FORSIGA

• Diagnostics

Forsig: mode d'emploi et avis

Nom latin: Forxiga

Code ATX: A10BX09

Ingrédient actif: Dapagliflozine (Dapagliflozine)

Fabricant: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (États-Unis), Société de gestion Bristol-Myers Squibb (Humacao) (Porto Rico)

Description et photo de mise à jour: 27/07/2018

Les prix dans les pharmacies: à partir de 2511 roubles.

Forsiga - Hypoglycémiant oral.

Forme de libération et composition

Forme de libération du dosage Forsigi - comprimés pelliculés: jaune, biconvexe; 5 mg chacun - rond, d'un côté avec la gravure "5", de l'autre - "1427"; 10 mg chacun - en forme de losange, d'un côté avec une gravure «10», de l'autre - «1428» (10 pièces sous blisters, dans une boîte en carton de 3 ou 9 plaquettes; 14 pièces sous blisters, dans une boîte en carton de 2 ou 4 ampoules).

Ingrédients 1 comprimé:

• ingrédient actif: dapagliflozine - 5 ou 10 mg (propanediol dapagliflozine monohydratée - 6,15 ou 12,3 mg, respectivement);
• composants auxiliaires (5/10 mg): cellulose microcristalline - 85,725 / 171,45 mg; lactose anhydre - 25/50 mg; Crospovidone - 5/10 mg; dioxyde de silicium - 1,875 / 3,75 mg; stéarate de magnésium - 1,25 / 2,5 mg;
• coquille (5/10 mg): jaune Opadry II (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 2/4 mg; dioxyde de titane - 1,177 / 2,35 mg; macrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg; talc - 0,74 / 1,48 mg, colorant jaune à l'oxyde de fer - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Propriétés pharmacologiques

Le principe actif Forsigi, la dapagliflozine, est puissant [constante d'inhibition (K_je) - 0,55 nM], inhibiteur sélectif réversible du cotransporteur de glucose sodique de type 2 (SGLT2), exprimé sélectivement dans les reins et dans plus de 70 autres tissus du corps (y compris le foie, les muscles squelettiques, les tissus adipeux, les glandes mammaires, la bulle et le cerveau) n'est pas détecté.

Le SGLT2 est le principal vecteur impliqué dans le processus de réabsorption du glucose dans les tubules rénaux. Dans le diabète de type 2 (diabète de type 2), la réabsorption du glucose dans les tubules rénaux se poursuit, malgré l'hyperglycémie. La dapagliflozine, qui inhibe le transfert rénal du glucose, réduit sa réabsorption dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'élimination du glucose par les reins. En raison de l'action de la dapagliflozine chez les patients atteints de DT2, la concentration de glucose à jeun et après un repas est réduite et la concentration d'hémoglobine glyquée diminue.

L'effet glucosurique (excrétion du glucose) est observé après la première dose de Forsigi. L'effet dure 24 heures et dure toute la période d'utilisation. La quantité excrétée par les reins en raison de ce mécanisme du glucose dépend du débit de filtration glomérulaire (DFG) et de la concentration de glucose dans le sang. La dapagliflozine n'interfère pas avec la production de glucose endogène normale en réponse à l'hypoglycémie. L'effet de la substance sur la sécrétion d'insuline et la sensibilité n'en dépend pas. Dans les études cliniques, Forsigi a montré une amélioration de la fonction des cellules β.

L'excrétion du glucose induite par la dapagliflozine par les reins s'accompagne d'une perte de calories et d'une perte de poids. L'inhibition de la cotransport de glucose sodique a des effets natriurétiques et diurétiques transitoires faibles.

La dapagliflozine n'a aucun effet sur les autres transporteurs de glucose qui transportent le glucose vers les tissus périphériques. La substance présente une sélectivité plus de 1 400 fois supérieure pour le SGLT2 par rapport au SGLT1, principal transporteur de l'intestin responsable de l'absorption du glucose.

Pharmacodynamique

Selon les essais cliniques, en cas de DT2 dans le cadre d'une longue prise (jusqu'à 2 ans) à une dose quotidienne de 10 mg, l'excrétion de glucose était maintenue pendant toute la période de prise du médicament.

L'excrétion de glucose par les reins entraîne également une diurèse osmotique et une augmentation du volume urinaire, qui dure 12 semaines (375 ml / jour). L’augmentation du volume urinaire s’est accompagnée d’une transitoire et d’une légère augmentation de l’excrétion rénale de sodium, ce qui n’a pas entraîné de modification de la concentration sérique de sodium dans le sang.

En outre, selon les résultats de la recherche, il a été établi que l'utilisation du médicament entraînait une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique (CAD et DBP) de 3,7 et 1,8 mm Hg. Art. (respectivement) à la 24ème semaine de traitement avec 10 mg de dapagliflozine par jour par rapport au groupe placebo (diminution de 0,5 mmHg du GARDEN et du DAD). Un effet similaire a été observé pendant 104 semaines de traitement.

Lors de l'utilisation de 10 mg de dapagliflozine par jour chez les patients atteints de diabète sucré souffrant d'hypertension et de contrôle glycémique insuffisant, recevant un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris en association avec d'autres antihypertenseurs, après 12 semaines de traitement par rapport au placebo une diminution de 3,1% de l'indice d'hémoglobine glycosylée et une diminution du SAP de 4,3 mm Hg. Art.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la dapagliflozine est complètement et rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Vous pouvez prendre le médicament comme pendant le repas et en dehors de celui-ci. C_max (La concentration maximale de la substance) La dapagliflozine dans le plasma sanguin est généralement atteinte dans les 2 heures qui suivent l'ingestion avec l'estomac vide. Valeurs C_max et l'aire sous la courbe concentration-temps augmente proportionnellement à la dose reçue. La biodisponibilité absolue d'une substance administrée par voie orale à une dose de 10 mg est de 78%. Chez des volontaires en bonne santé, la prise de la pharmacocinétique de la dapagliflozine a un effet modéré. Manger haut gras réduit C_max dapagliflozine à 50%, T allongé_max (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale) dans le plasma pendant environ 1 heure, mais n'a eu aucun effet sur l'ASC par rapport au jeûne. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.

La liaison de la dapagliflozine aux protéines plasmatiques est d’environ 91%. Une insuffisance rénale / hépatique et d’autres maladies n’affectent pas cet indicateur.

La dapagliflozine est un glucoside lié au C dont l’aglycone est liée au glucose par une liaison carbone-carbone. La substance est métabolisée pour former principalement le dapagliflozin-3-O-glucuronide (métabolite inactif).

Après l'administration orale de 50 mg de 14 C-dapagliflozine, 61% de la dose est métabolisée en dapagliflozin-3-O-glucuronide (elle représente 42% de la radioactivité plasmatique totale). La proportion de médicament sous forme inchangée - 39% de la radioactivité plasmatique totale, les métabolites restants séparément - pouvant atteindre 5%. Le dapagliflozine-3-O-glucuronide et les autres métabolites n’ont aucune action pharmacologique.

T moyenne_1/2 (la demi-vie) du plasma chez les volontaires en bonne santé est de 12,9 heures après l'administration d'une dose unique de 10 mg de dapagliflozine. L'excrétion de la substance et de ses métabolites se produit principalement par les reins, moins de 2% - inchangé. Après avoir pris 50 mg de 14 C-dapagliflozine, 96% de la radioactivité est détectée (75% dans l'urine, 21% dans les fèces). La dapagliflozine sous forme inchangée représente environ 15% de la radioactivité trouvée dans les matières fécales.

À l'équilibre (AUC moyenne), l'exposition systémique à la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave était de 32%, 60% et 87% respectivement supérieure à celle d'une fonction rénale normale. La quantité de glucose, qui est excrétée par les reins pendant 24 heures tout en prenant la dapagliflozine à l’état d’équilibre, dépend de l’état de la fonction rénale. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de fonction rénale normale et d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave, 85, 52, 18 et 11 g de glucose sont excrétés par jour, respectivement. Il n’existait aucune différence dans la liaison de la dapagliflozine aux protéines chez des volontaires sains et chez des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable. On ignore si l'hémodialyse affecte l'exposition à la dapagliflozine.

Avec insuffisance hépatique légère ou modérée, valeurs de C moyennes_max et l'ASC de la dapagliflozine étaient respectivement supérieures de 12% et 36% par rapport aux volontaires sains (elles n'ont aucune signification clinique). En cas d'insuffisance hépatique grave, les valeurs moyennes de ces indicateurs sont supérieures de 40% et 67% (respectivement).

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, on peut s’attendre à une augmentation de l’exposition associée à une diminution de la fonction rénale.

L'ASC moyenne à l'équilibre chez les femmes est 22% plus élevée que chez les hommes.

En cas d’augmentation du poids corporel, des valeurs d’exposition plus faibles sont notées (sans signification clinique).

Indications d'utilisation

Forsigu est prescrit pour le traitement du diabète sucré de type 2 en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle de la glycémie.

Le médicament peut être utilisé comme suit:

• monothérapie;
• commencer un traitement d'association avec la metformine (si cette association est appropriée);
• adjonction au traitement par la metformine, des thiazolidinediones, des dérivés de sulfonylurée (y compris en association avec la metformine), des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) (y compris en association avec la metformine), des préparations d’insuline (y compris combinaison avec un ou deux hypoglycémiants oraux) en cas d’absence de contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

• intolérance héréditaire au glucose et au galactose, intolérance au lactose, déficit en lactase;
• diabète de type 1;
• insuffisance rénale terminale ou insuffisance rénale modérée à sévère (DFG 2);
• acidocétose diabétique;
• thérapie combinée avec des diurétiques de l'anse ou une réduction du volume de sang associée, par exemple, à des maladies aiguës (telles que des maladies gastro-intestinales);
• âge jusqu'à 18 ans;
• âge de 75 ans (pour la première utilisation);
• grossesse et allaitement;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Parent (Forsig nommé sous surveillance médicale):

• augmentation de l'hématocrite;
• insuffisance cardiaque chronique;
• insuffisance hépatique sévère;
• le risque de diminution du volume sanguin circulant;
• infection des voies urinaires;
• la vieillesse

Mode d'emploi Forsigi: méthode et dosage

Forsigu est pris oralement. Manger sur l'efficacité de la thérapie n'a aucun effet.

Le schéma posologique recommandé est de 10 mg une fois par jour.

Lorsque vous effectuez une thérapie combinée avec des préparations d'insuline ou des médicaments augmentant la sécrétion d'insuline (en particulier avec des dérivés de sulfonylurée), il peut être nécessaire de réduire leur dose.

Si Forsig est utilisé dans le traitement d'association par la metformine, sa dose quotidienne est de 500 mg par dose. En cas de contrôle glycémique inadéquat, la dose de metformine est augmentée.

La dose initiale pour les violations graves de la fonction hépatique est de 5 mg. Avec une bonne portabilité, Forsigi 10 mg peut être utilisé.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l’annulation de Forsigi sont les suivants: vertiges, infections des voies urinaires, nausées, éruptions cutanées et augmentation de la concentration de créatinine dans le sang. Dans un cas, l'apparition d'un événement hépatique indésirable (hépatite auto-immune et / ou médicamenteuse) a été notée. L'hypoglycémie est le plus souvent survenue pendant le traitement.

Réactions secondaires possibles (> 10% - très souvent;> 1% et 0,1% et 2, le médicament est annulé.

En cas de dysfonction hépatique grave, l'exposition à la dapagliflozine est augmentée.

Avec une concentration très élevée de glucose dans le sang, l'effet diurétique peut être plus prononcé.

Patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle causée par la dapagliflozine peut être un risque, par exemple, avec antécédents aggravés de maladies cardiovasculaires, d'hypotension artérielle, ainsi que pendant le traitement antihypertenseur et chez les patients âgés, il convient de faire preuve de prudence pendant la durée du traitement.

Lors de la prise de Forsigi, il est recommandé de surveiller attentivement le volume sanguin et la concentration en électrolytes (notamment l'examen physique, les tests de laboratoire, y compris l'hématocrite, la mesure de la pression artérielle) et les concentrations d'électrolytes en circulation, en tenant compte des conditions associées à la diminution de cet indicateur. Quand il est réduit avant la correction de cette condition, un arrêt temporaire du traitement est indiqué.

Si des symptômes tels que des douleurs abdominales, des nausées, un essoufflement, un malaise ou des vomissements apparaissent au cours de la période de traitement, le patient doit faire l’objet d’un contrôle de l’acidocétose (même en cas de concentrations de glucose jusqu’à 14 mmol / l). Si vous soupçonnez le développement de cette violation, envisagez la possibilité d'une annulation / cessation à court terme de l'utilisation de Forchiga et effectuez immédiatement un examen.

Les principaux facteurs prédisposant au développement de l’acidocétose comprennent la réduction de la dose d’insuline, une faible activité fonctionnelle des cellules β due à un dysfonctionnement du pancréas, une réduction de l’apport calorique en nourriture ou une augmentation des besoins en insuline due à une infection, une maladie, un abus d’alcool ou une intervention chirurgicale. Ce groupe de patients devrait recevoir le médicament avec prudence.

Lorsque le glucose est éliminé par les reins, le risque d'infections des voies urinaires peut être accru. Par conséquent, le traitement de l'urosepsie ou de la pyélonéphrite doit envisager la possibilité d'une annulation temporaire de Forsigi.

Après l’enregistrement, des infections graves des voies urinaires ont été signalées, notamment le développement d’une urosepsie et d’une pyélonéphrite, nécessitant l’hospitalisation de patients prenant Forsigu et d’autres inhibiteurs du SGLT2. Étant donné que le traitement par inhibiteurs de SGLT2 augmente le risque d'infections des voies urinaires, il convient de surveiller l'état de santé des patients afin de prévenir l'apparition de telles infections. Lors de la confirmation du diagnostic, un traitement immédiat est nécessaire.

L’expérience de l’utilisation de Forsigi chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique I - II de la classe fonctionnelle selon la classification de la NYHA est limitée; lors des études cliniques, le médicament n’a pas été utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de classe III - IV.

En raison du mécanisme d'action de Forsigi pendant le traitement, les résultats du test de glucose dans l'urine seront positifs.

L'évaluation du contrôle glycémique à l'aide de la détermination du 1,5-anhydroglucitol n'est pas recommandée, car la mesure du 1,5-anhydroglucitol est une méthode peu fiable pour les patients recevant des inhibiteurs de SGLT2. Pour évaluer le contrôle glycémique, des méthodes alternatives doivent être utilisées.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Le profil d'innocuité n'a pas été étudié et Forsig n'est pas nommé pour les femmes enceintes et allaitantes.

Utiliser dans l'enfance

Le profil d'innocuité n'a pas été étudié et, par conséquent, le médicament n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans.

En cas d'insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal ou une insuffisance rénale modérée / sévère (clairance de la créatinine 2) sont contre-indiqués pour Forsigu.

Avec une fonction hépatique anormale

En cas d'insuffisance hépatique grave, le traitement doit être prescrit avec prudence.

Utiliser dans la vieillesse

Le profil d'innocuité de Forsigi n'a pas été étudié et, par conséquent, les patients âgés de plus de 75 ans ne devraient pas commencer le traitement.

Interaction médicamenteuse

• diurétiques thiazidiques et de l'anse: accroissent leur effet diurétique et augmentent le risque d'hypotension artérielle et de déshydratation;
• insuline et médicaments augmentant la sécrétion d'insuline: développement d'une hypoglycémie; l'association nécessite de la prudence et éventuellement un ajustement de la posologie de ces médicaments.

Les analogues

Les informations sur les analogues de Forsigi ne sont pas disponibles.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C Tenir hors de la portée des enfants.

Durée de vie - 3 ans.

Conditions de vente en pharmacie

Prescription

Forsig critiques

Selon les critiques, Forsig est un médicament efficace utilisé pour éliminer le glucose du corps. Dans certains cas, la thérapie vous permet d’abandonner complètement l’insuline. Cependant, nombreux sont ceux qui observent l'apparition d'effets indésirables prononcés, notamment des mictions trop fréquentes, une exacerbation des maladies inflammatoires du système génito-urinaire, des troubles du sommeil, des démangeaisons, de la fièvre, un essoufflement.

Prix ​​Forsigu en pharmacie

Le prix approximatif de Forsigu 10 mg (30 comprimés par boîte) est compris entre 1 470 et 2 580 roubles.

Avis sur Vorsiga

Forme de décharge: Comprimés

Analogues Forsig

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 90 roubles. Analogique moins cher de 2038 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 97 roubles. Analogue moins cher de 2031 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 115 roubles. L'analogique est moins cher pour 2013 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 130 roubles. Analogue est moins cher pour 1998 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 273 roubles. Analogique moins cher de 1855 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 287 roubles. Analogue moins cher de 1841 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 288 roubles. Analogue moins cher de 1840 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 435 roubles. Analogue moins cher de 1693 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 499 roubles. Analogue moins cher de 1629 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 735 roubles. Analogue moins cher de 1393 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 982 roubles. L'analogique est moins cher de 1146 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 1060 roubles. Analogue moins cher de 1068 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 1301 roubles. Analogue moins cher de 827 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 1395 roubles. Analogue moins cher de 733 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 1806 roubles. Analogue moins cher de 322 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 2569 roubles. Analog plus cher à 441 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 3396 roubles. Analog plus cher de 1268 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 4919 roubles. Analog plus cher par 2791 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 8880 roubles. Analog est plus cher sur 6752 roubles

Instructions pour l'utilisation de Forsig

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme de dosage:

La composition

Un comprimé pelliculé à 5 mg contient:
Substance active:
dapagliflozine propandiol monohydratée 6,150 mg, en termes de dapagliflozine 5 mg
Excipients: cellulose microcristalline 85,725 mg, lactose anhydre, 25 000 mg, crospovidone, 5 000 mg, dioxyde de silicium, 1,875 mg, stéarate de magnésium, 1,250 mg;
Coquille du comprimé: Opadry ® II jaune 5 000 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé à 2 000 mg, dioxyde de titane 1 177 mg, macrogol 3350 1 010 mg, talc 0,740 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,073 mg).
Un comprimé pelliculé à 10 mg contient:
Substance active:
dapagliflozine propandiol monohydratée 12,30 mg, en termes de dapagliflozine 10 mg
Excipients: cellulose microcristalline 171,45 mg, lactose anhydre 50,00 mg, crospovidone 10,00 mg, dioxyde de silicium 3,75 mg, stéarate de magnésium 2,50 mg;
Coquille du comprimé: Opadry® II jaune 10,00 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé à 4,00 mg, dioxyde de titane à 2,35 mg, macrogol 3350 à 2,02 mg, talc à 1,48 mg, colorant oxyde de fer jaune à 0,15 mg).

Description
Comprimés pelliculés, 5 mg:
Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'un film jaune, portant les inscriptions «5» d'un côté et «1427» de l'autre.
Comprimés pelliculés, 10 mg:
Comprimés biconvexes en forme de losange recouverts d’une membrane pelliculaire jaune, gravés «10» d’un côté et «1428» de l’autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Agent hypoglycémique pour administration orale - inhibiteur du transporteur de glucose sodique de type 2

Code ATH: A10BH09

Propriétés pharmacologiques

Mécanisme d'action
La dapagliflozine est un puissant (constante d'inhibition (Ki) 0,55 nM), un inhibiteur sélectif et réversible du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Le SGLT2 est sélectivement exprimé dans les reins et ne se trouve pas dans plus de 70 autres tissus du corps (notamment le foie, le muscle squelettique, le tissu adipeux, les glandes mammaires, la vessie et le cerveau). Le SGLT2 est le principal vecteur impliqué dans le processus de réabsorption du glucose dans les tubules rénaux. La réabsorption du glucose dans les tubules rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2) se poursuit malgré l'hyperglycémie. En inhibant le transfert rénal du glucose, la dapagliflozine réduit sa réabsorption dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'élimination du glucose par les reins. Le résultat de la dapagliflozine est une diminution des concentrations de glucose à jeun et postprandiale, ainsi qu'une diminution de la concentration en hémoglobine glycosylée chez les patients atteints de diabète de type 2.
L’excrétion du glucose (effet glucosurique) est observée dès la première dose du médicament, elle persiste pendant les 24 heures suivantes et dure toute la durée du traitement. La quantité de glucose excrétée par les reins en raison de ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du débit de filtration glomérulaire (DFG). La dapagliflozine n'interfère pas avec la production de glucose endogène normale en réponse à l'hypoglycémie. L'effet de la dapagliflozine ne dépend pas de la sécrétion d'insuline ni de la sensibilité à l'insuline. Dans les études cliniques sur Forsig ™, il y a eu une amélioration de la fonction des cellules bêta (test HOMA, évaluation sur modèle d'homéostasie).
L'excrétion de glucose par les reins, causée par la dapagliflozine, s'accompagne d'une perte de calories et d'une perte de poids. L'inhibition du cotransport de glucose sodique par la dapagliflozine est accompagnée de faibles effets diurétiques et natriurétiques transitoires.
La dapagliflozine n'affecte pas les autres transporteurs de glucose transportant le glucose vers les tissus périphériques et présente une sélectivité plus de 1 400 fois supérieure pour le SGLT2 par rapport au SGLT1, principal transporteur de l'intestin, responsable de l'absorption du glucose.

Pharmacodynamique
Après la prise de dapagliflozine par des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de la quantité de glucose excrétée par les reins a été observée. Lors de la prise de dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour pendant 12 semaines, les patients diabétiques de type 2 prenaient environ 70 g de glucose par jour par les reins (ce qui correspond à 280 kcal / jour). Chez les patients atteints de diabète de type 2 qui prenaient de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour pendant une longue période (jusqu’à 2 ans), l’excrétion du glucose s’est maintenue pendant toute la durée du traitement.
L’excrétion de glucose par les reins avec la dapagliflozine entraîne également une diurèse osmotique et une augmentation du volume des urines. L'augmentation du volume urinaire chez les patients atteints de diabète sucré 2 ayant pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour s'est maintenue pendant 12 semaines et était d'environ 375 ml / jour. L’augmentation du volume urinaire s’est accompagnée d’une augmentation faible et transitoire de l’excrétion de sodium par les reins, ce qui n’a pas entraîné de modification de la concentration sérique de sodium.

Pharmacocinétique
D'absorption
Après ingestion, la dapagliflozine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal et peut être prise pendant et en dehors des repas. La concentration plasmatique maximale de dapagliflozine (Cmax) est généralement atteinte dans les 2 heures qui suivent l'ingestion avec l'estomac vide. Les valeurs de C max et de l'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps augmentent proportionnellement à la dose de dapagliflozine. La biodisponibilité absolue de la dapagliflozine lorsqu'elle est administrée par voie orale à une dose de 10 mg est de 78%. La consommation a eu un effet modéré sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez des volontaires en bonne santé. La consommation d'aliments riches en matières grasses a entraîné une réduction d'environ 50% de Stach dapagliflozin, un allongement du Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale) d'environ 1 heure, mais n'a pas affecté l'ASC par rapport au jeûne. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.
Distribution
La dapagliflozine est liée à environ 91% aux protéines. Chez les patients atteints de diverses maladies, par exemple, d’insuffisance rénale ou hépatique, cet indicateur n’a pas changé.
Métabolisme
La dapagliflozine est un glucoside lié au carbone dont l’aglycone est liée à un glucose par une liaison carbone-carbone, ce qui assure sa stabilité contre les glucosidases. La demi-vie plasmatique moyenne (T½) chez les volontaires en bonne santé était de 12,9 heures après l'administration d'une dose unique de dapagliflozine par voie orale à une dose de 10 mg. La dapagliflozine est métabolisée pour former principalement le métabolite inactif, le dapagliflozine-3-O-glucuronide.
Après l'ingestion de 50 mg de 14C-dapagliflozine, 61% de la dose acceptée est métabolisée en dapagliflozin-3-O-glucuronide, ce qui représente 42% de la radioactivité plasmatique totale (selon l'ASC)._{0-12 h}) - Le médicament inchangé représente 39% de la radioactivité plasmatique totale. La part des autres métabolites ne dépasse pas 5% de la radioactivité plasmatique totale. Le dapagliflozine-3-O-glucuronide et les autres métabolites n’ont aucune action pharmacologique. Le Dapagliflozin-3-O-glucuronide est formé par l'enzyme uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1A9 (UGT1A9), présente dans le foie et les reins, et les isoenzymes du cytochrome CYP interviennent dans le métabolisme dans une moindre mesure.
Enlèvement
La dapagliflozine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins et moins de 2% sont excrétés sous forme inchangée. Après avoir pris 50 mg de 14 C-dapagliflozine, 96% de la radioactivité a été détectée - 75% dans l'urine et 21% dans les fèces. La dapagliflozine sous forme inchangée représentait environ 15% de la radioactivité trouvée dans les matières fécales.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales
Patients atteints d'insuffisance rénale
À l'état d'équilibre (ASC moyenne), l'exposition systémique à la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale légère, modérée à sévère (déterminée par la clairance du yogexol) était de 32%, 60% et 87% supérieure à celle des patients diabétiques à fonctionnement normal les reins, respectivement. La quantité de glucose excrétée par les reins pendant la journée tout en prenant la dapagliflozine à l'état d'équilibre dépendait de l'état de la fonction rénale. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de fonction rénale normale et présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave, 85, 52, 18 et 11 g de glucose ont été éliminés par jour, respectivement. Il n'y avait pas de différence dans la liaison de la dapagliflozine aux protéines chez des volontaires sains et chez des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable. On ignore si l'hémodialyse affecte l'exposition à la dapagliflozine.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC de la dapagliflozine étaient, respectivement, de 12% et 36% supérieures à celles des volontaires en bonne santé. Ces différences ne sont pas cliniquement significatives. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de dapagliflozine en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée (voir la rubrique «Posologie et administration»). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh), valeurs moyennes La Cmax et l'ASC de la dapagliflozine étaient respectivement 40% et 67% plus élevées que celles des volontaires sains.
Patients âgés (> 65 ans)
Il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de l'exposition chez les patients de moins de 70 ans (à moins que des facteurs autres que l'âge aient été pris en compte). Cependant, on peut s'attendre à une augmentation de l'exposition en raison d'une diminution de la fonction rénale associée à l'âge. Les données sur l'exposition chez les patients de plus de 70 ans sont insuffisantes.
Paul
Chez les femmes, l'ASC moyenne à l'équilibre est 22% plus élevée que chez les hommes.
Course
Aucune différence cliniquement significative d'exposition systémique n'a été observée entre les représentants des races caucasoïde, négroïde et mongoloïde.
Poids du corps
Valeurs d'exposition plus faibles en cas d'augmentation du poids corporel. Par conséquent, chez les patients dont la masse corporelle est faible, l'exposition peut augmenter légèrement et chez les patients présentant une masse corporelle accrue, une diminution de l'exposition à la dapagliflozine peut être observée. Cependant, ces différences ne sont pas cliniquement significatives.

Indications d'utilisation

Contre-indications

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Posologie et administration

À l'intérieur, peu importe le repas.
Monothérapie: La dose recommandée de Forsiga MC est de 10 mg une fois par jour.
Traitement d'association: La dose recommandée de Forsig ™ est de 10 mg une fois par jour en association à la metformine.
Commencer un traitement d'association par la metformine: la dose recommandée de Forsig ™ est de 10 mg une fois par jour et de 500 mg une fois par jour. En cas de contrôle glycémique insuffisant, la dose de metformine doit être augmentée.

Utilisation dans des groupes de patients spéciaux
Patients atteints d'insuffisance hépatique
En cas d'atteinte du foie de gravité légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une dose initiale de 5 mg est recommandée. Avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg (voir les sections "Pharmacocinétique" et "Instructions spéciales").
Patients atteints d'insuffisance rénale L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'efficacité du traitement est réduite et, chez les patients présentant une insuffisance grave, elle est très probablement absente. Forsig ™ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine (CK) 2) ou une insuffisance rénale au stade terminal (voir les sections «Contre-indications», «Effets secondaires» et «Instructions spécifiques»).
En cas de dysfonctionnement rénal léger, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament.
Les enfants
L’innocuité et l’efficacité de la dapagliflozine chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées (voir rubrique "Contre-indications").
Patients âgés
Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster la dose du médicament. Cependant, lors du choix d'une dose, il convient de garder à l'esprit que cette catégorie de patients est plus susceptible de présenter une altération de la fonction rénale et le risque de réduction du volume de sang circulant (CBC). Étant donné que l'expérience clinique avec ce médicament chez les patients de 75 ans et plus est limitée, il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans ce groupe d'âge.

Effets secondaires
Aperçu du profil de sécurité
L'analyse pré-planifiée des données regroupées incluait les résultats de 12 études contrôlées par placebo dans lesquelles 1 193 patients ont pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg et 1 393 patients ont reçu un placebo.
L'incidence globale des effets indésirables (traitement à court terme) chez les patients prenant de la dapagliflozine à une dose de 10 mg était similaire à celle du groupe placebo. Le nombre d'événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement était faible et équilibré entre les groupes de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'abolition du traitement par la dapagliflozine à la dose de 10 mg ont été une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (0,4%), une infection des voies urinaires (0,3%), des nausées (0,2%) et des vertiges (0%). 2%) et une éruption cutanée (0,2%). Chez un patient prenant de la dapagliflozine, le développement d'un événement indésirable au niveau du foie a été diagnostiqué avec une hépatite d'origine médicamenteuse et / ou une hépatite auto-immune.
L’hypoglycémie était l’effet indésirable le plus fréquent; son développement dépendait du type de traitement de base utilisé dans chaque étude. L'incidence d'hypoglycémie légère était similaire dans les groupes de traitement, y compris le placebo.
La liste des réactions indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont présentés ci-dessous. Aucun d'entre eux dépendait de la dose du médicament. La fréquence des réactions indésirables est présentée comme la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10000, a

a Le tableau présente des données sur l'utilisation du médicament jusqu'à 24 semaines (traitement à court terme, indépendamment de l'admission d'un médicament hypoglycémique supplémentaire.
g Voir la sous-section appropriée ci-dessous pour plus d'informations.
c La vulvovaginite, la balanite et les infections génitales similaires incluent, par exemple, les termes préférés prédéterminés suivants: infection fongique vulvovaginale, infection vaginale, balanite, infection fongique des organes génitaux, candidose vulvovaginale, vulvovaginite, candidose, candidose génitale; infection génitale, infection génitale chez l'homme, infection vulvaire du pénis, vaginite bactérienne, abcès vulvaire.
d Polyurie comprend les termes préférés: pollakiurie, polyurie et diurèse accrue.
e La réduction en Cci inclut, par exemple, les termes préférés prédéfinis suivants: déshydratation, hypovolémie, hypotension artérielle.
f La variation moyenne des indicateurs suivants en pourcentage des valeurs initiales dans le groupe dapagliflozine (10 mg) et dans le groupe placebo, respectivement, était la suivante: cholestérol total 1,4% comparé à -0,4%; cholestérol-HDL 5,5% contre 3,8%; Cholestérol LDL - 2,7% ps comparé à -1,9%; triglycérides -5,4% contre -0,7%.
g La variation moyenne de la valeur de l'hématocrite par rapport aux valeurs initiales était de 2,15% dans le groupe sous dapagliflozine à 10 mg, par rapport à -0,40% dans le groupe sous placebo.
* Marqué chez> 2% des patients prenant de la dapagliflozine à une dose de 10 mg et> 1% plus souvent que le groupe b placebo.
** Marqué chez> 0,2% des patients et> 0,1% plus souvent et chez un plus grand nombre de patients (au moins 3) dans le groupe recevant 10 mg de dapagliflozine par rapport au groupe placebo, quelle que soit l'utilisation d'un médicament hypoglycémique supplémentaire.

Description des réactions indésirables individuelles
L'hypoglycémie
L'incidence de l'hypoglycémie dépend du type de traitement de base utilisé dans chaque étude.
Dans les études portant sur la dapagliflozine en monothérapie et sur l'association de metformine jusqu'à 102 semaines, l'incidence d'épisodes d'hypoglycémie légère était similaire (65 ans).
Des effets indésirables associés à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale ont été rapportés chez 2,5% des patients ayant reçu la dapagliflozine et 1,1% des patients ayant reçu un placebo dans un groupe de patients âgés de> 65 ans (voir la section "Instructions spécifiques"). L'effet indésirable le plus couramment associé à une insuffisance rénale était une augmentation de la concentration sérique de créatinine. La plupart de ces réactions étaient transitoires et réversibles. Chez les patients âgés de> 65 ans, une diminution de la BCC, enregistrée le plus souvent comme une hypotension artérielle, a été observée chez 1,5% et 0,4% des patients prenant respectivement de la dapagliflozine et un placebo (voir la section "Instructions particulières").

Surdose

La dapagliflozine est sûre et bien tolérée par les volontaires en bonne santé lorsqu'elle est prise une fois par dose jusqu'à 500 mg (50 fois plus que la dose recommandée). Le glucose a été déterminé dans les urines après la prise du médicament (au moins 5 jours après la prise d'une dose de 500 mg), mais aucun cas de déshydratation, d'hypotension, de déséquilibre électrolytique ou d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc n'a été détecté. L’incidence de l’hypoglycémie était similaire à celle du placebo. Dans les études cliniques menées chez des volontaires sains et des patients atteints de DT2 qui ont pris le médicament une fois à des doses allant jusqu'à 100 mg (10 fois plus que la dose maximale recommandée) pendant 2 semaines, l'incidence d'hypoglycémie était légèrement supérieure à celle observée sous placebo et ne dépendait pas de la dose.. L'incidence des effets indésirables, y compris la déshydratation ou l'hypotension, était similaire à celle du groupe placebo, sans modification cliniquement significative, liée à la dose, des paramètres de laboratoire, y compris les concentrations sériques en électrolytes et les biomarqueurs de la fonction rénale.
En cas de surdosage, il est nécessaire de procéder à un traitement d'entretien en tenant compte de l'état du patient. L'excrétion de la dapagliflozine par hémodialyse n'a pas été étudiée.

Interaction avec d'autres médicaments
Diurétiques
La dapagliflozine peut augmenter l'effet diurétique des diurétiques thiazidiques et «diélectriques de l'anse» et augmenter le risque de déshydratation et d'hypotension artérielle (voir la section «Instructions spéciales»).

Interaction pharmacocinétique
Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement réalisé par conjugaison du glucuronide sous l'action de l'UGT1A9.
Au cours des études in vitro, la dapagliflozine n'a pas inhibé les isoenzymes du cytochrome P450 du CYP1A2, du CYP2A6, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C6, du À cet égard, l'effet de la dapagliflozine sur la clairance métabolique des médicaments concomitants métabolisés par ces isoenzymes n'est pas attendu.
Effets d'autres médicaments sur la dapagliflozine
Des études d'interactions impliquant des volontaires en bonne santé, prenant principalement une seule dose du médicament, ont montré que la metformine, la pioglitazone, la sitagliptine, le glimépiride, le voglibose, l'hydrochlorothiazide, le bumétanide, le valsartan ou la simvastatine n'affectaient pas la pharmacocinétique du dapagliflozine. Après utilisation conjointe de dapagliflozine et de rifampicine, un inducteur de divers transporteurs actifs et d'enzymes métabolisant le médicament, une diminution de l'exposition systémique (ASC) de la dapagliflozine de 22% a été observée, sans effet cliniquement significatif sur l'excrétion quotidienne du glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament. Aucun effet cliniquement significatif n’est attendu lorsqu’il est utilisé avec d’autres inducteurs (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital).
Après l'utilisation conjointe de dapagliflozine et d'acide méfénamique (inhibiteur de l'UGT1A9), une augmentation de l'exposition systémique à la dapagliflozine de 55% a été constatée, mais sans effet cliniquement significatif sur l'excrétion quotidienne de glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament.
L'effet de la dapagliflozine sur d'autres médicaments
Faites le tour de la liste des médicaments en bonne santé, en prenant une seule dose du médicament, ne modifiez pas la pharmacocinétique de la metformine. isoenzyme CYP2C9), ou sur l’effet anticoagulant, tel que mesuré par le rapport normalisé international (MHO). L'utilisation d'une dose unique de 20 mg de dapagliflozine et de simvastatine (substrat de l'isoenzyme CYP3A4) a entraîné une augmentation de 19% de l'ASC de la simvastatine et de 31% de l'ASC de l'acide de simvastatine. L'augmentation de l'exposition à la simvastatine et à l'acide simvastatinique n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Autres interactions
Les effets du tabagisme, de l'alimentation, de la prise de plantes médicinales et de la consommation d'alcool sur les paramètres de la pharmacocinétique de la dapagliflozine n'ont pas été étudiés.

Instructions spéciales

Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale
L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction rénale. Cette efficacité est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et est probablement absente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Posologie et administration»). Parmi les patients atteints d'insuffisance rénale modérément sévère (CK2), une plus grande proportion de patients traités par la dapagliflozine ont présenté une augmentation de la créatinine, du phosphore, de l'hormone parathyroïdienne et de l'hypotension artérielle par rapport aux patients recevant un placebo. Forsig ™ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CC 2). Forsig ™ n'a pas été étudié pour l'insuffisance rénale sévère (CC 2) ni l'insuffisance rénale au stade terminal.
Il est recommandé de surveiller la fonction rénale comme suit:

• avant le début du traitement par la dapagliflozine et au moins une fois par an par la suite (voir les sections «Posologie et administration», «Effet indésirable», «Pharmacodynamique» et «Pharmacocinétique»);
  
• avant de prendre des médicaments concomitants pouvant réduire la fonction rénale, et périodiquement par la suite;
  
• en violation de la fonction rénale, gravité modérée, au moins 2 à 4 fois par an. Avec une diminution de la fonction rénale inférieure à la valeur de KK 2, il est nécessaire d'arrêter de prendre de la dapagliflozine.
  

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Dans les études cliniques, des données limitées sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ont été obtenues. L’exposition à la dapagliflozine est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (voir les sections "Posologie et administration", "Avec prudence" et "Pharmacocinétique"),
Utilisation chez les patients à risque d'abaissement du CBC, développement d'hypotension artérielle et / ou de déséquilibre électrolytique
Conformément au mécanisme d'action de la dapagliflozine, l'augmentation de la diurèse, accompagnée d'une légère diminution de la pression artérielle (voir la section Pharmacodynamique), peut avoir un effet diurétique plus prononcé chez les patients présentant une glycémie très élevée.
La dapagliflozine est contre-indiquée chez les patients prenant des diurétiques «en boucle» (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses») ou chez les patients présentant une O CK réduite, par exemple, en raison de maladies aiguës (telles que les maladies gastro-intestinales). Des précautions doivent être prises chez les patients pour lesquels une réduction de la pression artérielle induite par la dapagliflozine peut présenter un risque, par exemple chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, chez les patients ayant des antécédents d'hypotension artérielle, ou sous traitement antihypertenseur, ou chez les patients âgés.
Lors de la prise de dapagliflozine, il est recommandé de surveiller de près l'état du CBC et les concentrations en électrolytes (par exemple, examen physique, mesure de la pression artérielle, tests de laboratoire, y compris l'hématocrite), afin de détecter des conditions concomitantes pouvant entraîner une diminution du CBC. En cas de diminution du BCC, il est recommandé d'arrêter temporairement de prendre la dapagliflozine jusqu'à ce que cette condition soit corrigée (voir la section «Effets secondaires»).
Infections des voies urinaires
Lors de l’analyse des données combinées concernant l’utilisation de la dapagliflozine jusqu’à 24 semaines d’infection des voies urinaires, il est plus souvent noté que la dapagliflozine est administrée à une dose de 10 mg par rapport au placebo (voir la section «Effets indésirables»). Le développement de pyélonéphrite a été noté peu fréquemment, avec une fréquence similaire dans le groupe témoin. L'excrétion de glucose par les reins peut s'accompagner d'un risque accru de développer des infections des voies urinaires. Par conséquent, lors du traitement de la pyélonéphrite ou de l'urosepsie, il faut envisager la possibilité d'interrompre temporairement le traitement par la dapagliflozine (voir la section «Effets indésirables»).
Patients âgés
Les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une insuffisance rénale et / ou l'utilisation d'antihypertenseurs pouvant affecter la fonction rénale, tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (ARA). Pour les patients âgés, les mêmes recommandations s’appliquent pour la dysfonction rénale que pour toutes les populations de patients (voir les sections «Posologie et administration», «Effets indésirables» et «Pharmacodynamique»). Dans le groupe des plus de 65 ans, une plus grande proportion de patients traités par dapagliflozine, des effets indésirables associés à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale par rapport au placebo. L'effet indésirable le plus fréquemment associé à une insuffisance rénale était une augmentation de la créatininémie, la plupart des cas étant transitoires et réversibles (voir la section «Effets secondaires»).
Chez les patients plus âgés, le risque de diminution du CBC peut être plus élevé et les diurétiques sont plus susceptibles d'être pris. Parmi les patients âgés de> 65 ans, une proportion plus importante de patients ayant reçu de la dapagliflozine a présenté des effets indésirables associés à une diminution du CBC (voir la section «Effets indésirables»).
L’expérience du médicament chez les patients âgés de 75 ans et plus est limitée. Il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans cette population (voir les sections "Posologie et administration" et "Pharmacocinétique").
Insuffisance cardiaque chronique
L’utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique appartenant à la classe fonctionnelle I-II selon la classification de la NYHA est limitée et, dans les études cliniques, la dapagliflozine n’a pas été utilisée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle III-IV selon la NYHA.
Augmentation de l'hématocrite
Lors de l'utilisation de la dapagliflozine, une augmentation de l'hématocrite a été observée (voir la section «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient d'être prudent chez les patients présentant une valeur élevée de l'hématocrite.
Résultats d'évaluation de l'analyse d'urine
En raison du mécanisme d'action du médicament, les résultats du test de glucose dans l'urine chez les patients prenant Forsig ™ seront positifs.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Des études sur l'effet de la dapagliflozine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes ont été menées.

Inhibiteur efficace prouvé de Forsig

Forsiga est le seul inhibiteur du SGLT2 à l'efficacité et la sécurité éprouvées depuis 4 ans. Un comprimé par jour, quel que soit le repas, assure une diminution constante de la pression artérielle, une diminution significative et durable de l'hémoglobine glyquée, une diminution constante du poids. Le médicament n'est pas indiqué pour le traitement de l'obésité et de l'hypertension. Les résultats étaient des critères secondaires dans les études cliniques.

Qui est prescrit

La dapagliflozine (version commerciale de Forxiga) dans sa classe de médicaments, les inhibiteurs sodiques du glucose-cotransporteur de type 2 (SGLT-2), est apparue sur le marché pharmaceutique russe pour la première fois. Il était inscrit en monothérapie pour le traitement du diabète de type 2, ainsi qu'en association avec la metformine en tant qu'initiateur et pour l'évolution progressive de la maladie. Aujourd'hui, l'expérience accumulée permet l'utilisation de médicaments pour les diabétiques "expérimentés" dans toutes les combinaisons possibles:

• Avec les dérivés de sulfonylurée (y compris la thérapie complexe avec la metformine);
• Avec des glyphines;
• Avec la thiazolidinedione;
• Avec les inhibiteurs de la DPP-4 (une association avec la metformine et ses analogues est possible);
• Avec insuline (plus hypoglycémiants oraux).

Qui est un inhibiteur contre-indiqué

Ne prescrivez pas de diabétique Forsigu avec une maladie de type 1. En cas d'intolérance individuelle aux composants de la formule, elle est également remplacée par des analogues. La dapagliflozine non présentée a également:

• Avec des problèmes de reins de nature chronique, ainsi que si la filtration glomérulaire est réduite à 60 ml / min / 1,73 m2;
• Acidocétose diabétique;
• Intolérance au lactose;
• Déficit en lactase et sensibilité accrue au glucose-galactose;
• Grossesse et allaitement;
• À l'adolescence;
• Au cours de la période de prise de certains types de médicaments diurétiques;
• Maladies du tube digestif;
• Avec l'anémie;
• Si le corps est déshydraté;
• À l’âge adulte (à partir de 75 ans), si le médicament est prescrit pour la première fois.

La prudence nécessite l'utilisation de Forsigi, si l'hématocrite est élevé, il existe des infections du système génito-urinaire, insuffisance cardiaque chronique.

Avantages de la dapagliflozine

L'effet thérapeutique est dû à l'inhibition du cotransporteur de glucose sodique, et une glucosurie pharmacologique se développe, qui s'accompagne d'une perte de poids et d'une diminution de la pression artérielle. Cette triple propriété des effets indépendants de l'insuline aura plusieurs avantages:

• L’efficacité ne dépend pas de la sensibilité des tissus à l’insuline;
• Le mécanisme d'action ne charge pas les cellules β;
• Amélioration médiée des capacités des cellules β;
• Réduction de la résistance à l'insuline;
• Le risque minimum d'hypoglycémie est comparable à celui d'un placebo.

Le mécanisme d'action indépendant de l'insuline est mis en œuvre dans toutes les combinaisons possibles, à tous les stades de la gestion des patients - des formes débutantes aux formes progressives de diabète lorsque des combinaisons avec l'insuline sont nécessaires. Seules ses capacités n’ont pas été étudiées lorsqu’elles sont associées à des agonistes des récepteurs du GLP-1.

La durée de la maladie n'affecte pas les possibilités de dapagliflozine. Contrairement à d'autres analogues, qui ne sont efficaces que pendant les 10 premières années du diabète, Vorsygu peut également utiliser avec succès des diabétiques «expérimentés».

Après la fin de la prise de l'inhibiteur, l'effet thérapeutique dure longtemps. Beaucoup dépendra de la santé des reins.

Le médicament aide les patients hypertendus à contrôler leur pression artérielle en produisant un léger effet hypotenseur. Cela contribue à réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires.

Forsiga normalise rapidement les valeurs de glycémie maigre, mais la concentration de cholestérol (total et LDL) peut augmenter.

Risque potentiel pour la dapagliflozine

Quatre ans n'est pas une période très solide pour la pratique clinique.

En comparaison avec les médicaments de la metformine utilisés avec succès depuis des décennies, l'efficacité à long terme de Forsigi n'a pas été étudiée sous tous ses aspects.

Il n'est pas question d'auto-traitement de Forsigoy, mais même si le médicament est prescrit par votre médecin, vous devez écouter votre état, noter tous les changements afin d'avertir le médecin à temps. Ces conditions incluent:

• Polyurie - augmentation du débit urinaire;
• La polydipsie est une sensation constante de soif;
• Polyphagie - augmentation de la faim;
• Fatigue accrue et irritabilité;
• Perte de poids inexpliquée;
• Cicatrisation lente de la plaie;
• Infections des voies urinaires accompagnées de démangeaisons et d'hyperémie à l'aine;
• Glucosurie (apparition de glucose dans les tests d’urine);
• Pyélonéphrite;
• Crampes nocturnes aux jambes (par manque de liquide);
• Néoplasie inférieure à la norme (informations insuffisantes);
• Oncologie de la vessie et de la prostate (information non vérifiée);
• Violation du rythme des selles;
• Transpiration accrue;
• L'augmentation du niveau d'urée et de créatinine dans le sang;
• Ketaocidose (forme diabétique);
• Dyslipidémie;
• Maux de dos.

Il est important de rappeler que la dapagliflozine provoque un travail amélioré des reins. Au fil du temps, leur performance diminue, de même que le débit de filtration glomérulaire. Pour un rein diabétique - l'organe le plus vulnérable, s'il existe déjà des violations de ce côté, l'utilisation de tout analogue de Forsigi devrait être abandonnée. Une forme négligée de néphropathie diabétique implique un nettoyage artificiel des reins avec hémodialyse.

La glucosurie (une concentration élevée de sucre dans les tests d’urine) est néfaste pour les voies urinaires. L'inhibiteur augmente le volume d'urine "sucrée" et, partant, le risque d'infections, accompagné de rougeurs, de démangeaisons et de gêne. Le plus souvent, ces symptômes sont pour des raisons évidentes observées chez les femmes.

L'inhibiteur est dangereux à utiliser dans le diabète de type 1, car le glucose, que le corps reçoit de la nourriture, est également excrété par les reins. Le risque d'hypoglycémie, qui change rapidement de précurseurs et de coma, augmente.

Il n'y a pas d'image claire sur l'acidocétose diabétique. Il y a eu des cas isolés pouvant être associés à d'autres composants connexes du syndrome métabolique.

L'administration parallèle de médicaments diurétiques déshydrate rapidement le corps et peut être dangereuse.

Mécanisme de forçage

La tâche principale de la dapagliflozine est de réduire le seuil d’absorption inverse des sucres dans les tubules rénaux. Les reins sont le principal organe filtrant qui nettoie le sang et élimine le surplus de déchets de l'urine. Nous avons dans le corps nos propres critères pour déterminer la qualité du sang qui convient à son activité vitale. Le degré de sa "pollution" et est estimé par les reins.

En se déplaçant dans la trame des vaisseaux sanguins, le sang est filtré. Si les composés ne correspondent pas à la fraction filtrante, le corps les affiche. Lors du filtrage, deux types d'urine sont formés. Primaire - il s’agit en fait de sang, mais sans protéines. Après le nettoyage approximatif initial, il subit une résorption. La première urine est toujours nettement plus grande que l'urine secondaire, qui accumule une journée avec les métabolites et est éliminée par les reins.

Lorsque le diabète de type 2 dans l’urine est constitué de glucose et de corps cétoniques, ce qui indique une hyperglycémie, qui peut durer assez longtemps. Ce surplus excède le seuil limite pour les reins (10-12 mmol / l), il est donc partiellement utilisé lors du développement de l'urine primaire. Mais cela n'est possible qu'avec un déséquilibre.

Les scientifiques ont essayé d'utiliser ces capacités des reins pour les accorder afin de lutter contre la glycémie et d'autres taux de sucre, et pas seulement pendant l'hyperglycémie. Pour cela, il était nécessaire de perturber le processus d'absorption inverse, de sorte que la plus grande partie du glucose reste dans l'urine secondaire et soit éliminée naturellement du corps, en toute sécurité.

Des études ont montré que les transporteurs de glucose et de sodium, localisés dans le néphron, sont à la base du mécanisme le plus récent, indépendant de l'insuline, qui assure l'équilibre du glucose. Normalement, 180 g de glucose sont filtrés quotidiennement dans tous les glomérules et presque tous sont réabsorbés dans le flux sanguin dans le tube proximal avec d’autres composés nécessaires aux processus métaboliques. Le SGLT-2, localisé dans le segment S1 du tubule proximal, est responsable d'environ 90% de la réabsorption du glucose dans les reins. En cas d'hyperglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, le SGLT-2 continue de réabsorber le glucose, principale source de calories, dans le sang.

L'inhibition du cotransporteur de glucose sodique de type 2, SGLT-2, est une nouvelle approche indépendante de l'insuline dans le traitement du diabète de type 2, qui permet de résoudre de nombreux problèmes de contrôle glycémique. Le premier violon du processus est joué par des protéines de transport, principalement le SGLT-2, qui capturent le glucose pour augmenter sa résorption dans les reins. Les inhibiteurs de SGLT-2 sont les plus efficaces pour l'excrétion du glucose en quantités de 80 g / jour. Parallèlement, la quantité d'énergie diminue: un diabétique perd jusqu'à 300 Kcal par jour.

Forsiga fait partie de la classe des inhibiteurs de SGLT-2. Son mécanisme d’action bloque et absorbe le glucose dans le segment S1 du tubule proximal. Cela garantit que le glucose est excrété dans l'urine. Naturellement, après avoir pris du Forsigi, les diabétiques se rendent plus souvent aux toilettes: la diurèse osmotique quotidienne augmente de 350 ml.

Un tel mécanisme indépendant de l'insuline est très important, car les cellules β s'épuisent progressivement avec le temps, et la résistance à l'insuline joue un rôle déterminant dans la progression du diabète de type 2. Étant donné que la concentration d'insuline n'affecte pas l'activité de l'inhibiteur, il est recommandé de l'utiliser dans le diabète de type 2 en association avec la metformine et des analogues ou des préparations d'insuline.

Préparation Forsig - estimations d'experts

Le médicament a fait l'objet de nombreuses études cliniques, notamment de la troisième phase, à laquelle ont participé plus de 7 000 volontaires. La première couche de l’étude est la monothérapie (y compris l’efficacité à faible dose), la seconde association avec d’autres agents hypoglycémiants (metformine, inhibiteurs de la DPP-4, insuline), la troisième variante avec des dérivés de sulfonylurée ou la metformine. L'efficacité de deux doses de Forsig - 10 mg et 5 mg en association avec la metformine à l'exposition prolongée a été étudiée séparément, en particulier l'efficacité du médicament chez les patients hypertendus.

Les experts de Forsiga ont reçu le prix le plus élevé. Des études ont montré qu'il avait un effet clinique significatif sur le taux d'hémoglobine glyquée avec une différence significative par rapport au groupe placebo, avec une dynamique de l'HbA1c d'environ un (les valeurs maximales en association avec l'insuline et la thiazolidinedione) avec des valeurs initiales non supérieures à 8%. Lors de l'analyse d'un groupe de patients dont le taux initial d'hémoglobine glyquée était supérieur à 9%, après 24 semaines, la dynamique des modifications de l'HbA1c était plus élevée pour eux - 2% (en monothérapie) et 1,5% (dans différentes options d'association). Toutes les différences étaient significatives par rapport au placebo.

Forsiga est également actif dans le niveau de glycémie maigre. La réponse maximale est donnée par l'association de base dapagliflozine + metformine, où la dynamique des indicateurs de sucre à jeun dépasse 3 mmol / l. L'évaluation de l'influence de la glycémie postprandiale a eu lieu après 24 semaines de prise du médicament. Dans toutes les combinaisons, une différence significative par rapport au placebo a été obtenue: monothérapie - moins 3,05 mmol / l, addition de sulfonylurée aux médicaments - moins 1,93 mmol / l, association à la thiazolidinedione - moins 3,75 mmol / l.

L’évaluation de l’effet du médicament sur la perte de poids mérite également l’attention. Tous les stades de l'étude ont enregistré une réduction de poids stable: en monothérapie, une moyenne de 3 kg, en association avec des médicaments favorisant la prise de poids (insuline, sulfonylurée) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga en thérapie complexe peut éliminer les effets indésirables des médicaments qui favorisent la prise de poids. Un tiers des diabétiques de 92 kg recevant Vorsig avec de la metformine ont obtenu un résultat cliniquement significatif en 24 semaines: moins 4,8 kg (5% ou plus). Un marqueur de substitution (tour de taille) a également été utilisé pour évaluer les performances. Pendant six mois, une diminution persistante du tour de taille (en moyenne 1,5 cm) a été enregistrée. Cet effet a persisté et a augmenté après 102 semaines de traitement (au moins 2 cm).

Des études spéciales (absorptiométrie à rayons X en double énergie) ont évalué les caractéristiques de la perte de poids: 70% ont été dépensées pendant 102 semaines en raison de la perte de graisse corporelle - à la fois viscérale (sur les organes internes) et sous-cutanée. Les études avec le médicament de comparaison ont montré non seulement une efficacité comparable, une conservation plus longue de l'effet du Forsigi et de la Metformine pendant 4 ans d'observation, mais également une perte de poids significative par rapport au groupe qui prenait de la Metformine en association avec des dérivés de sulfonylurée, où le poids avait augmenté de 4,5 kg.

Lors de l’étude des indicateurs de pression artérielle, la dynamique de la pression artérielle systolique était de 4,4 mmHg. St, diastolique - 2,1 mm Hg. Art. Chez les patients hypertendus dont la ligne de base atteint 150 mm Hg. Art., Recevant des médicaments antihypertenseurs, la dynamique s’élevait à plus de 10 mm Hg. Art., Plus de 150 mm Hg. Art. - plus de 12 mm Hg. Art.

Recommandations d'utilisation

Un agent oral est utilisé à tout moment, quel que soit l'aliment. Les comprimés pesant 5 mg et 10 mg sont conditionnés en boîtes de 28, 30, 56 et 90 pièces. La recommandation standard pour Forsigi, prescrite dans le mode d'emploi - 10 mg / jour. Selon la posologie, un ou deux comprimés se boivent une fois avec de l'eau.

Si les fonctions hépatiques sont altérées, le médecin réduit la norme d'un à un fois et demi (avec un traitement initial de 5 mg / jour).

La plus courante est la combinaison de Forsigi avec la metformine ou ses analogues. Dans une telle association, 10 mg d'inhibiteur et jusqu'à 500 mg de metformine sont prescrits.

Pour la prévention de l'hypoglycémie, vous devez impérativement prescrire Forsigu en association avec l'insulinothérapie et en association avec des médicaments du groupe des sulfonylurées.

Pour une efficacité maximale, il est conseillé de boire le médicament au même moment de la journée.

Sans modifier le mode de vie, il est inutile d'évaluer le potentiel d'un inhibiteur.

Un traitement combiné avec glyflozinami (à partir de 10 mg) réduira les valeurs d'HbA1c.

S'il y a de l'insuline dans le traitement complexe, l'hémoglobine glyquée diminue encore plus. Dans un schéma thérapeutique complexe, lors de la prescription de Forsigi, la posologie de l'insuline est également modifiée. Un rejet complet des injections hormonales est également possible, mais toutes ces questions relèvent exclusivement de la compétence de l'endocrinologue traitant.

Recommandations spéciales

Les patients présentant une insuffisance rénale doivent être traités avec une attention accrue: utilisez Forchiga dans un complexe équilibré, surveillez régulièrement l'état des reins, ajustez la posologie en fonction des besoins. Avec une utilisation prolongée (à partir de 4 ans), il est possible de remplacer périodiquement la dapagliflozine par des médicaments alternatifs - Novonorm, Diagninide.

Les cardioprotecteurs sont prescrits aux diabétiques présentant des problèmes de cœur et de vaisseaux sanguins, ainsi que des médicaments hypoglycémiants, car la dapagliflozine est capable de créer une charge supplémentaire sur les vaisseaux sanguins.

Symptômes de surdosage

En général, le médicament n’est pas dangereux: au cours des expériences, des volontaires non diabétiques ont toléré calmement une dose unique excédent 50 fois. Du sucre a été détecté dans les urines après une telle dose pendant 5 jours, mais il n'y a pas eu d'hypotension, d'hypoglycémie ou de déshydratation grave.

Avec une dose de deux fois 10 fois la norme, tant chez les diabétiques que chez les participants ne présentant pas de tels problèmes, l'hypoglycémie s'est développée un peu plus souvent que lorsque le placebo était utilisé.

En cas de surdosage accidentel ou délibéré, l’estomac est nettoyé et un traitement d’entretien est effectué. L'élimination de Forsigi par hémodialyse n'a pas été étudiée.

Est-il possible de perdre du poids avec Forsigoy

L’effet de la perte de poids a été prouvé expérimentalement, mais il est dangereux d’utiliser le médicament uniquement pour la correction du poids, de sorte que le médicament n’est délivré que sur ordonnance. La dapagliflozine interfère activement avec le fonctionnement normal des reins. Ce déséquilibre affecte le travail de tous les organes et systèmes.

Le corps est déshydraté. Le mécanisme d'action des médicaments est similaire à celui d'un régime sans sel, ce qui vous permet de perdre 5 kg au cours des premières semaines. Le sel retient l'eau, si vous réduisez son utilisation, le corps élimine l'excès d'eau.

Réduction de l'apport calorique global. Lorsque le glucose n’est pas absorbé, mais utilisé, il réduit la quantité d’énergie reçue: il faut 300 à 350 kcal par jour.

Si vous ne surchargez pas le corps en glucides, le poids est plus actif.

Un refus brutal d'utiliser un inhibiteur ne garantit pas la stabilité des résultats obtenus. Il n'est donc pas recommandé d'utiliser un médicament hypoglycémiant chez des personnes en bonne santé uniquement pour corriger le poids corporel.

Les résultats de l'interaction médicamenteuse

L'inhibiteur augmente le potentiel diurétique des diurétiques, augmentant le risque de déshydratation et d'hypotension.

La dapagliflozine s'entend calmement avec la metformine, la pioglitazone, la sitagliptine, le glimépiride, le valsartan, le voglibose, le bumétanide. Ils ont peu d’effet sur la pharmacocinétique d’un médicament associé à la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, mais cela n’affecte pas le volume de production de glucose. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire et avec l'association de Forsigi et d'acide méfénamique.

Forsig, à son tour, ne réduit pas l'activité de la metformine, de la pioglitazone, de la sitagliptine, du glimépiride, du bumétanide, du valsartan et de la digoxine. L’impact sur les capacités de la simvastatine n’est pas significatif.

L'effet sur la pharmacocinétique du tabagisme chez Forsigi, de l'alcool, de divers régimes et des médicaments à base de plantes n'a pas été étudié.

Conditions d'achat et de stockage

Si nous considérons que le médicament est conçu comme un supplément, son coût ne sera pas abordable pour tout le monde: chez Forsigu, le prix varie entre 2400 et 2700 roubles. pour 30 comprimés pesant 10 mg. Acheter une boîte avec deux ou quatre blisters de papier d'aluminium peut être librement dans la chaîne de pharmacie avec une ordonnance. Une caractéristique distinctive de l'emballage: des empileurs transparents protecteurs avec un motif le long de la ligne de séparation sous la forme d'une grille de couleur jaune.

Les conditions spéciales pour le stockage du médicament ne nécessite pas. La trousse de premiers soins doit être placée dans un endroit inaccessible à l'attention des enfants, à des températures pouvant aller jusqu'à 30 ° C. À la fin de la durée de conservation (selon les instructions, il est de 3 ans), le médicament est éliminé.

Forsig - analogues

Seuls trois médicaments SGLT-2 similaires et interchangeables ont été mis au point:

• Jardins (marque) ou empagliflozine;
• Invokana (option commerciale) ou kangagloflozine;
• Forsiga, au format international - dapagliflozine.

La similitude dans le nom suggère qu'ils contiennent le même composant actif. Le coût des médicaments-analogues - de 2500 à 5000 roubles. Il n’existe pas d’analogues bon marché pour le médicament Forsig, s’ils développent des génériques en perspective, très probablement, en fonction du composant de base des médicaments.

Avis patients

Résumé

Avec toute la variété de techniques et de médicaments dans le traitement du diabète de type 2, de nombreux problèmes non résolus demeurent.

1. Diagnostic tardif de la maladie (réduction de l'espérance de vie de 5 à 6 ans).
2. Cours de diabète progressif indépendamment de la thérapie.
3. Plus de 50% n'atteignent pas les objectifs thérapeutiques et ne conservent pas le contrôle glycémique.
4. Effets secondaires: hypoglycémie et prise de poids - le prix d'un contrôle glycémique de qualité.
5. Risque très élevé d'événements cardiovasculaires (CVS).

La plupart des diabétiques ont d'autres pathologies qui augmentent le risque de maladies cardiovasculaires - obésité, hypertension et dyslipidémie. Réduire d'un kilo de poids ou changer le tour de taille de 1 cm réduit le risque de développer un déficit cardiaque ishaleux de 13%.

L'espérance de vie dans le monde détermine la sécurité cardiovasculaire. Stratégie pour la réduction optimale du risque de SS:

• Correction de mode de vie;
• Modification du métabolisme des lipides;
• Diminution de la pression artérielle;
• Normalisation du métabolisme des glucides.

De ce point de vue, le médicament idéal devrait permettre un contrôle glycémique à 100%, un faible risque d'hypoglycémie, un effet positif sur le poids corporel et d'autres facteurs de risque (notamment l'hypertension, le risque de maladie cardiovasculaire). À cet égard, Forsig répond à toutes les exigences modernes: réduction significative de l’hémoglobine glyquée (de 1,3%), faible risque d’hypoglycémie, perte de poids (moins 5,1 kg / an avec persistance pendant 4 ans), une diminution de la pression artérielle mm Hg. Art.). Les résultats combinés de deux études ont montré que le profil d’efficacité et de tolérance de Forsig dans le traitement des diabétiques souffrant de diverses maladies concomitantes est bon. C'est le médicament le plus fréquemment prescrit (290 000 patients pendant 2 ans).