Biochimie du diabète sucré

  • L'hypoglycémie

Le diabète sucré (Diabetes mellitus) est une maladie répandue qui se manifeste par un déficit absolu ou relatif en insuline. L'absence de cette hormone peptidique (voir pages 78 et 82) affecte principalement le métabolisme des glucides et des lipides. Le diabète se présente sous deux formes. Dans le diabète de type 1 (diabète sucré insulino-dépendant), les cellules productrices d'insuline meurent précocement à la suite d'une réaction auto-immune. Le diabète de type II moins grave (forme non insulino-dépendante) se manifeste généralement chez les patients âgés. Elle peut être provoquée par diverses causes, telles qu'une réduction de la sécrétion d'insuline ou une altération des fonctions du récepteur.

L'insuline est synthétisée dans les cellules β des îlots pancréatiques de Langerhans. Comme beaucoup de protéines sécrétoires, le précurseur d'hormone (préproinsuline) contient un peptide signal qui dirige la chaîne peptidique à l'intérieur du réticulum endoplasmique (voir p. 226). Après la coupure du peptide signal et la fermeture des ponts disulfure, la proinsuline est formée. Ce dernier entre dans l'appareil de Golgi et se dépose dans des vésicules cellulaires, β-granules. Dans ces granules, par clivage du peptide C, il se forme une insuline mature qui est conservée sous la forme d'un hexamère contenant du zinc (voir page 82) jusqu'à la sécrétion.

L'effet de l'insuline sur le métabolisme des glucides est discuté à la p. 160. Son mécanisme est réduit à une utilisation accrue du glucose et à la suppression de sa synthèse de novo. Il convient d'ajouter que le transport du glucose du sang dans la plupart des tissus est également un processus dépendant de l'insuline (à l'exception du foie, du système nerveux central et des globules rouges).

L’insuline influe également sur le métabolisme des lipides dans les tissus adipeux: elle stimule la synthèse des acides gras à partir du glucose, associée à l’activation de l’acétyl-CoA carboxylase (voir page 164), et stimule la production de NADPH + H + dans le FVM (voir page 154). ). Une autre fonction de l'insuline est d'inhiber la dégradation des graisses et la dégradation des protéines dans les muscles. Ainsi, une carence en insuline entraîne des perturbations profondes du métabolisme intermédiaire, ce qui est observé chez les patients atteints de diabète sucré.

Un symptôme caractéristique de la maladie est une augmentation de la concentration de glucose dans le sang de 5 mM (90 mg / dL) à 9 mM (160 mg / dL) et plus (hyperglycémie, glycémie élevée). Dans les muscles et les tissus adipeux, les deux principaux consommateurs de glucose, l'absorption et l'utilisation du glucose sont altérées. Le foie perd également sa capacité à utiliser la glycémie. Dans le même temps, la gluconéogenèse augmente et, dans le même temps, la protéolyse dans les muscles augmente. Cela augmente encore le niveau de glucose dans le sang. Une réabsorption déficiente du glucose dans les reins (à une concentration plasmatique de 9 mM et plus) entraîne son excrétion dans les urines (glycosurie).

Des conséquences particulièrement graves ont augmenté la dégradation de la graisse. Les acides gras qui s'accumulent en grande quantité sont partiellement utilisés dans le foie pour la synthèse des lipoprotéines (hyperlipidémie), le reste se décomposant en acétyl-CoA. Des quantités excessives d’acétyl-CoA, résultant de l’incapacité du cycle du citrate à en tirer pleinement parti, sont converties en corps cétoniques (voir p. 304). Les corps cétoniques - acides acétoacétique et 3-hydroxybutyrique - augmentent la concentration en protons et modifient le pH physiologique. Cela peut entraîner une acidose métabolique grave (coma diabétique, voir p. 280). L'acétone qui en résulte donne à l'haleine des patients une odeur caractéristique. De plus, la teneur en anions des corps cétoniques (cétonurie) augmente dans l'urine.

En cas de traitement inadéquat, le diabète sucré peut entraîner des complications à long terme: modifications de l’état des vaisseaux sanguins (angiopathie diabétique), lésions rénales (néphropathie), du système nerveux et des yeux, tels que le cristallin (cataracte).

BIOCHIMIE DU DIABÈTE

Le diabète sucré est un trouble multihormonal chronique de tous les types de métabolisme, caractérisé par une hyperglycémie croissante, une glycosurie, le développement de complications liées à des lésions vasculaires et une neuropathie. Le principal rôle dans le développement du diabète est le déficit en insuline, qui peut être absolu et relatif.

En cas de déficit absolu en insuline, le niveau d'insuline dans le sang diminue à la suite d'une violation de la synthèse et de la sécrétion de l'hormone. La carence relative en insuline est due à des mécanismes extrapancréatiques, parmi lesquels la liaison aux protéines et le transfert de l'insuline en une forme peu active, la destruction excessive des enzymes hépatiques, la réponse altérée des tissus périphériques à l'insuline, l'effet des antagonistes hormonaux et non hormonaux et d'autres mécanismes sont les plus importants. La synthèse et la sécrétion d'insuline avec son insuffisance relative ne changent pas de manière significative.

Le diabète sucré primaire est un trouble des mécanismes de régulation du métabolisme par l'insuline. Cette maladie peut être provoquée soit par la destruction des cellules β des îlots pancréatiques et par un déficit absolu en insuline, soit par une combinaison de la résistance primaire des tissus cibles à l'insuline et des cellules β au glucose, générant un déficit relatif en insuline. Le diabète sucré primaire (DM) est divisé en 2 types:

· Diabète sucré de type 1 (synonymes: insulino-dépendant, hypoinsulinémique, juvénile, juvénile, DSID). Cette forme est caractérisée par un début aigu, une tendance à développer une acidocétose. Plus fréquent chez les enfants. Le DSID est le résultat d’un long processus de destruction des cellules β. Mécanismes de développement: troubles de l'immunité cellulaire et humorale déterminés génétiquement; dommages viraux ou autres aux cellules bêta sans auto-immunisation; combinaison des deux premiers.

· Type de diabète sucré de type P (synonymes: insuline indépendante, hyperinsulinémique, adulte, personnes âgées, obèse, NIDDM) Ce type de maladie est plus fréquent chez l'adulte. On n’observe pas de tendance à l’acidose Mécanismes de développement: dérégulation de la synthèse et de la sécrétion d’insuline; violation du niveau de récepteur; violation des mécanismes post-récepteurs impliqués dans la mise en œuvre des effets biologiques.

Un diabète sucré secondaire ou des syndromes diabétiques (hyperglycémiques) surviennent en relation avec d'autres maladies affectant le pancréas ou le système de régulation du métabolisme des glucides. Ce groupe comprend:

· Diabète secondaire causé par une destruction non auto-immune des cellules β du pancréas avec atteinte du pancréas (pancréatite chronique, cancer, hémochromatose, etc.).

· Diabète secondaire causé par des troubles endocriniens avec surproduction d'hormones contre-insulines (syndrome d'Itsenko-Cushing, acromégalie, glucogonoma).

· Diabète iatrogène secondaire avec l’utilisation de médicaments (ACTH, corticostéroïdes).

Les désordres biochimiques liés au déficit en insuline comprennent:

1. Hyperglycémie provoquée par une altération du transport du glucose vers les cellules et une dégradation compensatoire accélérée du glycogène. L'augmentation du glucose contribue également à l'activation de la gluconéogenèse en raison de l'élimination de l'effet répresseur de l'insuline sur la synthèse des enzymes clés de la gluconéogenèse et de la sécrétion accrue de glucocorticoïdes induisant la production d'enzymes de gluconéogenèse (phosphoénolpyruvate carboxykinase) dans le foie et les reins.

2. Glucosurie et polyurie, accompagnées d'une altération de la capacité des tubules rénaux à réabsorber le glucose (glucosurie de transport), avec laquelle beaucoup d'eau est libérée. Le patient a soif et faim.

3. Cétonémie et cétonurie en raison du fait que la carence en glucose dans les cellules conduit à une utilisation plus intensive des lipides comme source d'énergie. L'acétyl-CoA, qui se forme intensément lors de la décomposition des graisses, ne brûle pas complètement dans le cycle de Krebs et une partie de celle-ci va à la synthèse des corps cétoniques. L'accumulation excessive de ces derniers provoque leur excrétion dans l'urine. L'accumulation de corps cétoniques est également causée par le fait qu'en l'absence d'insuline, les réactions du cycle de Krebs sont inhibées.

4. Violation de l'équilibre acido-basique due à l'accumulation de produits acides - acidocétose. Initialement, le processus est compensé par la neutralisation complète des bases acides par des systèmes tampons. Lors de l'épuisement de la capacité tampon, le pH est décalé du côté acide (acidose métabolique non compensée).

5. Bilan azoté négatif. Une gluconéogenèse accrue à l'aide d'acides aminés glycoplastiques conduit d'une part à la perte d'acides aminés et à une dégradation de la synthèse des protéines et, d'autre part, à une augmentation de la synthèse de l'urée.

6. Déshydratation hyperosmotique due à l'excrétion urinaire de grandes quantités de glucose, de corps cétoniques, de produits contenant de l'azote et de sodium. La déshydratation cellulaire avec une fonction cérébrale altérée conduit au développement du coma diabétique.

Date d'ajout: 2015-07-17 | Vues: 3284 | Violation du droit d'auteur

Décodage de l'analyse sanguine biochimique dans le diabète sucré

L'analyse biochimique du sang est l'une des principales étapes du diagnostic dans de nombreuses pathologies. Le diabète sucré ne fait pas exception: les personnes atteintes de cette maladie doivent régulièrement passer une série de tests, notamment en biochimie. Quels sont les indices sanguins biochimiques pour le diabète?

Pourquoi faire un test sanguin pour la biochimie du diabète?

Dans le diabète sucré, un test sanguin biochimique est d’une importance particulière:

  • contrôle de la glycémie;
  • évaluation des modifications de l'hémoglobine glyquée (en pourcentage);
  • déterminer la quantité de C-peptide;
  • évaluation des lipoprotéines, des triglycérides et du cholestérol;
  • évaluation d'autres indicateurs:
    • protéine totale;
    • la bilirubine;
    • la fructosamine;
    • l'urée;
    • l'insuline;
    • les enzymes ALT et AST;
    • créatinine.

Tous ces indicateurs sont importants pour contrôler la maladie. Même de petits écarts peuvent indiquer un changement de l'état du patient. Dans ce cas, vous devrez peut-être modifier le cours du traitement.

Décodage des indices de biochimie sanguine dans le diabète sucré

Chaque indicateur du test sanguin biochimique revêt une importance particulière pour les diabétiques:

  • L'un des principaux indicateurs - glucose. Les diabétiques doivent être constamment surveillés et maintenus au bon niveau avec un régime constant et parfois des médicaments. Normalement, le glucose ne doit pas dépasser un seuil de 6,1 mmol / litre. Pour le diagnostic du diabète, ce chiffre devrait dépasser 7 mmol / litre.
  • L'hémoglobine glyquée est un autre facteur important. Il indique le niveau auquel le glucose était au cours des 3 derniers mois (l'indicateur est en moyenne). Si le chiffre dépasse 8%, un examen de la tactique de traitement est nécessaire. En savoir plus sur l'analyse de l'hémoglobine glyquée et son décodage - lisez ici.
  • Le taux de cholestérol chez les diabétiques est particulièrement important, car l’état des vaisseaux sanguins en dépend. Avec le diabète décompensé, le cholestérol est généralement supérieur à la normale.
  • Le contenu de l'enzyme ALT ne doit pas dépasser 31 U / l. Dépasser la norme se réfère généralement à l'hépatite, la cirrhose ou la jaunisse.
  • L'enzyme AST élevée (plus de 32 U / l) évoque des problèmes du système cardiovasculaire, par exemple une crise cardiaque, une pancréatite, une thrombose.
  • L'un des indicateurs les plus importants est l'insuline. Avec le diabète du deuxième type, il reste souvent normal et le premier type - est considérablement réduit. Le taux est de 5-25 USI / ml.
  • La quantité totale de protéines devrait être comprise entre 66 et 87 g / l. En cas de diabète, l’indice est généralement sous-estimé, en particulier l’albumine et la globuline. Des déviations significatives peuvent parler d’un certain nombre de maladies, dont l’oncologie.
  • La bilirubine totale permet de détecter rapidement les maladies du foie - avec elles, l'indicateur dépasse la norme (17,1 µmol / l).
  • Sur le travail des reins dit indicateur de créatinine. Normalement, il se situe dans la plage de 45 à 95 µmol / l.
  • La fructosamine montre le degré de compensation du métabolisme des glucides. Avec un contrôle de maladie incorrect, l'indicateur est grandement surestimé.

La biochimie sanguine est un élément important du contrôle du diabète sucré. Chaque indicateur est important, il vous permet de surveiller le fonctionnement normal des organes internes et de diagnostiquer à temps les anomalies dans le fonctionnement des systèmes individuels du corps.

BASES BIOCHIMIQUES DU DÉVELOPPEMENT DU DIABÈTE MELLITUS, MÉTHODES DE PRÉVENTION DE CETTE MALADIE

Étudiant de 2e année à la faculté de médecine et de prévention de l'Université de médecine de l'État de Novossibirsk,

Maître de conférences, Département de chimie médicale, NGMU,

Introduction

Le diabète sucré est l’un des problèmes les plus graves, dont l’ampleur ne cesse d’augmenter et qui concerne les personnes de tous les âges et de tous les pays.

Le diabète occupe la troisième place parmi les causes immédiates de décès après les maladies cardiovasculaires et oncologiques. C'est pourquoi de nombreux problèmes liés au problème de cette maladie ont été traités dans les objectifs de l'État dans de nombreux pays [1].

Actuellement, dans tous les pays du monde, l’incidence du diabète ne cesse de croître. Le nombre de personnes atteintes de diabète dans le monde est de 120 millions - (2,5% de la population). Tous les 10-15 ans, le nombre de patients double. À mon avis, le problème associé à l’incidence du diabète est un problème grave de notre époque. Tout type de diabète est dangereux. Si vous ignorez le traitement du diabète, les conséquences pour la santé humaine peuvent être catastrophiques.

Biochimie du diabète

D'un point de vue biochimique, le diabète sucré est une maladie qui se manifeste par un déficit absolu ou relatif en insuline. L'absence de cette hormone peptidique se reflète principalement dans le métabolisme des glucides et des lipides.

L'insuline est synthétisée dans les cellules β des îlots pancréatiques de Langerhans. Comme beaucoup de protéines sécrétoires, le précurseur d'hormone (préproinsuline) contient un peptide signal qui dirige la chaîne peptidique à l'intérieur du réticulum endoplasmique, où se forment ensuite le clivage du peptide signal et la fermeture des ponts disulfure. Ce dernier entre dans l'appareil de Golgi et se dépose dans des vésicules cellulaires, β-granules. Dans ces granules, par clivage du peptide C, il se forme une insuline mature qui est conservée sous la forme d'un hexamère contenant du zinc jusqu'à la sécrétion.

Une carence en insuline entraîne des perturbations profondes du métabolisme intermédiaire, observé chez les patients atteints de diabète sucré.

Un symptôme caractéristique de la maladie est une augmentation de la glycémie de 5 mM / L (90 mg / dL) à 9 mM / L (160 mg / dL) et plus (hyperglycémie, élévation de la glycémie). Les processus d’assimilation et d’utilisation du glucose sont perturbés dans les muscles et le tissu adipeux, les deux principaux consommateurs de glucose, du fait de la disparition des protéines glut-carrier GLUT-4 des membranes (leur apparence dépend de l’insuline). En raison d'un déficit en insuline, le foie perd également la capacité d'utiliser la glycémie pour synthétiser le glycogène et le TAG. Dans le même temps, en raison d'une augmentation de la concentration sanguine de glucagon et de cortisol, la gluconéogenèse augmente et la protéolyse musculaire augmente. En cas de diabète, l’indice insuline-glucagon est réduit [3; c. 298].

Diagnostic et traitement du diabète

Le diagnostic de diabète sucré peut souvent être posé sur la base des plaintes du patient concernant la polyurie, la polydipsie, la polyphagie et une sensation de bouche sèche. Cependant, des études spéciales sont souvent nécessaires, y compris des tests de laboratoire.

Les principales méthodes traditionnelles de traitement du DSID sont la diète, l'insulinothérapie et des traitements spécifiques contre les complications. Le régime alimentaire dans le traitement du diabète est soumis à des exigences strictes: prise alimentaire 4 à 5 fois au cours de la journée, exclusion des glucides facilement digestibles («rapides») (sucre, bière, alcool, sirops, jus, vins doux, gâteaux, biscuits, bananes, raisins) et produits similaires). Parfois, un régime peut être utilisé comme seule méthode de traitement. Cependant, beaucoup plus souvent, il faut recourir à d'autres méthodes, principalement l'insulinothérapie. L'insulinothérapie reste la principale méthode de traitement. Il vise à maintenir la concentration d'insuline dans le sang et à empêcher le stockage de vecteurs d'énergie, principalement du glycogène et des graisses. Les médicaments réduisant le sucre sont utilisés le plus largement et le plus efficacement pour le traitement du NIDDM (diabète sucré insulino-dépendant). Ce sont des sulfonylurées ou des biguanides. Le mécanisme d'action de ces médicaments, trouvé empiriquement, n'est toujours pas tout à fait clair. Leur point commun est qu’ils réduisent la concentration de glucose dans le sang [3; c. 303].

Thérapie de régime

Dans toutes les formes cliniques de diabète, un certain régime est toujours prescrit. Les principes de base de ce système de traitement sont les suivants:

- sélection individuelle de l'apport calorique quotidien;

- exclusion du régime alimentaire des glucides digestibles;

- contenu obligatoire en quantités physiologiques de protéines, lipides, glucides, vitamines et substances minérales;

- les aliments doivent être fractionnés et les calories et les glucides distribués de manière uniforme à chaque repas.

Le contenu calorique quotidien des aliments pour chaque cas individuel est calculé individuellement, en tenant compte du poids corporel du patient et de l'effort physique quotidien auquel il est exposé. Si l'activité physique est modérée, le régime alimentaire est construit au rythme de 30 à 35 kcal pour 1 kg de poids corporel idéal, tout en tenant compte de la croissance en centimètres moins 100.

La teneur en protéines, en graisses et en glucides des aliments devrait être proche de la physiologie.

Dans la mesure du possible, les glucides raffinés doivent être exclus du régime ou leur teneur doit être réduite au minimum.

La teneur en cholestérol et en graisses saturées doit également être réduite à une quantité inférieure à celle habituelle.

Manger devrait être fractionné - 4-6 fois par jour. Un tel système améliorera la digestibilité des nutriments contenus dans les aliments, en particulier en présence d'hyperglycémie et de glycosurie minimales [2].

Conclusions

Les causes du diabète peuvent être très différentes. Souvent, ils ne sont pas faciles à identifier. Cependant, dans chaque cas, il est extrêmement nécessaire d'identifier ces causes et, pour cela, il est nécessaire de procéder à un examen approfondi du patient. Autrement, l’un ou l’autre traitement prescrit par un médecin pourrait ne pas donner de résultat positif.

Enfin, encore une fois, il est nécessaire de signaler un facteur indésirable qui affecte négativement le développement du diabète sucré, à savoir un régime alimentaire malsain. L’émergence de la maladie contribue à une suralimentation prolongée, en particulier à l’utilisation de produits contenant de grandes quantités de glucides. Ceci est démontré par le fait que l'obésité est souvent associée au diabète. Il a été établi que chez les personnes dont le poids dépasse le poids normal de plus de 20%, le diabète sucré est 10 fois plus courant que chez les personnes ayant un poids normal. Par conséquent, une nutrition adéquate doit prêter plus d'attention pour prévenir le risque de diabète.

Les principales manifestations biochimiques du diabète

Le diabète sucré (grec. Le diabète; le diabète circulatoire) est un syndrome d'hyperglycémie chronique qui se développe à la suite d'un déficit insulinique relatif ou absolu, caractérisé par une violation de tous les types de métabolisme, principalement des glucides, ainsi que par le développement de complications vasculaires.

Chez une personne en bonne santé, 40 à 50 unités d’insuline sont sécrétées par jour. En termes de norme physiologique, le glucose est le plus important stimulateur de la production d’insuline. Le glucose contenu dans le sang stimule (apparemment par l'intermédiaire des récepteurs des cellules β de l'appareil insulaire) la production d'insuline. Il n'est pas clair si cet effet est réalisé par le biais de l'AMPc ou du GMPc. En outre, l’effet du glucose sur la production d’insuline est apparemment dû à ses métabolites formés dans les cellules β (il s’agit peut-être de glycéraldéhyde et de dioxyacétone). Stimule la production d'insuline et de mannose.

Les activateurs de la production d'insuline sont également les acides aminés leucine et acide glutamique. Le mécanisme de leur influence n'est pas clair, mais dans la petite enfance, on peut observer l'apparition d'une hypoglycémie après une charge de protéines contenant de la leucine (hypoglycémie sensible à la leucine).

Les insulines sont activées par l'hormone somatotrope et le glucagon, ainsi que par un produit non identifié provenant du noyau de l'hypophyse ventromédiale (somatolibérine?), De la sécrétine de l'entérogormone et du pancréozyme, ainsi que des corps cétoniques, des acides propioniques, butyriques et lauriques.

Le glucagon peut stimuler directement la production d'insuline, mais il peut également le faire indirectement en augmentant le taux de glucose sanguin. L'hormone de croissance accélère directement la libération d'insuline par les cellules β, mais en raison de sa capacité à inhiber la pénétration du glucose dans la cellule et à activer la lipolyse, elle a un effet diabétique notable.

Les entérohormones améliorent la production d'insuline en réponse à la prise de glucose par voie orale. À cet égard, le taux d'insuline associé à cette voie d'administration du sucre augmente plus nettement qu'à l'administration intraveineuse.

Inhibiteurs de sécrétion d'insuline - monosaccharides - dérivés du glucose et du mannose (2-désoxyglucose et mannoheptulose), ainsi que de l'insuline, de l'adrénaline, de l'ACTH, du cortisol (ces trois derniers facteurs peuvent être considérés comme des facteurs déterminants du développement du diabète dans des conditions de stress chronique). En outre, l'inhibiteur de la sécrétion d'insuline est la somatostatine, qui agit également de manière indirecte, en réduisant la production d'hormone de croissance, l'un des stimulants de la sécrétion d'insuline.

Le défaut d'insuline sous-jacent au diabète sucré peut survenir en raison d'une altération des différentes étapes de la synthèse ou de mécanismes qui en assurent l'action. Les défauts moléculaires les plus importants sont les suivants:

(1) conversion de la proinsuline en insuline, qui est associée à des mutations dans la région de la connexion des chaînes α et β avec le peptide C dans la proinsuline (dans ce cas, les personnes atteintes de maladies du sang contiennent de grandes quantités de proinsuline hormonalement inactive);

(2) la structure moléculaire de l'insuline (en remplaçant Fen par Lei près de l'extrémité C-terminale de la chaîne β), ce qui réduit son activité d'un ordre de grandeur;

(3) les récepteurs de l'insuline lors de la production d'une hormone normale qui rompt la liaison de l'insuline aux membranes des cellules cibles;

(4) la conjugaison entre le complexe insuline-récepteur et le second lien de transduction du signal dans la cellule pendant la production normale et le nombre habituel de récepteurs d'insuline dans les cellules cibles.

La prédisposition à la maladie est due à la présence de diabète chez les deux parents ou un jumeau, avec un poids à la naissance supérieur à 4,5 kg, des avortements fréquents ou des mortinaissances dans les antécédents.

Dans le même temps, le diagnostic de prédiabète est généralement posé rétrospectivement.

Classification du diabète:

1. Diabète essentiel (primaire, idiopathique)

Le diabète sucré insulino-dépendant (type 1) se caractérise par un déficit absolu en insuline, une tendance à développer une acidocétose. Plus souvent, les enfants, les adolescents et les jeunes de moins de 40 ans souffrent.

Substrat morphologique de la maladie - destruction de cellules β sous l’influence d’une infection virale chez les personnes dont l’hérédité est lourde. La vie des patients dépend de l'introduction de l'insuline.

Le diabète sucré isulinodépendant est divisé en:

Diabète sucré 1a: il est basé sur un défaut d'immunité antivirale (un défaut du chromosome 6-1 associé au système HLA-D3, D4), et l'antigène HLA B15 est plus souvent détecté. Le rôle principal dans la Genèse est joué par une infection virale (le virus n’est pas spécifique: il peut s’agir d’un virus de la grippe, Coxsackie, fièvre paratyphoïde, rubéole, etc.). Les anticorps dirigés contre les cellules des îlots ne sont pas toujours détectés (c'est-à-dire qu'ils disparaissent après 1 à 3 ans).

Le diabète sucré 1b est une maladie auto-immune. En présence de virus des oreillons, de la rubéole, de Koksaki, des anticorps présentant une réaction croisée avec les antigènes des cellules β sont produits, ce qui entraîne la destruction des cellules β et un déficit de production d'insuline se développent - diabète sucré. Le premier est déterminé par les antigènes HLA - B3 B8. Il existe un lien avec d'autres maladies auto-immunes. Par exemple, la thyroïdite auto-immune. Les anticorps se trouvent pendant toute la période de la maladie. Avec sd1a et sd1b, la clinique est la même: elle grandit violemment, fortement, rapidement. Il ya soif jusqu’à 10-15 litres / jour, polyurie, faiblesse grave, hypokaliémie et hypokaliagistiya (diminution de la concentration de potassium dans les tissus), perte de poids importante (de 10 à 20 kg) due à la lipolyse. Les patients ont noté des nausées, des vomissements et une anorexie. Dans quelques jours peut être fatal. 25% des enfants entrent à l'hôpital dans un état d'acidocétose sévère.

Diabète sucré indépendant de l’insuline (type 2) - le diabète est plus facile à suivre; cependant, lorsqu’on passe d’une insuffisance relative à absolue, il nécessite un traitement sérieux.

Les facteurs suivants jouent un rôle dans l'apparition de la maladie:

1. l'hérédité (est plus important que le DSID), qui se manifeste par une diminution des récepteurs de l'insuline.

2. facteurs environnementaux (alimentation déséquilibrée, les personnes âgées étant plus susceptibles de souffrir

3. L'insuffisance de l'effet biologique de l'insuline avec son contenu normal ou élevé: l'affinité (sensibilité) des récepteurs de l'insuline des tissus est souvent perturbée et un hyperinsulinisme est observé, ce qui entraîne une augmentation de l'appétit, ce qui conduit à une diminution de l'appareil insulaire.

L'hyperinsulinisme survient le plus souvent avec SD2. Par conséquent, au début, souvent, les patients ne maigrissent pas et ne grossissent pas, mais si une décompensation se produit, ils perdent encore du poids.

Le diabète sucré de type 2 survient avec des troubles métaboliques minimes: absence de soif, polyurie, etc. mais il peut y avoir une tendance à la furonculose, à la parodontose, aux démangeaisons de la peau à cause de cela, le diabète est diagnostiqué par hasard ou avec décompensation (si le patient présente des symptômes de SD: soif, polyurie, etc.)

Des complications se développent à la fois dans les diabètes de type 1 et 2. Le rapport entre le diabète de type 1 et le diabète de type 2 est de 1: 4.

Diabète symptomatique (autres types de SD associés à certaines affections et à certains syndromes). C'est le diabète qui se développe avec d'autres maladies:

1. maladies du pancréas: pancréatite,

tumeurs, blessures, chirurgie pancréatique.

2. Maladies de nature hormonale: toutes les autres hormones sont contrinsulaires. Par conséquent, une augmentation de leur concentration entraîne une hyperglycémie. Par exemple, avec un goitre thyrotoxique diffus et nodulaire, avec une acromégalie, avec le syndrome de Cushing, avec un aldostéronisme, etc.

3. hyperglycémie causée par des médicaments. Par exemple, le traitement de toute maladie par des glucocorticoïdes (la prednisone provoque le plus souvent une hyperglycémie). Certains antihypertenseurs, diurétiques, β-bloquants et autres.

4. hyperglycémie dans les syndromes et maladies génétiques: syndrome de Klinefelter, syndrome de Down, Shereshevsky-Turner et autres.

3. Diabète sucré des femmes enceintes: environ 2% des femmes enceintes souffrent de diabète. Le diabète sucré détecté pendant la grossesse est associé à une augmentation des hormones contrinsulaires pendant la grossesse. Le diabète après l'accouchement peut passer, peut rester. Une caractéristique du traitement des femmes enceintes est qu'elles ne prescrivent pas de comprimés, elles ne sont traitées qu'avec un régime alimentaire et à l'insuline.

4. Le diabète tropical se rencontre dans les pays africains. En Russie n'est pas pertinent.

5. Violation du test de tolérance au glucose (diabète sucré latent): il se déroule sans symptômes cliniques et avec un taux de glucose sanguin normal. Bien qu'il puisse y avoir des symptômes mineurs du SD: démangeaisons de la peau, furonculose, etc. Ce type de diabète est détecté par les tests de charge de glucose.

6. Le diabète générique est une maladie de nature polyétiologique. Les principales raisons de sa manifestation chez l'adulte sont le surpoids et l'hyperlipémie primaire.

Dans l'expérience, le diabète peut être provoqué par des substances endommageant les cellules β du pancréas (alloxane, streptozotocine, dithizone, floridzine).

L’empoisonnement chronique d’alloxanes chez les animaux, qui agit sélectivement sur les îlots de Langerhans, provoque leur renaissance.

L'alloxane - un dérivé de la série des pyrimidines - peut apparemment aussi se former dans le corps avec certains troubles métaboliques. Il est possible que la maladie du diabète sucré et chez l’homme soit associée à l’apparition d’un métabolisme perverti dans le corps et à l’effet de ce produit. En tout état de cause, sans aucun doute, selon son tableau clinique, le diabète alloxane est le plus proche du diabète chez l’homme, dans lequel la fonction intrasécrétoire des îlots de Langerhans est également altérée. Ainsi, avec l'aide d'alloxane, il est possible de produire presque avec précision l'image du diabète humain chez les animaux, ce qui, bien sûr, facilite grandement l'étude de cette maladie.

Gravité du diabète

Il existe trois types de diabète. Le diabète bénin inclut les formes de la maladie pour lesquelles la compensation des troubles métaboliques, en particulier la normoglycémie, est supportée par un régime et où il n’ya aucun cas de cétose dans l’histoire. Il peut y avoir des manifestations initiales de complications du diabète (angiopathie diabétique, neuropathie réversible, stade de la néphropathie microalbuminurique).

Dans les cas de diabète de gravité modérée, la normoglycémie n’est supportée que par l’administration de médicaments hypoglycémiques (comprimés ou insuline); une cétose peu fréquente (au milieu du stress) est facilement éliminée par un régime alimentaire et un traitement de substitution adéquat. Les complications du diabète, mais non invalidantes pour le patient (rétinopathie diabétique, stade de la néphropathie protéinurique, manifestations persistantes de neuropathie sans dysfonctionnement d'organe) sont exprimées.

Le diabète sévère est déterminé par la présence de complications spécifiques au patient à un stade avancé. Il s'agit notamment des cétoses récurrentes, difficiles à éliminer à long terme, des acidocétoses fréquentes et du coma; diabète labile avec une tendance à l'hypoglycémie fréquente; stade prolifératif de la rétinopathie diabétique avec altération de l'acuité visuelle; néphropathie diabétique avec des symptômes d'insuffisance rénale; néphropathie viscérale et / ou périphérique avec altération de la fonction organique; pied diabétique avec troubles trophiques et, en particulier, pied de Charcot; désactivant les manifestations patientes de la macroangiopathie diabétique.

Les désordres biochimiques liés au déficit en insuline comprennent:

1. Hyperglycémie provoquée par une altération du transport du glucose vers les cellules et une décomposition accélérée compensatoire du glycogène. L’augmentation du glucose contribue également à l’activation de la gluconéogenèse en liaison avec l’élimination

l'effet répresseur de l'insuline sur la synthèse des enzymes clés de la gluconéogenèse et de la sécrétion accrue de glucocorticoïdes, induisant la production d'enzymes de gluconéogenèse (principalement la phosphoénolpyruvate carboxykinase) dans le foie et les reins.

2. Glucosurie et polyurie, accompagnées d'une altération de la capacité des tubules rénaux à réabsorber le glucose (glucosurie de transport), avec laquelle beaucoup d'eau est libérée. Le patient a soif et faim.

3. Cétonémie et cétonurie, marquées par le fait que la carence en glucose dans les cellules conduit à une utilisation plus intensive des lipides comme source d'énergie. L'acétyl-CoA, qui se forme vigoureusement avec la décomposition des graisses, ne brûle pas complètement dans le cycle du TCA et une partie de celle-ci va à la synthèse des corps cétoniques. L'accumulation excessive de ces derniers provoque leur excrétion dans l'urine. L'accumulation d'aliments acides est également causée par le fait qu'en l'absence d'insuline, les réactions du cycle du TCA sont inhibées.

4. La violation de l'état acido-basique s'explique par l'accumulation de produits acides - l'acidocétose. Au début, le processus est compensé par

neutralisation complète des bases acides avec des systèmes tampons. Comme

l'épuisement de la capacité tampon du système de pH est décalé du côté acide (acidose non compensée).

5. Bilan azoté négatif. L'augmentation de la gluconéogenèse due aux acides aminés glucogéniques entraîne, d'une part, la perte d'acides aminés et une altération de la synthèse des protéines, et, d'autre part, une augmentation de la synthèse de l'urée.

6. Déshydratation hyperosmotique due à la libération dans l’urine d’une grande quantité de substances solubles - glucose, corps cétoniques, composés contenant de l’azote et sodium. La déshydratation cellulaire associée à une altération de la fonction cérébrale entraîne le développement d'un coma diabétique, essentiellement hyperosmotique.

Les symptômes du diabète sucré non compliqué sont principalement dus à un déficit en insuline, qui se manifeste par un syndrome hyperglycémique. Comme l'insuline a un effet anabolisant, lorsqu'elle est déficiente, les patients maigrissent malgré l'augmentation de l'appétit compensatrice, atteignant parfois un degré de boulémie («faim de loup»).

Lorsque les complications du diabète se développent, les signes cliniques spécifiques des complications concernées rejoignent les symptômes ci-dessus.

Allouer des complications aiguës du diabète (ketoatsidoticheskaya coma, coma hyperosmolaire, acidose lactique, voir ci-dessus) et les complications tardives (rétinopathie, néphropathie, neuropathie, pied diabétique, dermatopatiya, macroangiopathie, une infection rare) qui se développent dans tous les types de diabète sucré et de leur principale raison - compensation incomplète des violations de l'échange.

Les manifestations cliniques du DSID et du DSNID présentent des caractéristiques distinctives.

Le diabète sucré insulino-dépendant (DID), de type I, est provoqué par la destruction virale et / ou auto-immune des cellules bêta et nécessite donc, dès le début de la maladie, un traitement de remplacement de l'insuline, d'où son nom est insulinodépendant. Dans le DSID, on trouve souvent des antigènes spécifiques des leucocytes, dont les porteurs sont probablement prédisposés aux maladies auto-immunes. Mais en même temps, l'hérédité du diabète sucré n'est généralement pas accablée. Le DSID touche jusqu'à 10 à 20% de tous les patients diabétiques et se développe généralement à un jeune âge, entre 30 et 35 ans. Les patients atteints de DID ont tendance à développer une cétose et une acidocétose.

Le diabète sucré insulinodépendant (DNID), de type II ou adulte, est associé à la résistance des tissus insulino-dépendants à l'action biologique de l'insuline, ce qui entraîne une surproduction de glucose par le foie et une perturbation de son utilisation par les tissus. Ce type de diabète se développe généralement chez les personnes de plus de 35-40 ans. Ils souffrent de 80 à 90% de tous les patients diabétiques et, chez de nombreux patients, l'hérédité du diabète est accablée. Lorsque le NIDDM n'est pas marqué, la propension à développer une cétose ou une acidocétose augmente. Au début de la maladie, le niveau d’insuline dans le sang augmente, mais après quelques années, la production d’insuline diminue et les patients ont besoin d’un traitement de remplacement de l’insuline, c.-à-d. développer le soi-disant diabète insulino-dépendant du second type. Chez un très petit nombre de patients, le diabète sucré insulino-dépendant se développe à un jeune âge, jusqu'à 20 ans, puis il est appelé diabète de l'adulte chez les jeunes.

Il convient de noter qu'il n'est pas toujours possible de déterminer sans ambiguïté le type de diabète par des manifestations cliniques et même des signes de laboratoire, en particulier lorsqu'il se développe après 30 ans. Ensuite, le clinicien détermine le type de diabète de façon relativement arbitraire, en tenant compte de la prédominance des symptômes chez le patient, caractéristique de l'un de ses types.

Cela inclut principalement la détermination de la concentration de glucose dans le sang. Une indication de la présence de diabète peut servir son contenu à plus de 7,22 mmol / l (à jeun), des valeurs supérieures à 9,99 mmol / l - preuve directe. En cas de suspicion basée sur des données anamnestiques ou lorsqu'un patient est classé à risque, une seule détermination avec un résultat négatif n'exclut pas la possibilité de la maladie. Résultats fréquents et faux positifs.

Échantillons plus informatifs avec charge de sucre:

1. Orale à jeun, 50 g de glucose avec prise de sang au bout de 60 à 120 minutes. Avant de placer un échantillon pendant trois jours, une alimentation contenant de 250 à 300 g de glucides est recommandée. Il n'est pas recommandé de tester en présence de fièvre, de prendre des corticostéroïdes, des diurétiques, des contraceptifs et des salicylates, qui augmentent la tolérance au glucose.

En ce qui concerne l'état de santé, les résultats du test sont les suivants, en mmol / l: estomac vide - inférieur à 5,55, après 60 minutes - inférieur à 8,88, après 120 - inférieur à 6,66.

2. Administration orale de 100 g de glucose - le test est plus sensible, mais également plus laborieux: les résultats prennent en compte le jeûne après 60, 120 et 180 minutes.

Après 120 min, la teneur en glucose est normale en dessous de 6,66 mmol / l, une valeur supérieure à 7,77 indiquant un diabète. Après 180 minutes, le niveau initial est normal. Les valeurs maximales (après 1 heure) ne doivent pas dépasser 9,99 (généralement - 8,88 mmol / l).

Plusieurs indicateurs ont été introduits pour l’évaluation des courbes brillantes, parmi lesquels le coefficient de Baudouin est le plus important:

où A est la glycémie à jeun; glycémie maximale après une charge de glucose. Normalement, ce rapport est d'environ 50%. Des valeurs supérieures à 80% indiquent un trouble métabolique grave des glucides.

L'acidocétose diabétique est associée à l'accumulation de corps cétoniques dans le sang (acétone, acétoacétate et β-hydroxybutyrate) dans le contexte d'une grave déficience en insuline et d'une hyperproduction de glucagon. Les symptômes cliniques se développent progressivement, sur une journée ou plusieurs jours, puis le syndrome hyperglycémique progresse; une condition acidocététique s’associe à des symptômes: nausée, vomissements, respiration profonde et bruyante avec une odeur d’acétone dans l’air exhalé, douleur musculaire, douleur abdominale, somnolence, somnolence, qui peut aller dans un coma clair. À l'examen, en plus des signes de déshydratation, une tachycardie et une hypotension sont détectées.

Signes de laboratoire d'acidocétose diabétique: diminution du bicarbonate sérique de moins de 15 méq / l, pH artériel inférieur à 7,3, acétone plasmatique positive à une dilution de 1: 2 ou plus, glycémie supérieure à 350 mg% (19,5 mmol / l), hyperkaliémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie modérée, taux élevés d'azote uréique et de créatinine.

Dans l’état d’acidocétose, le traitement concerne principalement l’élimination de la déshydratation, la thérapie de remplacement de l’insuline, la correction des perturbations électrolytiques ainsi que la recherche et l’élimination de la cause (maladie infectieuse aiguë, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, etc.) ayant provoqué l’acidocétose.

Pour éliminer la déshydratation, il est généralement nécessaire d'injecter jusqu'à 6-10 litres de liquide par jour. Une solution saline isotonique est injectée chez les patients hypotendus et, dans d’autres cas, la solution saline est égale à 0,45%, l’osmolarité plasmatique étant généralement significativement élevée. Dans le même temps, le débit d'injection de fluide doit être élevé: 1 000 ml / heure pendant les premières heures à une heure, puis 300 à 500 ml / heure pendant les premières 24 heures. Le taux d'administration dépend de l'intensité de la miction, de la tension artérielle et de la réponse circulatoire à une charge d'eau importante. Dès que la glycémie tombe à 250 mg%, une solution de glucose à 5% est administrée à la place du sérum physiologique, en maintenant la glycémie à un niveau compris entre 250 et 300 mg% afin de prévenir les hypoglycémies difficiles à prévoir et le développement d'un œdème cérébral.

Toute une gamme de schémas thérapeutiques pour l’insuline cétoacidose contre le diabète a été proposée, mais elle détermine le succès du traitement, principalement des tests de glycémie horaires réguliers avec une évaluation opérationnelle de l’efficacité de l’administration d’une précédente dose d’insuline. Utilisé pour traiter uniquement l'insuline simple, de préférence humaine. Dans un premier temps, on injecte une insuline intraveineuse simple à raison de 10 unités et en même temps une administration intraveineuse constante d'insuline commence à une vitesse de 6 unités / heure ou plus précisément de 0,1 unité / kg / heure. La solution d'insuline à administrer par voie intraveineuse est préparée à raison de - 25 unités de simple par 250 ml de solution saline. Lorsque la méthode d'administration intramusculaire de l'insuline est utilisée pour éliminer le coma, elle est administrée toutes les heures au taux de 0,1 U / kg de poids corporel. L'insuline intraveineuse ou intramusculaire horaire continue est maintenue jusqu'à ce que le pH sanguin soit normalisé. Ensuite, suivez un traitement intensif à l'insuline.

Glycogénose (glycogénose; sync. Maladie de Glinkenovaya): Un certain nombre de maladies héréditaires associées à une altération du métabolisme du glycogène. Ces maladies s'appellent la glycogénose. Ils sont liés à un déficit ou à une absence totale d'enzymes catalysant les processus de décomposition ou de synthèse du glycogène et se caractérisent par son accumulation excessive dans divers organes et tissus.

Pour comprendre le développement de la glycogénose, il est nécessaire de considérer les principaux points du métabolisme du glycogène. Ce polysaccharide est un polymère de sous-unités D-glucose liées par des liaisons 1,4-glycosidiques en chaînes linéaires comportant des ramifications par des liaisons 1,6-glycosidiques.

Les monomères de glucose entrant dans la composition de l'UDP-glucose sont inclus dans la chaîne du glycogène par la glycogène synthase (avec libération d'eau), en formant des liaisons 1,4. Les chaînes latérales (dues aux liaisons 1,6) attachent une enzyme de ramification (a-glucane glycosyl-1,6-transférase). Les molécules de glycogène s'agrègent et forment de grosses particules visibles au microscope électronique. De manière non covalente, les enzymes de synthèse et de dégradation du glycogène sont associées à ces particules.

Le glycogène est clivé par la phosphorylase, attaquant les liaisons 1,4-glycosidiques avec libération de glucose-1-phosphate. Les branchements clivent l'amylo-1,6-glucosidase, qui libère du glucose. Le glucose 1-phosphate est inclus dans la glycolyse ou dans le cycle pentose ou est hydrolyse par la phosphatase en glucose.La synthèse et la dégradation du glycogène sont contrôlées par des hormones qui, par le biais du système adénylate cyclase, assurent la phosphorylation-déphosphorylation du glycogène synthase et de la phosphorylase. La phosphorylation augmente l'activité de la phosphorylase et réduit celle de la synthétase.

Avec le besoin immédiat de glucose, les cellules a du pancréas sécrètent du glucagon qui, par l'intermédiaire de l'adénylate cyclase, active la phosphorylase par phosphorylation en le convertissant en forme active. Ce dernier libère du glucose des molécules de glycogène. La phosphorylation simultanée de la glycogène synthétase limite sa synthèse. Lorsque les glucides sont ingérés de manière excessive dans les aliments, les glandes pancréatiques de cellules B sécrètent de l'insuline, qui active la glycogène synthétase. Le glucose entrant dans les cellules inactive partiellement la phosphorylase en se liant à celle-ci.

Type glycogénose (syn. Gierke maladie, le syndrome Gierke - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) se produit plus fréquemment, caractérisé hypotrophie à une hépatomégalie, souvent augmenter le rein, l'hypoglycémie, l'hyperlactatémie, l'hypertriglycéridémie, et la saignée de l'hyperuricémie. Les symptômes pathologiques apparaissent déjà dans la première année de vie. Une expression faciale caractéristique est «le look d'une poupée chinoise».

Au cœur de la maladie se trouve un défaut de glucose-6-phosphatase hépatique, qui limite la libération de glucose dans le sang lors de la dégradation du glycogène dans le foie. À cet égard, la plupart du glucose-6-phosphate est impliqué dans la voie principale des transformations et dans le cycle du pentose phosphate. En conséquence, la production de lactate augmente, ce qui inhibe la libération d'urates par les reins.

L'accélération de la glycolyse et de la glycogénolyse conduit à l'épuisement du pool d'ATP et, par conséquent, à l'accélération de la dégradation des nucléotides en acide urique. Ainsi, l'hyperuricémie est provoquée, d'une part, par le retard de l'excrétion de l'urate (inhibition par le lactate), d'autre part, par une formation accrue due à la désintégration accélérée des nucléotides.

L'hypoglycmie (cause des convulsions), due à une insuffisance de glucose dans le sang, s'accompagne d'une diminution du taux d'insuline, ce qui accélère la lipolyse, la libération d'acides gras libres. D'autre part, en raison de la glycolyse accélérée, la formation de 3-phosphoglycéraldéhyde et son oxydation en acide 1,3-diphosphoglycérique, accompagnées de l'accumulation de NADH2, augmentent. Une augmentation de la concentration de NADH2 stimule la synthèse des triglycérides à partir d'α-glycérophosphate et d'acides gras libres. En conséquence, l'hypertriglycéridémie.

La présence d'une hyperlactatémie, d'une hyperuricémie et d'une hypoglycémie fait suspecter la maladie de Girke. Affiner le diagnostic permet l’absence de réactions hyperglycémiques à l’introduction de glucagon, glucose ou galactose. Le fait est qu'en l'absence de glucose-6-phosphatase, le glucose-6-phosphate résultant ne se transformera pas en glucose et que son niveau dans le sang n'augmentera pas.

La confiance absolue dans le diagnostic est obtenue en identifiant un déficit en glucose-6-phosphatase dans la biopsie du foie.

La maladie est héritée de manière autosomique récessive.

La glycogénose de type II (synonyme: maladie de Pompe, G. généralisée) apparaît déjà au début de la première année de vie: léthargie, prise de poids lente, cyanose, langue souvent accrue. La cause de la maladie est un défaut de la maltase acide (α -1,4-glucosidase), une enzyme lysosomale qui décompose le glycogène en glucose. En l'absence de l'enzyme, le glycogène s'accumule dans les lysosomes et plus tard dans le cytosol.

Le diagnostic est établi en étudiant les échantillons de biopsie du foie ou du muscle - l’absence de maltase acide. Peut-être l'établissement prénatal du défaut selon les résultats des recherches sur les cellules amniotiques.

Hérité par type autosomique récessif.

La glycogénose de type III (syn.: Maladie de Cory, limitdextrinose, maladie de Forbes) est caractérisée par une hypotonie musculaire, une hypertrophie de certains groupes musculaires, une conduction cardiaque et une circulation sanguines altérées, une hypoglycémie et un visage de pupille.

La maladie est basée sur un défaut de l'amylo-1,6-glucosidase, qui viole le clivage de la ramification dans la molécule de glycogène. |

Les signes de laboratoire sont proches de ceux observés dans la maladie de Ghirke: hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie et aussi hypercholestérolémie.

Contrairement aux symptômes de la maladie de Girke, l'introduction de galactose ou de fructose augmente la glycémie, car la glucose-6-phosphatase fonctionne. Le test au glucagon ne provoque pas d'hyperglycémie, mais n'augmente pas la teneur en lactate.

Dans les échantillons de biopsie du foie, l'activité de l'amylo-1,6-glucosidase est réduite.

Hérité par type autosomique récessif.

La glycogénose de type IV (syn.: Maladie d’Andersen, amylopectinose, diffuse avec cirrhose du foie) se manifeste par une cirrhose du foie avec jaunisse et insuffisance hépatique, due à l’accumulation de glycogène dans le foie. Plus tard, une faiblesse musculaire, également causée par l'accumulation de glycogène, peut se rejoindre. Son dépôt excessif est associé à un défaut de l'enzyme de ramification (amylo-1,4; 1,6-transglucosidase). Cette enzyme limite la croissance des branches externes: en son absence, le glycogène se distingue par de très longues branches externes avec des branches en pointillés clairsemées.

La présence d'une insuffisance hépatique comme seul symptôme nécessite l'exclusion de la galactosémie et de l'intolérance héréditaire au fructose, de la tyrosinémie et de la maladie de Wilson. Le diagnostic est posé en fonction des résultats d'une étude de l'activité d'une enzyme ramifiée dans les leucocytes.

Hérité par type autosomique récessif.

La glycogénose de type (syn.: Maladie de Mac-Ardla, maladie de Mac-Ardla-Schmid-Pearson, insuffisance en myophosphorylase) se manifeste pour la première fois vers 30 ans: douleurs musculaires après un exercice modéré, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, spasmes musculaires, tachycardie. Le lien entre la maladie et une déficience en phosphorylase musculaire, différente de celle du foie.

Le défaut est diagnostiqué sur la base de données de laboratoire: après un travail musculaire intense dans le sang, l'activité des enzymes musculaires, créatine phosphokinase, aldolase et lactate déshydrogénase, augmente, mais la concentration en lactate reste normale. Le fait est que le lactate avec une charge musculaire augmente en raison d'une consommation accélérée de glucose par les muscles. En l'absence de phosphorylase musculaire, l'énergie musculaire est fournie non pas par le glucose, mais par les acides gras.

Hérité par type autosomique récessif.

La glycogénose de type VI (synonyme: maladie de Hers, insuffisance en hépato-phosphorylase) est la plus simple, cependant, une variante de la maladie de l'accumulation de glycogène, se manifestant par une hépatomégalie, un léger retard de croissance prononcé, une hypoglycémie modérée, une lipémie. La base de la maladie est une violation de l'activation de foforilazy hépatique. Le site de dysfonctionnement de l'activation enzymatique chez différents patients n'est pas le même - un défaut dans l'activation de la protéine kinase, de la phosphorylase kinase ou de la phosphorylase elle-même. Chez la majorité des patients, l’absence de phosphorylase kinase a été observée.

Laboratoire: l'hypoglycémie n'est pas toujours détectée, mais le glucagon ne provoque pas d'augmentation de la glycémie. Ce changement, ainsi que la facilité d’écoulement, permet de suspecter la maladie. Cependant, le diagnostic final

ne peut être établie qu'en évaluant l'activité du complexe phosphorylase dans les leucocytes.

Hérité par type autosomique récessif.

La glycogénose de type VII (synonyme: maladie de Thomson, déficit en hépatophosphoglucomutase) rappelle la maladie de Mac-Ard par le fait que la charge musculaire provoque des douleurs musculaires et est accompagnée d’hyperlactate et d’hyperpirudémie, la myoglobulinurie est possible. Diffère dans le mécanisme du métabolisme des glucides dans les muscles - le manque de phosphoglucomutase. Le diagnostic est posé sur la base de l'activité réduite de cette enzyme dans les globules rouges. Hérité par type autosomique récessif.

Glycogénose de type VIII (synonyme: maladie de Tarui, insuffisance en myophosphofructokinase), - glycogénose due à une insuffisance ou à une absence totale d'activité de la phosphofructokinase dans les muscles; Il se caractérise par une faiblesse musculaire, une fatigue accrue et l'absence d'hyperlactacidémie après l'effort.

La glycogénose de type IX (syn.: Maladie de Hag) présente des manifestations similaires à la glyco-génose de type YI. La raison en est la faible activité de la phosphorylase dans les hépatocytes. caractérisé par une hépatomégalie, un manque d'appétit; hérité par type récessif, lié au sexe. Il peut être considéré comme l’un des variants spécifiés de la maladie du Gers.

Glycogénose combinée (g, combinata) -glycogénose, en raison de l'échec combiné de plusieurs enzymes, telles que la glucose-6-phosphatase et l'amylo-1,6-glucosidase et (ou) l'enzyme de ramification du glycogène.

Tableau 2. Types de glycogénose et leurs caractéristiques.

Type de glycogénose, nom de la maladie

Cause moléculaire de la maladie

Principaux organes, tissus et cellules déposant du glycogène

Type II, maladie de Pompe

Déficit en acide a-1,4 glucosidase

Foie, rate, reins, muscles, tissu nerveux, globules rouges

Maladie de Forbes de type III ou maladie de Cory

Absence totale ou partielle d'activité de l'enzyme amylo- (1 → 6) -glucosidase et (ou) glycogénèse

Nombreuses branches externes courtes (limite en dextrine)

Foie, muscles, leucocytes, globules rouges

Ramifications externes et internes longues avec un petit nombre de points de ramification (amylopectine)

Foie, muscles, leucocytes

Déficit musculaire en phosphorylase

Déficit en phosphorylase hépatique

Foie et / ou muscles

Insuffisance ou absence totale de phosphofructokinase musculaire

Déficit en phosphorylase kinase

La régulation du taux de réactions d'une certaine voie métabolique est un aspect nécessaire du fonctionnement coordonné des voies métaboliques conjuguées afin de répondre aux besoins de cellules, d'organes ou de l'organisme dans son ensemble. Dans la plupart des cas, la régulation est effectuée en modifiant la vitesse d'une ou de deux réactions clés catalysées par des "enzymes régulatrices". Le principal facteur régulateur de telles enzymes est la concentration du substrat, qui détermine le taux global de formation du produit d'une voie métabolique donnée. Dans le même temps, d'autres facteurs affectant l'activité des enzymes, tels que la température et le pH, sont constants chez les animaux à sang chaud et ont peu d'intérêt pour la régulation du taux de métabolisme. De plus, il existe certaines réactions dont les enzymes ont un Km de moins que la concentration du substrat est normale, on parle de réactions limitantes.

Il est clair que le principal objectif des mesures de réglementation est «les enzymes de réglementation». L'activité de telles enzymes, le plus souvent, est réalisée sur le principe du "feedback" ou "liaison directe" sous l'action de modulateurs allostériques. Ils changent la conformation de la macromolécule de l'enzyme régulatrice, augmentant ou diminuant son activité catalytique.

Non moins importante est la régulation hormonale, réalisée à l'aide de plusieurs mécanismes, dont l'un est la modification covalente de l'enzyme par phosphorylation et déphosphorylation. Ce processus implique l'AMPc et la protéine kinase dépendante de l'AMPc et est appelé régulation hormonale rapide. Deuxième mécanisme, la régulation hormonale lente, les hormones agissent comme inducteurs ou répresseurs de la synthèse de l'ARNm dans le noyau ou comme stimulateurs de l'étape de traduction de la synthèse des protéines au niveau du ribosome. Un tel mécanisme est mis en œuvre plutôt lentement.

L'une des tâches les plus importantes du système de régulation du métabolisme des glucides consiste également à maintenir la concentration de glucose à un certain niveau dans les limites de 3,3 - 5,5 mM / l - en veillant au déroulement normal des processus de catabolisme et d'anabolisme dans les tissus. La concentration constante de glucose dans le sang résulte d'un équilibre assez complexe entre les processus de pénétration du glucose dans le sang et ceux de son utilisation dans les organes et les tissus. Le système endocrinien du corps joue un rôle important dans le maintien d'une concentration constante de glucose dans le sang. Dans ce cas, les hormones sont divisées en: augmentation du taux de glucose dans le sang (glucagon, adrénaline, glucocorticoïdes (principalement du cortisol chez l'homme), hormone somatotrope, thyroxine) et diminution du taux de glucose dans le sang.

Seule l'insuline appartient au deuxième groupe. En outre, les hormones peuvent être divisées en hormones à action directe sur le métabolisme énergétique et en hormones à action indirecte (hormone somatotrope).

Pathologie du métabolisme des glucides En ce qui concerne le contenu en glucides dans le sang, il existe deux formes de déviation: l'hypoglycémie et l'hyperglycémie. Une augmentation de la glycémie - une hyperglycémie peut survenir à la suite d'une gluconéogenèse trop intensive ou d'une diminution de la capacité d'utilisation du glucose par les tissus, par exemple si ses processus de transport à travers les membranes cellulaires sont perturbés. Une hypoglycémie - une hypoglycémie - peut être le symptôme de diverses maladies et pathologies. Le cerveau est particulièrement vulnérable à cet égard: un dysfonctionnement irréversible de ses fonctions peut résulter d'une hypoglycémie.

Dans certains cas, des anomalies génétiquement déterminées dans les enzymes du métabolisme des glucides sont à l'origine de nombreuses maladies héréditaires. Un exemple de trouble métabolique héréditaire du monosaccharide déterminé génétiquement est la galactosémie (un défaut de la synthèse de l'enzyme galactose-1-phosphaturidyl transférase).

fructosurie (un défaut de fructose phosphate aldolase). Un groupe important est

maladies liées au glycogène associées aux maladies héréditaires, c.-à-d. des troubles déterminés génétiquement des voies métaboliques de la synthèse ou de la dégradation du glycogène. On peut observer ou une accumulation excessive de glycogène dans les cellules ── glycogénose, ou l’absence (faible teneur) de glycogène dans les cellules ── aglycogénose. Lorsque la glycogénose résulte de l'absence d'une des enzymes impliquées dans la dégradation du glycogène, le glycogène s'accumule dans les cellules et l'accumulation excessive de glycogène entraîne une perturbation du fonctionnement des cellules et des organes. Dans certains cas, une des enzymes de la synthèse du glycogène est défectueuse, ce qui entraîne une accumulation de glycogène de structure anormale dans les cellules, qui se décompose plus lentement et, par conséquent, dans les cellules. La prévalence de la glycogénose peut être locale. Dans ce cas, le glycogène s’accumule dans n’importe quel organe (parfois deux), mais ils peuvent être généralisés, auquel cas le glycogène s’accumule dans

cellules de nombreux organes. On connaît plus d'une douzaine de glycogénoses qui diffèrent les uns des autres par la nature du défaut enzymatique.

Parmi les états pathologiques du métabolisme des glucides, dans cet article, la maladie actuelle est le diabète sucré. Il existe deux formes principales de diabète sucré: insulino-dépendant (type 1) et insulino-indépendant (type 2).

L'incidence maximale du NIDDM est à l'âge de 10-12 ans, alors que le DSID est affecté par les personnes âgées. Selon l'OMS, environ 100 millions de personnes sont atteintes de diabète et entre 200 et 300 millions de personnes sont atteintes de diabète latent.

Tout ce qui précède confirme l'énorme importance du métabolisme des glucides dans le corps humain. Et cela se manifeste par la présence de nombreux liens entre le métabolisme des glucides et le métabolisme des protéines, des lipides et des minéraux, ainsi que par l'abondance des enzymopathies (déterminées génétiquement), dont la plupart nécessitent des recherches plus poussées et le développement de méthodes de traitement.

Les étudiants, les étudiants diplômés, les jeunes scientifiques qui utilisent la base de connaissances dans leurs études et leurs travaux vous en seront très reconnaissants.

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2. Diabète sucré, formes et causes

3. Mécanismes de développement

4. Troubles des processus physiologiques métaboliques et de la structure des tissus dans le diabète sucré

5. Complications du diabète

6. Coma diabétique, types, manifestations

La pertinence d'étudier les problèmes du diabète sucré est déterminée à la fois par l'augmentation extrêmement rapide de l'incidence et par le degré élevé d'invalidité des patients.

Le diabète sucré (DM) est une maladie hétérogène systémique sévère dans laquelle un déficit insulinique absolu ou relatif se développe. Une carence en insuline provoque initialement une violation du métabolisme des glucides, puis de tous les types de métabolisme, ce qui aboutit à la défaite de tous les systèmes fonctionnels du corps. On estime que 190 millions de personnes souffrent de diabète dans le monde entier et ce chiffre pourrait atteindre 300 millions d’ici 2025.

Il existe un diabète sucré de type 1, résultant d'une insuffisance absolue de production d'insuline par les cellules bêta du pancréas (RV), le plus souvent causé par leur destruction auto-immune, et d'un diabète de type 2, entraînant une diminution de la sensibilité des tissus insuliniques périphériques (insulinorésistance), une synthèse altérée et la sécrétion d'insuline et l'augmentation de la production de glucose par le foie.

Des études épidémiologiques montrent que le diabète de type 2 est l’une des maladies chroniques les plus courantes au monde. À l'échelle mondiale, le diabète de type 2 est diagnostiqué chez 85 à 90% du nombre total de patients atteints de diabète, et 5 à 10% des patients présentent un diabète de type 1.

Pour sauver des vies et réduire les capacités de travail normales, ainsi que pour la prévention des complications tardives du diabète, les patients atteints de diabète de type 1 ont besoin d'une insulinothérapie à vie (Ying). Les patients atteints de diabète de type 2 pendant une longue période suivent un traitement suffisant avec un régime alimentaire et des antihypoglycémiants oraux (PSS). À l'avenir, ils ont souvent besoin d'une insulinothérapie et au moins la moitié de ces patients en ont besoin pour maintenir un fonctionnement normal.

Les patients atteints de diabète de type 2 sont sujets à un grand nombre de complications vasculaires, entraînant une augmentation significative de la morbidité et de la mortalité. Le diabète de type 2 est associé à des complications microvasculaires telles que la néphropathie, la rétinopathie et la neuropathie. Toutefois, dans le cas du diabète de type 2, sa capacité à provoquer le développement de complications macrovasculaires, notamment un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral et une maladie vasculaire périphérique, est fondamentale. Les complications macrovasculaires sont responsables de 2/3 des décès chez les patients atteints de diabète de type 2 Sinitsyna EA Vie diabétique des diabétiques. "Arguments et faits". Moscou №33, août. 2009..

Les complications macrovasculaires dans 2/3 des cas sont la cause du décès chez les patients atteints de diabète de type 2.

Les résultats d'une étude prospective sur le diabète au Royaume-Uni (UKPDS) ont montré qu'un contrôle glycémique intensif, permettant de maintenir le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) réduit de 0,9% pendant 10 ans, conduit à la réduction suivante du risque de complications: Britvin AA, Tseitlina E.F. L'étude de l'efficacité clinique du médicament glidibad chez les patients atteints de diabète de type 2. "Journal médical international." №6, 2007.

· Le risque de tous les résultats causés par le diabète est réduit de 12%;

· Le risque de conséquences microvasculaires est réduit de 25%;

· 24% de réduction du risque d'élimination de la cataracte;

· Le risque de rétinopathie est réduit de 21%;

· Le risque d'albuminurie est réduit de 33%;

· Réduction de 16% du risque d'infarctus du myocarde.

En rapport avec ce qui précède, il apparaît clairement combien il est important d’obtenir une bonne compensation du diabète afin d’améliorer la qualité de vie des patients et de prévenir le développement de complications vasculaires du diabète.

1. Diabète, formes et causes

Le diabète sucré est une violation du métabolisme des glucides et de l’eau dans le corps. La conséquence de ceci est une violation des fonctions du pancréas. C'est le pancréas qui produit une hormone appelée insuline. L'insuline est impliquée dans le traitement du sucre. Et sans cela, le corps ne peut pas transformer le sucre en glucose. Le résultat est que le sucre s'accumule dans notre sang et est excrété en grande quantité par l'organisme dans l'urine.

Parallèlement, l'échange d'eau est perturbé. Les tissus ne peuvent pas retenir l'eau en eux-mêmes et, par conséquent, beaucoup d'eau défectueuse est éliminée par les reins.

Si une personne a une teneur en sucre (glucose) dans le sang supérieure à la norme, il s'agit du principal symptôme de la maladie - le diabète. Dans le corps humain, les cellules pancréatiques (cellules bêta) sont responsables de la production d'insuline. À son tour, l'insuline est une hormone chargée de garantir que le glucose est fourni aux cellules en quantité suffisante. Qu'est-ce qui se passe dans le corps avec le diabète? Le corps produit une quantité insuffisante d'insuline, alors que les taux de sucre et de glucose dans le sang sont élevés, mais les cellules commencent à souffrir d'un manque de glucose.

Cette maladie métabolique peut être héréditaire ou acquise. Le manque d'insuline développe des lésions cutanées pustuleuses et autres, souffre des dents, développe de l'athérosclérose, de l'angine de poitrine, de l'hypertension, souffre des reins, du système nerveux, de la vue se détériore.

Formes de diabète

En 1979, le Comité d’experts sur le diabète sucré de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a proposé une classification moderne de la maladie diabétique.

Diabète primaire

Il existe deux formes principales de diabète primaire:

· Diabète sucré du premier type (jeune) - insulino-dépendant;

· Le diabète sucré de type II est non insulinodépendant.

1. Diabète sucré du premier type (jeune) - insulino-dépendant. Elle se caractérise par un déficit en insuline résultant de la mort des cellules bêta des îlots pancréatiques. Dans ce type de diabète, on observe une mort presque complète (jusqu'à 90%) des cellules du pancréas, à la suite de laquelle l'insuline cesse d'être produite. Le niveau d'insuline chez ces patients est soit minime, soit pratiquement absent. La cause présumée de la mort cellulaire est un dommage viral ou auto-immun (causé par la pathologie du système immunitaire - le système de défense de l'organisme) au pancréas.

En cas de manque d'insuline, le glucose ne pénètre pas dans les cellules. La principale source d'énergie devient la graisse et le corps dépense ses réserves de graisse. Par conséquent, les patients perdent beaucoup de poids. Lorsque l’énergie est produite à partir de graisses, le foie en convertit une partie en corps cétoniques (acétone). Il y a une accumulation de corps cétoniques - cétose. Ils commencent à être excrétés dans l'urine (peuvent être déterminés par analyse de l'acétone dans les urines). Un traitement à l'insuline est nécessaire.

Le diabète insulino-dépendant se développe principalement chez les enfants, les adolescents et les jeunes (moins de 30 ans), mais toute autre catégorie d'âge n'est pas exclue. Dans l’enfance, la maladie est plus grave qu’à 40 ans et plus. Se développe parfois chez les personnes âgées. Ensuite, l’apparition de la maladie peut durer très longtemps (5 à 10 ans) et, par des signes extérieurs, ne diffère pas du diabète de type 2. Dans ce cas, le patient est traité pendant longtemps avec des pilules, mais pas avec de l'insuline. Plus tard, ils passent à l'insuline.

2. Diabète sucré du second type - insulino-indépendant. Cela se produit beaucoup plus souvent (presque quatre à six fois). Il se développe principalement chez les adultes, généralement après 40 ans, sur une période beaucoup plus longue que le diabète de type 1. Comprend généralement un long stade prédiabétique. Non accompagné de l'accumulation de corps cétoniques. L'insuline n'est pas utilisée pour le traitement.

Caractérisé par un déficit en insuline, des cellules du corps nisulino-résistantes (sensibilité altérée des cellules à l'insuline) ou une violation du processus de formation et de stockage du glycogène.

En cas de résistance à l'insuline cellulaire, le pancréas produit de l'insuline, mais il ne se lie pas bien aux récepteurs cellulaires. Par conséquent, le glucose n'entre normalement pas dans les cellules. Sa concentration dans le sang augmente. En juillet complet, les récepteurs subissent des modifications et l'insuline est nécessaire deux à trois fois plus que les personnes de poids normal. Par conséquent, ce diabète de type 2 est probablement associé à la malnutrition. Dans cette situation, une chance de se débarrasser de la maladie, si vous perdez du poids.

Dans le diabète du second type, il est possible qu'une partie de l'insuline sécrétée par les cellules bêta soit défectueuse. Une telle insuline ne favorise pas le transport du glucose dans les cellules. De l'insuline normale est également produite, mais pas suffisamment. Un tel diabète ne peut être guéri en perdant du poids.

Jusqu'à récemment, on croyait que le diabète de type 2 ne se manifestait que chez les personnes d'âge mûr. Récemment, cependant, cette maladie est en train de "rajeunir" et peut survenir plus tôt que 30 ans. Un tel diabète peut être considéré comme manifesté trop tôt.

Dans la période où le processus de vieillissement est intense, le corps s'estompe, le système endocrinien est perturbé (70 ans ou plus) - le diabète de type 2 peut être considéré comme l'une des maladies inévitables.

Le diabète du second type est le plus souvent caractéristique des personnes en surpoids. Cependant, il existe un faible pourcentage de personnes non obèses (environ un patient sur dix). Les diabétiques légers ne sont pas confrontés à de nombreux problèmes médicaux (surcharge pondérale, tension artérielle et taux de graisse élevé dans le sang), caractéristiques de la plupart des diabétiques. Ils sont généralement plus sensibles aux drogues. Ils doivent être mis en garde contre une baisse excessive de la glycémie et suivre un régime spécialement conçu à cet effet.

Le diabète des premier et deuxième types est attribué au diabète primaire. Actuellement, le diabète primaire est incurable.

De nombreux médecins considèrent le diabète des premier et deuxième types comme des maladies différentes. Le traitement du diabète fait référence à sa compensation, c'est-à-dire au maintien d'une glycémie proche de la normale par le biais de médicaments, d'un régime alimentaire et de l'exercice.

Diabète latent

Le diabète sucré latent (latent) est une conséquence de la tolérance au glucose altérée des cellules du tissu. La concentration de glucose dans le sang reste normale. L’homme n’est pas encore malade, mais pas très bien. Un tel état peut persister longtemps et même toute la vie. Parfois, il peut disparaître et parfois, il peut se transformer en diabète de type 2. Cette forme ne peut être identifiée qu’à l’aide de la pâte tolérante au glucose - courbe de sucre. La nécessité de ce test devrait être décidée par un médecin.

Le diabète secondaire n'est pas provoqué par une maladie du pancréas et diverses autres maladies ne sont donc pas un diabète. Vous pouvez appeler cela des manifestations diabétiques. En même temps, comme pour le diabète, le taux de glucose dans le sang est élevé.

Le diabète secondaire survient avec:

· Maladies de la thyroïde - sécrétion excessive de l'hormone (hyperthyroïdie);

· Maladies endocriniennes associées à une sécrétion excessive des hormones conjugales (antagonistes de l'insuline);

· Maladie de Cushing - sécrétion excessive d'hormones surrénales;

Acromégalie (troubles de la croissance) - causée par une sécrétion excessive d'hormone de croissance (somatotrope);

· Grossesse (diabète enceinte, diabète gestationnel). Habituellement, après la naissance passe. Peut indiquer un affaiblissement de la fonction du pancréas (transition possible à la maladie).

Si la maladie qui a provoqué une augmentation de la concentration de glucose dans le sang est curable, la manifestation diabétique est curable.

Causes du diabète

La cause principale du diabète de type 1 est un processus auto-immun provoqué par une défaillance du système immunitaire, au cours duquel des anticorps contre les cellules pancréatiques sont produits dans le corps, ce qui les détruit. Le principal facteur à l'origine du diabète de type 1 est l'infection virale (rubéole, varicelle, hépatite, oreillons (oreillons), etc.) dans le contexte d'une prédisposition génétique à cette maladie.

La consommation régulière de compléments alimentaires contenant des aliments augmente le risque de développer un diabète sucré de type 2...

L'obésité et la prédisposition héréditaire sont les principaux facteurs à l'origine du développement du diabète de type 2:

1. l'obésité. En présence d'obésité Art. le risque de développer un diabète est multiplié par 2, conformément à l'article II. - 5 fois, avec III Art. - plus de 10 fois. L'obésité abdominale est davantage associée au développement de la maladie - lorsque la graisse est distribuée dans l'abdomen.

2. Prédisposition héréditaire. En présence de diabète sucré chez les parents ou les proches parents, le risque de développer la maladie augmente de 2 à 6 fois.

Le diabète insulino-dépendant se développe progressivement et se caractérise par une sévérité modérée des symptômes.

Les causes du diabète dit secondaire peuvent être:

· Les maladies du pancréas (pancréatite, tumeur, résection, etc.);

· Maladies de nature hormonale (syndrome de Itsenko Cushing, acromégalie, goitre toxique diffus, phéochromocytome);

· Exposition à des médicaments ou à des produits chimiques;

· Changer les récepteurs d'insuline;

· Certains syndromes génétiques, etc.

Séparément, les femmes enceintes atteintes de diabète et de diabète dû à la malnutrition sont isolées.

2. Le mécanisme de développement du diabète

La base du développement du diabète est une carence absolue ou relative en insuline. Quelles que soient les voies de développement (réduction de la synthèse, de la sécrétion, des troubles métaboliques, de l'inactivation de l'insuline, réduction du nombre et de la sensibilité des récepteurs de l'insuline dans les tissus périphériques), une carence en insuline entraîne une perturbation du métabolisme des glucides. La pathologie du métabolisme des glucides est caractérisée par:

· La difficulté du transport du glucose dans les cellules des muscles et du tissu adipeux,

· Inhibition des voies intracellulaires du métabolisme du glucose (principalement dans le foie) au premier stade de son oxydation - phosphorylation en glucose-6-phosphate en raison d'une diminution de l'activité d'enzymes clés (hexokinase, glucokinase),

· Une diminution de la synthèse du glycogène dans le foie due à une diminution de l'activité de la glycogène synthétase,

La conséquence de ces processus est le développement du principal symptôme du diabète, l'hyperglycémie. La perturbation du métabolisme des graisses est réduite à une diminution de la lipogenèse et à une lipolyse accrue. Une hyperlipidémie et une dyslipoprotéinémie se développent. Dans le sang sécrété par des quantités accrues de nezhk, remplaçant le glucose en tant que substance énergétique. Dans le foie, les produits oxydés du métabolisme des graisses se forment en quantité accrue, ce qui entraîne le développement de la cétose.

Le métabolisme des protéines étant caractérisé par un catabolisme accru et une inhibition de la synthèse, les protéines sont utilisées comme source d’énergie. L'homéostasie des glucides, lipides, protéines dans un corps sain est régulée par l'interaction harmonieuse de l'insuline avec d'autres hormones. Le déséquilibre hormonal conduit au développement du "syndrome métabolique" du diabète sucré, caractérisé par un trouble de tous les types de métabolisme et une surproduction d'hormones de continsuline (glucagon, somatostatine, catécholamines, glucocorticoïdes, somatotropine). Assurant un métabolisme dans les cas de déficit en insuline et en énergie, ils exacerbent les troubles et font partie intégrante de la genèse du diabète et des troubles connexes.

3. Signes cliniques et biochimiques du diabète

Dans le tableau clinique du diabète, il est habituel de distinguer deux groupes de symptômes: majeur et mineur

Les principaux symptômes incluent:

1. Polyurie - excrétion accrue de l'urine, provoquée par une augmentation de la pression osmotique de l'urine en raison du glucose dissous dans l'urine (normalement, il n'y a pas de glucose dans l'urine). Se manifeste par des mictions fréquentes et fréquentes, y compris la nuit.

2. Polydipsie (soif constante inextinguible) - due à une perte d’eau importante dans l’urine et à une augmentation de la pression osmotique du sang.

3. Polyphagie - faim constante et inextinguible. Ce symptôme est dû à un trouble métabolique du diabète, à savoir l’incapacité des cellules à absorber et à transformer le glucose en l'absence d'insuline (faim parmi les affluents).

4. L’amincissement (caractéristique du diabète de type 1 en particulier) est un symptôme fréquent du diabète, qui se développe malgré l’appétit accru des patients. Amincissement (et même épuisement) dû au catabolisme accru des protéines et des graisses en raison de l'arrêt du glucose dû au métabolisme énergétique des cellules.

Les principaux symptômes sont les plus caractéristiques du diabète de type 1. Ils se développent intensément. En règle générale, les patients peuvent nommer avec précision la date ou la période de leur apparition.

Les symptômes secondaires comprennent des signes cliniques moins spécifiques qui se développent lentement sur une longue période. Ces symptômes sont caractéristiques des diabètes de types 1 et 2:

· Démangeaisons de la peau et des muqueuses,

· Faiblesse musculaire générale

· Lésions cutanées inflammatoires difficiles à traiter,

· La présence d'acétone dans l'urine dans le diabète de type 1. L'acétone est le résultat de la combustion des réserves de graisse.

Les désordres biochimiques qui en résultent dans le diabète sucré sont dus non seulement au manque d’insuline, mais également au fait que l’action des hormones antagonistes - GCS, catécholamines, glucagon, GH - commence à prévaloir dans le corps.

1. Dans le diabète sucré, une hyperglycémie survient, suivie d'une glycosurie. Les raisons suivantes contribuent à l'apparition d'une hyperglycémie: a) l'absence d'insuline entraîne une diminution de la perméabilité des membranes cellulaires et donc du glucose en plus petites quantités du sang aux cellules et tissus; b) sous l'influence d'hormones contrainsulaires dans les cellules cibles, la lipolyse augmente, les produits d'hydrolyse lipidique pénètrent dans le sang, la concentration en acides gras libres dans le sang augmente (ce qui retarde également l'entrée de glucose dans les tissus). À partir du sang, les acides gras libres entrent dans le foie, ce qui améliore la synthèse du TAG. De plus, la glycérine est phosphorylée dans le foie et la formation d’un glycérophosphate utilisé pour la lipogenèse (dans d’autres tissus, la formation d’un glycérophosphate provient du phosphate de dioxyacétone, produit de la décomposition du glucose lorsqu’il est restauré), et depuis. Le STH interfère avec l'utilisation du glucose dans les tissus musculaires, c'est pourquoi la DOAF et l'a-glycérophosphate ne se forment pas dans ce tissu. Les acides gras entrant dans le foie empêchent la pénétration du glucose dans les tissus. Une lipogenèse accrue dans le foie entraîne une lipémie et une infiltration graisseuse du foie;

c) GCS augmente la quantité de glucose dans le sang en raison de sa formation à partir de produits de dégradation des acides aminés; d) Les catécholamines et le glucagon augmentent la quantité de glucose en raison de la dégradation du glycogène, et le glucagon contribue également à la gluconéogenèse à partir du glycérol.

Ainsi, l'hyperglycémie est causée par une diminution de l'utilisation du glucose et une augmentation de sa synthèse à partir des acides aminés et du glycérol. Il y a un paradoxe - "la faim parmi l'abondance", c'est-à-dire Il y a beaucoup de glucose dans le sang, mais il ne peut pas pénétrer dans les cellules et être éliminé.

Le développement d'une hyperglycémie, associé à une diminution des processus d'utilisation du glucose, conduit au développement de la glucosurie et à l'élimination de matières énergétiques aussi précieuses que le glucose. La glycogénolyse améliorée, qui se développe sous l'influence d'hormones contra-insulaires dans le foie, entraîne une diminution de la concentration de glycogène dans le foie. Dans le métabolisme des protéines, il se produit un ralentissement de la synthèse de l'ARN et des protéines, un ralentissement de la croissance et de la différenciation des tissus dans un corps jeune et des processus de réparation chez l'adulte.

3. Le diabète sucré est caractérisé par une hypercétonémie et une cétonurie. Une augmentation de la concentration en acides gras libres dans le foie a pour effet d'accroître l'oxydation de la bêta et d'utiliser des acides acétiques actifs pour former des corps cétoniques (effet de l'adrénaline et du glucagon). La cétogenèse a une signification biologique. Le fait est que le corps du patient diabétique ne peut pas utiliser le glucose comme source d’énergie et se tourne donc vers les produits de la dégradation des lipides - les corps cétoniques. Les corps cétoniques se forment beaucoup et pénètrent dans le sang, ils provoquent une hypercétonémie, une acidocétose, une cétonurie. Chez les patients diabétiques, l'acide acétoacétique produit une grande quantité d'acétone par rapport à une personne en bonne santé. Il y a donc une odeur fruitée de la bouche qui sent même la peau. La formation d'acétone peut être considérée comme un phénomène compensatoire, le corps étant protégé d'un excès d'acide acétoacétique réactif aux acides.

4. Troubles des processus physiologiques métaboliques et de la structure des tissus dans le diabète sucré

L'angiopathie diabétique a pour base des lésions de la paroi vasculaire (ou plutôt de l'endothélium), avec une violation supplémentaire de sa fonction. Comme vous le savez, le diabète sucré a un taux élevé de sucre (glucose) dans le sang ou d’hyperglycémie. À la suite de cette hyperglycémie diabétique, le glucose sanguin commence à pénétrer de manière intensive dans la paroi vasculaire. Ceci conduit à une perturbation de la structure de la paroi endothéliale et, par conséquent, à une augmentation de sa perméabilité. Les produits du métabolisme du glucose, à savoir le sorbitol et le fructose, s'accumulent dans la paroi des vaisseaux sanguins. Ils attirent et fluide. En conséquence, la paroi des vaisseaux sanguins se gonfle et s'épaissit.

En outre, à la suite d'une lésion de la paroi vasculaire, le processus de coagulation (la formation de caillots sanguins) est activé, car l'endothélium capillaire est connu pour produire des facteurs de coagulation du sang. Ce fait affecte en outre la circulation sanguine dans les vaisseaux. En raison de la perturbation de la structure de l'endothélium, celui-ci cesse de sécréter le facteur de relaxation endothéliale, qui régule normalement le diamètre des vaisseaux.

Ainsi, dans l'angiopathie, on observe la triade de Virchow: modification de la paroi vasculaire, perturbation du système de coagulation et ralentissement du flux sanguin.

En raison des mécanismes ci-dessus, les vaisseaux sanguins, principalement les plus petits, se rétrécissent, leur lumière diminue et le débit sanguin diminue jusqu'à ce qu'il s'arrête. Une hypoxie (insuffisance en oxygène), une atrophie et une augmentation de la perméabilité et de l’œdème sont présents dans les tissus qu’ils fournissent.

Le manque d'oxygène dans les tissus active les fibroblastes cellulaires, qui synthétisent le tissu conjonctif. Par conséquent, l'hypoxie est la cause de la sclérose vasculaire. Tout d'abord, les plus petits vaisseaux - les capillaires des reins - souffrent.

En raison du durcissement de ces capillaires, la fonction rénale est altérée et une insuffisance rénale se développe.

Parfois, de petits vaisseaux se bouchent avec des caillots sanguins, tandis que d'autres forment de petits anévrismes (saillie de la paroi vasculaire). Les vaisseaux eux-mêmes deviennent fragiles, ce qui entraîne de fréquentes hémorragies (le plus souvent sur la rétine).

Changements dans le système endocrinologique.

L'endocrinologie moderne a réalisé d'importants progrès dans l'étude de diverses manifestations de l'effet des hormones sur les processus vitaux du corps. Les réussites en biologie cellulaire, moléculaire et génétique ont permis d'expliquer de nombreux mécanismes de développement des maladies endocriniennes, de la sécrétion d'hormones et de leur action, mais n'ont pas changé l'opinion sur l'objectif principal du système endocrinien - la coordination et le contrôle des fonctions des organes et des systèmes (Dedov I.I., Ametov A.S.., 2005). Le système endocrinien joue un rôle particulier dans les mécanismes de reproduction, d’échange d’informations et de contrôle immunologique.

Le système endocrinien a un effet complexe sur la structure et la fonction du tissu musculo-squelettique. Par conséquent, la production à la fois insuffisante et excessive d'une hormone ou d'une autre entraîne tôt ou tard le développement de modifications pathologiques des os, des articulations et des muscles (Dolgaleva A. A., Kudryavtseva I. V., 2003). Souvent, dans le tableau clinique de la maladie endocrinienne, les symptômes d’un trouble musculo-squelettique s’apparaissent. Dans cette situation, il est important de reconnaître la nature secondaire de l'ostéopathie et de l'arthropathie dans le temps, car une correction adéquate de la pathologie endocrinienne entraîne généralement le développement inverse de ces changements.

Les lésions les plus courantes du système ostéo-articulaire sont les patients atteints de diabète sucré, d'hypo- et d'hyperthyroïdie, d'hyperparathyroïdie, d'acromégalie et du syndrome de Cushing.

L'augmentation de l'incidence du diabète sucré insulinodépendant (IDDM) chez les enfants et les adolescents nécessite un élargissement des recherches sur la prévention et la détection précoce des stades précliniques du diabète sucré (DM) et de ses complications, la détection et le traitement opportuns étant les principaux facteurs de prévention de l'invalidité et de réduction de la mortalité les malades. Le DSID affecte tous les organes et tissus du corps, le mécanisme le plus courant des dommages est la formation de microangiopathie diabétique. Un certain nombre d'auteurs reconnaissent non seulement que les lésions cutanées dans le DSID sont l'indication la plus accessible pour une évaluation clinique par un médecin, mais retracent également la relation entre les lésions cutanées dans le DSID et les complications de cette maladie telles que la néphropathie, la neuropathie, la rétinopathie, le développement d'une restriction de mobilité articulaire (OPS) - arthropathie (hiropathie). La plupart des études menées principalement chez des patients adultes souffrant de diabète sucré non insulinodépendant (DNID) et de diabète insulinodépendant (IDDM), montrent de manière statistiquement fiable que l’incidence du complexe symptomatique de lésions cutanées, le plus souvent décrit comme "dermopathie diabétique", augmente en même temps que d’autres complications spécifiques. Recompté Tous les chercheurs notent que le diagnostic et le traitement opportuns, y compris une augmentation du contrôle glycémique, réduisent les manifestations de complications et permettent, à un stade précoce, de les inverser.

Les patients diabétiques sont prédisposés au développement de maladies infectieuses et inflammatoires, notamment avec un contrôle glycémique médiocre. Sur la surface de la peau des patients diabétiques, il y a 2,5 fois plus de microorganismes détectés que chez les individus en bonne santé, et l'activité bactéricide de la peau chez les patients diabétiques est en moyenne de 20%, et cette diminution est directement corrélée à la sévérité du diabète, en raison de: Avec lesquels, dans le diabète, y compris le DSID, on observe souvent diverses maladies infectieuses-inflammatoires et infectieuses-fongiques de la peau. Tout d'abord, ils se développent sur la peau des membres inférieurs affectés par la neuropathie et l'ischémie. Ce sont généralement des infections polymicrobiennes: Staphylococcus aureus, streptocoque hémolytique, bactéries aérobies à Gram négatif et de nombreux anaérobies. Sur les jambes, dans les cors ou dans d’autres lieux de friction et de violation de l’intégrité de la peau, des ulcères ou des suppurations se forment dans la zone des lits d’ongles. L'infection peut se propager aux tissus environnants, provoquant une cellulite nécrosante, une lymphangite, une myosite purulente, une fasciite nécrosante, une ostéomyélite ou même une gangrène gazeuse (de tels résultats de la propagation de l'infection chez l'enfant ne sont presque jamais rencontrés). Pyoderma, furoncles, anthrax, cellulite, érysipèle, dermatite, athlète, candidomycose, paronychia et panaritium chroniques, gangrène infectée se retrouvent beaucoup plus souvent chez les patients diabétiques que dans la population. Selon la classification du DSID chez les enfants et les adolescents, les maladies infectieuses-inflammatoires et fongiques infectieuses, y compris la peau, ne sont pas attribuées aux maladies associées au DSID, mais plutôt à des complications non spécifiques du DSID, ce qui est légitime, du fait de la prévalence, de la gravité de ces lésions et de la complexité de leur traitement. chez les enfants, il est causé par la présence de DSID. La furonculose chez les patients diabétiques est sévère et longue et les abcès sous-cutanés de la tête peuvent même entraîner de graves lésions cérébrales. On trouve également chez les patients adultes diabétiques la gangrène de Fournier, caractérisée par des lésions des tissus sous-cutanés du pénis, du scrotum et du périnée, et plus rarement de la paroi abdominale. L'agent responsable de cette lésion est un mélange de microflore aérobie et anaérobie. Les processus inflammatoires microbiens dans le diabète peuvent conduire à une septicémie. L'ajout de maladies infectieuses-inflammatoires et fongiques de la peau entraîne généralement une décompensation sévère et prolongée du diabète et augmente les besoins en insuline de l'organisme. Chez les personnes maîtrisant bien le diabète, on ne retrouve pas plus souvent la furonculose et les anthrax que chez la population en bonne santé. Parmi les lésions fongiques chez les enfants atteints de DSID, la candidose est la plus fréquente, provoquant le plus souvent une stomatite angulaire, une paronychie, une vulvovaginite ou une balanite.

Inflammation parodontale du diabète sucré. Parodontite avec atteinte d'organe. Les principaux mécanismes pour augmenter le risque de maladie parodontale chez les diabétiques sont:

1. Troubles vasculaires - angiopathie.

2. Dysfonctionnement neutrophilique - processus lent avec une tendance à sa chronicité avec une image cachée d'inflammation.

3. Violation du métabolisme du tissu conjonctif et de la substance principale.

4. En conséquence, inhibition des phases de réparation et de régénération.

5. Une concentration élevée de glucose dans le liquide gingival et la salive entraîne la présence d'un milieu nutritif et l'activation de la microflore, son effet destructeur en l'absence d'une réponse tissulaire inflammatoire prononcée.

Les lésions thyroïdiennes à l'origine de multiples caries, la sécheresse et l'atrophie de la muqueuse buccale, les épulides, provoquent invariablement des maladies parodontales inflammatoires et destructrices. Les maladies du sang, en particulier la coagulopathie et les lésions leucocytaires, sont des facteurs de risque pour les maladies parodontales en raison de la violation d'une réponse adéquate à l'agression microbienne, principalement des cellules phagocytaires. La présence de maladies cardiovasculaires, l'hypertension due à une modification de la réponse vasculaire due à la perturbation de la structure du lit vasculaire, en particulier dans les vaisseaux d'échange, ainsi qu'à la diminution générale de la protection antioxydante et à l'augmentation de la peroxydation lipidique sont un facteur de complication grave des maladies parodontales. La maladie rénale augmente le risque de maladie parodontale en raison de modifications du métabolisme du calcium et aggrave leur pronostic. Les maladies du tractus gastro-intestinal sont parfois accompagnées d'une accumulation d'histamine dans les tissus parodontaux, ce qui détermine le tableau clinique approprié. De plus, dans certaines maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, l'absorption du calcium est altérée, ce qui affecte négativement l'état du processus alvéolaire des os de la mâchoire. Pour l’émergence et le développement de la VZP, l’état immunitaire important du corps, la présence de réactions allergiques chez un patient, qui déterminent la nature de la réaction primaire aux dommages et l’efficacité des réactions de protection ultérieures. Dans certains cas (20 à 40%), la sensibilité aux lésions parodontales inflammatoires est due à des paramètres morphologiques bien spécifiques. Ceux-ci comprennent: une violation de la structure des tissus parodontaux, en particulier de la membrane muqueuse amincie des gencives, une épaisseur insuffisante de l'os alvéolaire; diminution du métabolisme des structures fibreuses et osseuses, réduction de la quantité de salive sécrétée, altération de la fonction protectrice de la salive. Un certain nombre de syndromes communs - Down, Ehlers - Danlos, Papillon - Lefevre et autres - sont caractérisés par l'implication obligatoire des tissus complexes parodontaux dans le processus. L'effet négatif des mauvaises habitudes, y compris le tabagisme, sur l'état parodontal mérite une attention particulière. Fumer active la croissance des actinomycètes, au détriment des troubles de la microcirculation, supprime les réactions protectrices locales et générales de l'organisme, réduit l'activité bactéricide de la salive, réduit l'activité des fibroblastes. La membrane muqueuse, normalement imperméable aux microorganismes, perd cette fonction de barrière. Par conséquent, les fumeurs créent des conditions idéales pour l’invasion de la microflore pathogène (spirochète) dans la profondeur des tissus. Le processus de cicatrisation altéré chez les fumeurs est dû à l'augmentation des taux plasmatiques d'adrénaline et de noradrénaline pendant et après le tabagisme, ainsi qu'à l'effet direct du goudron sur la surface de la plaie. Pendant le tabagisme, il se produit un vasospasme périphérique qui persiste pendant 40 à 50 minutes après avoir fumé, même une seule cigarette. De plus, le processus de fumage supprime activement la fonction des granulocytes. Le tabagisme à long terme entraîne une déficience durable de la microcirculation, une réduction du métabolisme des tissus et une altération de l'endothélium vasculaire. Les données ci-dessus, sous forme scientifique et théorique, constituent en fait le fondement de la construction d’approches thérapeutiques et diagnostiques et de la formation des principes de prévention du CDD.

5. Complications du diabète

Le diabète sucré est l’une des maladies les plus dangereuses en termes de complications. Si vous n'êtes pas préoccupé par votre bien-être, ne suivez pas le régime, la maladie aura une probabilité élevée. Et ensuite, l’absence de traitement se manifestera nécessairement dans l’ensemble des complications, qui se divisent en plusieurs groupes:

Les complications aiguës du diabète constituent la plus grande menace pour la vie humaine. Ces complications incluent des affections qui se développent sur une très courte période: quelques heures ou au mieux quelques jours. En règle générale, toutes ces conditions sont fatales et une assistance qualifiée est nécessaire très rapidement.

Il existe plusieurs options pour les complications aiguës du diabète sucré, chacune d’elles ayant des causes et certains symptômes. Nous listons les plus courants: