De quoi est faite l'insuline (fabrication, production, production, synthèse)

• L'hypoglycémie

L'insuline est un médicament essentiel. Elle a révolutionné la vie de nombreuses personnes atteintes de diabète.

Dans toute l'histoire de la médecine et de la pharmacie du XXe siècle, il est possible de ne distinguer qu'un seul groupe de médicaments de même importance: ce sont des antibiotiques. À l'instar de l'insuline, ils ont très vite intégré la médecine et contribué à sauver de nombreuses vies humaines.

Le jour de la lutte contre le diabète est célébré chaque année à l’initiative de l’Organisation mondiale de la santé, à compter de 1991, le jour de la naissance du physiologiste canadien F. Banting, qui a découvert l’insuline, l’insuline, en compagnie de JJ McLeod. Voyons comment cette hormone est fabriquée.

Quelle est la différence entre les préparations d'insuline?

1. Le degré de purification.
2. La source d’obtention est l’insuline de porc, bovine et humaine.
3. Des composants supplémentaires inclus dans la solution de préparation sont des conservateurs, des prolongateurs d'action et autres.
4. Concentration
5. pH de la solution.
6. La possibilité de mélanger des médicaments d'action courte et prolongée.

L'insuline est une hormone produite par des cellules spéciales du pancréas. C'est une protéine double brin, qui contient 51 acides aminés.

Environ 6 milliards d’unités d’insuline sont utilisées chaque année dans le monde (une unité représente 42 microgrammes de la substance). La production d’insuline est hautement technologique et n’est réalisée que par des moyens industriels.

Sources d'insuline

Actuellement, selon la source, l’insuline porcine et l’insuline humaine sont isolées.

L'insuline de porc a maintenant un très haut degré de purification, a un bon effet d'abaissement du taux de sucre et ne provoque pratiquement aucune réaction allergique.

Les préparations d'insuline humaine sont parfaitement compatibles avec la structure chimique de l'hormone humaine. Ils sont généralement produits par biosynthèse à l'aide de technologies de génie génétique.

Les grandes entreprises de fabrication utilisent de telles méthodes de production, qui garantissent la conformité de leurs produits à toutes les normes de qualité. Il n'y avait pas de différences majeures dans l'action de l'insuline monocomposant humaine et porcine (c'est-à-dire hautement purifiée) vis-à-vis du système immunitaire. Selon de nombreuses études, la différence est minime.

Composants auxiliaires utilisés dans la production d'insuline

Le flacon de médicament contient une solution contenant non seulement l'hormone insuline, mais également d'autres composés. Chacun d'eux joue son propre rôle spécifique:

• prolongation du médicament;
• solution de désinfection;
• la présence de propriétés tampons de la solution et le maintien d'un pH neutre (équilibre acido-basique).

Prolongation de l'action de l'insuline

Pour créer une insuline prolongée, l'un des deux composés, le zinc ou la protamine, est ajouté à une solution d'insuline ordinaire. En fonction de cela, toutes les insulines peuvent être divisées en deux groupes:

• Insuline protéique - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• insuline de zinc - suspensions d'insuline mono-tardive en zinc, ruban adhésif, humuline-zinc.

La protamine est une protéine, mais les réactions indésirables sous la forme d'une allergie à celle-ci sont très rares.

Pour créer un environnement de solution neutre, un tampon phosphate est ajouté. Il convient de rappeler qu’il est strictement interdit de combiner des phosphates contenant de l’insuline avec une suspension d’insuline-zinc (ICS), car le phosphate de zinc précipite et que l’effet de l’insuline de zinc est raccourci de la manière la plus imprévisible possible.

Composants désinfectants

Certains des composés ont un effet désinfectant qui, selon des critères pharmaco-technologiques, devrait être inclus dans la préparation. Ceux-ci incluent le crésol et le phénol (ils ont tous deux une odeur spécifique), ainsi que le parabenzoate de méthyle (méthylparaben), qui n'a pas d'odeur.

L'introduction de l'un de ces conservateurs et provoque l'odeur spécifique de certaines préparations d'insuline. Tous les agents de conservation en quantité dans laquelle ils se trouvent dans des préparations d'insuline n'ont aucun effet négatif.

Les insulines protamines comprennent généralement le crésol ou le phénol. Le phénol ne peut pas être ajouté aux solutions ICS car il modifie les propriétés physiques des particules d'hormone. Ces médicaments comprennent le méthylparaben. De plus, les actions antimicrobiennes ont des ions de zinc en solution.

Grâce à une telle protection antibactérienne en plusieurs étapes à l'aide de conservateurs, toute complication possible est évitée, ce qui pourrait être dû à une contamination bactérienne par l'introduction répétée d'une aiguille dans une bouteille contenant une solution.

En raison de la présence d'un tel mécanisme de protection, le patient peut utiliser la même seringue pour les injections sous-cutanées du médicament pendant 5 à 7 jours (à condition que la seringue n'en utilise qu'une seule). De plus, les conservateurs permettent de ne pas utiliser d'alcool pour traiter la peau avant l'injection, mais uniquement si le patient s'injecte une seringue à aiguille fine (insuline).

Calibrage des seringues à insuline

Dans les premières préparations d'insuline, dans un ml de la solution ne contenait que des unités d'hormone. Plus tard, la concentration a augmenté. La plupart des préparations d’insuline en flacons utilisés en Russie contiennent 40 unités de solution dans 1 ml. Les flacons portent généralement le symbole U-40 ou 40 U / ml.

Les seringues à insuline sont destinées à un usage large, rien que pour une telle insuline et leur calibrage est effectué selon le principe suivant: lors du recrutement de 0,5 ml d'une solution avec une seringue, une personne compose 20 unités, 0,35 ml correspond à 10 unités, etc.

Chaque marque sur la seringue correspond à un certain volume et le patient sait déjà combien d'unités il contient. Ainsi, l'étalonnage des seringues est une graduation en volume du médicament, calculée sur l'utilisation de l'insuline U-40. 4 unités d'insuline sont contenues dans 0,1 ml, 6 unités dans 0,15 ml de la préparation et ainsi de suite jusqu'à 40 unités, ce qui correspond à 1 ml de solution.

Certaines usines utilisent de l'insuline dont 1 ml contient 100 unités (U-100). Pour ces médicaments, il existe des seringues à insuline spéciales, similaires à celles décrites ci-dessus, mais dont l'étalonnage est différent.

Il prend en compte cette concentration (2,5 fois supérieure à la norme). Dans le même temps, la dose d'insuline pour le patient reste naturellement la même, car elle répond aux besoins de l'organisme en quantité spécifique d'insuline.

Autrement dit, si le patient utilisait auparavant le médicament U-40 et injectait 40 unités de l'hormone par jour, il recevrait les mêmes 40 unités qu'il recevrait lors de l'injection d'insuline U-100, mais en l'administrant 2,5 fois moins. C'est-à-dire que les mêmes 40 unités seront contenues dans 0,4 ml de solution.

Malheureusement, tous les médecins et surtout les diabétiques ne le savent pas. Les premières difficultés ont commencé lorsque certains patients ont commencé à utiliser des injecteurs d’insuline (stylos à seringue), dans lesquels des penfillas (cartouches spéciales) contenant de l’insuline U-40 sont utilisées.

Si une telle seringue est utilisée pour extraire une solution étiquetée U-100, par exemple, jusqu'à une marque de 20 unités (soit 0,5 ml), ce volume contiendra alors jusqu'à 50 unités de médicament.

Chaque fois, en remplissant l'insuline U-100 avec des seringues ordinaires et en regardant les unités coupées, une personne prendra une dose 2,5 fois plus grande que celle indiquée au niveau de cette marque. Si ni le médecin ni le patient ne remarquent en temps voulu cette erreur, le risque d'hypoglycémie sévère est élevé en raison du surdosage constant du médicament, ce qui se produit souvent en pratique.

Par ailleurs, les seringues à insuline sont parfois calibrées pour l’U-100. Si une telle seringue est remplie par erreur avec la solution habituelle en U-40, la dose d'insuline dans la seringue sera 2,5 fois inférieure à celle indiquée sur la marque correspondante sur la seringue.

En conséquence, il est possible, à première vue, une augmentation inexplicable de la glycémie. En fait, bien sûr, tout est assez logique: pour chaque concentration de médicament, il est nécessaire d’utiliser une seringue appropriée.

Dans certains pays, par exemple en Suisse, un plan soigneusement élaboré prévoyait une transition compétente vers des préparations d’insuline marquées du marquage U-100. Mais cela nécessite un contact étroit de toutes les parties intéressées: médecins de nombreuses spécialités, patients, infirmières de tous les départements, pharmaciens, fabricants, autorités.

Dans notre pays, il est très difficile de faire la transition de tous les patients uniquement à l'utilisation de l'insuline U-100, car cela entraînera très probablement une augmentation du nombre d'erreurs dans la détermination de la dose.

Utilisation combinée d'insuline courte et prolongée

En médecine moderne, le traitement du diabète sucré, en particulier du premier type, est généralement associé à une combinaison de deux types d’insuline - une action courte et prolongée.

Il serait beaucoup plus pratique pour les patients de combiner dans une même seringue des médicaments ayant une durée d'action différente et de les administrer simultanément pour éviter les ponctions cutanées doubles.

De nombreux médecins ne savent pas ce qui détermine la possibilité de mélanger différentes insulines. La base de ceci est la compatibilité chimique et à base de plantes (déterminée par la composition) de l'insuline à action rapide et à action rapide.

Il est très important que, lors du mélange de deux types de médicaments, l'action rapide de l'insuline courte ne s'étire ni ne disparaisse.

Il est prouvé que le médicament à action brève peut être combiné en une seule injection d'insuline protamine, tandis que le début de l'insuline courte n'est pas retardé car il n'y a pas de liaison de l'insuline soluble à la protamine.

Dans ce cas, le fabricant du médicament importe peu. Par exemple, l'insuline actrapid peut être associée à l'humuline H ou au protaphane. De plus, des mélanges de ces médicaments peuvent être stockés.

En ce qui concerne les préparations d’insuline-zinc, il est établi depuis longtemps que la suspension d’insuline-zinc (cristalline) ne peut pas être combinée à une insuline courte, car elle se lie à un excès d’ions zinc et se transforme parfois en insuline allongée.

Certains patients s'injectent d'abord un médicament à action brève, puis, sans retirer l'aiguille de la peau, changent légèrement de direction et injectent de l'insuline-zinc à travers celle-ci.

Cette méthode d’administration a fait l’objet de nombreuses recherches scientifiques, de sorte que, dans certains cas, cette méthode d’injection sous-cutanée peut former un complexe d’insuline-zinc et un médicament à action brève, ce qui entraîne une violation de l’absorption de cette dernière.

Par conséquent, il est préférable d’injecter une insuline courte complètement séparée de l’insuline-zinc pour effectuer deux injections distinctes dans la peau, à une distance d’au moins 1 cm l’une de l’autre, ce qui n’est pas commode, ce qui n’est pas le cas de la prise standard.

Insulines combinées

À présent, l’industrie pharmaceutique produit des préparations combinées contenant de l’insuline à action rapide et de la protamine-insuline dans des proportions strictement définies. Ces médicaments comprennent:

Les plus efficaces sont les associations dans lesquelles le rapport insuline courte et insuline prolongée est 30:70 ou 25:75. Ce rapport est toujours indiqué dans les instructions d'utilisation de chaque médicament.

De tels médicaments conviennent mieux aux personnes qui suivent un régime alimentaire régulier et pratiquent une activité physique régulière. Par exemple, ils sont souvent utilisés par les patients âgés atteints de diabète de type 2.

Les insulines combinées ne conviennent pas à la mise en œuvre de l'insulinothérapie dite "souple", lorsqu'il est nécessaire de modifier en permanence le dosage d'insuline à action brève.

Par exemple, cela devrait être fait lorsque vous modifiez la quantité de glucides dans les aliments, réduisez ou augmentez votre activité physique, etc. Dans le même temps, la dose d'insuline basale (prolongée) reste presque inchangée.

Le diabète est le troisième plus répandu sur la planète. Il est à la traîne des maladies cardiovasculaires et de l'oncologie. Selon diverses sources, le nombre de personnes atteintes de diabète dans le monde varie entre 120 et 180 millions de personnes (environ 3% de la population mondiale). Selon certaines projections, le nombre de patients doublera tous les 15 ans.

Pour mener une insulinothérapie efficace, il suffit qu’un seul médicament, l’insuline à action brève et une insuline prolongée, soient autorisés à se combiner. En outre, dans certains cas (principalement chez les patients âgés), un traitement d'association est nécessaire.

Les recommandations actuelles déterminent les critères suivants pour choisir les préparations d’insuline:

1. Haut degré de purification.
2. La possibilité de mélanger avec d'autres types d'insuline.
3. PH neutre.
4. Les préparations à partir de la libération d'insuline prolongée doivent avoir une durée d'action de 12 à 18 heures, de sorte qu'il suffit de les administrer 2 fois par jour.

Méthode d'obtention d'insuline monocomposante hautement purifiée

L'insuline sodique ayant une teneur en monofraction d'au moins 85% est introduite dans une colonne chromatographique avec échangeur de cations sulfonique KU-23I de 200 à 300 microns de diamètre de particules. Éliminer l'insuline linéaire 0,018-0,022 M avec un tampon phosphate et émettre une précipitation isoélectrique d'insuline. L'insuline est dissoute dans de l'acide acétique 1 M et introduite dans une colonne de chromatographie (Sephadex G-50 St de Pharmacia). L'élution de l'insuline avec de l'acide acétique 1 M est effectuée. La partie de l'éluat contenant de l'insuline et qui est éluée dans la plage de 0,6 à 0,7 à 0,9 à 1,0 volume de la garniture dans la colonne est envoyée à l'entrée de la colonne pour être recyclée et poursuivre l'élution avec de l'acide acétique 1 M. L'insuline mono-pic obtenue après chromatographie de permeation sur gel en circulation est introduite dans la colonne de gel de silice Amicon PEA-300 avec une taille de particule de 35 à 70 microns. L'insuline est éluée à un débit de 20 à 45 ml / cm 2 h -1 en utilisant un gradient exponentiel de concentration en chlorure de sodium. L'insuline obtenue ne contient pas moins de 98,5% de monofraction, pas plus de 0,5% de désamido-insuline, pas plus de 1,0% d'impuretés non identifiées (méthode CLHP) et pas plus de 10 ppm. la proinsuline et ses dérivés. Le rendement en poids est de 55 à 65% de la substance initiale, l'insuline sodique. 2 Il.

L 'invention concerne l' industrie médicale, en particulier un procédé de production d 'insuline monocomposante d' origine animale hautement purifiée, utilisée pour traiter le diabète.

L’objectif de l’invention est d’améliorer la qualité et le rendement de l’insuline monocomposante.

Le procédé connu (1) d'obtention d'insuline monocomposant, qui comprend la purification chromatographique d'insuline de sodium sur un échangeur de cations, la chromatographie en deux étapes d'insuline sur Sephadex G-50 st, la chromatographie par échange d'ions sur Sephadex QAE - Sephadex A-25 dans un milieu TRIS-0 à 0,06 M, Solution tampon HCL 02 M contenant 0,08 M ​​de NaCL et 60% en volume d'éthanol. Afin d’améliorer la qualité et d’augmenter le rendement en insuline monocomposant, conformément à la méthode proposée, de l’insuline sodique recristallisée ne contenant pas moins de 85% (déterminé par HPLC) d’acides monofréquences et pas plus de 35 000 pf.p. La proinsuline et ses dérivés (déterminés par la méthode RIA) sont soumis successivement à trois purifications chromatographiques: chromatographie par échange de cations sur échangeur de cations sulfonique macroporeux KU-23I de production nationale en gradient linéaire de valeur du pH; Chromatographie sur gel de circulation sur Sephadex G-50 sf de Pharmacia; Chromatographie par échange d'anions sur un gel de silice échangeur d'anions à base moyenne du type RAE-300 d'Amikon dans un gradient exponentiel de force ionique.

Pour la chromatographie par échange de cations, équilibré dans un tampon phosphate 0,018-0,022 M avec un échangeur de cations à pH 6,7-6,8 KU-23, et avec un diamètre de particule de 200 à 300 µm, est placé dans une colonne de chromatographie et une couche de buse d'au moins 50 cm de hauteur est formée. Une solution d’insuline sodique dans un tampon phosphate 0,018-0,022 M avec une concentration d’insuline de 0,8 à 1,5% et une quantité totale d’insuline de 1 à 7 g / l de buse est introduite dans la colonne à la température ambiante à un pH de 6,7 à 6,8.. L'insuline est éluée à température ambiante avec un tampon phosphate 0,018 - 0,022 M avec un gradient linéaire sur un volume de colonne 2-3 avec une valeur de pH de 6,7 à 6,8 à un pH de 7,9 à 8,0. À partir de la fraction principale de l'éluat dont le pH n'est pas supérieur à 7,4 et dont la densité optique n'est pas inférieure à 2 unités optiques à une longueur d'onde de 280 nm (cuve 1 cm), l'insuline sodique est isolée par la méthode de précipitation isoélectrique à pH 5,3-5,5.

Pour la chromatographie sur gel en circulation d'insuline, le Sephadex G-50 sf Sephadex G-50 sf gonflé, dégazé et équilibré est placé dans une colonne de chromatographie et une couche de garnissage est formée de 50 à 90 cm de hauteur.Une option préférée consiste à utiliser 2 à 3 colonnes de chromatographie identiques, connectées en série.

Une solution d’insuline sodique purifiée sur l’échangeur de cations KU-23I est introduite dans une colonne incubée à 4-6 ° C avec une teneur en monofraction d’au moins 95% dans l’acide acétique 1 M avec une concentration en insuline de 4 à 12% et une quantité totale d’insuline de 1 à 3,5. g / l de buses avec un pH de 2,4 à 2,5. L'insuline est éluée avec de l'acide acétique 1 M à un débit de 5 à 13 ml / cm 2 h -1 à une température de 4 à 6 ° C. Parallèlement, le volume total de l'éluat sortant de la colonne est mesuré. La partie principale de l'éluat d'insuline, qui est éluée dans la plage de 0,6-0,7 à 0,9-1,0 volumes de garniture dans la colonne, est envoyée à l'entrée de la colonne pour être recyclée et l'élution est poursuivie avec de l'acide acétique 1 M. L'insuline monopique est isolée sous forme d'insuline de zinc de la partie de l'éluat comprise entre 1,45 - 1,50 et 1,75 - 1,85 volume de tassement dans la colonne.

Pour l'insuline utilisée pour la chromatographie échangeuse d'anions, une suspension aqueuse d'un échangeur d'anions PAE-300 d'une granulométrie comprise entre 35 et 70 µm est placée dans une colonne chromatographique et une couche de garnissage est formée à une hauteur d'au moins 40 cm.

La colonne est thermostatée à une température de 6 à 8 ° C et équilibrée avec un éluant de la composition suivante: Tris-HCL de 35 à 45 mm, 10 à 20 mm d'éthanol au trilon B 50 à 60% (volume), pH 7,8 à 8,5. On introduit dans la colonne une solution d’insuline monopique dans un éluant refroidi à une température de 6 à 8 ° C, avec laquelle la résine échangeuse d’anions est équilibrée. La concentration en insuline dans la solution est de 2 à 2,5%, la quantité totale d’insuline est de 3 à 10 mg / l de la garniture. L'insuline est éluée par un gradient exponentiel de la concentration de chlorure de sodium dans les volumes compris entre 4,5 et 5,5 volumes. La concentration de chlorure de sodium dans l'éluant, dont la composition est décrite ci-dessus, est augmentée de 0 à 1 M en respectant la relation suivante: C = K e N, où C est la concentration de chlorure de sodium dans l'éluant M; K - coefficient d'inclinaison du gradient, K = 0,0041 = 0,01111; e est la base du logarithme naturel, e = 2,71828. ; N est le rapport entre le volume de l'éluat et le volume de la buse.

L'élution de l'insuline a eu un débit compris entre 20 et 45 ml / cm 2 h -1. L'insuline monocomposant est isolée sous forme d'insuline de zinc cristalline de la partie de l'éluant, ce qui correspond au pic principal avec une densité optique d'au moins 0,8 unité optique à une longueur d'onde de 280 nm (cuve 1 cm).

Exemple 1. 600 g en substance sèche d'insuline sodique recristallisée, isolée des glandes pancréatiques, avec une teneur en monofraction de 88,7%, dezamidoinsuline 1,5%, des impuretés non identifiées 9,8% (déterminées par HPLC) et une teneur en proinsuline ses dérivés sont de 26 000 pfd (déterminé par la méthode RIA) est dissous dans 60 1 de tampon phosphate 0,02 L de M à pH 6,75.

119 litres équilibrés dans un tampon phosphate 0,02 M à un pH de 6,75% de KU-23I sont placés dans une colonne chromatographique Amikon G-45/100 de diamètre intérieur 45 cm et de hauteur 100 cm On obtient une couche de buses de 75 cm de hauteur.

La solution d'insuline sodique résultante est introduite à une vitesse de 795 ml / min (30 ml / cm2 h -1) dans une colonne chromatographique. L'élution par gradient de l'insuline est réalisée au même taux que le tampon phosphate 0,02 M: gradient linéaire pendant 7,5 heures au pH de 6,75 à 8,00, puis 2,5 heures d'élution isocratique à pH 8,00. Dans l’éluat, la valeur de pH et la densité optique sont enregistrées à une longueur d’onde de 280 nm et à une longueur de chemin optique de 1 cm.Un éluat ayant une densité optique supérieure à 2 unités optiques et une valeur de pH non supérieure à 7,4 est collecté. Obtenez 83 litres d’éluat d’une densité optique de 5,9 unités optiques. L'éluat est refroidi à 4 ° C et le pH est ajusté à 5,35 avec une solution de HCl à 10%. Le précipité d'insuline est séparé par centrifugation. On obtient 482 g de substance sèche d’insuline avec une teneur en monofraction de 97,7%, une désamido-insuline de 1,3%, des impuretés non identifiées de 1,1% (par méthode HPLC) et une teneur en proinsuline et ses dérivés de 900 p.p.m. (Méthode RIA).

Le précipité d'insuline est dissous dans 5 litres d'acide acétique 1 M refroidi à 4 ° C. L’acide acétique glacé fixe le pH à 2,45.

170 litres de Sephadex G-50 sf équilibrés dans de l'acide acétique 1 M sont placés dans deux colonnes chromatographiques BPSS 600/300 de Fharmacia avec un diamètre interne de 60 cm et une hauteur de 30 cm (Fig. 1). Les colonnes sont connectées en série, obtiennent une couche de buses d'une hauteur de 60 cm.Les colonnes sont thermostatiques à 4 ° C.

La solution d'insuline résultante ayant une teneur en monofraction d'au moins 95%, à un débit de 400 ml / min (8,5 ml / cm2 h -1) est introduite dans les colonnes chromatographiques. L'élution de l'insuline est refroidie à 4 ° C avec de l'acide acétique 1 M à un débit de 400 ml / min. Les 88 premiers litres de l'éluat sont jetés, les 22 litres suivants sont collectés dans une collection pour les fractions de queue, les 60 litres suivants de l'éluat sont envoyés à l'entrée des colonnes chromatographiques pour recyclage, tout en arrêtant temporairement l'écoulement de l'éluat.

Après cela, l'élution est poursuivie: 43 l de l'éluat sont jetés, les 42 l suivants sont collectés dans la collection pour les fractions de queue et 50 l de l'éluat sont collectés dans la collection de la fraction principale. Obtenez 50 litres de la fraction principale avec une densité optique de 6,6 unités optiques à une longueur d'onde de 280 nm (cuve 1 cm). Après refroidissement à 4 ° C, 1650 ml d'une solution d'acétate de zinc à 10% et d'une solution d'ammoniac à 12,5% sont ajustés à pH 7,0 dans l'éluat. L'insuline de zinc précipitée est séparée par centrifugation. Obtenez 324,5 g d’insuline de zinc substance sèche avec une monofraction de 98,0%, 1,3% de désamido-insuline, 0,7% d’impuretés non identifiées (méthode HPLC) et une teneur en proinsuline et ses dérivés 6,5 p.p. m (Méthode RIA).

740 ml d'une solution à 10% d'acétate de zinc sont ajoutés aux fractions de queue avec un volume de 64 litres et une densité optique de 2,3 unités optiques. Une fois refroidis à 4 ° C à pH 7,0, l'insuline de zinc précipite de la manière décrite ci-dessus pour la fraction principale de l'éluat. Le précipité d’insuline de zinc résultant est dissous dans 6,5 litres de HCl acidifié à pH 3,0 avec de l’eau distillée, 48,4 g de Trilon B sont ajoutés, ajusté à une solution d’hydroxyde de sodium à 20%, pH 8,5, 380 g de chlorure de sodium et agité pendant 5 heures. à la température ambiante. Les cristaux d’insuline sodique formés sont séparés par centrifugation et lavés avec 2 litres d’une solution 0,5 M de chlorure de sodium. Obtenez 139,5 g en substance sèche d’insuline sodique, qui est purifiée par la méthode de chromatographie sur gel en circulation, comme décrit ci-dessus pour le précipité d’insuline après chromatographie par échange de cations. Pour conserver la charge optimale sur Sephadex, il est préférable d’accumuler les fractions de queue issues de 3 expériences de nettoyage. Obtenez 91,5 g d’insuline de zinc de substance sèche avec une teneur en monofraction de 97,7%, une désamido insuline de 1,4%, des impuretés non identifiées de 0,9% (méthode HPLC) et une teneur en proinsuline et ses dérivés 5,0 p.p. m. (méthode RIA).

De l'insuline de zinc obtenue à partir de fractions de queue (91,5 g) et de la fraction principale (324,5 g) est combinée et dissoute dans 18 litres de HCl acidifié à pH 3,0 avec de l'eau distillée, additionnée de 134 g de trilon B et la solution est fixée à 20% d'hydroxyde sodium pH 8,5 et ajouter 1053 g de chlorure de sodium, agiter pendant 5 heures à température ambiante. Les cristaux d'insuline sodique résultants sont séparés par centrifugation et lavés avec 6 L d'une solution de chlorure de sodium à 0,5 M. Obtenez 407,5 g d’insuline sodique monopoïque de substance sèche avec une teneur en monofraction de 97,7%, de 1,3% de déamidoinsuline, d’impuretés non identifiées de 0,8% (méthode HPLC) et en une teneur en proinsuline et ses dérivés 6,2 p..m (Méthode RIA).

79 colonnes d'échangeur d'anions PAE-300 sont placées dans 2 colonnes chromatographiques G 45/25 de 45 cm de diamètre intérieur et 25 cm de hauteur, fabriquées par Amikon, et reliées en série à une couche de buses de 50 cm de hauteur. Les colonnes sont thermostatiques à 6 ° C et refroidies à 6 ° C. Avec un éluant de la composition suivante: Tris / HCL 40 mm, 10 mm de Trilon B, 50% (en volume) d'éthanol, pH 7,95.

De l'insuline monosodique de sodium (407,5 g) est dissoute dans 18 litres d'un éluant refroidi à 6 ° C avec la même composition que celle utilisée pour équilibrer la résine échangeuse d'anions PAE-300 dans les colonnes. La solution résultante d'insuline monopikov a été utilisée dans des colonnes chromatographiques à une vitesse de 660 ml / min (25 ml / cm 2 h -1). L'insuline est éluée au même rythme en utilisant un gradient exponentiel de concentration en chlorure de sodium. La concentration de chlorure de sodium dans l'éluant est augmentée de 0 à 1,0 M, en observant la relation suivante: C = 0,0067 2,71828 N, où C est la concentration de NaCl dans l'éluant;
N est le rapport entre le volume de l'éluat et le volume de la buse dans la colonne.

La courbe d'élution de sortie pour l'insuline et la forme du gradient sont illustrées à la Fig. 2. Lors de l'élution, enregistrer la densité optique de l'éluat à une longueur d'onde de 280 nm (cuve 1 cm) et la conductivité électrique. L'insuline monocomposant est isolée de la partie de l'éluat correspondant au pic principal avec une densité optique supérieure à 0,8 unité optique. Obtenez 40 litres de l'éluat avec une densité optique de 9,7 unités optiques. 60 l d'une solution d'acide citrique à 2,17%, puis 1940 ml d'une solution de chlorure de zinc à 5% sont ajoutés à l'éluat à une température de 4 ° C. La solution est filtrée sur un filtre dont le diamètre des pores ne dépasse pas 0,2 µm. Sous agitation et à une température de 4 ° C, l’insuline de zinc cristallise en réduisant de façon fractionnelle le pH de 8,2 à 6,0. Les cristaux résultants sont séparés par centrifugation à 4 ° C, lavés à l'éthanol à 20,6%, refroidis à 0 ° C, puis à l'éthanol à 96,6% refroidis à -10 ° C et séchés à température ambiante sous vide. Obtenez 412,6 g (375,5 g de substance sèche) d'insuline monocomposant hautement purifiée ne contenant pas de désamido-insuline, avec une teneur en monofraction de 99,3%, des impuretés non identifiées de 0,7% (méthode HPLC) et avec la teneur en proinsuline et ses dérivés 3, 2 pfd. (Méthode RIA). Le rendement en masse était de 62,6% de la substance brute d’insuline sodique. La sortie d'insuline monofraction 70,1%.

La qualité de l'insuline purifiée par une méthode connue, ceteris paribus, est la suivante: teneur en monofraction de 97,8%, teneur en désamidoïsuline de 0,5%, teneur en impuretés non identifiées de 1,7% (méthode HPLC), proinsuline et ses dérivés 9,5 pp.m (Méthode RIA). Le rendement en masse était de 25,6% de la substance brute, le rendement en insuline monofraction était de 28,2%.

Exemple 2. Répétez toutes les procédures de l'exemple 1, mais le matériau de base est une insuline de sodium recristallisée isolée du pancréas de bovin: 600 g en matière sèche d'insuline avec une teneur en monofraction de 86,9%, deamidoinsuline 1,3%, impuretés non identifiées. 11,8% (méthode HPLC) et avec la teneur en proinsuline et ses dérivés 32 mille par minute. (Méthode RIA).

Après purification sur l'acide sulfonique KU-23I, on obtient 446,9 g, calculés sur la matière sèche d'insuline avec une teneur en monofraction de 97,5%, une insuline déamido 1,2%, des impuretés non identifiées à 1,3% (méthode HPLC) et une teneur en proinsuline 4100 pfd (Méthode RIA).

Après purification sur Sephadex G-50 sf, on obtient 395,5 g, calculés sur la matière sèche d’insuline monopolique avec une teneur en monofraction de 97,9%, en deamidoinsuline 1,2%, en impuretés non identifiées à 0,9% (méthode HPLC) et en teneur en proinsuline. Dérivés 7,8 ppm (Méthode RIA).

Après avoir nettoyé l’insuline monopic sur l’échangeur d’anions PAE-300, on obtient 387,8 g (356,8 g en substance sèche) d’insuline monocomposante hautement purifiée avec une mono fraction de 99,2%, impuretés non identifiées à 0,8%, ne contenant pas de disamido insuline (méthode HPLC) et avec la teneur en proinsuline et ses dérivés 3,6 pf.p. (Méthode RIA).

Le rendement en masse était de 59,5% de l'insuline sodique prélevée pour la purification du sodium initial, le rendement en insuline monofraction était de 67,9%.

La qualité de l’insuline, purifiée selon une méthode connue, ceteris paribus, est la suivante: teneur en monofraction de 97,9%, teneur en deamido insuline de 0,6%, teneur en impuretés non identifiée de 1,5% (méthode HPLC), proinsuline et ses dérivés 8,5 pp.m (Méthode RIA). Le rendement en masse était de 23,9% de la substance brute, le rendement en insuline monofraction était de 26,4%.

Sources d'information
1. Informations générales. Ser. Industrie chimique et pharmaceutique. Méthodes d'isolement et de purification de l'insuline. - Moscou, 1981.

Procédé de production d'insuline monocomposante comprenant une chromatographie d'échange de cations de l'insuline de sodium de purification sur un échangeur de cations macroporeux, la Chromatographie par permeation sur gel sur Sephadex G-50, le produit désiré élue avec de l'acide acétique, caractérisé en ce que sulphocationite KU-23I avec un diamètre de particule de 200 - 300 microns est placé dans une colonne chromatographique équilibrée Solution tampon phosphate 0,018 - 0,022 M pH = 6,7 - 6,8, une solution d’insuline est introduite à une concentration de 0,8 - 1,5% et une quantité totale d’insuline 1 - 7 g / l d’échangeur de cations sulfoniques d’une teneur en monofraction non inférieure à 85% dans la même solution tampon, éluer la solution tampon phosphate à 0,018-0,022 M linéaire pour 2 à 3 volumes d'échangeur de cations sulfoniques dans la colonne avec un gradient de valeur du pH de 6,7 à 6,8 à pH = 7,9 à 8,0, puis lors de la chromatographie sur gel de perméation, on introduit dans Sephadex une solution d’insuline sodique d’une teneur en monofraction d’au moins 95%, avec une concentration d’insuline de 4 à 12%, avec une quantité totale d’insuline de 1 à 3,5 g / l de Sephadex à une température de 4 à 6 ° C. 5-13 ml / cm 2 h -1, bien qu’une partie de l’éluat d’insuline, obtenue dans la plage de 0,6 à 0,7 à 0,9 à 1,0 à 1,0 volume de Sephadex dans le les poumons sont recyclés et l'élution est poursuivie, suivie par la libération d'insuline monopole de cette partie de l'éluat dans une plage allant de 1,45 à 1,50 à 1,75 à 1,85 volumes de Sephadex dans la colonne, puis une solution à 2,0 à 2,5% en solution. éluant insuline hydroalcool éluant avec une quantité totale d’insuline 3 à 10 g / l de gel de silice de pH 7,8 à 8,5 est introduit à une température de 6,0 à 8,0 ° C dans une colonne chromatographique avec gel de silice échangeur d’anions, équilibré en éluant avec pH = 7,8 à 8,5, composé de TRIS / HCl de 35 à 45 mm, 10 à 20 mm de Trilon B, 50 à 60% en volume d’éthanol, élué à une température de 6 à 8 ° C avec une vitesse de 20 à 45 ml / cm 2 h -1 par le même éluant, la concentration de chlorure de sodium dans laquelle plus de 4,5-5,5 volumes de gel de silice dans la colonne augmente de 0 à 1,0 M de manière exponentielle et est décrite par l'expression suivante:
C = K e N,
où
C est la concentration de chlorure de sodium dans l'éluant, M / l;
K - coefficient d'inclinaison du gradient,
K = 0,0041 - 0,0111,
e est la base du logarithme naturel,
e - 2,71828.

N est le rapport du volume d'éluant au volume de la buse dans la colonne.

Insulines monocomposant

Insulines à courte durée d'action

Composition et forme de libération. La substance active est l’insuline neutre monocomposante de porc. Il se distingue d’actrapid par un degré de purification plus élevé par la méthode de la double chromatographie. Solution injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Actrapid MK-préparation d'insuline à action brève. Le début de l'action du médicament - 30 minutes après l'administration sous-cutanée. L'effet maximal est au bout de 1 à 3 heures, la durée d'action de l'insuline est comprise entre 6 et 8 heures. Le profil de l'action de l'insuline est approximatif: il dépend de la dose du médicament et reflète des déviations importantes entre les individus et les personnes.

Indications. Diabète de type 1; diabète de type 2: stade de résistance aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle à ces médicaments; maladie intercurrente; chirurgie (monothérapie ou thérapie combinée); grossesse (avec l'inefficacité de la thérapie par le régime).

Régime posologique. La dose d’actrapid MK est déterminée individuellement par le médecin. Le médicament est administré par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En raison de la possibilité de précipitation dans certains cathéters, il est déconseillé d'utiliser Actrapid MK dans les pompes à insuline. Avec une dose quotidienne supérieure à 0,6 U / kg de poids corporel, l'insuline doit être administrée sous forme de 2 injections ou plus à différents endroits. Patients recevant 100 UI ou plus par jour, lors du remplacement de l'insuline, il est conseillé d'hospitaliser. La transition d'un médicament à une autre insuline doit être effectuée sous le contrôle de la glycémie.

Effets secondaires États hypoglycémiques (pâleur, transpiration, palpitations, insomnie, tremblements); précoma et coma hypoglycémiques; hyperémie et démangeaisons au site d'injection; rarement - réactions allergiques sous forme d'éruption cutanée, d'œdème de Quincke, d'œdème laryngé, de choc. Avec l'utilisation prolongée du médicament - lipodystrophie. Des perturbations réfractives transitoires sont possibles.

Contre-indications Hypoglycémie, insulome.

En cas de surdosage d’insuline, il est nécessaire de donner du glucose par voie orale, si le patient est conscient. Si le patient perd conscience, il est nécessaire d'injecter par voie intramusculaire ou sous-cutanée du glucagon ou du glucose par voie intraveineuse.

L’effet hypoglycémiant de l’insuline est renforcé par les inhibiteurs de la MAO, l’alcool, les bêta-bloquants non sélectifs et les sulfamides. L'effet hypoglycémiant de l'insuline réduit les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes, les hormones thyroïdiennes et les diurétiques thiazidiques.

En rapport avec la nomination initiale d'insuline, le changement de type ou en présence d'un stress physique ou mental important, la capacité de conduire un véhicule ou de contrôler divers mécanismes peut diminuer.

La dose d'insuline doit être ajustée dans les cas suivants: modification de la nature et du régime alimentaire, efforts physiques importants, maladies infectieuses, chirurgie, grossesse, dysfonctionnement thyroïdien, maladie d'Addison, hypopituitarisme, insuffisance rénale et diabète sucré chez les personnes de plus de 65 ans.

Conditions de stockage Actrapid MK doit être conservé entre 2 et 8 ° C. Le médicament ne doit pas être exposé au soleil ni au gel. Les flacons d’insuline usagés peuvent être conservés à la température ambiante pendant 6 semaines maximum. Aktrapid MK devrait être complètement transparent et incolore. En cas de perte de ces qualités, le médicament ne doit pas être utilisé.

ILETIN 2 ORDINAIRE

Composition et forme de libération. La substance active est l’insuline monocomposante de porc. Une solution d’insuline neutre pour injection (1 ml - 40 BD et 100 UI de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Le médicament agit rapidement. Début d'action - 30 minutes après l'introduction. Maximum d'action - en 2-4 heures Durée d'action - de 6 à 8 heures

Indications. Diabète sucré insulino-dépendant; acidocétose; préparer un patient diabétique à la chirurgie; traitement des femmes enceintes.

Régime posologique. La dose du médicament dans chaque cas est déterminée par le médecin en fonction de l'état du patient. Lorsqu'il est appliqué sous sa forme pure, il est généralement prescrit trois fois par jour. Pour renforcer l'effet ou prolonger l'action, une combinaison avec d'autres insulines est possible.

Effets secondaires Hyperémie cutanée et démangeaisons au site d’injection du médicament, cette réaction disparaît généralement quelque temps après le début du traitement par insuline; réaction allergique sous forme de fièvre, d'essoufflement, d'hypotension artérielle, de tachycardie, de transpiration.

Souviens toi! Le médicament doit être clair et incolore. Ils ne doivent pas être utilisés s’il est nuageux, inhabituellement visqueux, contient des sédiments ou a changé de couleur. Avant utilisation, le flacon doit être agité. Pour éviter des lésions tissulaires, il est nécessaire de changer le site d’injection à chaque fois. Lorsqu'il est mélangé avec des insulines à action prolongée, il doit d'abord être aspiré dans une seringue.

Composition et forme de libération. La substance active est une insuline de porc pure par chromatographie. Solution injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml, 5 p. dans le paquet.

Action pharmacologique. Insuline à action rapide et à action rapide.

Indications. Diabète de type 1. Diabète de type 2 dans les cas suivants: résistance aux hypoglycémiants oraux, maladies intercurrentes, chirurgie. Coma diabétique.

Régime posologique. La dose du médicament est fixée individuellement par le médecin. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose unique, allant de 8 à 24 U chez l’adulte. Pour les enfants présentant une sensibilité grave à l'insuline, des doses inférieures à 8 U sont recommandées. Avec une sensibilité réduite à l'insuline peut nécessiter des doses de plus de 24 unités. Une seule dose du médicament ne doit pas dépasser 40 U.

Lors du remplacement de l'insuline, il est parfois nécessaire de réduire la dose. Le médicament est administré 15 minutes avant un repas par voie sous-cutanée, dans des cas exceptionnels, par voie intramusculaire. Le site d'injection est modifié à chaque injection. Dans le coma diabétique, le médicament est généralement administré par voie intraveineuse ou intraveineuse.

Effets secondaires Hypoglycémie, précome hypoglycémique et coma; réactions allergiques, réactions immunologiques croisées avec l'insuline humaine. Avec une utilisation prolongée du médicament est possible lipodystrophy.

Contre-indications Hypoglycémie, hypersensibilité au médicament.

L'insuline-C peut être mélangée dans n'importe quelle proportion avec Combin-C et Depot-Insulin-C. Pendant la grossesse, vous devriez envisager d'augmenter le besoin en insuline. Lors de la correction primaire du diabète sucré pendant la grossesse, il est préférable d’utiliser de l’insuline humaine en raison de la réduction de la production d’anticorps.

Composition et forme de libération. La substance active est une insuline monocomposante dérivée du pancréas de porc. Une solution d’insuline neutre pour injection (1 ml à 40 U de la substance active), un flacon de 10 ml.

Action pharmacologique. Le médicament agit rapidement. L’effet hypoglycémiant du médicament se produit 30 à 90 minutes après l’injection, l’effet maximum apparaît entre 2 et 4 heures et sa durée totale entre 6 et 7 heures après l’injection.

Indications. Diabète sucré insulino-dépendant chez l’enfant; diabète juvénile; pendant la grossesse; lipodystrophie sévère, une réaction allergique à l'insuline normale; résistance à l'insuline.

Régime posologique. Les doses, la méthode et l'heure d'administration sont définies individuellement. Si nécessaire, le médicament peut être associé à des préparations d’insuline porcine à action prolongée, entièrement purifiées. La voie d'administration la plus courante est la voie sous-cutanée. Dans l’acidocétose diabétique, le coma diabétique, pendant la période d’intervention chirurgicale, le médicament peut être administré par voie intraveineuse et intramusculaire.

Effets secondaires Hypoglycémie.

Contre-indications Hypersensibilité à la drogue; poids corporel excessif, sauf lorsque la gravité de la maladie nécessite un traitement temporaire d'urgence à l'insuline.

Conditions de stockage Conservez la préparation dans un endroit sombre (dans le carton d’origine) à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas laisser geler.

Composition et forme de libération. La substance active est une solution d’insuline porcine neutre monocomposant. Solution injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Insuline porcine monocomposant neutre à action courte. L'effet du médicament commence 15 à 20 minutes après l'administration, l'effet maximal se développe après 2 heures et la durée d'action est de 6 à 7 heures.

Indications. Diabète de type 1. Maladies nécessitant une insulinothérapie.

Régime posologique. Le médicament est prescrit par voie sous-cutanée ou intramusculaire 15 à 20 minutes avant les repas, une à plusieurs fois par jour. Le site d'injection doit être remplacé. La dose du médicament est définie individuellement, en fonction de l'état général du patient, de la gravité et des caractéristiques de l'évolution de la maladie, du niveau de glycosurie quotidienne et du profil glycémique. En règle générale, la dose quotidienne du médicament est de 0,5 à 1 U / kg de poids corporel. La température de l'insuline doit être à la température ambiante.

Effets secondaires Hypoglycémie. Réactions allergiques de nature locale et générale. Au cours du traitement par l'insuline à long terme, des zones d'atrophie ou d'hypertrophie de la graisse sous-cutanée peuvent être observées aux points d'injection.

Contre-indications Hypersensibilité aux composants du médicament, coma hypoglycémique.

Si vous avez des antécédents de réaction allergique générale à d'autres types d'insuline, ce médicament peut être prescrit uniquement après avoir subi un test intra-cutané négatif. Avant de prendre l'insuline du flacon, il est nécessaire de vérifier la transparence de la solution. Avec l’apparition de flocons, la formation de nuages ​​ou la précipitation de la substance sur le verre de la bouteille, l’utilisation du médicament est inacceptable.

Insulines de moyenne durée

B-INSULINE SC BERLIN-CHEMIE

Composition et forme de libération. La substance active est une insuline mono-composant, l’aminoquinuride. Solution injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Insuline porcine monocomposante de durée moyenne. Durée d'action - 10 à 12 heures: abaisse le taux de glucose dans le sang, réduit son excrétion dans l'urine, améliore son absorption par les tissus, favorise la pénétration du glucose dans les cellules, améliore la glycogénogenèse.

Indications. Diabète sucré insulino-dépendant.

Régime posologique. Les doses du médicament sont sélectionnées individuellement en fonction du taux de glucose dans le sang, du glucose dans les urines, des caractéristiques de l'évolution de la maladie.

Effets secondaires Lipodystrophie, lipohypertrophie, œdème transitoire, hypermétropie. Rarement - réactions allergiques.

Contre-indications Hypersensibilité à la drogue; allergie au sous-groupe, décompensation marquée du métabolisme.

Souviens toi! La monoinsuline purifiée par la méthode chromatographique est plus préférable pendant la grossesse que les préparations qui sont un mélange d’insulines.

Composition et forme de libération. La substance active est l’insuline porcine pure par chromatographie et le milieu de dépôt de dichlorhydrate d’aminoquinuride. Solution injectable (1 ml - 40 U et 0,111 ml de principe actif, respectivement) en flacons de 10 ml, 5 p. dans le paquet.

Action pharmacologique. Médicament à haute vitesse insuline de durée moyenne.

Indications. Diabète de type 1. Diabète de type 2 dans les cas suivants: résistance aux hypoglycémiants oraux, maladies intercurrentes, opérations.

Régime posologique. La dose du médicament est fixée individuellement par le médecin. Lors du passage à l’utilisation de dépôt-insuline-C après l’application d’insuline-C, la dose quotidienne choisie pour l’insuline porcine à courte durée d’action peut être réduite d’un quart. Une seule dose du médicament ne doit pas dépasser 40 U. Le médicament est administré 30 à 45 minutes avant un repas par voie sous-cutanée ou, dans des cas exceptionnels, par voie intramusculaire. Le site d'injection est modifié à chaque injection. Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Effets secondaires Hypoglycémie, précome hypoglycémique et coma; réactions allergiques, réaction immunologique croisée avec l'insuline humaine. Avec une utilisation prolongée du médicament est possible lipodystrophy.

Contre-indications Hypoglycémie, hypersensibilité au médicament.

Composition et forme de libération. La substance active est l’insuline porcine pure par chromatographie et le milieu de dépôt de dichlorhydrate d’aminoquinuride. Solution injectable (1 ml - 40 U et 0,111 ml de la substance active, respectivement) dans des flacons de 10 ml, 5 p. dans le paquet.

Action pharmacologique. Médicament à haute vitesse insuline de durée moyenne.

Indications, effets secondaires et contre-indications telles que Depot-insuline-S.

Composition et forme de libération. La substance active est l’insuline porcine à un seul composant d’isophane protamine. Suspension injectable (1 ml - 40 UI et 100 UI de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Préparation mono-composant d'insuline porcine de durée d'action moyenne. Début d'action - dans 6-12 heures Durée d'action - de 18 à 26 heures.

Indications. Diabète sucré insulino-dépendant.

Régime posologique. La dose d'insuline dans chaque cas est déterminée par le médecin en fonction de l'état du patient. Lorsque le médicament est utilisé à l'état pur, il est généralement prescrit 1 à 2 fois par jour. Pour renforcer l'effet ou prolonger l'action, une combinaison avec une autre insuline est possible: s.

Effets secondaires Hyperémie cutanée et démangeaisons au site d'injection, réaction allergique sous forme de fièvre, d'essoufflement, d'hypotension artérielle, de tachycardie, de transpiration.

La préparation doit être homogène ou de couleur laiteuse. Si une suspension trouble se dépose au fond, l'ampoule doit être agitée dans un mouvement circulaire ou agiter doucement. Pour éviter d'endommager le tissu, il est nécessaire de changer le site d'injection à chaque fois.

Composition et forme de libération. La substance active est l’insuline isophane protamine. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Préparation mono-composant d'insuline porcine de durée d'action moyenne. Début d'action - 1,5 heure après l'administration sous-cutanée. L'effet maximum se développe dans 4-12 heures Durée d'action - jusqu'à 24 heures.

Indications. Diabète de type 1. Diabète de type 2: résistant aux hypoglycémiants oraux, aux maladies intercurrentes, à la chirurgie, à la grossesse (avec l’inefficacité de la thérapie par le régime).

Régime posologique. La dose du médicament est déterminée individuellement par le médecin. Le médicament est administré par voie sous-cutanée. Avant utilisation, le flacon est doucement agité afin de mélanger complètement l'insuline avec le solvant. La dose appropriée du médicament est immédiatement prise dans une seringue et injectée au patient. Lorsque l'on passe d'injections d'insuline porcine ou humaine hautement purifiée à des injections de protaphane MK, la dose d'insuline administrée reste inchangée. En règle générale, le remplacement de l'insuline bovine ou mélangée par du protaphane MK nécessite une réduction de la dose de 10%, sauf dans les cas où la dose quotidienne ne dépasse pas 0,6 U / kg. Les patients diabétiques recevant 100 UI ou plus par jour lors du remplacement de l'insuline, il est conseillé d'hospitaliser.

Effets secondaires États hypoglycémiques (pâleur, transpiration, palpitations, troubles du sommeil, tremblements); précoma et coma hypoglycémiques; rarement une réaction allergique sous la forme d'une éruption cutanée, d'un œdème anionostéreux, d'un choc anaphylactique. Hyperémie et démangeaisons au site d'injection; avec utilisation prolongée - lipodystrophie.

Contre-indications Hypoglycémie, insulome.

Conditions de stockage Le médicament ne doit pas être exposé au soleil ni au gel. Les flacons d’insuline usagés peuvent être conservés à la température ambiante pendant 6 semaines maximum.

INSULIN MINILENTE SPP

Composition et forme de libération. La substance active est une suspension de zinc amorphe d’insuline porcine monocomposant. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Le médicament monocomposant insuline porcine de durée d'action moyenne. L'action se produit dans les 1-2 heures qui suivent l'administration, atteint son maximum dans les 5-10 heures; durée d'action - 16 heures.Le médicament est entièrement purifié et ne provoque pas d'allergies chez les patients.

Indications. Diabète sucré insulino-dépendant.

Régime posologique. La dose est choisie par le médecin strictement individuellement. Le médicament n’est injecté que profondément par voie sous-cutanée, il ne doit pas être administré au même endroit. Avant l'injection, le contenu du flacon doit être agité vigoureusement.

Effets secondaires États hypoglycémiques; précoma et coma hypoglycémiques; hyperémie et démangeaisons au site d'injection.

Contre-indications Hypersensibilité au médicament, poids corporel excessif, sauf dans les cas où la gravité de la maladie nécessite un traitement intérimaire urgent à l'insuline.

Conditions de stockage Conservez la préparation dans un endroit sombre (dans la boîte en carton d’origine) à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas laisser geler.

INSULINE SEMILONG QMS

Composition et forme de libération. La substance active est une suspension de zinc amorphe d’insuline porcine monocomposant. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 5 et 10 ml.

Action pharmacologique. Préparation d'insuline monocomposante porcine de durée d'action moyenne. L'effet de la drogue commence dans 1-2 heures après l'injection, l'effet maximum se développe dans 3-8 heures; temps d'action - 10–16 h.

Indications. Diabète de type 1. Maladies nécessitant une insulinothérapie.

Régime posologique. Le médicament est administré uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire. L'insuline injectée doit être à la température ambiante. Le site d'injection doit être changé à chaque fois. La dose du médicament est définie individuellement dans chaque cas, en fonction de la gravité de la maladie, des caractéristiques de l'évolution, du niveau de glucosurie quotidienne et du profil glycémique. En règle générale, la dose quotidienne du médicament est de 0,5 à 1 U / kg de poids corporel.

Effets secondaires Hypoglycémie, réactions allergiques de nature locale et générale. Au cours du traitement par l'insuline à long terme, des zones d'atrophie ou d'hypertrophie de la graisse sous-cutanée peuvent être observées aux sites d'injection.

Contre-indications Hypersensibilité aux composants du médicament, coma hypoglycémique.

Si vous avez des antécédents de réaction allergique générale à d'autres types d'insuline, ce médicament peut être prescrit uniquement après avoir subi un test intracutané négatif.

Composition et forme de libération. La substance active est une suspension de zinc amorphe d’insuline porcine monocomposant. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Médicament insuline de durée moyenne. Le début de l'action du médicament après 1,5 h après l'administration sous-cutanée. L'effet maximal est atteint en 5 à 10 heures, la durée d'action est de 12 à 16 heures. Le profil d'action de l'insuline est approximatif: il dépend de la dose du médicament et des caractéristiques individuelles de l'organisme.

Indications. Diabète de type 1. Diabète sucré de type 2: résistant aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle à ces médicaments, maladies intercurrentes, chirurgie, grossesse (avec l’inefficacité de la thérapie par le régime).

Régime posologique. La dose est déterminée par le médecin individuellement dans chaque cas. Le médicament est administré par voie sous-cutanée. Avant utilisation, le flacon doit être agité afin de mélanger complètement l'insuline avec le solvant. La dose appropriée du médicament doit être immédiatement collectée dans une seringue et administrée au patient. Avec une dose quotidienne supérieure à 0,6 U / kg de poids corporel, l'insuline doit être administrée sous forme de 2 injections ou plus à différents endroits.

Effets secondaires États hypoglycémiques (pâleur, transpiration, palpitations, insomnie, tremblements); précoma et coma hypoglycémiques; hyperémie et démangeaisons au site d'injection; rarement, réactions allergiques sous forme d'éruption cutanée, d'œdème d'angionévrose, d'œdème laryngé, de choc anaphylactique. Avec l'utilisation prolongée du médicament - lipodystrophie.

Conditions de stockage Le médicament doit être conservé entre 2 et 8 ° C. Ne pas exposer au soleil ni au gel. Les flacons d’insuline usagés peuvent être conservés à la température ambiante pendant 6 semaines maximum. Semilent MK ne peut pas être utilisé si la solution n'a pas sa consistance intrinsèquement pâle et feuilletée.

Insulines à action prolongée

INSULINE SUPERLENTE SPP

Composition et forme de libération. La substance active est une suspension de zinc d’insuline porcine monocomposée cristalline. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) dans des flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Suspension de zinc d'insuline porcine monocomposant cristalline à action prolongée. L'action débute une à deux heures après l'injection, son effet maximum étant de 8 à 24 heures, sa durée totale d'action est de 28 heures.Le médicament est totalement exempt d'impuretés et ne provoque pas d'allergies chez les patients.

Indications. Diabète sucré insulino-dépendant.

Régime posologique. La dose est choisie par le médecin strictement individuellement. Le médicament est injecté profondément par voie sous-cutanée. Ne pas entrer au même endroit.

Avant l'injection, le contenu du flacon doit être agité vigoureusement.

Effets secondaires États hypoglycémiques (pâleur, transpiration, palpitations, insomnie, tremblements modérés à convulsifs); précoma et coma hypoglycémiques; hyperémie et des démangeaisons au site d’injection dans les premières semaines de traitement. Rarement - réactions allergiques sous forme d'éruptions cutanées, d'œdème de Quincke, d'œdème laryngé, de choc anaphylactique. En cas d’utilisation prolongée au site d’injection - lipodystrophie.

Contre-indications Conditions hypoglycémiques, coma hypoglycémique.

Les bloqueurs alpha-adrénergiques, les oxytétra-cyclines, la strophantine, les salicylates augmentent l'activité de l'insuline endogène. Les contraceptifs oraux et les glucocorticoïdes réduisent l'activité de l'insuline. L’utilisation simultanée d’alcool ou la nomination de bêta-bloquants peut entraîner une hypoglycémie. L’administration simultanée de dérivés thiazidiques peut provoquer une hyperglycémie. La dose d'insuline doit être ajustée pour les maladies infectieuses, la chirurgie, la grossesse, le dysfonctionnement de la thyroïde, la maladie d'Addison, l'hypopituitarisme, l'insuffisance rénale et le diabète chez les personnes de plus de 65 ans.

Conditions de stockage Le médicament doit être conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 ° C. La congélation n'est pas autorisée.

Composition et forme de libération. La substance active est une suspension de zinc d’insuline bovine monocomposée cristalline. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Préparation d'insuline à action prolongée. Début d'action - 4 heures après l'administration sous-cutanée. L'effet maximum est atteint en 10 à 30 heures, la durée d'action est de 36 heures et le profil d'action est approximatif - cela dépend de la dose du médicament et des caractéristiques individuelles de l'organisme.

Indications. Diabète de type 1. Diabète sucré de type 2: stade de résistance aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle à ces médicaments, maladies intercurrentes, opérations, grossesse (avec l’inefficacité de la thérapie par le régime).

Régime posologique. La dose d'insuline d'Ultralente MK est déterminée individuellement par le médecin. Le médicament est administré par voie sous-cutanée. Avant utilisation, le flacon doit être agité afin de mélanger complètement l'insuline avec le solvant. La dose appropriée du médicament doit être immédiatement collectée dans une seringue et administrée au patient. En cas de diabète de type 1, le médicament est utilisé comme insuline basale en association avec une préparation d’insuline à action rapide. En cas de diabète de type 2, le médicament peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec des insulines à action rapide. Avec une dose journalière supérieure à 0,6 U / kg d'insuline, il est nécessaire d'administrer deux injections ou plus à différents endroits. Patients recevant 100 UI ou plus par jour, lors du remplacement de l'insuline, il est conseillé d'hospitaliser. La transition d'un médicament à une autre insuline doit être effectuée sous le contrôle de la glycémie.

Les effets secondaires comme l'insuline super tape SPP.

Contre-indications Hypoglycémie, insulome.

Ultralente MK ne peut pas être utilisé si la solution ne présente pas sa texture floconneuse blanche terne.

Les conditions de stockage sont communes pour l'insuline.

Insulines hautement purifiées

Composition et forme de libération. La substance active est une insuline de porc neutre et hautement purifiée. Solution injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Actrapid est un médicament à base d'insuline à action brève. Début d'action - 30 minutes après l'administration sous-cutanée. L'effet maximal est atteint en 1 à 3 heures, la durée d'action est de 6 à 8 heures. Le profil d'action de l'insuline est approximatif: il dépend de la dose du médicament et des caractéristiques individuelles de l'organisme.

Indications. Diabète de type 1; diabète de type 2: stade de résistance aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle à ces médicaments (traitement d'association); maladie intercurrente, chirurgie (monothérapie ou thérapie combinée); grossesse (avec l'inefficacité de la thérapie par le régime).

Actrapid est prescrit aux patients présentant une dose diabétique de cétoacie, un acidocétide et un coma hyperosmolaire avec l’opération à venir.

Régime posologique. La dose d’actrapid est déterminée individuellement par le médecin, au cas par cas, en fonction de la concentration de glucose dans le sang avant les repas et une heure et deux après les repas. Le médicament peut être administré par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. Toutes les voies d'administration peuvent être utilisées avec une perfusion continue à long terme avec une pompe à insuline (distributeur d'insuline). Lorsqu’on utilise Actrapid sous sa forme pure, il est généralement attribué 3 fois par jour (peut-être

5-6 fois par jour). Dans les 30 minutes qui suivent la prise du médicament, vous devez prendre de la nourriture. Avec la sélection individuelle d'insulinothérapie, il est possible d'associer des actrapides à des insulines à action prolongée.

Effets secondaires État hypoglycémique (pâleur, transpiration, palpitations, insomnie, tremblements); précoma et coma hypoglycémiques; hyperémie et démangeaisons au site d'injection; rarement - réactions allergiques sous forme d'éruptions cutanées, d'œdème de Quincke, d'œdème laryngé, de choc anaphylactique. Avec l'utilisation prolongée du médicament - lipodystrophie. Chez la plupart des patients, le titre en anticorps anti-insuline augmente, atteignant parfois des valeurs thérapeutiquement significatives, ce qui aggrave la glycémie. Violations possibles de la réfraction (transitoire).

Contre-indications Hypoglycémie, insulome.

Actrapid peut être mélangé dans une seringue avec d'autres insulines hautement purifiées. En cas de mélange avec des suspensions d’insuline de zinc, l’injection doit être effectuée immédiatement.

Lorsque vous mélangez des insulines à longue durée d'action à des actrapides à courte durée d'action, vous devez d'abord sélectionner la seringue.

Lorsque le surdosage d’insuline est nécessaire pour donner du glucose à l’intérieur, si le patient est conscient. Si le patient perd connaissance, injectez du glucagon ou du glucose par voie intraveineuse par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

L’effet hypoglycémiant de l’insuline est renforcé par les inhibiteurs de la MAO, l’alcool, les bêta-bloquants non sélectifs et les sulfamides.

L'effet hypoglycémiant de l'insuline réduit les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes, les hormones thyroïdiennes et les diurétiques thiazidiques.

En rapport avec la nomination initiale d'insuline, le changement de type ou en présence d'un stress physique ou mental important, la capacité de conduire une voiture, de contrôler divers mécanismes, peut diminuer. La dose d'insuline doit être adaptée aux modifications de la nature et du régime alimentaire, aux efforts physiques importants, aux maladies infectieuses, à la chirurgie, à la grossesse, au dysfonctionnement de la thyroïde, à la maladie d'Adison, à l'hypopituitarisme, à l'insuffisance rénale et au diabète sucré chez les personnes de plus de 65 ans.

Le ronflement Actrapid doit être conservé entre 2 et 8 ° C. La congélation provoque une agrégation de l'insuline; à des températures de stockage supérieures à 25 ° C, l'activité biologique de la préparation diminue rapidement. Les flacons d’insuline usagés peuvent être conservés à la température ambiante pendant 6 semaines maximum.

Ilegin 1 REGULIER

Composition et forme de libération. La substance active est une solution d’insuline neutre d’origine animale. Solution injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Le médicament est une insuline hautement purifiée d’action courte d’origine animale. Le début de l'action du médicament - 30–60 min après l'injection sous-cutanée. La durée d'action dépend de la dose: 1 UI - 4 heures, 10 UI - 8 heures En moyenne, la durée d'action du médicament administré par voie sous-cutanée varie de 5 à 8 heures.

Les indications sont les mêmes que pour Actrapid.

Régime posologique. Dans chaque cas, la dose d'insuline doit être déterminée par le médecin individuellement. Lors du rendez-vous initial des patients atteints d'insuline ayant reçu un diagnostic de diabète, utilisez une dose du médicament comprise entre 5 et 10 unités. Le médicament est administré par voie sous-cutanée pendant 1 à 30 minutes avant les repas. Après une période de stabilisation, la dose du médicament est généralement de 10 à 20 UI 3 à 4 fois par jour. Il n'est pas recommandé d'utiliser une dose unique de plus de 40 U. En association avec une insuline protamine-zinc-insuline dans une seringue, le médicament est utilisé à une dose de 5 à 10 U. En cas de coma hyperglycémique ou de cétoatcide diabétique, 6 à 10 U par heure sont administrés en perfusion intraveineuse. Peut-être l’utilisation de 1 g de dextrose pour chaque unité d’insuline. Lors de l'utilisation de la méthode d'administration de l'insuline avec du dextrose, une surveillance horaire du glucose dans l'urine est nécessaire.

Dans l’acidocétose diabétique chez l’enfant, le médicament est prescrit sous forme de perfusion à une dose de 5 à 10 U / h après une administration intraveineuse en bolus de 10 à 12 U.

Effets secondaires Hypoglycémie, réactions allergiques (généralement lors du premier rendez-vous).

Contre-indications Hypersensibilité au médicament, hypoglycémie.

La dose d'insuline doit être ajustée à la hausse avec fièvre, thyrotoxicose, maladie infectieuse, acidocétose, traumatisme, chirurgie. La dose d'insuline doit être ajustée à la baisse en cas de diarrhée, de vomissements et de dysfonctionnement hépatique grave. Pendant la grossesse, les besoins en insuline diminuent généralement pendant la première moitié et augmentent pendant la seconde moitié de la grossesse. La dose d'insuline doit être ajustée alcool éthylique.

Conditions de stockage Les préparations d’insuline doivent être conservées au réfrigérateur, à l’abri de la lumière et de la chaleur. Ne laissez pas le médicament geler.

Composition et forme de libération. L’ingrédient actif est une suspension de zinc d’insuline d’origine animale, contenant 30% d’insuline amorphe et 70% d’insuline cristalline. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Le médicament est une insuline d’origine animale hautement purifiée à durée d’action moyenne. Le composant amorphe de l'insuline dure environ 6 à 8 heures, le composant cristallin environ 36 heures, en moyenne entre 18 et 28 heures, et son action commence environ 1,5 à 4 heures après son administration par voie sous-cutanée. Action maximale - en 6-12 heures.

Indications. Diabète de type 1.

Régime posologique. La dose d'insuline est fixée individuellement par le médecin. En règle générale, le médicament est administré à une dose de 10 à 20 U par voie sous-cutanée. La dose quotidienne maximale est de 80 U. Lors de l'utilisation du médicament sous sa forme pure, la fréquence d'administration est de 1 à 2 fois par jour.

Les effets secondaires et les contre-indications comme Iletin 1 régulier.

La dose d'insuline doit être ajustée à la hausse avec fièvre, thyrotoxicose, maladies infectieuses, acidocétose, traumatismes, chirurgie. La dose d'insuline doit être ajustée à la baisse en cas de diarrhée, de vomissements et de dysfonctionnement rénal marqué. Pendant la grossesse, les besoins en insuline diminuent généralement pendant la première moitié et augmentent pendant la seconde moitié de la grossesse. La dose d'insuline est utilisée pour la prise du médicament avec des glucocorticoïdes, des agents de santé, des cures orales, des anti-stéroïdes, des anti-stéroïdes, de la thyroxine, des agents anti-hypoglycémiques, des diurétiques, des inhibiteurs de MAO, des anti-stéroïdes, de la thyroxine, de la thyroxine et des contenant de l'alcool éthylique.

Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse!

Les conditions de stockage sont communes pour l'insuline.

Composition et forme de libération. La substance active est une suspension de zinc d’insuline mélangée hautement purifiée contenant 30% d’insuline bovine porcine amorphe et 70% cristalline. Suspension injectable (1 ml - 40 U de la substance active) en flacons de 10 ml.

Action pharmacologique. Le médicament est l'insuline mélangée hautement purifiée moyenne durée d'action. Début d'action jusqu'à 2,5 heures après l'administration sous-cutanée. L'effet maximal est au bout de 7 à 15 heures, la durée d'action est de 24 heures. Le profil de l'action de l'insuline est approximatif: il dépend de la dose du médicament et des caractéristiques individuelles de l'organisme.

Indications. Diabète de type 1; type 2 diabète sucré avec résistance aux hypoglycémiants oraux; résistance partielle à ces médicaments (traitement d'association); avec les maladies intercurrentes, la chirurgie, la grossesse (avec l'inefficacité de la thérapie de régime).

Régime posologique. La dose d'insuline est déterminée par le médecin individuellement dans chaque cas. Le médicament est administré par voie sous-cutanée. Avant utilisation, le flacon est doucement agité afin de mélanger complètement l'insuline avec le solvant. En cas de diabète sucré de type 1, il est utilisé comme insuline basale en association avec une préparation d’insuline à action rapide. En cas de diabète de type 2, il peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec une insuline à action rapide. Avec une dose quotidienne supérieure à 0,6 U / kg de poids corporel, l'insuline doit être administrée sous la forme de deux injections à des endroits différents. Patients recevant 100 UI ou plus par jour, lors du remplacement de l'insuline, il est conseillé d'hospitaliser. La transition d'un médicament à une autre insuline doit être effectuée sous le contrôle de la glycémie.

Effets secondaires Conditions hypoglycémiques (pâleur, transpiration, palpitations, troubles du sommeil, tremblements); précoma et coma hypoglycémiques; hyperémie et des démangeaisons au site d'injection du médicament. Réactions allergiques sous forme d'éruptions cutanées, d'œdème de Quincke, d'œdème laryngé, de choc anaphylactique. Avec l'utilisation prolongée du médicament - lipodystrophie.

Contre-indications Hypoglycémie, insulome.

Le ruban d’insuline ne peut pas être utilisé si la suspension est hétérogène ou si sa couleur est devenue plus sombre. Les conditions de stockage sont communes pour l'insuline.

Les technologies permettant d’obtenir de nouveaux produits à base d’insuline sont mises à jour et améliorées chaque année, ce qui laisse entrevoir l’arrivée de nouveaux médicaments à base d’insuline. Par conséquent, les auteurs en sont certains, au moment de la publication de ce livre, la chaîne de pharmacies pourrait être reconstituée avec de nouveaux types d'insuline. Cependant, il convient de rappeler qu’avec l’apparition de chaque nouvelle préparation d’insuline, les données d’instruction relatives à cette préparation sont présentées simultanément. Il est nécessaire de respecter scrupuleusement la règle: connaître clairement les caractéristiques du médicament, coordonner le rendez-vous avec le médecin et ensuite seulement utiliser un nouveau type d'insuline.