Janumet

• Des analyses

Ekaterina Ruchkina 13 août 2015

Description et instructions du médicament Janumet

Janumet - un médicament qui réduit la concentration de sucre dans le sang. Il s'agit d'un agent combiné dans lequel la metformine et la sitagliptine sont incluses. Ces substances agissent différemment sur les échanges de glucose. La metformine réduit l'absorption de ce sucre par le système digestif, tout en augmentant la tolérance à l'insuline et la capacité de dégrader les glucides. Le deuxième composant du médicament a un effet sur le système hormonal de régulation du métabolisme des glucides. La manifestation de l'action de la sitagliptine dépend de la concentration de glucose dans le sang, c'est-à-dire que c'est précisément l'alignement des «pics» hyperglycémiques qui est particulièrement dangereux. Contrairement à d'autres médicaments, cette substance ne présentera pas une telle activité avec une faible teneur en sucre dans le sang, ce qui entraînerait une hypoglycémie.

Utilisé quand:
- diabète de type 2 associé à un régime alimentaire et à des exercices -

• Échec du traitement séparément par la metformine, la sitagliptine ou d'autres médicaments combinés;
• Utilisation combinée avec des dérivés de sulfanilurée, ou des agonistes du PPAR-gamma, ou de l'insuline;

Yanumet est publié sous forme de comprimés combinant diverses doses de substances actives. De plus, le nombre de sitagliptines est toujours de 50 mg et la metformine de 500, 850 ou 1 000 mg. Selon les instructions du médicament, Yanumet doit être pris deux fois par jour avec les repas (la dose maximale ne doit pas dépasser 100 mg de sitagliptine). Commencer le traitement avec les doses minimales, qui sont déterminées sur la base du traitement hypoglycémique précédent. En observant les effets du médicament, la posologie est ajustée progressivement pour obtenir un contrôle stable de la concentration de glucose dans le sang.

Contre-indiqué dans:

• Intolérance aux composants du médicament;
• Conditions pouvant nuire à la santé des reins, telles que choc, déshydratation, processus infectieux;
• Altération de la fonction rénale ou hépatique;
• Alcoolisme;
• Examens radiologiques;
• Acidose métabolique;
• Diabète sucré de type 1;
• Grossesse et allaitement;

Effets secondaires et surdosage

Méfiez-vous particulièrement des effets indésirables de la metformine sur l'état du tractus gastro-intestinal au début du traitement par Janumet. Il peut y avoir des douleurs abdominales (qui diminuent après avoir mangé), des nausées, une perte d'appétit, un goût métallique, etc. En outre, l'hypoglycémie est possible. Dans de rares cas, développez une anémie, une acidose lactique, qui se manifeste extérieurement par une faiblesse, une chute de pression, un pouls lent, une diminution de la température, etc. Des réactions allergiques cutanées sont décrites.

Lors de l'utilisation de Yanumeta, la metformine est une overdose dangereuse. Sa conséquence la plus attendue pourrait être un état d'acidose lactique. Le traitement le plus efficace est l'hémodialyse.

Les analogues sont moins chers que Yanumeta

La combinaison de metformine et de sitagliptine ne se trouve que dans ce médicament. Sa réception peut (dans certains cas, pas toujours) être équivalente à l'utilisation de monodrogues:

Mais si vous achetez ces analogues séparément, ils ne coûteront pas moins cher que l'emballage de Yanumet.

Avis Janumete

Les personnes atteintes de diabète utilisent souvent ce médicament pour contrôler leur taux de sucre dans le sang. Il y a souvent des critiques positives sur Yanumet:

- J'accepte les prix Yanumet 500 + 50 pour le petit-déjeuner et le dîner. Je me sens bien, le sucre continue.

- Je bois depuis longtemps Janumet. En principe, je n'ai aucune plainte. Si vous ne violez pas le régime de manière critique, vous vivez comme une personne normale. Bien qu’ils recherchent constamment et s’attendent à ce qu’ils trouvent quelque chose de plus récent et plus efficace.

Les médecins rapportent que la sitagliptine ne cause presque jamais d'hypoglycémie - ce qui est un facteur très positif.

Mais, bien sûr, la situation de chaque patient est individuelle. Et certains, par exemple, se voient proposer de passer de Yanumet à Yanuvia, c'est-à-dire qu'ils retirent la metformine du schéma. D'autres, au contraire, «se dirigent» vers la metformine.

Toute personne atteinte de diabète sait à quel point il est important de contrôler son état et d’adapter, tout d’abord, son mode d’exercice et sa nutrition. Un changement dans l'utilisation des médicaments hypoglycémiques est déjà effectué en collaboration avec votre médecin.

Janumet

Description au 16/04/2015

• Nom latin: Janumet
• Code ATC: A10BD07
• Ingrédient actif: Metformin + Sitagliptin (Metformin + Sitagliptin)
• Fabricant: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

La composition

Dans un comprimé, en fonction de la posologie du médicament, peut contenir:

• 500 mg de metformine et 50 mg de phosphate de monohydrate de sitagliptine;
• 850 mg de metformine et 50 mg de phosphate de monohydrate de sitagliptine;
• 1000 mg de metformine et 50 mg de phosphate de monohydrate de sitagliptine.

La cellulose microcristalline, la povidone, le fumarate de sodium et le laurylsulfate de sodium sont utilisés comme substances inactives auxiliaires.

Le boîtier Opadry II rose 85 F 94203 est composé d’alcool polyvinylique, de dioxyde de titane (E171), de macrogol, de talc, d’oxyde de fer noir (E172) et d’oxyde de fer rouge (E172).

Formulaire de décharge

Yanumet est disponible en comprimés pelliculés. Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées en aluminium ou en PVC de 14 pièces. Un paquet de carton contient 1, 2, 4, 6, 7 ampoules.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Le médicament Yanumet est une combinaison de deux substances hypoglycémiques avec un mécanisme d’action complémentaire (complémentaire). Il a été développé pour un meilleur contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. De par sa nature, la sitagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (abrégé DPP-4), alors que la metformine appartient à la classe des biguanides.

L'action pharmacologique de la sitagliptine en tant qu'inhibiteur de la DPP-4 est médiée par l'activation des incrétines. Avec l'inhibition de la DPP-4, la concentration de 2 hormones actives de la SEM. incrétine: le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1), ainsi qu'un polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP). Ces hormones font partie du système physiologique interne qui régule l'homéostasie du glucose. Si le taux de glucose dans le sang est normal ou élevé, les incrétines susmentionnées aident à augmenter la synthèse et la sécrétion d'insuline. De plus, le GLP-1 inhibe la libération de glucagon, qui inhibe le processus de synthèse du glucose dans le foie. La sitagliptine aux doses thérapeutiques n’inhibe pas l’activité des enzymes dipeptidyl peptidase-8 et dipeptidyl peptidase-9.

En raison d'une augmentation de la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 par la metformine, la concentration basale et postprandiale de glucose dans le sang est réduite. En outre, une diminution de la synthèse du glucose dans le foie (gluconéogenèse) est observée, l'absorption du glucose dans l'intestin diminue, la sensibilité à l'insuline augmente en raison de la capture et de l'utilisation de molécules de glucose. Son mécanisme d'action pharmacologique diffère de celui des autres hypoglycémiants oraux des autres classes.

Indications d'utilisation

Le médicament Yanumet est présenté comme un complément au régime d'activité physique et au régime alimentaire, contribuant à un meilleur contrôle glycémique du diabète sucré de type II. Le traitement peut également être réalisé en combinaison:

• avec des médicaments dont les substances actives sont des dérivés de sulfonylurée (combinaison de 3 médicaments);
• avec des agonistes de PPAR (par exemple, les thiazolidinediones);
• avec de l'insuline.

Contre-indications

• hypersensibilité à l’un des composants de Yanumet;
• conditions sévères pouvant affecter la fonction rénale, telles que choc, déshydratation, infections;
• formes aiguës / chroniques de maladies conduisant à des tissus hypoxiques: insuffisance cardiaque, respiratoire, infarctus du myocarde récent;
• troubles modérés ou graves des reins, du foie;
• un état d'intoxication alcoolique aiguë ou une maladie telle que l'alcoolisme;
• diabète de type I;
• acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique;
• études radiologiques;
• grossesse et allaitement.

Effets secondaires

• maux de tête;
• somnolence;
• toux
• nausée, douleur abdominale;
• diarrhée, constipation;
• bouche sèche;
• vomissements;
• une pancréatite;
• œdème périphérique.

Instructions pour Janumet (méthode et dosage)

Les comprimés de Yanumet pris deux fois par jour pendant le repas. Afin de minimiser les éventuels effets secondaires du tractus gastro-intestinal, la dose est augmentée par étapes. La dose initiale est choisie en fonction du stade actuel du traitement hypoglycémique.

Les instructions d'utilisation Janumeta ont précisé la dose quotidienne maximale de sitagliptine - 100 mg.

Attention! Le schéma posologique du médicament hypoglycémique Janumet doit être choisi individuellement, en tenant compte du traitement actuel, de son efficacité et de sa tolérabilité.

Surdose

Lors de la prise d'une dose de Janumet, il est tout d'abord recommandé de prendre les mesures standard suivantes: éliminer le médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, surveiller les signes vitaux (ECG), pratiquer l'hémodialyse et prescrire un traitement de soutien, si nécessaire.

Interaction

Il n'y a eu aucune étude sur l'interaction entre les médicaments de Yanumet, mais suffisamment de recherches ont été effectuées sur chaque ingrédient actif, la sitagliptine et la metformine.

• L’interaction de Sitagliptinpri avec d’autres médicaments entraîne une augmentation de l’ASC, de la concentration maximale (C max) de digoxine, de Januvia et de cyclosporine; toutefois, ces modifications pharmacocinétiques ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
• Une seule dose de furosémide entraînera une augmentation de la C max de la metformine et de l'ASC dans le plasma et le sang d'environ 22% et 15%, respectivement, alors que la C max et l'ASC du furosémide ont diminué.
• Après avoir pris de la nifédipine, la C max metforminane a augmenté de 20% et l’ASC de 9%.

Conditions de vente

Pour acheter des comprimés, Janumet a besoin d'une ordonnance.

Conditions de stockage

La température ne dépasse pas + 25 ° Celsius.

Pour des raisons de sécurité, il est nécessaire de limiter l'accès aux enfants.

Durée de vie

Ne pas appliquer après deux ans.

Analogues Yanumeta

Il existe un médicament contenant les mêmes principes actifs - la metformine et la sitagliptine - ce Velmettia. D'autres analogues de Yanumet ont un effet similaire et le code PBX:

Avis Janumete

Des critiques de Janumet sur les forums affirment qu'il s'agit du meilleur médicament pour le traitement du diabète de type 2. Il a une grande efficacité et manque d'effets secondaires.

Prix ​​Janumeta où acheter

Le prix approximatif de Yanumet est de 1000 mg + 50 mg par colis no 56–2880 roubles, tandis que celui de Yanumet 500 mg ou 850 mg par colis no 56 est légèrement plus cher - 2850-2980 roubles, respectivement.

Commentaires pour Janumet

Forme de décharge: Comprimés

Analogues Yanumet

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Instructions pour l'utilisation à Janumet

Auteur de la critique: Elena (critique négative)

Beaucoup de gens oublient que vous ne pouvez pas prendre de vieillesse!

Avantages: abaisse la glycémie

Inconvénients: ne peut pas être pris avec une maladie rénale

Ma mère souffrait depuis longtemps de diabète de type 2 et prenait divers médicaments pour faire baisser le taux de sucre dans le sang. Le médecin a recommandé Yanumet. Pour être honnête, le fait de l'obtenir dans les pharmacies de la ville est très problématique. Drogue relativement nouvelle. La commande en ligne est beaucoup plus facile. C'est juste pour le prendre catégoriquement contre-indiqué s'il y a une maladie rénale concomitante. La lithiase urinaire étant présente, elle a été abandonnée. Nous sommes allés chez le médecin pour une deuxième consultation. Il n'est généralement pas recommandé de désigner même les patients âgés présentant une violation du système urinaire. Bien que dans les commentaires sur ce médicament, vous ne le trouverez pas.

Reviewer: Svetlana (critique positive)

Cher mais ça vaut le coup

Avantages: normalisation rapide de la glycémie et maintien au bon niveau.

Inconvénients: coût élevé

Ma soeur a le diabète. Elle a bu du Diabeton MV, mais son état de santé s’est détérioré et elle a dû amputer un doigt de la jambe en raison de cette maladie. Après sa sortie de l'hôpital, elle a été assignée à Yanumet. Ce médicament coûte très cher, mais toute la famille est prête à payer n'importe quel argent, si seulement cela pouvait aider. Le résultat était évident, l'effet était littéralement excellent dès les premiers jours d'administration: elle n'avait pas d'hypoglycémie et le taux de sucre dans le sang s'était stabilisé et elle se sentait mieux. J'espère vraiment que ce médicament aidera ma sœur à ne pas ressentir davantage la maladie. Dommage que nous ne connaissions pas ce médicament auparavant.

Auteur de la critique: Valentin (critique positive)

À propos de la médecine de Janumet

Avantages: Compatible avec l'insuline

Inconvénients: maladies aiguës, alcoolisme

Je souffre de diabète sucré depuis environ 8 ans. Régime naturellement strict, exercice, tout comme ordonné par le médecin. Mais nous ne sommes pas tous sans péché, d'accord. Janumet m'aide à résoudre ce problème. Le médicament n’est pas bon marché, comporte un certain nombre de contre-indications, mais personnellement, cela fonctionne très bien pour moi. Pas méchant avec d'autres médicaments. Parmi les inconvénients - peut perturber la fonctionnalité du foie, bien sûr, il n'est pas amical avec les boissons alcoolisées. En outre, en cas d'insuffisance rénale, à l'exception de la forme légère, son application est également impossible. Il convient de noter que Janumet n’est pas utilisé pour le traitement du diabète de type 1, ni de l’acidocétose diabétique. Je l'ai pris deux fois par jour avec un repas à 100 mg / jour avec de la metformine.

Auteur de la critique: Oleg (critique positive)

Ce médicament est très bien venu

Avantages: bonne rétention de sucre dans le sang.

Mon oncle utilise ce médicament depuis 2 ans pour maintenir le taux de sucre dans le sang dans le diabète sucré de type II. Posologie 50/500, dans cette posologie, la quantité de substance sitagliptine est toujours de 50 mg et de metformine 500. La metformine réduit l'absorption de ce sucre par le système digestif, tout en augmentant la tolérance à l'insuline et la capacité de décomposer les glucides. La sitagliptine a un effet sur le système hormonal de régulation du métabolisme des glucides. Il le prend matin et soir à la même heure, au petit-déjeuner et au dîner. La posologie a été choisie avec le médecin individuellement, sous une surveillance quotidienne et constante du taux de glucose dans le sang. En outre, avant de prescrire ce médicament, le médecin a prescrit des tests pour vérifier l'état des reins afin d'exclure leur maladie et la présence de symptômes d'insuffisance rénale. Donc, comme s'il y avait des problèmes avec les reins, ce médicament est contre-indiqué. Après le début du traitement, le médicament était tolérable, sans douleur abdominale, nausée et goût métallique dans la bouche. Le médecin a prévenu les cristaux de ces symptômes, et même s’ils sont apparus, il était nécessaire de se rendre à la réception pour changer de médicament. Mais Dieu merci, tout s'est bien passé et la tolérance du médicament était bonne. En outre, l'oncle suit un régime constant et très strict. Dans son régime alimentaire devrait être assez de protéines, de vitamines et d’oligo-éléments. Complètement exclus du régime alimentaire des glucides, tels que: pain, pâtisseries, produits à base de farine, produits fumés et autres aliments riches en glucides. En outre, les produits contenant du sucre, nous les avons remplacés par des fruits sur la recommandation d'un médecin. Observer toutes les recommandations du médecin et s’en tenir à ce médicament de régime maintient très bien la glycémie. Le seul inconvénient est le coût, qui est un peu élevé si on le prend par rapport aux autres médicaments de rétention du sucre. Mais ce n’est rien, la chose la plus importante qui aide bien.

Reviewer: Antonina (critique positive)

Aucun problème jusqu'à présent

Avantages: efficacité, pas d'effets secondaires, coût modéré

En tant que diabétique, je sais très bien à quel point il est important de surveiller en permanence la glycémie. Je ne veux pas du tout aller à l’hôpital parce que je n’ai pas fait face à ce cas. Le régime alimentaire (que votre médecin doit préparer en tenant compte des caractéristiques individuelles de l'organisme) maintient principalement le taux de sucre dans le sang approprié, mais vous ne pouvez pas vous passer de médicaments. J'ai transplanté à Janumet avec Januvia. Je le bois au petit-déjeuner et au dîner. Aucun effet secondaire rencontré. Le sucre "tient" régulièrement, n'a pas abaissé le niveau, mais je l'avais déjà dans la fourchette normale. J'espère qu'aucun problème ne se posera avec Yanumet à l'avenir.

Janumet - une combinaison de médicaments pour les diabétiques de type 2

Janumet - un médicament hypoglycémique à deux composants, composé de 2 principes actifs: la metformine et la sitagliptine. Le médicament a été enregistré dans la Fédération de Russie en 2010. Dans le monde entier, les médicaments à base de sitagliptine prennent plus de 80 millions de diabétiques. Cette popularité est associée à une bonne efficacité et à la sécurité quasi complète des inhibiteurs de la DPP-4, notamment la sitagliptine. La metformine est considérée comme le «standard de référence» dans le traitement du diabète sucré. Elle est principalement prescrite aux patients atteints d'une maladie de type 2. Selon les critiques de diabétiques, aucun des composants du médicament ne conduit à une hypoglycémie, les deux substances ne provoquent pas de gain de poids et contribuent même à sa perte.

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Comment fonctionnent les pilules Janumet

Après le diagnostic de diabète, la décision sur le traitement nécessaire est prise sur la base du résultat de l'analyse pour l'hémoglobine glyquée. Si ce chiffre est inférieur à 9%, un seul médicament, la metformine, peut suffire à normaliser la glycémie chez un patient. Il est particulièrement efficace chez les patients ayant un poids élevé et une charge faible. Si l'hémoglobine glyquée est plus élevée, un médicament ne suffit pas dans la plupart des cas. Par conséquent, on prescrit un traitement d'association pour le diabète, un médicament hypoglycémiant d'un autre groupe est ajouté à la metformine. Vous pouvez prendre une combinaison de deux substances dans un comprimé. Des exemples de tels médicaments sont Glibomet (metformine avec glibenclamide), Galvus Met (avec vildagliptine), Janumet (avec la sitagliptine) et leurs analogues.

Lors du choix de la combinaison optimale, les effets indésirables de toutes les pilules antidiabétiques sont importants. Les dérivés de sulfonylurée et l'insuline augmentent considérablement le risque d'hypoglycémie, favorisent la croissance du poids corporel, le PSM accélère la déplétion des cellules bêta. Pour la plupart des patients, l'association de metformine avec des inhibiteurs de la DPP4 (glyptines) ou des mimétiques de l'incrétine sera rationnelle. Ces deux groupes augmentent la synthèse d'insuline sans endommager les cellules bêta ni entraîner d'hypoglycémie.

La sitagliptine contenue dans le médicament de Yanumet était la toute première des glyptines. Maintenant, il est le représentant le plus étudié de cette classe. La substance prolonge la durée de vie des incrétines - hormones spéciales produites en réponse à une augmentation de glucose et stimulant la libération d'insuline dans le sang. Grâce à ses travaux sur le diabète, la synthèse d'insuline est améliorée jusqu'à 2 fois. L'avantage incontestable de Janumet est qu'il n'agit qu'avec une glycémie élevée. Lorsque la glycémie est normale, les incréines ne sont pas produites, l'insuline ne pénètre pas dans le sang et l'hypoglycémie ne se produit donc pas.

La metformine, le deuxième composant du médicament Yanumet, a pour principal effet de réduire la résistance à l'insuline. De ce fait, le glucose pénètre mieux dans les tissus, libérant les vaisseaux sanguins. Des effets supplémentaires, mais importants - réduire la synthèse du glucose dans le foie, ralentir l'absorption du glucose par les aliments. La metformine n'affecte pas la fonction du pancréas, donc ne provoque pas d'hypoglycémie.

Selon les médecins, le traitement combiné à la metformine et à la sitagliptine réduit de 1,7% le taux d'hémoglobine glyquée. Janumet fournit le meilleur traitement du diabète sucré, la meilleure réduction de l'hémoglobine glyquée. Lorsque YY> 11, la diminution moyenne est de 3,6%.

Indications de rendez-vous

Le médicament de Yanumet est utilisé pour réduire le taux de sucre uniquement dans le diabète de type 2. La prescription du médicament n’annule pas le régime alimentaire précédent ni l’éducation physique, puisqu’aucun médicament en comprimé ne peut vaincre une forte résistance à l’insuline, ni éliminer de grandes quantités de glucose dans le sang.

Le mode d'emploi vous permet d'associer les comprimés Yanumet à la metformine (Glucophage et analogues), si vous souhaitez augmenter la posologie, ainsi qu'à la sulfonylurée, aux glitazones, à l'insuline.

Les patients Janumet particulièrement indiqués qui ne sont pas enclins à suivre attentivement les recommandations du médecin. La combinaison de deux substances dans une seule pilule n’est pas un caprice du fabricant, mais un moyen d’améliorer le contrôle glycémique. Il ne suffit pas de prescrire des remèdes efficaces, il est nécessaire que le diabétique les prenne avec discipline, c'est-à-dire qu'il s'engage dans le traitement. Pour les maladies chroniques et le diabète, cet engagement est très important. Selon les examens des patients, il a été établi que 30 à 90% des patients se conforment pleinement à la prescription. Plus le médecin a prescrit d’éléments et plus de pilules par jour doivent être pris, plus il est probable que le traitement recommandé ne sera pas respecté. L'association de médicaments contenant plusieurs principes actifs est un bon moyen d'accroître l'adhésion au traitement et d'améliorer ainsi la santé des patients.

Forme de dosage et de libération

Le médicament de Janumett est fabriqué par Merck, aux Pays-Bas. La production a commencé sur la base de la société russe Akrikhin. Les médicaments nationaux et importés sont complètement identiques et subissent le même contrôle de qualité. Les comprimés ont une forme allongée et sont pelliculés. Pour faciliter leur utilisation, ils sont peints de différentes couleurs en fonction du dosage.

Options possibles:

Janumet Long est un médicament tout à fait nouveau; il a été enregistré en 2017 dans la Fédération de Russie. La composition de Yanumet et de Yanumeta Long est identique, ils ne diffèrent que par la structure de la tablette. Il faut prendre régulièrement deux fois par jour, car la metformine n’agit pas plus de 12 heures par jour. À Yanumeta, la métformine longue est modifiée plus lentement, vous pouvez donc la boire une fois par jour sans perte d’efficacité.

La metformine se caractérise par une incidence élevée d'effets secondaires dans les organes digestifs. Metformin Long améliore considérablement la tolérance du médicament, réduit la fréquence des diarrhées et autres réactions indésirables plus de 2 fois. À en juger par les commentaires, Janumet et Yanumet Long donnent, à la dose maximale, une perte de poids à peu près égale. Le reste de Janumet Long gagne, il offre un meilleur contrôle glycémique, réduit plus efficacement la résistance à l'insuline et le cholestérol.

La durée de conservation de 50/500 de Janumet est de 2 ans, les dosages importants étant de 3 ans. Le médicament est vendu sur ordonnance d'un endocrinologue. Prix ​​approximatif dans les pharmacies:

Instructions d'utilisation

Instructions recommandées pour les médicaments contre le diabète sucré:

1. La posologie optimale de la sitagliptine est de 100 mg, soit 2 comprimés.
2. La dose de metformine est choisie en fonction du niveau de sensibilité à l'insuline et de la tolérance de cette substance. Pour réduire le risque d'effets indésirables de la réception, la dose est augmentée progressivement, à partir de 500 mg. Premièrement, ils boivent du Yanumet 50/500 deux fois par jour. Si la glycémie n'est pas suffisamment réduite, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés 50/1000 mg en une semaine ou deux.
3. Si le médicament de Yanumet est ajouté à des dérivés de sulfonylurée ou à l'insuline, sa dose doit être augmentée très soigneusement pour ne pas manquer d'hypoglycémie.
4. La dose maximale de Yanumeta - 2 tab. 50/1000 mg.

Pour améliorer la tolérance du médicament, les comprimés sont pris simultanément avec les aliments. Des critiques de diabétiques suggèrent que le grignotage ne convient pas à cette fin, il est préférable d'associer le médicament à un repas dense contenant des protéines et des glucides lents. Deux méthodes sont distribuées de telle sorte qu'entre elles, des intervalles de 12 heures sont apparus.

Précautions à prendre lors de la prise du médicament:

1. Les substances actives qui composent Yanumet sont éliminées du corps principalement par l’urine. En cas d'atteinte rénale, le risque de retardement de la metformine avec le développement ultérieur de l'acidose lactique augmente. Pour éviter cette complication, il est conseillé d’examiner les reins avant de prescrire le médicament. Des analyses complémentaires passent chaque année. Si la créatinine est supérieure à la normale, le médicament est annulé. Les diabétiques âgés sont caractérisés par une insuffisance rénale liée à l'âge, il est donc recommandé d'utiliser les doses minimales de Janumet.
2. Après l'enregistrement du médicament, des cas de pancréatite aiguë chez les diabétiques ayant pris Yanumet ont été examinés. Par conséquent, le fabricant met en garde contre le risque dans le mode d'emploi. Il est impossible d'établir la fréquence de ces effets indésirables car cette complication n'a pas été enregistrée dans les groupes de contrôle, mais on peut supposer qu'elle est extrêmement rare. Symptômes de pancréatite: douleur intense au sommet de l'abdomen, extension à gauche, vomissements.
3. Une hypoglycémie est possible si les comprimés Janumet sont pris avec du gliclazide, du glimépiride, du glibenclamide et d’autres PSM. Lorsque cela se produit, la posologie de Yanumet reste la même, la dose de PSM est réduite.
4. Compatibilité avec l'alcool chez Yanumeta bad. La méthformine dans l'intoxication alcoolique aiguë et chronique peut provoquer une acidose lactique. En outre, les boissons alcoolisées accélèrent le développement des complications du diabète et aggravent sa compensation.
5. Un stress physiologique (dû à une blessure grave, à une brûlure, à une surchauffe, à une infection, à une inflammation importante, à une intervention chirurgicale) peut augmenter considérablement le taux de sucre dans le sang. Pendant la période de récupération, l'instruction recommande de passer temporairement à l'insuline, puis de revenir au traitement précédent.
6. L'instruction permet de conduire des véhicules, en travaillant avec des mécanismes pour les diabétiques acceptant Yanumet. Selon certaines critiques, le médicament peut provoquer une légère somnolence et des vertiges. Par conséquent, au début de son traitement, vous devez être particulièrement attentif à votre état.

Effets secondaires du médicament

En général, la tolérance de ce médicament est jugée bonne. Les effets secondaires ne peuvent causer que la metformine. Les effets indésirables observés lors du traitement par la sitagliptine sont identiques à ceux observés lors de la prise d'un placebo.

Selon les données fournies dans les instructions pour les comprimés, la fréquence des réactions indésirables ne dépasse pas 5%:

• diarrhée - 3,5%;
• nausée - 1,6%;
• douleur, lourdeur dans l'abdomen - 1,3%;
• formation excessive de gaz - 1,3%;
• maux de tête - 1,3%;
• vomissements - 1,1%;
• hypoglycémie - 1,1%.

Pendant les études et après l'enregistrement, les diabétiques ont également observé:

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• les allergies, y compris ses formes graves;
• pancréatite aiguë;
• insuffisance rénale;
• maladies respiratoires;
• la constipation;
• douleur dans l'articulation, le dos, les membres.

Yanumet n’est probablement pas lié à ces violations, mais le fabricant les a tout de même incluses dans les instructions. En général, la fréquence de ces effets indésirables chez les diabétiques traités par Yanumet ne diffère pas de celle du groupe témoin n'ayant pas reçu ce médicament.

L'acidose lactique est un trouble très rare, mais bien réel, pouvant survenir lors de la prise de Janumet et d'autres comprimés avec la metformine. Il s'agit d'une complication aiguë traitable du diabète - une liste de complications du diabète. Selon le fabricant, sa fréquence est de 0,03 complications par 1 000 années-personnes. Environ 50% des diabétiques ne peuvent pas être sauvés. L'acidose lactique peut être causée par une dose excessive de Janumet, en particulier en association avec des facteurs provoquants: insuffisance rénale, cardiaque, hépatique et respiratoire, alcoolisme, famine.

JANUMET

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Le médicament associe deux médicaments hypoglycémiques dotés d'un mécanisme d'action complémentaire destiné à améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2: la sitagliptine, un inhibiteur de l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et la metformine, un membre de la classe des biguanides.

La metformine est un médicament hypoglycémique qui augmente la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, réduisant ainsi les taux de glucose sanguin de base et postprandial. Ses mécanismes d’action pharmacologiques diffèrent de ceux des hypoglycémiants oraux des autres classes.

La metformine réduit la synthèse du glucose dans le foie, réduit l'absorption du glucose dans l'intestin et augmente la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption périphérique et l'utilisation du glucose. À la différence des dérivés de sulfonylurée, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 ni chez les personnes en bonne santé (sauf dans certaines circonstances) et ne provoque pas d'hyperinsulinémie. Pendant le traitement par la metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas et la concentration d'insuline à jeun et la valeur journalière d'insuline plasmatique peuvent diminuer.

La sitagliptine est un médicament inhibiteur hautement sélectif de l’enzyme DPP-4, pris par voie orale, destiné au traitement du diabète de type 2. Les effets pharmacologiques de la classe de médicaments inhibant la DPP-4 sont médiés par l'activation d'incrétines. En inhibant la DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones actives connues de la famille des incrétines: le peptide de type glucagon 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP). Les incrétines font partie du système physiologique interne permettant de réguler l'homéostasie du glucose. À des concentrations de glucose sanguin normales ou élevées, le GLP-1 et l'HIP contribuent à une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d'insuline par les cellules β du pancréas. Le GLP-1 inhibe également la sécrétion de glucagon par les cellules α pancréatiques, réduisant ainsi la synthèse de glucose dans le foie. Ce mécanisme d'action diffère de celui des dérivés de sulfonylurée, qui stimulent la libération d'insuline et à de faibles concentrations de glucose sanguin, ce qui engendre le développement d'une hypoglycémie induite par le sulfonyle non seulement chez les patients atteints de diabète de type 2, mais également chez les personnes en bonne santé. La sitagliptine aux concentrations thérapeutiques n’inhibe pas l’activité des enzymes apparentées, DPP-8 ou DPP-9. La sitagliptine se distingue par sa structure chimique et son action pharmacologique par les analogues du GLP-1, l'insuline, les dérivés de sulfonylurée ou les méglitinides, les biguanides, les récepteurs γ activés par les agents de substitution du peroxysome (PPARγ), les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase et les analogues de l'amyline.

L'administration orale d'une dose unique de sitagliptine chez des patients atteints de diabète de type 2 entraîne la suppression de l'activité de l'enzyme DPP-4 pendant 24 heures, ce qui s'accompagne d'une augmentation de 2 à 3 fois de la concentration de GLP-1 actif circulant, d'une augmentation des concentrations plasmatiques d'insuline et de peptide C, d'une diminution concentration de glucagon et de glucose plasmatique sur un estomac vide, ainsi qu'une diminution de l'amplitude des fluctuations de la glycémie après une charge de glucose ou d'aliments.

La dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine pendant 4 à 6 mois a significativement amélioré la fonction des cellules β du pancréas chez les patients atteints de diabète de type 2, comme en témoignent les modifications correspondantes de marqueurs tels que HOMA-β (évaluation de l'homéostasie dans le modèle β), le rapport proinsuline / insuline, l'évaluation de la réaction des cellules β du pancréas selon le panel de tests répétés de tolérance alimentaire. Selon les données cliniques des phases II et III, l'efficacité du contrôle glycémique de la sitagliptine à une dose de 50 mg 2 fois / jour était comparable à celle de l'utilisation de la sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois / jour.

Dans une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, chetyrehperiodnom traverser deux jours chez des volontaires adultes en bonne santé, nous avons étudié l'effet d'une combinaison de sitagliptine et de la metformine par rapport à la monothérapie sitagliptine ou une monothérapie par metformine ou un placebo sur la modification des concentrations plasmatiques de l'hormone active et totale GLP-1 et de glucose après l'ingestion nourriture La moyenne pondérée de la concentration croissante de l'hormone active GLP-1 dans les 4 heures suivant un repas a été multipliée par 2 environ après la prise de la sitagliptine ou de la metformine uniquement par rapport au placebo. L'utilisation simultanée de la sitagliptine et de la metformine a permis de résumer l'effet avec une augmentation d'environ 4 fois la concentration de l'hormone active GLP-1 par rapport au placebo. La réception de la sitagliptine uniquement s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration de l'hormone active GLP-1 uniquement en raison de l'inhibition de l'enzyme DPP-4, tandis que l'administration de la seule metformine était accompagnée d'une augmentation symétrique de la concentration de l'hormone active et totale GLP-1. Les données obtenues correspondent aux différents mécanismes d'action de la sitagliptine et de la metformine, responsables de l'augmentation de la concentration de l'hormone active GLP-1. Les résultats de cette étude ont également montré que c'était la sitagliptine et non la metformine qui augmentait la concentration de l'hormone active HIP.

Dans les études impliquant des volontaires en bonne santé, la sitagliptine n’a pas été accompagnée d’une diminution de la glycémie et n’a pas provoqué d’hypoglycémie. Ceci suggère que les effets insulinotropes et glucagon-suppressifs du médicament sont dépendants du glucose.

Dans une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo de patients atteints d'hypertension artérielle antihypertenseur concomitant (un ou plusieurs des éléments suivants: inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les inhibiteurs des agents bloquant les canaux calcium lents, les bêta-bloquants, les diurétiques) avec sitagligpinom généralement bien toléré. Dans cette catégorie de patients, la sitagliptine a présenté un léger effet hypotenseur: à la dose de 100 mg / jour, la sitagliptine a réduit la pression artérielle systolique moyenne journalière des patients ambulatoires d’environ 2 mm Hg. par rapport au groupe placebo. Des modifications similaires n'ont pas été observées chez les patients présentant une pression artérielle normale.

Effet sur l'électrophysiologie cardiaque

Dans une étude transversale randomisée, contrôlée par placebo, des volontaires sains ont ingéré la sitagliptine une fois à une dose de 100 mg, 800 mg (excès de 8 fois de la dose recommandée) et un placebo. Après avoir pris la dose recommandée (100 mg), aucun effet du médicament sur la durée de l'intervalle QT n'a été observé._c ni au moment de sa concentration plasmatique maximale, ni à d'autres moments d'évaluation tout au long de l'étude. Après prise de 800 mg, l'augmentation maximale de la variation moyenne corrigée du placebo de la durée de l'intervalle QT_c 3 heures après la prise du médicament, comparativement à la valeur initiale, il était de 8,0 ms. Une telle légère augmentation a été jugée cliniquement non significative. Après avoir pris 800 mg C_max La sitagliptine dans le plasma était environ 11 fois plus élevée que la valeur correspondante après la prise d'une dose de 100 mg.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, lors de l’utilisation de la sitagliptine à une dose de 100 mg / jour ou de 200 mg / jour, aucun changement significatif de l’intervalle QT n’a été observé._c (sur la base des données des études électrocardiographiques obtenues au moment de la C attendue_max sitagliptine plasmatique).

Les résultats de l'étude sur la bioéquivalence chez des volontaires sains ont montré que les comprimés combinés metformine + sitagliptine 500 mg + 50 mg et 1000 mg + 50 mg étaient bioéquivalents pour séparer l'administration de la sitagliptine et de la metformine à des doses appropriées.

Compte tenu de la bioéquivalence prouvée des comprimés contenant les doses minimale et maximale de metformine, les comprimés contenant une dose intermédiaire de metformine (metformine + sitagliptine) à 850 mg + 50 mg ont également été attribués à la bioéquivalence, à condition que le comprimé soit associé à des doses fixes de médicaments.

La biodisponibilité absolue de la metformine à la dose de 500 mg à jeun est de 50 à 60%. Les résultats d'études portant sur une dose unique de comprimés de metformine à des doses allant de 500 mg à 1500 mg et de 850 mg à 2550 mg indiquent une violation de la proportionnalité de la dose avec une augmentation de la dose, qui est plus probablement due à une réduction de l'absorption plutôt qu'à une élimination accélérée. L'administration simultanée du médicament avec des aliments réduit le taux et la quantité de metformine absorbée, comme en témoigne une diminution du C_max dans le plasma d'environ 40%, une diminution de la valeur de l'ASC d'environ 25% et un délai de 35 minutes pour atteindre la C_max après une dose unique de metformine à la dose de 850 mg simultanément avec de la nourriture comparée aux valeurs des paramètres correspondants après la prise d'une dose similaire du médicament à jeun. La signification clinique de la réduction des paramètres pharmacocinétiques n’a pas été établie.

V_d après une dose unique de 850 mg par voie orale, la metformine était en moyenne de 654 ± 358 l. La metformine n'est que très peu liée aux protéines plasmatiques. La metformine est partiellement et temporairement distribuée dans les globules rouges. Lorsqu’on a utilisé la metformine aux doses recommandées, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre (habituellement de la sitagliptine marquée au 14 C), environ 16% de la radioactivité administrée ont été excrétées sous forme de métabolites de la sitagliptine. Des concentrations à l'état de trace de 6 métabolites de la sitagliptine ont été détectées mais n'ont pas contribué à l'activité inhibitrice de la DPP-4 dans le plasma Sitagliptine: Des études in vitro sur les isoenzymes du cytochrome CYP3A4 et de la CYP2C8 ont été identifiées comme les principales enzymes impliquées dans le métabolisme restreint de la sitagliptine.

Après ingestion de sitagliptine marquée au 14 C avec des volontaires sains, la quasi-totalité de la radioactivité administrée a été éliminée du corps en une semaine, y compris 13% par les intestins et 87% par les reins; T moyen_1/2 La sitagliptine administrée par voie orale à une dose de 100 mg correspond à environ 12,4 h et la clairance rénale à environ 350 ml / min.

L'élimination de la sitagliptine s'effectue principalement par excrétion rénale par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat d’un transporteur d’anions humaines organiques du troisième type (hOAT-3) impliquée dans le processus d’élimination de la sitagliptine par les reins. La signification clinique de l'implication de hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'a pas été établie. La P-glycoprotéine peut être impliquée dans l'élimination rénale de la sitagliptine (en tant que substrat), mais l'inhibiteur de la P-glycoprotéine cyclosporine ne diminue pas la clairance rénale de la sitagliptine.

Pharmacocinétique chez certains groupes de patients

La pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 est similaire à la pharmacocinétique chez les personnes en bonne santé. Avec une fonction rénale préservée, les paramètres pharmacocinétiques après administration unique et répétée de metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 et les individus en bonne santé sont identiques, le médicament ne s'accumule pas lors de la prise de doses thérapeutiques.

Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, une augmentation d'environ 2 fois de l'ASC plasmatique de la sitagliptine a été observée, et chez des patients présentant un stade terminal et grave (hémodialyse), une augmentation de l'ASC était 4 fois supérieure à celle du contrôle chez des volontaires sains. Chez les patients ayant une fonction rénale réduite (dans les CC), T_1/2 le médicament est allongé et la clairance rénale diminue proportionnellement à la diminution du CC.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 points sur l’échelle de Child-Pugh), les valeurs moyennes de l’ASC et de la C_max Après une dose unique de 100 mg, la sitagliptine augmente d'environ 21% et 13%, respectivement, par rapport aux individus en bonne santé. Cette différence n'est pas cliniquement significative. Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Toutefois, compte tenu de l’excrétion majoritairement rénale du médicament, il n’est pas prédit de modification significative de la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Selon l'analyse des données pharmacocinétiques d'études de phase I et II, le sexe n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine n'ont pas différé de manière significative chez les volontaires sains et les patients atteints de diabète de type 2 en fonction du sexe. Selon des études cliniques contrôlées, les effets hypoglycémiques de la metformine chez les hommes et les femmes étaient similaires.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population des données des études cliniques de phase I et II, l'âge des patients n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. La concentration de sitagliptine chez les patients âgés (65 à 80 ans) était environ 19% plus élevée que chez les patients plus jeunes. Des données limitées d'études pharmacocinétiques contrôlées sur la metformine chez des volontaires âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale du médicament est réduite._1/2 est étendu, et la valeur de C_max augmente par rapport aux jeunes visages en bonne santé. Ces données signifient que les modifications de la pharmacocinétique du médicament liées à l'âge sont dues à une diminution de la fonction rénale excrétrice. Le traitement médicamenteux n’est pas indiqué chez les personnes âgées de plus de 80 ans, à l’exception des personnes pour lesquelles CK indique que la fonction rénale n’est pas réduite.

Selon l'analyse des données pharmacocinétiques d'études de phase I et II, la race n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine, incl. des représentants des races caucasoïde et mongoloïde, des représentants de pays d'Amérique latine et d'autres groupes ethniques et raciaux. Selon des études contrôlées sur la metformine chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, l'effet hypoglycémiant du médicament était comparable chez les représentants des races caucasoïde, négroïde et d'Amérique latine.

Selon l'analyse complexe et l'analyse par population des paramètres pharmacocinétiques d'études de phase I et II, l'IMC n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine.

Comprimés à libération prolongée

Les résultats de l'étude avec la participation de volontaires en bonne santé ont montré que le médicament combiné (metformine et sitagliptine) sous forme de comprimés à libération prolongée dosés à 500 mg + 50 mg et 1 000 mg + 100 mg est bioéquivalent à une combinaison de préparations partielles de sitagliptine et de metformine à libération prolongée à des doses appropriées. La bioéquivalence entre la prise de 2 comprimés à libération prolongée à une dose de 500 mg + 50 mg et d'un comprimé à libération prolongée à une dose de 1 000 mg + 100 mg a également été démontrée.

Dans une étude transversale impliquant des volontaires sains, les valeurs de l'AS et du C_max La sitagliptine et les valeurs de l'ASC de la metformine après la prise d'un comprimé à libération prolongée à une dose de 500 mg + 50 mg et après la prise d'un comprimé avec une dose à libération standard de 500 mg + 50 mg étaient similaires. Après avoir pris 1 comprimé à libération prolongée à une dose de 500 mg + 50 mg, le C moyen_max la metformine a diminué de 30% et la valeur du temps médian nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T_max) a augmenté de 4 heures par rapport aux valeurs correspondantes après la prise d'un comprimé avec une libération standard à une posologie de 500 mg + 50 mg, ce qui est conforme au mécanisme attendu de libération prolongée de metformine. Lorsque pris chez des volontaires adultes en bonne santé, 2 comprimés à libération prolongée dosés à 1 000 mg + 50 mg 1 fois / jour le soir avec de la nourriture pendant 7 jours_ss La sitagliptine et la metformine dans le sang ont été atteintes aux jours 4 et 5, respectivement. Valeur T médiane_max La sitagliptine et la metformine à l’état d’équilibre après l’administration étaient d’environ 3 heures et 8 heures, respectivement, alors que la valeur du T médian_max La sitagliptine et la metformine après avoir pris 1 comprimé avec une libération standard étaient respectivement de 3 heures et 3,5 heures.

Après avoir pris le médicament sous forme de comprimés à libération prolongée simultanément avec un petit-déjeuner riche en graisses, la valeur de la sitagliptine pour l'ASC n'a pas changé. C moyen_max diminué de 17%, bien que la valeur de la médiane T_max n'a pas changé par rapport à des paramètres similaires lors de la prise du médicament sur un estomac vide. Après avoir pris le médicament sous forme de comprimés à libération prolongée avec un petit-déjeuner riche en graisse, la valeur de l'ASC de la metformine a augmenté de 62%, la valeur de la C_max la metformine a diminué de 9% et la valeur médiane de T_max la metformine a augmenté de 2 heures par rapport à des paramètres similaires lors de la prise du médicament à jeun.

L'administration simultanée de metformine en monothérapie à libération prolongée avec des aliments faibles en gras et riches en graisses a augmenté l'exposition systémique de la metformine (mesurée par l'ASC) d'environ 38% et 73%, respectivement, par rapport à la valeur correspondante de ce paramètre lorsque le médicament était pris à jeun. La consommation de tout aliment, quelle que soit sa teneur en graisse, a augmenté la valeur de T_max metformine pendant environ 3 h, tandis que la valeur de C_max n'a pas changé.

En tant que traitement de départ, les patients atteints de diabète de type 2 doivent améliorer leur contrôle glycémique si le respect du régime alimentaire et du régime d’exercice ne permet pas un contrôle adéquat; en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 n'ayant pas atteint un contrôle adéquat au cours d'une monothérapie par la metformine ou de la sitagliptine, ou après un traitement d'association non rentable avec deux médicaments.

Patients atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en association avec des dérivés de sulfonylurée (triple association: metformine + dérivé de la sitagliptine + sulfonylurée) lorsqu’un régime alimentaire et un régime d’exercice sont associés à deux de ces trois médicaments (dérivés de la metformine, de la sitagliptine ou de la sulfonylurée) conduire à un contrôle glycémique adéquat; en association avec la thiazolidinedione (agonistes des récepteurs PPARγ activés par le peroxysome activé par le proliférateur) lorsque le régime alimentaire et le régime d'exercice associés à deux de ces trois médicaments (metformine, sitagliptine ou thiazolidinedione) ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat; en association avec l'insuline, lorsque le régime alimentaire et l'exercice associé à l'insuline ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.

Diabète de type 1; insuffisance rénale ou insuffisance rénale (lorsque la concentration sérique de créatinine est> 1,5 mg / dL et> 1,4 mg / dL chez l’homme et la femme, respectivement, ou une diminution de la CC (1,5 mg / dL (chez l’homme) et> 1,4 mg / dL (chez la femme) ) respectivement, ou avec une diminution de l'AQ.

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car la metformine et la sitagliptine sont excrétées par les reins. Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale afin de prévenir l'apparition d'une acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les patients âgés.

La sécurité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.

Lors d'études, le traitement combiné à la sitagliptine et à la metformine était généralement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2. La fréquence des effets indésirables du traitement associant la sitagliptine et la metformine était comparable à celle observée avec la metformine en association avec un placebo.

Traitement combiné à la sitagliptine et à la metformine

Commencer la thérapie. Dans une étude factorielle initiale de 24 semaines portant sur le traitement initial et contrôlée par placebo chez un groupe de patients recevant 50 mg de sitagliptine 2 fois / jour en association avec de la metformine à une dose de 500 mg ou 1 000 mg 2 fois / jour, les effets indésirables suivants ont été observés fréquence ≥ 1% et plus souvent comparée aux groupes monothérapie avec metformine à une dose de 500 mg ou 1 000 mg 2 fois / jour ou avec sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois / jour ou sous placebo: diarrhée - 3,5% (3,3%. 0,0%. 1,1% - dans les groupes de monothérapie avec metformine, sitagliptine et groupe placebo, respectivement), note - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsie - 1,3% (1,1%, 0,0% et 0,0%), flatulences - 1,3% (0,5%, 0,0% et 0,0%), vomissements - 1,1% ( 0,3%, 0,0% et 0,0%), maux de tête - 1,3% (1,1%, 0,6% et 0,0%) et hypoglycémie - 1,1% (0,5%, 0,6% et 0,0%).

Ajout de la sitagliptine au traitement actuel à la metformine. Dans une étude contrôlée contre placebo d'une durée de 24 semaines, la sitagliptine a été ajoutée au traitement par la metformine: 464 patients ont pris de la metformine avec l'addition de sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois / jour, et 237 patients sous placebo et de la metformine. Les seuls effets indésirables associés à la prise du médicament dans le groupe traité avec la sitagliptine et la metformine, observés avec une fréquence de ≥ 1% et dépassant celle du groupe placebo, étaient des nausées (1,1% dans le groupe traité par la metformine et la sitagliptine, 0,4% dans le groupe placebo avec la metformine). ).

Hypoglycémie et réactions indésirables du tractus gastro-intestinal. Dans les essais contrôlés par placebo portant sur l'association de sitagliptine et de metformine, l'incidence de l'hypoglycémie (indépendamment des causes et des effets) chez les patients recevant l'association de sitagliptine et de metformine était comparable à celle du groupe de patients prenant de la metformine en association avec un placebo. Dans l’étude du début du traitement par la sitagliptine et la metformine, l’incidence de l’hypoglycémie était de 1,6% dans le groupe recevant la metformine et de la sitagliptine et de 0,8% dans le groupe traité par la metformine. Dans l’étude du traitement par la metformine avec l’ajout de la sitagliptine, l’incidence de l’hypoglycémie était de 1,3% dans le groupe recevant la metformine et de la sitagliptine et de 2,1% dans le groupe traité par la metformine. Dans une étude sur le début du traitement par la sitagliptine et la metformine, la fréquence des effets indésirables contrôlés du tractus gastro-intestinal (quels que soient les causes et les effets) chez les patients recevant l'association sitagliptine-metformine était comparable à celle du groupe de patients prenant de la metformine avec un placebo: diarrhée (7,5%). dans le groupe de traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine, 7,7% dans le groupe metformine), nausée (4,8%, 5,5%), vomissements (2,1%, 0,5%), douleurs abdominales (3,0%, 3,8%). Dans l’étude du traitement par la metformine avec addition de sitagliptine, la fréquence des effets indésirables contrôlés du tractus gastro-intestinal (quel que soit le lien de causalité) chez les patients recevant l’association de la sitagliptine et de la metformine était comparable à celle du groupe de patients prenant de la metformine avec un placebo: diarrhée (2,4% sur la multithérapie avec la sitagliptine et la metformine (2,5% dans le groupe metformine), les nausées (1,3%, 0,8%), les vomissements (1,1%, 0,8%), les douleurs abdominales (2,2%, 3,8%).

Dans toutes les études, des réactions indésirables sous la forme d'hypoglycémie ont été enregistrées sur la base de tous les rapports de symptômes d'hypoglycémie cliniquement significatifs. Une mesure supplémentaire de la glycémie n'était pas nécessaire.

Traitement combiné avec la sitagliptine, la metformine et des dérivés de sulfonylurée

Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines, l'addition de sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg au traitement d'association actuel avec du glimépiride à une dose quotidienne de ≥ 4 mg et de la metformine à une dose quotidienne de ≥ 1 500 mg a été suivie des réactions indésirables liées au médicament, suivies du médicament traitement par la sitagliptine et plus souvent que dans le groupe placebo: hypoglycémie (13,8% dans le groupe sitagliptine et 0,9% dans le groupe placebo) et constipation (1,7% et 0,0%).

Traitement d'association avec la sitagliptine, la metformine et l'agoniste de PPARγ

Dans une étude contrôlée par placebo avec adjonction de sitagliptine à la dose journalière de 100 mg au traitement d'association actuel à base de rosiglitazone et de metformine au cours de la 18ème semaine de traitement, les effets indésirables au médicament suivants ont été observés à une fréquence d'au moins 1% dans le groupe traité par la sitagliptine et plus souvent douleur (2,4% dans le groupe sitagliptine. 0,0% dans le groupe placebo), diarrhée (1,8%. 1,1%), nausée (1,2%, 1,1%), hypoglycémie (1,2%, 0,0%), vomissements (1,2%. 0,0 %). À la semaine 54 du traitement, les effets indésirables suivants ont été observés avec une fréquence de ≥ 1% dans le groupe sitagliptine et plus souvent que dans le groupe placebo: céphalées (2,4%, 0,0%), hypoglycémie (2,4%, 0,0%), infections supérieures voies respiratoires (1,8%, 0,0%), nausées (1,2%, 1,1%), toux (1,2%, 0,0%), infections fongiques de la peau (1,2%, 0,0%), œdème périphérique (1,2%, 0,0%), vomissements (1,2%, 0,0%).

Traitement d'association avec la sitagliptine, la metformine et l'insuline

Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines portant sur l'ajout de sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg au traitement d'association actuel avec de la metformine à une dose quotidienne de ≥1500 mg et de l'insuline à une dose constante, seule réaction indésirable liée à la prise du médicament et observée avec une fréquence de ≥ 1% dans le groupe de traitement la sitagliptine et l'hypoglycémie étaient plus fréquents que dans le groupe placebo (10,9% dans le groupe sitagliptine et 5,2% dans le groupe placebo). Dans une autre étude de 24 semaines, les patients recevaient de la sitagliptine en tant que traitement supplémentaire au cours de l'intensification de l'insulinothérapie (avec ou sans metformine), la seule réaction indésirable associée à la prise du médicament et observée avec une fréquence d'au moins 1% dans la sitagliptine et La metformine et plus souvent que dans les groupes placebo et metformine, il y avait des vomissements (1,1% dans les groupes sitagliptine et metformine, 0,4% dans les groupes placebo et metformine).

Selon une analyse généralisée des résultats de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle, incluant des données provenant de patients recevant la dose quotidienne de cigagliptine à 100 mg ou d'un médicament de contrôle approprié (actif ou placebo), l'incidence de pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas par 100 patients-années. traitement dans chaque groupe.

Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux ou de l’ECG (y compris la durée de l’intervalle QT)_c) dans le contexte d'une association thérapeutique à la sitagliptine et à la metformine n'a pas été observée.

Réactions indésirables causées par la prise de sitagliptine

Chez les patients, aucun effet indésirable associé à l'utilisation de la sitagliptine n'a été observé, sa fréquence étant ≥ 1%.

Réactions indésirables causées par la prise de metformine

Les réactions indésirables (quelle que soit la relation de cause à effet) observées avec une fréquence supérieure à 5% chez les patients du groupe recevant un traitement à la metformine à libération prolongée et plus souvent que dans le groupe placebo sont les suivantes: diarrhée, nausées / vomissements, flatulence, asthénie, dyspepsie, inconfort dans la région. ventre et mal de tête.

Effet sur le système cardiovasculaire (étude d'innocuité TECOS)

Une étude clinique évaluant l'effet de la sitagliptine sur le système cardiovasculaire (TECOS) comprenait 7332 patients atteints de diabète de type 2 qui avaient reçu de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg (ou 50 mg / jour) si le taux de filtration glomérulaire initial était ≥ 30 et 2) et 7339 patients ayant reçu un placebo parmi ceux ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Le médicament à l'étude (sitagliptine ou placebo) a été administré en plus du traitement de base visant à contrôler les facteurs de risque cardiovasculaires et à atteindre le taux cible d'hémoglobine glyquée (HbA1c), conformément aux normes locales en matière de prise en charge des patients. L'étude comprenait 2004 patients âgés de 75 ans et plus, dont 970 avaient reçu de la sitagliptine, 1034 - un placebo. En général, l'incidence d'événements indésirables graves dans le groupe de patients traités par la sitagliptine était comparable à l'incidence d'événements indésirables dans le groupe placebo. Lors de l'évaluation des complications prédéterminées causées par le diabète sucré, une incidence d'infection comparable a été observée entre les groupes (18,4% dans le groupe de traitement par la sitagliptine, 17,7% dans le groupe placebo) et l'insuffisance rénale (1,4% dans le groupe traité par la sitagliptine et 1,5% dans le groupe traité par la sitagliptine). placebo). Le profil des effets indésirables chez les patients âgés de 75 ans et plus était généralement comparable à celui de la population générale.

Dans la population de patients en intention de traiter (patients ayant pris au moins une dose du médicament à l'étude) ayant initialement reçu de l'insuline et / ou une sulfonylurée, l'incidence de l'hypoglycémie sévère dans le groupe sitagliptine était de 2,7%, dans le groupe placebo 2,5. % Chez les patients initialement non traités par l'insuline et / ou par un dérivé de sulfonylurée, l'incidence des hypoglycémies sévères était de 1,0% dans le groupe traité par la sitagliptine et de 0,7% dans le groupe placebo. La fréquence des cas de pancréatite confirmée chez les patients traités par la sitagliptine était de 0,3% et de 0,2% dans le groupe placebo. L'incidence des cas de néoplasmes malins confirmés chez les patients traités par la sitagliptine était de 3,7%, dans le groupe placebo, 4,0%.

Au cours du suivi post-enregistrement de l'utilisation de l'association metformine + sitagliptine ou de la sitagliptine dans sa composition, en monothérapie et / ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants, d'autres réactions indésirables ont été identifiées. Étant donné que ces données ont été obtenues volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence et le lien de cause à effet de ces effets indésirables avec un traitement.

Réactions d’hypersensibilité, notamment: anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire, vasculite cutanée et affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, pancréatite aiguë, incluant les formes hémorragiques et nécrotiques, ), infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, constipation, vomissements, maux de tête, arthralgie, myalgie, douleurs dans les membres, maux de dos, prurit, pemphigoïde.

Changements dans les paramètres de laboratoire

Sitagliptine. La fréquence des écarts des paramètres de laboratoire dans les groupes de traitement avec la sitagliptine et la metformine était comparable à celle des groupes de traitement placebo et metformine. Dans la plupart des études cliniques, mais pas toutes, il y a eu une légère augmentation du nombre de leucocytes (d'environ 200 / ul par rapport au placebo, le contenu moyen au début du traitement était d'environ 6600 / ul), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles. Ce changement n'est pas considéré cliniquement significatif.

La metformine. Des essais cliniques contrôlés sur la metformine pendant 29 semaines ont montré une diminution de la concentration normale de cyanocobalamine (vitamine B).₁₂) dans le sérum à des valeurs inférieures à la normale sans manifestations cliniques chez environ 7% des patients. Une telle diminution, probablement due à une altération sélective de l'absorption de la vitamine B₁₂ (Il s’agit d’une violation de la formation d’un complexe avec le facteur interne de Castle, appelé complexe interne nécessaire à l’absorption de la vitamine B₁₂), très rarement accompagnée par le développement de l'anémie et est facilement corrigée par l'abolition de la metformine ou un apport supplémentaire en vitamine B₁₂.

L'administration répétée simultanée de metformine (1 000 mg 2 fois / jour) et de sitagliptine (50 mg 2 fois / jour) chez des patients atteints de diabète de type 2 n'était pas accompagnée de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ou de la metformine.

Les études d'influence de l'interaction d'interaction sur les paramètres pharmacocinétiques du médicament n'ont pas encore été menées, mais il existe un nombre suffisant d'études similaires pour chacun des composants du médicament.

Selon une étude sur l'interaction avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. Sur la base de ces données, on peut supposer que la sitagliptine n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome CYP3A4, 2C8 ou 2C9 du CYP. Les données in vitro suggèrent que la sitagliptine n'inhibe pas non plus les isoenzymes CYP2D6, 1A2, 2C19 ou 2B6 et n'induit pas l'isoenzyme CYP3A4.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2, le traitement concomitant n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L'étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète de type 2, notamment. médicaments hypolipidémiants (par exemple des statines, des fibrates, l'ézétimibe), les agents antiplaquettaires (par exemple, le Clopidogrel), des antihypertenseurs (par exemple, inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les bêtabloquants, les inhibiteurs de canaux calciques lents, hydrochlorothiazide), les analgésiques et les AINS (par exemple, naproxen, diclofenac, celecoxib), antidépresseurs (par exemple, bupropion, fluoxétine, sertraline), antihistaminiques (par exemple, cétirizine), inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, lansoprazole) et médicaments pour le traitement de l’érecte dysfonctionnement du lin (par exemple, le sildénafil).

Il y a eu une légère augmentation de la valeur de l'ASC (de 11%), ainsi que de la C moyenne_max (18%) de digoxine lorsqu’il l’utilise avec la sitagliptine. Cette augmentation n'a pas été considérée comme cliniquement significative. En cas d'utilisation simultanée de digoxine et de sitagliptine, il est recommandé de surveiller le patient.

Il y avait une augmentation des valeurs de AUC et C_max La sitagliptine représente environ 29% et 68%, respectivement, en prenant une dose orale unique de sitagliptine à une dose de 100 mg et de cyclosporine (un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P) à une dose de 600 mg. Ces modifications des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine n’ont pas été considérées comme cliniquement significatives.

Glibenclamide: dans l'étude de l'interaction médicamenteuse de doses uniques de metformine et de glibenclamide chez des patients atteints de diabète de type 2, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la metformine n'a été observée. Diminution des valeurs de l'ASC et du C_max le glibenclamide était très variable.

Une information insuffisante (dose unique) et une discordance de la concentration sanguine en glibenclamide avec des effets pharmacodynamiques observés remettent en question la signification clinique de cette interaction.

Furosémide: Lors de l'étude des interactions lors de la prise de doses uniques de metformine et de furosémide chez des volontaires sains, des modifications des paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments ont été observées. Le furosémide a augmenté la valeur de C_max la metformine dans le plasma et le sang total de 22%, la valeur de l'ASC de la metformine dans le sang total de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Avec la réception simultanée des valeurs de metformine et de furosémide C_max et l'ASC du furosémide ont diminué de 31% et 12%, respectivement, par rapport à la prise de furosémide uniquement, et T_1/2 diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Il n’existe aucune information sur l’interaction entre la metformine et le furosémide lors d’une utilisation prolongée simultanée.

Nifédipine: une étude de l’interaction entre la nifédipine et la metformine lors de la prise de doses uniques avec la participation de volontaires sains a révélé une augmentation des valeurs de C_max et l'ASC de la metformine dans le plasma de 20% et 9%, respectivement, ainsi qu'une augmentation de la quantité de metformine excrétée par les reins. Valeurs T_max et t_1/2 la metformine n'a pas changé. La nifédipine augmente l'absorption de la metformine. L'effet de la metformine sur la pharmacocinétique de la nifédipine est minime.

Médicaments cationiques: les médicaments cationiques (par exemple amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine), sécrétés par la sécrétion tubulaire, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, car ils sont éliminés par un système de transport tubulaire rénal commun. Une interaction similaire entre la metformine et la cimétidine a été observée lors de l'administration orale simultanée de metformine et de cimétidine chez des volontaires sains lors d'études sur les interactions lors de la prise de doses uniques et multiples, dans lesquelles les valeurs de C_max et l’ASC de la metformine dans le plasma et le sang total ont augmenté de 60% et 40%, respectivement. Dans l'étude de doses uniques de T_1/2 la metformine n'a pas changé. La metformine n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Et bien que cette interaction médicamenteuse ait une valeur théorique (à l’exception de la cimétidine), il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d’ajuster la posologie du médicament et / ou des préparations cationiques susmentionnées excrétés par les tubules rénaux proximaux en cas d’utilisation simultanée.

Autres: Certains médicaments ont un potentiel hyperglycémique et peuvent réduire le contrôle glycémique. Ceux-ci comprennent les diurétiques thiazidiques et autres, les GCS, les phénothiazines, les préparations pour la thyroïde, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l’acide nicotinique, les sympathomimétiques, les bloqueurs des canaux calciques lents et l’isoniazide. Lors de la prescription de ces médicaments à un patient recevant une association de metformine + sitagliptine, une surveillance attentive des paramètres de contrôle glycémique est recommandée.

Dans les études d'interactions impliquant des volontaires sains prenant des doses uniques de metformine et de propranolol ou de metformine et d'ibuprofène, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments n'a été observée.

La metformine ne se lie pas de manière significative aux protéines plasmatiques; par conséquent, l'interaction entre la metformine et des médicaments se liant activement aux protéines plasmatiques (salicylates, sulfonamides, chloramphénicol et probénécide) est improbable par rapport aux dérivés de sulfonylurée, également liés activement aux protéines plasmatiques.

Des cas de développement de pancréatite aiguë, notamment hémorragique ou nécrotique, avec ou sans issue fatale, ont été rapportés chez des patients prenant de la sitagliptine. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur abdominale persistante et grave. Les manifestations cliniques de la pancréatite ont disparu après l'arrêt de la sitagliptine. Si une pancréatite est suspectée, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et d'autres médicaments potentiellement dangereux.

Surveillance de la fonction rénale

La metformine et la sitagliptine sont principalement excrétées par les reins. Le risque d'accumulation de metformine et de développement d'acidose lactique augmente proportionnellement au degré de dysfonctionnement rénal. Par conséquent, le médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant des taux de créatinine sérique supérieurs à la limite d'âge fixée par la norme. Chez les patients âgés, compte tenu de la dégradation de la fonction rénale liée à l’âge, une dose minimale du médicament doit être utilisée pour obtenir un contrôle glycémique adéquat. Les patients âgés, en particulier ceux âgés de 80 ans et plus, surveillent régulièrement leur fonction rénale. Avant de commencer le traitement médicamenteux, et au moins une fois par an après le début du traitement, la fonction rénale normale doit être confirmée par des tests appropriés. Chez les patients présentant un risque de dysfonctionnement rénal, la surveillance de la fonction rénale doit être effectuée plus fréquemment et si le patient présente des symptômes de dysfonctionnement rénal, il faut cesser le traitement.

Développement d'hypoglycémie avec utilisation simultanée de dérivés de sulfonylurée ou d'insuline

Comme dans le cas de la prise d'autres agents hypoglycémiques, une hypoglycémie a été observée lors de l'utilisation simultanée de sitagliptine et de metformine en association avec de l'insuline ou des dérivés de la refluxylurée. Pour réduire le risque d'hypoglycémie induite par la prise de sulfonylurée ou de dérivés de l'insuline, il est possible de réduire la dose d'un dérivé de sulfonylurée ou d'insuline.

Développement d'hypoglycémie avec utilisation simultanée de dérivés de sulfonylurée ou d'insuline

Dans les études cliniques portant sur la sitagliptine, en monothérapie et en association avec des médicaments ne conduisant pas au développement d'une hypoglycémie (c'est-à-dire la metformine ou des agonistes du PPARγ - thiazolidinedione), l'incidence d'hypoglycémie chez les patients prenant de la sitagliptine était proche de la fréquence placebo Comme avec d'autres agents hypoglycémiques, une hypoglycémie a été observée lors de l'utilisation simultanée de sitagliptine en association avec des dérivés de l'insuline ou de la sulfonylurée. Pour réduire le risque d'hypoglycémie induite par la prise de sulfonylurée ou de dérivés de l'insuline, une réduction de la dose d'un dérivé de sulfonylurée ou d'insuline est possible.

Lors de la surveillance post-enregistrement de l'utilisation de la sitagliptine, qui fait partie du médicament, des réactions d'hypersensibilité graves ont été signalées. Ces réactions comprenaient l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke, les affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson. Étant donné que ces données ont été obtenues volontairement à partir d'une population de taille indéterminée, il est généralement impossible de déterminer de manière fiable la fréquence et la relation de cause à effet de ces effets indésirables avec un traitement. Ces réactions sont survenues au cours des trois premiers mois suivant le début du traitement par la sitagliptine. Certaines ont été observées après la prise de la première dose du médicament. En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité, vous devez arrêter de prendre le médicament, évaluer les autres causes possibles d'un effet indésirable et prescrire un autre traitement hypoglycémique.

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine au cours du traitement médicamenteux. Si elle se produit, le taux de mortalité atteint environ 50%. Le développement de l'acidose lactique peut également se produire dans le contexte de certaines maladies physiopathologiques, en particulier le diabète sucré ou tout autre état pathologique, accompagné d'une hypoperfusion grave et d'une hypoxémie des tissus et des organes. L'acidose lactique est caractérisée par une augmentation de la concentration de lactate dans le sang (> 5 mmol / l), une diminution du pH sanguin, des perturbations électrolytiques avec une augmentation de l'intervalle anionique, une augmentation du rapport lactate / pyruvate. Si la metformine est à l'origine de l'acidose lactique, sa concentration plasmatique est généralement supérieure à 5 µg / ml.

Selon les données disponibles, l'incidence de l'acidose lactique dans le traitement par la metformine est très faible (environ 0,03 cas pour 1 000 années-patients, avec un taux de mortalité d'environ 0,015 cas pour 1 000 années-patients). Au cours de 20 000 années-patients de traitement par la metformine, aucun cas d'acidose lactique n'a été rapporté dans les études cliniques. Des cas notables ont été identifiés principalement chez des patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale sévère, notamment une pathologie rénale sévère et une hypoperfusion rénale, souvent en association avec de multiples maladies somatiques / chirurgicales et des polyphragmes. Le risque de développer une acidose lactique est significativement accru chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive nécessitant une correction médicale, en particulier en cas d'insuffisance cardiaque congestive aiguë ou instable avec un risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie. Le risque d'acidose lactique augmente proportionnellement au degré de dysfonctionnement rénal et à l'âge du patient. Un contrôle régulier de la fonction rénale des patients prenant de la metformine, ainsi que l'utilisation de la dose minimale efficace de metformine, réduisent considérablement le risque de développement d'une acidose lactique. En particulier, une surveillance attentive de la fonction rénale est nécessaire dans le traitement des patients âgés, et les patients âgés de plus de 80 ans ne devraient commencer le traitement par la metformine qu'après confirmation de la fonction rénale adéquate en fonction des résultats de l'évaluation du contrôle de la qualité, car ces patients sont plus à risque de développer une acidose lactique. En outre, dans toutes les conditions, accompagnées par le développement d’une hypoxémie, d’une déshydratation ou d’une septicémie, la prise de Metformin doit être immédiatement arrêtée. Etant donné que, en cas d’altération de la fonction hépatique, l’excrétion de lactate est significativement réduite, il convient en général d’éviter l’administration de metformine chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie hépatique. Le patient doit être averti que pendant le traitement par la metformine, la consommation d’alcool doit être limitée (unique ou constante), car l’éthanol renforce l’effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. En outre, le traitement par la metformine doit être interrompu temporairement pendant la période des études de contraste par rayons X intravasculaires et des interventions chirurgicales.

Le début de l’acidose lactique est souvent difficile à détecter et n’est accompagné que de symptômes non spécifiques, tels que malaise, myalgie, syndrome de détresse respiratoire, somnolence accrue et symptômes abdominaux non spécifiques. Avec l'aggravation de l'acidose lactique, l'hypothermie, l'hypotension artérielle et la bradyarythmie résistante peuvent se joindre aux symptômes susmentionnés. Le médecin et le patient doivent être conscients de la gravité de ces symptômes et le patient doit immédiatement informer le médecin de leur apparence. Le traitement à la metformine doit être interrompu jusqu'à ce que la situation soit clarifiée. Il est recommandé de déterminer les concentrations plasmatiques d'électrolytes, de cétones, de glucose dans le sang et également (le cas échéant) le pH du sang, la concentration de lactate et la concentration de metformine dans le sang. Au début du traitement, l'apparition de symptômes au niveau du tractus gastro-intestinal est associée à la prise de metformine. Après stabilisation de l'état du patient à n'importe quelle dose de metformine, l'apparition de symptômes au niveau du tractus gastro-intestinal est peu probable. Une manifestation ultérieure de tels symptômes peut indiquer une acidose lactique en développement ou une autre maladie grave.

Si la concentration de lactate dans l'estomac vide dans le plasma du sang veineux dépasse VGN tout en restant inférieure à 5 mmol / l pendant le traitement par la metformine, ceci n'est pas pathognomonique pour le développement de l'acidose lactique et peut être dû à des pathologies telles qu'un diabète sucré ou une obésité mal contrôlé, ou un exercice excessif, ou erreur technique de mesure.

Chez tout patient atteint de diabète et d'acidose métabolique en l'absence de symptômes d'acidocétose (cétonurie et cétonémie), il existe un risque d'acidose lactique. L'acidose lactique est une affection qui nécessite des soins d'urgence dans un établissement médical. Chez un patient souffrant d'acidose lactique et prenant de la metformine, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement médicamenteux et de prendre immédiatement les mesures de traitement de soutien nécessaires. Étant donné que la metformine est dialysée à une vitesse pouvant atteindre 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques, une hémodialyse immédiate est recommandée pour corriger l’acidose et éliminer la metformine accumulée. Ces activités entraînent souvent la disparition rapide de tous les symptômes de l'acidose lactique et la restauration de l'état du patient.

Dans des conditions normales, la monothérapie à la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie. Toutefois, son développement est possible en cas de famine, après un effort physique considérable, sans compensation ultérieure des calories consommées, ni en prenant d'autres médicaments hypoglycémiants (tels que la sulfonylurée et les dérivés de l'insuline) ou de l'alcool. Les patients âgés, affaiblis ou affaiblis, les patients présentant une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou des patients qui abusent de l'alcool courent un risque particulier de développer une hypoglycémie. L'hypoglycémie est difficile à déterminer chez les patients âgés et chez les patients prenant des bêta-bloquants.

La pharmacothérapie concomitante, qui peut entraîner des modifications hémodynamiques prononcées ou affecter la fonction rénale et la distribution de la metformine, par exemple les médicaments cationiques excrétés de l'organisme par la sécrétion tubulaire rénale, doit être administrée avec prudence.

Études radiologiques avec injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode (par exemple, dans / dans l'urogramme, en / en cholangiographie, angiographie, scanner dans ou avec l'introduction d'agents de contraste)

L'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut provoquer une insuffisance rénale aiguë et est associée au développement d'une acidose lactique chez les patients prenant de la metformine. Par conséquent, les patients qui participent à une telle étude doivent arrêter temporairement de prendre le médicament au moins 48 heures avant et dans les 48 heures suivant l’étude. La reprise du traitement n'est acceptable qu'après confirmation de la fonction rénale normale.

Un collapsus vasculaire (choc) de toute étiologie, une insuffisance cardiaque congestive aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d’autres affections, accompagnés par le développement d’une hypoxémie, sont associés au développement d’une acidose lactique et peuvent provoquer une azotémie préférée. Si les conditions énumérées se développent chez un patient au cours du traitement par une association de metformine + sitagliptine, le médicament doit être arrêté immédiatement.

L'utilisation du médicament doit être interrompue au moment de toute intervention chirurgicale (à l'exception des manipulations mineures ne nécessitant pas de régime d'alcool et de faim) et jusqu'à la reprise du mode normal d'ingestion de nourriture, sous réserve de la confirmation d'une fonction rénale normale.

L'éthanol potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Le patient doit être averti du danger de l'abus d'alcool (consommation unique ou multiple) pendant la période de traitement.

Dysfonctionnement du foie

Étant donné qu'il existe des cas connus d'acidose lactique chez des patients présentant une insuffisance hépatique, l'utilisation du médicament chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie du foie n'est pas recommandée.

Concentration de cyanocobalamine (vitamine B₁₂) dans le plasma sanguin

Des essais cliniques contrôlés sur la metformine pendant 29 semaines ont montré une diminution de la concentration normale de cyanocobalamine (vitamine B).₁₂) dans le sérum à des valeurs inférieures à la normale sans manifestations cliniques chez environ 7% des patients. Une telle diminution, probablement due à une altération sélective de l'absorption de la vitamine B₁₂ (Il s’agit d’une violation de la formation d’un complexe avec le facteur interne de Castle, appelé complexe interne nécessaire à l’absorption de la vitamine B₁₂), très rarement accompagnée par le développement de l'anémie et est facilement corrigée par l'abolition de la metformine ou un apport supplémentaire en vitamine B₁₂. Lorsqu'un traitement médicamenteux est recommandé chaque année pour vérifier les paramètres hématologiques du sang, tout écart éventuel doit être étudié et ajusté de manière appropriée. Patients prédisposés au développement d'une carence en vitamine B₁₂ (en raison d'une consommation réduite ou de l'absorption de vitamine B₁₂ ou calcium), il est recommandé de déterminer la concentration plasmatique en vitamine B₁₂ à des intervalles de 2-3 ans.

Modifications de l'état clinique chez les patients atteints de diabète de type 2 préalablement contrôlé de manière adéquate

Si des anomalies biologiques ou des symptômes cliniques de la maladie apparaissent (en particulier, tout état qui ne peut pas être clairement identifié) chez un patient présentant un diabète sucré de type 2 préalablement contrôlé de manière adéquate, un traitement médicamenteux doit immédiatement être mis en place afin d’éviter tout signe d’acidocétose ou d’acidose lactique. L’évaluation de l’état du patient doit comprendre des analyses de plasma sanguin pour déterminer les électrolytes et les cétones, la concentration de glucose dans le sang et les concentrations de pH sanguin, de lactate, de pyruvate et de metformine (bien qu’indiquées). En cas de développement d’une acidose de toute étiologie, le médicament doit être immédiatement arrêté et des mesures appropriées pour la correction de l’acidose doivent être prises.

Altération du contrôle glycémique

En cas de stress physiologique (hyperthermie, traumatisme, infection ou chirurgie) chez un patient dont le contrôle glycémique est satisfaisant, une perte temporaire du contrôle glycémique est possible. Pendant ces périodes, le remplacement temporaire du médicament par une insulinothérapie est autorisé et, une fois la situation aiguë résolue, le patient peut reprendre le traitement précédent.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes. Néanmoins, il est nécessaire de prendre en compte les cas de développement de vertiges et de somnolence, observés lors de l'utilisation de la sitagliptine. De plus, les patients doivent être conscients du risque d'hypoglycémie associé à l'utilisation simultanée du médicament avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline.

Aucune étude suffisamment contrôlée n'a été menée sur le médicament ou ses composants chez la femme enceinte; par conséquent, il n'existe aucune donnée sur l'innocuité de son utilisation pendant la grossesse. Le médicament, à l'instar d'autres hypoglycémiants oraux, n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Les études expérimentales du médicament combiné pour évaluer son effet sur la fonction de reproduction n'ont pas été menées. Seules les données disponibles provenant d'études de la sitagliptine et de la metformine sont présentées.

La sitagliptine n'a provoqué aucun effet tératogène pendant l'administration d'organogenèse par voie orale chez le rat à des doses allant jusqu'à 250 mg / kg ou chez le lapin à des doses allant jusqu'à 125 mg / kg, dépassant l'exposition du médicament à l'homme après avoir pris la dose quotidienne recommandée pour les adultes, respectivement, 100 mg 32 et 22 fois. Une légère augmentation des cas de malformation des côtes (absence, hypoplasie, courbure) a été observée chez la progéniture de rats après administration orale du médicament à des doses quotidiennes de 1 000 mg / kg à des femelles gravides, dépassant ainsi l'exposition du médicament à l'homme après avoir pris la dose journalière recommandée pour adultes 100 fois environ. L'administration orale de femelles à une dose quotidienne de 1 000 mg / kg a entraîné une légère diminution du poids corporel chez les deux sexes de la progéniture des rats pendant la période d'allaitement et une diminution du taux de prise de poids à la fin de l'allaitement chez les mâles. Cependant, les données d'études sur la reproduction chez l'animal ne nous permettent pas toujours de prédire l'effet du médicament chez l'homme.

La metformine n'a provoqué aucun effet tératogène chez le rat et le lapin à des doses quotidiennes allant jusqu'à 600 mg / kg, ce qui est 2 et 6 fois plus élevé que l'exposition plasmatique du médicament chez l'homme (chez le rat et le lapin, respectivement) après l'administration de la dose thérapeutique quotidienne maximale recommandée de 2 000 mg. Déterminer la concentration de metformine dans le plasma du fœtus indique une perméabilité partielle de la barrière placentaire.

Des études expérimentales visant à déterminer la sécrétion de composants du médicament combiné dans le lait maternel n'ont pas été menées. Selon des recherches sur des médicaments individuels, la sitagliptine et la metformine sont sécrétées dans le lait maternel des rats. Il n’existe pas de données sur la sécrétion de sitagliptine dans le lait maternel humain. Par conséquent, le médicament ne doit pas être prescrit pendant l'allaitement.