Liksumiya in solution - mode d'emploi

Diagnostics

Liksumiya in solution - mode d'emploi

Instructions de contenu:

La composition de liksumiy en solution

Substance active liksumiy

Excipients dans lixus

Indications pour l'utilisation de solution de liquorium

Contre-indications de liquum en solution

Effets secondaires de la solution de liquisme

Résumé du profil de sécurité

Plus de 2600 patients participant à 8 grandes études contrôlées par placebo ou de phase III avec contrôle actif ont reçu Lixumia en monothérapie ou en association avec la metformine, une sulfonylurée (avec ou sans metformine) ou une insuline basale (avec ou sans metformine ou sulfonylurée ou sans elle).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques ont été les nausées, les vomissements et la diarrhée. Les réactions étaient principalement légères et transitoires.

Il existe également des cas d'hypoglycémie (lorsque Lixum était associé à une sulfonylurée et / ou à une insuline basale) et à des maux de tête. Des réactions allergiques ont été observées chez 0,4% des patients traités par Lixumia.

Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables survenus à une fréquence> 5%, si l'incidence était plus élevée chez les patients ayant reçu Lixumia que chez les patients ayant reçu tous les médicaments de comparaison. Sont également inclus les effets indésirables avec un taux d'incidence ≥ 1% dans le groupe de patients ayant reçu Lixumia, si l'incidence était 2 fois plus élevée que la fréquence parmi le groupe de patients ayant reçu toutes les préparations de comparaison.

Effets indésirables observés dans les études de phase III contrôlées par placebo et de contrôle actif pendant toute la période de traitement (y compris une période de traitement supérieure à la période de traitement de base de 24 semaines dans les études portant sur ≥ 76 semaines de traitement complet).

hypoglycémie (en association avec une sulfonylurée et / ou une insuline basale)

mal de tête

nausée, vomissement, diarrhée

Souvent (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: mode d'emploi

Forme de dosage

Solution injectable 0,05 mg / ml et 0,1 mg / ml

La composition

1 ml de solution contient:

ingrédient actif - lixisénatide 0,05 mg ou 0,10 mg

excipients: glycérine à 85%, acétate de sodium trihydraté, L-méthionine, métacrésol, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour injection.

Description

Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique

Moyens pour le traitement du diabète. Médicaments hypoglycémiants pour administration orale. Autres médicaments hypoglycémiants. Lixisenatide.

Code ATX A10BX10

Propriétés pharmacologiques

Après administration sous-cutanée à des patients atteints de diabète de type 2, le taux d'absorption de lixisénatide est rapide, quelle que soit la dose administrée. Quelle que soit la dose et que le lixisénatide soit utilisé en une ou plusieurs doses, chez les patients diabétiques de type 2, la valeur moyenne du tmax est comprise entre 1 et 3,5 heures. En ce qui concerne l'administration sous-cutanée de lixisénatide à l'abdomen, à la cuisse ou à l'épaule, il n'y a pas de différence cliniquement significative quant au taux d'absorption.

La lixisénatide a une liaison modérée (55%) aux protéines humaines.

Le volume de distribution apparent après l'administration sous-cutanée de lixisénatide (Vz / F) est d'environ 100 litres.

Biotransformation et élimination

En tant que peptide, le lixisénatide est excrété par filtration glomérulaire, suivie d'une réabsorption tubulaire et d'une nouvelle désintégration métabolique, conduisant à la formation de peptides et d'acides aminés plus petits, qui sont à nouveau incorporés dans le métabolisme des protéines.

Après l'administration de doses multiples à des patients atteints de diabète de type 2, la demi-vie d'élimination finale moyenne était d'environ 3 heures et la clairance apparente moyenne (CL / F) d'environ 35 litres / heure.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une faible (clairance de la créatinine, calculée selon la formule de Cockroft-Gault, de 60 à 90 ml / min), modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min) et une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 15 à 30 ml / min). min), l’ASC (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps) a augmenté de 46%, 51% et 87%, respectivement.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La lixisénatide étant principalement excrétée par les reins, les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chronique n’ont pas participé aux études pharmacocinétiques. Un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de lixisénatide.

Le sexe n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lixisénatide.

D'après les résultats d'études pharmacocinétiques menées auprès de patients de race blanche, japonais et chinois, l'origine ethnique n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.

L’âge n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lixisénatide. Dans une étude pharmacocinétique chez des patients âgés non diabétiques, l'utilisation de lixisénatide à 20 µg dans le groupe de patients âgés (11 patients âgés de 65 à 74 ans et 7 patients âgés de ≥ 75 ans) a entraîné une augmentation moyenne du taux de lixisénatide de 29%, comparativement à 18 patients âgés de 18 à 45 ans, probablement associés à une réduction de la fonction rénale dans un groupe de personnes âgées.

Le poids corporel n’a pas d’effet cliniquement significatif sur le taux de CPD de la lixisénatide.

Le lixisénatide est un agoniste sélectif des récepteurs du GLP-1 (peptide 1 semblable au glucagon). Le récepteur du GLP-1 est une cible du GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui potentialise la sécrétion d'insuline dépendante du glucose par les cellules bêta du pancréas.

L'action du lixisénatide est médiée par une interaction spécifique avec les récepteurs du GLP-1, ce qui entraîne une augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc). Le lixisénatide stimule la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie augmente, mais pas en cas de normoglycémie, ce qui limite le risque d'hypoglycémie.

Simultanément, la sécrétion de glucagon est inhibée. L'hypoglycémie préserve le mécanisme de sauvegarde de la sécrétion de glucagon. La lixisénatide ralentit l’évacuation de l’estomac en réduisant la vitesse à laquelle le glucose dérivé des aliments se retrouve dans le sang.

Lorsqu'il est administré une fois par jour chez des patients atteints de diabète de type 2, le lixisénatide améliore le contrôle glycémique grâce aux effets immédiats et prolongés de la réduction des concentrations de glucose, à la fois après un repas et sur un estomac vide.

Cet effet sur la glycémie postprandiale a été confirmé dans une étude de 4 semaines, comparé à 1,8 mg de liraglutide une fois par jour en association avec la metformine. La diminution par rapport au niveau initial de PPP 0: 30–4: 30 h de glucose plasmatique après le repas test était de:

–12,61 heure * mmol / L (-227,25 heure * mg / dL) dans le groupe lixisénatide et

- 4,04 heures * mmol / l (–72,83 heures * mg / dl) dans le groupe liraglutide. Cela a également été confirmé par une étude de 8 semaines comparée au liraglutide, administré avant le petit-déjeuner en association avec l'insuline glargine avec ou sans metformine.

Efficacité clinique et sécurité

Dans les études de phase III achevées, il a été noté qu’à la fin de la principale période de traitement de 24 semaines, plus de 90% de la population de patients étaient en mesure de maintenir une dose de maintien de Lixoium à 20 µg une fois par jour.

Traitement d'association supplémentaire avec des antidiabétiques oraux

À la fin de la principale période de traitement de 24 semaines avec Lixumia en association avec la metformine, une sulfonylurée, la pioglitazone ou une association de ces médicaments, on a observé une réduction statistiquement significative de l'HbA1c, de la glycémie à jeun et de la glycémie postprandiale 2 heures après le repas, par rapport au placebo. La diminution du taux d'HbA1c était significative avec l'administration du médicament une fois par jour, qu'il soit utilisé le matin ou le soir. Cet effet sur l'HbA1c était prolongé dans les études à long terme allant jusqu'à 76 semaines.

Niveau de glucose postprandial

Le traitement par Lixumia a entraîné une diminution de la glycémie postprandiale de 2 heures après le repas test, statistiquement supérieure au placebo, quel que soit le traitement de base.

À la fin de la principale période de traitement de 24 semaines, le traitement par Lixumia en association avec la metformine et / ou la sulfonylurée dans toutes les études contrôlées avait entraîné une modification durable du poids corporel allant de -1,76 kg à -2,96 kg.

Une variation du poids corporel par rapport aux valeurs initiales allant de –0,38 kg à –1,80 kg a également été observée chez les patients traités par le lixisénatide en association avec une dose exceptionnellement stable d’insuline basale ou en association avec la metformine ou une sulfonylurée.

Chez les patients qui ont commencé à utiliser l'insuline pour la première fois, le poids corporel est resté pratiquement inchangé dans le groupe lixisénatide, tandis qu'une augmentation a été observée dans le groupe placebo. Dans les études à long terme d’une durée allant jusqu’à 76 semaines, la perte de poids a été maintenue.

Des études cliniques sur Lixumia ont montré une amélioration de la fonction des cellules bêta, mesurée à l'aide d'un modèle homéostatique permettant d'évaluer la fonction des cellules bêta (HOMO-β / HOMA-β).

Bilan cardiovasculaire

Dans toutes les études de phase III contrôlées par placebo chez des patients atteints de diabète de type 2, la fréquence cardiaque moyenne n’a pas augmenté.

Personnes âgées

Personnes âgées de 70 ans et plus

La lixisénatide a entraîné une amélioration significative des taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) (variation de -0,64% par rapport au placebo; intervalle de confiance à 95%: de -0,810% à -0,464%; p

Indications d'utilisation

- traitement des adultes atteints de diabète de type 2 pour obtenir un contrôle glycémique associé à des hypoglycémiants oraux et / ou à une insuline basale, si cette dernière ne permet pas un contrôle adéquat de la glycémie, ni à un régime ni à l'exercice (voir «Instructions spéciales» et «Pharmacodynamique»). "Qui contient les données disponibles sur diverses combinaisons)

Posologie et administration

Dose initiale: la posologie commence avec 10 mcg de Lixumia une fois par jour pendant 14 jours.

Dose d'entretien: l'administration d'une dose d'entretien fixe de 20 µg de Lixumia commence une fois par jour le 15e jour.

Pour la dose d'entretien, on utilise une solution injectable de Lixumium à 20 µg. Pour la dose initiale, une solution injectable de Lixumium 10 μg est utilisée.

Lixum est administré une fois par jour, une heure avant tout repas. De préférence, l’injection de Lixumium est effectuée quotidiennement avant le même repas, lorsque l’heure de réception la plus appropriée a été choisie. Si la dose de Lixumia est oubliée, il est nécessaire de faire une injection une heure avant le prochain repas.

Lors de la prescription de Lixumia en plus du traitement à la metformine, la dose actuelle de metformine peut rester inchangée.

Lors de la prescription de Lixumia, en plus de recevoir un traitement à la sulfonylurée ou à l'insuline basale, la réduction du risque d'hypoglycémie peut réduire la dose de sulfonylurée ou d'insuline basale.

Lixum ne doit pas être prescrit en association avec l'insuline basale et la sulfonylurée en raison du risque accru d'hypoglycémie (voir "Instructions spéciales").

L'utilisation de Lixumia ne nécessite pas de surveillance particulière de la glycémie. Cependant, lorsqu’il est utilisé en association avec une sulfonylurée ou une insuline basale, une surveillance de la glycémie ou une autosurveillance de la glycémie peut être nécessaire pour ajuster les doses de sulfonylurée ou d’insuline basale.

Basé sur l'âge de la dose, aucun ajustement n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Il n’existe aucune expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, et pour cette raison, Lixum n’est pas recommandé pour ces groupes de patients.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de lixisenatide chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée disponible.

Mode d'administration

Lixum est indiqué pour l'administration sous-cutanée à la cuisse, à l'abdomen ou à l'épaule. Il ne peut pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Lixumia ne doit pas être utilisé s'il est gelé. Liksumiya peut être utilisé avec des aiguilles jetables de calibre 29 à 32 pour un manche de seringue. Les aiguilles pour le stylo ne sont pas incluses.

Il est nécessaire de demander au patient de jeter l'aiguille après chaque utilisation conformément aux exigences de la législation locale en matière de recyclage et de ranger le stylo seringue sans aiguille assise. Cela aide à prévenir la contamination et le blocage de l'aiguille. Le stylo est destiné à être utilisé par un seul patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la législation locale en matière de recyclage.

En l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Effets secondaires

Résumé du profil de sécurité

Très souvent (≥ 1/10)

- hypoglycémie (en association avec une sulfonylurée et / ou une insuline basale)

- nausée, vomissement, diarrhée

Contre-indications

- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients

Interactions médicamenteuses

La lixisénatide est un peptide qui n'est pas métabolisé par le cytochrome P450. Dans les études in vitro, le lixisénatide n’a pas affecté l’activité des isoenzymes du cytochrome P450 ni des transporteurs humains.

Le ralentissement de l'évacuation du contenu gastrique lors de l'utilisation de lixisénatide peut réduire le taux d'absorption des médicaments par voie orale. Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients recevant des médicaments ayant un index thérapeutique étroit ou des médicaments nécessitant une surveillance clinique attentive, en particulier au début du traitement par lixisénatide. Pour la lixisénatide, ces médicaments doivent être pris de la manière habituelle. Si de tels médicaments doivent être pris avec de la nourriture, il faut conseiller aux patients de les prendre autant que possible avec les repas lorsque la lixisénatide n’est pas utilisée.

Pour les médicaments par voie orale, tels que les antibiotiques, qui, en particulier en ce qui concerne l'efficacité, dépendent de la concentration seuil, il faut conseiller aux patients de prendre au moins 1 heure avant ou 4 heures après l'injection de lexisenatide.

Les formes posologiques entériques contenant des substances susceptibles de se désintégrer dans l'estomac doivent être appliquées 1 heure avant ou 4 heures après l'injection de lixisénatide.

Le paracétamol a été utilisé comme modèle médicamenteux afin d'évaluer l'effet de la lixisénatide sur l'évacuation du contenu de l'estomac. Après application d'une dose unique de 1000 mg de paracétamol, l'aire sous la courbe (ASC) et le t1 / 2 de paracétamol sont restés inchangés, quel que soit le moment de son utilisation (avant ou après l'injection de lixisénatide). Après 1 heure ou 4 heures après 10 µg de lixisénatide, la Cmax du paracétamol a diminué de 29% et de 31%, et le tmax moyen a été ralenti de 2,0 et de 1,75 heure, respectivement. Avec l'utilisation d'une dose d'entretien de 20 µg, un ralentissement supplémentaire du tmax et une diminution de la Cmax du paracétamol ont été prévus.

Aucun effet sur la Cmax et le tmax du paracétamol n’a été observé lorsque le paracétamol a été appliqué 1 heure avant l’utilisation de lixisénatide.

Compte tenu de ces données, il n’est pas nécessaire de corriger les doses de paracétamol, mais il faut tenir compte de l’allongement du Tmax, observé lorsque le paracétamol était envisagé 1 à 4 heures après la prise de lixisénatide, lorsqu’un début d’action rapide est nécessaire à son efficacité.

Après l'application d'une dose unique de contraceptif oral (éthinylestradiol 0,03 mg / lévonorgestrel 0,15 mg) 1 heure avant ou 11 heures après 10 μg de lixisénatide, la Cmax, la CPD, t1 / 2 et tmax de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel restaient inchangés.

L'utilisation de contraceptifs oraux 1 heure ou 4 heures après l'application de lixisénatide n'a pas eu d'effet sur l'ASC ni sur les t1 / 2 d'éthinylœstradiol et de lévonorgestrel, tandis que la Cmax d'éthinylœstradiol a diminué de 52% et de 39% respectivement, et la Cmax de lévonorgestrel de 46% et 20%, et la valeur moyenne de tmax a été ralentie de 1 à 3 heures.

Une diminution de la Cmax a une signification clinique limitée et un ajustement de la posologie du contraceptif oral n'est pas nécessaire.

Lors de l'utilisation de 20 μg de lixisénatide en association avec 40 mg d'atorvastatine le matin pendant 6 jours, l'effet de l'atorvastatine n'a pas changé, la Cmax a diminué de 31% et le tmax augmenté de 3,25 heures.

Une telle augmentation du tmax n’a pas été observée si l’atorvastatine était utilisée le soir et la lixisénatide le matin, mais les valeurs de l’ASC et du Cmax de l’atorvastatine ont augmenté respectivement de 27% et 66%.

Ces modifications ne sont pas cliniquement significatives. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'atorvastatine en association avec le lixisénatide.

Warfarine et autres dérivés de la coumarine

Après l'utilisation concomitante de 25 mg de warfarine et de doses multiples de lixisénatide à 20 μg, aucun effet n'a été observé sur l'ASC ou l'INR (rapport international normalisé), la Cmax a diminué de 19% et le tmax a augmenté à 7 heures.

Sur la base de ces résultats, un ajustement de la posologie de la warfarine n’est pas nécessaire lorsqu’il est utilisé en association avec le lixisénatide; Cependant, lors de l'initiation ou de la fin du traitement par lixisénatide, il est recommandé de surveiller fréquemment l'INR chez les patients prenant de la warfarine et / ou des dérivés de la coumarine.

Après l’utilisation combinée de lixisénatide 20 μg et 0,25 mg de digoxine à l’équilibre, le tableau de contrôle de digoxine n’a pas changé. Le tmax de la digoxine a augmenté de 1,5 heure et la Cmax a diminué de 26%.

Sur la base de ces résultats, un ajustement de la posologie de la digoxine n’est pas nécessaire lorsqu’il est utilisé en association avec le lixisénatide.

Après l'utilisation combinée de lixisénatide 20 µg et 5 mg de ramipril pendant 6 jours, le CPP du ramipril a augmenté de 21%, tandis que la Cmax a diminué de 63%. Les indicateurs AUC et Cmax du métabolite actif (ramiprilat) n'ont pas changé. La valeur de t max ramipril et de ramiprilat a augmenté d’environ 2,5 heures.

Sur la base de ces résultats, un ajustement de la dose de ramipril n’est pas nécessaire lorsqu’il est utilisé en association avec le lixisénatide.

Instructions spéciales

L’expérience thérapeutique sur l’utilisation de lixisénatide chez les patients atteints de diabète de type 1 est absente, elle ne doit pas être utilisée chez ces patients. Lixisenatide ne doit pas être utilisé pour le traitement de l’acidocétose diabétique.

L'utilisation d'agonistes du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon (GLP-1) a été associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Plusieurs cas de pancréatite aiguë ont été rapportés avec la lixisénatide, bien qu’aucune relation de cause à effet n’ait été établie. Les patients doivent être informés des symptômes typiques de la pancréatite aiguë: douleur abdominale persistante et grave. Si vous soupçonnez une pancréatite, vous devez cesser de prendre du lixisénatide. si la pancréatite aiguë est confirmée, la lixisénatide ne doit pas être reprise. Des précautions doivent être prises lors de l'application à des patients après une pancréatite.

Maladies gastro-intestinales graves

L'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 peut être associée à des effets indésirables du tractus gastro-intestinal. La lixisénatide n'a pas été étudiée chez les patients atteints de maladies gastro-intestinales graves, y compris de gastroparésie sévère, et pour cette raison, la lixisénatide n'est pas recommandée chez ces patients.

Dysfonctionnement rénal

Il n’existe pas de données sur l’expérience thérapeutique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal. L'utilisation du médicament Luxumia chez les patients présentant une insuffisance rénale grave ou chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal n'est pas recommandée (voir «Posologie et administration» et «Pharmacocinétique»).

Chez les patients recevant Lixum avec une sulfonylurée ou une insuline basale, le risque d'hypoglycémie peut être accru. Pour réduire le risque d'hypoglycémie, il est possible de réduire la dose de sulfonylurée ou d'insuline basale (voir «Posologie et administration»). Lixum ne doit pas être utilisé en association avec l'insuline basale et la sulfonylurée en raison du risque accru d'hypoglycémie.

Drogues connexes

Le ralentissement de l'évacuation du contenu gastrique lors de l'utilisation de lixisénatide peut réduire le taux d'absorption des médicaments par voie orale. Lixumia doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments par voie orale requérant une absorption gastro-intestinale rapide, une surveillance clinique ou des agents ayant un index thérapeutique étroit. Des recommandations spéciales concernant la consommation de tels médicaments sont données dans la section «Interactions médicamenteuses».

Le lixisénatide n'a pas été étudié en association avec les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Les patients recevant un traitement par Lixumia doivent être informés du risque potentiel de déshydratation dû à des effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal et prendre des précautions pour éviter l'hypovolémie.

Le médicament contient du métacrésol, qui peut provoquer des réactions allergiques.

Femmes en âge de procréer

Liksumiya n'est pas recommandé aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptif.

Les données sur l'utilisation de Lixumia chez la femme enceinte sont insuffisantes. Des études précliniques ont montré une toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Lixum ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. L'insuline est recommandée à la place. Si la patiente souhaite devenir enceinte ou a une grossesse, le traitement par Lixumia doit être interrompu.

On ignore si Liksumiya pénètre dans le lait maternel humain. Lixum ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Les études précliniques ne montrent pas d'effet indésirable direct sur la fertilité.

Caractéristiques de l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire un véhicule ou des machines potentiellement dangereuses

Liksumiya n'affecte pas ou n'a pas d'effet négligeable sur l'aptitude à conduire un véhicule ou une machine. Lorsqu'ils sont associés à une sulfonylurée ou à une insuline basale, il est recommandé aux patients de prendre des précautions pour éviter l'hypoglycémie lorsqu'ils conduisent un véhicule ou une machine.

Surdose

Au cours des études cliniques, des doses de lixisénatide allant jusqu'à 30 µg deux fois par jour ont été administrées à des patients atteints de diabète de type 2 au cours d'une étude de 13 semaines. Une incidence accrue de troubles gastro-intestinaux a été observée.

En cas de surdosage conforme aux signes et symptômes cliniques, le patient doit recevoir un traitement d'appoint approprié et la dose de lixisénatide doit être réduite à la dose prescrite.

Formulaire de décharge

Sur 3 ml d'une préparation dans une cartouche en verre incolore (type I). La cartouche est scellée avec un capuchon à bride avec une membrane d'étanchéité stratifiée insérée à une extrémité et un limiteur de course du piston à l'autre extrémité. La cartouche est montée dans un stylo seringue jetable.

Pour 1 stylo de seringue vert de 10 µg ou 2 stylos de seringue de 20 µg de couleur violette accompagnés d'instructions médicales en russe et en langue russe, placez-les dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Conserver à une température de 2 ° C à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler. Garder loin du congélateur.

Après la première utilisation, le stylo peut être utilisé pendant 14 jours à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler.

Liksumiya - instructions officielles d'utilisation

Numéro d'inscription:

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme de dosage:

Composition:

Description:

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATH:

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
Mécanisme d'action
Le lixisenatide est un agoniste puissant et sélectif des récepteurs du peptide-1 ressemblant au glucagon (GLP-1). Le récepteur GLP-1 est une cible pour le GLP-1 natif, une hormone endocrine endogène qui potentialise la sécrétion d'insuline dépendante du glucose par les cellules bêta des îlots pancréatiques. L'effet du lixisénatide est associé à son interaction spécifique avec les récepteurs du GLP-1, ce qui entraîne une augmentation du contenu intracellulaire de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). La lixisénatide stimule la sécrétion d'insuline par les cellules bêta des îlots pancréatiques en réponse à l'hyperglycémie. En réduisant la concentration de glucose dans le sang à des valeurs normales, la stimulation de la sécrétion d'insuline cesse, ce qui réduit le risque d'hypoglycémie. En cas d'hyperglycémie, le lixisénatide inhibe simultanément la sécrétion de glucagon, mais la réaction protectrice de la sécrétion de glucagon en réponse à l'hypoglycémie persiste.
Une tendance à l'activité insulinotrope du lixisénatide a été mise en évidence, notamment une augmentation de la biosynthèse de l'insuline et une stimulation des cellules bêta des îlots pancréatiques chez les animaux. La lixisénatide ralentit la vidange gastrique, réduisant ainsi le taux d'augmentation de la concentration de glucose dans le sang après un repas. L'impact sur la vidange gastrique peut également contribuer à la perte de poids.
Effets pharmacodynamiques
Avec l'introduction de 1 fois par jour chez les patients atteints de diabète de type 2, le lixisénatide améliore le contrôle glycémique en raison de son développement rapide après son introduction et de la diminution continue de la glycémie après avoir mangé et l'estomac vide.
Cet effet de la lixisénatide sur la concentration de glucose dans le sang après avoir mangé a été confirmé par une étude de 4 semaines comparant la lixisénatide à 1,8 mg de liraglutide 1 fois par jour. La lixisenatide à la dose de 20 µg 1 fois par jour a montré une diminution plus importante de la surface sous la courbe de la concentration de glucose dans le sang après un repas standard, par rapport à l'utilisation de 1,8 mg de liraglutide une fois par jour: une diminution par rapport à la valeur initiale de l'AUC_{0: 30-4: 30} h (la surface sous la courbe concentration-temps) pour la concentration de glucose dans le sang après le repas standard était de: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) dans le groupe lixisénatide et -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) dans le groupe liraglutide.
Efficacité clinique et sécurité
L'effet de Lixumia ® sur le contrôle glycémique a été étudié dans 6 essais cliniques randomisés, en double insu, contrôlés par placebo et dans une étude randomisée, ouverte, contrôlée par un médicament actif (exénatide), qui comprenait au total 3 825 patients atteints de diabète sucré 2. type (la lixisénatide a été utilisée chez 2445 patients (48,2% d'hommes et 51,8% de femmes). 768 patients (447 patients ont été randomisés pour recevoir de la lixisénatide) étaient âgés de> 65 ans et 103 patients (57 patients ont été randomisés). lixisénatide) étaient âgés de> 75 ans.
Les études cliniques terminées de la phase III ont montré qu'à la fin de la période de traitement de 24 semaines, 90% des patients avaient poursuivi le traitement par Lixumia ® à une dose d'entretien de 20 µg une fois par jour.
Effet sur le contrôle glycémique
Lors de l’utilisation du médicament Lixumia ®, une diminution plus importante de l’indice d’hémoglobine glycosylée (HbA) a été observée._1C) dans le sang (quel que soit le traitement concomitant). En outre, le médicament Liksumiya ® après une seule injection au cours de la journée n'a pas montré moins de diminution de l'indice HbAic que l'exénatide avec une double injection au cours de la journée. Ceci est un effet sur la diminution de l'HbA_1C persisté dans les études à long terme jusqu'à 2 ans.
Réduction de l'HbA_1C Il était fiable avec une seule dose quotidienne de Lixumia ®, à la fois le matin et le soir.
Ajout de lixisénatide au traitement par hypoglycémiants oraux
Le médicament Liksumiya ® en association avec la metformine, médicament hypoglycémiant oral du groupe sulfonylurée, ou avec des combinaisons de ces médicaments à la fin de la période de traitement de 24 semaines, par rapport au placebo, a montré une diminution cliniquement et statistiquement significative du taux d'HbA_1C, glycémie à jeun et 2 heures après un repas (échantillon avec une charge alimentaire standard).
Ajouter de la lixisénatide à la monothérapie par la metformine
Dans les études contrôlées par placebo, l'ajout de lixisénatide à la metformine a entraîné une diminution du taux d'HbA_1C de 0,83% et une diminution de ceux-ci de 0,42% avec le placebo. Le pourcentage de patients ayant atteint une réduction de l'HbA_1C avant que ® ne montre pas moins de diminution de l'HbA_1C, par rapport à l'administration deux fois par jour d'exénatide (de 0,79% et 0,96%, respectivement); alors qu’il y avait presque le même pourcentage de patients ayant atteint une diminution de HbA_1C before ® associé à une insuline basale en monothérapie ou à une association d'insuline basale avec de la metformine ou à une association d'insuline basale avec un hypoglycémiant oral du groupe des sulfonylurées a entraîné une diminution statistiquement significative de l'HbA_1C et les concentrations de glucose 2 heures après un repas standard par rapport au placebo. À la fin de la principale période de traitement de 24 semaines, une diminution plus importante de la dose quotidienne d'insuline avait été observée par rapport au groupe placebo par rapport au groupe placebo par rapport au groupe placebo avant l'ajout de Lixumia ® au traitement.
Lors de l'ajout de lixisénatide à un traitement par insuline basale en monothérapie ou en association avec la metformine, une diminution de l'HbA a été observée_1C de 0,74% versus -0,38% lorsque le placebo a été ajouté et lorsque le lixisénatide a été ajouté au traitement par insuline basale en monothérapie ou en association avec un hypoglycémiant oral du groupe sulfonylurée, une diminution de l'HbA a été observée_1C 0,77% contre -0,11% avec un placebo.
Effet sur la concentration de glucose plasmatique à jeun
Dans les études contrôlées par placebo, les valeurs moyennes de la diminution de la glycémie plasmatique sur un estomac vide, obtenues par traitement par Lixumia ® à la fin de la période de traitement de 24 semaines, allaient de -0,42 mmol / l à -1,19 mmol / l.
Effet sur la concentration de glucose dans le sang après le repas (après un repas)
Le traitement par Lixumia ®, quel que soit le traitement concomitant, a entraîné un effet placebo statistiquement supérieur consistant en une diminution de la concentration de glucose dans le sang après deux heures (déterminée 2 heures après un repas standard). À la fin de la période de traitement de 24 semaines, dans toutes les études dans lesquelles les concentrations de glucose postprandiales avaient été mesurées, cette diminution de la glycémie postprandiale sur 2 heures variait de -4,51 mmol / l à -7,96 mmol / l. (en comparaison avec les valeurs de la glycémie postprandiale de 2 heures avant d'utiliser Lixumia ®); 26,2% à 46,8% des patients avaient une glycémie postprandiale de 2 heures inférieure à 7,8 mmol / L dans le sang.
Effet sur le poids corporel
Dans toutes les études contrôlées, le traitement par Lixumia ® en association avec la metformine, l’insuline basale et / ou l’hypoglycémiant oral du groupe sulfonylurée à la fin de la principale période de traitement de 24 semaines a entraîné une perte de poids moyenne allant jusqu’à -2,96 kg, qui a persisté au cours des études à long terme. 2 ans.
La diminution du poids corporel ne dépendait pas de l'apparition de nausées et de vomissements.
Effet sur la fonction des cellules bêta des îlots pancréatiques
Le médicament Lixumia ® améliore la fonction des cellules bêta des îlots pancréatiques, qui est déterminée à l'aide d'un modèle homéostatique permettant d'évaluer la fonction des cellules bêta (HOMA-ß).
Chez les patients atteints de diabète de type 2 (n = 20), après une seule injection de Liksumiya ®, la récupération de la première phase de la sécrétion d'insuline et l'amélioration de la seconde phase de la sécrétion d'insuline en réponse au bolus de glucose intraveineux ont été démontrées.
Effet sur la fréquence cardiaque (HR)
Dans les essais cliniques de phase III contrôlés par placebo, il n'y a pas eu d'augmentation de la FC moyenne.
Dans une étude clinique de 4 semaines, comparée à celle du liraglutide dans le groupe lixisénatide (20 µg 1 fois par jour), la fréquence cardiaque a diminué en moyenne de 3,6 battements par minute et dans le groupe liraglutide (1,8 mg 1 fois par jour) diminué de 5,3 battements par minute.
Effet sur la pression artérielle (BP)
Dans les études de phase III contrôlées par placebo, une diminution des valeurs moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique de 2,1 mm Hg a été observée. Art. et à 1,5 mm Hg. Art., Respectivement.

Pharmacocinétique
Absorption Après l'administration sous-cutanée de lixisénatide à des patients atteints de diabète sucré de type 2, le taux d'absorption est élevé et ne dépend pas de la dose administrée. Quelle que soit la dose et que le lixisénatide soit administré une ou plusieurs fois par jour, chez les patients atteints de diabète de type 2, le temps médian nécessaire pour atteindre la concentration maximale de lixisénatide dans le sang (t_max), il n’ya pas de différence cliniquement significative dans le taux d’absorption du lixisénatide lorsqu’il est injecté par voie sous-cutanée dans la région de l’abdomen, des cuisses et des épaules.
Distribution
La lixisénatide a un degré d'association modéré avec les protéines du sang humain (55%). Quelle que soit la dose administrée, le volume de distribution après l’administration sous-cutanée de lixisénatide chez les patients atteints de diabète de type 2 est de 90 à 140 litres après une injection unique et de 90 à 120 litres après une administration répétée (dans l’atteinte de la concentration sanguine de lixisénatide à l’équilibre).
Métabolisme
En tant que peptide, le lixisénatide est dérivé de la filtration glomérulaire, suivie de la réabsorption tubulaire et de la dégradation métabolique, ce qui conduit à la formation de peptides et d’acides aminés plus petits qui sont de nouveau impliqués dans le métabolisme des protéines.
Enlèvement
Après administration répétée à des patients atteints de diabète de type 2, la demi-vie moyenne (t½) était généralement comprise entre 1,5 et 4,5 heure et la clairance moyenne était comprise entre 20 et 67 l / h (pour atteindre une concentration d'équilibre en lixisénatide sang).
Groupes de patients spéciaux
Genre
Selon l'analyse des données pharmacocinétiques de population, le sexe n'affecte pas la pharmacocinétique de la lixisénatide.
Patients âgés
Selon l'analyse des paramètres pharmacocinétiques de population chez les patients atteints de diabète de type 2 et l'analyse d'études pharmacocinétiques menées chez des personnes âgées sans diabète sucré, l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Ethnicité
Selon des études pharmacocinétiques conduites chez des individus de race européenne, japonaise et chinoise, l’origine ethnique n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lixisénatide.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
La lixisénatide étant principalement excrétée par les reins, aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients présentant un dysfonctionnement hépatique aigu ou chronique. Un dysfonctionnement hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de lixisénatide.
Patients insuffisants rénaux
Aucune différence significative n'a été observée entre la clairance moyenne, la concentration sanguine maximale (C max) et la surface sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (AUC) du lixisénatide dans les fonctions rénales normales et dans l'insuffisance rénale légère. Avec l'augmentation de la sévérité de l'insuffisance, les valeurs moyennes de la C max et de l'ASC ont augmenté.

Indications d'utilisation

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients du médicament.
La grossesse
Période d'allaitement.
Diabète de type 1.
Acidocétose diabétique.
Les maladies graves du tractus gastro-intestinal, y compris la gastroparésie.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Avec soin

Quand la pancréatite dans l'histoire.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

La grossesse
Les données sur l'utilisation du médicament Liksumiya ® chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Des études chez l'animal ont mis en évidence un effet embryonnaire et fétotoxique. Le risque potentiel lié à l'utilisation de Lixumia ® pendant la grossesse chez l'homme est inconnu. L'utilisation du médicament Liksumiya ® pendant la grossesse est contre-indiquée. Pendant la grossesse, l'utilisation d'insuline est recommandée. Si la patiente planifie une grossesse ou si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par Lixumia ® doit être interrompu.
Période d'allaitement
On ignore si la lixisénatide passe dans le lait maternel. L'utilisation du médicament Liksumiya ® est contre-indiquée pendant la période d'allaitement (en raison du manque d'expérience avec l'application).

Posologie et administration

Les doses
La dose initiale est de 10 µg de Lixumia ® une fois par jour pendant 14 jours.
La dose de Lixumia ® doit ensuite être augmentée à 20 mg une fois par jour. Cette dose est favorable.
Lorsque le médicament Lixumia ® est ajouté au traitement par la metformine, qui est déjà en cours, il peut être poursuivi sans modifier la dose.
Si vous avez déjà recours à un médicament hypoglycémiant oral du groupe sulfonylée ou à un traitement d'association avec un médicament hypoglycémiant oral du groupe sulfonylurée, vous pouvez envisager de réduire la dose d'élément membranaire hypoglycémiant qui sera appliqué au cœur de votre coeur. "Instructions spéciales").
L'utilisation du médicament Liksumiya ® ne nécessite pas de surveillance particulière de la concentration de glucose dans le sang. Cependant, lorsqu'il est utilisé en association avec un hypoglycémiant oral du groupe des sulfonylurées ou de l'insuline basale, il peut être nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang ou de contrôler soi-même (contrôle du patient) la concentration de glucose dans le sang afin de corriger la dose du médicament hypoglycémiant oral de la sulfonylurée ou de l'insuline basale.
Groupes de patients spéciaux
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Actuellement, l'innocuité et l'efficacité de Lixumia ® chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge du patient.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) et une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min).
Il n’existe pas d’expérience thérapeutique concernant Lixumia ® chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou une insuffisance rénale au stade terminal; par conséquent, l’utilisation de Lixumia ® est contre-indiquée chez ce groupe de patients.
Méthode d'utilisation
Le médicament Lixumia ® est administré 1 fois par jour 1 heure avant le premier repas de la journée ou 1 heure avant le repas du soir. En cas de saut de la dose suivante, elle doit être administrée dans l'heure qui précède le prochain repas.
Lixumia ® est injecté par voie sous-cutanée dans la cuisse, la paroi abdominale ou l’épaule.
Liksumiya ® ne peut pas être administré par voie intraveineuse ni par voie intramusculaire.
Avant d'utiliser le stylo seringue, Lixumium ® doit être conservé au réfrigérateur à une température de 2-8 ° C dans son emballage afin de le protéger de la lumière. Après la première utilisation, le stylo seringue Lixumia ® doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C.
Après chaque utilisation, le stylo Liksumiya ® doit être recouvert afin de le protéger de la lumière. Le stylo seringue Lixumium ® ne doit pas être conservé avec l’aiguille attachée. N'utilisez pas la seringue Lixumia ® si elle a été congelée.
Le stylo seringue Lixumium ® doit être éliminé après 14 jours.
Pour plus d'informations sur l'injection de stylos à seringue Lixumia®, voir ci-dessous à la section «Description des stylos à seringue Lixumia® et les instructions d'utilisation».

Effets secondaires

Souvent
Grippe, infections des voies respiratoires supérieures.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très souvent
Hypoglycémie avec symptômes cliniques (lorsque Lixumia ® est utilisé en association avec un hypoglycémiant oral du groupe des sulfonylurées et / ou de l’insuline basale).
Troubles du système nerveux
Très souvent
Mal de tête
Souvent
Vertiges.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Très souvent
Nausée, vomissements, diarrhée.
Souvent
Dyspepsie.
Troubles du tissu conjonctif et musculo-squelettique
Souvent
Maux de dos.
L'hypoglycémie
Chez les patients recevant Lixumia ® en monothérapie ou en association avec la metformine, une hypoglycémie accompagnée de manifestations cliniques s'est souvent développée, et sa fréquence chez les patients recevant Lixumia ® était similaire à celle administrée avec un placebo pendant toute la durée du traitement.
Chez les patients auxquels Lixumia ® avait été injecté en association avec un hypoglycémiant oral du groupe des sulfonylurées ou de l'insuline basale, l'incidence d'hypoglycémie accompagnant les symptômes cliniques était très fréquente.
Pendant toute la durée du traitement par Lixumia ®, la fréquence des hypoglycémies accompagnant les symptômes cliniques était légèrement supérieure à celle du placebo, lorsque Lixumia ® était utilisé en association:

avec groupe sulfonylurée hypoglycémique par voie orale et metformine,
avec insuline basale en monothérapie,
avec une combinaison d'insuline basale et de metformine.

Pendant toute la durée du traitement, lorsque Lixumia ® a été utilisé en association avec une thérapie orale avec le groupe sulfonylurée hypoglycémique orale, une hypoglycémie avec manifestations cliniques est survenue chez 22,7% des patients traités par Lixumia ® et 15,2% des patients ayant reçu un placebo.. Lors de l'utilisation de Lixumia ® en triple association avec des hypoglycémiants oraux du groupe sulfonylurée et de l'insuline basale, une hypoglycémie avec manifestations cliniques s'est produite chez 47,2% des patients traités par le lixisénatide et chez 21,6% des patients recevant un placebo. En général, pendant toute la période de prise du médicament dans les essais cliniques contrôlés de phase III, l'incidence d'hypoglycémie sévère avec manifestations cliniques correspondait à une gradation «peu fréquente» (chez 0,4% des patients ayant reçu Lixumia ® et 0,2% de ceux ayant reçu un placebo). ).
Troubles du tractus gastro-intestinal

Les nausées et les vomissements ont été les HP les plus fréquemment rapportés au cours de la principale période de traitement de 24 semaines. L'incidence des nausées était plus élevée chez les patients traités par Lixumia ® (26,1%) que chez ceux recevant un placebo (6,2%). L'incidence des vomissements était également plus élevée chez les patients traités par Lixumia ® (10,5%) que chez ceux recevant un placebo (1,8%). Ces HP étaient principalement légères et transitoires et sont apparues au cours des 3 premières semaines après le début du traitement. Au cours des prochaines semaines, ils ont progressivement diminué.
Chez les patients traités par Lixumia ®, l'incidence des nausées était inférieure (24,5%) par rapport aux patients traités par l'exénatide 2 fois par jour (35,1%) et la fréquence des autres HP du tractus gastro-intestinal chez Les deux groupes de traitement étaient les mêmes.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection au cours de la période de traitement de 24 semaines ont été observées chez 3,9% des patients recevant Lixumia ®, tandis que chez les patients recevant un placebo, elles ont été observées à une fréquence de 1,4%. La plupart des réactions étaient d'intensité légère et n'entraînaient généralement pas l'arrêt du traitement.
Immunogénicité
En ce qui concerne les propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, il est possible de former des anticorps anti-lixisénatide après le traitement par Lixumia ®. À la fin des 24 semaines de traitement dans les études contrôlées par placebo, 69,4% des patients traités par le lixisénatide présentaient des résultats positifs dans le cadre de l’étude pour la présence d’anticorps dirigés contre le lixisénatide. Cependant, le changement de HbA_1C, comparé à celui de la lixisénatide, il en était de même, quel que soit le résultat positif ou négatif de la présence d’anticorps dirigés contre la lixisénatide. Parmi les patients traités par la lixisénatide, chez qui la valeur d'HbA a été déterminée_1C, 79,3% avaient un résultat de test négatif pour la présence d'anticorps anti-lixisénatide ou un titre d'anticorps anti-lixisénatide inférieur à la limite inférieure de la possibilité de son dosage quantitatif, tandis que les 20,7% de patients restants présentaient des titres en anticorps déterminés quantitativement.
Aucune différence n'a été observée dans le profil d'innocuité général des patients en fonction du statut des anticorps anti-lixisénatide, à l'exception d'une augmentation de la fréquence des réactions au site d'administration chez les patients positifs en anticorps. La plupart des réactions au site d'injection étaient bénignes, indépendamment de la présence ou de l'absence d'anticorps anti-lixisénatide.
Il n'y a pas eu de réactivité immunologique croisée avec le glucagon natif ou le GLP-1 endogène.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques, éventuellement associées à l'utilisation de lixisénatide (telles que réactions anaphylactiques, angioedème et urticaire) au cours de la principale période de traitement de 24 semaines, ont été observées chez 0,4% des patients traités par Lixumia ® contre moins de 0,1%. patients du groupe placebo.
Arrêt prématuré du médicament
La fréquence d'arrêt du traitement avec le médicament en raison de la survenue d'effets indésirables était de 7,4% dans le groupe Lixumia ® et de 3,2% dans le groupe placebo. Les nausées (3,1%) et les vomissements (1,2%) étaient les HP les plus fréquentes, entraînant l'annulation du traitement dans le groupe Lixumia ®.

Surdose

Symptômes de surdosage
Au cours d'une étude clinique de 13 semaines, des doses de lixisénatide allant jusqu'à 30 µg ont été administrées à des patients atteints de diabète de type 2 deux fois par jour. Ces doses ont été bien tolérées, seule une augmentation de l’incidence des troubles gastro-intestinaux a été observée.
Traitement
En cas de surdosage, en fonction des manifestations cliniques et des symptômes du patient, un traitement symptomatique approprié doit être appliqué et la dose de Lixumia ® doit être réduite à la dose prescrite.

Interaction avec d'autres médicaments

Après une dose unique de paracétamol à raison de 1000 mg, l'ASC et le t½ paracétamol n'ont pas changé, quel que soit le moment de son administration (avant ou après l'injection de lixisénatide). Une fois pris 1 h ou 4 h après l'injection, 10 μg de lixisénatide C max de paracétamol ont diminué de 29% et 31%, respectivement, et le tmax médian augmenté de 4,5 h et 2 h, respectivement. Sur la base de ces données, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de paracétamol lorsqu'il est utilisé en association avec le lixisénatide.
Médicaments contraceptifs oraux
Après une administration orale unique d'un médicament contraceptif oral (éthinylestradiol 0,03 mg / lévonorgestrel 0,15 mg) 1 heure avant ou 11 heures après une injection sous-cutanée de lixisénatide Cmax, AUC, t½ et tmax, l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel n'ont pas changé. L'ingestion d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel après une heure ou quatre heures après l'injection sous-cutanée de lixisénatide n'a eu aucun effet sur leur SSC et t½, tandis que la C max d'éthinylestradiol a diminué de 52% (prise après 1 heure) et de 39% (prise après 4 heures) ), et la Cmax du lévonogestrel a diminué de 46% (prise après 1 h) et de 20% (prise après 4 h), et le tmax médian a augmenté de 2 à 4 heures. La diminution de la Cmax a une valeur clinique limitée et aucun ajustement posologique n'est nécessaire. médicaments contraceptifs oraux.
L'atorvastatine
Avec l'utilisation simultanée de lixisénatide et d'atorvastatine à la dose de 40 mg le matin, l'exposition générale à l'atorvastatine n'a pas changé, son Stax a légèrement diminué et le tmax a augmenté de 1,5 à 4 h.
Si l'atorvastatine était prise le soir et la lixisadadad le matin, aucune augmentation du tmax n'était observée, mais l'ASC et Schriss augmentaient de 27% et 66%, respectivement.
Ces modifications n'étant pas cliniquement significatives, un ajustement de la posologie de l'atorvastatine n'est pas nécessaire en cas d'association avec le lixisénatide.
Warfarine
Après l’utilisation simultanée de warfarine à 25 mg et de lixisénatide, aucun effet sur l’ASC ou le MHO (rapport normalisé international) n’a été observé, alors que le tmax a été augmenté à 7 h.
Sur la base de ces données, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose de warfarine lorsqu’il est utilisé en association avec la lixisénatide.
Digoxine
Après l'utilisation simultanée de lixisénatide et de digoxine à une dose de 0,25 mg d'AUC de digoxine n'a pas changé, le tmax a augmenté de 1,5 heure et la Cmax a diminué de 26%. Sur la base de ces données, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de la digoxine lorsqu'elle est associée à la lixisénatide.
Ramipril
Après utilisation simultanée de lixisénatide et de ramipril à une dose de 5 mg pendant 7 jours, l'ASC du ramipril a augmenté de 21%, tandis que la Cmax a diminué de 63%. L'ASC et la Cmax du métabolite actif (ramiprilat) n'ont pas changé. tmax ramipril et ramiprilata ont augmenté d’environ 2,5 heures.
Sur la base de ces données, aucun ajustement de la dose de ramipril n’est nécessaire lorsqu’il est utilisé en association avec le lixisénatide.

Instructions spéciales

Utilisation dans le diabète de type 1
Il n’existe aucune expérience thérapeutique avec Lixumia ® chez les patients atteints de diabète de type 1 et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée. L'utilisation du médicament Liksumiya ® dans l'acidocétose diabétique est contre-indiquée.
Risque de pancréatite
L'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 a été associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Un symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë est une douleur abdominale intense persistante. Si vous pensez que le développement d'une pancréatite doit cesser le traitement par Lixumia ®; lors de la confirmation du diagnostic de pancréatite aiguë, il n'est pas possible de reprendre le traitement par Lixumia ®. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de pancréatite.
Utilisation dans la gastroparésie sévère
L'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 peut être associée à des réactions gastro-intestinales indésirables. L'utilisation de Lixumia ® chez les patients atteints de maladies graves du tractus gastro-intestinal, y compris la gastroparésie, n'a pas encore été étudiée et, par conséquent, l'utilisation de Lixumia ® chez ces patients est contre-indiquée.
Risque de développement d'hypoglycémie Les patients traités par Lixumia ® en association avec un hypoglycémiant oral du groupe sulfonylurée ou avec une association d'insuline basale et d'un médicament hypoglycémique oral du groupe sulfonylurée peuvent présenter un risque accru de développer une hypoglycémie. Pour réduire le risque d'hypoglycémie, une réduction de la dose du médicament hypoglycémiant oral du groupe sulfonylurée ou de l'insuline basale peut être envisagée.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à participer à d'autres activités potentiellement dangereuses

Aucune étude n'a été menée sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.
Lorsqu’il utilise ce médicament en association avec un hypoglycémiant oral du groupe des sulfonylurées ou de l’insuline basale, les patients doivent être informés de la nécessité de prendre des mesures de précaution afin d’empêcher la survenue d’une hypoglycémie au volant ou lors d’autres activités potentiellement dangereuses.

Formulaire de décharge

Conditions de stockage

Durée de vie

Conditions de vacances

Fabricant

L'entité légale au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré
Sanofi, France.

Revendications des consommateurs à l'adresse en Russie:
125009, Moscou, st. Tverskaya, 22.

Description des stylos Lixumia ® pour seringues et mode d'emploi

L'apparence du stylo seringue Lixumia ® 20 mcg

L'apparence du stylo seringue Liksumiya ® 10 µg

Utilisez des aiguilles jetables pour les stylos à seringue avec une lumière 29-32 G avec votre stylo Liksumia ®.
Le piston noir avancera sur l’échelle de dosage après chaque injection.

Recommandations importantes

Entrez une seule dose par jour.
Ce stylo est destiné à être utilisé par une seule personne. Ne l'utilisez avec personne.
Si vous faites l'injection à une autre personne ou si votre injection est faite par une autre personne, des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute détérioration accidentelle de l'aiguille pouvant entraîner la transmission d'infections transmises par le sang.
Vérifiez toujours l'étiquette du stylo, sa couleur et l'élément tactile du capuchon et du bouton de dosage pour vous assurer que le stylo contient la dose dont vous avez besoin et qu'elle n'est pas périmée.
Chaque stylo seringue Lixumium ® contient 14 doses correspondantes. Pas besoin de définir la dose requise.
Vérifiez l'apparence du réservoir avec le médicament Liksumiya ®. Le liquide doit être clair, incolore et exempt d’impuretés mécaniques. Sinon, n'utilisez pas ce stylo.
Utilisez toujours une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection. Cela aidera à éviter la contamination et le blocage de l'aiguille.
Ayez toujours un stylo seringue Lixumia ® de rechange au cas où votre copie du stylo seringue serait perdue ou endommagée.
N'essayez pas de tirer du liquide d'une poignée de seringue Lixum ® à l'aide d'une seringue.
Après la première activation de votre stylo Lixumia ®, il peut être utilisé pendant 14 jours.
Vous devez activer votre stylo seringue Lixumia® avant de l'utiliser pour la première fois afin de vous assurer qu'il fonctionne correctement et que la dose de votre première injection est correcte.
Lorsque vous activez votre stylo seringue Liksumiya ® pour la première fois, ne vous injectez pas vous-même une solution. Afin de récupérer l'excès de solution libéré lors de l'activation du stylo seringue Lixumi ®, utilisez plutôt un récipient approprié (gobelet en papier ou chiffon).
Avant la première utilisation de chaque nouveau stylo seringue Lixumia ®, le processus d'activation ne doit être effectué qu'une seule fois.
Ne répétez pas le processus d'activation avant chaque injection, sinon vous ne recevrez pas les 14 doses des stylos Lixumia ®.

La figure ci-dessous montre à quoi ressemble le stylo avant et après l'activation.

Non activé
(Fenêtre orange)

Stylo activé - prêt pour l'injection
(Fenêtre blanche)

Seringues d'activation stylos Lixumia ®.

Étape 1. Retirer le capuchon et vérifier le stylo seringue
Vérifiez si la fenêtre d'activation est orange.

Vérifiez la solution. Il doit être transparent, incolore et exempt d’impuretés mécaniques. Sinon, n'utilisez pas ce stylo.
Dans le nouveau stylo, le piston noir ne doit pas être visible sur l’échelle de dosage.

Étape 2. Fixation de l'aiguille et retrait des bouchons d'aiguille
Essuyez le bouchon (à la fin de la cartouche) avec un coton-tige imbibé d'alcool.

Retirez le film protecteur du capuchon de l'aiguille.
Alignez l'aiguille et le stylo et maintenez-les bien droit lorsque vous épinglez l'aiguille sur le stylo.
Veillez à ne pas piquer avec une aiguille ouverte.
Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille et rangez-le afin de pouvoir retirer l'aiguille ultérieurement. Retirez le capuchon intérieur et jetez-le.
Garder le lancer

Étape 3. Dosage du bouton d’injection de dose et vérification de la flèche

Vérifiez que la flèche pointe vers le bouton de dose.
Rétractez complètement le bouton de dose.
La flèche doit changer de direction et devenir dirigée vers l'aiguille.
Vérifiez que l’aiguille pointe sur l’aiguille.

Étape 4. Appuyez sur le bouton de dose et maintenez-le enfoncé pour activer la poignée de la seringue.

Dirigez l'aiguille dans un récipient approprié (un gobelet en papier ou un chiffon, par exemple) dans lequel l'excès de solution sera libéré pour être éliminé.
Appuyez à fond sur le bouton de dose.
Vous pouvez sentir et entendre le "clic".
Maintenez le bouton de dose enfoncé et comptez lentement jusqu'à cinq pour que les dernières gouttes s'écoulent.

Étape 5. Vérifiez si le stylo est activé

Si cela ne se produit pas, n'utilisez pas ce stylo à seringue.
Maintenant, ce stylo est activé. Ne répétez pas l'activation pour ce stylo seringue.
Passez directement à l'étape C pour administrer votre première dose.
Il n'est pas nécessaire de remplacer l'aiguille entre l'activation et la première injection.
Si vous avez accidentellement injecté un médicament avant d'activer votre stylo seringue, ne corrigez pas cette erreur en injectant une seconde injection. Contactez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur la surveillance de votre glycémie.

Utilisation quotidienne du stylo

Basculez vers cette section uniquement lorsque la fenêtre d'activation est blanche.

Chaque jour, entrez UNE seule dose.

Étape A. Retirez le capuchon et vérifiez le stylo

Vérifiez l'apparence de la solution dans le stylo réservoir. Il doit être transparent, incolore et exempt d’impuretés mécaniques. Sinon, n'utilisez pas ce stylo.
Vérifiez le nombre de doses dans le stylo comme indiqué par le piston noir.
Vérifiez l'étiquetage, la couleur et les éléments tactiles de votre stylo seringue pour vous assurer que vous utilisez le bon médicament.
Assurez-vous que la fenêtre d'activation est blanche. S'il est orange, reportez-vous à la section "Activation du stylo seringue".

Étape B. Fixation de la nouvelle aiguille et retrait des capuchons

Essuyez le bouchon d'étanchéité en caoutchouc (à l'extrémité de la cartouche) avec un coton-tige imbibé d'alcool.

Utilisez toujours une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection.

Étape C. Positionnement du bouton d’injection de dose et vérification du sens de la flèche

Assurez-vous que la flèche pointe vers le bouton d'injection de dose.
Tirez le bouton de dosage jusqu'à ce qu'il s'arrête.
Assurez-vous que la flèche a changé de direction et qu'elle pointe dans la direction de l'aiguille.
Maintenant, le stylo est prêt pour l'injection.

Étape D. Appuyer sur le bouton de dose et le maintenir dans cette position pour entrer la dose

Pliez la peau et insérez l'aiguille.
Sites d'injection

Lixumia ® peut être injecté par voie sous-cutanée dans n’importe laquelle des zones bleues des dessins situées sur la cuisse, l’abdomen et l’épaule.
Appuyez à fond sur le bouton de dose. Vous pouvez sentir ou entendre un «clic».
Maintenez le bouton de dose enfoncé et comptez lentement jusqu'à cinq (5) pour obtenir la dose complète.
Votre dose est maintenant entrée.
Chaque jour, entrez UNE seule dose.
Note

Les petites bulles d'air dans le réservoir sont normales. Ils n'affecteront pas la quantité de dose administrée et ne vous feront pas de mal.
L'apparition de la sensation d'obstacle pendant tout le processus consistant à appuyer sur le bouton d'injection de dose peut être associée à un blocage de l'aiguille ou à une mauvaise connexion de l'aiguille. Il est nécessaire de retirer l’aiguille de la peau et de l’aiguille de la poignée de la seringue, de connecter une nouvelle aiguille et de tenter de réinjecter le médicament. Si le fluide ne s'écoule pas après cela, cela signifie que le stylo seringue Lixumia ® est endommagé et ne peut pas être utilisé.

Étape E. Contrôle préalable du piston

Le piston noir devrait avancer sur l’échelle de dose.
(Dans l'exemple ci-dessus, l'échelle de dose indique qu'il reste 13 injections)

Étape F. Retirez et jetez l'aiguille après chaque injection.

Placez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plane. Insérez l'aiguille dans le capuchon extérieur de l'aiguille.
Installez le capuchon extérieur de l'aiguille à sa place.

Appuyez sur le capuchon externe pour l'appuyer contre l'aiguille, utilisez-le pour dévisser l'aiguille du stylo seringue.
Placez l’aiguille dans un récipient résistant aux perforations ou jetez-la conformément aux instructions de votre médecin.

Fermez le capuchon du stylo seringue.
Répétez toutes les étapes de la section «Utilisation quotidienne du stylo seringue» pour vos prochaines injections quotidiennes.
14 jours après l'activation, jetez le stylo, même s'il reste une certaine quantité de médicament.

Stockage

Informations générales

Conservez la seringue Lixumium ® dans un endroit sûr, hors de la portée des enfants.
Protégez le stylo de la poussière et de la saleté.
Portez un capuchon après chaque utilisation pour protéger le contenu de la cartouche de la lumière.
Activez le nouveau stylo immédiatement avant de l'utiliser pour la première fois.

Avant l'activation

Conservez les stylos de seringue non utilisés au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C; 36 et 46 ° F). Ne congelez pas les stylos Lixumia ® et n'utilisez pas les stylos Lixumia ® s'ils ont été congelés.

Après activation

Conservez le stylo seringue Liksumiya ® à une température ne dépassant pas 30 ° C.
Ne rangez pas le stylo avec l’aiguille attachée.
Après activation, le stylo seringue Lixumium® peut être utilisé pendant 14 jours.
La seringue Lixumia ® utilisée doit être jetée au bout de 14 jours, même si une partie de la préparation y reste.
Fermez le stylo avec le stylo et le capuchon de la seringue après chaque utilisation pour protéger le contenu de la cartouche de la lumière.

Table d'activation et d'élimination

Liksumiya in solution - mode d'emploi