Jardins - instructions d'utilisation, analogues, critiques et formes de publication (comprimés 10 mg et 25 mg) d'un médicament pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

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Dans cet article, vous pouvez lire le mode d'emploi du médicament Jardins. Présentations des critiques des visiteurs du site - des consommateurs de ce médicament, ainsi que des opinions d'experts médicaux sur l'utilisation de Jardins dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues of Jardins en présence d’analogues structurels disponibles. Utilisation pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Jardins est un hypoglycémiant oral. L’empagliflozine (ingrédient actif du médicament Jardins) est un inhibiteur réversible, hautement actif, sélectif et compétitif du transporteur de glucose sodique de type 2, dont la concentration est suffisante pour inhiber 50% de l’activité enzymatique (IC50) de 1,3 nmol. La sélectivité de l'empagliflozine est 5 000 fois supérieure à celle du transporteur de glucose dépendant du sodium de type 1, responsable de l'absorption du glucose dans l'intestin.

De plus, il a été constaté que l’empagliflozine présente une sélectivité élevée pour les autres transporteurs de glucose responsables de l’homéostasie du glucose dans divers tissus.

Le transporteur de glucose sodique de type 2 est la principale protéine porteuse responsable de la réabsorption du glucose des glomérules dans le sang.

Jardins améliore le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 en réduisant la réabsorption du glucose dans les reins. La quantité de glucose excrétée par les reins par ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du DFG. L'inhibition du transporteur de glucose de type 2 chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hyperglycémie entraîne l'élimination du glucose par les reins.

Des études cliniques ont montré que chez les patients atteints de diabète de type 2, l'excrétion rénale de glucose augmentait immédiatement après l'application de la première dose de Jardins. L'augmentation de l'excrétion du glucose par les reins a persisté jusqu'à la fin de la période de traitement de 4 semaines, soit en moyenne 78 g par jour avec l'utilisation de l'empagliflozine à une dose de 25 mg une fois par jour. Chez les patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de l'excrétion rénale du glucose a entraîné une diminution immédiate de la concentration plasmatique de glucose.

Jardins réduit la glycémie, à jeun et après les repas.

Le mécanisme d'action de Jardins ne dépend pas de l'état fonctionnel des cellules bêta du pancréas et du métabolisme de l'insuline. L'effet positif de l'empagliflozine sur les marqueurs de substitution de l'activité fonctionnelle des cellules bêta, y compris l'indice HOMA-bêta (modèle d'évaluation de l'homéostasie) et le rapport entre la proinsuline et l'insuline, a été noté. En outre, l'excrétion supplémentaire de glucose par les reins entraîne une perte de calories, qui s'accompagne d'une diminution du volume du tissu adipeux et d'une diminution du poids corporel.

La glycosurie, observée lors de l'utilisation de l'empagliflozine, s'accompagne d'une légère augmentation de la diurèse, ce qui peut contribuer à une diminution modérée de la pression artérielle.

Dans les études cliniques où Jardins a été utilisé en monothérapie; traitement d'association avec la metformine; traitement d'association par la metformine chez des patients atteints d'un diabète de type 2 récemment diagnostiqué; traitement d'association avec la metformine et des dérivés de sulfonylurée; traitement d'association par la pioglitazone +/- metformine; traitement d'association par la linagliptine chez des patients atteints d'un diabète sucré de type 2 récemment diagnostiqué; traitement combiné à la linagliptine, associé au traitement à la metformine; traitement d'association par la metformine et le glimépiride (données d'une étude de deux ans); traitement d'association par l'insuline (schéma posologique de plusieurs injections d'insuline) +/- metformine; traitement d'association avec l'insuline basale; une thérapie combinée avec un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), de la metformine +/- un autre médicament hypoglycémique par voie orale s'est révélée présenter une diminution statistiquement significative de l'hémoglobine glyquée (HbA1c), une diminution de la glycémie à jeun, ainsi qu'une diminution de la pression artérielle et du poids.

La composition

Empagliflozine + excipients.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été étudiée de manière approfondie chez des volontaires sains et chez des patients atteints de diabète de type 2.

Après administration orale, l'empagliflozine est rapidement absorbée. Manger n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’empagliflozine. La glucuronisation impliquant l'uridine-5-diphospho-glucuronosyltransférase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 et UGT1A9 est la principale voie métabolique de l'empagliflozine chez l'homme. Les métabolites de l'empagliflozine les plus fréquemment détectés sont les trois conjugués glucuroniques (2-O, 3-O et 6-O glucuronide). L'effet systémique de chaque métabolite est faible (moins de 10% de l'effet total de l'empagliflozine). Après l'ingestion d'empagliflozine marquée chez des volontaires sains, environ 96% de la dose était excrétée (par l'intestin - 41%, par les reins - 54%). À travers les intestins, la majeure partie du médicament marqué était excrétée sous forme inchangée. Seule la moitié du médicament marqué a été excrétée par les reins sous forme inchangée.

L'indice de masse corporelle, le sexe, la race et l'âge n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine.

Les études de la pharmacocinétique de l'empagliflozine chez les enfants n'ont pas été menées.

Des indications

Diabète sucré de type 2 (non insulinodépendant ou non diabétique):

  • en monothérapie chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant uniquement sur le régime alimentaire et l'exercice, la nomination de metformine, jugée inappropriée en raison d'intolérance (notamment pour réduire l'excès de poids ou la perte de poids);
  • en association avec d'autres agents hypoglycémiques, y compris l'insuline, en association avec un régime alimentaire et l'exercice, le traitement ne permet pas le contrôle glycémique nécessaire.

Formes de libération

Comprimés, enrobés de 10 mg et 25 mg.

Instructions pour l'utilisation et le dosage

Le médicament est pris par voie orale, à tout moment de la journée, quel que soit le repas.

La dose initiale recommandée est de 10 mg 1 fois par jour. Si la dose quotidienne de 10 mg ne permet pas un contrôle glycémique adéquat, la dose peut être augmentée à 25 mg 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 25 mg.

Lorsque vous sautez une dose, le patient doit prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Vous ne devriez pas prendre une double dose en une journée.

Les patients présentant une insuffisance rénale avec un taux de filtration glomérulaire inférieur à 45 ml / min / 1,73 m2 ne sont pas recommandés pour utiliser ce médicament.

Les patients dont la fonction hépatique est altérée ne nécessitent pas d’ajustement de la posologie.

Effets secondaires

L'incidence globale des effets indésirables chez les patients recevant l'empagliflozine ou un placebo était similaire dans les études cliniques. L’hypoglycémie a été l’effet indésirable le plus fréquent lorsqu’on a utilisé l’empagliflozine en association avec une sulfonylurée ou des dérivés de l’insuline:

  • candidose vaginale;
  • vulvovaginite;
  • balanite et autres infections génitales;
  • infections des voies urinaires;
  • hypoglycémie (lorsqu'elle est utilisée avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline);
  • l'hypovolémie;
  • mictions fréquentes;
  • dysurie;
  • prurit

Description des réactions indésirables individuelles

La fréquence de l'hypoglycémie dépendait du traitement hypoglycémique concomitant utilisé et était similaire chez les patients prenant l'empagliflozine ou un placebo en monothérapie, ainsi qu'en cas d'ajout d'empagliflozine à la metformine et d'addition d'empagliflozine à la pioglitazone (+/- metformine). Lorsque l'empagliflozine était associée à la metformine et à des dérivés de la sulfonylurée et lorsque l'empagliflozine était associée à l'insuline (+/- metformine et +/- sulfonylurée), l'incidence de l'hypoglycémie était plus élevée que celle du placebo dans la même combinaison.

Hypoglycémie sévère (affection nécessitant une intervention médicale). L’incidence des hypoglycémies sévères était faible (moins de 1%) et similaire chez les patients prenant empagliflozine et un placebo en monothérapie, ainsi que dans le cas où l’empagliflozine était ajoutée à la metformine et dans le cas de l’empagliflozine ajoutée à la pioglitazone (+/- metformine). Lorsque l'empagliflozine était utilisée en association avec la metformine et des dérivés de la sulfonylurée, en association avec l'insuline (+/- metformine et +/- sulfonylurée), l'incidence d'hypoglycémie était plus élevée qu'avec le placebo dans la même combinaison.

La fréquence des mictions fréquentes (symptômes tels que pollakiurie, polyurie, nycturie) était plus élevée dans le cas de l'empagliflozine (à une dose de 10 mg: 3,5%, à une dose de 25 mg: 3,3%) que dans le cas du placebo (1,4%). L'incidence de la nycturie était comparable dans le groupe de patients sous Jardins et dans le groupe de patients sous placebo (moins de 1%). L'intensité de ces effets secondaires était légère ou modérée.

Infections des voies urinaires

L'incidence des infections des voies urinaires était similaire dans le cas de Jardins 25 mg et du placebo (7,0% et 7,2%, respectivement), mais supérieure dans le cas de l'empagliflozine 10 mg (8,8%). Comme avec le placebo, les infections des voies urinaires liées à l’empagliflozine étaient plus fréquentes chez les patients ayant des antécédents d’infections des voies urinaires chroniques et récurrentes. L'intensité des infections des voies urinaires était similaire chez les patients prenant de l'empagliflozine et un placebo. Les infections des voies urinaires sont plus courantes chez les femmes.

L'incidence d'événements indésirables tels que candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales était plus élevée avec Jardins (à une dose de 10 mg: 4,0%, à une dose de 25 mg: 3,9%) par rapport au placebo (1,0%).. Les infections génitales sont plus fréquentes chez les femmes. L'intensité des infections génitales était légère ou modérée.

L'incidence d'hypovolémie (exprimée en diminution de la pression artérielle, hypotension orthostatique, déshydratation, évanouissement) était similaire lorsque l'empagliflozine était utilisée (à une dose de 10 mg: 0,6%, à une dose de 25 mg: 0,4%) et d'un placebo (0,3%). Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l'incidence d'hypovolémie était comparable chez les patients prenant l'empagliflozine à la dose de 10 mg (2,3%) et le placebo (2,1%), mais plus élevée chez les patients prenant l'empagliflozine à la dose de 25 mg (4,3%).

Contre-indications

  • diabète de type 1;
  • acidocétose diabétique;
  • troubles héréditaires rares (déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose);
  • insuffisance rénale avec un taux de filtration glomérulaire persistant inférieur à 45 ml / min / 1,73 m2;
  • utilisation en association avec des analogues du peptide-1 de type glucagon (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité);
  • la grossesse
  • période de lactation (allaitement);
  • âge supérieur à 85 ans;
  • enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité);
  • hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de Jardins pendant la grossesse est contre-indiquée en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

L'utilisation d'empagliflozine pendant l'allaitement est contre-indiquée. Les données obtenues lors d'études précliniques chez l'animal indiquent la libération d'empagliflozine dans le lait maternel. Le risque d'exposition chez les nouveau-nés et les bébés allaités n'est pas exclu. Si nécessaire, l'utilisation de l'empagliflozine pendant l'allaitement doit être interrompue.

Utilisation chez les enfants

Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (en raison de données insuffisantes sur l’efficacité et la sécurité).

Utilisation chez les patients âgés

Les patients âgés de 75 ans et plus ont un risque accru de déshydratation. Chez ces patients traités par Jardins, des effets indésirables liés à une hypovolémie ont été observés plus souvent (par rapport aux patients recevant un placebo).

L’utilisation de l’empagliflozine chez les patients âgés de plus de 85 ans étant limitée, il n’est pas recommandé de prescrire le médicament Jardins à des patients de ce groupe d’âge.

Instructions spéciales

Le médicament Jardins n'est pas recommandé pour les patients atteints de diabète de type 1 et pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

De rares cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs de glucose de type 2, y compris l'empagliflozine. Dans certains cas, les manifestations étaient atypiques et se traduisaient par une augmentation modérée de la concentration de glucose dans le sang (pas plus de 14 mmol / L (250 mg / dL)).

Le risque de développer une acidocétose diabétique doit être pris en compte si des symptômes non spécifiques tels que nausées, vomissements, manque d’appétit, douleurs abdominales, soif sévère, difficultés respiratoires, désorientation, fatigue non motivée ou somnolence. Si de tels symptômes apparaissent, les patients doivent être examinés rapidement pour rechercher une acidocétose, quelle que soit leur concentration en glucose dans le sang. Utilisation du médicament Jardins doit être interrompu ou suspendu jusqu’à ce qu’un diagnostic soit établi.

Un risque plus élevé de développer une acidocétose diabétique est possible chez les patients ayant une alimentation très pauvre en glucides, les patients souffrant de déshydratation sévère, les patients ayant des antécédents d'acidocétose ou les patients ayant une activité sécrétoire faible des cellules bêta du pancréas. Chez ces patients, le médicament Jardins doit être utilisé avec prudence. Des précautions doivent être prises lors de la réduction de la dose d'insuline.

Jardins contient du lactose, le médicament ne doit donc pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares tels que déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Des études cliniques ont montré que le traitement par empagliflozine n’entraînait pas d’augmentation du risque cardiovasculaire. L’utilisation d’empagliflozine à la dose de 25 mg n’a pas pour effet de prolonger l’intervalle QT.

Lors de l'utilisation combinée du médicament, Jardins avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline peut nécessiter une diminution de la dose de dérivés de sulfonylurée / insuline en raison du risque d'hypoglycémie.

L’empagliflozine n’a pas été étudiée en association avec des analogues du peptide-1 analogues au glucagon (GLP-1).

L’efficacité de Jardins dépend de la fonction rénale. Il est donc recommandé de surveiller la fonction rénale avant de la prescrire et périodiquement pendant le traitement (au moins 1 fois par an), ainsi qu’avant la prescription d’un traitement concomitant, qui peut affecter la fonction rénale. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 45 ml / min) n'est pas recommandée.

Les patients âgés de 75 ans et plus ont un risque accru de déshydratation. Jardins doit donc être prescrit avec prudence aux patients de cette catégorie. Chez ces patients recevant l'empagliflozine, plus souvent que les patients recevant un placebo, des effets indésirables liés à une hypovolémie ont été observés. L’utilisation de l’empagliflozine chez les patients âgés de plus de 85 ans étant limitée, il n’est pas recommandé de prescrire le médicament Jardins à des patients de ce groupe d’âge.

Selon le mécanisme d’action, l’utilisation du médicament Jardins peut entraîner une diminution modérée de la pression artérielle. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas où une diminution de la pression artérielle n'est pas souhaitable, par exemple chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires; les patients prenant des antihypertenseurs (ayant des antécédents d’hypotension artérielle), ainsi que les patients de plus de 75 ans.

Si un patient qui prend le médicament Jardins développe des affections pouvant entraîner une perte de liquide (par exemple, en cas de maladies gastro-intestinales), son état, sa pression artérielle doivent être surveillés de près et l’équilibre électrolytique et hématocrite. Cela peut nécessiter un arrêt temporaire, jusqu’à la restauration de l’équilibre hydrique, du médicament.

L'incidence des effets indésirables tels que les infections des voies urinaires était comparable lorsque l'empagliflozine était administrée à une dose de 25 mg et le placebo et était plus élevée lorsque l'empagliflozine était utilisée à une dose de 10 mg. Des infections compliquées des voies urinaires (telles que la pyélonéphrite et l’urosepsie) ont été observées à une fréquence similaire chez les patients prenant de l’empagliflozine et un placebo. Dans le cas du développement d'infections compliquées des voies urinaires, un traitement temporaire par empagliflozine est nécessaire.

Selon le mécanisme d’action, chez les patients prenant le médicament Jardins, le glucose dans les urines est déterminé.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

Les études cliniques sur l'effet de l'empagliflozine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été conduites. Les patients doivent être prudents lors de la conduite de véhicules et de mécanismes, car une hypoglycémie peut survenir lors de l’utilisation du médicament Jardins (en particulier en association avec des dérivés de sulfonylurée et / ou de l’insuline).

Interaction médicamenteuse

Jardins peut augmenter l'effet diurétique des diurétiques thiazidiques et «diode», ce qui peut augmenter le risque de développer une déshydratation et une hypotension artérielle.

L'insuline et les médicaments augmentant la sécrétion, tels que les dérivés de sulfonylurée, peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie. Par conséquent, en cas d'utilisation simultanée d'empagliflozine avec de l'insuline et de médicaments augmentant sa sécrétion, il peut s'avérer nécessaire de réduire leur dose afin d'éviter le risque d'hypoglycémie.

Évaluation des interactions médicamenteuses in vitro

L’empagliflozine n’inhibe pas, n’inactive pas et n’induit pas d’isoenzymes du CYP450. La glucuronidation impliquant l'uridine-5-diphospho-glucuronosyltransférase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 et UGT1A9 est la principale voie métabolique de l'empagliflozine chez l'humain. L'empagliflozine n'inhibe pas UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ni UGT2B7. Les interactions médicamenteuses de l'empagliflozine et des médicaments, qui sont des substrats des isoenzymes du CYP450 et de l'UGT1A1, sont jugés peu probables.

L’empagliflozine est un substrat de la glycoprotéine P et une protéine qui détermine la résistance au cancer du sein (BCRP), mais n’inhibe pas ces protéines aux doses thérapeutiques. Sur la base des données obtenues au cours d'études, il est peu probable que l'empagliflozine puisse interagir avec des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P. L'empagliflozine est un substrat pour les supports anioniques organiques: OAT3, OATP1B1 et OATP1B3, mais n'est pas un substrat pour les supports organiques anioniques 1 (OAT1) et les supports cationiques organiques 2 (OCT2). Cependant, l'interaction médicamenteuse de l'empagliflozine avec des médicaments, qui sont des substrats pour les protéines porteuses décrites ci-dessus, est considérée comme improbable.

Évaluation des interactions médicamenteuses in vivo

Lorsque l'empagliflozine était utilisée avec d'autres médicaments couramment utilisés, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée. Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament Jardins lors de son utilisation simultanée avec des médicaments fréquemment utilisés.

La pharmacocinétique de l'empagliflozine ne change pas chez les volontaires sains lorsqu'elle est associée à la metformine, au glimépiride, à la pioglitazone, à la sitagliptine, à la linagliptine, à la warfarine, au vérapamil, au ramipril, à la simvastatine, à la torasémide et à l'hydrochlorothiazide. Lorsque l'empagliflozine était utilisée avec le gemfibrozil, la rifampicine et le probénécide, la valeur de l'ASC de l'empagliflozine augmentait respectivement de 59%, 35% et 53%, mais ces modifications n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives.

L'empagliflozine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glimépiride, de la pioglitazone, de la sitagliptine, de la linagliptine, de la warfarine, de la digoxine, du ramipril, de la simvastatine, de l'hydrochlorothiazide, de la linagliptine, de la waragarine, de la digfoxine, du ramipril, de la simvastatine, de l'hydrochloride,

Analogues de Jardins Medication

Les analogues structuraux de la substance active, la drogue, Jardins n’en ont pas.

Analogues sur l'effet thérapeutique (moyens de traitement du diabète sucré non insulinodépendant):

  • Amaryl;
  • Anvistat;
  • Arfazétine;
  • B. Insuline S.Ts. Berlin-Chemie;
  • Bagomet;
  • La bérinsuline;
  • Biosuline R;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • La gensuline;
  • La glamase;
  • Glibamide;
  • Glibenese;
  • Glibenclamide;
  • Glibomet;
  • Glimépiride;
  • Gliformin;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Dépose de l'insuline C;
  • Diabeton;
  • Diabreside;
  • Dibikor;
  • L'insuline C;
  • Xenical;
  • Levemir;
  • Listata;
  • Maninil;
  • Metthogamma;
  • La metformine;
  • Mixard;
  • Monotard;
  • Novomix;
  • NovoNorm;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • La pensuline;
  • Protafan;
  • Rayzodeg FlexTach;
  • Reduxine Met;
  • Reclid;
  • La rinsuline;
  • Saxenda;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Traykor;
  • Ultrathard;
  • La formétine;
  • Formin Pliva;
  • Chitosan Evalar;
  • Humalog;
  • Khumulin;
  • CigaPan;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januia.

Analogues de Jardins Tablets

Liste des analogues: tri par prix, notation

Jardins (comprimés) Note: 148

Suppléants Jardins disponibles

NovoNorm (tablettes) Note: 145 en haut

Analogue moins cher à partir de 59 roubles.

NovoNorm est une préparation de comprimés du même groupe pharmaceutique, mais contenant un autre principe actif. Il utilise le répaglinide à raison de 0,5 à 2 mg. Les indications de rendez-vous sont similaires, mais les contre-indications sont différentes en raison de la différence de DV dans les comprimés. Veuillez donc lire attentivement les instructions et consulter votre médecin.

Diaglinid (tablettes) Note: 127 en haut

Diagninid est un substitut russe de la même catégorie de prix avec le même nombre de comprimés par boîte. La composition et la posologie de la substance active sont également différentes de celles de Jardins, mais elles sont prescrites pour le traitement du diabète sucré de type 2 avec exercice physique et inefficacité alimentaire.

Jardins ® (Jardiance ®)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

La composition

Description de la forme posologique

Comprimés à 10 mg: biconvexes ronds, aux bords biseautés, pelliculés de couleur jaune pâle, avec une gravure gravée du symbole de la société sur un côté et de la lettre «S10».

Comprimés à 25 mg: ovales biconvexes à bords biseautés, pelliculés en jaune pâle, gravés du symbole de la société sur une face et de la lettre «S25».

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

L’empagliflozine est un inhibiteur réversible, hautement actif, sélectif et compétitif du transporteur de glucose dépendant du sodium de type 2, dont la concentration est requise pour inhiber 50% de l’activité enzymatique (IC).50) égal à 1,3 nmol. La sélectivité de l'empagliflozine est 5 000 fois supérieure à celle du transporteur de glucose de type 1 dépendant du sodium, responsable de l'absorption du glucose dans l'intestin. De plus, il a été constaté que l’empagliflozine présente une sélectivité élevée pour les autres transporteurs de glucose responsables de l’homéostasie du glucose dans divers tissus.

Le transporteur de glucose dépendant du sodium de type 2 est la principale protéine porteuse responsable de la réabsorption du glucose des glomérules dans la circulation sanguine. L'empagliflozine améliore le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2) en réduisant la réabsorption du glucose dans les reins. La quantité de glucose excrétée par les reins par ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du DFG. L'inhibition du transporteur de glucose dépendant du sodium de type 2 chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hyperglycémie entraîne l'élimination des excès de glucose par les reins.

Au cours des études cliniques de 4 semaines, il a été constaté que chez les patients atteints de diabète sucré 2, l’excrétion de glucose par les reins augmentait immédiatement après l’application de la première dose d’empagliflozine; cet effet a duré 24 heures L'augmentation de l'excrétion du glucose par les reins s'est maintenue jusqu'à la fin du traitement, avec une moyenne d'environ 78 g / jour avec l'utilisation de l'empagliflozine à une dose de 25 mg. Chez les patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de l'excrétion rénale du glucose a entraîné une diminution immédiate de la glycémie.

L'empagliflozine (à une dose de 10 et 25 mg) réduit la concentration de glucose dans le plasma sanguin, à la fois en cas de jeûne et après avoir mangé.

Le mécanisme d'action de l'empagliflozine ne dépend pas de l'état fonctionnel des cellules bêta du pancréas ni du métabolisme de l'insuline, ce qui contribue à réduire le risque de développement possible d'hypoglycémie. L'effet positif de l'empagliflozine sur les marqueurs de substitution de la fonction des cellules bêta, y compris l'indice HOMA-β (modèle d'évaluation de l'homéostasie B) et le rapport entre la proinsuline et l'insuline, a été noté. En outre, l'excrétion supplémentaire de glucose par les reins entraîne une perte de calories, qui s'accompagne d'une diminution du volume du tissu adipeux et d'une diminution du poids corporel.

La glycosurie, observée lors de l'utilisation de l'empagliflozine, s'accompagne d'une légère augmentation de la diurèse, ce qui peut contribuer à une diminution modérée de la pression artérielle.

Dans les études cliniques où l'empagliflozine était utilisée en monothérapie, association à la metformine, association à la metformine chez des patients présentant un diabète sucré nouvellement diagnostiqué 2; association à la metformine et aux dérivés de sulfonylurée, association à la pioglitazone +/- metformine, association à la linagliptine chez les patients présentant un diabète de type 2 récemment diagnostiqué, association à la linagliptine et à la metformine, association à la linagliptine par rapport au placebo contrôle glycémique inadéquat chez les patients traités par la linagliptine et la metformine, traitement d'association par la metformine et le glimépiride (données d'une étude de deux ans); traitement d'association par l'insuline (le mode des injections multiples d'insuline) +/- metformine, traitement d'association par l'insuline basale; une combinaison thérapeutique avec un inhibiteur de la DPP-4, la metformine +/–, un autre médicament oral hypoglycémique s'est avérée être une diminution statistiquement significative de l'HbA1c, réduire la concentration de glucose plasmatique sur un estomac vide, ainsi que réduire la pression artérielle et le poids corporel.

L'étude clinique a examiné l'effet de Jardins ® sur l'incidence d'événements cardiovasculaires chez des patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé (défini comme présentant au moins l'une des maladies ou affections suivantes: maladie coronarienne (infarctus du myocarde avec antécédents, pontage des artères coronaires) Coronaropathie avec lésion d’un seul vaisseau coronaire, coronaropathie avec lésion de plusieurs vaisseaux coronaires, antécédent d’accident ischémique ou hémorragique, maladie de l’artère périphérique avec ou sans symptômes, recevant un traitement standard thérapie chlorhydrique, qui comprend des agents hypoglycémiques et agents pour le traitement des maladies cardiovasculaires. La mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et les accidents vasculaires cérébraux non mortels ont été évalués comme critère d'évaluation principal. Des critères d'effet prédéterminés supplémentaires ont été choisis pour la mortalité cardiovasculaire, la mortalité générale, le développement de la néphropathie ou la détérioration progressive de la néphropathie, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

L'empagliflozine a amélioré la survie globale en réduisant l'incidence de décès cardiovasculaire. L'empagliflozine a réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Également au cours d'une étude clinique, il a été démontré que Jardins ® réduit le risque de néphropathie ou d'aggravation progressive de la néphropathie.

Chez les patients présentant une macroalbuminurie initiale, il a été constaté que Jardins ® était significativement plus fréquent que le placebo et avait entraîné une stabilité de la norme ou une microalbuminurie (ratio de risque de 1,82; IC 95%: 1,4-2,37).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été étudiée de manière approfondie chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2.

Aspiration L’empagliflozine est rapidement absorbée après administration orale, Cmax L'empagliflozine dans le plasma sanguin a été atteinte au bout de 1,5 heure, puis la concentration d'empagliflozine dans le plasma a diminué en deux phases. Après avoir pris de l’empagliflozine à raison de 25 mg 1 fois par jour, l’ASC moyenne de la période Css plasma était 4740 nmol · h / l, et la valeur de Cmax - 687 nmol / l.

La pharmacocinétique de l'empagliflozine chez les volontaires sains et les patients atteints de diabète sucré était, en général, similaire.

Manger n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’empagliflozine.

Distribution Vd pendant le plasma Css était d'environ 73,8 litres. Après administration orale d'empagliflozine [14 C] marquée à des volontaires sains, la liaison aux protéines plasmatiques était de 86,2%.

Métabolisme La glucuronidation avec la participation de l'UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 et UGT1A9) est la principale voie métabolique de l'empagliflozine chez l'homme. Les métabolites de l'empagliflozine les plus couramment détectés sont les 3 conjugués glucuroniques (2-0, 3-0 et 6-O glucuronide). L'effet systémique de chaque métabolite est faible (moins de 10% de l'effet total de l'empagliflozine).

Dérivation. T1/2 environ 12,4 heures Dans le cas de l’empagliflozine 1 fois par jour Css dans le plasma a été atteint après la cinquième dose. Après administration orale d'empagliflozine marquée [14 C] à des volontaires sains, environ 96% de la dose a été éliminée (41% par l'intestin et 54% par les reins).

À travers les intestins, la majeure partie du médicament marqué était excrétée sous forme inchangée. Seule la moitié du médicament marqué a été excrétée par les reins sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des populations particulières de patients

Insuffisance rénale. Chez les patients présentant des insuffisances rénales terminales bénignes (60 2), modérées (30 2), sévères (GFR 2) et rénales, les valeurs de l'ASC de l'empagliflozine ont augmenté d'environ 18, 20, 66 et 48%, respectivement, par rapport à fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal Cmax L’empagliflozine plasmatique était similaire aux valeurs correspondantes chez les patients présentant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou sévère Cmax L’empagliflozine plasmatique était environ 20% plus élevée que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Les données de l'analyse pharmacocinétique de population ont montré que la clairance totale de l'empagliflozine diminuait avec la diminution du DFG, ce qui entraînait une augmentation de l'exposition au médicament.

Dysfonctionnement du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou grave (selon la classification de Child-Pugh), les valeurs de l'ASC de l'empagliflozine ont augmenté d'environ 23, 47 et 75%, respectivement, et les valeurs de Cmax respectivement d'environ 4, 23 et 48% (comparé aux patients présentant une fonction hépatique normale).

L'IMC, le sexe, la race et l'âge n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine.

Les enfants Les études de la pharmacocinétique de l'empagliflozine chez les enfants n'ont pas été menées.

Les indications médicamenteuses Jardins ®

Diabète de type 2:

- en monothérapie chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant uniquement sur le fond d'un régime alimentaire et d'exercice, la nomination de la metformine est impossible en raison d'une intolérance;

- en association avec d’autres agents hypoglycémiques, y compris l’insuline, lorsqu’il est associé à un régime alimentaire et à des exercices, il ne permet pas le contrôle glycémique nécessaire.

Il est indiqué chez les patients présentant un diabète de type 2 et un risque cardiovasculaire élevé * en association avec un traitement cardiovasculaire standard pour réduire:

- mortalité totale due à une diminution de la mortalité cardiovasculaire;

- mortalité cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

* Un risque cardiovasculaire élevé est défini comme la présence d'au moins une des maladies et / ou conditions suivantes: maladie coronarienne (infarctus du myocarde dans les antécédents, pontage des artères coronaires, maladie coronarienne avec une seule maladie coronarienne, maladie coronarienne); accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique dans l'histoire; maladie artérielle périphérique (avec ou sans symptômes).

Contre-indications

hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

diabète de type 1;

troubles héréditaires rares (déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose);

insuffisance rénale dans GFR 2;

âge supérieur à 85 ans;

utilisation en association avec des analogues du GLP-1 (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité);

période d'allaitement;

l'âge des enfants jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

Avec prudence: patients présentant un risque d'hypovolémie (utilisation d'antihypertenseurs ayant des antécédents d'hypotension artérielle); maladies du tractus gastro-intestinal entraînant une perte de liquide; plus de 75 ans; utiliser en combinaison avec des sulfonylurées ou de l'insuline; infections du système génito-urinaire; régime pauvre en glucides; des antécédents d'acidocétose diabétique; faible activité sécrétoire des cellules bêta du pancréas.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'empagliflozine pendant la grossesse est contre-indiquée en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité.

Les données obtenues lors d'études précliniques chez l'animal indiquent la pénétration d'empagliflozine dans le lait maternel. Le risque d'exposition des nouveau-nés et des enfants pendant l'allaitement n'est pas exclu. L'utilisation d'empagliflozine pendant l'allaitement est contre-indiquée. S'il est nécessaire d'utiliser l'empagliflozine pendant la période d'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Effets secondaires

L'incidence globale des effets indésirables chez les patients recevant l'empagliflozine ou un placebo au cours des essais cliniques était similaire. L’hypoglycémie a été l’effet indésirable le plus fréquemment observé lorsqu’on a utilisé l’empagliflozine en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l’insuline (voir Description des réactions individuelles indésirables).

Les effets indésirables observés chez les patients recevant l'empagliflozine dans le cadre d'études contrôlées par placebo sont présentés ci-dessous dans (les réactions indésirables ont été classées par organes et par systèmes et selon les termes préférés par MedDRA), indiquant leur fréquence absolue. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1 / 100 à ® avec une utilisation simultanée avec des médicaments fréquemment utilisés.

Pharmacocinétique empagliflozina ne change pas chez des volontaires en bonne santé en cas d'une demande conjointe avec la metformine, le glimépiride, la pioglitazone, la sitagliptine, linagliptinom, la warfarine, le vérapamil, le ramipril, la simvastatine, et chez les patients diabétiques, lorsqu'ils sont appliqués ensemble avec torasémide et hydrochlorothiazide type 2.

Lorsque l'empagliflozine était utilisée avec le gemfibrozil, la rifampicine et le probénécide, la valeur de l'ASC de l'empagliflozine augmentait de 59, 35 et 53%, respectivement, mais ces modifications n'étaient pas considérées comme cliniquement significatives.

L'empagliflozine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glimépiride, de la pioglitazone, de la sitagliptine, de la linagliptine, de la warfarine, de la digoxine, du ramipril, de la simvastatine, de l'hydrochlorothiazide, de la linagliptine, de la waragarine, de la digfoxine, du ramipril, de la simvastatine, de l'hydrochloride,

Posologie et administration

À l'intérieur, quel que soit le repas, à tout moment de la journée.

Monothérapie ou thérapie combinée

La dose initiale recommandée est de 10 mg (1 comprimé. 10 mg) 1 fois par jour.

Si la dose quotidienne de 10 mg ne permet pas un contrôle glycémique adéquat, la dose peut être augmentée à 25 mg (1 comprimé 25 mg une fois par jour). La dose quotidienne maximale est de 25 mg.

Actions pour sauter une ou plusieurs doses du médicament. Lorsque vous sautez une dose, le patient doit prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Vous ne devriez pas prendre une double dose en 1 jour.

Groupes de patients spéciaux

Les patients présentant une insuffisance rénale avec GFR inférieur à 45 ml / min / 1,73 m 2 ne sont pas recommandés pour utiliser ce médicament. Les patients présentant un DFG supérieur à 45 ml / min / 1,73 m 2 ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie.

Les patients dont la fonction hépatique est altérée ne nécessitent pas d’ajustement de la posologie.

Surdose

Symptômes: au cours d'essais cliniques contrôlés chez des volontaires en bonne santé, administration d'une dose unique d'empagliflozine jusqu'à 800 mg (32 fois la dose quotidienne maximale) et de doses multiples jusqu'à 100 mg (4 fois la dose quotidienne maximale). chez les patients atteints de diabète de type 2 ont été bien tolérés. L’augmentation observée du volume urinaire ne dépend pas de la dose et n’a pas de signification clinique. Expérience d'application d'une dose supérieure à 800 mg, non.

Traitement: en cas de surdosage d'empagliflozine, un traitement symptomatique doit être mis en place en fonction de l'état clinique du patient. L'élimination de l'empagliflozine par hémodialyse n'a pas été étudiée.

Instructions spéciales

Jardins ® n'est pas recommandé chez les patients atteints de diabète de type 1 et dans le traitement de l'acidocétose diabétique.

Acidocétose diabétique. De rares cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs du glucose de type 2 dépendant du sodium, y compris l'empagliflozine. Dans certains cas, les manifestations étaient atypiques et se traduisaient par une augmentation modérée de la glycémie (pas plus de 14 mmol / L (250 mg / dL).

Le risque de développer une acidocétose diabétique doit être pris en compte si des symptômes non spécifiques tels que nausées, vomissements, manque d’appétit, douleurs abdominales, soif sévère, difficulté à respirer, désorientation, fatigue non motivée ou somnolence.

Si de tels symptômes apparaissent, les patients doivent être examinés rapidement pour rechercher une acidocétose, quelle que soit la concentration de glucose dans le sang. L'utilisation du médicament Jardins ® doit être interrompue ou suspendue temporairement jusqu'à ce qu'un diagnostic soit établi.

Les patients susceptibles d’avoir un risque plus élevé de développer une acidocétose diabétique incluent les patients qui suivent un régime très pauvre en glucides (dans ce cas, cette combinaison de médicaments peut augmenter davantage la production de cétones dans le corps), les patients souffrant de déshydratation sévère, les patients souffrant d’acidocétose. dans les antécédents ou chez les patients à faible activité sécrétoire des cellules bêta du pancréas. Chez ces patients, Jardins ® doit être utilisé avec prudence. Faites preuve de prudence lorsque vous réduisez la dose d'insuline.

Jardins ® à la dose de 10 mg contient 162,5 mg de lactose et à la dose de 25 mg, contient 113 mg de lactose. Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares tels que déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

Des études cliniques ont montré que le traitement par empagliflozine n’entraînait pas d’augmentation du risque cardiovasculaire.

L’utilisation d’empagliflozine à la dose de 25 mg n’a pas pour effet de prolonger l’intervalle QT.

Lorsque Jardins ® est utilisé avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline, une réduction de la dose de dérivés de sulfonylurée / insuline peut être nécessaire en raison du risque d'hypoglycémie.

L'association inexplorée de médicaments hypoglycémiques L'empagliflozine n'a pas été étudiée en association avec des analogues du GLP-1.

Surveillance de la fonction rénale. L'efficacité du médicament Jardins ® dépend de la fonction des reins. Par conséquent, il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant son rendez-vous et périodiquement pendant le traitement (au moins 1 fois par an), ainsi qu'avant la nomination d'un traitement concomitant, qui pourrait nuire à la fonction rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 45 ml / min / 1,73 m 2), la prise du médicament n’est pas recommandée.

Patients âgés. Les patients âgés de 75 ans et plus ont un risque accru de déshydratation. Par conséquent, le médicament Jardins ® doit être prescrit avec prudence chez cette catégorie de patients. Chez ces patients recevant l'empagliflozine, plus souvent que les patients recevant un placebo, des effets indésirables liés à une hypovolémie ont été observés.

L’expérience sur l’empagliflozine chez les patients âgés de plus de 85 ans étant limitée, il n’est pas recommandé de prescrire le médicament Jardins ® aux patients de plus de 85 ans.

Utilisation chez les patients présentant un risque d'hypovolémie. Selon le mécanisme d’action, la prise de Jardins ™ peut entraîner une diminution modérée de la pression artérielle. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas où une baisse de la pression artérielle n'est pas souhaitable, par exemple chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les patients prenant des médicaments antihypertenseurs (ayant des antécédents d'hypotension artérielle), ainsi que chez les patients de plus de 75 ans.

Si un patient prenant le médicament Jardins ® développe des affections pouvant entraîner une perte de liquide (par exemple, en cas de troubles gastro-intestinaux), il faut surveiller son état, sa pression artérielle, son équilibre hématocrite et électrolytique. Cela peut nécessiter un arrêt temporaire, jusqu’à la restauration de l’équilibre hydrique, du médicament.

Infection des voies urinaires. L'incidence des effets indésirables tels que les infections des voies urinaires était comparable lorsque l'empagliflozine était administrée à une dose de 25 mg et le placebo et était plus élevée lorsque l'empagliflozine était utilisée à une dose de 10 mg.

Des infections compliquées des voies urinaires (y compris des infections graves des voies urinaires telles que la pyélonéphrite et l’urosepsie) ont été observées à une fréquence comparable chez les patients prenant de l’empagliflozine et un placebo. Dans le cas du développement d'infections compliquées des voies urinaires, un traitement temporaire par empagliflozine est nécessaire.

Analyse en laboratoire de l'urine. Selon le mécanisme d’action des patients prenant le médicament Jardins ®, le glucose est déterminé dans les urines.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Les études cliniques sur l'effet de l'empagliflozine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été conduites. Les patients doivent être prudents lors de la conduite de véhicules et de mécanismes, car une hypoglycémie peut survenir lors de l’utilisation du médicament Jardins ® (en particulier en association avec des dérivés de sulfonylurée et / ou de l’insuline).

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés 10 mg, 25 mg. À 10 onglet. sous blister PVC / aluminium. 1 ou 3 bl. placé dans une boîte en carton.

Fabricant

Beringer Ingelheim Pharma GmbH et Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Allemagne.

Nom et adresse de l'entité juridique au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré. Boehringer Ingelheim International GmbH, Allemagne, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Allemagne.

Vous pouvez obtenir plus d'informations sur le médicament, envoyer vos réclamations et des informations sur les événements indésirables à l'adresse suivante en Russie. LLC «Beringer Ingelheim» 125171, Moscou, autoroute Leningradskoe, 16A, page 3.

Tél.: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Conditions de vente en pharmacie

Conditions de conservation du médicament Jardins ®

Tenir hors de portée des enfants.

Date d'expiration du médicament Jardins ®

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

JARDINS

Comprimés, pelliculés, de couleur jaune pâle, ronds, biconvexes, à bords biseautés, portant l’inscription gravée du symbole de la société sur un côté et «S10» - de l’autre.

Excipients: lactose monohydraté - 162,5 mg, cellulose microcristalline - 62,5 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 7,5 mg, croscarmellose sodique - 5 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 1,25 mg, stéarate de magnésium - 1,25 mg.

La composition de la coque: jaune opadry (02B38190) - 7 mg (hypromellose 2910 - 3,5 mg, dioxyde de titane - 1,733 mg, talc - 1,4 mg, macrogol 400 - 0,35 mg, oxyde de colorant jaune - 0,018 mg).

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.

Comprimés pelliculés jaune clair, ovales, biconcaves, à bords biseautés, portant l’inscription gravée du symbole de la société sur un côté et «S25» - de l’autre.

Excipients: lactose monohydraté - 113 mg, cellulose microcristalline - 50 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 6 mg, croscarmellose sodique - 4 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 1 mg, stéarate de magnésium - 1 mg.

La composition de la coque: jaune opadry (02B38190) - 6 mg (hypromellose 2910 - 3 mg, dioxyde de titane - 1,485 mg, talc - 1,2 mg, macrogol 400 - 0,3 mg, oxyde de colorant jaune - 0,015 mg).

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.

L’empagliflozine est un inhibiteur réversible, hautement actif, sélectif et compétitif du transporteur du glucose sodique de type 2, dont la concentration est suffisante pour inhiber 50% de l’activité enzymatique (IC).50), égal à 1,3 nmol. La sélectivité de l'empagliflozine est 5 000 fois supérieure à celle du transporteur de glucose sodique de type 1 responsable de l'absorption du glucose dans l'intestin.

De plus, il a été constaté que l’empagliflozine présente une sélectivité élevée pour les autres transporteurs de glucose responsables de l’homéostasie du glucose dans divers tissus.

Le transporteur de glucose sodique de type 2 est la principale protéine porteuse responsable de la réabsorption du glucose des glomérules dans le sang.

L'empagliflozine améliore le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 en réduisant la réabsorption du glucose dans les reins. La quantité de glucose excrétée par les reins par ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du DFG. L'inhibition du transporteur de glucose de type 2 chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hyperglycémie entraîne l'élimination du glucose par les reins.

Lors d'études cliniques, il a été constaté que l'excrétion de glucose par les reins chez les patients atteints de diabète de type 2 augmentait immédiatement après l'application de la première dose d'empagliflozine; L’augmentation de l’excrétion rénale du glucose dans le rein a persisté jusqu’à la fin de la période de traitement de 4 semaines, atteignant environ 78 g / jour lorsque l’empagliflozine était utilisée à une dose de 25 mg 1 fois / jour. Chez les patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de l'excrétion rénale du glucose a entraîné une diminution immédiate de la concentration plasmatique de glucose.

L'empagliflozine (à une dose de 10 mg et de 25 mg) réduit la concentration de glucose dans le plasma sanguin, à la fois en cas de jeûne et après avoir mangé.

Le mécanisme d'action de l'empagliflozine ne dépend pas de l'état fonctionnel des cellules β du pancréas ni du métabolisme de l'insuline. L'effet positif de l'empagliflozine sur les marqueurs de substitution de l'activité fonctionnelle des cellules β, y compris l'indice HOMA-β (un modèle permettant d'évaluer l'homéostasie) et le rapport entre la proinsuline et l'insuline, a été noté. En outre, l'excrétion supplémentaire de glucose par les reins entraîne une perte de calories, qui s'accompagne d'une diminution du volume du tissu adipeux et d'une diminution du poids corporel.

La glycosurie, observée lors de l'utilisation de l'empagliflozine, s'accompagne d'une légère augmentation de la diurèse, ce qui peut contribuer à une diminution modérée de la pression artérielle.

Dans les études cliniques où l'empagliflozine était utilisée en monothérapie; traitement d'association avec la metformine; traitement d'association par la metformine chez des patients atteints d'un diabète de type 2 récemment diagnostiqué; traitement d'association avec la metformine et des dérivés de sulfonylurée; traitement d'association par la pioglitazone +/- metformine; traitement d'association par la linagliptine chez des patients atteints d'un diabète sucré de type 2 récemment diagnostiqué; traitement combiné à la linagliptine, associé au traitement à la metformine; traitement associatif linagliptine versus placebo chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant chez les patients recevant de la linagliptine et de la metformine; traitement d'association par la metformine et le glimépiride (données d'une étude de deux ans); traitement d'association par l'insuline (schéma posologique de plusieurs injections d'insuline) +/- metformine; traitement d'association avec l'insuline basale; un traitement associant un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), de la metformine +/- un autre médicament hypoglycémique par voie orale s'est révélé être une diminution statistiquement significative de l'hémoglobine glyquée (HbA)1c), réduisant les concentrations de glucose plasmatique sur un estomac vide, ainsi que la pression artérielle et le poids corporel.

L’étude clinique a examiné l’effet de Jardins sur l’incidence des événements cardiovasculaires chez les patients présentant un diabète sucré de type 2 et un risque cardiovasculaire élevé (défini comme ayant au moins l’une des maladies ou affections suivantes: infarctus du myocarde avec infarctus du myocarde, pontage artères coronaires, IHD avec lésion d'un seul vaisseau coronaire, IHD avec lésion de plusieurs vaisseaux coronaires /, antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, maladie de l'artère périphérique avec ou sans symptômes), recevant un traitement standard comprenant des médicaments hypoglycémiques et des médicaments pour le traitement des maladies cardiovasculaires. La mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et les accidents vasculaires cérébraux non mortels ont été évalués comme critère d'évaluation principal. Des critères d'effet prédéterminés supplémentaires ont été choisis pour la mortalité cardiovasculaire, la mortalité générale, le développement de la néphropathie ou la détérioration progressive de la néphropathie, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

L'empagliflozine a amélioré la survie globale en réduisant l'incidence de décès cardiovasculaire. L'empagliflozine a réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Également au cours d’une étude clinique, il a été démontré que le médicament Jardins réduisait le risque de néphropapie ou d’une aggravation progressive de la néphropathie.

Chez les patients présentant une macroalbuminurie initiale, il a été constaté que le médicament Jardins était significativement plus souvent comparé au placebo, entraînant une norme stable ou une microalbuminurie (ratio de risque de 1,82, IC 95% 1,40, 2,37).

La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été étudiée de manière approfondie chez des volontaires sains et chez des patients atteints de diabète de type 2.

Après ingestion, l'empagliflozine est rapidement absorbée, Cmax L'empagliflozine dans le plasma est atteinte au bout de 1,5 heure, puis la concentration d'empagliflozine dans le plasma diminue en deux phases. Après avoir pris le médicament à raison de 25 mg 1 heure / jour, la valeur moyenne de l’ASC au cours de la période de concentration plasmatique à l’équilibre était de 4 740 nmol × h / l, et la valeur Cmax - 687 nmol / l. Manger n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’empagliflozine.

La pharmacocinétique de l'empagliflozine chez des volontaires sains et chez des patients atteints de diabète de type 2 était globalement similaire.

Vd pendant la période de la concentration constante dans le plasma du sang fait environ 73.8 l. Après ingestion d'empagliflozine marquée [14 C] par des volontaires en bonne santé, la liaison aux protéines plasmatiques était de 86,2%.

La glucuronisation impliquant l'uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransférase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 et UGT1A9 est la principale voie métabolique de l'empagliflozine chez l'homme. Les métabolites de l'empagliflozine les plus fréquemment détectés sont les trois conjugués glucuroniques (2-O, 3-O et 6-O glucuronide). L'effet systémique de chaque métabolite est faible (moins de 10% de l'effet total de l'empagliflozine).

T1/2 est approximativement 12,4 heures avec l’empagliflozine 1 fois / jour Css dans le plasma sanguin a été atteint après la cinquième dose. Après l'ingestion d'empagliflozine marquée [14 C] chez des volontaires sains, environ 96% de la dose était excrétée (par l'intestin - 41%, par les reins - 54%). À travers les intestins, la majeure partie du médicament marqué était excrétée sous forme inchangée. Seule la moitié du médicament marqué a été excrétée par les reins sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 2), modérée (30 2) et grave (GFR 2) et chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal, les valeurs de l'ASC de l'empagliflozine ont augmenté d'environ 18%, 20%, 66% et 48%, respectivement. comparativement aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal Cmax L’empagliflozine plasmatique était similaire aux valeurs correspondantes chez les patients présentant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou sévère Cmax L’empagliflozine plasmatique était environ 20% plus élevée que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Les données de l'analyse pharmacocinétique de population ont montré que la clairance totale de l'empagliflozine diminuait avec la diminution du DFG, ce qui entraînait une augmentation de l'exposition au médicament.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou grave (selon la classification de Child-Pugh), les valeurs de l'ASC de l'empagliflozine ont augmenté d'environ 23%, 47% et 75%, respectivement, et les valeurs de Cmax environ 4%, 23% et 48%, respectivement (par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale).

L'IMC, le sexe, la race et l'âge n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine.

Les études de la pharmacocinétique de l'empagliflozine chez les enfants n'ont pas été menées.

Diabète de type 2:

- en monothérapie, chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant uniquement sur le régime alimentaire et l'exercice, la nomination de metformine, impossible en raison d'intolérance;

- dans le cadre d'une thérapie combinée avec d'autres agents hypoglycémiques, y compris l'insuline, lorsque le traitement associé à un régime alimentaire et à des exercices ne fournit pas le contrôle glycémique nécessaire.

Il est indiqué chez les patients présentant un diabète de type 2 et un risque cardiovasculaire élevé * en association avec un traitement cardiovasculaire standard pour réduire:

- mortalité totale due à une diminution de la mortalité cardiovasculaire;

- mortalité cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

* Un risque cardiovasculaire élevé est défini comme la présence d'au moins une des maladies et / ou conditions suivantes: maladie coronarienne (infarctus du myocarde dans les antécédents, pontage des artères coronaires, maladie coronarienne avec une seule maladie coronarienne, maladie coronarienne); accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique dans l'histoire; maladie artérielle périphérique (avec ou sans symptômes).

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- diabète sucré de type 1;

- insuffisance rénale dans SCF 2;

- utilisation en association avec des analogues du peptide 1 semblable au glucagon (GLP-1) (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité d'emploi);

- troubles héréditaires rares (déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose);

- période de lactation (allaitement);

- âge supérieur à 85 ans;

- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

- patients présentant un risque d'hypovolémie (utilisation d'antihypertenseurs ayant des antécédents d'hypotension artérielle);

- dans les maladies du tractus gastro-intestinal, entraînant une perte de liquide;

- infections du système génito-urinaire;

- des antécédents d'acidocétose diabétique;

- faible activité sécrétoire des cellules β du pancréas;

- utilisation en association avec des sulfonylurées ou de l'insuline;

- un régime pauvre en glucides;

- patients âgés de plus de 75 ans.

Drug Jardins se prend par voie orale, à tout moment de la journée, quel que soit le repas.

Monothérapie ou thérapie combinée

La dose initiale recommandée est de 10 mg (1 comprimé à la dose de 10 mg) 1 fois / jour. Si la dose quotidienne de 10 mg ne permet pas un contrôle glycémique adéquat, vous pouvez augmenter la dose à 25 mg (1 comprimé à 25 mg) 1 fois / jour. La dose quotidienne maximale est de 25 mg.

Actions à l'admission de la réception d'une ou plusieurs doses de médicament

Lorsque vous sautez une dose, le patient doit prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Vous ne devriez pas prendre une double dose en 1 jour.

Groupes de patients spéciaux

Les patients présentant une insuffisance rénale avec GFR 2 ne sont pas recommandés d'utiliser ce médicament; avec un GFR supérieur à 45 ml / min / 1,73 m 2, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Les patients dont la fonction hépatique est altérée ne nécessitent pas d’ajustement de la posologie.

L'incidence globale des effets indésirables chez les patients recevant l'empagliflozine ou un placebo était similaire dans les études cliniques. La réaction indésirable la plus fréquente a été l'hypoglycémie observée lors de l'utilisation de l'empagliflozine en association avec une sulfonylurée ou des dérivés de l'insuline.

Les effets indésirables observés chez les patients recevant l'empagliflozine dans le cadre d'études contrôlées par placebo sont présentés ci-dessous conformément à la classification des organes et des systèmes et aux termes préférentiels de MedDRA, indiquant leur fréquence absolue. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 à 2).

Patients âgés. Les patients âgés de 75 ans et plus ont un risque accru de déshydratation. Jardins doit donc être prescrit avec prudence chez cette catégorie de patients. Chez ces patients recevant l'empagliflozine, plus souvent que les patients recevant un placebo, des effets indésirables liés à une hypovolémie ont été observés. L’utilisation de l’empagliflozine chez les patients âgés de plus de 85 ans étant limitée, il n’est pas recommandé de prescrire le médicament Jardins à des patients de ce groupe d’âge.

Utilisation chez les patients présentant un risque de développer une hypovélémie. Selon le mécanisme d’action, l’utilisation du médicament Jardins peut entraîner une diminution modérée de la pression artérielle. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas où une diminution de la pression artérielle n'est pas souhaitable, par exemple chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires; les patients prenant des antihypertenseurs (ayant des antécédents d’hypotension artérielle), ainsi que les patients de plus de 75 ans.

Si un patient qui prend le médicament Jardins développe des affections pouvant entraîner une perte de liquide (par exemple, en cas de maladies gastro-intestinales), son état, sa pression artérielle doivent être surveillés de près et l’équilibre électrolytique et hématocrite. Cela peut nécessiter un arrêt temporaire, jusqu’à la restauration de l’équilibre hydrique, du médicament.

Infection des voies urinaires. L'incidence des effets indésirables tels que les infections des voies urinaires était comparable lorsque l'empagliflozine était administrée à une dose de 25 mg et le placebo et était plus élevée lorsque l'empagliflozine était utilisée à une dose de 10 mg. Des infections compliquées des voies urinaires (y compris des infections graves des voies urinaires telles que la pyélonéphrite et l’urosepsie) ont été observées à une fréquence comparable chez les patients prenant de l’empagliflozine et un placebo. Dans le cas du développement d'infections compliquées des voies urinaires, un traitement temporaire par empagliflozine est nécessaire.

Analyse en laboratoire de l'urine. Selon le mécanisme d’action, chez les patients prenant le médicament Jardins, le glucose dans les urines est déterminé.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

Les études cliniques sur l'effet de l'empagliflozine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été conduites. Les patients doivent être prudents lors de la conduite de véhicules et de mécanismes, car une hypoglycémie peut survenir lors de l’utilisation du médicament Jardins (en particulier en association avec des dérivés de sulfonylurée et / ou de l’insuline).

L'utilisation de l'empagliflozine pendant la grossesse est contre-indiquée en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

L'utilisation d'empagliflozine pendant l'allaitement est contre-indiquée. Les données obtenues lors d'études précliniques chez l'animal indiquent la libération d'empagliflozine dans le lait maternel. Le risque d'exposition chez les nouveau-nés et les bébés allaités n'est pas exclu. Si nécessaire, l'utilisation de l'empagliflozine pendant l'allaitement doit être interrompue.

L'efficacité du médicament Jardins dépend de la fonction des reins. Par conséquent, il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant son rendez-vous et périodiquement pendant le traitement (au moins une fois par an), ainsi qu'avant la nomination d'un traitement concomitant, qui pourrait nuire à la fonction rénale.

Utilisation contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale avec GFR 2.

Les patients âgés de 75 ans et plus ont un risque accru de déshydratation. Chez ces patients recevant l'empagliflozine, plus souvent que les patients recevant un placebo, des effets indésirables liés à une hypovolémie ont été observés.

L’utilisation de l’empagliflozine chez les patients âgés de plus de 85 ans étant limitée, il n’est pas recommandé de prescrire le médicament Jardins à des patients de ce groupe d’âge.

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie - 3 ans.

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