Metformine (metformine)
- L'hypoglycémie
LES MEDICAMENTS DES VACANCES RECEPTIVES SONT ADMIS A UN PATIENT UNIQUEMENT PAR UN MEDECIN. CETTE INSTRUCTION EST UNIQUEMENT POUR LES TRAVAILLEURS MÉDICAUX.
Description de l'ingrédient actif Metformin hydrochloride / Metformini hydrochloridum.
Formule: C4H12ClN5, nom chimique: chlorhydrate de N, N-diméthylimide dicarboimide diamide.
Groupe pharmacologique: métaboliques / hypoglycémiques synthétiques et autres.
Action pharmacologique: hypoglycémique.
Propriétés pharmacologiques
Le chlorhydrate de metformine est une poudre cristalline blanche ou incolore, bien soluble dans l’eau et presque insoluble dans l’éther, l’acétone, le chloroforme et d’un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est un hypoglycémiant oral du groupe des biguanides. Le chlorhydrate de metformine réduit le niveau d'hyperglycémie sans toutefois entraîner l'apparition d'hypoglycémie. Le chlorhydrate de metformine n'a pas d'effet hypoglycémique et ne stimule pas la sécrétion d'insuline chez les individus en bonne santé, contrairement aux dérivés de sulfonylurée. Le chlorhydrate de metformine augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et augmente l'utilisation du glucose par les cellules. Le chlorhydrate de metformine inhibe la gluconéogenèse et la glycogénolyse, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose par le foie. Le chlorhydrate de metformine inhibe l'absorption du glucose dans l'intestin. Le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose à membrane. Le chlorhydrate de metformine agit sur la glycogène synthase et stimule la synthèse de glycogène. Le chlorhydrate de metformine a également un effet positif sur le métabolisme des lipides: il réduit la concentration de cholestérol total, de triglycérides et de lipoprotéines de basse densité. Avec l'utilisation de chlorhydrate de metformine, le poids corporel du patient est modérément réduit ou reste stable. Des études cliniques ont également montré l’efficacité de l’utilisation du chlorhydrate de metformine comme prophylaxie du diabète sucré chez les patients pré-diabétiques présentant des facteurs de risque supplémentaires pour le diabète sucré de type 2 et pour lesquels les changements de mode de vie ne permettaient pas un contrôle adéquat de la glycémie.
Lorsque l'ingestion de chlorhydrate de metformine est absorbée dans le tractus gastro-intestinal de manière complète et rapide. La biodisponibilité absolue du chlorhydrate de metformine lorsqu'il est pris à jeun est de 50 à 60%. La concentration maximale de chlorhydrate de metformine dans le sérum est d'environ 2 µg / ml (15 µmol) atteinte en 2 à 2,5 heures. Lors de la prise de chlorhydrate de metformine avec des aliments, l'absorption du médicament est réduite et retardée, sa concentration maximale diminuée de 40% et son taux d'accomplissement ralenti de 35 minutes. Le chlorhydrate de metformine ne se lie presque pas aux protéines plasmatiques et est rapidement distribué dans les tissus. La concentration à l'équilibre de chlorhydrate de metformine dans le sérum est atteinte en 1 à 2 jours et ne dépasse pas 1 µg / ml. Le volume de distribution du chlorhydrate de metformine (avec une utilisation unique de 850 mg du médicament) varie de 296 à 1012 litres. Le chlorhydrate de metformine peut s'accumuler dans les glandes salivaires, les reins et le foie. Le chlorhydrate de metformine est très faiblement métabolisé dans le foie et excrété par les reins. La clairance rénale du chlorhydrate de metformine chez les individus en bonne santé est d’environ 400 ml / min (350 à 550 ml / min) (4 fois la clairance de la créatinine), ce qui indique la présence d’une sécrétion tubulaire active du médicament. La demi-vie du chlorhydrate de metformine est d'environ 6,5 heures (pour le sérum) et de 17,6 heures (pour le sang), cette différence est déterminée par le fait que le chlorhydrate de metformine peut s'accumuler dans les globules rouges. Le chlorhydrate de metformine est excrété par les reins principalement par la sécrétion tubulaire sous forme inchangée (90% au cours de la journée). Chez les patients âgés, la demi-vie du chlorhydrate de metformine augmente et la concentration maximale du médicament dans le sérum augmente. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie du chlorhydrate de metformine est augmentée, la clairance rénale diminue et le risque d'accumulation de médicament apparaît. Les études effectuées chez l'animal sur l'utilisation de chlorhydrate de metformine à des doses trois fois plus élevées que les doses maximales recommandées pour une personne en termes de surface corporelle n'ont pas révélé de propriétés cancérigènes, mutagènes, tératogènes ni d'effets sur la fertilité.
Des indications
Le diabète sucré du second type, en particulier chez les patients obèses, avec l’inefficacité de l’activité physique et de la diététique, en monothérapie ou en association avec d’autres hypoglycémiants oraux ou l’insuline; Prévention du diabète de type 2 chez les patients pré-diabétiques présentant des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète de type 2 et pour lesquels des changements de mode de vie ne permettaient pas un contrôle adéquat de la glycémie.
Mode d'administration du chlorhydrate de metformine et dose
Le chlorhydrate de metformine est pris par voie orale, la posologie et le mode d'utilisation du chlorhydrate de metformine sont fixés individuellement par le médecin.
Adultes en monothérapie et avec l'association de chlorhydrate de metformine avec d'autres hypoglycémiants oraux pour le diabète de type 2: la dose initiale initiale de chlorhydrate de metformine est généralement de 500 ou 850 mg 2 à 3 fois par jour pendant ou après les repas; Il est recommandé d’ajuster la dose tous les 10 à 15 jours en fonction des résultats de la mesure du taux de glucose dans le sérum sanguin; une augmentation lente de la dose aide à réduire les effets indésirables du chlorhydrate de metformine sur le système digestif; habituellement, la dose d'entretien du chlorhydrate de metformine est de 1 500 à 2 000 mg par jour en 2 à 3 doses; la dose quotidienne maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 3 000 mg divisée en 3 doses; Lorsque vous planifiez une transition après l’utilisation d’un autre médicament hypoglycémique, vous devez arrêter de prendre ce médicament et commencer à utiliser le chlorhydrate de metformine à la dose ci-dessus.
Adultes avec une association de chlorhydrate de metformine et d'insuline: pour obtenir un meilleur contrôle des taux de glucose sériques, le chlorhydrate de metformine et l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2 peuvent être utilisés en association; La dose initiale habituelle de chlorhydrate de metformine est de 500 ou 850 mg, 2 à 3 fois par jour, et la dose d'insuline est définie en fonction du taux de glucose dans le sérum sanguin.
Chez les enfants de plus de 10 ans, le chlorhydrate de metformine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec l’insuline; La dose initiale habituelle de chlorhydrate de metformine est de 500 ou 850 mg une fois par jour pendant ou après les repas; Il est nécessaire d’ajuster la dose de chlorhydrate de metformine dans 10 à 15 jours en fonction des résultats de la mesure du taux de glucose dans le sérum sanguin; La dose quotidienne maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 000 mg divisée en 2 à 3 doses.
Monothérapie par chlorhydrate de metformine avec prédiabète: la dose quotidienne habituelle est de 1000 à 1700 mg, divisée en deux doses, pendant ou après les repas; pour évaluer la nécessité de continuer à utiliser le chlorhydrate de metformine, il est recommandé de surveiller régulièrement le taux de glucose dans le sérum sanguin.
Le chlorhydrate de metformine peut être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément grave (clairance de la créatinine comprise entre 45 et 59 ml / min) uniquement en l'absence de conditions augmentant le risque de développement d'une acidose lactique; la dose initiale de chlorhydrate de metformine est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour; La dose quotidienne maximale de chlorhydrate de metformine est de 1 000 mg divisée en deux doses. L'état fonctionnel des reins doit être surveillé attentivement tous les 3 à 6 mois. Avec une diminution de la clairance de la créatinine inférieure à 45 ml / min, l'administration de chlorhydrate de metformine doit être immédiatement arrêtée.
Patients âgés en raison d'une altération possible de la fonction rénale, la dose de chlorhydrate de metformine doit être fixée sous surveillance régulière des indicateurs de la fonction rénale (détermination de la créatinine plasmatique au moins 2 à 4 fois par an).
Le chlorhydrate de metformine doit être pris chaque jour, sans interruption. Lors de l’arrêt du traitement, le patient doit en informer son médecin.
Le diagnostic de diabète de type 2 doit être confirmé avant l'utilisation de chlorhydrate de metformine.
Lors de l'utilisation de chlorhydrate de metformine, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état fonctionnel des reins, la filtration glomérulaire, le glucose sérique à jeun et après les repas. En particulier, une surveillance attentive de la concentration sérique de glucose est nécessaire lors de l’utilisation du chlorhydrate de metformine avec d’autres médicaments hypoglycémiants (y compris l’insuline, le répaglinide, les sulfonylurées et d’autres médicaments).
L'acidose lactique est une complication rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement d'urgence) qui peut survenir à la suite de l'accumulation de chlorhydrate de metformine. En règle générale, l’acidose lactique avec le chlorhydrate de metformine s’est développée chez des patients atteints de diabète sucré et d’insuffisance rénale sévère. D'autres facteurs de risque associés, tels que la cétose, le diabète sucré décompensé, le jeûne prolongé, l'insuffisance hépatique, l'alcoolisme et toute condition associée à une hypoxie grave, doivent également être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique. Vous devez tenir compte du risque de développer une acidose lactique lors de l'apparition de signes non spécifiques, par exemple des crampes musculaires, accompagnées de douleurs abdominales, de troubles dyspeptiques, d'asthénie grave. L'acidose lactique est caractérisée par des douleurs abdominales, une dyspnée acidotique, une hypothermie accompagnée d'un coma supplémentaire. Les indicateurs diagnostiques de laboratoire sont une diminution du pH sanguin (inférieur à 7,25), des taux plasmatiques de lactate supérieurs à 5 mmol / l, une augmentation du vide anionique et le rapport lactate / pyruvate. En cas de suspicion d'acidose métabolique, il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de chlorhydrate de metformine et de consulter immédiatement un médecin. Lors de l'utilisation de chlorhydrate de metformine, il est nécessaire de déterminer le taux plasmatique de lactate au moins deux fois par an, ainsi que l'apparition de myalgies. Avec l'augmentation de la concentration de lactate, le chlorhydrate de metformine est annulé.
Chez les patients qui utilisent constamment le chlorhydrate de metformine, il est nécessaire de déterminer la concentration de vitamine B12 une fois par an en raison d'une possible diminution de son absorption. Lors de la détection d’une anémie mégaloblastique au cours de l’utilisation du chlorhydrate de metformine, il faut envisager la possibilité de réduire l’absorption de la vitamine B12 (avec l’utilisation prolongée du chlorhydrate de metformine).
Les réactions secondaires les plus fréquentes du système digestif se développent au cours de la première période d'utilisation du chlorhydrate de metformine et, dans la plupart des cas, disparaissent spontanément. Pour leur prévention, il est recommandé de prendre le chlorhydrate de metformine deux ou trois fois par jour après ou pendant les repas. L'augmentation lente de la dose de chlorhydrate de metformine peut améliorer la tolérance gastro-intestinale du médicament.
Au cours de l’utilisation du chlorhydrate de metformine, des troubles du système hépatobiliaire (notamment une hépatite, des indicateurs altérés de l’état fonctionnel du foie) peuvent se développer, qui disparaissent complètement après l’arrêt du médicament.
Étant donné que le chlorhydrate de metformine est excrété par les reins, la clairance de la créatinine doit être déterminée régulièrement, puis au moins une fois par an chez les patients présentant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients âgés et les patients clairance de la créatinine à la limite inférieure de la normale. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, l'utilisation de chlorhydrate de metformine est contre-indiquée. Des précautions particulières doivent être prises en cas de possible altération de l'état fonctionnel des reins chez les patients âgés, lors du partage de diurétiques d'antihypertenseurs, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Le traitement par chlorhydrate de metformine doit être interrompu 48 heures avant les interventions chirurgicales programmées et peut être poursuivi au plus tôt 48 heures après l’achèvement des opérations, à condition que la fonction rénale ait été considérée comme normale pendant l’examen.
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sous chlorhydrate de metformine ont un risque accru de développer une insuffisance rénale et une hypoxie. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller régulièrement la fonction cardiaque et rénale lors de l'utilisation de chlorhydrate de metformine. L'utilisation du chlorhydrate de metformine dans l'insuffisance cardiaque avec des paramètres hémodynamiques instables est contre-indiquée.
Une étude clinique d'un an a montré que le chlorhydrate de metformine n'affectait ni la croissance ni la puberté. Mais en raison du manque d'études à long terme, il est recommandé de contrôler soigneusement les effets ultérieurs du chlorhydrate de metformine sur ces paramètres chez les enfants, en particulier pendant la puberté. Les enfants âgés de 10 à 12 ans ont besoin de la plus grande attention.
Les données publiées, y compris les données postérieures à la commercialisation, ainsi que les données d’essais cliniques contrôlés menés auprès d’une population pédiatrique limitée (âgées de 10 à 16 ans) montrent que les effets indésirables observés chez les enfants sont de gravité et de nature semblables à ceux observés chez les patients adultes.
Tout en utilisant de l'hydrochlorure de metformine, les patients devraient continuer à suivre un régime avec une consommation régulière de glucides tout au long de la journée. Les patients en surpoids sont invités à continuer à suivre un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 calories par jour) tout en utilisant du chlorhydrate de metformine.
Lors de l'utilisation de chlorhydrate de metformine, des tests de laboratoire standard doivent être effectués régulièrement, nécessaires pour contrôler le diabète.
L'hydrochlorure de metformine en monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, mais il convient de faire preuve de prudence lorsqu'il est utilisé en association avec l'insuline ou d'autres médicaments hypoglycémiques (par exemple, le répaglinide, les dérivés de la sulfonylurée et autres). Un traitement associant chlorhydrate de metformine et insuline doit être instauré et mis en place à l'hôpital jusqu'à ce qu'une dose adéquate de chaque médicament soit établie.
L'utilisation de chlorhydrate de metformine est recommandée pour la prévention du diabète de type 2 chez les patients pré-diabétiques et de facteurs de risque supplémentaires pour le développement d'un diabète déclaré du second type, tel qu'un indice de masse corporelle de 35 kg / m 2 ou plus, un âge inférieur à 60 ans, des antécédents de diabète gestationnel, taux élevé de triglycérides, antécédents familiaux de diabète sucré chez des parents au premier degré, hypertension artérielle, lipoprotéines de haute densité et à faible taux de cholestérol.
Il n’existe aucune preuve des effets négatifs des doses recommandées de chlorhydrate de metformine sur la capacité à effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une augmentation de la concentration et des réactions psychomotrices. Cependant, vous devez faire preuve de prudence lors de l'utilisation de l'hydrochlorhydrate de metformine, en particulier en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (répaglinide, dérivés de la sulfonylurée, insuline), des effets indésirables pouvant alors se développer, notamment une hypoglycémie, qui en diminue la capacité. effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (y compris le contrôle véhicules Lenie, machines). Vous devez refuser d'effectuer ces activités lors du développement de réactions indésirables, y compris d'hypoglycémie, dans le contexte de l'utilisation du médicament.
Contre-indications
Hypersensibilité (y compris aux composants auxiliaires du médicament); précoma diabétique; coma diabétique; acidocétose diabétique; acidose métabolique aiguë ou chronique; insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 ml / min); manifestations cliniquement significatives de maladies chroniques ou aiguës pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque chronique avec paramètres hémodynamiques instables, insuffisance cardiaque aiguë, infarctus aigu du myocarde, insuffisance respiratoire); affections aiguës entraînant un risque de dysfonctionnement rénal (y compris déshydratation (avec vomissements, diarrhée), maladies infectieuses graves, état de choc); insuffisance hépatique; violation de l'état fonctionnel du foie; interventions chirurgicales et traumatismes intensifs lorsque l’insulinothérapie est indiquée; intoxication aiguë à l'alcool; alcoolisme chronique; acidose lactique (y compris dans l'histoire); utilisation moins de deux jours avant et moins de deux jours après les études par rayons X ou radio-isotopes lors de l'introduction d'un agent de contraste contenant de l'iode; adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 calories par jour); période de lactation; la grossesse âge jusqu'à 10 ans; âge jusqu'à 18 ans (selon la forme posologique utilisée); patients effectuant des travaux physiques pénibles (risque accru d'acidose lactique).
Restrictions sur l'utilisation de
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre 45 et 59 ml / min), âge supérieur à 65 ans (en raison du ralentissement du métabolisme du chlorhydrate de metformine, le rapport bénéfice / risque doit être évalué), âge inférieur à 18 ans (innocuité et efficacité non établis).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de mortalité périnatale et au développement de malformations congénitales. La quantité limitée de données indique que l'utilisation de chlorhydrate de metformine par les femmes pendant la grossesse n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants. Les études adéquates et strictement contrôlées sur l'utilisation de chlorhydrate de metformine pendant la grossesse n'ont pas été conduites. Lorsqu’on planifie une grossesse, si l’utilisation du chlorhydrate de metformine avec prédiabète et du diabète du deuxième type doit être annulée, le chlorhydrate de metformine doit être annulé et, en cas de diabète du second type, une insulinothérapie est prescrite. Pendant la grossesse, la concentration de glucose dans le sérum sanguin doit être maintenue au niveau le plus proche de la normale, ce qui réduit le risque de malformations fœtales. Le chlorhydrate de metformine est excrété dans le lait maternel. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les nouveau-nés pendant l'allaitement lors de l'utilisation du médicament. Cependant, en raison du nombre limité de données disponibles, l'utilisation de chlorhydrate de metformine pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Au moment du traitement par chlorhydrate de metformine, l'allaitement doit être arrêté.
Effets secondaires de chlorhydrate de metformine
Système nerveux, psychisme et organes sensoriels: une violation du goût.
Système cardiovasculaire, système lymphatique et sang (hémostase, formation de sang): anémie mégaloblastique (résultant d'une violation de l'absorption de la vitamine B12 et de l'acide folique).
Système digestif: nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, anorexie, flatulences, douleurs abdominales, goût métallique dans la bouche, hépatite, dysfonctionnement du foie.
Métabolisme et nutrition: acidose lactique (somnolence, faiblesse, bradyarythmie résistante, hypotension, troubles respiratoires, myalgie, douleurs abdominales, hypothermie), hypoglycémie, diminution de l'absorption de la vitamine B12 (avec l'utilisation prolongée de chlorhydrate de metformine).
Peau, muqueuses et tissus sous-cutanés: réactions cutanées, prurit, érythème, dermatite, éruption cutanée.
Interaction du chlorhydrate de metformine avec d'autres substances
En cas d'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, l'examen radiologique à l'aide d'agents de contraste pour rayons X contenant de l'iode peut provoquer l'apparition d'une acidose lactique. Par conséquent, l'administration de chlorhydrate de metformine doit être interrompue en fonction de l'état fonctionnel des reins 48 heures avant ou au moment de l'étude par rayons X utilisant des agents de contraste contenant de l'iode et ne doit pas être reprise dans les 48 heures suivant le test, à condition que l'état fonctionnel des reins ait été reconnu pendant l'examen. normal Utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de médicaments radio-opaques contenant de l'iode pendant moins de deux jours et dans les deux jours suivant les études par rayons X ou radio-isotopes.
Lorsque le chlorhydrate de metformine est utilisé pour traiter une intoxication alcoolique aiguë, le risque de développer une acidose lactique augmente, en particulier en cas d'insuffisance hépatique, de malnutrition et de régime hypocalorique. L'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et d'alcool n'est pas recommandée. Tout en prenant de l'hydrochlorure Metformin, vous devriez éviter de prendre de l'alcool et des médicaments contenant de l'éthanol. Le chlorhydrate de metformine est incompatible avec l’alcool en raison du risque de développer une acidose lactique.
L'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de danazol n'est pas recommandée afin d'éviter les effets hyperglycémiques de ce dernier. Si nécessaire, l'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de danazol et, après l'arrêt de ce dernier, un ajustement de la dose de chlorhydrate de metformine est nécessaire sous contrôle du taux de glucose sérique. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de danazol. Il peut être nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sérum sanguin plus fréquemment, en particulier au début du traitement.
La chlorpromazine, lorsqu'elle est utilisée à fortes doses (100 mg par jour), augmente la teneur en glucose dans le sérum sanguin en réduisant la libération d'insuline. En cas d'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de neuroleptiques et après l'arrêt de ce dernier, un ajustement de la posologie du chlorhydrate de metformine est nécessaire sous contrôle de la concentration sérique de glucose. Lors de l'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de neuroleptiques, vous devez faire preuve de prudence, une surveillance du glucose sérique plus fréquente peut être nécessaire, en particulier au début du traitement.
Les glucocorticoïdes locaux et systémiques réduisent la tolérance au glucose, augmentent le glucose sérique, provoquant parfois une cétose. En cas d'utilisation concomitante de chlorhydrate de metformine et de glucocorticoïdes et après l'arrêt de ce dernier, un ajustement de la posologie du chlorhydrate de metformine est nécessaire sous contrôle de la concentration de glucose dans le sérum sanguin. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de glucocorticoïdes. Il peut être nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sérum sanguin plus fréquemment, en particulier au début du traitement.
L'utilisation concomitante de chlorhydrate de metformine et de diurétiques de l'anse peut développer une acidose lactique en raison d'une altération de la fonction rénale. La metformine ne doit pas être utilisée avec les diurétiques de l'anse si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min. L'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de diurétiques de l'anse peut nécessiter un contrôle plus fréquent de la glycémie, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de chlorhydrate de metformine peut être ajustée au cours du processus d’utilisation combinée et après sa cessation.
Dans une étude d'interaction avec l'utilisation d'une dose unique chez des volontaires sains, il a été montré que le furosémide augmentait la concentration plasmatique maximale (de 22%) et la surface sous la courbe pharmacocinétique - temps (de 15%) du chlorhydrate de metformine (sans modification significative de la clairance rénale du chlorhydrate de metformine); dans le même temps, le chlorhydrate de metformine réduit la concentration plasmatique maximale (de 31%), la surface sous la courbe pharmacocinétique - temps (de 12%) et demi-vie (de 32%) de furosémide (sans modification significative de la clairance rénale du furosémide). Il n’existe pas de données sur l’interaction du furosémide et du chlorhydrate de metformine en cas d’utilisation prolongée.
Les bêta-2 adrénergiques pour l'administration parentérale augmentent la concentration de glucose dans le sérum sanguin, stimulant ainsi les récepteurs bêta-2-adrénergiques. En cas d'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et de bêta-2-adrenomimetik, il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sérum et, si nécessaire, de prendre un rendez-vous pour l'insuline. L'utilisation combinée de chlorhydrate de metformine et d'acariens bêta-2 adrénergiques peut nécessiter un contrôle plus fréquent du glucose sérique, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de chlorhydrate de metformine peut être ajustée au cours du processus d’utilisation combinée et après sa cessation.
Les antihypertenseurs, en plus des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, peuvent abaisser le taux de glucose sérique. Si nécessaire, en cas d'utilisation conjointe d'antihypertenseurs et de chlorhydrate de metformine, vous devez faire attention à bien ajuster la dose de chlorhydrate de metformine.
L’utilisation concomitante de chlorhydrate de metformine et d’insuline, de dérivés de sulfonylurée, de salicylates, d’acarbose et d’hypoglycémie peut apparaître. Si nécessaire, l'utilisation combinée de ces médicaments et du chlorhydrate de metformine doit être prudente.
Lorsque combiné, la nifédipine augmente l'absorption et la concentration plasmatique maximale de chlorhydrate de metformine; lorsque la nifédipine et le chlorhydrate de metformine sont utilisés ensemble, il faut faire attention. En une seule dose chez des volontaires sains, la nifédipine a augmenté l'absorption, la concentration plasmatique maximale (20%) et la surface sous la courbe pharmacocinétique de concentration du temps de traitement par le chlorhydrate de metformine (9%), alors que la concentration plasmatique maximale et la demi-vie du chlorhydrate de metformine étaient inchangées.
Les médicaments cationiques (notamment digoxine, amiloride, morphine, procaïnamide, quinidine, ranitidine, quinine, triméthoprime, triamtérène, vancomycine) sont sécrétés dans les tubules rénaux et peuvent concurrencer le chlorhydrate de metformine pour les systèmes de transport tubulaire et peuvent augmenter la concentration plasmatique maximale et augmenter la concentration plasmatique. %) Chlorhydrate de metformine. Si nécessaire, l'utilisation combinée de ces médicaments et du chlorhydrate de metformine doit être prudente.
Lorsqu'elle est combinée, la cimétidine ralentit l'élimination du chlorhydrate de metformine, ce qui augmente le risque de développer une acidose lactique.
Le chlorhydrate de metformine peut diminuer l'absorption de cyanocobalamine (vitamine B12).
L'effet du chlorhydrate de metformine est affaibli par les diurétiques, les phénothiazines, les glucocorticoïdes, le glucagon, les œstrogènes (y compris ceux inclus dans les contraceptifs oraux), les hormones thyroïdiennes, la phénytoïne, l'épinéphrine, les antagonistes du calcium, l'acide nicotinique, l'isoniazide, l'isoniazide, les sympathomimétiques.
action hypoglycémiante de chlorhydrate de metformine à amplifier les sulfonylurées, l'insuline, l'acarbose, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'oxytétracycline, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le cyclophosphamide, les dérivés clofibrate, les bêta-bloquants.
Lorsque le chlorhydrate de metformine et l'azilsartan médoxomil ont été utilisés ensemble, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.
Surdose
On n'a pas observé d'hypoglycémie lors de l'utilisation de chlorhydrate de metformine à une dose de 85 g, mais dans ce cas, une acidose lactique s'est développée, se manifestant par des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la fièvre, des douleurs abdominales, des douleurs musculaires, une respiration accrue, des vertiges, une altération de la conscience, le développement du coma. Une surdose importante d'hydrochlorure de metformine ou de facteurs de risque associés peut entraîner le développement d'une acidose lactique.
Traitement: lors de la prise d’une grande quantité de chlorhydrate de metformine, il est nécessaire de procéder à un lavage gastrique; si des signes d’acidose lactique apparaissent, le traitement par chlorhydrate de metformine doit être immédiatement interrompu, le patient doit être hospitalisé d’urgence et la concentration en lactate déterminée; L'hémodialyse est la mesure la plus efficace pour éliminer le chlorhydrate et le lactate de metformine. également mener une thérapie symptomatique; le contrôle de la concentration en glucose, créatinine, urée, lactate, électrolytes dans le sérum est nécessaire. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Noms commerciaux des médicaments contenant l'ingrédient actif chlorhydrate de metformine
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glucophage®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Langerine®
Métadiène
Métospanine
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
La metformine
Metformine Zentiva
Metformine Canon
Metformine Long
Metformine MV-Teva
Metformine Novartis
Metformine Sandoz®
Metformin-Richter
Metformine-Teva
Chlorhydrate de metformine
Nova Met
NovoFormmin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Médicaments combinés:
Vildagliptine + chlorhydrate de metformine: Galvus Met;
Glibenclamide + chlorhydrate de metformine: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliclazide + chlorhydrate de Metformina: Glimekomb®;
Glimépiride + chlorhydrate de Metformina: Amaril® M;
Linagliptine + chlorhydrate de Metformina: Gentadueto®;
Chlorhydrate de metformine + rosiglitazone: avandamet;
Chlorhydrate de Metformina + Saksagliptine: Combongly Prolong®;
Chlorhydrate de metformine + [sibutramine + cellulose microcristalline]: Reduxin® Met;
Chlorhydrate de metformine + sitagliptine: Janumet.
Chlorhydrate de metformine
Metformine - un médicament, un agent hypoglycémique pour administration orale.
Le contenu
Titre international
Noms commerciaux
Bagomet ®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage ®, Métospanine, Metfohamma ®, Metformine, chlorhydrate de Metformine, Novoformin, Siofor ®, Formétine, Formin Pliva.
Forme de dosage
Comprimés, comprimés enrobés, comprimés des comprimés enrobés à action prolongée
Nom chimique
N, N-diméthylimide dicarboimide diamide (et sous forme de chlorhydrate)
Action pharmacologique
Biguanide, hypoglycémiant oral. Chez les patients diabétiques, réduit la concentration de glucose dans le sang en inhibant la gluconéogenèse dans le foie, en réduisant l'absorption de glucose par le tractus gastro-intestinal et en augmentant son utilisation dans les tissus; Diminue la concentration sérique de TG, de cholestérol et de LDL (déterminé sur un estomac vide) et ne modifie pas la concentration de lipoprotéines d'autres densités. Stabilise ou réduit le poids du corps. En l'absence d'insuline dans le sang, l'effet thérapeutique n'apparaît pas. Les réactions hypoglycémiques ne causent pas. Il améliore les propriétés fibrinolytiques du sang en supprimant l'inhibiteur de type tissulaire de l'activateur de la profibrinolysine (plasminogène).
Pharmacocinétique
Absorption - 48-52%. Rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue (sur un estomac vide) est comprise entre 50 et 60%, la consommation de nourriture réduit la Cmax de 40% et ralentit son atteinte de 35 minutes. La concentration plasmatique ne dépasse pas 1 µg / ml (dans les 24 à 48 heures). TCmax - 1,81-2,69 h Le volume de distribution (pour une dose de 850 mg) est de 296-1012 l. La communication avec les protéines plasmatiques est insignifiante, capable de s'accumuler dans les globules rouges. T1 / 2 - 6,2 h (T1 / 2 initiale - de 1,7 à 3 h, terminale - de 9 à 17 h). Excrété par les reins, essentiellement inchangé (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire) et par les intestins (jusqu'à 30%).
Des indications
Diabète de type 2 chez l'adulte (incluant l'échec du groupe sulfonylurée), en particulier dans les cas d'obésité.
Contre-indications
Hypersensibilité, coma hyperglycémique, acidocétose, insuffisance rénale chronique, maladie du foie, insuffisance cardiaque chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance respiratoire, déshydratation, alcoolisme, régime hypocalorique (moins de 1 000 kcal / jour), acidose lactique (y compris l'anamnèse) grossesse, allaitement. Le médicament n’est pas prescrit dans les 2 jours précédant la chirurgie, ni par radioisotope ni par rayons X avec l’introduction d’un médicament de contraste, et dans les 2 jours suivant sa mise en œuvre.
Avec prudence
Âge supérieur à 60 ans, travail physique pénible (risque accru d'acidose lactique chez eux).
Régime posologique
À l'intérieur, pendant ou juste après un repas, les patients ne recevant pas d'insuline - 1 g (2 comprimés) 2 fois par jour pendant les 3 premiers jours ou 500 mg 3 fois par jour, suivis de 4 à 14 jours - 1 g 3 fois par jour; après 15 jours, la posologie peut être réduite en tenant compte de la teneur en glucose dans le sang et l'urine. La dose quotidienne de soutien de 1-2 g. Les comprimés retardent (850 mg) pris 1 matin et soir. La dose quotidienne maximale est de 3 g. Avec l'utilisation simultanée d'insuline à une dose inférieure à 40 U / jour, le schéma posologique de la metformine est identique, tandis que la dose d'insuline peut être réduite progressivement (de 4 à 8 U / jour tous les deux jours). Lorsque la dose d'insuline est supérieure à 40 U / jour, l'utilisation de metformine et la réduction de la dose d'insuline nécessitent un soin particulier et doivent être effectuées à l'hôpital.
Effets secondaires
Du système digestif
Métabolisme
Dans certains cas - acidose lactique (faiblesse, myalgie, troubles respiratoires, somnolence, douleurs abdominales, hypothermie, baisse de la pression artérielle, bradyarythmie réflexe), avec traitement à long terme - hypovitaminose
Du côté des organes de formation de sang
Dans certains cas - anémie mégaloblastique.
Réactions allergiques
Éruption cutanée. En cas d'effets secondaires, la dose doit être réduite ou annulée temporairement.
Surdose
Les symptômes
Instructions spéciales
Lorsqu'un traitement est nécessaire pour contrôler la fonction rénale; Le dosage plasmatique du lactate doit être effectué au moins 2 fois par an, ainsi que l'apparition de myalgies. Avec le développement de l'acidose lactique nécessite l'arrêt du traitement. Non recommandé en cas de danger de déshydratation. Les grandes interventions chirurgicales et les blessures, les brûlures étendues, les maladies infectieuses avec le syndrome fébrile peuvent nécessiter l'abolition des médicaments glypoglycémiques oraux et l'administration d'insuline. Avec un traitement combiné avec des dérivés de sulfonylurée, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire. L'utilisation combinée avec de l'insuline est recommandée à l'hôpital.
Interaction
Incompatible avec l'éthanol (acidose lactique). À utiliser avec prudence en association avec des anticoagulants indirects et de la cimétidine. Les dérivés de sulfonylurée, l'insuline, l'acarbose, les inhibiteurs de la MAO, l'oxytétracycline, les inhibiteurs de l'ECA, le clofibrate, le cyclophosphamide et les salicylates renforcent l'effet. Avec l'utilisation simultanée avec GCS, contraceptifs hormonaux pour administration orale, épinéphrine, glucagon, hormones thyroïdiennes, dérivés de la phénothiazine, diurétiques thiazidiques, dérivés de l'acide nicotinique, il est possible de réduire l'action hypoglycémique de la metformine. La nifédipine augmente l'absorption, la Cmax, ralentit l'excrétion. Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterène et vancomycine), sécrétés dans les tubules, entrent en compétition pour les systèmes de transport canaliculaire et permettent, avec un traitement prolongé, d'augmenter la Cmax de 60%.
Liens
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La metformine
Hypoglycémiant oral
Les comprimés à enrobage entérique blanc sont ronds, biconvexes.
1 comprimé de chlorhydrate de metformine 500 mg
Excipients: povidone K90, amidon de maïs, crospovidone, stéarate de magnésium, talc.
Composition de l’enveloppe: copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (Eudragit L 100-55), macrogol 6000, dioxyde de titane, talc.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
La metformine inhibe la gluconéogenèse dans le foie, réduit l'absorption du glucose de l'intestin, augmente l'utilisation du glucose périphérique et augmente également la sensibilité des tissus à l'insuline. Il n'a aucun effet sur la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas, ne provoque pas de réactions hypoglycémiques. Abaisse les triglycérides et les linoprotéines de basse densité dans le sang. Stabilise ou réduit le poids du corps. Il a un effet fibrinolytique dû à la suppression d'un inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type tissulaire.
Après administration orale, la metformine est absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité après la prise de la dose standard est de 50 à 60%. Cmax dans le plasma sanguin est atteint 2,5 heures après l'ingestion. Pratiquement ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Il s'accumule dans les glandes salivaires, les muscles, le foie et les reins. Excrété sous forme inchangée par les reins. T1/2 est de 9 à 12 heures En cas d’insuffisance rénale, le médicament peut s’accumuler.
- diabète sucré de type 2 sans tendance à l'acidocétose (en particulier chez les patients obèses) avec l'inefficacité de la thérapie par le régime;
- en association avec l'insuline - avec le diabète de type 2, en particulier avec un degré d'obésité prononcé, accompagné d'une résistance secondaire à l'insuline.
- acidocétose diabétique, précome diabétique, coma;
- altération de la fonction rénale;
- maladies aiguës entraînant un risque de dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (choc, sepsis, infections rénales, maladies broncho-pulmonaires);
- manifestations cliniquement prononcées de maladies aiguës et chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus aigu du myocarde);
- chirurgies et blessures graves (lorsqu'un traitement par insuline est indiqué);
- fonction hépatique anormale;
- alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;
- utilisation pendant au moins 2 jours avant et dans les 2 jours après la conduite d'études de radio-isotopes ou de rayons X avec l'introduction d'un agent de contraste contenant de l'iode;
- acidose lactique (avec antécédents);
- respect d'un régime hypocalorique (moins de 1000 calories / jour);
- Hypersensibilité au médicament.
Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament chez les personnes de plus de 60 ans effectuant un travail physique pénible, qui est associé à un risque accru de développer une acidose lactique.
La dose du médicament est fixée individuellement par le médecin, en fonction du taux de glucose dans le sang.
La dose initiale est de 500-1000 mg / jour (1-2 comprimés). Après 10-15 jours, une nouvelle augmentation progressive de la dose est possible en fonction du taux de glucose sanguin.
La dose d'entretien du médicament est généralement de 1500-2000 mg / jour. (3-4 tab.) La dose maximale - 3000 mg / jour (6 comprimés).
Chez les patients âgés, la dose quotidienne recommandée ne doit pas dépasser 1 g (2 comprimés).
Les comprimés de metformine doivent être pris entiers pendant ou immédiatement après un repas, lavés avec une petite quantité de liquide (un verre d’eau). Pour réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal, la dose quotidienne doit être divisée en 2-3 doses.
En raison du risque accru d'acidose lactique, la dose du médicament doit être réduite en cas de troubles métaboliques graves.
Du côté du système digestif: nausée, vomissements, goût métallique dans la bouche, manque d'appétit, diarrhée, flatulence, douleurs abdominales. Ces symptômes sont particulièrement fréquents au début du traitement et disparaissent généralement d'eux-mêmes. Ces symptômes peuvent être atténués en prescrivant des anthocytes, des dérivés de l'atropine ou des antispasmodiques.
Métabolisme: dans de rares cas - lactacidose (arrêt du traitement); avec traitement à long terme - hypovitaminose B12 (absorption réduite).
Du côté des organes hématopoïétiques: dans certains cas - anémie mégaloblastique.
Du système endocrinien: hypoglycémie.
Réactions allergiques: éruption cutanée.
En cas de surdosage du médicament, la metformine peut entraîner une acidose lactique fatale. La cause du développement de l’acidose lactique peut également être le cumul du médicament en raison d’une altération de la fonction rénale.
Symptômes de l'acidose lactique: nausées, vomissements, diarrhée, diminution de la température corporelle, douleurs abdominales, douleurs musculaires, augmentation possible de la respiration, vertiges, troubles de la conscience et développement du coma.
Traitement: en cas de signes d'acidose lactique, le traitement par Metformin doit être immédiatement interrompu, le patient doit être hospitalisé d'urgence et, après avoir déterminé la concentration en lactate, le diagnostic doit être confirmé. L'hémodialyse est la mesure la plus efficace pour éliminer le lactate et la metformine du corps. Un traitement symptomatique est également effectué.
Une hypoglycémie peut survenir en cas d'association de médicaments à base de metformine sulfonylurée.
Il n'est pas recommandé de prendre le danazol en même temps afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. Si nécessaire, le traitement par danazol et après l’arrêt de ce dernier nécessite un ajustement de la posologie du contrôle glycémique de la metformine-iode.
Associations nécessitant des précautions particulières: chlorpromazine - prise à fortes doses (100 mg / jour) augmente la glycémie, réduisant ainsi la libération d'insuline.
Lors du traitement des neuroleptiques et après l’arrêt de ce dernier, un ajustement de la posologie de la metformine est nécessaire sous contrôle du taux de glycémie.
En cas d'utilisation simultanée de dérivés de sulfonylurée, d'acarbose, d'insuline, d'AINS, d'inhibiteurs de la MAO, d'oxytétracycline, d'inhibiteurs de l'ECA, de dérivés du clofibrate, de cyclophosphamide, de bloqueurs β-adrénergiques, l'effet hypoglycémique de la metformine peut être renforcé.
En cas d'utilisation simultanée de GCS, de contraceptifs oraux, d'épinéphrine, de sympathomimétiques, de glucagon, d'hormones thyroïdiennes, de diurétiques thiazidiques et diacétiques, de dérivés de phénothiazine et d'acide nicotinique, il est possible de réduire l'effet hypoglycémiant de la metformine.
La cimétidine ralentit l'élimination de la metformine, ce qui augmente le risque d'acidose lactique.
La metformine peut affaiblir l'effet des anticoagulants (dérivés de la coumarine).
La consommation d'alcool augmente le risque d'acidose lactique au cours d'une intoxication alcoolique aiguë, en particulier en cas de famine ou de régimes hypocaloriques, ainsi que d'insuffisance hépatique.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale. Au moins 2 fois par an, ainsi que l'apparition de myalgies, devraient déterminer la teneur en lactate dans le plasma. De plus, un contrôle du taux de créatinine sérique est nécessaire une fois tous les 6 mois (en particulier chez les patients d'un âge avancé). La metformine ne doit pas être administrée si le taux de créatinine dans le sang est supérieur à 135 µmol / L chez l'homme et à 110 µmol / L chez la femme.
Peut-être l'utilisation du médicament Metformin en combinaison avec des dérivés de sulfonylurée. Dans ce cas, un contrôle particulièrement minutieux du taux de glucose sanguin est nécessaire.
48 heures avant et dans les 48 heures suivant la radio-opaque (urographie, angiographie in / in) devraient cesser de prendre la metformine.
Lorsqu'un patient présente une infection broncho-pulmonaire ou une infection des organes urinaires, vous devez en informer immédiatement le médecin traitant.
Pendant le traitement, vous devez vous abstenir de prendre de l’alcool et des médicaments contenant de l’éthanol..
Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande
L'utilisation du médicament en monothérapie n'affecte pas la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes.
Lorsque la metformine est associée à d'autres agents hypoglycémiques (dérivés de la sulfonylurée, insuline), des états hypoglycémiques peuvent se développer, nuisant à la capacité de contrôler les véhicules et à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et des réactions psychomotrices rapides.
Lors de la planification d'une grossesse, ainsi que dans le cas d'une grossesse survenant pendant le traitement par la metformine, il convient de l'annuler et de lui prescrire un traitement par insuline. En l'absence de données sur la pénétration dans le lait maternel, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. Si nécessaire, l'utilisation de Metformin pendant l'allaitement doit être interrompue.