BLOGUE DIABÉTIQUE

• L'hypoglycémie

Vous vous êtes probablement demandé comment vous pourriez développer un diabète? Vous craignez peut-être que vos enfants seront également atteints de diabète.

Le diabète sucré, contrairement à certains traits, ne semble pas être hérité par un schéma simple. Cependant, il est clair que certaines personnes naissent plus sujettes au diabète que d'autres.

Qu'est-ce qui mène au diabète?

Les types de diabète 1 et 2 ont des causes différentes. Cependant, deux facteurs jouent un rôle important dans les deux cas. Vous héritez d'une prédisposition à la maladie. Mais les gènes seuls ne suffisent pas au développement de la maladie. Une preuve en est des jumeaux identiques. Les jumeaux identiques ont les mêmes gènes. Mais lorsqu'un des jumeaux tombe malade du diabète de type 1, l'autre ne l'acquiert que dans 50% des cas. Lorsque l'un des jumeaux est atteint de diabète de type 2, le risque de tomber malade de l'autre est de 75%.

Diabète de type 1

Dans la plupart des cas, pour la maladie du diabète de type 1, une personne doit hériter des facteurs de risque du père et de la mère en même temps. Nous pensons que ces facteurs sont plus fréquents chez les Blancs, car la race Europathic a le plus haut niveau de diabète de type 1.

La plupart des diabétiques veulent savoir pourquoi ils ont le diabète. Les chercheurs veulent donc connaître les raisons. L'un des "déclencheurs" est l'écologie.

Le déclencheur peut être froid. Le diabète sucré de type 1 se développe plus souvent en hiver qu'en été et est plus fréquent dans les régions au climat principalement froid.

Une autre raison peut être un virus. Il est possible qu'un virus ayant un effet faible sur la plupart des gens provoque le diabète de type 1 chez d'autres.

Le régime alimentaire dans la petite enfance peut également jouer un rôle important. Le diabète de type 1 est moins fréquent chez les personnes qui ont été allaitées et chez celles qui ont commencé à manger des aliments solides à un âge plus avancé.

Pour de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 1, le diabète semble se développer depuis de nombreuses années. Dans des expériences impliquant des membres de la famille de personnes atteintes de diabète de type 1, les chercheurs ont découvert que certains autoanticorps dans le sang de la plupart de ceux qui avaient ensuite contracté le diabète existaient déjà de nombreuses années auparavant. (Les anticorps sont des protéines qui détruisent les bactéries ou les virus. Les auto-anticorps attaquent les propres tissus de l’organisme).

Diabète de type 2

Le diabète de type 2 a une relation plus forte avec les antécédents familiaux et le pedigree que le type 1 dabeth, bien que cela dépende également de facteurs environnementaux.

Des enquêtes sur les jumeaux ont montré que la prédisposition génétique avait un impact très important sur le développement du diabète de type 2.

Le mode de vie influence également fortement le développement du diabète de type 2. L'obésité est généralement un problème familial et les familles ont en général un régime alimentaire et des habitudes d'exercice similaires.

Si vous avez des parents atteints de diabète de type 2, on peut supposer que l'apparition du diabète a été provoquée par une prédisposition génétique. Des études montrent qu’il est possible de retarder ou de prévenir l’apparition du diabète sucré de type 2, il vous suffit de perdre du poids.

Diabète de type 1: danger pour votre enfant

En général, si vous êtes atteint de diabète de type 1, le risque de diabète de votre enfant est de 1 à 17.

Si vous êtes une femme atteinte de diabète de type 1 et que votre enfant est né avant d’avoir eu 25 ans, le risque de votre bébé est de 1 sur 25; Si votre enfant est né après 25 ans, son risque de diabète sera de 1 sur 100.

Le risque pour votre enfant double si vous êtes diabétique avant l'âge de 11 ans. Si vous et votre épouse êtes diabétiques de type 1, le risque est de 1 à 10 à 1 à 4.

Il y a des exceptions à ces chiffres. Environ 1 personne sur 7 atteinte de diabète de type 1 a une maladie appelée syndrome auto-immun polyglandulaire de type 2. En plus du diabète, ces personnes ont également une maladie de la thyroïde et des glandes surrénales qui fonctionnent mal. Certains d'entre eux ont également des troubles du système immunitaire. Si vous avez ce syndrome, le risque que votre enfant contracte le diabète de votre part est de 1 à 2.

Les chercheurs étudient comment prédire les risques de diabète chez une personne. Par exemple, la plupart des Blancs atteints de diabète de type 1 possèdent des gènes appelés HLA-DR3 ou HLA-DR4. Si vous et votre enfant êtes blancs, le risque pour votre enfant est plus élevé.

Des tests spéciaux peuvent déterminer le risque pour votre enfant. Le test de glucose du corps peut indiquer quels enfants d’âge scolaire sont les plus à risque.

Un test plus précis peut être effectué chez les enfants de frères et soeurs atteints de diabète de type 1. Ce test mesure les anticorps anti-insuline. Un niveau élevé peut signifier qu'un enfant a un risque élevé de développer un diabète de type 1.

Diabète de type 2: danger pour votre enfant

Le diabète de type 2 est hérité. En particulier, cette tendance est due à l’enseignement de mauvaises habitudes aux enfants - la passion des fast-foods est transmise à leurs parents. Mais il y a une base génétique.

En général, si vous êtes atteint de diabète de type 2, le risque de diabète de votre enfant est de 1 à 7 ans si vous avez reçu un diagnostic avant l’âge de 50 ans et de 1 à 13 ans si vous êtes malade après l’âge de 50 ans.

Certains scientifiques pensent que le risque d'un enfant est plus grand si la mère est atteinte de diabète de type 2. Si vous et votre partenaire êtes atteints de diabète de type 2, le risque de votre enfant est d’environ 50%.

Les personnes atteintes de certains types rares de diabète de type 2 ont d'autres risques. Si vous avez une forme rare appelée diabète précoce (MODY), votre enfant a la possibilité de contracter le diabète à 50%.

Génétique moléculaire du diabète de type 2

Déterminer la susceptibilité génétique au diabète de type 2 est une tâche extrêmement difficile, car de nombreux gènes sont impliqués dans son développement, chacun de ceux-ci contribuant peu au développement de la maladie. En général, les gènes associés au diabète sucré de type 2 peuvent être divisés en «diabétiques» (résistance à l'insuline réduite ou réduction de la sécrétion d'insuline) et en gènes non spécifiques ou gènes de soutien (régulant l'appétit, la consommation d'énergie, l'accumulation de graisse intra-abdominale, etc.). De plus, les facteurs environnementaux et les facteurs liés au style de vie jouent un rôle important dans le développement du diabète de type 2. Dans le développement de l'obésité et du diabète de type 2, les habitudes alimentaires sous contrôle génétique ou résultant des traditions familiales, ainsi que d'un mode de vie sédentaire, sont tout aussi importantes. Le stress émotionnel entraîne l’effondrement des mécanismes compensatoires, des manifestations et aggrave le cours de la maladie.

À ce jour, l'analyse génomique des associations a révélé plus de 15 gènes impliqués dans la pathogenèse du diabète de type 2.

Ce sont des gènes qui déterminent un niveau réduit de sécrétion d'insuline par les cellules B pancréatiques et des gènes responsables de la diminution de la sensibilité des tissus périphériques à l'action de l'insuline.

Des gènes qui déterminent la diminution des capacités fonctionnelles des cellules b. L'une des principales raisons du développement du diabète sucré de type 2 - une réduction de la sécrétion d'insuline par les cellules B pancréatiques semble être largement associée à certains allèles des gènes KCNJ11 et ABCC8 codant pour le récepteur SIRL sulfonylurée, respectivement, la membrane des cellules b du pancréas régulait le canal de transport des ions potassium, dont le fonctionnement dépend de la concentration en ATP.

Avec un faible taux de glucose dans le sang et, par conséquent, une faible concentration en ATP dans les cellules B, le canal potassique est ouvert et, en raison du fonctionnement de ce canal, un potentiel de membrane est créé, empêchant les ions calcium de pénétrer à l'intérieur des cellules b.

Après avoir augmenté la concentration de glucose dans le sang, il commence à pénétrer dans les cellules B en raison de la diffusion passive le long du gradient de concentration, lequel est amplifié par le transporteur de glucose de type 2.

À l'intérieur de la cellule, le glucose est phosphorylé par la glucokinase en glucose-6-phosphate et métabolisé en ATP par glycolyse ou par le cycle de Krebs dans les mitochondries. L'augmentation de la concentration en ATP entraîne la fermeture du canal potassique et la dépolarisation de la membrane cellulaire. Ceci, à son tour, conduit à l’ouverture du canal calcique et à une augmentation de la concentration en ions calcium dans les cellules b, ce qui favorise le mouvement des granules contenant de l’insuline à travers la membrane des cellules b et la sécrétion d’insuline dans le sang. Ainsi, les canaux potassiques jouent un rôle important dans la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose et constituent le point d’application de l’action des médicaments hypoglycémiants sulfonylurés, qui augmentent la sécrétion d’insuline.

On suppose que la fréquence élevée de ces marqueurs polymorphes dans la population peut être l’une des raisons du risque élevé de développer un diabète de type 2 dans la population en général. Un certain nombre de mutations activantes de ces gènes sont à la base du développement du diabète sucré néonatal, également sensible à l'action des médicaments à base de sulfonylurée.

Le gène de facteur de transcription 7, TCF7L2, code pour un facteur de transcription, qui est la partie principale de la voie Wnt impliquée dans la régulation des mécanismes de croissance, de développement et de fonctionnement de diverses cellules, y compris les cellules B pancréatiques. On suppose que la participation de ce gène au développement du diabète sucré de type 2 peut être exprimée sous forme de réduction directe de la fonction des cellules B ou d'effets indirects par le biais d'une modification de la sécrétion du peptide-1 de type glucagon.

Parmi les autres gènes impliqués dans la réduction de la fonction de l'appareil insulaire, on distingue:
• gène du transporteur de zinc transmembranaire de type 8 - SLC30A8;
• un gène protéique associé à la sous-unité régulatrice 1 de la kinase de type 5 dépendante de la cycline - CDKALJ;
• gènes - inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines - CDKN2A et 2B;
• gène de la protéine qui se lie à l'ARNm du facteur de croissance 2 analogue à l'insuline - IGF2BP2;
• Le gène autonome HEX code pour un facteur de transcription impliqué au stade embryonnaire dans la formation du pancréas et du foie;
• Le gène IDE - code pour l'insulinase - une enzyme impliquée dans la dégradation de l'insuline et d'autres hormones peptidiques.

Gènes responsables de la sensibilité réduite des tissus périphériques à l'action de l'insuline.
• Le gène PPARG est impliqué dans la différenciation et la fonction des adipocytes. Son marqueur polymorphe Pro2A1a est associé à une sensibilité réduite des tissus périphériques à l'action de l'insuline. Des études ont montré que la mutation négative dominante de la région protéique liée au ligand conduisait à une lipodystrophie partielle, à une insulinorésistance sévère, au diabète et à une hypertension artérielle précoce.
• Le gène de la protéine adiponectine, ADIPOQ, code la production de la protéine adiponectine par les cellules adipeuses blanches. La réduction de la concentration en adiponectine est l’une des raisons du développement de la résistance à l’insuline. À cet égard, le gène A DIPOQ a été considéré comme l'un des gènes candidats qui déterminent la susceptibilité non seulement de la sensibilité réduite des tissus périphériques à l'action de l'insuline, mais également du développement du diabète de type 2.
• Gènes codant pour les récepteurs de l’adiponectine - AD1PORI et -2. (Les études viennent juste de commencer et les données fiables n'ont pas encore été reçues.)

Et enfin, un gène associé à l'obésité et à l'augmentation de la masse de tissu adipeux, dont le rôle fonctionnel dans le développement de l'obésité n'est toujours pas tout à fait clair. Cependant, le gène FTO est intéressant car c’est le seul gène dont les variants alléliques prédisposent au développement du diabète de type 2 et sont associés simultanément au poids corporel. Une association avec l'indice de masse corporelle a été observée chez les enfants et les adolescents de plus de 7 ans.

Les études visant à étudier les facteurs prédisposant au développement du diabète de type 2 chez les enfants et les adolescents sont trop petites pour permettre de tirer des conclusions fiables. Malheureusement, à ce jour, les gènes de prédisposition au diabète de type 2 décrits chez l'adulte n'ont pas été étudiés dans la population pédiatrique.

La variante allélique G3I9S du gène HNF1A s'est révélée être le seul marqueur de prédisposition confirmé hautement associé au développement du diabète de type 2 chez les enfants et les adolescents chez Oji-Cree, Canadiens par origine. L'état homozygote de cette variante allélique a été retrouvé 4 fois plus souvent chez les enfants diabétiques que chez les patients adultes. Cette étude confirme l'hypothèse selon laquelle, au sein d'une population, les marqueurs de sensibilité au diabète de type 2 chez l'enfant seront les mêmes que chez l'adulte dans cette population, mais leur charge génétique sera plus élevée.

Génétique du diabète de type 1

Chacun des patients atteints de diabète de type 1 s'est probablement demandé: «Pourquoi suis-je tombé malade? Comment suis-je tombé malade?

Actuellement, il n’existe pas de réponse claire concernant le mécanisme de développement du diabète sucré de type 1 ou 2. Le diabète est une maladie qui n’est pas héritée d’un simple schéma «de parents à enfants», sinon la présence du diabète chez un membre de la famille ferait qu’au XXIe siècle presque toute la population mondiale serait atteinte de cette maladie.

Cependant, il est clair que certaines personnes naissent plus sujettes au diabète de type 1 que d’autres. Quelle est la raison? Essayons de savoir.

Le diabète de type 1 a différentes causes pour son développement. Il ne peut pas être attrapé froid ou malade, avec beaucoup de sucre, sucré.

Quelle est la base du développement du diabète de type 1?

1. Facteurs génétiques (hérités).

Nous sommes tous dans un degré ou un autre comme les parents ou les grands-parents. Cela se produit lors du transfert d’une partie de l’information génétique de maman et papa. Cela détermine notre apparence, une tendance à certaines maladies, une résistance à d'autres. Ainsi, si nous considérons le diabète de type 1 et la génétique, il est indubitable que les personnes prédisposées ou ayant développé un diabète sucré de type 1 ont leurs propres caractéristiques dans la structure des gènes. En règle générale, parmi ce groupe de personnes, les mêmes types de cellules sont détectés davantage, ce qui crée très probablement un fond prédisposant au développement du diabète.

À eux seuls, ces gènes (unité héréditaire structurelle) ne peuvent pas provoquer le développement du diabète de type 1. Cela a été prouvé dans l'étude de jumeaux identiques, qui avaient la même information génétique. Si un enfant développait un diabète de type 1, l’incidence de l’autre était de 3 sur 4. C’est-à-dire que la probabilité de tomber malade à partir du deuxième est extrêmement élevée, mais pas à 100%. Ainsi, considérer le diabète de type 1 comme une maladie héréditaire uniquement.

2. Autoanticorps

Les auto-anticorps constituent la deuxième cause du développement du diabète de type 1. Le système immunitaire nous aide à nous protéger de nombreux facteurs externes, tels que les bactéries, les virus et les agents cancérigènes, qui peuvent nuire à notre santé. En réponse à de tels facteurs, le système immunitaire sécrète des anticorps (une substance pouvant détruire un agent étranger).

Il y a des situations où notre système immunitaire est défaillant et commence donc à reconnaître nos organes en tant qu'agent étranger et à sécréter des anticorps destinés à leur destruction (autoanticorps), à la suite de quoi nos organes sont endommagés, avec le développement ultérieur de leur insuffisance. C'est ce qui se passe avec le diabète de type 1.

Notre propre système immunitaire, à savoir les anticorps, endommage les cellules B pancréatiques, qui synthétisent et sécrètent l'insuline. Ainsi, une déficience complète (absolue) en insuline se développe, nécessitant une insulinothérapie immédiate.

Il est possible d’examiner la présence d’autoanticorps chez les personnes à risque élevé de diabète de type 1, mais il s’agit en règle générale d’une procédure assez onéreuse, dans laquelle il n’ya pas de garantie à 100% de détection des anticorps dans le sang; cette méthode d’examen est donc davantage utilisée à des fins scientifiques. Même s'il y a des anticorps dans le sang, cela ne peut guère aider une personne, car il n'y a toujours pas de méthode qui puisse protéger contre le développement du diabète de type 1.

3. Facteurs environnementaux

Les facteurs environnementaux, y compris la nourriture que nous consommons, le stress, les infections, etc. En règle générale, de tels facteurs dans la diabétologie actuelle sont considérés comme des éléments de provocation (déclencheurs).

Ainsi, on peut en conclure que ce n'est qu'en combinant simultanément prédisposition génétique, présence d'autoanticorps dans le sang, lésions des cellules B pancréatiques et facteurs environnementaux provoquant le développement d'un diabète de type 1.

Qu'est-ce qui est important à comprendre s'il y a des personnes atteintes de diabète de type 1 dans la famille?

Si vous avez des membres de votre famille (soeur, frère, parents) atteints de diabète de type 1, sachez que vous avez une prédisposition à la maladie. Cependant, cela ne signifie pas que vous allez le développer. En même temps, à ce stade du développement de la science, nous ne savons pas comment prévenir le développement du diabète de type 1 chez les personnes à risque.

Je suis atteint de diabète de type 1, alors mes enfants seront également atteints de diabète de type 1?

Le diabète de type 1 survient chez 3 personnes sur 1000, soit 10 fois moins que l'incidence du diabète de type 2. Il est parfois possible d'identifier des personnes présentant un risque accru de développer un diabète de type 1. En règle générale, à l'heure actuelle, la recherche génétique n'est utilisée que dans des projets de recherche. La plupart des experts s'accordent à dire qu'en présence d'un diabète sucré de type 1 chez le père, le risque de tomber malade chez un enfant est de 5 à 10%. Pour une raison inexplicable, le risque de développer un diabète sucré de type 1 chez un enfant d'une mère atteinte de diabète n'est que de 2 à 3%. Si les deux parents sont atteints de diabète de type 1, la fréquence sera nettement plus élevée (jusqu'à 30%).

Le diabète sucré de type 1 est une maladie non héréditaire, bien que chez les enfants, il existe un risque de développer un diabète sucré, mais cette maladie ne survient pas toujours et pas toujours. Il n'y a aucune raison de désespérer!

Génétique du diabète de type 1

L'article présente une analyse des données de la littérature sur la recherche moderne dans le domaine de la susceptibilité génétique au diabète. On a tenté de résumer les données obtenues au cours des dernières années en une seule hypothèse tenant compte des facteurs génétiques, immunologiques et externes affectant l’évolution du diabète de type 1.

Mots clés: diabète de type I, lymphocytes T autoréactifs, molécules du CMH, antigènes HLA.

Génétique du diabète de type I

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

L'article est présenté. Il a été obtenu qu'il a été donné l'hypothèse du diabète.

Mots-clés: diabète de type I, lymphocytes T autoréactifs, molécules du CMH, antigènes HLA.

Introduction

À ce jour, le diabète occupe la première place dans la prévalence des maladies endocriniennes. Le monde compte environ 135 millions de patients atteints de diabète sucré et leur nombre augmente chaque année de 5 à 7% [2]. En général, en 2010, le nombre de patients diabétiques sur notre planète s'élevait à 285 millions de personnes et, d'ici 2030, il devrait doubler [33]. La prévalence du diabète varie considérablement selon les pays et les régions. On sait que l’incidence du diabète de type 1 augmente du sud au nord et d’est en ouest. Un taux d'incidence élevé est observé dans les pays scandinaves (Finlande, Suède, Danemark) et le diabète est plus rare dans les pays de l'Est (Corée, Japon). En Russie, le nombre de patients atteints de diabète sucré en 2010 s'élevait à un peu plus de 3 millions de personnes et, selon les prévisions, 5,81 millions de patients seront enregistrés au cours des deux prochaines décennies, mais le même nombre de patients ne sera pas identifié [6]. Le diabète sucré fait référence aux maladies multifactorielles. Son développement est dû à la combinaison d'une prédisposition génétique et de l'action de facteurs environnementaux défavorables. Depuis quelque temps, de nombreuses données ont été recueillies sur l’influence des facteurs génétiques sur l’évolution du diabète sucré, il est donc conseillé de les résumer et de présenter le tableau complet qui s’est développé jusqu’à présent dans l’étude de la génétique du diabète. Distinguer génétiquement (héréditairement) en raison de formes de diabète non déterminées génétiquement. Le diabète sucré génétiquement déterminé est hétérogène. Compte tenu de la pathogenèse, on peut distinguer les diabètes insulinodépendants (type I) et non insulinodépendants (type II). Cet article est consacré au premier type de diabète.

Diabète de type I

Le diabète de type I est une maladie auto-immune caractérisée par les signes cliniques suivants: hyperglycémie élevée, présence d'hypoglycémie et d'acidocétose au cours de la décompensation du diabète, développement rapide d'un déficit en insuline (dans les 1-2 semaines) suivant la manifestation de la maladie. L'insuffisance d'insuline dans le diabète de type 1 est due à la destruction presque complète des cellules β du pancréas responsables de la synthèse de l'insuline dans le corps humain. Malgré le grand nombre d'études dans ce domaine, le mécanisme de développement du diabète de type 1 reste flou. On pense que le facteur initial du développement du diabète de type 1 est l’atteinte des cellules β du pancréas par l’action d’un ou de plusieurs facteurs environnementaux défavorables (Fig. 1). Ces facteurs incluent certains virus, substances toxiques, produits fumés, stress. Cette hypothèse est confirmée par la présence d’autoanticorps anti-antigènes des îlots pancréatiques, qui, selon la plupart des chercheurs, témoignent de processus auto-immuns dans le corps et ne sont pas directement impliqués dans les mécanismes de destruction des cellules β. De plus, le nombre d'autoanticorps diminue régulièrement à mesure que la période s'allonge à partir du début du développement du diabète de type I. Si, dans les premiers mois du début de la maladie, des anticorps sont détectés chez 70 à 90% des personnes examinées, puis dans un délai de 1 à 2 ans à compter du début de la maladie, dans 20% des cas seulement, des auto-anticorps sont également détectés avant la manifestation clinique du diabète de type 1 et chez les proches des patients, et le plus souvent. chez des parents avec des systèmes HLA identiques [22]. Les autoanticorps dirigés contre les antigènes d'îlots pancréatiques sont des immunoglobulines de classe G. Il convient de souligner que, dans le diabète de type 1, les anticorps de la classe IgM ou de la classe IgA ne sont pas détectés, même dans les cas de maladie aiguë. À la suite de la destruction des cellules β, des antigènes déclenchent le processus auto-immun. Le rôle de ces lymphocytes T autoréactifs activateurs est revendiqué par plusieurs auto-antigènes différents: préproinsuline (PPI), glutamate décarboxylase (GAD), antigène 2 associé à l'insulinome (I-A2) et transporteur de zinc (ZnT8) [30, 32].

Figure 1 - Schéma provisoire de développement du diabète de type 1 en tenant compte de facteurs génétiques et externes

Après avoir endommagé les cellules β, les molécules HLA de classe 2, généralement absentes à la surface des cellules non immunes, commencent à s'exprimer à leur surface. L'expression d'antigènes HLA de classe 2 par des cellules non immunes transforme ces derniers en cellules présentatrices d'antigène et les expose à de graves risques. La raison de l'expression aberrante des protéines du CMH de classe 2 par les cellules somatiques n'est pas tout à fait claire. Cependant, il a été montré qu'avec une exposition prolongée in vitro de cellules β avec l'interféron γ, une telle expression est possible. L'utilisation de l'iode à des endroits de son endémie s'accompagne d'une expression similaire des protéines du CMH de classe 2 sur les thyrocytes, ce qui entraîne une augmentation du nombre de patients atteints de thyroïdite auto-immune dans ces régions. Ce fait prouve également le rôle des facteurs environnementaux dans la survenue d'une expression aberrante des protéines du CMH de classe 2 sur les cellules β. Compte tenu de ce qui précède, on peut supposer que les caractéristiques du polymorphisme allélique des gènes HLA chez des individus spécifiques affectent la capacité des cellules β à exprimer les protéines MHC de la classe 2 et, par conséquent, leur susceptibilité au diabète de type 1.

De plus, il a été récemment établi que les cellules β productrices d’insuline expriment à leur surface des protéines du CMH de classe 1 présentant des peptides comme lymphocytes T CD8 + cytotoxiques [34].

Le rôle des lymphocytes T dans la pathogenèse du diabète de type 1

D'autre part, le polymorphisme des gènes du système HLA détermine la sélection des lymphocytes T lors de la maturation dans le thymus. En présence de certains allèles des gènes du système HLA, il apparaît que les lymphocytes T, qui portent des récepteurs sur le ou les auto-antigènes des cellules β pancréatiques à leur surface, ne sont pas éliminés, alors que dans un organisme sain, ces lymphocytes T sont détruits au stade de la maturation.. Ainsi, s’il existe une prédisposition au diabète de type 1, une certaine quantité de lymphocytes T autoréactifs circule dans le sang, lesquels sont activés à un certain niveau d’auto-antigène (s) dans le sang. Dans le même temps, le taux d’autoantigène (s) atteint un seuil, soit du fait de la destruction directe des cellules β (par des substances chimiques, des virus), soit de la présence d’agents viraux dans le sang, dont les antigènes réagissent de manière croisée avec les antigènes des cellules β du pancréas.

Il est à noter que les cellules T-régulatrices (Treg) sont directement impliquées dans la régulation de l'activité des lymphocytes T autoréactifs, assurant ainsi le maintien de l'homéostasie et de l'autotolérance [16, 29]. En d'autres termes, les cellules Treg assurent la protection de l'organisme contre les maladies auto-immunes [7]. Les cellules T régulatrices (Treg) jouent un rôle actif dans le maintien de l'auto-tolérance, de l'homéostasie immunitaire et de l'immunité antitumorale. On pense qu'ils jouent un rôle important dans la progression du cancer. Leur nombre est en corrélation avec un statut plus agressif de la maladie et vous permet de prédire le moment du traitement. En outre, une dérégulation de la fonction ou de la fréquence des cellules Treg peut entraîner diverses maladies auto-immunes, notamment le diabète de type 1.

Les cellules Treg sont une sous-population de lymphocytes T exprimant à leur surface les récepteurs de l'interleukine 2 (c'est-à-dire, CD25 +) [28]. Cependant, CD25 n'est pas un marqueur exclusivement spécifique des cellules Treg, car son expression à la surface des lymphocytes T effecteurs se produit après l'activation [25]. Le principal marqueur des lymphocytes T régulateurs est le facteur de transcription intracellulaire FoxP3 exprimé à la surface de la cellule, également appelé IPEX ou XPID [9, 14, 26]. C'est le facteur régulateur le plus important responsable du développement et du fonctionnement des cellules T régulatrices. De plus, l'IL-2 exogène et son récepteur jouent un rôle clé dans la survie des cellules Treg à la périphérie [27].

On suppose également que le processus auto-immunitaire est déclenché non par la destruction des cellules β, mais par leur régénération due à cette destruction [1].

Prédisposition génétique au diabète

Ainsi, la principale contribution génétique à la prédisposition au diabète de type 1 provient des gènes du système HLA, à savoir des gènes codant pour les molécules de classe 2 du principal complexe d’histocompatibilité humaine. À l'heure actuelle, il n'y a pas plus de 50 régions HLA qui affectent de manière significative le risque de développer un diabète de type 1. Plusieurs de ces régions contiennent des gènes candidats intéressants, mais auparavant inconnus. Les régions génétiques associées au développement du diabète sucré de type 1 sont communément appelées loci d'association IDDM. Outre les gènes du système HLA (locus IDDM1), une association significative avec le diabète de type 1 est la région du gène insuline située en 11p15 (locus IDDM2), 11q (locus IDDM4), 6q et éventuellement avec la région du chromosome 18. Les gènes candidats possibles dans les régions de communication incluent (GAD1 et GAD2, qui codent pour l'enzyme glutamate décarboxylase; SOD2, qui code pour la superoxyde dismutase; et le locus du groupe sanguin de Kidd) sont susceptibles de jouer un rôle important [8].

Les autres loci importants associés au T1D sont le gène PTPN22 en 1p13, CTLA4 en 2q31, le récepteur de l'interleukine-2 α (CD25, codé par IL2RA), le locus 10p15, IFIH1 (également appelé MDA5) en 2q24 et le dernier CLEC16A (KIAA0350) découvert 16p13, PTPN2 à 18p11 et CYP27B1 à 12q13 [31].

Le gène PTPN22 code pour une protéine lymphoïde tyrosine phosphatase, également appelée LYP. PTPN22 est directement associé à l'activation des cellules T. LYP supprime le signal du récepteur des cellules T (TCR) [13]. Ce gène peut être utilisé comme cible pour réguler la fonction des lymphocytes T, puisqu'il inhibe la signalisation du TCR.

Le gène CTLA4 code pour les co-récepteurs à la surface des cellules T-lymphocytaires. C'est également un bon candidat pour influencer le développement du T1DM, car il affecte négativement l'activation des lymphocytes T [21].

Le gène du récepteur de l'interleukine 2α (IL2RA) est constitué de huit exons et code pour la chaîne α du complexe du récepteur de l'IL-2 (également appelé CD25). IL2RA joue un rôle important dans la régulation de l'immunité. IL2RA est exprimé sur les lymphocytes T régulateurs, qui, comme mentionné ci-dessus, est essentiel à leur fonctionnement et donc à la suppression de la réponse immunitaire des lymphocytes T et des maladies auto-immunes. Cette fonction du gène IL2RA indique son rôle potentiel dans la pathogenèse du T1DM, probablement avec la participation de lymphocytes T régulateurs [20].

Le gène CYP27B1 code pour la vitamine D 1α-hydroxylase. En raison de la fonction importante de la vitamine D dans la régulation de l’immunité, elle est considérée comme un gène candidat. Elina Hepponen et ses collaborateurs ont découvert que le gène CYP27B1 était associé au DT1. Le gène comprend probablement un mécanisme pour influencer la transcription. À la suite de recherches, il a été démontré que la vitamine D pouvait en quelque sorte supprimer les réactions auto-immunes ciblant les cellules β du pancréas. Les données épidémiologiques montrent que les suppléments de vitamine D peuvent interférer avec le développement du diabète de type 1 [15].

Le gène CLEC16A (anciennement KIAA0350), qui est exprimé presque exclusivement dans les cellules immunitaires et code pour la séquence protéique de la région de lectine de type C. Il est exprimé dans les lymphocytes β sous forme de APC spécialisées (cellules présentatrices d'antigène). Il est particulièrement intéressant de noter que les lectines de type C jouent un rôle fonctionnel important dans l'absorption de l'antigène et la présentation des cellules β [11].

L'analyse génétique du modèle de diabète insulinodépendant associé au complexe d'histocompatibilité principal chez la souris a montré que le complexe d'histocompatibilité principal joue un rôle majeur dans le développement de la maladie en interaction avec 10 autres loci de susceptibilité situés à différents endroits du génome [23].

On pense que le système HLA est un déterminant génétique qui détermine la sensibilité des cellules β du pancréas aux antigènes viraux ou reflète la sévérité de l'immunité antivirale. Il a été établi que dans le diabète sucré insulino-dépendant, les antigènes B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 sont souvent détectés. Il a été démontré que la présence d’antigènes HLA BL ou B15 chez des patients augmente le risque de diabète de 2 à 3 fois, et simultanément avec la présence de B8 et de B15, 10 fois. Lors de la détermination des haplotypes Dw3 / DRw3, le risque de diabète sucré augmente de 3,7 fois, Dw4 / DRw4 - de 4,9 et Dw3 / DRw4 - de 9,4 fois [1].

Les principaux gènes du système HLA associés à la susceptibilité au développement de DM de type 1 sont les gènes HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA et HLA-DRB5. Des recherches approfondies menées en Russie et dans le monde ont montré que diverses combinaisons de gènes du gène HLA ont des effets différents sur le risque de développer un diabète de type 1. Un niveau de risque élevé est associé aux haplotypes DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) et DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Risque moyen associé à des haplotypes DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR8 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0401-DQB1 * 0302) et DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). En outre, il a été constaté que certaines combinaisons alléliques ont un effet protecteur contre le développement du diabète. Ces haplotypes incluent DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - degré de protection élevé, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQA1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) et DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) est le degré moyen de protection [3]. Il convient de noter que la susceptibilité au développement du diabète de type 1 dépend de la population. Ainsi, certains haplotypes dans une population ont un effet protecteur prononcé (Japon), alors que dans l’autre ils sont associés à un risque (pays scandinaves).

À la suite de la recherche, de nouveaux gènes associés au développement du diabète de type 1 sont constamment découverts. Ainsi, lorsqu’on a analysé dans les familles suédoises jusqu’à 2360 marqueurs SNP dans le locus du complexe principal d’histocompatibilité et les locus adjacents dans le centromère, des données sur l’association de DM de type 1 avec le locus IDDM1 dans le principal complexe d’histocompatibilité humain, les plus prononcées dans la région de HLA-DQ / DR. En outre, il a été montré que dans la partie centromérique, le pic de l'association était dans la région génétique codant pour le récepteur 3 de l'inositol 1, 4, 5-triphosphate (ITPR3). Le risque estimé de la population pour ITPR3 était de 21,6%, ce qui indique une contribution importante du gène ITPR3 au développement du diabète de type 1. Une analyse de régression à deux locus a confirmé l'effet d'un changement du gène ITPR3 sur le développement du diabète de type 1, et ce gène est différent de tout gène codant pour les molécules de seconde classe du complexe majeur d'histocompatibilité [24].

Comme mentionné précédemment, outre la prédisposition génétique, des facteurs externes influencent le développement du diabète de type 1. Comme l'ont montré des études récentes chez la souris, l'un de ces facteurs est la transmission d'immunoglobulines d'un patient de mère auto-immune à sa progéniture. À la suite de cette transmission, 65% des enfants ont développé un diabète et, tout en bloquant la transmission de l’immunoglobuline de la mère à l’enfant, seuls 20% des enfants sont tombés malades [17].

Interconnexion génétique du diabète de type 1 et 2

Récemment, des données intéressantes ont été obtenues sur la relation génétique entre les premier et second types de diabète. Li et ses collaborateurs (2001) ont estimé la prévalence des familles présentant les deux types de diabète en Finlande et étudié, chez les patients atteints de diabète de type II, les associations entre les antécédents familiaux de diabète de type 1, les anticorps anti-glutamate décarboxylase (GADab) et les génotypes HLA-DQB1 associés au premier type de diabète.. Ensuite, dans des familles mixtes atteintes de diabète de type 1 et de type 2, ils ont étudié si l’haplotype HLA total chez les membres de la famille atteints de diabète de type 1 avait un effet sur le diabète de type 2. Parmi les 695 familles dans lesquelles il y avait plus d'un patient atteint de diabète de type 2, 100 (14%) avaient également des parents atteints de diabète de type 1. Les patients atteints du second type de diabète de familles mixtes avaient plus souvent des anticorps anti-GAD (18% contre 8%) et le génotype DQB1 * 0302 / X (25% contre 12%) que les patients de familles atteintes de diabète de type 2 uniquement; Cependant, leur fréquence du génotype DQB1 * 02/0302 était inférieure à celle des patients adultes atteints de diabète de type 1 (4% contre 27%). Dans les familles mixtes, la réponse insulinique à la charge en glucose était pire chez les patients présentant des haplotypes à risque, HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 ou DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, par rapport aux patients ne présentant pas de tels haplotypes. Cette circonstance ne dépendait pas de la présence d'anticorps anti-GAD. Les auteurs ont conclu que les types 1 et 2 de diabète sont regroupés dans les mêmes familles. Le patrimoine génétique général des patients atteints de diabète de type 1 prédispose les diabétiques de type 2 à la présence d’autoanticorps et, indépendamment de la présence d’anticorps, à une réduction de la sécrétion d’insuline. Leurs recherches confirment également l’éventuelle interaction génétique entre le diabète de type 1 et le diabète de type 2, due au locus HLA.

Conclusion

En conclusion, il convient de noter qu'au cours des 10 dernières années, les chercheurs ont considérablement progressé dans l'étude du mécanisme de développement et de génétique du diabète de type 1, mais que le mécanisme de transmission de la prédisposition au diabète de type 1 reste incertain et qu'aucune théorie cohérente du développement du diabète ne permet de l'expliquer. dans ce domaine sont des données. Il semble que l’étude du diabète sucré devrait aujourd’hui être principalement axée sur la modélisation informatique de la susceptibilité au diabète, en tenant compte du potentiel de diabète différent des allèles dans différentes populations et de leurs relations mutuelles. Dans ce cas, le plus intéressant du point de vue de l’apparition du diabète de type 1 pourrait être l’étude des mécanismes suivants: 1) éviter la mort des lymphocytes T autoréactifs pendant le processus de sélection dans le thymus; 2) expression anormale des cellules β des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité; 3) un déséquilibre entre les lymphocytes T autoréactifs et régulateurs, ainsi que la recherche de liens fonctionnels entre les loci de l'association avec le diabète de type 1 et les mécanismes de développement de l'auto-immunité. Compte tenu des résultats d'études récentes, il est possible avec un certain degré d'optimisme de supposer que la divulgation complète des mécanismes génétiques du développement du diabète et de son héritage n'est pas très éloignée.

Génétique du diabète

Il existe deux principaux types de diabète sucré: le type I (insulinodépendant - IDDM) et le type II (insuline indépendante - NIDDM), qui représentent respectivement 10 et 88% des cas. Ils se caractérisent par un âge typique, la concordance de jumeaux identiques et une association avec des allèles spécifiques du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC - complexe majeur d'histocompatibilité). L'accumulation familiale est observée dans les deux types de diabète sucré, mais dans la même famille, seul le type I ou le type II est généralement présent.

Le diabète de type I est présent dans la population blanche avec une fréquence d'environ 1 sur 500 (0,2%), moins fréquemment dans les populations africaines et asiatiques. On le trouve généralement dans l'enfance ou l'adolescence et est causé par une lésion auto-immune de cellules B du pancréas produisant de l'insuline. Dans la très grande majorité des enfants malades déjà dans la petite enfance, bien avant l'apparition de manifestations évidentes de la maladie, de nombreux auto-anticorps sont produits contre un certain nombre de protéines endogènes, dont l'insuline.

Association du complexe principal d'histocompatibilité dans le diabète sucré de type I

Dans le diabète de type I, le rôle des facteurs génétiques est confirmé: la concordance de jumeaux identiques est d'environ 40%, ce qui dépasse de loin 5% de la concordance entre individus opposés. Le risque de diabète de type I chez un patient probant est d'environ 7%, ce qui donne le taux d'héritabilité hs = 7% / 0,2% = -35. On sait depuis longtemps que le locus MHC est le principal facteur génétique du diabète, à environ 95% de tous les patients. avec diabète sucré de type I (contre environ 50% dans la population normale) - transporteurs hétérozygotes des allèles HLA-DR3 ou HLA-DR4 dans le locus HLA de classe II dans MHC [HLA - antigènes de leucocytes humains].

La première étude, qui a montré l'association de HLA-DR3 et HLA-DR4 avec le diabète sucré de type 1 à l'aide de méthodes standard de vérification de la fiabilité des différences entre différents allèles HLA, a été réalisée par réactions immunologiques in vitro. Plus tard, cette méthode a été remplacée par la détermination directe de la séquence d'ADN de différents allèles. Le séquençage du locus d'histocompatibilité chez un grand nombre de patients a révélé que les «allèles» de DR3 et DR4 ne sont pas simplement des allèles.

DR3 et DR4 peuvent être divisés en des dizaines d'allèles localisés au locus, maintenant appelé DRB1, et définis au niveau de la séquence d'ADN. En outre, il est apparu clairement que l'association entre certains allèles DRB1 et le diabète sucré de type 1 est partiellement causée par un allèle situé dans un autre locus de classe II, DQB1, situé à environ 80 kilobases de DRB1, formant ainsi un haplotype commun (en raison d'une adhésion hors d'équilibre, voir chapitre 10). l'un avec l'autre. DQB1 code pour une chaîne b, une des chaînes qui forment le dimère de protéine DQ de classe II. Il s'avère que la présence d'acide aspartique (Asp) en position 57 de la chaîne b de la DQ est étroitement liée à la résistance au diabète de type I, tandis que les autres acides aminés en cette position (alanine, valine ou série) déterminent la sensibilité.

Environ 90% des patients atteints de diabète sucré de type I sont homozygotes pour les allèles DQB1 qui ne codent pas pour l’acide aspartique en position 57. Étant donné que la molécule DQ, et plus particulièrement la position 57 de la chaîne p est essentielle pour l'association de l'antigène et du peptide et de la réponse des lymphocytes T, il semble que les différences d'attachement de l'antigène, déterminées par un acide aminé à la position 57 de la chaîne p de DQ, contribuent directement à la réponse auto-immune qui détruit l'insuline. produisant des cellules pancréatiques. Néanmoins, d'autres loci et allèles du CMH sont également importants, comme en témoigne le fait que certains patients atteints de diabète de type 1 ont dans cette position l'acide aspartique DQ de la chaîne b.

Gènes différents des loci du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II du diabète sucré de type I

L'haplotype MHC n'est responsable que pour une partie de la contribution génétique au risque de diabète de type I chez un frère probant. Des études familiales montrent que même lorsque les frères et soeurs ont les mêmes haplotypes MHC de classe II, le risque de contracter la maladie est d’environ 17%, ce qui est nettement inférieur à l’indice de concordance chez les jumeaux identiques, soit environ 40%. Ainsi, dans le génome, il doit exister d'autres gènes prédisposant également au développement du diabète sucré de type I et se différenciant par des jumeaux et des frères et sœurs identiques présentant des conditions environnementales similaires.

En plus du CMH, ils suggèrent des changements dans plus d'une douzaine de loci qui augmentent la susceptibilité au diabète de type I, mais seuls trois d'entre eux sont confirmés de manière fiable. Il s'agit de la variabilité du nombre de répétitions en tandem dans le promoteur du gène de l'insuline et du polymorphisme nucléotidique simple dans le gène du régulateur immunitaire CTLA4 et du gène PTPN22 codant pour la protéine phosphatase. L'identification d'autres gènes de susceptibilité au diabète de type I, tant à l'intérieur qu'à l'extérieur du CMH, fait l'objet de recherches intensives. Actuellement, la nature des facteurs de risque non génétiques du diabète de type 1 est en grande partie inconnue.

Cependant, les facteurs génétiques en eux-mêmes ne causent pas le diabète de type I, car l'indice de concordance pour les jumeaux identiques n'est pas de 100%, mais seulement d'environ 40%. Jusqu'à l'obtention d'une image plus complète de l'implication de facteurs génétiques et non génétiques dans le développement du diabète de type 1, le conseil en matière d'évaluation des risques reste empirique.

Génétique du diabète sucré (conférence 12) Texte de l'article scientifique sur la spécialité "Médecine et soins de santé"

Annotation d'un article scientifique sur la médecine et la santé publique, auteur d'un ouvrage scientifique - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

L'importance des facteurs génétiques dans le développement du diabète sucré est maintenant généralement reconnue. La difficulté de l'analyse génétique du diabète sucré est liée à la présence d'un polymorphisme clinique prononcé, ainsi qu'à l'absence d'un gène unique déterminant le développement de la maladie. Cependant, le développement de l'analyse génétique des populations, les progrès scientifiques et techniques dans le domaine de la génétique moléculaire ont permis de répondre à de nombreuses questions concernant le rôle de l'hérédité dans le développement du diabète sucré (notamment de type 1).

Sujets connexes dans la recherche médicale et sanitaire, l’auteur de la recherche est Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Génétique du diabète

La valeur des facteurs génétiques dans le développement du diabète est maintenant conventionnelle. C'est un fait que ce n'est pas un problème. Cependant, il ne fait aucun doute que les analyses génétiques ont évolué.

Texte du travail scientifique sur le thème «Génétique du diabète sucré (conférence 12)»

L'EXPÉRIENCE DE L'UTILISATION DE LA THÉRAPIE SU-JOCK EN PRATIQUE STOMATOLOGIQUE

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, hôpital dentaire №1) Il

tom en pratique stomatologique. Littérature

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok therapy: utilisation de systèmes de correspondance des mains, des pieds et des doigts du jour pour soulager les syndromes douloureux // Manuel à l'intention des médecins. Association internationale d'acupuncture Su Jok, établissement non gouvernemental d'éducation permanente et de médecine Académie Su Jok. - M., 2000. - 24 p.

2. Stoyanovsky D.N. Réflexothérapie // Ouvrage de référence. / ed. Ph.D. prof. S.M. Zolnikova. - Chisinau: Carte de Moldoveniyskei. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo Système énergétique de l'interaction du corps humain. -M.: Académie Su Jok, 1996. - 176 p.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GÉNÉTIQUE DU DIABÈTE MELLITUS (CONFÉRENCE 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Université de médecine d’État d’Irkoutsk, recteur - académicien de l’École supérieure de médecine AS, professeur A. A. Mayboroda, cours de génétique médicale, directeur - Prof. I.Zh. Seminsky)

Résumé L'importance des facteurs génétiques dans le développement du diabète sucré est maintenant généralement reconnue. La difficulté de l'analyse génétique du diabète sucré est liée à la présence d'un polymorphisme clinique prononcé, ainsi qu'à l'absence d'un gène unique déterminant le développement de la maladie. Cependant, le développement de l'analyse génétique des populations, les progrès scientifiques et technologiques dans le domaine de la génétique moléculaire ont permis de répondre à de nombreuses questions concernant le rôle de l'hérédité dans le développement du diabète sucré (notamment de type 1).

L'amélioration des méthodes statistiques d'analyse génétique a permis de rejeter les hypothèses monogéniques simples d'héritage du diabète. Actuellement, le diabète sucré est appelé maladie multifactorielle (multifactorielle).

niyam Le modèle d'héritage multifactoriel montre clairement que la manifestation de la maladie est déterminée par le rapport entre les facteurs environnementaux et génétiques. Dans ce contexte, un facteur génétique implique une combinaison d’allèles de nombreux gènes polymorphes associés au diabète sucré 1 étain, ce que l’on appelle en pratique clinique "gènes prédisposants" ou "marqueurs génétiques" du diabète 1.

Le rapport des facteurs génétiques et environnementaux peut être exprimé quantitativement en tant qu'indicateur d'héritabilité. Sa valeur dépend directement de la fréquence des cas répétés de la maladie dans les familles des patients et inversement par rapport à la fréquence de la maladie dans la population.

Selon I.I. Grand-père et al. le coefficient d'héritabilité pour tout le DM 1 tina, qui est apparu dans

l'âge de 0 à 40 ans, dans la population de Moscou était de 0,805, si nous prenons la dépendance totale du développement de la maladie sur des facteurs génétiques pour 1. Cela signifie que 80% du développement du diabète de type 1 dépend de la susceptibilité héréditaire. et de 20% - de facteurs environnementaux.

Une grande controverse soulève la question du ratio des facteurs génétiques et environnementaux dans le développement de deux types de diabète. Pendant longtemps, sur la base d'une fréquence plus élevée de cas répétés dans les familles de patients et d'une concordance plus élevée, la maladie de DM 2 étain de jumeaux monozygotes a été considérée comme étant davantage dépendante de facteurs génétiques, et de facteurs de risque liés à l'environnement. Toutefois, cela ne tenait pas suffisamment compte du fait que la prévalence du diabète 2 tina dans la population était significativement supérieure à celle du diabète 1 tina. Au cours de l’étude et du traitement statistique des données, les résultats obtenus montrent que l’importance des facteurs génétiques dans le développement du diabète de type 1 est encore légèrement supérieure à celle du diabète de type 2.

Le développement du diabète de type 2 de plus de 50% dépend du facteur génétique, qui détermine le rôle exceptionnel de l'hérédité dans la prédiction de la maladie.

À l'heure actuelle, on connaît plus de 70 syndromes monogéniques, dont la manifestation clinique est une altération de la tolérance au glucose ou un diabète manifeste. Par conséquent, des mutations dans différents locus peuvent conduire au développement d'un phénotype similaire. Cependant, les syndromes monogéniques ne représentent pas plus de 1% de tous les cas de diabète, alors que la très grande majorité des cas restants sont liés à un diabète dit idio-iatique.

Quand on étudie la génétique des maladies multifactorielles, l’approche génétique et épidémiologique est la plus répandue. Son essence consiste à comparer l'incidence de la maladie dans la population et dans les familles de patients diabétiques, ce qui permet d'obtenir l'estimation la plus fiable de l'importance des facteurs héréditaires dans le développement de la maladie. L'hétérogénéité génétique d'une certaine forme de la maladie est prouvée par une augmentation du nombre de membres de la famille par rapport à la fréquence dans la population de la même forme que chez le patient chez qui l'étude a été commencée (proband), ainsi que par l'absence d'une telle augmentation (par rapport aux données de la population) pour les autres formes. L'analyse du matériel familial nous permet de conclure que deux types de diabète sont hérités indépendamment l'un de l'autre et sont des maladies nosologiquement indépendantes. Il en résulte que le système de facteurs génétiques déterminant la susceptibilité à deux types de diabète. différent

"La génétique moléculaire a ouvert des perspectives fondamentalement nouvelles pour comprendre la nature du diabète sucré, a apporté une note majeure puissante à la dramaturgie du diagnostic du diabète sucré insulino-dépendant" (I. Dedov)..

Contrairement aux syndromes monogéniques associés à divers troubles du métabolisme des glucides, dans le diabète auto-immun de type 1, la cause de la maladie ne réside pas dans la mutation de gènes individuels. Avec le développement et l'amélioration des méthodes de génétique moléculaire, il est devenu possible d'étudier la séquence des nucléotides. gènes constitutifs. Il s'est avéré que de nombreux systèmes génétiques diffèrent par leur polymorphisme prononcé, différant d'une personne à l'autre dans leur composition. Ces différentes variantes du même gène sont appelées allèles. La concrétisation de la susceptibilité héréditaire au diabète de type 1 est réalisée en étudiant les associations de divers systèmes génétiques polymorphes avec le diabète. Parallèlement, la distribution des variantes alléliques individuelles d'un gène donné est étudiée dans la population et dans un échantillon aléatoire de patients atteints de diabète de type 1. Dans le cas de

association positive, il existe une accumulation d'un ou plusieurs marqueurs génétiques (variants de gènes et leurs combinaisons) chez les patients, mais comparée à la fréquence de ce marqueur dans la population. Actuellement, un certain nombre de locus génétiques sur différents chromosomes ont été identifiés, dans lesquels une association d'allèles polymorphes avec le diabète de type 1 a été détectée (Tableau 1).

Tableau 1. Loci déterminant la prédisposition génétique au développement du diabète de type 1

Locus Gene Localisation chromosomique Risque familial de diabète,%