Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4

Diagnostics

* Pour l'instant, il n'y a pas d'enregistrement dans la Fédération de Russie.

Avertissements et précautions

Arthralgies sévères et invalidantes. Des cas d’arthralgie grave et invalidante ont été rapportés après la commercialisation du traitement par des patients prenant des inhibiteurs de la DPP-4. La période d'apparition des symptômes après le début de la pharmacothérapie variait de 1 jour à plusieurs années. Les patients ont ressenti un soulagement des symptômes après l’arrêt du traitement. Certains ont eu une récurrence des symptômes avec reprise répétée du traitement avec le même médicament ou un autre inhibiteur de la DPP-4.

Les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent être une cause possible de douleurs articulaires graves. Dans ce cas, vous devez arrêter de prendre le médicament.

Source d'information
www.fda.gov

Trousse de secours
Boutique en ligne
A propos de l'entreprise
Nous contacter

Contacts de l'éditeur:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Adresse: Russie, 123007, Moscou, st. 5ème ligne principale, 12.

Le site officiel du groupe de sociétés RLS ®. L'encyclopédie principale des médicaments et assortiment de pharmacie de l'Internet russe. Ouvrage de référence sur les médicaments Rlsnet.ru fournit aux utilisateurs un accès aux instructions, aux prix et aux descriptions des médicaments, compléments alimentaires, dispositifs médicaux, dispositifs médicaux et autres produits. Le livre de référence pharmacologique comprend des informations sur la composition et la forme de la libération, l'action pharmacologique, les indications d'utilisation, les contre-indications, les effets indésirables, les interactions médicamenteuses, la méthode d'utilisation des médicaments, les entreprises pharmaceutiques. Le livre de référence sur les médicaments contient les prix des médicaments et des produits du marché pharmaceutique à Moscou et dans d'autres villes de Russie.

Le transfert, la copie et la distribution d'informations sont interdits sans l'autorisation de RLS-Patent LLC.
Lorsqu’on cite des informations publiées sur le site www.rlsnet.ru, il est nécessaire de faire référence à la source d’information.

Nous sommes dans les réseaux sociaux:

L'utilisation commerciale des matériaux n'est pas autorisée.

Informations destinées aux professionnels de santé.

Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4

Les inhibiteurs sélectifs de dipeptidyl peptidase 4 comprennent le médicament sitliptine (Januvia), qui diffère par sa structure chimique et son action pharmacologique des analogues du glucagon-like peptide-1, insuline,.

En inhibant la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones connues de la famille des incrétines: le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) et le peptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP). Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin pendant la journée et leur niveau augmente en réponse à la prise de nourriture. Les incrétines font partie du système physiologique interne permettant de réguler l'homéostasie du glucose. À des taux de glycémie normaux ou élevés, les hormones de la famille des incrétines contribuent à une augmentation de la synthèse de l'insuline, ainsi qu'à sa sécrétion par les cellules β du pancréas en raison des mécanismes de signalisation intracellulaires associés à l'AMP cyclique.

La sitagliptine empêche l'hydrolyse des incrétines par l'enzyme DPP-4, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques des formes actives de GLP-1 et de HIP. En augmentant le niveau d'incrétines, la sitagliptine augmente la libération d'insuline dépendante du glucose et contribue à réduire la sécrétion de glucagon. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution du taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1C) et une diminution de la glycémie, déterminées à jeun et après un test de stress.

Après ingestion du médicament à une dose de 100 mg chez les individus en bonne santé, on observe une absorption rapide de la sitagliptine avec atteinte de C. _max Après 1 à 4 heures, l'ASC augmente proportionnellement à la dose et chez les sujets en bonne santé, elle est de 8,52 µmol / h lorsqu'elle est prise oralement à une dose de 100 mg _max était de 950 nmol. La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. L'ASC intra et interindividuelle de la variabilité de la sitagliptine est négligeable.

La prise simultanée d'aliments gras n'affecte pas la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Seule une petite fraction du médicament ingéré est métabolisée.

Environ 79% de la sitagliptine est excrétée sous forme inchangée dans les urines.

T moyenne _1/2 La sitagliptine administrée par voie orale à une dose de 100 mg correspond à environ 12,4 heures; la clairance rénale est d’environ 350 ml / min.

L'élimination de la sitagliptine s'effectue principalement par excrétion par les reins par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active.

Monothérapie: en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique dans le diabète de type 2.

Traitement d'association: diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en association avec des récepteurs de la metformine ou des récepteurs γ activés par un peroxysome prolifératif (par exemple, la thiazolidinedione), lorsqu'un régime alimentaire et des exercices associés à la monothérapie avec les remèdes énumérés ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.

Diabète de type 1.
Acidocétose diabétique.
La grossesse
Période de lactation (allaitement).
Hypersensibilité au médicament.
Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament Januvia aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans (les données sur l'utilisation du médicament en pédiatrie ne sont pas disponibles).

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale modérée et sévère, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse, une correction du schéma posologique est nécessaire.

Du côté du système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite.

SNC: mal de tête.

Du côté du système digestif: diarrhée, douleur abdominale, nausée, vomissement, diarrhée.

Du système musculo-squelettique: arthralgie.

Du système endocrinien: hypoglycémie.

Les patients âgés sont plus susceptibles de développer une insuffisance rénale. En conséquence, comme dans les autres groupes d’âge, une adaptation de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Dans les études sur l'interaction avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. D'après ces données, la sitagliptine n'inhibe pas les isoenzymes du CYP3A4, 2C8 ou 2C9. D'après les données in vitro, la sitagliptine n'inhibe probablement pas le CYP2D6, le 1A2, le 2C19 ou le 2B6, ni ne provoque le CYP3A4.

INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 DANS LE TRAITEMENT DU TRAITEMENT DU TYPE DIABETE. OPPORTUNITÉS DE CARDIOPROTECTION

Le contrôle efficace du diabète sucré de type 2 (diabète de type 2) est un problème urgent auquel les médecins sont constamment confrontés. L'épidémie de DT2 avec l'apparition de complications aiguës et chroniques devient un fardeau énorme pour les économies nationales et les systèmes de soins de santé. Selon les calculs de la Fédération internationale du diabète, 246 millions de personnes dans le monde souffrent de cette maladie, qui représente 7,3% de la population mondiale âgée de 20 à 79 ans. Ce nombre devrait augmenter considérablement au cours de la prochaine décennie et dépasser 380 millions d'ici 2025 [1].

Malgré l'existence de nombreuses recommandations de modification du mode de vie et de la présence de nombreux médicaments hypoglycémiants, actuellement, tous les 2 patients sur 3 atteints de diabète de type 2 n'atteignent pas les valeurs cibles d'hémoglobine glyquée HbA1c

Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4: vue d'un pharmacologue clinicien Texte d'un article scientifique sur la spécialité Médecine et soins de santé

Annotation d'un article scientifique sur la médecine et la santé publique, l'auteur d'un ouvrage scientifique est NB Lazareva.

Une meilleure compréhension de la pathogenèse du diabète de type 2, y compris le contrôle postprandial de l'homéostasie du glucose, a conduit à l'émergence de nouvelles stratégies de traitement visant à surmonter le dysfonctionnement des îlots pancréatiques et, en particulier, à affecter les hormones incrétines intestinales. Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont l’une des premières classes de médicaments oraux pour le traitement du diabète sucré, mis au point spécifiquement en tant que médicaments antihyperglycémiants. L'inhibition de la dégradation de l'hormone incrétine - le glucagon-like peptide-1 - a un effet positif sur l'homéostasie du glucose (y compris une potentialisation des augmentations des taux d'insuline induites par le glucose et une suppression de la sécrétion de glucagon). Le faible risque d'hypoglycémie, l'absence d'effets secondaires prononcés et son effet sur le poids corporel distinguent la classe d'inhibiteurs de la DPP-4 des autres groupes d'agents hypoglycémiques oraux.

Sujets connexes en recherche médicale et en santé, l'auteur du travail scientifique est NB Lazareva,

DIPEPTIDASE-4 DE DIPEPTIDYLE: VISION DU PHARMACOLOGUE CLINIQUE

Je fais partie du type de diabète sucré que j'ai reçu et, en particulier, je suis l'une des personnes les plus éloignées dans la compréhension de la pathogénie du diabète sucré. Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont spécifiquement développés en tant que médicaments antihyperglycémiants. Hormone - glucagonoma peptide-1 - elle a un effet positif sur l'homéostasie liée au glucose (y compris la potentialisation du glucagonoma et la sécrétion de glucagon insulino-dépendant). Il a été démontré qu'il a été prouvé qu'il avait été démontré que le régime alimentaire était sain.

Texte des travaux scientifiques sur le thème "Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4: le point de vue du pharmacologue clinicien"

Nb LAZAREVA, MD, professeur, première université de médecine de Moscou. I.M. Sechenov

VISION PHARMACOLOGIQUE CLINIQUE

Une meilleure compréhension de la pathogenèse du diabète de type 2, y compris le contrôle postprandial de l'homéostasie du glucose, a conduit à l'émergence de nouvelles stratégies de traitement visant à surmonter le dysfonctionnement des îlots pancréatiques et, en particulier, à affecter les hormones incrétines intestinales. Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont l’une des premières classes de médicaments oraux pour le traitement du diabète sucré, mis au point spécifiquement en tant que médicaments antihyperglycémiants. L'inhibition de la dégradation de l'hormone incrétine - le glucagon-like peptide-1 - a un effet positif sur l'homéostasie du glucose (incluant à la fois une potentialisation de l'augmentation du taux d'insuline induite par le glucose et une suppression de la sécrétion de glucagon). Le faible risque d'hypoglycémie, l'absence d'effets secondaires prononcés et son effet sur le poids corporel distinguent la classe d'inhibiteurs de la DPP-4 des autres groupes d'agents hypoglycémiques oraux.

Mots clés: diabète sucré de type 2, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, incrétines, efficacité, innocuité, alogliptine, vildagliptine, sitagliptine, saxagliptine et linagliptine.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Première université de médecine de Moscou DIPEPTIDASE-4 DE DIPEPTIDYLE: VUE DU PHARMACOLOGUE CLINIQUE

Mots-clés: diabète de type 2, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, incrétines, efficacité, innocuité, alogliptine, vildagliptine, sitagliptine, saxagliptine et linagliptine.

Au cours des 30 dernières années, l’incidence du diabète sucré (DM) a fortement augmenté, en particulier dans les groupes d’âge âgés de plus de 40 ans. Tous les 10-15 ans, le nombre de patients atteints de cette maladie double. Actuellement, selon la Fédération internationale du diabète, 415 millions de personnes diabétiques âgées de 20 à 79 ans représentent 8,8% de la population totale [1]. La plupart d'entre eux sont des patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2), qui semble être associé à une urbanisation croissante, à des changements de mode de vie et au vieillissement de la population [2]. Le diabète sucré de type 2 est une maladie caractérisée par une évolution progressive. Habituellement, la pharmacothérapie avec un seul médicament ne permet pas un contrôle glycémique persistant pendant une longue période. Selon les recommandations de l'Association internationale du diabète (American Diabetes Association et Association européenne pour l'étude du diabète), la metformine reste le médicament de premier choix en l'absence de contre-indications et d'une tolérance favorable du patient [3]. Si la metformine ne peut pas être utilisée, un autre médicament doit être sélectionné pour une administration orale.

réception, tels que sulfonylurée / glinides, zones pioglit ou un inhibiteur de DPP-4 [4]. Les dérivés sulfonyl-chevine sont utilisés depuis plus de 60 ans et sont traditionnellement considérés comme les médicaments de choix en seconde ligne en association à la metformine avec un contrôle glycémique médiocre lors d'une monothérapie à la metformine. Cependant, leur utilisation est associée à un certain nombre d'effets secondaires indésirables, notamment un risque accru d'hypoglycémie et une augmentation du poids corporel. Les inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) constituent au contraire une classe de médicaments plus moderne, le premier d'entre eux étant disponible sur le marché en 2006. À l'heure actuelle, 11 inhibiteurs différents de la DPP-4 sont disponibles sur le marché pharmaceutique mondial. En Fédération de Russie, 5 inhibiteurs de la DPP-4 sont approuvés pour un usage médical: l'alogliptine, la vildagliptine, la sitagliptine, la saxagliptine et la linagliptine. Les inhibiteurs de la DPP-4 ont une efficacité similaire à celle des sulfonylurées en termes d’amélioration du contrôle glycémique, mais leur utilisation n’est accompagnée ni par le développement d’une hypoglycémie ni par l’augmentation du poids corporel. Nombreuses analyses d'études cliniques, ainsi que de prospectives à grande échelle récentes

Des études d'innocuité cardiovasculaire impliquant plusieurs milliers de patients [5-6] ont démontré de manière convaincante que les inhibiteurs de la DPP-4 ont un profil d'innocuité favorable similaire à celui du placebo. C'est pourquoi l'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 est devenue une pratique courante lors de la pharmacothérapie du diabète de type 2. Pour la majorité des patients atteints de diabète de type 2, les inhibiteurs de la DPP-4 sont les médicaments de choix.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLPEPIDASE-4

Les inhibiteurs de la DPP-4 sont l’une des premières classes de médicaments oraux pour le traitement du diabète sucré, développés spécifiquement en tant que médicaments antihyperglycémiques. L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 pour le traitement du diabète sucré de type 2 repose sur le fait que l'inhibition de l'hormone incrétine du peptide-1 analogue au glucagon (GLP-1) a un effet positif [7] sur l'homéostasie du glucose (notamment en renforçant les niveaux d'insuline induite par le glucose, et suppression de la sécrétion de glucagon [8]). L'effet positif du GLP-1 sur la sécrétion de cellules a et ß, la fonction des cellules ß, la vidange gastrique et l'appétit est bien connu, ce qui a permis de mieux comprendre le rôle de la DPP-4 dans le métabolisme du GLP-1 et de justifier le besoin d'inhiber cette enzyme L'objectif est d'augmenter la concentration d'incrétines et d'améliorer le contrôle glycémique.

Actuellement, les inhibiteurs de la DPP-4 sont inclus dans les directives cliniques et les algorithmes thérapeutiques pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2: conclusion officielle de l'Association américaine du diabète / Association européenne pour l'étude du diabète (Association américaine du diabète / Association européenne pour l'étude du diabète), ADA / EASD) [5], l’algorithme de traitement du diabète de l’American Association of American Endocrinologists / American Society of Endocrinology (Association américaine des endocrinologues CLinicaL / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] et de nombreuses directives nationales a.

PHARMACOCINÉTIQUE COMPARATIVE ET PHARMACODYNAMIQUE DES INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLPEPIDASE-4: ASPECTS CLINIQUEMENT SIGNIFICATIFS

Les propriétés pharmacocinétiques des inhibiteurs de la DPP-4 sont très différentes (tableau). Certains ont une longue demi-vie (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin) qui inhibe de manière persistante la DPP-4 une fois par jour. D'autres ont une demi-vie plus courte (saxagliptine et vildagliptine); Cependant, bien que les inhibiteurs susmentionnés interagissent de manière non covalente avec l'enzyme, les unités cyanopyrrolide de la saxagliptine et de la vildagliptine assurent la liaison covalente, ce qui entraîne une liaison plus longue à l'enzyme que ce à quoi on pourrait s'attendre sur la base de la demi-vie [9, 10]. Une hydrolyse ultérieure détruit la liaison covalente avec la libération du médicament; on appelle parfois ces inhibiteurs une dissociation lente de la liaison à l'enzyme ou une cinétique de liaison imperméable. En pratique, cela signifie que, malgré la demi-vie de 100 h (finale)> 80% 5 mg 1 fois par jour

Saksagliptin [21, 22] Métabolisme («médicament mère»), rein («médicament mère» + métabolite)

2,5 h ("médicament mère")

70% 5 mg une fois par jour

Sitagliptine [23] Principalement par les reins

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 fois par jour

Vildagliptine [24] Métabolisme («médicament mère»), rein («médicament mère» + métabolite)

2 h 8%. En outre, 37% des patients plus jeunes à la 26e semaine ont atteint un taux d'HbA1c ^ 7% (avec l'utilisation des deux doses d'alogliptine). Chez les patients âgés, ce taux cible d'HbA1c a été atteint chez 45% des participants à l'étude avec les deux doses d'alogliptine. Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes étudiés ou entre les patients plus jeunes et les patients âgés en ce qui concerne le changement de poids corporel par rapport aux niveaux de lipides ou de base.

Le profil de tolérance général de l'alogliptine utilisée en monothérapie et en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques ne diffère pas de celui du placebo. Il n’ya pas eu de cas d’hypoglycémie grave; Cependant, les effets indésirables cutanés (en particulier le prurit) étaient plus fréquents chez les patients traités par

comparée à celle d’autres groupes de traitement [47]. La combinaison d'alogliptine et de metformine est bien tolérée par les patients. L’aogliptine peut également être utilisée en toute sécurité en association avec la pioglitazone chez les patients traités par la metformine. Une analyse cumulative de six études a montré que la tolérabilité de l'alogliptine était similaire chez les patients plus jeunes et plus âgés.

Les inhibiteurs de la DPP-4 constituent une classe moderne et prometteuse de médicaments oraux pour le traitement du diabète de type 2. Les caractéristiques pharmacologiques de cette classe consistent en un double mécanisme d’action sur la fonction des cellules a et ß, conduisant à une amélioration du profil des profils de sécrétion de glucagon et d’insuline après un repas. Les différences entre les inhibiteurs de la DPP-4 concernent leur structure chimique, leur capacité à inhiber la DPP-4, leur durée d'action, les caractéristiques du métabolisme et les voies d'élimination. Les inhibiteurs de la DPP-4 se caractérisent par un effet neutre sur le poids, ne provoquent pas d'hypoglycémie et ont un profil d'innocuité favorable. L'utilisation principale de cette classe de médicaments implique l'inclusion dans le schéma thérapeutique en plus d'autres médicaments hypoglycémiants, ainsi que l'utilisation de la monothérapie chez les patients présentant une tolérance à la metformine ou chez les patients présentant une insuffisance rénale, lorsque la metformine est contre-indiquée. L'alogliptine peut être utilisée chez la plupart des patients atteints de diabète de type 2, pour lesquels il est particulièrement important d'éviter les événements hypoglycémiques, chez les patients insuffisants cardiaques ou hépatiques, lorsque l'hypoglycémie peut être plus difficile et réfractaire au traitement. L'innocuité démontrée de l'alogliptine chez les patients présentant un risque cardiovasculaire très élevé. Les événements hypoglycémiques chez les patients âgés augmentent le risque de chutes traumatiques,

Les résultats de l'analyse coût-efficacité ont montré que le coût de réduction de l'HbA1c de 1% sous alogliptine était inférieur à celui d'autres médicaments de ce groupe (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, linagliptine).

ainsi que des phénomènes coronaires. Dans ces groupes de patients vulnérables, l'alogliptine et d'autres inhibiteurs de la DPP-4 pourraient éventuellement remplacer les médicaments à base de sulfonylurée. Les résultats de l'analyse coût-efficacité ont montré que le coût de réduction de l'HbA1c de 1% sous alogliptine était inférieur à celui d'autres médicaments de ce groupe (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, linagliptine). L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 en association avec des préparations d'insuline augmente les possibilités de traitement d'association chez les patients présentant une évolution longue de la maladie. f

1. Fédération internationale du diabète. FID Diabetes, 7 ed. Bruxelles, Belgique: Fédération internationale du diabète, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Congrès mondial 2015 sur le diabète de Roglic G.: le groupe des défis de la santé mondiale // Recherche sur le diabète et pratique clinique. 2015. T. 108. Non. 2. 367-368.

3. Inzucchi SE, RM Bergenstal, Buse JB et al; Association américaine du diabète (ADA); Association européenne pour l'étude du diabète (EASD). American Diabetes Association (ADA) et Association européenne pour l'étude du diabète (EASD). Soins du diabète. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Diacre C. F., Lebovitz H. E. Revue comparative des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 et des sulfonylurées Diabetes, Obesity and Metabolism 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR et autres. Alogliptine chez les patients atteints de diabète de type 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, MA Bethel, Armstrong PW et al. Effet de la sitagliptine sur les résultats cardiovasculaires du diabète de type 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibition de la dipeptidyl peptidase IV en tant que traitement du diabète de type 2. Diabète, 1998; 47: 1663-1670.

9. Le diacre CF, les juges Holst. Pharmacologie des thérapies à base de GLP-1: bilan d'endocrinologie 2008 (janvier): 17-22.

10. Ahren B, A Schweizer A, S Dejager, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mécanismes d'action de l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4, Vildaglip-Tinin Humains. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Une étude comparative des inhibiteurs de la peptidase IV de liaison dans le site actif. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. DA Tatosian, Y Guo, Schaeffer AK et al. Inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 chez les patients diabétiques traités par la saxagliptine, la sitagliptine ou la vildagliptine. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: première approbation mondiale. Drogues 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Pharmacocinétique et métabolisme de la [14C] anagliptine, un nouvel inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4, in. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Normes de soins médicaux pour le diabète 2014. Soins du diabète 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4: pharmacocinétique, efficacité, tolérabilité et insuffisance rénale. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, D Tatosian et al. Absorption, métabolisme et excrétion de l'omariglip-étain [14C], un inhibiteur de la DPP-4 administré une fois par semaine, chez l'homme. Affiche présentée lors des 74e sessions scientifiques de la American Diabetes Association, San Francisco, 2014; Affiche 1080-P. Disponible à partir des archives de l'ADA ePoster via l'URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Consulté le 27 octobre 2015.

18. Agence européenne des médicaments. L'alogliptine; Résumé des caractéristiques du produit. Disponible à partir de l'adresse URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_.

Information / human / 002182 / WC500152271. pdf. Consulté le 30 juillet 2015.

19. Deacon CF. Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 dans le diabète: une revue comparative. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Agence européenne des médicaments.Linagliptine; Résumé des caractéristiques du produit. Disponible à partir de l'adresse URL: http://www.ema.europa.eu/docs/fr_GB / document_library / EPAR_-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Consulté le 30 juillet 2015.

21. Deacon CF. Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 dans le diabète: une revue comparative. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Agence européenne des médicaments.Saxagliptine; Résumé des caractéristiques du produit. Disponible à l'adresse URL: http://www.ema.europa.eu/docs/fr_GB / document_library / EPAR_-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Consulté le 30 juillet 2015.

23. Agence européenne des médicaments.Sitagliptine; Résumé des caractéristiques du produit. Disponible à l'adresse URL: http://www.ema.europa.eu/docs/fr_GB / document_library / EPAR_-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Consulté le 30 juillet 2015.

24. Agence européenne des médicaments. Vildagliptin; Résumé des caractéristiques du produit. Disponible à partir de l'adresse URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR_-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Consulté le 30 juillet 2015.

25. Le diacre CF, les juges Holst. Pharmacologie des thérapies à base de GLP-1: bilan d'endocrinologie 2008 (janvier): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. L'efficacité et la sécurité de la saxagliptine en association avec la metformine par rapport à la sitagliptine en association avec le diabète / tesmellite. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Déclaration de position. Normes de soins médicaux dans le diabète - 2013. Soins du diabète. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. L'efficacité et la sécurité de la saxagliptine en association avec la metformine par rapport à la sitagliptine en association avec le diabète sucré. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, M Barbieri, R Grella, MR Rizzo, Nicoletti GF, Paolisso G. Effets de la vildagliptine deux fois par jour contre sitagliptine une fois par jour sur les fluctuations de la glycémie sur 24 heures. J Complications du diabète en 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Profils de glucose continus avec add-on versus metagmin: résultats de l'étude Optima randomisée. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Analyse pharmacoéconomique de l'utilisation de l'alogliptine dans le traitement du diabète de type 2. Pratique clinique de haute qualité. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Une réponse à différents inhibiteurs de la DPP-4 dans le diabète de type 2: 24 revue systématique. // BMJ ouvert. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4: une analyse comparative du groupe. Problèmes d'endocrinologie. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et coll., Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 dans le traitement du diabète - se concentrent sur l'alogliptine. Drug Design, Development and Therapy 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. À long terme du diabète sucré: examen systématique et méta-analyse. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Nouveaux inhibiteurs de la DPP-4: concentration sur la linagliptine pour le diabète de type 2. Diabète Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 pour le traitement du diabète de type 2. Pharmacothérapie 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Innocuité des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 pour le traitement du diabète de type 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptine chez les patients atteints de diabète de type 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effet de la sitagliptine sur les résultats cardiovasculaires du diabète de type 2. N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, PR Fleck, CA Wilson, Mekki 0; Groupe d'étude sur l'alogliptine 010. Inhiber l'alo-gliptine, un inhibiteur de l'al-gliptine chez les patients ayant un contrôle glycémique: étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo. Soins du diabète. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, GL Bakris, RM Bergenstal, et al. Examen des résultats avec le syndrome cardiovasculaire international AlogliptIN (EXAMINE): un inhibiteur cardiovasculaire, le syndrome de l'inhibiteur de l'alogliptine, l'alogliptine et un syndrome coronarien. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. MA Nauck, GC Ellis, PR Fleck, CA Wilson, Mekki 0; Groupe d’étude 008 sur l’alogliptine. Efficacité et innocuité de l'inhibiteur alogliptine-4-diabète insuffisamment contrôlé par la metformine en monothérapie: étude multicentrique randomisée, à double insu, contrôlée par placebo. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, JE Reusch, PR Fleck, CA Wilson, Mekki 0; Groupe d'étude sur l'alogliptine 009. Inhibiteurs de patients atteints de diabète de type 2: étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, PR Fleck, Wilson C, Mekki 0; Étude sur l'alogliptine 007 Groupe.Efficacité et inhibiteur inhibiteur de l'alogliptine alogliptine dans le diabète insuffisamment contrôlé par la glyburide en monothérapie. Diabète Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, MS Rendell, Gross JL, PR Fleck, CA Wilson, Mekki 0. Alogliptine ajoutée à un traitement par insuline. Diabète Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, PR Fleck, CA Wilson, Mekki 0. Utilisation de l'alogliptine en zone rurale: analyse groupée des études de phases 2 et 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptine: un nouvel ajout aux inhibiteurs de la DPP-4. Diabète Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incrétines et mimétiques des incrétines (inhibiteurs de la DPP4 et agonistes du GLP1)

Bonne journée, lecteurs réguliers et invités du blog! Il y aura aujourd'hui un article difficile sur les médicaments modernes déjà utilisés par les médecins du monde entier.

Que sont les incrétines et les incrétines, quels médicaments du groupe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 et des agonistes du peptide 1 ressemblant au glucagon sont utilisés dans le traitement du diabète? Aujourd'hui, vous apprendrez ce que signifient ces mots longs et complexes et, plus important encore, comment appliquer les connaissances acquises.

Cet article traitera de médicaments totalement nouveaux - des analogues du bloqueur du peptide 1 (GLP1) et des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). Ces médicaments ont été inventés dans le cadre d'études sur les hormones incrétines, directement impliquées dans la synthèse de l'utilisation de l'insuline et du glucose dans le sang.

Increins et traitement du diabète de type 2

Pour commencer, je vais vous dire ce que sont les incrétines elles-mêmes, comme on les appelle brièvement. Les incrétines sont des hormones produites dans le tractus gastro-intestinal en réponse à la prise de nourriture, ce qui augmente les niveaux d'insuline dans le sang. Deux hormones, le peptide-1 semblable au glucogon (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique glucodépendant (HIP), sont considérées comme des incrétines. Les récepteurs HIP sont situés sur les cellules bêta du pancréas et les récepteurs GLP-1 se trouvent dans divers organes. Par conséquent, en plus de stimuler la production d'insuline, l'activation des récepteurs GLP-1 entraîne d'autres effets de cette hormone.

Voici les effets qui apparaissent à la suite des travaux du GLP-1:

Stimulation de la production d'insuline par les cellules bêta du pancréas.
Suppression de la production de glucagon par les cellules alpha pancréatiques.
Ralentissement de la vidange gastrique.
Diminution de l'appétit et augmentation du sentiment de plénitude.
Effet positif sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux central.

Si tout est clair avec le premier et principal effet: il y a plus d'insuline - moins de glucose, alors avec le second, il vous sera probablement plus difficile de le comprendre. Le glucagon est une hormone pancréatique produite par les cellules alpha. Cette hormone est l'opposé absolu de l'insuline. Le glucagon augmente le niveau de glucose dans le sang en le libérant du foie. N'oubliez pas que dans notre corps, dans le foie et les muscles, il existe d'importantes réserves de glucose en tant que source d'énergie, sous forme de glycogène. En réduisant la production de glucagon, les incrétines réduisent non seulement la libération de glucose par le foie, mais augmentent également la synthèse d'insuline.

Quel est l’effet positif de la réduction de la vidange gastrique dans le traitement du diabète? Le fait est que l'essentiel du glucose alimentaire est absorbé par l'intestin grêle. Par conséquent, si les aliments pénètrent dans l'intestin par petites portions, le sucre dans le sang augmentera plus lentement et sans sauts brusques, ce qui constitue également un avantage considérable. Cela résout le problème de l'augmentation du glucose après avoir mangé (glycémie postprandiale).

Il est généralement difficile de surestimer la valeur de la réduction de l'appétit et de l'augmentation du sentiment de satiété dans le traitement du diabète de type 2. Le GLP-1 agit directement sur les centres de faim et de satiété de l'hypothalamus. Donc, c'est aussi un gros et gros plus. Un effet positif sur le cœur et le système nerveux vient d’être étudié, et il n’existe que des modèles expérimentaux, mais je suis sûr que dans un proche avenir, nous en apprendrons davantage sur ces effets.

Outre ces effets, des expériences ont montré que le GLP-1 stimule la régénération et la croissance de nouvelles cellules pancréatiques, ainsi que la destruction des blocs de cellules bêta. Ainsi, cette hormone protège le pancréas de l'épuisement et augmente la masse de cellules bêta.

Qu'est-ce qui nous empêcherait d'utiliser ces hormones comme médicament? Ce seraient des médicaments presque parfaits, puisqu'ils seraient identiques aux hormones humaines. Mais la difficulté réside dans le fait que GLP-1 et HIP sont très rapidement détruits (GLP-1 en 2 minutes et HIP en 6 minutes) par l’enzyme de type 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Mais les scientifiques ont trouvé un moyen de sortir.

De nos jours, deux groupes de médicaments dans le monde sont liés aux incrécrétines (puisque GLP-1 a des effets plus positifs que l'interface graphique, il était économiquement avantageux de travailler avec GLP-1).

Médicaments imitant l'action du GLP-1 humain.
Médicaments qui bloquent l'action de l'enzyme DPP-4, prolongeant ainsi l'action de son hormone.

au contenu

Les analogues du GLP-1 dans le traitement du diabète de type 2

Il existe actuellement deux préparations d'analogues du GLP-1 sur le marché russe: il s'agit de Bayetta (exénatide) et de Viktoza (liraglutide). Ces médicaments sont des analogues synthétiques du GLP-1 humain, mais seul le temps d'action est beaucoup plus long. Ils ont absolument tous les effets de l'hormone humaine, que j'ai mentionnée ci-dessus. C'est sans aucun doute un avantage. Les avantages comprennent la diminution du poids corporel de 4 kg en moyenne sur 6 à 12 mois. et une diminution de l’hémoglobine glyquée de 0,8-1,8% en moyenne. Qu'est-ce que l'hémoglobine glyquée et pourquoi vous avez besoin de la contrôler? Pour le savoir, lisez l'article "Hémoglobine glyquée: comment faire un don?".

Les inconvénients comprennent:

Seule l’administration sous-cutanée, c’est-à-dire sans comprimés.
La concentration de GLP-1 peut être multipliée par 5, ce qui augmente le risque d'hypoglycémie.
Les effets du GLP-1 augmentent seulement, le médicament n’affecte pas le FAI.
Dans 30 à 40% des cas, des effets indésirables peuvent être observés sous la forme de nausées, de vomissements, mais ils sont transitoires.

Byetta est disponible dans des stylos jetables (similaires aux stylos à insuline) à une dose de 250 µg par mg. Les poignées sont disponibles en volumes de 1,2 et 2,4 ml. Dans un pack - un stylo. Pour améliorer la tolérance, commencez le traitement du diabète sucré avec une dose de 5 µg 2 fois par jour pendant 1 mois, puis augmentez la dose à 10 µg 2 fois par jour si nécessaire. L'augmentation ultérieure de la dose n'augmente pas l'effet du médicament, mais augmente le nombre d'effets secondaires.

Injection Baet faire pendant une heure avant le petit déjeuner et le dîner, cela ne peut pas être fait après un repas. Si l'injection est manquée, la prochaine est effectuée à l'heure prévue. L'injection est administrée par voie sous-cutanée à la cuisse, à l'abdomen ou à l'épaule. Il ne peut pas être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Conservez le médicament doit être dans un endroit sombre et froid, c'est-à-dire que sur la porte du réfrigérateur, ne laissez pas geler. Le stylo seringue doit être conservé au réfrigérateur chaque fois après l’injection. Après 30 jours, le stylo avec Baeta est éliminé, même si le médicament y est resté, car après ce temps, le médicament est partiellement détruit et n’a pas l’effet recherché. Ne stockez pas le médicament utilisé avec une aiguille fixée, c’est-à-dire qu’après chaque utilisation, l’aiguille doit être dévissée et jetée et une nouvelle aiguille doit être mise avant une nouvelle injection.

Byetta peut être associé à d'autres agents hypoglycémiques. Si le médicament est associé à des sulfonylurées (manine, diabétone, etc.), leur dose doit être réduite afin d'éviter l'apparition d'une hypoglycémie. Il existe un article séparé sur l'hypoglycémie. Je vous recommande donc de suivre le lien et d'étudier si vous ne l'avez pas déjà fait. Si Byetta est utilisé avec la metformine, les doses de metformine ne changent pas, car l'hypoglycémie est peu probable dans ce cas.

Viktoza est également disponible dans des stylos à seringue à une dose de 6 mg pour 1 ml. Le volume du stylo seringue est de 3 ml. Vendu par 1, 2 ou 3 stylos à seringue dans l'emballage. Le stockage et l’utilisation du stylo seringue sont similaires à Baye. Le traitement du diabète avec Viktozy est effectué 1 fois par jour en même temps, au choix du patient, quel que soit le repas. Le médicament est injecté par voie sous-cutanée à la cuisse, à l'abdomen ou à l'épaule. En outre, il ne peut pas être utilisé pour une administration intramusculaire ou intraveineuse.

La dose initiale de Victoza est de 0,6 mg par jour. Après 1 semaine, vous pouvez augmenter progressivement la dose à 1,2 mg. La dose maximale est de 1,8 mg, qui peut être débutée une semaine après l’augmentation de la dose à 1,2 mg. Au-dessus de cette dose, le médicament n'est pas recommandé. Par analogie avec Baeta, Viktozu peut être utilisé avec d'autres médicaments antidiabétiques.

Et maintenant, le plus important - le prix et la disponibilité des deux médicaments. Ce groupe de médicaments ne figure ni dans la liste fédérale ni dans la liste régionale des médicaments préférentiels destinés au traitement des patients atteints de diabète. Par conséquent, ces médicaments devront acheter pour leur propre argent. Franchement, ces médicaments ne sont pas bon marché. Le prix dépend de la dose du médicament administré et de l'emballage. Par exemple, 1,2 mg de Byet contient 60 doses du médicament. Ce montant est suffisant pour 1 mois. à condition que la dose journalière prescrite soit de 5 microgrammes. Dans ce cas, le médicament vous coûtera en moyenne 4 600 roubles par mois. S'il s'agit de Viktoza, le médicament coûtera 3 400 roubles par mois avec une dose quotidienne minimale de 6 mg.

Les inhibiteurs de la DPP-4 dans le traitement du diabète de type 2

Comme je l'ai dit plus haut, l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) détruit les hormones incrétines. Par conséquent, les scientifiques ont décidé de bloquer cette enzyme, entraînant un effet physiologique prolongé de ses propres hormones. Un gros avantage de ce groupe de médicaments est une augmentation des deux hormones - GLP-1 et HIP, qui améliore l'effet du médicament. Un autre point positif est le fait que l'augmentation de ces hormones se produit dans la plage physiologique d'au plus 2 fois, ce qui élimine complètement la survenue de réactions hypoglycémiques.

Un plus peut également être considéré comme la méthode d'administration de ces médicaments - ce sont des préparations en comprimés, pas des injections. Les inhibiteurs de la DPP-4 ne provoquent pratiquement aucun effet secondaire, car les hormones augmentent dans les limites physiologiques, comme si elles se trouvaient chez une personne en bonne santé. Lors de l'utilisation d'inhibiteurs, le taux d'hémoglobine glyquée diminue de 0,5 à 1,8%. Mais ces médicaments n’ont pratiquement aucun effet sur le poids corporel.

Il existe actuellement trois médicaments sur le marché russe: Galvus (vildagliptine), Januvia (sitagliptine) et Ongliz (saxagliptine).

Januvia est le tout premier médicament de ce groupe, qui a commencé à être utilisé d'abord aux États-Unis, puis dans le monde entier. Ce médicament peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d’autres médicaments hypoglycémiants et même avec de l’insuline. Januia bloque l'enzyme pendant 24 heures et commence à agir dans les 30 minutes suivant l'ingestion.

Disponible en comprimés à des doses de 25, 50 et 100 mg. La dose recommandée - 100 mg par jour (1 fois par jour), peut être prise indépendamment du repas. En cas d'insuffisance rénale, la dose du médicament est réduite à 25 ou 50 mg.

L’effet de l’application est visible dès le premier mois d’utilisation et les niveaux de glucose dans le sang des tartines et postprandiales sont tous deux réduits.

Pour faciliter le traitement d'association, Yanuvia est un médicament associé à la metformine - Janumet. Disponible en deux doses: 50 mg de Januvia + 500 mg de Metformine et 50 mg de Januvia + 1 000 mg de Metformine. Sous cette forme, les comprimés sont pris 2 fois par jour.

Galvus fait également partie du groupe des inhibiteurs de la DPP-4. Il est pris quel que soit le repas. La dose initiale de Galvus est de 50 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose est augmentée à 100 mg, mais la dose est distribuée à 50 mg deux fois par jour.

Galvus est également utilisé en association avec d'autres agents hypoglycémiques. Par conséquent, il existe un médicament combiné tel que Galvusmet, qui comprend également la metformine. Il existe des comprimés avec 500, 850 et 1000 mg de metformine, la dose de Galvus restant à 50 mg.

En règle générale, la combinaison de médicaments prescrits pour l'inefficacité de la monothérapie. Dans le cas de Galvusmet, le médicament est pris 2 fois par jour. En association avec d'autres médicaments, Galvus ne doit être pris qu'une fois par jour.

En cas de légère insuffisance rénale, la dose du médicament ne peut pas être modifiée. Lors de la comparaison des deux préparations de Januvia et de Galvus, des modifications identiques de l’hémoglobine glyquée, de la glycémie postprandiale (sucre après un repas) et de la glycémie à jeun ont été observées.

Ongliza - le dernier groupe de médicaments ouvert composé d'inhibiteurs de la DPP-4. Disponible en comprimés de 2,5 et 5 mg. Il est pris quel que soit le repas 1 fois par jour. Également utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques. Mais jusqu'à présent, il n'y a pas eu d'association médicamenteuse avec la metformine, comme c'est le cas dans Yanuvía ou Galvus.

En cas d'insuffisance rénale légère, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Aux stades modéré et sévère, la dose du médicament est réduite de 2 fois. La comparaison avec Yanuvía et Galvus n'a également révélé aucune différence évidente et significative en termes d'efficacité ou d'incidence des effets secondaires. Par conséquent, le choix du médicament dépend du prix et de l'expérience du médecin avec ce médicament.

Malheureusement, ces médicaments ne figurent pas sur la liste fédérale des médicaments préférentiels, mais dans certaines régions, il est possible de donner ces médicaments aux patients du registre régional aux dépens du budget local. Par conséquent, encore une fois, ces médicaments doivent acheter leur propre argent.

Pour le prix de ces médicaments ne sont pas très différents. Par exemple, le traitement du diabète sucré Yanuviya à une dose de 100 mg nécessite une dépense moyenne de 2 200 à 2 400 roubles. Une dose de Galvus de 50 mg vous coûtera 800 à 900 roubles par mois. Ongliz 5 mg coûte 1 700 roubles par mois. Les prix sont purement indicatifs, pris des magasins en ligne.

A qui sont prescrits ces groupes de médicaments? Les préparations de ces deux groupes peuvent être prescrites dès le début de la maladie, à ceux qui en ont les moyens, bien sûr. En ce moment, il est particulièrement important de maintenir et peut-être même d'augmenter le pool de cellules bêta du pancréas, le diabète sera alors bien compensé et ne nécessitera pas de rendez-vous de l'insuline.

Le nombre de médicaments simultanément prescrits pour la détection du diabète sucré dépend du taux d'hémoglobine glyquée.

J'ai tout. Il s'est avéré beaucoup, je ne sais même pas si vous allez le maîtriser. Mais je sais que parmi les lecteurs, il y a des personnes qui reçoivent déjà ces médicaments. Par conséquent, je vous lance un appel en vous demandant de faire part de vos impressions sur le médicament. Je pense qu'il sera utile pour ceux qui envisagent encore de passer à un nouveau traitement de le savoir.

Et rappelez-vous que, malgré les médicaments les plus efficaces, la normalisation de la nutrition dans le diabète joue un rôle prépondérant conjointement avec un effort physique régulier.

Vipidia est un nouvel inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 destiné au traitement du diabète de type 2

T.B. MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, professeur, département d’endocrinologie, faculté de médecine, première université de médecine d’État de Moscou. I.M. Sechenov

Le nombre de patients atteints de diabète sucré (DM) dans le monde augmente régulièrement. Au cours des 10 dernières années, leur nombre dans le monde a plus que doublé et atteignait 371 millions de personnes en 2013 [1]. Dans la plupart des cas, il s'agit d'un diabète de type 2. Les effets dangereux du diabète sont ses complications micro et macrovasculaires: néphropathie, rétinopathie, lésion des principaux vaisseaux sanguins du cœur, du cerveau et des membres inférieurs. L’apparition de complications tardives du diabète est la principale cause d’invalidité et de mortalité chez ces patients.

Actuellement, pour le traitement du diabète de type 2, différents groupes de médicaments hypoglycémiants oraux (PSSP) sont utilisés. Le choix de l’agent hypoglycémique dépend principalement de l’état du patient, du niveau glycémique des indicateurs de contrôle glycémique de base et cible et de la présence chez le patient de maladies concomitantes ou de complications du diabète. Des facteurs tels que son efficacité, sa tolérance, son innocuité et sa fréquence d'administration jouent également un rôle important dans le choix d'un médicament hypoglycémique. Il convient de noter que la réception d’un certain nombre de PSSP associée à l’apparition d’une hypoglycémie, d’un gain de poids, de symptômes dyspeptiques, etc., limite souvent leur utilisation en pratique clinique. En outre, si la monothérapie est initiée avec l’un des hypoglycémiants oraux, le diabète de type 2 étant une maladie évolutive progressive, il sera souvent nécessaire d’ajuster le traitement en fonction de l’augmentation de la dose du médicament ou du passage à une association de médicaments.

Ces dernières années, les médicaments hypoglycémiques basés sur l'action d'incrétines sont devenus assez largement utilisés en pratique clinique. La principale hormone incrétine est le peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Elle stimule la sécrétion d'insuline à des valeurs de glycémie élevées et diminue la sécrétion de glucagon par les cellules α pancréatiques. Elle affecte également le sentiment de satiété, le taux de vidange gastrique. Cependant, étant dans la circulation sanguine, le GLP-1 est détruit très rapidement par l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Afin d'augmenter la durée d'action du GLP-1 endogène et de maintenir son niveau physiologique, des préparations ont été créées - des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase de type 4 (IDPP-4). L'utilisation de médicaments de cette classe est associée à un faible risque d'hypoglycémie, leur action ne se manifestant qu'en réponse à une augmentation de la glycémie; ils sont généralement bien tolérés et n'ont aucun effet sur le poids corporel. Vipidia (benzoate d'alogliptine) est un nouveau médicament de la classe IDPP-4.

Le médicament Vipidiya est recommandé en tant qu'agent hypoglycémiant chez les adultes atteints de diabète de type 2 en monothérapie, en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants, notamment l'insuline. Vipidia est disponible aux doses de 12,5 et 25 mg: la dose recommandée pour les patients présentant une fonction rénale normale et une légère diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine> 50 à ≤ 80 ml / min) est de 25 mg une fois par jour; avec une diminution de la fonction rénale modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 à ≤ 50 ml / min), la dose d’alogiptine doit être divisée par deux, c’est-à-dire 12,5 mg une fois par jour.

De toute évidence, malgré le même mécanisme d’action, les médicaments du groupe IDPP-4 diffèrent entre eux par certaines caractéristiques. Vipidia est un IDPP-4 hautement sélectif: comme le montrent des études in vitro, il est caractérisé par une sélectivité 10 000 fois supérieure vis-à-vis de l'enzyme DPP-4 par rapport à DPP-8 et DPP-9 [2]. Une autre caractéristique importante du médicament est la durée d'inhibition de la DPP-4, qui s'élève à 81,8-96,7% pendant 24 heures, ainsi que l'inhibition de l'enzyme DPP-4 persistant jusqu'à 168 heures après la prise du médicament. Ce sont ces propriétés qui fournissent l’effet hypoglycémiant à long terme de Vipidia et vous permettent de le prendre une fois par jour [3].

En général, Vipidia se caractérise par un profil pharmacocinétique favorable: il est rapidement et presque complètement absorbé, quel que soit le repas; largement distribué dans les tissus, se lie mal aux protéines, démontrant ainsi une biodisponibilité élevée. En outre, il n'interagit pratiquement pas avec d'autres médicaments, ce qui est particulièrement important lors de la prescription d'un traitement hypoglycémiant aux patients souffrant de complications du diabète ou de maladies concomitantes, lorsque le patient prend déjà plusieurs médicaments.

Des études portant sur l'efficacité de Vipidia ont montré qu'une amélioration cliniquement significative des indicateurs de contrôle glycémique (hémoglobine glyquée et taux de glucose plasmatique à jeun) chez les patients atteints de diabète de type 2 était observée avec l'utilisation de l'alogliptine en monothérapie et en association avec d'autres agents hypoglycémiques: metformine, pioglitazone, dérivés de sulfonylurée et insuline. L’administration du médicament Vipidia à la dose de 25 mg a été accompagnée d’une diminution du taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) de 0,5 à 0,9% par rapport au traitement initial [4-8].

Il convient de noter que l'amélioration des indicateurs de contrôle glycémique lors de la nomination du médicament Vipidia s'est produite assez rapidement. Juste une semaine après l’ajout à la metformine ou à la pioglitazone, une amélioration statistiquement significative de la glycémie à jeun par rapport au placebo a été détectée. Dans le même temps, l'amélioration obtenue du niveau de glycémie maigre persistait tout au long de l'étude, tant en monothérapie qu'en association avec de l'alogliptine à d'autres médicaments hypoglycémiques [4-8].

L’efficacité de l’effet hypoglycémiant de Vipidia peut être confirmée par les résultats de l’étude ENDURE (Metformine comparée à Glipizide Plus Metformin chez des patients atteints de diabète sucré). Dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle, la durée d'efficacité et la sécurité du traitement par Vipidia ou le glipizide en association à la metformine ont été comparées chez des patients atteints de diabète de type 2 n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat avec une dose stable de metformine. Les patients de cette étude ont été randomisés dans le groupe de traitement avec 12,5 mg de Vipidia une fois par jour + metformine (n = 880), 25 mg une fois par jour + metformine (n = 885) et 5 mg de glipizide, titrés au maximum à une dose de 20 mg, + metformine (n = 874). La durée du traitement était de 104 semaines. (2 ans). Réduction de l'HbA1c dès la 104e semaine. -0,68, -0,72 et -0,59% dans le groupe de patients à qui on avait prescrit Vipidia 12,5, 25 mg et le glipizide, respectivement.

Il convient de noter que dans le groupe de traitement avec le médicament Vipidia à une dose de 25 mg à la 104e semaine. traitement, un nombre significativement plus grand de patients (48,5%) ont atteint un taux d'HbA1c ≤ 7% par rapport au groupe de patients traités par glipizide (p = 0,004). De plus, le traitement par Vipidia à une dose de 12,5 et 25 mg s'est accompagné d'une diminution nettement plus prononcée de la glycémie à jeun à la 104e semaine. par rapport au traitement par glipizide (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, respectivement, p