PREPARATIONS MODERNES INSULINE

  • Prévention

Les préparations d’insuline jusqu’aux années 70 du siècle dernier ont été obtenues à partir du pancréas de gros et moyen bétail. Et ce n’est qu’au milieu des années 70 qu’une révolution marque le début d’une nouvelle ère dans le traitement du diabète. Des préparations d'insuline hautement purifiées ont été obtenues et, dans les années 1980, l'utilisation de la technologie de l'ADN recombinant a commencé à produire de l'insuline humaine à l'échelle industrielle. La synthèse d'insuline «de novo» à partir d'acides aminés individuels est une méthode très coûteuse et inaccessible, même dans les conditions modernes. C'est pourquoi deux méthodes d'obtention d'insuline humaine ont été proposées:

1. Élimination de l'acide aminé ALANIN à la 30e position de la chaîne B de l'insuline porcine, en le remplaçant par TREONIN. Il s'avère que l'insuline semi-synthétique, bien que le degré de purification soit élevé. En raison de la technologie utilisée dans sa production, qui représente un «cocktail», en plus de l'insuline humaine, l'insuline de porc est contenue dans une petite quantité, de même que diverses impuretés: proinsuline, somatostatine, glucagon, polypeptides pancréatiques, qui augmentent considérablement les propriétés immunogènes du médicament.

2. En utilisant la technologie de l'ADN recombinant, les scientifiques de Villa-Komaroff ont réussi à intégrer le gène de la proinsuline dans des cellules de levure de boulanger ou d'E. Coli K 12 non pathogène. Après avoir reçu de la proinsuline dans le milieu de culture, l'insuline a été obtenue. Un autre groupe, sous la direction de Goeddel, a synthétisé chimiquement les chaînes A et B, après quoi les gènes résultants ont été insérés dans diverses cellules de E. coli. Malgré la haute qualité de ces médicaments, il est assez difficile d’obtenir une compensation constante du diabète sucré, car

Cependant, les insulines à action brève ont encore une durée d'action assez longue et peuvent parfois provoquer un deuxième pic 1,5 à 2 h après l'injection, ce qui nécessite un suivi attentif et une correction nécessaire. Les formes prolongées d'insuline ont un pic d'action assez prononcé, ce qui peut également avoir des conséquences très graves.

3. Au début des années 80 du siècle dernier, le développement des analogues de l'insuline a commencé, dépourvu des inconvénients ci-dessus, et pour les insulines à action brève, le temps d'action a été raccourci autant que possible, ce qui les a rapprochés de la pharmacodynamique de l'insuline native, inactivée 4-5 minutes après. au système de portail. Les analogues de l'insuline autres que les pics sont capables d'absorber progressivement et de manière uniforme à partir du dépôt sous-cutané et ne provoquent pas d'hypoglycémie nocturne. La découverte la plus progressive des dernières années est la transition des solutions acides d’insuline en solutions neutres, obtenant de l’insuline humaine à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant, créant des analogues de l’insuline humaine possédant des propriétés pharmacologiques qualitativement nouvelles. Les analogues de l'insuline humaine suivants sont très intéressants aujourd'hui:

• Humalog - dans la structure duquel la position de la lysine et de la proline est modifiée aux 28e et 29e positions de la chaîne B, respectivement, qui s'accompagne d'une association intermoléculaire spontanée beaucoup plus faible que celle de l'insuline humaine soluble. De ce fait, l'insuline est absorbée beaucoup plus rapidement par les injections sous-cutanées.

• NovoRapid a été obtenu en remplaçant la proline en position 28 de la chaîne B par de l'asparagine, ce qui a également accéléré la dissociation des hexamères de l'insuline en monomères, leur absorption rapide par la graisse sous-cutanée.

• Dans Apidra, en position 3 de la chaîne B, l'asparagine est remplacée par la lysine et en position 29, la lysine est remplacée par la glutamine. En ce qui concerne les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, ainsi que sa biodisponibilité, la glulisine correspond à Humalog et, en ce qui concerne l'activité mitogène et métabolique, la glulisine n'est pas différente de l'insuline humaine simple, ce qui lui permet d'être utilisée de manière sûre et à long terme.

• Le médicament à action ultra-longue Lantus a été obtenu en remplaçant l'asparagine en position 21 de la chaîne A par la glycine, sauf

• Deux molécules d'arginine ont été ajoutées à l'extrémité C-terminale de la chaîne B. En conséquence, Lantus est complètement soluble dans un milieu faiblement acide, mais peu soluble dans un milieu neutre de graisse sous-cutanée. Après l’introduction de Lantus, celui-ci entre dans une réaction de neutralisation avec formation de micro-précipités, à partir duquel se produisent une libération supplémentaire d’hexamères de glargine et leur dissociation avec la formation de dimères et de monomères d’insuline. Cela garantit la libération progressive de l'hormone dans le sang et sa circulation dans le sang pendant 24 heures, ce qui permet son administration une fois par jour. L'insuline à action ultra-longue Levemir, développée par Novo Nordisk, est un analogue de l'insuline humaine, elle n'a pas de pic d'action et permet un contrôle de la glycémie basale pendant 24 heures.Après l'administration sous-cutanée, Levemir forme des dihexamères qui se lient à l'albumine du sérum par l'acide gras en C14. déjà dans le liquide interstitiel. Après le transfert à travers la paroi capillaire, le médicament se lie à l'albumine dans le sang en circulation. Étant donné que seule la fraction libre de Levemir est biologiquement active, sa liaison à l'albumine et la dissociation lente qui en découle confèrent un effet prolongé et non maximal. Malgré les grandes avancées de la technologie de production

l'insuline, vous pouvez souvent voir une variété de côté

effets qui se développent avec l'introduction de l'insuline.

• Certains d’entre eux se développent en raison d’une violation des règles administratives. Ceux-ci incluent le développement de la lipohypertrophie sur les sites d'injections d'insuline. Le développement de réactions allergiques locales et généralisées se produit spontanément et complique considérablement le traitement ultérieur des patients diabétiques. Le développement de l'hypoglycémie est l'une des complications les plus graves du traitement du diabète. Selon les dernières données présentées par les diabétologues du monde entier, l'hypoglycémie correspond à un taux de glucose dans le plasma du sang veineux compris entre 3,5 et 2,8 mmol / l, tandis que l'importance des manifestations cliniques de l'hypoglycémie, telles qu'une sudation importante, des tremblements des mains, des vertiges, des sensations fortes faim, troubles émotionnels, négligence des diabétologues. Cela est dû au fait que presque tous les patients sous insulinothérapie intensifiée présentent une hypoglycémie asymptomatique chaque jour. Le développement de l'hypoglycémie asymptomatique est associé principalement non pas à la défaite du système nerveux autonome, mais à une violation du système de régulation de la concentration en glucose dans le plasma sanguin d'un patient diabétique. L’hypoglycémie peut être légère si elle est arrêtée par le patient. En cas de développement d’une hypoglycémie grave, l’aide de personnes extérieures est indispensable.

Afin d'obtenir une glycémie optimale chez un patient diabétique, il est nécessaire d'imiter au maximum la sécrétion d'insuline endogène. Ce résultat est obtenu en combinant des injections de médicaments à action courte (ultracourte) avant les repas principaux et deux fois l’administration d’insuline de durée moyenne d’action ou une injection unique d’insuline ultra-longue. Les régimes d'insuline suivants sont actuellement utilisés:

• bol intensifié ou basique;

• mode d'injections multiples.

L’insulinothérapie intensifiée est principalement destinée aux patients ayant suivi une «école d’éducation au diabète» et maîtrisant les techniques de contrôle de soi, de diététique, de calcul du nombre d’unités de pain (1 XE correspond à 10-12 g de glucides). L'insuline est utilisée avec une durée d'action moyenne (deux fois par jour), la dose totale allant de 40 à 50% de la dose quotidienne d'insuline. En bolus, on utilise des insulines à action brève ou ultra-brève, administrées avant les repas principaux. La dose de bolus est calculée en fonction des conditions suivantes:

- la quantité de glucides que vous prévoyez manger (XE);

- l'heure et les besoins individuels en insuline nécessaires pour absorber 1 XE. En règle générale, ce matin, le besoin est maximal - 1,5 à 2 U d’insuline pour 1 XE; à l'heure du déjeuner, le besoin est réduit à 1-1,5 UI de 1 UU; au dîner, il est de 0,8 à 1,0 U pour 1 XE;

- nécessaire de prendre en compte le niveau initial de glycémie; plus il est élevé, plus la dose d'insuline à entrer dans «l'aliment» et à «réduire» est élevée;

- Il est important de prendre en compte l'effort physique prévu, ce qui en soi réduit considérablement le taux de sucre dans le sang, ainsi que la résistance à l'insuline existante.

Une insulinothérapie intensifiée implique un changement indépendant par le patient des doses d'insuline courte administrée (ultracourte), au moment de son introduction.

Le schéma traditionnel de l'insulinothérapie diffère de l'intensifié en ce que les doses d'insuline, l'heure et la fréquence de son introduction, ainsi que la quantité de glucides dans le régime alimentaire sont fixés de manière rigide et ne peuvent être modifiés par le patient lui-même. Ce schéma est plus simple pour les patients, il ne leur est pas nécessaire de connaître et de mener

Tableau 2. Liste et noms de certaines insulines utilisées pour traiter les patients diabétiques

La maîtrise de soi régulière, cependant, se reflète dans le degré de compensation du diabète, augmente le risque de développer des complications tardives du diabète.

Le mode d’injections répétées d’insuline implique l’administration supplémentaire d’insuline à action courte (ultracourte) une heure après un repas et est indiqué exclusivement aux femmes atteintes de diabète de type 1 qui envisagent de devenir enceintes et pendant la grossesse. Cela est principalement dû à la nécessité de contrôler la glycémie 1 heure après un repas. Lors de la détermination de la glycémie au bout de 2 heures après un repas, les indicateurs correspondent généralement au normatif. Ce phénomène s’explique toutefois par l’absorption progressive de glucose au fœtus et l’apparition d’une normoglycémie au moment du test de glycémie 2 heures après le repas.

Pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2, des insulines combinées peuvent être utilisées - des mélanges standard d’insuline de longueur moyenne et d’insuline à action brève. Actuellement, l’insuline à deux phases est utilisée activement en Russie; le nouvel analogue est Novomix 30. La part de l’insuline à action brève peut varier de 10 à 50%. Humulin M3 a été créé pour un modèle similaire. Insuman Combo a les relations suivantes:

Tableau 3. Combinaisons possibles de préparations d'insuline au cours d'une insulinothérapie intensifiée

25/75. Les insulines combinées sont administrées deux fois par jour: avant le petit-déjeuner et avant le dîner. L'administration combinée d'insuline la nuit, par analogie avec l'insuline de durée moyenne, peut entraîner le développement d'une hypoglycémie grave, car elle contient de l'insuline à action brève.

Insulinothérapie pour le diabète de type 2

L'insuline est un remède pour les malins, pas pour les imbéciles,
que ce soit des médecins ou des patients.
E.P. Jocelyn (USA).

Classification d'insuline moderne

Faites la distinction entre les insulines prolongées (basales) et courtes (alimentaires).

  • L'insuline prolongée est utilisée pour imiter la sécrétion normale d'insuline pendant la journée. À cette fin, des insulines de longueur moyenne (NPH et ruban adhésif) et des insulines de longue durée (glargine, détémir) sont utilisées.
  • Pour créer des pics nutritionnels, utilisez des insulines courtes et ultracourtes. L'insuline courte commence à agir après 30 minutes, ultracourte - après 10-15 minutes.
Caractéristiques comparatives de l'insuline
Insulines courtes (alimentaires)

Les insulines courtes sont divisées en 2 groupes.

1. Insuline courte (régulateur, soluble)

L'insuline courte commence à agir après une administration sous-cutanée après 30 minutes (par conséquent, elle est administrée 30 à 40 minutes avant un repas), le pic de l'action se produit après 2 heures et disparaît du corps après 6 heures.

  • Insuline soluble (génétiquement modifié par l'homme) - Actrapid HM, Bioinsuline P, Gansuline P, Gensuline P, Insura P, Rinsuline P, Humulin Regular.
  • Insuline soluble (semi-synthétique humaine) - Bioguline R, Humodar R.
  • Insuline soluble (monocomposant de porc) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.
2. Insuline ultracourte (analogue à l’homme)

L'insuline ultracourte commence à agir au bout de 15 minutes, le pic au bout de 2 heures, disparaît du corps au bout de 4 heures. Il est plus physiologique et peut être administré immédiatement avant un repas (5-10 minutes) ou immédiatement après un repas.

  • L’insuline lispro (Humalog) est un analogue semi-synthétique de l’insuline humaine.
  • Insuline asparte (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
  • Insuline glulisine (Apidra).
Insulines prolongées (basales)

Également distinguer deux types.

1. Insuline de durée moyenne

Il commence à agir après une administration sous-cutanée après 1-2 heures, le pic d’action se situe après 6-8 heures, la durée d’action est de 10-12 heures. La dose habituelle est de 24 U / jour en 2 doses.

  • Insuline-isophane (génie génétique humain) - Biosuline N, Gansuline N, Gensuline N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsuline NPH, Humulin NPH.
  • Insuline isophane (semi-synthétique humaine) - Bioguline N, Humodar B.
  • Insuline isophane (monocomposant de porc) - Monodar B, MS Protafan.
  • Suspension composée d'insuline et de zinc - MS Monotard.
2. Insuline longue durée

Il commence à fonctionner après 4-8 heures, le pic d'action arrive après 8-18 heures, la durée d'action est de 20-30 heures.

  • Insuline glargine (Lantus) - dose habituelle de 12 U / jour. L'insuline glargine n'a pas de pic d'action prononcé, car elle est libérée dans le sang à un rythme relativement constant, elle est donc injectée une fois. L'action commence après une heure et demie. Ne donne jamais d'hypoglycémie.
  • Insuline détémir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - dose habituelle de 20 U / jour. Comme il a un petit pic, il est préférable de diviser la dose quotidienne en 2 doses.
Mélanges (profils)

Pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2, ils produisent une insuline à action combinée (préparations en deux phases), qui sont des mélanges prêts à l'emploi d'insulines longues et courtes. Elles sont désignées par des fractions, par exemple, 25/75 (où 25% est l’insuline courte et 70%, l’insuline prolongée).

En règle générale, l'insuline est administrée sous forme de mélange 2 fois par jour (matin et soir) et le médicament à base de sulfonylurée de 3e génération est prescrit pour le déjeuner. Les insulines mélangées sont administrées 30 minutes avant un repas (ceci est dicté par le fait que l'insuline à action rapide est incluse dans ces préparations).

  • Insuline biphasique (semi-synthétique humaine) - Bioguline 70/30, mélange Humalog 25, Humodar K25.
  • Insuline biphasique (génétiquement modifiée par l'homme) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
  • Insuline asparte biphasique - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Types d'insuline et méthodes d'insulinothérapie dans le diabète sucré

Dans cet article, vous apprendrez:

Avec une maladie telle que le diabète sucré, une médication constante est nécessaire, parfois les injections d’insuline sont le seul traitement correct. Aujourd'hui, il existe de nombreux types d'insuline et chaque patient diabétique doit être capable de comprendre cette variété de médicaments.

En cas de diabète, la quantité d'insuline est réduite (type 1) ou la sensibilité des tissus à l'insuline (type 2), et pour aider le corps à normaliser le glucose, un traitement de substitution par cette hormone est utilisé.

Avec le diabète de type 1, l'insuline est le seul traitement. Dans le diabète de type 2, un traitement par d'autres médicaments est instauré, mais au fil de l'évolution de la maladie, des injections d'hormones sont également prescrites.

Classification de l'insuline

Par origine, l'insuline est:

  • Porc Il est extrait du pancréas de ces animaux, très similaire à l'homme.
  • Du bétail. Cette insuline est souvent une réaction allergique, car elle présente des différences significatives par rapport à l'hormone humaine.
  • Humain Synthétisé à l'aide de bactéries.
  • Génie génétique. Il est obtenu à partir de porc, grâce aux nouvelles technologies. Grâce à cela, l'insuline devient identique à l'homme.

Pour la durée d'action:

  • action ultracourte (Humalog, Novorapid, etc.);
  • à action brève (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid et autres);
  • durée moyenne d'action (Protafan, Insuman Bazal, etc.);
  • à longue durée d'action (Lantus, Levemir, Tresiba et autres).
Insuline humaine

Des insulines à action courte et ultra-brève sont appliquées avant chaque repas pour éviter les sauts de glucose et normaliser son niveau.L'insuline à action moyenne et longue est utilisée comme thérapie de base, elle est prescrite 1 à 2 fois par jour et maintient le taux de sucre normal pendant une longue période..

Insuline ultracourte et à action brève

Il faut se rappeler que plus l'effet du médicament se développe rapidement, moins sa durée d'action est grande. Les insulines Ultrashort commencent à agir après 10 minutes d’administration. Elles doivent donc être appliquées immédiatement avant ou après la prise de nourriture. Ils ont un effet très puissant, presque deux fois plus puissant que les médicaments à action brève. L'effet hypoglycémiant dure environ 3 heures.

Ces médicaments sont rarement utilisés dans le traitement complexe du diabète, car leur action est incontrôlable et leur effet peut être imprévisible. Mais ils sont irremplaçables au cas où le diabétique aurait mangé et aurait oublié d’introduire de l’insuline à action brève. Dans cette situation, l'injection d'un médicament à action ultra-brève résoudra le problème et normalisera rapidement le taux de sucre dans le sang.

L'insuline à action brève commence à agir après 30 minutes; injectez-la 15 à 20 minutes avant un repas. La durée d'action de ces fonds est d'environ 6 heures.

Calendrier d'action de l'insuline

La dose de médicaments à action rapide est calculée individuellement par le médecin, qui en explique les caractéristiques et l'évolution de la maladie. En outre, la dose administrée peut être ajustée par le patient en fonction de la quantité d’unités de pain utilisées. Sur 1 unité de pain est introduit 1 U d'insuline à action brève. La quantité maximale autorisée pour une seule application est de 1 UI pour 1 kg de poids corporel; si cette dose est dépassée, des complications graves sont possibles.

Les médicaments à action courte et ultracourte sont injectés par voie sous-cutanée, c'est-à-dire dans le tissu adipeux sous-cutané, ce qui contribue à un écoulement lent et uniforme du médicament dans le sang.

Pour un calcul plus précis de la dose d’insuline courte, il est utile que les diabétiques tiennent un journal intime indiquant la prise de nourriture (petit-déjeuner, déjeuner, etc.), la glycémie après un repas, le médicament administré et sa dose, la concentration en sucre après l’injection. Cela aidera le patient à identifier le schéma de la manière dont le médicament agit sur le glucose, plus précisément de lui.

Les insulines à action courte et ultracourte sont utilisées en urgence dans le développement de l'acidocétose. Dans ce cas, le médicament est administré par voie intraveineuse et l'action est instantanée. L'effet rapide fait de ces médicaments un assistant indispensable des médecins d'urgence et des unités de soins intensifs.

Quels types d'insuline et la durée de son action

La production d'insuline dans notre corps est variable. Pour que l'hormone pénètre dans le sang afin d'imiter sa libération endogène, les patients diabétiques ont besoin de différents types d'insuline. Les médicaments capables de rester longtemps dans le tissu sous-cutané et de pénétrer progressivement dans son sang sont utilisés pour normaliser la glycémie entre les repas. Les insulines, qui atteignent rapidement la circulation sanguine, sont nécessaires pour éliminer le glucose des vaisseaux sanguins des aliments.

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Si les types et les doses de l'hormone sont choisis correctement, la glycémie chez les diabétiques et les personnes en bonne santé est peu différente. Dans ce cas, ils disent que le diabète est compensé. C'est la compensation de la maladie qui constitue l'objectif principal de son traitement.

Quelles sont les classifications pour le partage d'insuline?

La première insuline a été obtenue à partir d'un animal. Depuis lors, elle a été raffinée plus d'une fois. Maintenant que les médicaments d'origine animale ne sont plus utilisés, ils ont été remplacés par une hormone génétiquement modifiée et fondamentalement de nouveaux analogues de l'insuline. Tous les types d'insuline à notre disposition peuvent être regroupés en fonction de la structure de la molécule, du temps d'action, de la composition.

La solution injectable peut contenir une hormone de structure différente:

  1. Humain Il a reçu ce nom car il répète complètement la structure de l'insuline de notre pancréas. Malgré la parfaite coïncidence des molécules, la durée de ce type d'insuline est différente de celle physiologique. L'hormone du pancréas pénètre immédiatement dans le sang et le temps artificiel nécessaire pour être absorbé par le tissu sous-cutané.
  2. Analogues d'insuline. La substance utilisée a la même structure que l'insuline humaine, avec une activité hypoglycémique similaire. Dans le même temps, au moins un résidu d’acide aminé dans la molécule est remplacé par un autre. Cette modification permet d’accélérer ou de ralentir l’action de l’hormone afin de reproduire au plus près la synthèse physiologique.

Les deux types d'insuline sont produits par génie génétique. L’hormone est obtenue en l’obligeant à synthétiser ses microorganismes E. coli ou de levure, après quoi le médicament subit une purification multiple.

Étant donné le temps d'action, les insulines peuvent être divisées en types suivants:

Classification de l'insuline: un tableau des médicaments par durée

L'insuline est une substance indispensable qui entre dans la composition des médicaments utilisés en médecine pour maintenir un état stable chez les patients atteints de diabète et d'autres maladies apparentées, en particulier le pied diabétique.

Il existe des insulines naturelles et synthétiques, la première est une hormone produite par le pancréas d’êtres humains ou d’animaux domestiques.

La seconde est produite en laboratoire en synthétisant la substance principale à l'aide de composants supplémentaires. C'est sur sa base que les préparations d'insuline sont développées.

Quels sont les autres types d'insuline et sur quels motifs les médicaments sont-ils distribués, quelle est leur classification? Comme les patients ont besoin d'injections plusieurs fois par jour, il est important de savoir pour choisir le bon médicament en termes de composition, d'origine et d'action - qui ne provoque pas de réactions allergiques ni d'autres effets indésirables.

Variétés d'insuline

La classification des fonds est effectuée selon les paramètres de base suivants:

  • Vitesse d'action après l'introduction
  • Durée d'action
  • Origine
  • Libération du formulaire.

C'est important! Les comprimés d'insuline sont indispensables à un effet secondaire de la maladie tel qu'un pied diabétique - son utilisation régulière prévient l'enflure et le développement de la gangrène des membres inférieurs.

Sur cette base, il existe cinq principaux types d’insuline.

  1. Insuline à action rapide simple ou ultracourte.
  2. Insuline avec une courte exposition.
  3. Insuline avec une durée d'exposition moyenne.
  4. Insuline exposition longue ou prolongée.
  5. Insuline combinée de type et prolongée y compris.

Les mécanismes d'action de chaque type de substance hormonale sont différents et seul un spécialiste peut déterminer quel type d'insuline sera optimal pour le patient et dans quels cas.

Le but du médicament souhaité sera défini en fonction de la forme de la maladie, de sa gravité, de son âge et des caractéristiques physiologiques individuelles du patient. À cette fin, un certain nombre de tests sont effectués, l'histoire de la maladie et le tableau clinique d'autres maladies chroniques de l'anamnèse sont soigneusement étudiés.

Assurez-vous également de prendre en compte le risque d'effets secondaires, en particulier si le médicament est prescrit pour les personnes âgées ou les jeunes enfants. Par conséquent, il est important de connaître les caractéristiques de chaque type de médicament avant de commencer son administration.

Insuline ultracourte

Ce type de substance commence son action instantanément, immédiatement après une injection dans le sang, mais sa durée est relativement courte - environ 3-4 heures. La concentration maximale d'insuline ultracourte dans le corps est atteinte une heure après l'injection.

Caractéristiques d'utilisation: le médicament est prescrit strictement avant ou immédiatement après un repas, quelle que soit l'heure de la journée. Sinon, une crise d'hypoglycémie peut survenir.

Effets secondaires: s'ils n'apparaissent pas immédiatement après l'administration, ils n'apparaissent pas du tout plus tard, malgré le fait que presque tous les médicaments de ce type sont génétiquement modifiés et peuvent provoquer des réactions allergiques associées à une intolérance individuelle à leurs composants.

En pharmacie, ce type d’insuline est présenté sous la forme des médicaments suivants, noms:

Insuline courte

Ce type de substance commence à toucher le corps au plus tard 30 minutes après l'administration, mais au plus tôt 20 minutes. L'effet maximal est observé en moyenne 2-3 heures après l'ingestion et peut durer jusqu'à 6 heures.

Caractéristiques de l'application: il est recommandé d'introduire la substance immédiatement avant un repas. Dans le même temps entre l'injection et le début du repas doit être observée une pause d'au moins 10-15 minutes.

Ceci est fait pour que le pic d'exposition au médicament coïncide avec le moment où il pénètre dans l'organisme et assimile les nutriments.

Après quelques heures, lorsque l'insuline atteint sa concentration maximale, il devrait y avoir un autre petit repas - une collation.

Effets secondaires: très rarement observés, même en cas d'utilisation prolongée, que la substance soit génétiquement modifiée ou non.

L'insuline courte est disponible à la vente sous les préparations "Insulan Actrapid" et "Humulin Regular".

Durée moyenne d'exposition à l'insuline

Ce groupe comprend les médicaments et les types d’insuline, dont la durée d’exposition varie de 12 à 16 heures. L'effet tangible après l'introduction est noté seulement après 2-3 heures, la concentration maximale est atteinte après 6 heures, car les intervalles entre les injections ne dépassent généralement pas 12 heures, et parfois ils ne sont que 8-10.

Caractéristiques de l'introduction: 2 à 3 injections d'insuline par jour suffisent, quels que soient les repas. Souvent, en même temps que l’une des injections, une dose d’insuline à action rapide est également injectée, les médicaments étant combinés.

Effets secondaires: absence, quelle que soit la durée d'admission, car le médicament affecte l'organisme plus massivement, mais plus lentement que d'autres espèces.

Les médicaments les plus populaires avec l'insuline de ce type de médicaments: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" et l'insuline Protaphan.

Division alternative

La classification de l'insuline de cette manière est effectuée en fonction de son origine. Il y a de tels types:

  1. Composant hormonal du bétail - la substance est extraite du pancréas du bétail. Ce type d'insuline provoque souvent de fortes réactions allergiques, car il diffère de l'hormone produite par le corps humain. Ceux-ci comprennent "Insulap GPP" et "Ultralente", le médicament est également disponible sous forme de comprimé;
  2. Complexe porcin hormonal. Cette substance ne diffère de l'insuline humaine que par un groupe d'acides aminés, mais cela suffit pour qu'une réaction allergique se produise.

Informations utiles: toutes ces substances sont incluses dans les préparations à action prolongée.

Les deux types suivants:

  • Génétiquement modifié. Produit à base d'une substance d'origine humaine utilisant Escherichia coli.
  • Ingénierie. Dans ce cas, le composant d’origine porcine est utilisé comme base et la chaîne d’acides aminés non appariée est remplacée.

Le choix final du type et du type d'insuline est fait sur la base d'une analyse de la réaction du corps et de l'état du patient après plusieurs injections.

De l'avis unanime des médecins et des chercheurs, l'insuline fabriquée à partir du composant humain, génétiquement modifié ou modifié, est considérée comme optimale. Ce type est l'insuline isophane.

C’est ce type de substance qui provoque le moins de réactions allergiques car il n’ya pas de protéines dans sa composition et donne un effet assez rapide et durable, ce qui est un indicateur important pour le maintien de l’état stable du patient.

Antagoniste de substance

L'effet principal de l'insuline est une diminution du glucose sérique. Mais il existe des substances qui, au contraire, augmentent son niveau - on les appelle antagonistes. Antagoniste de l'insuline:

  1. Glucagon
  2. Adrénaline et autres catécholamines.
  3. Cortisol et corticostéroïdes.
  4. Hormone de croissance et hormones sexuelles.
  5. Thyroxine, triiodothyronine et autres hormones thyroïdiennes.

Toutes ces substances agissent de manière totalement opposée à l'insuline, c'est-à-dire qu'elles augmentent le taux de sucre dans le sang. Leur impact sur le corps peut être assez long, bien que le mécanisme soit étudié beaucoup moins que l'insuline.

Les produits pharmaceutiques modernes offrent une gamme assez large de différents types d’exposition et d’origine des types d’insuline. Quel type de traitement convient, le médecin décide toujours, après avoir testé plusieurs variétés et étudié soigneusement la réaction du corps à un médicament particulier.

Groupe pharmacologique - Insulines

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

L'insuline (du latin Insula - îlot) est une hormone protéine-peptide produite par les cellules β des îlots pancréatiques de Langerhans. Dans des conditions physiologiques, l’insuline des cellules β est formée à partir de préproinsuline, une protéine précurseur à chaîne unique constituée de 110 résidus d’acides aminés. Une fois que le réticulum endoplasmique rugueux a été transféré à travers la membrane, un peptide signal de 24 acides aminés est coupé de la préproinsuline et une proinsuline est formée. La longue chaîne de proinsuline dans l’appareil de Golgi est conditionnée en granules où, à la suite de l’hydrolyse, quatre résidus d’acides aminés sont séparés pour former l’insuline et le peptide C-terminal (la fonction physiologique du peptide C n’est pas connue).

La molécule d'insuline est constituée de deux chaînes polypeptidiques. L'un d'eux contient 21 résidus d'aminoacides (chaîne A), le second - 30 résidus d'aminoacides (chaîne B). Les chaînes sont reliées par deux ponts disulfure. Le troisième pont disulfure est formé à l'intérieur de la chaîne A. Le poids moléculaire total de la molécule d'insuline est d'environ 5700. La séquence d'acides aminés de l'insuline est considérée comme étant conservatrice. La plupart des espèces possèdent un gène d'insuline qui code pour une protéine. L'exception concerne les rats et les souris (ils ont deux gènes d'insuline), ils produisent deux insuline, se différenciant par deux résidus d'acide aminé de la chaîne B.

La structure primaire de l'insuline chez diverses espèces biologiques, incl. et chez différents mammifères, quelque peu différent. L'insuline porcine est la plus proche de la structure de l'insuline humaine. Elle se différencie de l'insuline humaine par un acide aminé (il possède un résidu d'alanine dans la chaîne B au lieu du résidu d'acide aminé thréonine). L'insuline bovine diffère des trois résidus d'acides aminés humains.

Contexte historique. En 1921, Frederick G. Banting et Charles G. Best, travaillant dans le laboratoire de John J. R. McLeod de l'Université de Toronto, extrayèrent un extrait du pancréas (contenant plus tard de l'insuline amorphe), ce qui réduisit le taux de glucose sanguin chez le chien. avec diabète expérimental. En 1922, un extrait du pancréas a été injecté au premier patient, Leonard Thompson, âgé de 14 ans, souffrant de diabète et lui a ainsi sauvé la vie. En 1923, James B. Collip a mis au point une méthode de purification d'un extrait de pancréas, qui a ensuite permis la préparation d'extraits actifs de glandes pancréatiques de porcs et de bovins, donnant des résultats reproductibles. En 1923, Banting et McLeod ont reçu le prix Nobel de physiologie et de médecine pour la découverte de l'insuline. En 1926, J. Abel et V. Du-Vigno ont obtenu de l'insuline sous forme cristalline. En 1939, l'insuline a été approuvée pour la première fois par la FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger a complètement déchiffré la séquence d'acides aminés de l'insuline de 1949 à 1954. En 1958, Sanger a reçu le prix Nobel pour ses travaux sur le déchiffrement de la structure des protéines, en particulier de l'insuline. En 1963, l’insuline artificielle était synthétisée. La première insuline humaine recombinante a été approuvée par la FDA en 1982. Un analogue de l'insuline à action ultracourte (insuline lispro) a été approuvé par la FDA en 1996.

Le mécanisme d'action. Dans la mise en œuvre des effets de l'insuline, le rôle principal est joué par son interaction avec des récepteurs spécifiques localisés sur la membrane plasmique de la cellule et par la formation du complexe insuline-récepteur. En combinaison avec le récepteur de l'insuline, l'insuline pénètre dans la cellule où elle influence la phosphorylation des protéines cellulaires et déclenche de nombreuses réactions intracellulaires.

Chez les mammifères, les récepteurs de l'insuline sont présents sur presque toutes les cellules, aussi bien sur les cellules cibles d'insuline classiques (hépatocytes, myocytes, lipocytes) que sur les cellules sanguines, le cerveau et les glandes sexuelles. Le nombre de récepteurs sur différentes cellules varie de 40 (érythrocytes) à 300 000 (hépatocytes et lipocytes). Le récepteur de l'insuline est constamment synthétisé et décomposé, sa demi-vie est de 7-12 heures.

Le récepteur de l'insuline est une grande glycoprotéine transmembranaire composée de deux sous-unités α de masse moléculaire 135 kDa (chacune contenant 719 ou 731 résidus d'acides aminés en fonction de l'épissage de l'ARNm) et de deux sous-unités β d'une masse moléculaire de 95 kDa (620 acides aminés). Les sous-unités sont interconnectées par des liaisons disulfure et forment une structure hétérotétramère β-α-α-β. Les sous-unités alpha sont localisées de manière extracellulaire et contiennent des sites de liaison à l’insuline, constituant la partie de reconnaissance du récepteur. Les sous-unités bêta forment un domaine transmembranaire, possèdent une activité de tyrosine kinase et remplissent la fonction de conversion du signal. La liaison de l'insuline à la sous-unité α du récepteur de l'insuline entraîne la stimulation de l'activité de la tyrosine kinase des sous-unités β par autophosphorylation de leurs résidus tyrosine, ce qui entraîne l'agrégation des hétérodimères α, β et l'internalisation rapide des complexes hormono-récepteurs. Le récepteur d'insuline activé déclenche une cascade de réactions biochimiques, y compris phosphorylation d'autres protéines dans la cellule. La première de ces réactions est la phosphorylation de quatre protéines, appelées substrats du récepteur de l'insuline (substrat du récepteur de l'insuline), IRS-1, IRS-2, IRS-3 et IRS-4.

Effets pharmacologiques de l'insuline. L'insuline affecte pratiquement tous les organes et tissus. Cependant, ses principales cibles sont le foie, les muscles et les tissus adipeux.

L'insuline endogène est le régulateur le plus important du métabolisme des glucides, l'insuline exogène est un agent réducteur du sucre spécifique. L'effet de l'insuline sur le métabolisme des glucides est dû au fait qu'il améliore le transport du glucose à travers la membrane cellulaire et que son utilisation par les tissus contribue à la conversion du glucose en glycogène dans le foie. De plus, l'insuline inhibe la production endogène de glucose en supprimant la glycogénolyse (décomposition du glycogène en glucose) et la gluconéogenèse (synthèse du glucose à partir de sources non glucidiques, par exemple d'acides aminés, d'acides gras). En plus de l'hypoglycémie, l'insuline a plusieurs autres effets.

L'effet de l'insuline sur le métabolisme des graisses se manifeste par l'inhibition de la lipolyse, ce qui entraîne une diminution du flux d'acides gras libres dans le sang. L'insuline prévient la formation de corps cétoniques dans le corps. L'insuline améliore la synthèse des acides gras et leur estérification ultérieure.

L'insuline est impliquée dans le métabolisme des protéines: elle augmente le transport des acides aminés à travers la membrane cellulaire, stimule la synthèse des peptides, réduit la consommation de protéines par les tissus et inhibe la conversion des acides aminés en acides cétoniques.

L'action de l'insuline est accompagnée par l'activation ou l'inhibition d'un certain nombre d'enzymes: la glycogène synthétase, la pyruvate déshydrogénase, l'hexokinase sont stimulées, les lipases (et l'hydrolyse des lipides du tissu adipeux et la lipoprotéine lipase, qui diminuent la turbidité du sérum après l'ingestion d'aliments riches en graisses).

Dans la régulation physiologique de la biosynthèse et de la sécrétion d'insuline par le pancréas, la concentration de glucose dans le sang joue un rôle majeur: avec l'augmentation de son contenu, la sécrétion d'insuline augmente et, avec une diminution, elle ralentit. La sécrétion d'insuline, en plus du glucose, est influencée par les électrolytes (en particulier les ions Ca 2+), les acides aminés (notamment la leucine et l'arginine), le glucagon, la somatostatine.

Pharmacocinétique Les préparations d’insuline sont injectées par voie intramusculaire ou intraveineuse (dans / dans, seules des insulines à action brève sont administrées et uniquement dans les cas de précome et de coma diabétiques). Il est impossible d'entrer dans / dans les suspensions d'insuline. La température de l'insuline doit être à la température ambiante, car l'insuline froide est absorbée plus lentement. Le meilleur moyen de procéder à une insulinothérapie continue en pratique clinique est la CS.

L'intégralité de l'absorption et le début de l'effet de l'insuline dépendent du site d'injection (habituellement, l'insuline est injectée dans l'abdomen, les cuisses, les fesses, le haut des bras), la dose (volume d'insuline injectée), la concentration d'insuline dans la préparation, etc.

Le taux d’absorption d’insuline dans le sang à partir du site d’injection dépend de nombreux facteurs - insuline, site d’injection, débit sanguin local, activité musculaire locale, quantité d’insuline injectée (il est recommandé d’injecter au plus 12 à 16 U du médicament). Le plus rapidement, l'insuline pénètre dans le sang à partir du tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure, plus lentement de l'épaule, de la surface antérieure de la cuisse et plus lentement du subscapular et des fesses. Cela est dû au degré de vascularisation du tissu adipeux sous-cutané des zones énumérées. Le profil d'action de l'insuline est soumis à des fluctuations significatives chez des personnes différentes et chez une même personne.

Dans le sang, l'insuline se lie aux alpha et aux bêta-globulines, normalement à 5-25%, mais peut augmenter au cours du traitement en raison de l'apparition d'anticorps sériques (la production d'anticorps anti-insuline exogène entraîne une résistance à l'insuline; l'utilisation de préparations modernes hautement purifiées entraîne rarement une résistance à l'insuline. ). T1/2 de sang est inférieur à 10 min. La plupart des insulines libérées dans le sang subissent une dégradation protéolytique du foie et des reins. Il est rapidement excrété par les reins (60%) et le foie (40%). moins de 1,5% est excrété dans l'urine sous forme inchangée.

Les préparations d’insuline actuellement utilisées diffèrent de nombreuses manières, notamment: par source d'origine, durée d'action, pH de la solution (acide et neutre), présence de conservateurs (phénol, crésol, phénol-crésol, méthylparaben), concentration en insuline - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Classification. Les insulines sont généralement classées par origine (bovine, porcine, humaine ainsi que des analogues de l'insuline humaine) et par durée d'action.

Selon les sources de production, on distingue les insulines d’origine animale (principalement les préparations d’insuline de porc), les préparations d’insuline humaine semi-synthétiques (obtenues à partir d’insuline de porc par transformation enzymatique), les préparations d’insuline humaine (ADN recombinant, fabriqué par génie génétique).

A des fins médicales, l’insuline était auparavant obtenue principalement du pancréas de bovin, puis des glandes pancréatiques de porc, l’insuline porcine étant plus proche de l’insuline humaine. Étant donné que l'insuline bovine, qui diffère des trois acides aminés humains, provoque souvent des réactions allergiques, elle n'est aujourd'hui pratiquement pas utilisée. L'insuline porcine, qui diffère de l'acide aminé humain, est moins susceptible de provoquer des réactions allergiques. Dans les préparations à base d’insuline, si la purification est insuffisante, des impuretés peuvent être présentes (proinsuline, glucagon, somatostatine, protéines, polypeptides) pouvant provoquer diverses réactions secondaires. Les technologies modernes permettent d’obtenir des préparations d’insuline purifiée (purifiée par chromatographie monochromatique avec libération d’insuline "peak"), hautement purifiée (monocomposant) et cristallisée. Parmi les préparations d’insuline d’origine animale, la préférence est donnée à l’insuline mono-pic issue du pancréas de porc. L'insuline obtenue par génie génétique est parfaitement compatible avec la composition en acides aminés de l'insuline humaine.

L'activité de l'insuline est déterminée par une méthode biologique (en fonction de son aptitude à réduire le glucose sanguin chez le lapin) ou par une méthode physico-chimique (par électrophorèse sur papier ou par chromatographie sur papier). Pour une unité d'action, ou une unité internationale, prenez une activité de 0,04082 mg d'insuline cristalline. Le pancréas humain contient jusqu'à 8 mg d'insuline (environ 200 U).

Les préparations d’insuline sont subdivisées en médicaments courts et ultracourts - imitent la sécrétion physiologique normale d’insuline par le pancréas en réponse à une stimulation, médicaments de durée moyenne et médicaments à action prolongée - imitent la sécrétion basale d’insuline, ainsi que des médicaments combinés (combinent les deux actions).

Il y a les groupes suivants:

Insulines à action ultracourte (l’effet hypoglycémique se développe 10 à 20 minutes après l’injection de s / c, le maximum d’action est atteint en moyenne après 1 à 3 heures, la durée d’action est de 3 à 5 heures):

- insuline lispro (Humalog);

- insuline asparte (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- l'insuline glulisine (Apidra).

Insulines à action brève (début d'action généralement après 30 à 60 minutes; action maximale après 2 à 4 heures; durée d'action allant jusqu'à 6 à 8 heures):

- insuline soluble [génie génétique humain] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insuline soluble [semi-synthétique humaine] (Bioguline R, Humodar R);

- insuline soluble [monocomposant de porc] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Préparations d'insuline à action prolongée - comprennent les médicaments à durée d'action moyenne et les médicaments à action prolongée.

Insulines de durée d'action moyenne (apparition après 1,5 à 2 h; maximum après 3 à 12 h; durée 8 à 12 h):

- Insuline-isophane [génie génétique humain] (Biosuline N, Gansuline N, Gensuline N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsuline NPH, Humulin NPH);

- insuline-isophane [semi-synthétique humaine] (Bioguline N, Humodar B);

- insuline-isophane [monocomposant porcin] (Monodar B, MS Protafan);

- suspension de composé d'insuline et de zinc (Monotard MS).

Insulines à action prolongée (apparition après 4 à 8 heures; pic après 8 à 18 heures; durée totale de 20 à 30 heures):

- l'insuline glargine (Lantus);

- insuline détémir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Préparations combinées à base d'insuline (préparations biphasiques) (l'effet hypoglycémique commence 30 minutes après l'administration s / c, atteint son maximum après 2 à 8 heures et dure jusqu'à 18 à 20 heures):

- insuline biphasique [semi-synthétique humaine] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insuline biphasique [génétiquement modifiée par l'homme] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insuline asparte biphasique (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Les insulines à action ultracourte sont des analogues de l'insuline humaine. Il est connu que l'insuline endogène dans les cellules β du pancréas, ainsi que les molécules d'hormone dans les solutions d'insuline à action rapide produites sont polymérisées et sont des hexamères. Lorsque les formes hexamériques d'administration s / c sont absorbées lentement et que la concentration sanguine maximale de l'hormone, similaire à celle d'une personne en bonne santé après avoir mangé, il est impossible de la créer. Le premier analogue de l'insuline à action brève, qui est absorbé par le tissu sous-cutané trois fois plus rapidement que l'insuline humaine, était l'insuline lispro. L’insuline lispro est un dérivé de l’insuline humaine obtenu par échange de deux résidus d’acides aminés dans la molécule d’insuline (lysine et proline aux positions 28 et 29 de la chaîne B). La modification de la molécule d'insuline interrompt la formation d'hexamères et assure un flux rapide du médicament dans le sang. Presque immédiatement après l'injection de s / c dans les tissus, les molécules d'insuline lispro sous la forme d'hexamères se dissocient rapidement en monomères et pénètrent dans le sang. Un autre analogue de l'insuline - l'insuline asparte - a été créé en remplaçant la proline en position B28 par de l'acide aspartique chargé négativement. Comme l'insuline lispro, après l'injection sous-cutanée, elle se décompose rapidement en monomères. Dans l'insuline glulisine, le remplacement de l'acide aminé asparagine, insuline humaine en position B3 pour la lysine et la lysine en position B29 pour l'acide glutamique, contribue également à une absorption plus rapide. Les analogues de l'insuline à action ultracourte peuvent être administrés immédiatement avant ou après un repas.

Les insulines à action brève (également appelées solubles) sont des solutions dans un tampon avec des valeurs de pH neutres (6,6 à 8,0). Ils sont destinés à une administration sous-cutanée, moins souvent intramusculaire. Si nécessaire, ils sont également administrés par voie intraveineuse. Ils ont un effet hypoglycémique rapide et relativement court. L'effet après l'injection sous-cutanée survient après 15 à 20 minutes et atteint son maximum après 2 heures. La durée totale de l'action est d'environ 6 heures, principalement à l'hôpital lors de la détermination de la dose d'insuline nécessaire au patient, ainsi que lorsqu'un effet rapide (urgent) est nécessaire - dans le coma diabétique et le précome. Avec le / dans l'introduction de T1/2 fait 5 minutes, donc à l'insuline diabétique de coma de ketoacidotic est administré dans / dans goutte à goutte. Les préparations d'insuline à courte durée d'action sont également utilisées comme agents anaboliques et sont généralement prescrites en petites doses (4 à 8 UI 1 à 2 fois par jour).

Les insulines de durée d'action moyenne sont moins solubles, elles sont absorbées plus lentement par le tissu sous-cutané, ce qui a pour effet qu'elles durent plus longtemps. L'action prolongée de ces médicaments est obtenue par la présence d'un prolongateur spécial - la protamine (isophane, protaphane, basal) ou le zinc. Le ralentissement de l'absorption d'insuline dans les préparations contenant une suspension de composé d'insuline et de zinc, en raison de la présence de cristaux de zinc. L'insuline NPH (protamine neutre de Hagedorn ou isophane) est une suspension composée d'insuline et de protamine (une protéine isolée du lait de poisson) dans un rapport stoechiométrique.

Les insulines à action prolongée comprennent l'insuline glargine - un analogue de l'insuline humaine, obtenue par la technologie de la recombinaison de l'ADN - le premier médicament à base d'insuline qui ne présente pas de pic d'action prononcé. L'insuline glargine est obtenue par deux modifications de la molécule d'insuline: remplacer la chaîne A (asparagine) par de la glycine en position 21 et attacher deux résidus arginine à l'extrémité C-terminale de la chaîne B. Le médicament est une solution claire avec un pH de 4. Le pH acide stabilise les hexamères de l’insuline et assure une absorption longue et prévisible du médicament à partir du tissu sous-cutané. Cependant, en raison du pH acide, l'insuline glargine ne peut pas être combinée avec des insulines à action brève et à pH neutre. Une seule injection d'insuline glargine permet un contrôle glycémique 24 heures sur 24 sans pic. La plupart des préparations d'insuline ont un soi-disant. "Pic" d'action, noté lorsque la concentration d'insuline dans le sang atteint un maximum. L’insuline glargine ne présente pas de pic prononcé, car elle est libérée dans le sang à un rythme relativement constant.

Les préparations d'insuline à action prolongée sont disponibles sous différentes formes posologiques ayant un effet hypoglycémiant de durée variable (de 10 à 36 heures). L'effet prolongé réduit le nombre d'injections quotidiennes. Ils sont généralement produits sous forme de suspensions, administrés uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Dans le coma diabétique et les états pré-comateux, les médicaments prolongés ne sont pas utilisés.

Les préparations d'insuline combinées sont des suspensions constituées d'insuline neutre à action brève et d'insuline-isophane (durée d'action moyenne) dans certaines proportions. Cette combinaison d’insulines de durée d’action différente dans une préparation permet au patient d’économiser deux injections avec l’utilisation séparée de médicaments.

Indications. L'indication principale pour l'utilisation de l'insuline est le diabète sucré de type 1, mais dans certaines conditions, il est également prescrit pour le diabète sucré de type 2, incl. avec résistance aux hypoglycémiants oraux, avec maladies concomitantes graves, en préparation à des interventions chirurgicales, coma diabétique, avec diabète chez les femmes enceintes. Les insulines à action brève sont utilisées non seulement dans le diabète sucré, mais aussi dans d'autres processus pathologiques, par exemple l'épuisement général (en tant qu'agent anabolique), la furonculose, la thyréotoxicose, les maladies de l'estomac (atonie, gastroptose), l'hépatite chronique et les formes primaires de cirrhose du foie ainsi que dans certaines maladies mentales (administration de fortes doses d’insuline - le soi-disant coma hypoglycémique); il est parfois utilisé en tant que composant de solutions «polarisantes» utilisées pour traiter l'insuffisance cardiaque aiguë.

L'insuline est le principal traitement spécifique du diabète sucré. Le traitement du diabète sucré est réalisé selon des schémas spécialement développés avec l'utilisation de préparations d'insuline de différentes durées d'action. Le choix du médicament dépend de la gravité et des caractéristiques de l'évolution de la maladie, de l'état général du patient ainsi que de la rapidité avec laquelle le médicament s'abaisse et de sa durée.

Toutes les préparations d’insuline sont utilisées sous réserve du respect du régime alimentaire, assorti d’une restriction de la valeur énergétique des aliments (de 1 700 à 3 000 kcal).

Pour déterminer la dose d'insuline, ils sont guidés par le niveau de glucose à jeun et pendant la journée, ainsi que par le niveau de glycosurie au cours de la journée. La sélection de la dose finale est effectuée sous le contrôle de la réduction de l'hyperglycémie, de la glycosurie, ainsi que de l'état général du patient.

Contre-indications L’insuline est contre-indiquée dans les maladies et affections liées à l’hypoglycémie (par exemple, l’insulinome), dans les affections aiguës du foie, du pancréas, des reins, des ulcères gastriques et duodénaux, des malformations cardiaques décompensées, dans l’insuffisance coronaire aiguë et dans certaines autres maladies.

Utilisez pendant la grossesse. Le principal traitement médicamenteux du diabète sucré pendant la grossesse est l’insulinothérapie, qui est administrée sous surveillance étroite. En cas de diabète sucré de type 1, l’insulinothérapie est poursuivie. En cas de diabète sucré de type 2, les hypoglycémiants oraux sont annulés et un traitement par régime est mis en place.

Le diabète sucré gestationnel (diabète de grossesse) est un trouble du métabolisme des glucides apparu pendant la grossesse. Le diabète sucré gestationnel est associé à un risque accru de mortalité périnatale, à l'incidence de malformations congénitales ainsi qu'au risque de progression du diabète 5 à 10 ans après l'accouchement. Le traitement du diabète gestationnel commence par un régime alimentaire. Si la thérapie par le régime est inefficace, l'insuline est utilisée.

Pour les patientes atteintes de diabète sucré antérieur ou gestationnel, il est important de maintenir une régulation adéquate des processus métaboliques tout au long de la grossesse. Le besoin en insuline peut diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse et augmenter au cours des deuxième et troisième trimestres. Pendant l'accouchement et immédiatement après, le besoin en insuline peut diminuer considérablement (le risque d'hypoglycémie augmente). Dans ces conditions, une surveillance attentive de la glycémie est essentielle.

L'insuline ne pénètre pas dans la barrière placentaire. Cependant, les anticorps IgG maternels dirigés contre l'insuline traversent le placenta et sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie chez le fœtus en neutralisant l'insuline sécrétée par celui-ci. Par ailleurs, une dissociation indésirable des complexes insuline-anticorps peut entraîner une hyperinsulinémie et une hypoglycémie chez le fœtus ou le nouveau-né. Il a été démontré que la transition des préparations d’insuline bovine / porcine aux préparations monocomposantes s’accompagnait d’une diminution du titre en anticorps. À cet égard, il est recommandé d’utiliser uniquement des préparations d’insuline humaine pendant la grossesse.

Les analogues de l'insuline (comme d'autres agents nouvellement développés) sont prescrits avec prudence pendant la grossesse, bien qu'il n'existe aucune preuve fiable d'effets indésirables. Conformément aux recommandations généralement acceptées de la FDA (Food and Drug Administration), qui déterminent la possibilité d’utiliser des médicaments pendant la grossesse, les préparations d’insuline pour l’effet sur le fœtus entrent dans la catégorie B (l’étude de la reproduction sur les animaux n’a révélé aucun effet indésirable sur le fœtus et des études adéquates et strictement contrôlées chez la femme enceinte femmes n'ont pas été menées) ou de la catégorie C (les études sur la reproduction animale ont révélé un effet indésirable sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte n'ont pas été menées, mais les avantages potentiels associés à l’utilisation de drogues chez la femme enceinte peuvent justifier son utilisation, malgré le risque possible). Ainsi, l'insuline lizpro appartient à la classe B, et l'insuline asparte et l'insuline glargine - à la classe C.

Complications de l'insulinothérapie. Hypoglycémie. L’introduction de doses trop élevées, ainsi que le manque de glucides dans les aliments peuvent provoquer un état hypoglycémique indésirable, un coma hypoglycémique peut se développer avec une perte de conscience, des convulsions et une diminution de l’activité cardiaque. Une hypoglycémie peut également se développer en raison de l'action de facteurs supplémentaires qui augmentent la sensibilité à l'insuline (insuffisance surrénalienne, hypopituitarisme, par exemple) ou augmentent l'absorption tissulaire de glucose (exercice).

Les premiers symptômes de l'hypoglycémie, qui sont largement associés à l'activation du système nerveux sympathique (symptômes adrénergiques) comprennent la tachycardie, les sueurs froides, les tremblements et l'activation du système parasympathique - faim intense, nausées et picotements aux lèvres et à la langue. Au premier signe d'hypoglycémie, des mesures urgentes doivent être prises: le patient doit boire du thé sucré ou manger quelques morceaux de sucre. Dans le coma hypoglycémique, une solution de glucose à 40% (20–40 ml ou plus) est injectée dans une veine jusqu'à ce que le patient quitte le coma (habituellement pas plus de 100 ml). L'hypoglycémie peut également être éliminée par l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon.

Une augmentation du poids corporel pendant l'insulinothérapie est associée à l'élimination de la glucosurie, à une augmentation du contenu calorique réel des aliments, à une augmentation de l'appétit et à une stimulation de la lipogenèse sous l'action de l'insuline. Si vous suivez les principes de la nutrition, cet effet secondaire peut être évité.

L'utilisation de médicaments hormonaux modernes hautement purifiés (en particulier de préparations à base d'insuline humaine génétiquement modifiées) conduit relativement rarement au développement d'une résistance à l'insuline et à des allergies, mais de tels cas ne sont pas exclus. Le développement d'une réaction allergique aiguë nécessite un traitement de désensibilisation immédiat et le remplacement du médicament. Lors du développement d'une réaction avec des préparations d'insuline bovine / porcine, celles-ci doivent être remplacées par des préparations d'insuline humaine. Les réactions locales et systémiques (prurit, éruption cutanée locale ou systémique, formation de nodules sous-cutanés au site d'injection) sont associées à une purification inadéquate de l'insuline à partir d'impuretés ou à l'aide d'insuline bovine ou porcine, dont la séquence en acides aminés est différente de celle de l'homme.

Les réactions allergiques les plus fréquentes sont les anticorps cutanés médiés par les IgE. On observe parfois des réactions allergiques systémiques, ainsi qu'une résistance à l'insuline induite par des anticorps IgG.

Vision floue Des troubles transitoires de la réfraction oculaire surviennent au tout début du traitement par insuline et disparaissent d'eux-mêmes en 2 à 3 semaines.

Oedème Au cours des premières semaines de traitement, il se produit également un œdème transitoire de la jambe, dû à la rétention d'eau. gonflement d'insuline.

Les réactions locales incluent la lipodystrophie au site d’injections répétées (une complication rare). Allouer la lipoatrophie (la disparition des dépôts de graisse sous-cutanée) et la lipohypertrophie (augmentation du dépôt de graisse sous-cutanée). Ces deux états ont une nature différente. Lipoatrophie - une réaction immunologique, principalement due à l’administration de préparations d’insuline d’origine animale, mal purifiées, est pratiquement introuvable. La lipohypertrophie se développe avec l'utilisation d'insuline humaine hautement purifiée et peut survenir si la technique d'injection est perturbée (préparation à froid, de l'alcool entre en contact avec la peau) et également en raison de l'action anabolique locale de la préparation elle-même. La lipohypertrophie crée un défaut esthétique qui pose problème aux patients. En outre, en raison de ce défaut, l'absorption du médicament est altérée. Pour prévenir le développement de la lipohypertrophie, il est recommandé de changer constamment les sites d’injection dans la même zone, en laissant au moins 1 cm entre deux ponctions.

Il peut y avoir des réactions locales telles qu'une douleur au site d'administration.

Interaction Les préparations d'insuline peuvent être combinées les unes aux autres. De nombreux médicaments peuvent provoquer une hypo- ou une hyperglycémie ou modifier la réaction d'un patient diabétique au traitement. Vous devez envisager l'interaction possible avec l'utilisation simultanée d'insuline avec d'autres médicaments. Les alpha-bloquants et les beta-adrenomimetiki augmentent la sécrétion d'insuline endogène et augmentent l'effet du médicament. L’effet hypoglycémiant de l’insuline est renforcé par des hypoglycémiants oraux, des salicylates, des inhibiteurs de la MAO (y compris la furazolidone, la procarbazine, la sélégiline), des inhibiteurs de la CEA, de la bromocriptine, des sulfanilamides et des glucagon, ce qui entraîne une hypoglycémie, en particulier en cas de résistance à l'insuline; vous devrez peut-être réduire la dose d'insuline), des analogues de la somatostatine, de la guanetidine, du pyramides, clofibrate, kétoconazole, préparations de lithium, mébendazole, pentamidine, pyridoxine, propoxyphène, phénylbutazone, fluoxétine, théophylline, fenfluramine, préparations de lithium, préparations de calcium, tétracyclines. La chloroquine, la quinidine, la quinine réduisent la dégradation de l'insuline et peuvent augmenter la concentration d'insuline dans le sang et augmenter le risque d'hypoglycémie.

Les inhibiteurs de la carboanhydrase (notamment l’acétazolamide), en stimulant les cellules β pancréatiques, favorisent la libération d’insuline et augmentent la sensibilité des récepteurs et des tissus à l’insuline; bien que l’utilisation simultanée de ces médicaments avec de l’insuline puisse augmenter l’effet hypoglycémique, cet effet peut être imprévisible.

Un certain nombre de médicaments provoquent une hyperglycémie chez les personnes en bonne santé et aggravent l'évolution de la maladie chez les patients diabétiques. L’effet hypoglycémiant de l’insuline est atténué: antirétroviraux, asparaginase, contraceptifs hormonaux oraux, glucocorticoïdes, diurétiques (thiazidique, acide éthacrynique), héparine, antagonistes des récepteurs H2-les substances suivantes: récepteurs, sulfinpirazon, antidépresseurs tricycliques, dobutamine, isoniazide, calcitonine, niacine,

Les glucocorticoïdes et l'épinéphrine ont l'effet inverse de l'insuline sur les tissus périphériques. Ainsi, l'administration à long terme de glucocorticoïdes systémiques peut provoquer une hyperglycémie, pouvant aller jusqu'au diabète sucré (diabète stéroïdien), pouvant survenir chez environ 14% des patients prenant des corticostéroïdes systémiques pendant plusieurs semaines ou lors d'une utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques. Certains médicaments inhibent la sécrétion d'insuline directement (phénytoïne, clonidine, diltiazem) ou en réduisant les réserves de potassium (diurétiques). Les hormones thyroïdiennes accélèrent le métabolisme de l'insuline.

Les plus importants et affectent souvent l’action des bêta-bloquants de l’insuline, des hypoglycémiants oraux, des glucocorticoïdes, de l’éthanol et des salicylates.

L'éthanol inhibe la gluconéogenèse dans le foie. Cet effet est observé chez toutes les personnes. À cet égard, il convient de garder à l'esprit que l'abus de boissons alcoolisées dans le contexte d'une insulinothérapie peut conduire à l'apparition d'un état d'hypoglycémie sévère. De petites quantités d'alcool pris avec de la nourriture ne causent généralement pas de problèmes.

Les bêta-bloquants peuvent inhiber la sécrétion d'insuline, modifier le métabolisme des glucides et augmenter la résistance périphérique à l'insuline, ce qui entraîne une hyperglycémie. Cependant, ils peuvent également inhiber l'effet des catécholamines sur la gluconéogenèse et la glycogénolyse, ce qui est associé au risque de réactions hypoglycémiques sévères chez les patients diabétiques. De plus, n'importe lequel des bloqueurs bêta-adrénergiques peut masquer les symptômes adrénergiques causés par une diminution de la glycémie (y compris des tremblements, des palpitations), perturbant ainsi la reconnaissance opportune de l'hypoglycémie par le patient. Bêta sélective1-les bloqueurs adrénergiques (notamment l'acébutolol, l'aténolol, le bétaxolol, le bisoprolol, le métoprolol) présentent ces effets dans une moindre mesure.

Les AINS et les salicylates à forte dose inhibent la synthèse de la prostaglandine E (qui inhibe la sécrétion d'insuline endogène) et augmentent ainsi la sécrétion basale d'insuline, augmentent la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose; L’effet hypoglycémique associé à une utilisation simultanée peut nécessiter un ajustement de la posologie des AINS ou des salicylates et / ou de l’insuline, en particulier lors d’un partage à long terme.

Un nombre important de préparations d’insuline est en cours de production, y compris dérivés du pancréas d’animaux et synthétisés par génie génétique. Les préparations de choix pour l'insulinothérapie sont des insulines humaines hautement purifiées modifiées génétiquement avec une antigénicité minimale (activité immunogène), ainsi que des analogues de l'insuline humaine.

Les préparations d'insuline sont produites dans des flacons en verre, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc et en aluminium, dans des fours spéciaux. des seringues à insuline ou des stylos à seringue. Lors de l'utilisation de stylos à seringue, les préparations sont dans des cartouches de flacons spéciaux (stylos).

Des formes intranasales d’insuline et des préparations d’insuline pour administration orale sont en cours de développement. Avec l'association d'insuline avec un détergent et l'administration sous forme d'aérosol sur la muqueuse nasale, le taux plasmatique effectif est atteint aussi rapidement qu'avec l'administration en bolus intraveineux. Des préparations d'insuline par voie intranasale et orale sont en cours de développement ou en cours d'essais cliniques.