Sita meth médecine

• Des analyses

Comb.drug (sitagliptine, metformine)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés pelliculés 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (ampoules)

Date de fin

Indications d'utilisation

Utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement

Demande de violation du foie

Demande de violation de la fonction rénale

Galvus Met

Description au 23 novembre 2014

• Nom latin: Galvus Met
• Code ATX: A10BD08
• Ingrédient actif: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Fabricant: Novartis Pharma Production GmbH., Allemagne; Novartis Pharma Stein AG, Suisse

La composition

Les comprimés contiennent les ingrédients actifs suivants: vildagliptine et chlorhydrate de metformine.

Composants supplémentaires: hyprolose, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, talc, macrogol 4000, oxyde de fer jaune et rouge.

Formulaire de décharge

Galvus Met est produit sous forme de comprimés pelliculés à des doses de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées de 6 ou 10 pièces, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 plaquettes thermoformées.

Action pharmacologique

Ce médicament a un effet pharmacologique hypoglycémique.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Galvus Met comprend 2 agents hypoglycémiques dotés de mécanismes d’action différents. Dans ce cas, la vildagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et le chlorhydrate de metformine est un biguanide. En combinaison, ces composants contribuent au contrôle efficace de la concentration de glucose dans le sang au cours de la journée dans le diabète de type 2.

L'utilisation de ce médicament entraîne une diminution persistante statistiquement significative de la concentration de glucose dans le sang. Dans le même temps, seuls des cas isolés d'hypoglycémie sont observés.

Il est établi que la consommation d'aliments n'affecte pas la vitesse et l'ampleur de l'absorption du médicament et que la concentration en substances actives est quelque peu réduite, mais dépend généralement de la dose prise.

Absorption Galvus Met se produit rapidement, la biodisponibilité des composants est d'environ 85%. Lorsque le médicament est pris à jeun, la présence de ses composants dans le plasma sanguin est détectée au bout de 1 à 1,5 heure. Dans le corps, le médicament est converti en métabolites, qui sont excrétés par les reins et une petite partie avec les matières fécales.

Indications pour l'usage de drogues

La principale indication de prendre Galvus Met est un traitement du diabète de type 2 dans les cas où:

• la monothérapie avec la vildagliptine ou la metformine n’est pas efficace;
• incapable de contrôler adéquatement la glycémie avec d'autres options de traitement, etc.

Contre-indications à utiliser

Galvus Met n'est pas assigné quand:

• haute sensibilité à ses composants;
• insuffisance rénale et autres troubles des reins;
• formes aiguës de maladies pouvant provoquer l'apparition d'une dysfonction rénale - déshydratation, fièvre, infections, hypoxie, etc.
• fonction hépatique anormale;
• diabète de type 1;
• alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;
• lactation, grossesse;
• adhésion au régime hypocalorique;
• enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence, les pilules sont prescrites aux patients à partir de 60 ans qui travaillent dans une production physique intensive, car une acidose lactique peut se développer.

Effets secondaires

Dans le traitement de Galvus Met, des effets indésirables peuvent survenir: mal de tête grave, vertiges, tremblements. Des troubles du tractus gastro-intestinal peuvent également survenir: nausées, diarrhée, reflux gastro-oesophagien, flatulences. Bien que la prise de ce médicament minimise l’apparition d’une hypoglycémie, nous ne devons pas exclure le développement de ses symptômes.

Galvus Met - instructions d'utilisation (méthode et dosage)

Ce médicament est destiné à l'ingestion. Posologie Galvus Met est choisi individuellement et dépend de l'efficacité du traitement et de la tolérabilité des composants. Pendant le traitement, il est recommandé d'observer strictement la dose quotidienne de vildagliptine prescrite, qui ne doit pas dépasser 100 mg.

Au début du traitement, la dose est choisie en tenant compte de la durée de l'évolution de la maladie, du niveau de glycémie, de l'état du patient et du schéma thérapeutique utilisé auparavant. Pour réduire la gravité des effets secondaires associés au travail du système digestif, un médicament est pris avec les repas.

Habituellement, le traitement commence par un seul comprimé à 50 mg + 500 mg, pris 2 fois par jour. Après avoir évalué l'effet thérapeutique, vous pouvez augmenter progressivement la posologie.

Si la metformine en monothérapie était inefficace, alors en tenant compte de la metformine précédemment prise, un comprimé peut être prescrit à la posologie la plus appropriée à prendre 2 fois par jour.

Lors de la prescription de la dose initiale du médicament aux patients recevant l’association avec des comprimés séparés de vildagliptine et de metformine, la posologie la plus proche est choisie.

Dans le traitement d'association de Galvus Met et de sulfonylurée ou de dérivés de l'insuline, la dose est calculée à partir de la quantité de vildagliptine 50 mg × 2 fois, soit 100 mg par jour, et de metformine à une posologie proche de celle prise en monothérapie.

Surdose

Comme on le sait, la vildagliptine dans la composition de ce médicament est bien tolérée lorsqu’elle est administrée à une posologie quotidienne allant jusqu’à 200 mg. Dans d'autres cas, des douleurs musculaires, un gonflement et de la fièvre peuvent survenir. Généralement, les symptômes de surdosage peuvent être éliminés en annulant le médicament.

En cas de surdosage avec la metformine, dont les symptômes peuvent apparaître lors de la prise du médicament à partir de 50 g, l'apparition d'hypoglycémie, d'acidose lactique, accompagnée de nausées, vomissements, diarrhée, diminution de la température corporelle, douleurs à l'abdomen et les muscles, respiration accrue, vertiges. Les formes sévères conduisent à une altération de la conscience et au développement du coma.

En même temps, un traitement symptomatique est effectué, une hémodialyse est effectuée, etc.

Il convient de noter que pour les patients recevant de l’insuline, la nomination Galvus Met ne remplace pas l’insuline.

Interaction

La vildagliptine n’appartient pas aux substrats des enzymes du cytochrome P450, elle n’est pas un inhibiteur ni un inducteur de ces enzymes; elle n’interagit donc pratiquement pas avec les substrats, les inducteurs ou les inhibiteurs de la P450. De plus, son utilisation simultanée avec des substrats de certaines enzymes n’affecte pas le taux métabolique de ces composants.

En outre, l'utilisation simultanée de vildagliptine et d'autres médicaments prescrits pour le diabète de type 2, par exemple: glibenclamide, pioglitazone, metformine et des médicaments ayant une gamme thérapeutique étroite - amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, Valsartan, Valsartan, warfarine ne provoque pas d'interaction cliniquement significative.

La combinaison de furosémide et de metformine a un effet mutuel sur la concentration de ces substances dans le corps. La nifédipine augmente l'absorption et l'élimination de la metformine dans la composition de l'urine.

Les cations organiques, tels que: amiloride, digoxine, procaïnamide, quinidine, morphine, quinine, ranitidine, triméthoprime, vancomycine, triamtérène et autres, lorsqu’ils interagissent avec la metformine en raison de la compétition pour le transport global des tubules rénaux, peuvent augmenter sa concentration dans le plasma sanguin. Par conséquent, l'utilisation de Galvus Met dans de telles combinaisons nécessite des précautions.

La combinaison du médicament avec des thiazidiques, d’autres diurétiques, des phénothiazines, des hormones thyroïdiennes, des œstrogènes, des contraceptifs oraux, de la phénytoïne, de l’acide nicotinique, des sympathomimétiques, des antagonistes du calcium et de l’isoniazide peut provoquer une hyperglycémie et réduire l’efficacité des hypoglycémiants.

Par conséquent, lorsque de tels médicaments sont prescrits ou annulés en même temps, une surveillance attentive de l’efficacité de la metformine - son action hypoglycémiante et, si nécessaire, un ajustement de la posologie est nécessaire. Il est recommandé d'éviter toute association avec le danazol afin d'éviter toute manifestation de son action hyperglycémique.

La prise de fortes doses de chlorpromazine peut augmenter la glycémie car elle réduit la libération d'insuline. Le traitement neuroleptique nécessite également un ajustement de la posologie et une surveillance de la concentration de glucose.

La thérapie combinée avec des agents radio-opaques contenant de l'iode, par exemple, la recherche radiologique avec leur utilisation, provoque souvent le développement d'une acidose lactique dans le diabète sucré et une insuffisance rénale fonctionnelle.

Les β2-sympathomimétiques injectables peuvent entraîner une augmentation de la glycémie à la suite de la stimulation des récepteurs β2. Pour cette raison, vous devez contrôler votre glycémie, peut-être la nomination d'insuline.

L’utilisation simultanée de dérivés de la metformine et de sulfonylurée, de l’insuline, de l’acarbose et des salicylates peut renforcer l’effet hypoglycémiant.

Conditions de vente

Médicament sur ordonnance.

Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés dans un endroit sombre et sec, inaccessible aux enfants, à des températures pouvant atteindre 30 ° C.

Galvus Met

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

La composition

Description de la forme posologique

Comprimés, 50 mg + 500 mg: ovales, à bords biseautés, jaune pâle pelliculé avec une légère teinte rosâtre. L'étiquette «NVR» figure d'un côté et «LLO» de l'autre.

Comprimés, 50 mg + 850 mg: ovales, à bords biseautés, jaunes pelliculées avec une légère teinte grisâtre. L'étiquette «NVR» figure d'un côté et «SEH» de l'autre.

Comprimés, 50 mg + 1000 mg: ovales, à bords biseautés, jaune pellicule avec une teinte grisâtre. L'étiquette «NVR» est représentée d'un côté et «FLO» de l'autre.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

La préparation Galvus Met comprend 2 agents hypoglycémiants ayant différents mécanismes d’action: la vildagliptine, appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et la metformine (sous forme de chlorhydrate), représentant de la classe des biguanides. La combinaison de ces composants vous permet de contrôler plus efficacement la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète de type 2 dans les 24 heures.

La vildagliptine, un membre de la classe des stimulateurs d'îlots pancréatiques, inhibe sélectivement l'enzyme DPP-4, qui détruit le peptide de type glucagon de type 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP).

La metformine réduit la production de glucose par le foie, l'absorption de glucose dans l'intestin et la résistance à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation de glucose par les tissus périphériques.

La metformine induit la synthèse intracellulaire du glycogène, agissant sur la glycogène synthétase, et améliore le transport du glucose par certaines protéines de transfert du glucose membranaire (GLUT-1 et GLUT-4).

L'inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4 après la prise de vildagliptine entraîne une augmentation de la sécrétion basale et stimulée par la nourriture de GLP-1 et de HIP de l'intestin dans la circulation systémique tout au long de la journée.

En augmentant la concentration de GLP-1 et de HIP, la vildagliptine entraîne une augmentation de la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules β dépend du degré de leur lésion initiale. Ainsi, chez les personnes non atteintes de diabète sucré (avec une concentration de glucose normale dans le plasma sanguin), la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la concentration de glucose.

En augmentant la concentration de GLP-1 endogène, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la régulation dépendante du glucose de la sécrétion de glucagon. Une diminution de la concentration élevée en glucagon après un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport insuline / glucagon sur le fond de l'hyperglycémie, provoquée par une augmentation de la concentration de GLP-1 et de HIP, entraîne une diminution de la production de glucose par le foie pendant et après les repas, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

En outre, dans le contexte de la vildagliptine, il y avait une diminution de la concentration plasmatique en lipides après un repas, mais cet effet n'est pas associé à son effet sur le GLP-1 ou la HIP et à l'amélioration de la fonction des cellules des îlots pancréatiques.

Il est connu qu'une augmentation de la concentration de GLP-1 peut entraîner une vidange gastrique plus lente, mais cet effet n'est pas observé lors de l'utilisation de la vildagliptine.

Lors de l'utilisation de vildagliptine chez 5759 patients atteints de diabète de type 2 pendant 52 semaines en monothérapie ou en association avec la metformine, des dérivés de sulfonylurée, de la thiazolidinedione ou de l'insuline, une diminution significative de la concentration en hémoglobine glyquée (HbA) a été observée à long terme._1s) et la glycémie à jeun.

La metformine améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 en réduisant les concentrations de glucose dans le plasma, à la fois avant et après les repas.

À la différence des dérivés de sulfonylurée, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 ni chez les personnes en bonne santé (sauf dans des cas particuliers). Le traitement médicamenteux ne conduit pas au développement de l'hyperinsulinémie. Lors de l'utilisation de la metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas, alors que les concentrations plasmatiques d'insuline à jeun et pendant la journée peuvent diminuer.

Lors de l’utilisation de la metformine, il existe un effet positif sur le métabolisme des lipoprotéines: une diminution de la concentration en cholestérol total, LDL-cholestérol et triglycérides, qui n’est pas associée à l’effet du médicament sur la glycémie.

Lors de l'utilisation d'un traitement associant la vildagliptine et la metformine à des doses journalières de 1 500 à 3 000 mg de metformine et de 50 mg de vildagliptine, 2 fois par jour pendant 1 an, une diminution persistante statistiquement significative de la glycémie (déterminée par une diminution de l'HbA_1s) et une augmentation de la proportion de patients chez qui la diminution de la concentration d'HbA_1s d’au moins 0,6 à 0,7% (comparé au groupe de patients qui ont continué à ne recevoir que de la metformine).

Chez les patients recevant l'association de vildagliptine et de metformine, aucun changement statistiquement significatif du poids corporel par rapport à l'état initial n'a été observé. Vingt-quatre semaines après le début du traitement chez les patients recevant la vildagliptine en association avec la metformine, les taux de PAB et de DAD diminuaient chez les patients atteints d'hypertension artérielle.

Lors de l'utilisation de l'association de vildagliptine et de metformine en tant que traitement initial chez les patients atteints de diabète de type 2, une diminution liée à la dose des valeurs d'HbA a été observée pendant 24 semaines._1s en comparaison avec la monothérapie avec ces médicaments. Les cas d'hypoglycémie étaient minimes dans les deux groupes de traitement.

Lorsqu’on utilise la vildagliptine (50 mg 2 fois par jour) en association / sans metformine en association avec l’insuline (dose moyenne - 41 U) chez les patients participant à une étude clinique, indicateur d’hbA_1s statistiquement significativement diminué - de 0,72% (indicateur initial - en moyenne 8,8%). L'incidence d'hypoglycémie dans le groupe traité était comparable à l'incidence d'hypoglycémie dans le groupe placebo.

Lorsque la vildagliptine (50 mg 2 fois par jour) est associée à la metformine (≥ 1500 mg) en association avec le glimépiride (≥ 4 mg / jour) chez les patients participant à un essai clinique, l'indicateur HbA_1s statistiquement significativement diminué - de 0,76% (par rapport au niveau moyen - 8,8%).

Pharmacocinétique

Aspiration Lorsqu'elle est prise à jeun, la vildagliptine est rapidement absorbée, le T_max - 1,75 h après l'administration. Lorsqu'il est pris en même temps que de la nourriture, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement: il y a diminution du C_max de 19% et une augmentation de T_max jusqu’à 2,5 heures, mais l’alimentation n’affecte pas le degré d’absorption et l’ASC.

La vildagliptine est rapidement absorbée et sa biodisponibilité absolue après administration orale est de 85%. C_max et l'ASC dans la plage thérapeutique des doses augmente approximativement par rapport à la dose.

Distribution Le degré de liaison de la vildagliptine aux protéines plasmatiques est faible (9,3%). Le médicament est distribué uniformément entre le plasma et les globules rouges. La distribution de la vildagliptine est supposée être extravasculaire, V_ss après l'introduction de 71 litres.

Métabolisme La biotransformation est la principale voie d’excrétion de la vildagliptine. Dans le corps humain, 69% de la dose de médicament est convertie. Le principal métabolite, le LAY151 (57% de la dose), est pharmacologiquement inactif et est le produit de l'hydrolyse de cyanocomposants. Environ 4% de la dose de médicament subit une hydrolyse d'amide.

Dans les études expérimentales, la DPP-4 a un effet positif sur l'hydrolyse du médicament. La vildagliptine n'est pas métabolisée avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Selon des études in vitro, la vildagliptine n'est pas un substrat des isoenzymes de la P450, elle n'inhibe pas et n'induit pas les isoenzymes du cytochrome P450.

Dérivation. Après l'ingestion du médicament, environ 85% de la dose est excrétée par les reins et 15% par les intestins, l'excrétion rénale de la vildagliptine sous forme inchangée est de 23%. Avec un / dans l'introduction du T moyen_1/2 La clairance plasmatique totale et la clairance rénale de la vildagliptine sont respectivement de 41 et 13 l / h. T_1/2 après l'ingestion est d'environ 3 heures, quelle que soit la dose.

Groupes de patients spéciaux

Le sexe, l'indice de masse corporelle et l'ethnicité n'affectent pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

Dysfonctionnement du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (6 à 10 points selon la classification de Child-Pugh), après une utilisation unique du médicament, la biodisponibilité de la vildagliptine a diminué de 8 et 20%, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (12 points selon la classification de Child-Pugh), la biodisponibilité de la vildagliptine est augmentée de 22%. La variation maximale de la biodisponibilité de la vildagliptine, une augmentation ou une diminution allant jusqu'à 30% en moyenne, n'est pas cliniquement significative. La corrélation entre la gravité du dysfonctionnement hépatique et la biodisponibilité du médicament n'a pas été détectée.

Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'ASC de la vildagliptine légère, modérée ou grave a augmenté de 1,4 par rapport à cet indicateur chez les volontaires en bonne santé; 1,7 et 2 fois, respectivement. Le métabolite AUC LAY151 a augmenté de 1,6; 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867 - 1,4; 2,7 et 7,3 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et grave, respectivement. Des données limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au stade terminal (IRC) indiquent que les indicateurs de ce groupe sont similaires à ceux des patients atteints d'insuffisance rénale sévère. La concentration du métabolite LAY151 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale au stade terminal a été multipliée par 2 à 3 par rapport à celle observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. L'élimination de la vildagliptine lors de l'hémodialyse est limitée (3% au cours de la procédure, ce qui dure plus de 3 à 4 heures 4 heures après l'administration d'une dose unique du médicament).

Patients âgés de 65 ans et plus. L’augmentation maximale de la biodisponibilité du médicament de 32% (augmentation de la_max 18%) chez les patients âgés de plus de 70 ans n’est pas cliniquement significatif et n’affecte pas l’inhibition de la DPP-4.

Patients ≤18 ans. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Aspiration La biodisponibilité absolue de la metformine administrée par voie orale à une dose de 500 mg à jeun est comprise entre 50 et 60%. T_max dans le plasma - 1,81-2,69 h après l'administration. Lors de l'augmentation de la dose du médicament de 500 à 1500 mg ou de 850 à 2250 mg par voie orale, une augmentation plus lente des paramètres pharmacocinétiques a été notée (par rapport à une dépendance linéaire). Cet effet n’est pas tant imputable à une modification de l’élimination du médicament qu’à un ralentissement de son absorption. Dans le contexte de l'ingestion de nourriture, l'étendue et le taux d'absorption de la metformine ont également légèrement diminué. Donc, avec une dose unique du médicament dans une dose de 850 mg avec de la nourriture, il y avait une diminution de C_max et l'ASC d'environ 40 et 25% et une augmentation de T_max pendant 35 min La signification clinique de ces faits n'a pas été établie.

Distribution Avec une ingestion unique à la dose de 850 mg de V apparent_d la metformine est (654 ± 358) l. Le médicament n’est pratiquement pas lié aux protéines plasmatiques, alors que les dérivés de sulfonylurée s’y lient à plus de 90%. La metformine pénètre dans les globules rouges (probablement une augmentation de ce processus au fil du temps). Lorsque vous utilisez la metformine selon le schéma standard (dose standard et fréquence d'administration) C_ss le médicament dans le plasma sanguin est atteint dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, ne dépasse pas 1 µg / ml. Dans des essais cliniques contrôlés avec_max La metformine dans le plasma ne dépassait pas 5 µg / ml (même à des doses élevées).

Métabolisme Avec un / dans l'introduction de metformine à des volontaires sains, il est excrété par les reins sous forme inchangée. Dans ce cas, le médicament n'est pas métabolisé dans le foie (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) et n'est pas excrété dans la bile.

Dérivation. La clairance rénale de la metformine étant environ 3,5 fois supérieure à celle de la créatinine, le principal moyen d’éliminer le médicament est la sécrétion tubulaire. En cas d'ingestion, environ 90% de la dose absorbée est éliminée par les reins au cours des 24 premières heures, le T_1/2 à partir du plasma sanguin est d'environ 6,2 heures._1/2 La metformine dans le sang total dure environ 17,6 heures, ce qui indique l'accumulation d'une partie importante du médicament dans les globules rouges.

Groupes de patients spéciaux

Paul Aucun effet sur la pharmacocinétique de la metformine.

Dysfonctionnement du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine n'ont pas été étudiées.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux (mesurés par la clairance de la créatinine), T_1/2 La metformine dans le plasma et le sang total augmente et sa clairance rénale diminue proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine.

Patients âgés de 65 ans et plus. Selon des données limitées d'études de pharmacocinétique, chez les personnes en bonne santé âgées de ≥ 65 ans, il y a eu une diminution de la clairance plasmatique totale de la metformine et une augmentation de la T_1/2 et C_max par rapport à ces chiffres chez les jeunes. Ces caractéristiques de la pharmacocinétique de la metformine chez les personnes de plus de 65 ans sont probablement principalement liées à des modifications de la fonction rénale. Par conséquent, les patients âgés de plus de 80 ans ne peuvent se faire prescrire du Galvus Met qu’avec une clairance de la créatinine normale.

Patients ≤18 ans. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Patients d'ethnie différente. Il n'y a aucune preuve de l'influence de l'origine ethnique des patients sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine. Lors d'essais cliniques contrôlés sur la metformine menés chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 de différentes origines ethniques, l'effet hypoglycémiant du médicament s'est manifesté dans la même mesure.

Des études ont montré la bioéquivalence en termes de AUC et de C_max Galvus Meth à 3 doses différentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 1000 mg) et de vildagliptine et de metformine, à la dose appropriée sous forme de comprimés séparés.

Les repas n'affectent pas le degré et le taux d'absorption de la vildagliptine dans le cadre de Galvus Met. Valeurs C_max et l'ASC de la metformine dans la composition du médicament Galvus Met, en le prenant avec de la nourriture, ont diminué de 26 et 7%, respectivement. En outre, sur le plan de la consommation alimentaire, l’absorption de la metformine a été ralentie, ce qui a entraîné une augmentation du T_max (2 à 4 heures). Changement similaire avec_max et la SSC sur le fond de la consommation de nourriture a été observée dans le cas de l’utilisation de la metformine séparément, mais dans ce dernier cas, les changements ont été moins importants. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans le cadre de Galvus Met n'a pas différé de celui observé avec les deux médicaments pris séparément.

Indications du médicament Galvus Met

Diabète sucré de type 2 (en association avec une thérapie par le régime et de l'exercice):

avec une efficacité insuffisante de la monothérapie avec la vildagliptine ou la metformine;

chez les patients recevant précédemment la combinaison thérapeutique avec la vildagliptine et la metformine sous forme de monodrogues;

en association avec des dérivés de sulfonylurée (trithérapie) chez des patients préalablement traités par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;

en trithérapie avec l'insuline chez les patients qui ont déjà reçu une insulinothérapie à dose stable et la metformine sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;

comme traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète, de l'exercice et du besoin d'améliorer le contrôle glycémique.

Contre-indications

hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à tout autre composant du médicament;

insuffisance rénale ou insuffisance rénale (concentration sérique de créatinine ≥ 1,5 mg% (> 135 mmol / l) chez l’homme et ≥ 1,4 mg% (> 110 mmol / l) chez la femme);

affections aiguës présentant un risque de dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (choc, sepsis, infections rénales, maladies broncho-pulmonaires);

insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), insuffisance respiratoire;

fonction hépatique anormale;

acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris acidocétose diabétique en association avec ou sans coma), acidocétose diabétique (doit être ajustée par insulinothérapie), acidose lactique (avec antécédents);

avant les interventions chirurgicales, radioisotopes, études aux rayons X avec introduction de produits de contraste - le médicament n’est pas prescrit avant 48 heures et dans les 48 heures suivant leur mise en oeuvre;

diabète de type 1;

alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;

adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Étant donné que les patients présentant une insuffisance hépatique ont parfois présenté une acidose lactique, probablement l'un des effets secondaires de la metformine, Galvus Met ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie du foie ou des indicateurs biochimiques altérés de la fonction hépatique.

Avec prudence: patients de plus de 60 ans effectuant un travail physique pénible en raison d'un risque accru d'acidose lactique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Lors d'études expérimentales chez des animaux utilisant la vildagliptine à des doses 200 fois supérieures à celles recommandées, le médicament n'a pas altéré le développement précoce de l'embryon et n'a pas eu d'effet tératogène. Lors de l'utilisation de la vildagliptine en association avec la metformine dans un rapport de 1:10, aucun effet tératogène n'a également été détecté.

Étant donné que les femmes enceintes ne disposent pas de données suffisantes sur l’utilisation du médicament Galvus Met, leur utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

La metformine passe dans le lait maternel. On ignore si la vildagliptine est excrétée dans le lait maternel. L'utilisation du médicament Galvus Met pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Effets secondaires

Les données présentées ci-dessous concernent l'utilisation de la vildagliptine et de la metformine en monothérapie et en association.

Au cours du traitement par la vildagliptine, une fonction hépatique anormale (y compris une hépatite) asymptomatique a été rarement observée. Dans la plupart des cas, ces troubles et anomalies des indicateurs de la fonction hépatique de la norme ont été résolus indépendamment, sans complications, après l’arrêt du traitement médicamenteux. Lors de l’utilisation de la vildagliptine à une dose de 50 mg 1 ou 2 fois par jour, la fréquence d’augmentation de l’activité des enzymes hépatiques (ALT ou ACT est 3 fois plus élevée que le VGN) était de 0,2 ou 0,3%, respectivement (par rapport à 0,2% dans le groupe témoin).. L'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans la plupart des cas était asymptomatique, n'a pas progressé et n'a pas été accompagnée de cholestase ni de jaunisse.

Les critères suivants ont été utilisés pour évaluer l’incidence des effets indésirables (EI): très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100,

GALVUS MET

Comprimés, pelliculés jaune pâle légèrement teinté de rose, ovales à bords biseautés; l'étiquette "NVR" d'un côté, "LLO" de l'autre.

Excipients: Hyprolose - 49,5 mg, stéarate de magnésium - 6,5 mg, hypromellose - 12,858 mg, dioxyde de titane (E171) - 2,36 mg, macrogol 4000 - 1,283 mg, talc - 1,283 mg, oxyde de fer jaune (E172) - 0,21 mg, fer oxyde rouge (E172) - 0,006 mg.

6 pièces - blisters (1) - packs de carton.
6 pièces - blisters (3) - packs de carton.
6 pièces - blisters (5) - packs de carton.
6 pièces - blisters (6) - packs de carton.
6 pièces - blisters (12) - packs de carton.
6 pièces - blisters (18) - packs de carton.
6 pièces - blisters (36) - packs de carton.
10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (5) - packs de carton.
10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
10 pièces - blisters (12) - packs de carton.
10 pièces - blisters (18) - packs de carton.
10 pièces - blisters (36) - packs de carton.

Comprimés, pelliculés en jaune avec une légère teinte grisâtre, ovales, à bords biseautés; l'étiquette "NVR" d'un côté, "SEH" de l'autre.

Excipients: Hyprolose - 84,15 mg, stéarate de magnésium - 9,85 mg, hypromellose - 18,58 mg, dioxyde de titane (E171) - 2,9 mg, macrogol 4000 - 1,86 mg, talc - 1,86 mg, oxyde de fer jaune (E172) - 0,82 mg.

6 pièces - blisters (1) - packs de carton.
6 pièces - blisters (3) - packs de carton.
6 pièces - blisters (5) - packs de carton.
6 pièces - blisters (6) - packs de carton.
6 pièces - blisters (12) - packs de carton.
6 pièces - blisters (18) - packs de carton.
6 pièces - blisters (36) - packs de carton.
10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (5) - packs de carton.
10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
10 pièces - blisters (12) - packs de carton.
10 pièces - blisters (18) - packs de carton.
10 pièces - blisters (36) - packs de carton.

Comprimés, pelliculés jaune foncé à teinte grisâtre, ovales à bords biseautés; l'étiquette "NVR" d'un côté, "FLO" de l'autre.

Excipients: Hyprolose - 99 mg, stéarate de magnésium - 11 mg, hypromellose - 20 mg, dioxyde de titane (E171) - 2,2 mg, macrogol 4000 - 2 mg, talc - 2 mg, oxyde de fer jaune (E172) - 1,8 mg.

6 pièces - blisters (1) - packs de carton.
6 pièces - blisters (3) - packs de carton.
6 pièces - blisters (5) - packs de carton.
6 pièces - blisters (6) - packs de carton.
6 pièces - blisters (12) - packs de carton.
6 pièces - blisters (18) - packs de carton.
6 pièces - blisters (36) - packs de carton.
10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (5) - packs de carton.
10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
10 pièces - blisters (12) - packs de carton.
10 pièces - blisters (18) - packs de carton.
10 pièces - blisters (36) - packs de carton.

Le médicament Galvus Met est constitué de deux agents hypoglycémiants dotés de mécanismes d’action différents: la vildagliptine, appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et de la metformine (sous forme de chlorhydrate), représentant de la classe des biguanides. La combinaison de ces composants vous permet de contrôler plus efficacement la concentration de glucose sanguin chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2) dans les 24 heures.

La vildagliptine, représentant de la classe des stimulateurs de l'appareil insulaire du pancréas, inhibe sélectivement l'enzyme DPP-4, améliorant ainsi le contrôle glycémique. L'inhibition de l'activité de la DPP-4 entraîne une augmentation des taux d'hormones incrétines endogènes basales et postprandiales: peptide de type glucagon de type 1 (GLP-1) et polypeptide insulinotrope (HIP) dépendant du glucose. La metformine réduit la production de glucose par le foie, l'absorption de glucose dans l'intestin et la résistance à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation de glucose par les tissus périphériques.

La metformine induit la synthèse intracellulaire du glycogène, agissant sur la glycogène synthétase, et améliore le transport du glucose par certaines protéines de transfert du glucose membranaire (GLUT-1 et GLUT-4).

La sécurité et l'efficacité de composants individuels du médicament, ainsi que leur utilisation simultanée, ont déjà été étudiées dans des études cliniques, où un effet positif supplémentaire de l'ajout de la vildagliptine au traitement par la metformine chez des patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé a été établi.

L'utilisation de la vildagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 entraîne une inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4, qui est observée pendant 24 heures.

En augmentant la concentration de GLP-1 et de HIP, la vildagliptine entraîne une augmentation de la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. L'utilisation de vildagliptine à des doses de 50 mg et de 100 mg par jour chez les patients atteints de diabète de type 2 a entraîné une amélioration significative des indicateurs de la fonction des cellules β.

Le degré d'amélioration de la fonction des cellules β dépend du degré de leur lésion initiale. Ainsi, chez les personnes non diabétiques (avec une concentration de glucose normale dans le plasma sanguin), la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la concentration de glucose. En augmentant la concentration de GLP-1 endogène, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la régulation dépendante du glucose de la sécrétion de glucagon. Une diminution de la concentration élevée en glucagon après un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du ratio insuline / glucagon due à une hyperglycémie, due à une augmentation de la concentration d'hormones incrétines, entraîne une diminution de la production de glucose par le foie pendant et après les repas, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose dans le plasma.

En outre, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, il existait une diminution de la concentration plasmatique en lipides après un repas, qui n'est pas associée à une amélioration de la fonction des cellules des îlots pancréatiques induite par l'effet de la vildagliptine sur l'activité des hormones incrétines.

Il est connu qu'une augmentation de la concentration de GLP-1 peut entraîner une vidange gastrique plus lente, mais cet effet n'est pas observé lors de l'utilisation de la vildagliptine.

La metformine améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 en réduisant la concentration de glucose dans le plasma sanguin avant et après les repas.

À la différence des dérivés de sulfonylurée, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 ni chez les personnes en bonne santé (sauf dans des cas particuliers).

Le traitement médicamenteux ne conduit pas au développement de l'hyperinsulinémie. Lors de l'utilisation de metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas, alors que la concentration d'insuline dans le plasma sanguin à jeun et pendant la journée peut diminuer.

Lors de l'utilisation de la metformine à des doses thérapeutiques dans des études cliniques de durée moyenne, ainsi que dans des études cliniques à long terme, un effet favorable sur le métabolisme des lipoprotéines a été noté, indépendamment de son effet sur la glycémie: diminution de la concentration en cholestérol total, cholestérol des lipoprotéines de basse densité et triglycérides.

Des études ont montré la bioéquivalence en termes de AUC et de C_max dans le plasma sanguin du médicament Galvus Met à trois doses différentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 1000 mg) et de la vildagliptine et de la metformine, à la dose appropriée sous forme de comprimés séparés.

Les repas n'affectent pas le degré et le taux d'absorption de la vildagliptine dans le cadre de Galvus Met. Valeurs C_max et l'ASC de la metformine dans la composition du médicament Galvus Met, en le prenant avec de la nourriture, ont diminué de 26% et 7%, respectivement. En outre, dans le contexte de la prise alimentaire, l’absorption de la metformine a été ralentie, ce qui a entraîné une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T_max, de 2 à 4 heures). Changement similaire avec_max et la SSC sur le fond de la consommation de nourriture a été observée dans le cas de l’utilisation de la metformine séparément, mais dans ce dernier cas, les changements ont été moins importants. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans le cadre de Galvus Met n'a pas différé de celui observé avec les deux médicaments pris séparément.

Lorsqu'elle est prise à jeun, la vildagliptine est rapidement absorbée et son C_max atteint à 1,75 h après l'administration.

Lorsqu'il est pris en même temps que de la nourriture, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement: il y a diminution du C_max 19% et une augmentation du temps nécessaire pour l'atteindre jusqu'à 2,5 heures, mais la prise de nourriture n'a pas d'incidence sur le degré d'absorption ni sur l'ASC. La vildagliptine est rapidement absorbée et sa biodisponibilité absolue après administration orale est de 85%. Avec_max et l'ASC dans la plage thérapeutique des doses augmente approximativement par rapport à la dose.

Le degré de liaison de la vildagliptine aux protéines plasmatiques est faible (9,3%). Le médicament est distribué uniformément entre le plasma et les globules rouges. La distribution de la vildagliptine est probablement extravasculaire, le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration i / v (V_ss) est de 71 l.

La biotransformation est la principale voie d’excrétion de la vildagliptine. Dans le corps humain, 69% de la dose de médicament est convertie. Le principal métabolite, LAY151 (57% de la dose), est pharmacologiquement inactif et est le produit de l'hydrolyse du composant cyano. Environ 4% de la dose de médicament subit une hydrolyse d'amide.

Des études in vivo chez des animaux présentant un déficit en DPP-4 ont montré un effet partiellement positif de cette enzyme sur l'hydrolyse de la vildagliptine. La vildagliptine n'est pas métabolisée avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Selon des études in vitro, la vildagliptine n’inhibe ni n’induit les isoenzymes du cytochrome CYP450.

Après ingestion de vildagliptine radiomarquée, environ 85% de la dose est excrétée par les reins et 15% par les intestins, l'excrétion rénale de la vildagliptine sous forme inchangée est de 23%. Lorsque l'administration i / v chez des volontaires sains, la demi-vie moyenne (T_1/2) atteint 2 h, la clairance plasmatique totale et la clairance rénale de la vildagliptine sont respectivement de 41 l / h et 13 l / h. T_1/2 après l'ingestion est d'environ 3 heures, quelle que soit la dose.

La vildagliptine est rapidement absorbée, la biodisponibilité absolue après administration orale est de 85%. C_max et l’ASC de la vildagliptine augmentent approximativement proportionnellement à la dose lorsqu’ils sont utilisés dans la gamme des doses thérapeutiques.

Pharmacocinétique dans des cas spéciaux

Paul Chez les patients hommes et femmes de différents âges et d'indice de masse corporelle (IMC) différent, aucun changement dans la pharmacocinétique de la vildagliptine n'a été observé. Le degré d'inhibition de l'activité de la DPP-4 avec la vildagliptine ne change pas en fonction du sexe.

L'obésité. Aucun effet de l'UTI sur les paramètres pharmacocinétiques de la vildagliptine n'a été observé. Le degré d'inhibition de l'activité de la DPP-4 par la vildagliptine ne change pas en fonction de la magnitude de l'IMC.

Ethnicité L'origine ethnique n'affecte pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

Patients ayant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (6-10 points sur l’échelle de Child-Pugh) après une dose unique de vildagliptine par voie orale à une dose de 100 mg, la biodisponibilité de la vildagliptine est notée respectivement par 8% et 20%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (12 points sur l’échelle de Child-Pugh), la biodisponibilité de la vildagliptine est augmentée de 22%. La variation maximale de la biodisponibilité de la vildagliptine (augmentation ou diminution), pouvant atteindre en moyenne 30%, n’est pas cliniquement significative. Il n'y avait pas de corrélation entre la sévérité du dysfonctionnement hépatique et la biodisponibilité du médicament.

Patients avec une fonction rénale altérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'ASC légère, modérée ou grave de la vildagliptine a augmenté par rapport aux volontaires sains 1,4, 1,7 et 2 fois, respectivement. L'ASC du métabolite LAY151 a augmenté de 1,6, 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867, de 1,4, 2,7 et 7,3 fois, respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et grave. Des données limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au stade terminal (IRC) indiquent que les indicateurs de ce groupe sont similaires à ceux des patients atteints d'insuffisance rénale sévère. La concentration du métabolite LAY151 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale au stade terminal a été multipliée par 2 à 3 par rapport à celle observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. L'élimination de la vildagliptine lors de l'hémodialyse est limitée (3% au cours de la procédure, ce qui dure plus de 3 à 4 heures 4 heures après l'administration d'une dose unique du médicament).

Utilisation chez les patients âgés de 65 ans et plus. Augmentation maximale de la biodisponibilité de 32% (augmentation de la C_max de 18%), notée chez les patients âgés de plus de 70 ans sans pathologie somatique lors de la prise de vildagliptine à une dose de 100 mg / jour, n’est pas cliniquement significative et n’affecte pas l’inhibition de la DPP-4.

Utilisation chez les patients de moins de 18 ans. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

La biodisponibilité absolue de la metformine administrée par voie orale à une dose de 500 mg à jeun est de 50 à 60%. Avec_max Atteint 2,5 heures après l'administration. Avec une augmentation d'une dose unique du médicament de 500 mg à 1500 mg et de 850 mg à 2250 mg par voie orale, les paramètres pharmacocinétiques dépendaient peu de la dose.

Cet effet n’est pas tant imputable à une modification de l’élimination du médicament qu’à un ralentissement de son absorption. Dans le contexte de l'ingestion de nourriture, l'étendue et le taux d'absorption de la metformine ont également légèrement diminué. Donc, avec une dose unique du médicament dans une dose de 850 mg avec de la nourriture, il y avait une diminution de C_max d'environ 40%, l'ASC de 25% et l'augmentation de T_max pendant 35 min

La signification clinique de ces faits n'a pas été établie.

Avec une ingestion unique à la dose de 850 mg de V apparent_d La metformine est de 654 ± 358 l. La metformine n'est pratiquement pas liée aux protéines plasmatiques, tandis que les dérivés de sulfonylurée s'y fixent à plus de 90%. La metformine pénètre dans les globules rouges (probablement une augmentation de ce processus au fil du temps). Lorsque vous utilisez la metformine selon le schéma standard (dose standard et fréquence d'administration) C_ss le plasma sanguin est atteint dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, ne dépasse pas 1 µg / ml. Dans des essais cliniques contrôlés avec_max La metformine dans le plasma ne dépassait pas 5 µg / ml (même à la dose maximale).

Avec un / dans l'introduction de metformine à des volontaires sains, il est excrété par les reins sous forme inchangée. Dans ce cas, le médicament n'est pas métabolisé dans le foie (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) et n'est pas excrété dans la bile.

La clairance rénale de la metformine étant environ 3,5 fois supérieure à celle de la créatinine (CK), la principale voie d’élimination du médicament est la sécrétion tubulaire. Lors de l'ingestion, environ 90% de la dose absorbée est éliminée par les reins au cours des 24 premières heures. avec t_1/2 de sang est d'environ 6,2 h._1/2 La metformine dans le sang total dure environ 17,6 heures, ce qui indique l'accumulation d'une partie importante du médicament dans les érythrocytes.

Pharmacocinétique dans des cas spéciaux

Paul Chez les patients masculins et féminins atteints de diabète de type 2, il n'y avait pas de différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la metformine. De même, dans les études cliniques, aucun changement dans l'effet hypoglycémique de la metformine chez les hommes et les femmes atteints de diabète de type 2 n'a été noté.

Patients ayant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine n'ont pas été étudiées.

Patients avec une fonction rénale altérée. Chez les patients insuffisants rénaux (évalués par CC), T_1/2 La metformine dans le plasma et le sang total augmente et sa clairance rénale diminue proportionnellement à la diminution du CC.

Utilisation chez les patients âgés de 65 ans et plus. Selon des études pharmacocinétiques limitées menées chez des volontaires sains âgés de ≥ 65 ans, il y avait eu une diminution de la clairance plasmatique totale de la metformine et une augmentation de la T_1/2 et C_max par rapport aux jeunes volontaires. Ces caractéristiques de la pharmacocinétique de la metformine chez les personnes de plus de 65 ans sont probablement principalement liées à des modifications de la fonction rénale. Par conséquent, les patients âgés de plus de 80 ans ne peuvent utiliser le médicament Galvus Met que dans des CC normales.

Utilisation chez les patients de moins de 18 ans. Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Utilisation chez des patients d'ethnie différente. Il n'y a aucune preuve de l'influence de l'origine ethnique des patients sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine. Lors d'essais cliniques contrôlés sur la metformine menés chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 de différentes origines ethniques, l'effet hypoglycémiant du médicament s'est manifesté dans les mêmes proportions.

Diabète sucré de type 2 (en association avec une thérapie par le régime et de l'exercice):

- efficacité insuffisante de la monothérapie par la vildagliptine ou la metformine;

- chez les patients ayant précédemment reçu un traitement d'association par la vildagliptine et la metformine sous forme de monodrogues;

- en association avec des dérivés de sulfonylurée (trithérapie) chez des patients préalablement traités par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;

- en trithérapie avec insuline chez les patients qui ont déjà reçu une insulinothérapie à dose stable et avec de la metformine sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;

- en tant que traitement initial chez les patients atteints de diabète de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète, de l'exercice et du besoin d'améliorer le contrôle glycémique.

- hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à l'un des autres composants du médicament;

- insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale grave avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) de 5 mmol / l, ainsi qu'un intervalle allongé entre les anions et le rapport lactate / pyruvate. En cas de suspicion de lactacidose, le traitement par des médicaments contenant de la metformine doit être interrompu et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

Galvus Met

Galvus Met: mode d'emploi et avis

Nom latin: Galvus Met

Code ATX: A10BD08

Ingrédient actif: vildagliptine + metformine (vildagliptine + metformine)

Fabricant: Novartis Pharma Productions, GmbH (Allemagne), Novartis Pharma Stein, AG (Suisse)

Actualisation de la description et de la photo: 15/08/2018

Prix ​​en pharmacie: à partir de 1565 roubles.

Galvus Meth est un médicament associant une action hypoglycémique.

Forme de libération et composition

Forme posologique de Galvus Met release - comprimés pelliculés: de forme ovale, à bords biseautés, portant le marquage NVR sur un côté; 50 + 500 mg - jaune clair avec une légère teinte rosâtre, marquant de l'autre côté du LLO; 50 + 850 mg - jaune avec une légère teinte grisâtre, marquant de l'autre côté - SEH; 50 + 1000 mg - jaune foncé avec une teinte grisâtre, marquant de l'autre côté - FLO (en plaquettes de 6 ou 10 pcs., En paquets de carton de 1, 3, 5, 6, 12, 18 ou 36 ampoules).

Ingrédients actifs dans la composition de 1 comprimé:

• vildagliptine - 50 mg;
• Chlorhydrate de metformine - 500, 850 ou 1000 mg.

Composants auxiliaires (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromellose - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talc - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolose - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stéarate de magnésium 6,5 / 9,85 / 11 mg; dioxyde de titane (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; oxyde de fer rouge (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oxyde de fer jaune (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Galvus Met comprend deux composants actifs aux mécanismes d'action différents: la metformine (sous forme d'hydrochlorure), appartenant à la catégorie des biguanides, et la vildagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). La combinaison de ces substances aide à contrôler plus efficacement la concentration de glucose dans le sang des patients atteints de diabète de type 2 en 1 jour.

La vildagliptine appartient à la classe des stimulateurs de l'appareil à îlots pancréatiques, qui inhibe de manière sélective l'enzyme DPP-4, responsable de la destruction du peptide de type glucagon de type 1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (HIP).

La metformine réduit la production de glucose par le foie, réduit la résistance à l'insuline due à la capture et à l'utilisation de glucose, effectuée dans les tissus périphériques, et inhibe l'absorption de glucose dans l'intestin. C'est également un inducteur de synthèse du glycogène intracellulaire du fait de son action sur la glycogène synthétase et active le transport du glucose, responsable de certaines protéines membranaires du glucose (GLUT-1 et GLUT-4).

Vildagliptine

Après avoir pris de la vildagliptine, l'activité de la DPP-4 est inhibée rapidement et presque complètement, ce qui entraîne une augmentation de l'apport alimentaire stimulé et de la sécrétion basale de HIP et de GLP-1, qui sont libérées de l'intestin dans la circulation systémique pendant 24 heures.

L'augmentation de la concentration de HIP et de GLP-1, en raison de l'action de la vildagliptine, contribue à une augmentation de la sensibilité des cellules β pancréatiques au glucose, ce qui améliore encore la production d'insuline dépendant du glucose. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules β est déterminé par le degré de leurs dommages d'origine. Ainsi, chez les personnes ne souffrant pas de diabète sucré (avec un taux de glucose sanguin normal), la vildagliptine ne stimule pas la production d’insuline et ne diminue pas le glucose.

La vildagliptine augmente la concentration de GLP-1 endogène, augmentant ainsi la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui contribue à améliorer la régulation de la production de glucagon par le glucose. La réduction du taux élevé de glucagon après un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport insuline / glucagon sur le fond de l'hyperglycémie, associée à une augmentation de la concentration de HIP et de GLP-1, entraîne une diminution de la synthèse du glucose, à la fois pendant et après les repas. Le résultat est une diminution du glucose plasmatique.

De plus, pendant le traitement par la vildagliptine, les lipides plasmatiques diminuent après l’alimentation. Toutefois, cet effet ne dépend pas de l’action de Galvus Met sur la HIP ni du GLP-1 et améliore la fonction des cellules d’îlots localisées dans le pancréas. Il a été démontré qu'une augmentation de la teneur en GLP-1 pouvait ralentir la vidange gastrique. Cependant, lors de l'utilisation de la vildagliptine, cet effet n'a pas été observé.

Les résultats des études dans lesquelles 5759 patients atteints de diabète de type 2 ont participé suggèrent que, tout en prenant de la vildagliptine en monothérapie ou en association avec de l'insuline, de la metformine, de la thiazolidinedione ou des dérivés de la sulfonylurée pendant 52 semaines, les patients ont présenté une diminution significative à long terme de hémoglobine (HbA_1C) et la glycémie à jeun.

La metformine

La metformine augmente la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, réduisant ainsi la glycémie dans le plasma sanguin avant et après les repas. Il se distingue des dérivés de sulfonylurée par le fait qu'il ne provoque pas d'hypoglycémie chez les individus en bonne santé (à l'exception des cas particuliers) ni chez les patients atteints de diabète de type 2. Le traitement par la metformine ne s'accompagne pas d'une hyperinsulinémie. Lorsque vous prenez de la metformine, la production d’insuline ne change pas, mais sa concentration dans le plasma sanguin avant les repas et pendant la journée peut diminuer.

L'utilisation de la metformine a un effet favorable sur le métabolisme des lipoprotéines et entraîne une diminution de la teneur en cholestérol des lipoprotéines de basse densité, du cholestérol total et des triglycérides, ce qui n'est pas associé à l'effet du médicament sur la glycémie.

Vildagliptine + metformine

Lors de la prescription d'un traitement d'association par la metformine et la vildagliptine, dont les doses quotidiennes sont respectivement comprises entre 1 500 et 3 000 mg et 50 mg, et le débit de dose est de 2 fois par jour pendant 1 an, il existe une diminution persistante statistiquement significative de la glycémie (déterminée par la diminution de l'HbA)._1C) et une augmentation du nombre de patients dont les taux d'HbA diminuent_1C représentaient au moins 0,6 à 0,7% (comparé à la catégorie de patients ayant continué à prendre exclusivement de la metformine).

Les patients qui ont reçu la vildagliptine en association avec la metformine n'ont présenté aucune modification statistiquement significative du poids corporel par rapport à l'état antérieur au début du traitement. Vingt-quatre semaines après le début du traitement, une diminution de la pression artérielle diastolique et systolique chez les patients atteints d'hypertension artérielle a été rapportée dans les groupes de patients recevant la vildagliptine en association avec la metformine.

L’utilisation combinée de metformine et de vildagliptine comme moyen de commencer le traitement chez les patients atteints de diabète de type 2 pendant 24 semaines a été accompagnée d’une diminution dose-dépendante des valeurs d’hbA_1C par rapport à la monothérapie avec ces médicaments. Les cas d'hypoglycémie sont rares dans les deux groupes de patients.

Lorsque vous prenez de la vildagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour simultanément avec ou sans metformine en association avec de l'insuline (valeur de dose moyenne de 41 VD) chez les patients participant à une étude clinique, indicateur d'HbA_1C diminué de 0,72% (la moyenne initiale était de 8,8%), ce qui est statistiquement significatif. L'incidence de l'hypoglycémie chez les patients sous traitement était comparable à celle de l'hypoglycémie dans le groupe placebo. Lorsque les patients recevaient de la vildagliptine à raison de 50 mg 2 fois par jour en association à la metformine (dose égale ou supérieure à 1500 mg) et au glimépiride (dose quotidienne égale ou supérieure à 4 mg), l'HbA_1C statistiquement significativement diminué de 0,76% avec une valeur initiale de 8,8% en moyenne.

Pharmacocinétique

Vildagliptine

Lorsque Galvus Met par voie orale est pris à jeun, cette substance est rapidement absorbée et sa concentration plasmatique maximale est déterminée 1,75 heure après l’entrée de la vildagliptine dans le corps. Lorsque le médicament est pris avec des aliments, son taux d'absorption diminue légèrement: la concentration maximale diminue de 19% et le temps pour l'atteindre est porté à 2,5 heures. En même temps, manger ne modifie pas l'aire sous la courbe de «concentration-temps» (AUC) ni le degré d'absorption.

La biodisponibilité absolue de la vildagliptine après administration orale est de 85%. L'augmentation de la concentration maximale et de l'ASC dans la plage posologique recommandée dépend de la dose (augmentation proportionnelle à la dose prise).

La vildagliptine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (le taux de liaison est de 9,3%). Pour les substances caractérisées par une distribution uniforme entre les globules rouges et le plasma. Ce processus est vraisemblablement réalisé de manière extravasculaire, avec une administration par voie intraveineuse, le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 71 litres.

La vildagliptine est principalement dérivée de la participation à des processus de biotransformation. Chez l'homme, environ 69% de la dose du médicament est métabolisée. Le principal métabolite est le LAY151, dans lequel environ 57% de la dose de vildagliptine passe. Il ne présente pas d'activité pharmacologique et est un produit de l'hydrolyse du composant cyano. Environ 4% de la dose du médicament est impliquée dans les processus d'hydrolyse d'amide.

Les résultats d'études expérimentales indiquent un effet positif de la DPP-4 sur l'hydrolyse de la vildagliptine. La substance ne participe pas aux processus métaboliques se produisant avec la participation des isoenzymes du cytochrome P₄₅₀. Les données d'études in vitro confirment que la vildagliptine n'appartient pas aux substrats des isoenzymes du P (CYP).₄₅₀ et n'est pas un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome CYP450.

Après l'administration orale de vildagliptine, environ 85% de la dose est excrétée dans l'urine et 15% dans les fèces. L'excrétion rénale de cette substance sous forme inchangée est de 23%. Avec l'administration intraveineuse du médicament, la demi-vie d'élimination est en moyenne de 2 heures, et la clairance rénale et la clairance plasmatique totale sont de 13 l / h et 41 l / h, respectivement. Lorsque Galvus Met est pris par voie orale, la demi-vie est d'environ 3 heures, quelle que soit la dose de vildagliptine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la vildagliptine ne sont pas influencés par l'appartenance ethnique, le sexe ou l'indice de masse corporelle.

Les patients présentant des dysfonctions hépatiques légères et modérées (6 × 10 points selon l’échelle de Child-Pugh) après une dose unique de vildagliptine ont enregistré une diminution de sa biodisponibilité de 8% et 20%, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (12 points selon l’échelle de Child-Pugh), la biodisponibilité de cette substance est augmentée de 22%. La biodisponibilité de la vildagliptine varie autant que possible en moyenne de 30% à la hausse ou à la baisse, ce qui n’est pas considéré comme cliniquement significatif. Il n’existe aucune corrélation entre la gravité des dysfonctionnements hépatiques et la biodisponibilité de ce composant actif de Galvus Met.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement des reins, l'ASC légère, modérée ou grave de la vildagliptine augmente de 1,4, 1,7 et 2 fois par rapport aux volontaires en bonne santé. L'ASC du métabolite LAY151 augmente de 1,6, 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867, de 1,4, 2,7 et 7,3 fois, respectivement chez les patients atteints de dysfonctionnements rénaux légers, modérés et graves. Les données concernant les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal sont limitées, mais suggèrent la similarité des indicateurs chez les patients de ce groupe et ceux chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave. La vildagliptine est faiblement excrétée au cours de la procédure d'hémodialyse (3% de la dose acceptée, à condition que la procédure dure plus de 3 à 4 heures et qu'elle soit réalisée 4 heures après une dose unique de Galvus Met).

Chez les patients âgés de plus de 70 ans, la biodisponibilité maximale de la vildagliptine a été observée à 32% (augmentation de la concentration maximale de 18%), ce qui ne représente pas une signification clinique particulière et n’affecte pas l’inhibition de la DPP-4.

La pharmacocinétique de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été déterminée.

La metformine

Avec l'administration orale de metformine à une dose de 500 mg avant les repas, sa biodisponibilité absolue est de 50 à 60%. La concentration plasmatique maximale d'une substance dans le plasma est déterminée après 1,81 à 2,69 heures après l'ingestion. L'augmentation de la dose de metformine de 500 mg à 1500 mg ou de 850 mg à 2250 mg entraîne une augmentation plus lente des paramètres pharmacocinétiques par rapport à celle qui serait caractéristique d'une relation linéaire. Cet effet s’explique moins par une modification de l’excrétion du médicament que par une diminution de son absorption. Lors de la prise de metformine avec de la nourriture, le degré et le taux d'absorption de la substance diminuent également légèrement. Ainsi, avec une dose unique de Galvus Met à une dose de 850 mg, on observe une diminution de l’ASC et une concentration maximale d’environ 25% et 40% avec les aliments et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est augmenté de 35 minutes. La signification clinique des faits ci-dessus n'a pas encore été établie.

Avec une dose orale unique de metformine à la dose de 850 mg, son volume de distribution apparent est de 654 ± 358 l. La liaison aux protéines plasmatiques est pratiquement inexistante, alors que le degré de liaison des dérivés de sulfonylurée dépasse 90%. La metformine se caractérise par une pénétration dans les globules rouges et ce processus peut s'intensifier avec le temps. Lors de l'utilisation du médicament conformément au schéma standard (dose standard et fréquence d'administration), la concentration de la substance active à l'état d'équilibre est atteinte dans les 24 à 48 heures et ne dépasse généralement pas 1 μg / ml. Au cours d’essais cliniques contrôlés, la concentration maximale de metformine dans le plasma sanguin, même lorsqu’elle avait été ingérée à fortes doses, n’excédait pas 5 µg / ml.

Une seule administration intraveineuse de ce principe actif à des volontaires sains a prouvé qu'il était excrété par les reins sous forme inchangée. Dans le même temps, la metformine n'est pas impliquée dans les processus métaboliques du foie (aucun métabolite n'a été détecté dans le corps humain) et n'est pas excrétée dans la bile.

La clairance rénale de la metformine étant environ 3,5 fois supérieure à celle de la créatinine, la sécrétion tubulaire est la principale voie d’élimination de la substance. Pris par voie orale, environ 90% de la dose absorbée du médicament est excrétée dans l'urine au cours des 24 premières heures. Dans le même temps, la demi-vie plasmatique est d’environ 6,2 heures. La demi-vie du médicament à partir de sang total est d'environ 17,6 heures, ce qui indique le cumul d'une partie importante de la metformine dans les globules rouges.

La pharmacocinétique de la metformine ne change pas en fonction du sexe du patient. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les caractéristiques pharmacocinétiques de cette substance active n’ont pas fait l’objet d’études pratiques. Chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal, dont le degré est évalué par la valeur du CQ (clairance de la créatinine), la demi-vie de la metformine dans le sang total et le plasma augmente et sa clairance rénale décroît directement proportionnellement à la diminution du CQ.

Selon les données limitées obtenues lors d'études pharmacocinétiques chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus, il existe une diminution de la clairance plasmatique totale de la metformine et une augmentation de la demi-vie et de la concentration maximale chez les patients de ce groupe d'âge par rapport aux patients plus jeunes. Ces caractéristiques des paramètres pharmacocinétiques de la metformine chez les patients de plus de 65 ans sont probablement dues à une altération de la fonction rénale, de sorte que l'utilisation du médicament chez les patients de plus de 80 ans n'est autorisée que dans les cas de CC normaux.

La pharmacocinétique de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’est pas bien comprise.

Les preuves de l'impact de l'appartenance ethnique des patients sur les indicateurs pharmacocinétiques de la substance active manquent. Des essais cliniques contrôlés, auxquels des patients atteints de diabète de type 2 appartenant à des nations et à des races différentes ont participé, confirment que l'effet hypoglycémiant de Galvus Met s'est manifesté de manière identique.

Vildagliptine + metformine

Des études ont montré que les concentrations maximales et l'ASC de Galvus Meth, prises en trois doses différentes (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 500 mg), ainsi que de la metformine et de la vildagliptine sous forme de comprimés séparés, pris aux doses appropriées, sont bioéquivalents.

Le repas ne change pas la vitesse et le degré d'absorption de la vildagliptine, qui fait partie de la préparation combinée. L'ASC et la concentration maximale de metformine incluse dans Galvus Met, pris avec de la nourriture, ont diminué de 7% et 26%, respectivement. Toujours sur le fond de la prise alimentaire, l'absorption de metformine a diminué, ce qui a entraîné une augmentation de la demi-vie (de 2 à 4 heures). Le même changement d'ASC et de concentration maximale pris simultanément avec des aliments a également été enregistré lors de l'utilisation de metformine sous sa forme pure, mais dans ce dernier cas, les changements étaient moins significatifs sur le plan clinique. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la metformine et de la vildagliptine, entrant dans la composition de Galvus Met, est analogue à celui obtenu en prenant les deux principes actifs séparément.

Indications d'utilisation

Selon les instructions, Galvus Met est prescrit pour le traitement du diabète sucré de type 2 (en association avec un exercice et une thérapie par le régime) dans les cas suivants:

• manque d'efficacité de la monothérapie avec la metformine ou la vildagliptine;
• effectuer un traitement précédemment combiné avec la metformine et la vildagliptine sous forme de monodrogues;
• trithérapie d’insuline chez les patients qui recevaient auparavant une insulinothérapie à dose stable et à la metformine, sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;
• utilisation combinée avec des dérivés de sulfonylurée (trithérapie en association) chez des patients ayant déjà reçu un traitement par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine, sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;
• traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un manque d'efficacité de l'exercice physique, du régime alimentaire et, si nécessaire, d'améliorer le contrôle glycémique.

Contre-indications

• diabète de type 1;
• troubles fonctionnels du foie;
• infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque aiguë et chronique, insuffisance respiratoire, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);
• acidose métabolique chronique / aiguë (y compris acidocétose diabétique avec / sans coma; ajustement de l'acidocétose diabétique par insulinothérapie), acidose lactique (y compris indications dans les antécédents);
• insuffisance rénale ou insuffisance rénale (avec une concentration sérique de créatinine chez les hommes ≥ 1,5 mg% et chez les femmes ≥ 1,4 mg%);
• affections aiguës entraînant un risque d'insuffisance rénale: déshydratation (sur fond de diarrhée et de vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (sepsis, choc, maladies broncho-pulmonaires, infections rénales);
• la période avant la chirurgie, radioisotopes, études aux rayons X avec introduction de produits de contraste (une pause avant / après leur tenue - 48 heures);
• intoxication aiguë par l'alcool, alcoolisme chronique;
• maladie du foie ou altération des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique;
• adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal par jour);
• âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité / la sécurité du traitement n'ont pas été établies);
• grossesse et allaitement;
• idiosyncrasie de Galvus Met.

Les patients âgés (à partir de 60 ans) doivent utiliser Galvus Met avec prudence lors de travaux physiques pénibles (associés à un risque accru de développer une acidose du lactate).

Mode d'emploi Galvus Met: méthode et dosage

Les comprimés de Galvus Met sont pris par voie orale, de préférence simultanément avec un repas (afin de réduire la gravité des effets indésirables du système digestif caractéristiques de la metformine).

Le schéma posologique est choisi individuellement par le médecin en fonction de l’efficacité / tolérance du traitement. Il convient de noter que la dose quotidienne maximale de vildagliptine est de 100 mg.

La dose initiale de Galvus Met est calculée sur la base de la durée de l’évolution du diabète, du niveau de glycémie, de l’état du patient et des schémas thérapeutiques précédemment utilisés avec la vildagliptine et / ou la metformine.

• démarrage du traitement en cas de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante des exercices physiques et de la diététique: 1 comprimé 50 + 500 mg 1 fois par jour, après évaluation de l'efficacité, la dose est augmentée progressivement jusqu'à 50 + 1000 mg 2 fois par jour;
• traitement en cas d'échec de la monothérapie par la vildagliptine: 2 fois par jour, 1 comprimé à 50 + 500 mg, une augmentation progressive de la dose est possible après évaluation de l'effet thérapeutique;
• traitement en cas d'inefficacité de la metformine en monothérapie: 2 fois par jour, 1 comprimé à 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ou 50 + 1000 mg (en fonction de la dose de metformine prise);
• traitement en cas de thérapie combinée avec metformine et vildagliptine sous forme de comprimés séparés: la dose est choisie aussi près que possible du traitement en cours, ultérieurement en fonction de l'efficacité de sa correction;
• traitement d'association avec l'utilisation de Galvus Met en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline (la dose est calculée en fonction): vildagliptine à 50 mg 2 fois par jour; Metformine - à une dose égale à celle précédemment prise en tant que médicament unique.

Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 60 et 90 ml / min peuvent nécessiter un ajustement de la posologie de Galvus Met. Il est également possible de modifier le schéma posologique chez les patients de plus de 65 ans, ce qui est associé à la probabilité d'atteinte de la fonction rénale (une surveillance régulière des indicateurs est requise).

Effets secondaires

Les effets indésirables décrits ci-dessous concernent l’utilisation de la vildagliptine et de la metformine en monothérapie et en association.

Estimation de la fréquence des violations possibles:> 10% - très souvent; > 1% et 0,1% et 0,01% et