2.5.2.2. Médicaments sulfa

• Des produits

Sulfamides - agents antimicrobiens, dérivés d’amide d’acide sulfanilique (streptocide blanc). Leur découverte a confirmé la prédiction de P. Erlich sur la possibilité de destruction sélective de micro-organismes avec des substances cytotoxiques à action résorbable. Le premier médicament de ce groupe, le prontosyl (streptocide rouge), a permis d'éviter la mort de souris. infecté par une dose létale dix fois supérieure de streptocoque hémolytique.

Sur la base de la molécule sulfanilamide dans la seconde moitié des années 30, de nombreux autres composés ont été synthétisés (norsulfazole, étazol, sulfazine, sulfacyle, etc.). L’apparition d’antibiotiques a réduit l’intérêt pour les sulfamides, mais ils n’ont pas perdu de leur signification clinique. Actuellement, les médicaments à action prolongée (sulfapyridazine, sulfène, etc.) et surtout les médicaments combinés (co-trimoxazole et ses analogues, qui incluent le triméthoprime en plus du sulfanilamide). Les préparations ont un large spectre d’action antimicrobienne (bactéries à Gram positif et négatif, Chlamydia, certains protozoaires - les agents responsables du paludisme et de la toxoplasmose, les champignons pathogènes - les actinomycètes, etc.).

Les sulfamides sont répartis dans les groupes suivants:

2. Préparations complètement absorbées dans le tractus gastro-intestinal, mais lentement excrétées par les reins (à action prolongée): sulfaméthoxypyridazine (sulfapiridazine), sulfamonométoxine, sulfadiméthoxine, sulfalène.

Les premier et deuxième groupes, bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal, sont utilisés pour traiter les infections systémiques; troisième - pour le traitement des maladies intestinales (les médicaments ne sont pas absorbés et agissent dans la lumière du tube digestif); le quatrième est topique et le cinquième (préparations combinées avec triméthoprime) est efficace contre les infections des voies respiratoires et urinaires, les maladies gastro-intestinales.

Le mécanisme d'action. Les sulfamides provoquent une bactériostase. Ce sont des antagonistes compétitifs de l’acide para-aminobenzoïque (PABA), nécessaires à la synthèse de l’acide folique par les micro-organismes: ce dernier sous forme de coenzyme (acides dihydrofoliques, tétrahydrofoliques) participe à la formation de bases puriques et pyrimidiques qui assurent la croissance et le développement de microorganismes. Les sulfamides ont une structure chimique similaire à celle du PABA et sont donc capturés par une cellule microbienne au lieu du PABA. En conséquence, la synthèse d'acide folique est arrêtée. Les cellules humaines ne sont pas en mesure de synthétiser l'acide folique (celui-ci provient des aliments), ce qui explique la sélectivité de l'action antimicrobienne de ces médicaments. Les sulfamides n'affectent pas les bactéries qui forment le PABK. En présence de pus, de sang, de produits de destruction de tissus contenant une grande quantité de PABK, les médicaments ne sont pas efficaces. Les médicaments qui, à la suite de la biotransformation, forment la PABK (novocaïne, dikaïne) sont des antagonistes des sulfamides.

Médicaments combinés: co-trimoxazole (Bactrim, Biseptol), sulfate, qui comprennent, outre les sulfanilamides, les médicaments (sulfaméthoxazole, sulfamonométoxine), le triméthoprime, sont des agents antibactériens très actifs. Le triméthoprime, qui inhibe l’acide dihydrofolique réductase, bloque sa transition en acide tétrahydrofolique actif. Par conséquent, avec l’introduction de sulfanilamides combinés, les médicaments inhibaient non seulement la synthèse de l’acide folique, mais aussi sa transformation en coenzyme actif (tétrahydrofolate). Les médicaments ont une activité bactéricide contre les bactéries à Gram positif et négatif.

La principale voie d'administration des sulfamides se fait par la bouche. Dans l'intestin grêle, ils sont rapidement et complètement absorbés (à l'exception des médicaments à poids pesant - phtalazole, phtazine, salazosulfanilamidy, prescrits pour les infections intestinales), dans le sang se liant aux protéines plasmatiques, puis libérés progressivement de la liaison, commençant à montrer un effet antimicrobien, une activité antimicrobienne a seulement libre fraction Presque tous les sulfamides traversent bien les barrières tissulaires, notamment hépatohépatiques, hématoencéphaliques et placentaires. Dans le foie, ils se biotransforment: une partie est excrétée dans la bile (particulièrement à action prolongée, donc utilisée avec succès pour les infections des voies biliaires.

L'acétylation est la principale voie de biotransformation des sulfonamides. Les métabolites acétylés perdent leur activité antibactérienne, sont peu solubles, peuvent former des cristaux dans l'environnement acide de l'urine, qui endommagent ou bloquent les canaux rénaux. Lorsque les infections des voies urinaires prescrivent des sulfamides, à faible acétylation et libérés avec l'urine sous forme libre (urosulfan, etazol).

La glucuronidation est une autre voie de biotransformation. La plupart des médicaments à action prolongée (sulfadiméthoxine, sulfalène) perdent leur activité en se liant à l'acide glucuronique. Les glucuronides formés sont bien solubles (il n’ya pas de risque de cristallurie).

Cependant, leur nomination à un âge précoce est très dangereuse, car l’immaturité fonctionnelle de la glucuronyltransférase (catalyseur de la glucuronidation) entraîne l’accumulation de sulfanilamide dans le sang et une intoxication. Les sulfamides et leurs produits de biotransformatsine sont principalement excrétés dans l'urine. Lorsque l’excrétion des maladies du rein ralentit, des effets toxiques peuvent en résulter.

En dépit de la sélectivité prononcée de l'action, les sulfamides produisent de nombreuses complications: réactions allergiques, lésions des organes du parenchyme (reins, foie), du système nerveux, du sang et des organes hématogènes. La cristallurie résultant de la cristallisation des sulfamides et de leurs métabolites acétylés dans les reins, les uretères et la vessie est une complication fréquente. Une fois précipités, ils forment du sable, des cailloux, irritant les tissus rénaux, obstruant les voies urinaires et entraînant des coliques néphrétiques. Pour la prophylaxie prescrire une boisson abondante, réduire l'acidité de l'urine (pour l'alcalinisation de l'urine prescrire des citrates ou du bicarbonate de sodium). L'utilisation de combinaisons de 2-3 sulfanilamides est très efficace (la probabilité de cristallurie diminue d'un facteur 2-3).

Les complications du sang se manifestent par une cyanose, une méthémoglobinémie, une anémie hémolytique, une leucopénie, une agranulocytose.

La cyanose se développe à la suite du blocage de l'anhydrase carbonique érythrocytaire, ce qui rend difficile la libération de dioxyde de carbone et l'oxygénation de l'hémoglobine. L'inhibition de l'activité de la peroxydase et de la catalase contribue à l'accumulation de peroxydes dans les érythrocytes et à l'oxydation ultérieure de l'hémoglobine ferreuse (méthémoglobine). Les globules rouges contenant de la sulfaémoglobine perdent leur stabilité osmotique et sont lysés (anémie hémolytique).

Dans la moelle osseuse, sous l'influence des sulfamides, on peut observer une atteinte des cellules hématopoïétiques, ce qui conduit au développement d'une agranulocytose, une anémie aplastique.

La formation des éléments cellulaires du sang se produit avec la participation obligatoire de l'acide folique, que le corps reçoit de la nourriture, ou comme déchet de la flore microbienne saprophyte de l'intestin: des sulfamides à usage prolongé inhibent les microorganismes saprophytes de l'intestin et, en cas d'apport insuffisant d'acide folique dans les aliments, une anémie aplasique peut survenir.

La survenue d'une leucopénie est due au blocage d'enzymes contenant du zinc, qui sont contenues en grand nombre dans les leucocytes. L'effet toxique direct des sulfamides sur les leucocytes, en tant que dérivés de l'aniline, est également important.

L'effet des sulfamides sur le système nerveux central se manifeste par des vertiges, des maux de tête, des réactions ralentissantes, une dépression. Lésion du système nerveux périphérique sous forme de névrite, polynévrite (hypovitaminose B₁, violation de l'acétylation de la choline).

Les sulfamides, en particulier bactrim, ne doivent pas être prescrits aux femmes enceintes car ces médicaments ont un effet tératogène et présentent un risque pour le développement intra-utérin du fœtus. Les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre de sulfamides, car ils sont excrétés dans le lait.

Bien que la valeur des sulfamides pour la pratique clinique ait récemment diminué en raison du grand nombre de souches résistantes, les médicaments combinés sont toujours largement utilisés: activité antibactérienne élevée, développement lent de la résistance et faible pourcentage de complications. Ils sont utilisés dans les infections urinaires et intestinales, les maladies respiratoires (bronchite, otite, sinusite), le co-trimoxazole est prescrit aux personnes atteintes du sida et de pneumocystose, qui est la principale cause de décès de ces patients.

Lorsqu'il est appliqué localement, il faut se rappeler; que les médicaments agissent uniquement dans une plaie propre, depuis la présence de pus, de tissus nécrotiques, le sang contient une grande quantité de PABA, qui inhibe l'activité antibactérienne des sulfamides. Par conséquent, il est nécessaire de prétraiter la plaie, de la rincer avec du peroxyde d'hydrogène et d'autres antiseptiques, puis d'appliquer le médicament. De plus, les sulfamides inhibent la formation de granulés, ils doivent donc être remplacés par d'autres moyens locaux lors de la cicatrisation de la plaie.

Sulfamides: un mécanisme antimicrobien

Publié le 05/02/2015
Mots clés: sulfamides, médicaments, classification, action antimicrobienne.

Les premiers agents antibactériens chimiothérapeutiques à large spectre étaient les sulfamides. Introduit dans la pratique dès les années trente du XXe siècle, ce groupe d'agents antimicrobiens s'est révélé très efficace. Bien que l'intérêt pour les sulfamides se soit quelque peu affaibli dans les années 1970 et 1980, il reprend aujourd'hui toute son importance.

Chimiquement, ce groupe de médicaments est dérivé du sulfanilamide (amide d'acide sulfanilique). La création des sulfamides les plus efficaces, les plus durables et les moins toxiques repose sur la substitution de l'atome d'hydrogène dans le groupe amide (-N'H₂). La présence d'un groupe amino libre (-N⁴H₂) en position para est obligatoire pour l'action antimicrobienne. À cet égard, la substitution d'atomes d'hydrogène dans N⁴ est utilisée extrêmement rarement. Ceci n'est autorisé que si le radical dans le corps est séparé et le groupe amino libéré.

La gamme d’actions antimicrobiennes des sulfamides est assez large et comprend les agents pathogènes des maladies infectieuses suivants:

Bactéries: cocci pathogènes (gram positif et gram négatif); E. coli; agents pathogènes de la dysenterie (shigella); cholera vibrio; agents pathogènes de la gangrène gazeuse (Clostridia); agent pathogène du charbon; agent causatif de la diphtérie; agent causal de la pneumonie catarrhale. Chlamydia: agents pathogènes du trachome; agent causal de l'ornithose; agent causal de la lymphogranulomatose inguinale. Actinomycètes (champignons). Le plus simple: Toxoplasma; Paludisme à Plasmodia.

Le mécanisme d'action des sulfamides

Une caractéristique clé des sulfonamides est leur similitude chimique avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA), dont on sait qu'il est nécessaire pour que les procaryotes synthétisent des bases puriques et pyrimidiques - les composants structurels des acides nucléiques (ADN et ARN). Chez les procaryotes, le PABA est inclus dans la structure de l'acide dihydrofolique (DGPC), qui est synthétisée par de nombreux microorganismes. La similarité chimique significative de l'acide para-aminobenzoïque et des sulfamides permet à ces derniers de rivaliser avec le PABA pour la liaison au substrat, perturbant ainsi le métabolisme des micro-organismes.

Ainsi, le mécanisme d’action des sulfamides repose sur le principe de l’antagonisme concurrentiel, qui peut être représenté comme suit:

en raison des sulfonamides de similarité structurelle capturée au lieu cellule microbienne PABA ➞ violent recyclage PABA et inhibent de manière compétitive l'enzyme digidropteroatsintetazy ➞ synthèse de violation DGFK ➞ réduire la formation de l'acide tétrahydrofolique (acide tétrahydrofolique) ➞ perturbation de la synthèse normale des purines et des pyrimidines ➞ inhibition de la synthèse des acides nucléiques (ADN et ARN) ➞ inhibition de la croissance et la reproduction de micro-organismes (effet bactériostatique).

Les sulfamides ont une sélectivité élevée en antimicrobiens. Cela s'explique par le fait que les cellules eucaryotes ne contiennent pas de dihydropteroate synthetase (un substrat pour l'action des sulfonamides) et éliminent l'acide folique prêt. Ce dernier entre dans le corps humain avec de la nourriture sous forme de vitamine ou est synthétisé par la microflore intestinale normale.

Supphanilamides pour l'action de résorption

Les sulfamides sont d’un grand intérêt pratique pour leur action résorbante. Malgré le grand nombre de médicaments de ce groupe, la principale différence entre les sulfamides en termes d’action de résorption réside dans les caractéristiques de leur pharmacocinétique, ce qui se reflète dans leur classification:

Sulfamides à courte durée d'action
(prescrit 4 à 6 fois par jour, t½ sulfanilamide (streptotsid); sulfadimidine (sulfadimézine); sulfathiazole (norsulfazol); sulfaéthidol (étazol); sulfa carbamide (urosulfan); sulfazoxazole. Sulfanilamides de durée moyenne
(prescrit 3-4 fois par jour, t½ = 10-24h): sulfadiazine (sulfazine); sulfaméthoxazole; sulfamoxal. Sulfamides à action prolongée
(nommer 1 ou 2 fois par jour, t½ = 24-48 h): sulfapyridazine; sulfamonométoxine; sulfadiméthoxine. Sulfanilamides super longs
(nommer 1 fois par jour, t½> 48 h): sulfaméthoxypyrazine (sulfalène); sulfadoxine.

La durée d'action de ces sulfamides est déterminée par leur capacité à se lier aux protéines plasmatiques, leur taux de métabolisme et leur excrétion. La biotransformation des sulfonamides se produit dans le foie et consiste à attacher des composés endogènes de faible poids moléculaire au groupe amino de la quatrième position en position para (-N⁴H₂). Les composés résultants sont dépourvus d'activité antibactérienne, en raison de la perte d'affinité chimique avec l'acide para-aminobenzoïque.

L'addition d'une molécule d'acide acétique par N⁴ - acétylation de sulfonamides est une caractéristique distinctive des sulfonamides à courte durée d'action et de la durée d'action moyenne. Les dérivés de sulfonamide acétylés résultants (acétates) sont des acides faibles et se dissolvent bien dans le plasma sanguin (car ils sont à l'état ionisé en raison du pH légèrement alcalin). Cependant, en pénétrant dans l'urine primaire, où le milieu est acide, les dérivés de sulfonamide acétylés deviennent non ionisés, faiblement solubles dans l'eau et forment des cristaux (cristallurie) qui précipitent. La probabilité de précipitation des cristaux dans les reins peut être réduite par l'introduction de grands volumes de fluides, en particulier de liquides alcalins (l'environnement acide favorisant la précipitation de sulfamides et de leurs dérivés acétylés).

Le degré d'acétylation de différents médicaments varie. Ainsi, le supifarbamide, rapidement excrété par les reins, acétylureté dans une moindre mesure, créant une concentration élevée d'antimicrobiens dans l'urine, alors qu'il n'y a pratiquement aucun effet négatif sur la fonction rénale, ce qui en détermine les indications - infections des voies urinaires (pyélite, pyélonéphrite, hydronéphrose, cystite) ).

Les sulfanilamides d’action longue et très longue sont conjugués à l’acide glucuronique, c’est-à-dire qu’ils subissent des réactions de glucuronidation. Cette voie de biotransformation des sulfonamides n'affecte pas le groupe amino en position para inversée (-N⁴H₂), qui reste libre. En conséquence, les glucuronide sulfonamides conservent leur activité antibactérienne et sont efficaces dans le traitement des maladies infectieuses des voies urinaires. Il est important que les glucuronides formés soient bien solubles et ne précipitent pas dans l'urine. Par conséquent, pour les sulfamides à longue durée d’action et à action prolongée, la cristallurie n’est pas typique.

Cependant, dans le processus de biotransformation, ces groupes de médicaments épuisent les réserves d’acide glucuronique nécessaires au métabolisme des composés tant exogènes qu’endogènes. En particulier, l'acide glucuronique est un composant nécessaire du métabolisme de la bilirubine et son déficit peut provoquer une jaunisse. Par conséquent, les sulfamides à action prolongée et super prolongée sont contre-indiqués chez les enfants et les personnes souffrant de maladies du foie. Les autres effets secondaires des sulfamides comprennent les réactions allergiques (démangeaisons, éruptions cutanées), la leucopénie. Les sulfamides sont contre-indiqués dans les maladies graves des organes hématopoïétiques, les maladies allergiques, l'hypersensibilité aux médicaments à base de sulfanilamide, la grossesse (effet tératogène possible).

Sources:
1. Conférences en pharmacologie pour l'enseignement médical et pharmaceutique supérieur / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Maison d'édition Spektr, 2014.
2. Pharmacologie avec la formulation / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Moscou: CPI, mars 2007.

Sulfamides - liste de médicaments, indications d'utilisation, allergies

Les sulfanilamides ont commencé à être utilisés pour lutter contre les maladies infectieuses avant même l'apparition du premier antibiotique, la pénicilline. En modifiant le composé d'origine, de nombreux dérivés ont été obtenus, dont la plupart ont maintenant perdu de leur importance en raison de la résistance développée des micro-organismes.

Néanmoins, les préparations modernes du groupe sulfonamide sont utilisées assez largement pour le traitement de diverses infections, notamment le type combiné de Biseptol, de crèmes et de pommades externes ou de collyres Albucid. Bon nombre des médicaments précédemment utilisés pour le traitement de maladies humaines sont actuellement pertinents pour la pratique vétérinaire.

Les sulfanilamides sont-ils des antibiotiques ou non?

Oui, les sulfamides constituent un groupe distinct d'antibiotiques, bien qu'ils n'aient pas été inclus dans la classification après l'invention de la pénicilline. Pendant longtemps, seuls les composés naturels ou semi-synthétiques ont été considérés comme "réels", contrairement au premier sulfanilamide synthétisé à partir de goudron de houille et de ses dérivés. Mais plus tard, la situation a changé.

Aujourd'hui, les sulfamides constituent un groupe important d'antibiotiques bactériostatiques qui agissent contre un large éventail d'agents pathogènes infectieux et inflammatoires. Auparavant, les antibiotiques sulfamides étaient souvent utilisés dans différents domaines de la médecine. Mais avec le temps, la plupart d’entre eux ont perdu de leur importance en raison de mutations et de la résistance bactérienne. À des fins thérapeutiques, on utilise maintenant plus souvent des moyens combinés.

Classification de sulfonamide

Il est à noter que les sulfamides ont été découverts et ont commencé à être utilisés à des fins médicinales bien avant la pénicilline. L'effet thérapeutique de certains colorants industriels (en particulier le prontosyl ou "streptocide rouge") a été révélé par le bactériologiste allemand Gerhard Domagk en 1934. Grâce à ce composé actif contre les streptocoques, il guérit sa propre fille et devint en 1939 le lauréat du prix Nobel.

Le fait que l'effet bactériostatique ne soit pas la partie colorante de la molécule de prontosyl, mais l'aminobenzènesulfamide (également connu sous le nom de «streptocide blanc» et la substance la plus simple dans le groupe sulfonamide) a été découvert par la suite la synthèse de tous les autres médicaments de la classe. dont sont largement utilisés en médecine et en médecine vétérinaire. Possédant un spectre d'action antimicrobien similaire, ils diffèrent par leurs paramètres pharmacocinétiques.

Certains médicaments sont rapidement absorbés et distribués, d’autres plus longtemps. Il existe une différence et une durée d'élimination du corps qui permettent de distinguer les types de sulfamides suivants:

• À courte durée d'action, dont la demi-vie est inférieure à 10 heures (streptotside, sulfadimidine).
• La durée moyenne, dont T 1 /₂ 10-24 heures - sulfadiazine, sulfaméthoxazole.
• Action prolongée (demi-vie T de 1 à 2 jours) - sulfadimétoksine, sulfamonométoksine.
• Super long-sulfadoxine, sulfaméthoxypyridazine, sulfalène - qui sont affichés plus de 48 heures.

Cette classification est utilisée pour les médicaments par voie orale, mais il existe des sulfanilamides qui ne sont pas adsorbés par le tractus gastro-intestinal (phthalylsulfathiazole, sulfaguanidine), ainsi que de la sulfadiazine d'argent destinée exclusivement à un usage topique.

Le mécanisme d'action des sulfamides

Les sulfamides sont des AMP de première classe pour une utilisation généralisée. Ces dernières années, l'utilisation des sulfamides en pratique clinique a considérablement diminué, car leur activité est nettement inférieure à celle des antibiotiques modernes et hautement toxique. Fait important, en raison de l'utilisation à long terme de sulfamides, la plupart des micro-organismes ont développé une résistance à ceux-ci.

Mécanisme d'action

Les sulfamides ont un effet bactériostatique. Analogues chimiques du PABA, ils inhibent de manière compétitive l’enzyme bactérienne responsable de la synthèse de l’acide dihydrofolique, précurseur de l’acide folique, qui est le facteur le plus important de l’activité des micro-organismes. Dans les environnements contenant une grande quantité de PABA, tels que les produits de décomposition du pus ou des tissus, l'effet antimicrobien des sulfamides est considérablement affaibli.

Certaines préparations topiques de sulfonamide contiennent de l'argent (sulfadiazine d'argent, sulfathiazole d'argent). À la suite de la dissociation, les ions argent sont libérés lentement, exerçant un effet bactéricide (dû à la liaison à l'ADN), qui ne dépend pas de la concentration de PABA sur le site d'application. Par conséquent, l'effet de ces médicaments est préservé en présence de pus et de tissu nécrotique.

Spectre d'activité

Les sulfamides étaient initialement actifs contre un large éventail de bactéries gram-positives (S.aureus, S. pneumoniae, etc.) et gram-négatives (gonocoques, méningocoques, H.influenzae, E. coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, etc.). En outre, ils agissent sur les infections à chlamydia, nokardii, pneumocystis, actinomycètes, paludisme à Plasmodium, Toxoplasma.

Actuellement, de nombreuses souches de staphylocoques, streptocoques, pneumocoques, gonocoques, méningocoques, entérobactéries se caractérisent par un niveau élevé de résistance acquise. Les entérocoques, Pseudomonas aeruginosa et la plupart des anaérobies sont naturellement résistants.

Les médicaments contenant de l'argent sont actifs contre de nombreux agents pathogènes des infections de plaies - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida.

Pharmacocinétique

Les sulfamides sont bien absorbés dans le tube digestif (70-100%). Des concentrations sanguines plus élevées sont observées lors de l’utilisation de médicaments à action courte (sulfadimidine, etc.) et moyenne (sulfadiazine, sulfaméthoxazole). Les sulfamides de longue durée (sulfadiméthoxine, etc.) et de longue durée (sulfalène, sulfadoxine) sont davantage associés aux protéines plasmatiques sanguines.

Ils sont largement distribués dans les tissus et les fluides corporels, y compris l'épanchement pleural, les fluides péritonéal et synovial, l'exsudat de l'oreille moyenne, l'humidité de la cavité, les tissus du tractus urogénital. La sulfadiazine et la sulfadiméthoxine traversent la BHE, atteignant des concentrations sériques de 32 à 65% et de 14 à 30% dans le LCR, respectivement. Passez à travers le placenta et entrez dans le lait maternel.

Métabolisé dans le foie, principalement par acétylation, avec formation de métabolites microbiologiquement inactifs, mais toxiques. Excrété par les reins approximativement à moitié inchangé, l'augmentation de l'excrétion urinaire alcaline; de petites quantités sont excrétées dans la bile. En cas d'insuffisance rénale, l'accumulation de sulfamides et de leurs métabolites dans l'organisme est possible, ce qui entraîne l'apparition d'un effet toxique.

Lors de l'application locale de sulfonamides contenant de l'argent, des concentrations locales élevées d'ingrédients actifs sont créées. L'absorption systémique par la surface endommagée (plaie, brûlure) de la peau du sulfonamide peut atteindre 10%, l'argent - 1%.

Réactions indésirables

Médicaments systémiques

Réactions allergiques: fièvre, éruption cutanée, démangeaisons, syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell (le plus souvent avec l'utilisation de sulfamides à action prolongée et de longue durée).

Réactions hématologiques: leucopénie, agranulocytose, anémie hypoplastique, thrombocytopénie, pancytopénie.

Foie: hépatite, dystrophie toxique.

SNC: maux de tête, vertiges, léthargie, confusion, désorientation, euphorie, hallucinations, dépression.

Tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, anorexie, nausée, vomissements, diarrhée, colite pseudo-membraneuse.

Reins: cristallurie, hématurie, néphrite interstitielle, nécrose tubulaire. La cristallurie est souvent causée par des sulfanilamides peu solubles (sulfadiazine, sulfadiméthoxine, sulfalène).

Glande thyroïde: dysfonctionnement, goitre.

Autre: photosensibilité (sensibilité accrue de la peau au soleil).

Préparations locales

Réactions locales: sensation de brûlure, démangeaisons, douleur au site d'application (généralement à court terme).

Réactions systémiques: réactions allergiques, éruptions cutanées, bouffées vasomotrices, rhinite, bronchospasme; leucopénie (avec une utilisation prolongée sur de grandes surfaces).

Des indications

Médicaments systémiques

Toxoplasmose (généralement la sulfadiazine en association avec la pyriméthamine).

Paludisme causé par P. falciparum résistant au chlorofin (en association avec la pyriméthamine).

Préparations locales

Contre-indications

Réactions allergiques aux sulfamides, au furosémide, aux diurétiques thiazidiques, aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique et aux dérivés de la sulfonylurée.

Il ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 mois. La toxoplasmose congénitale, dans laquelle les sulfamides sont utilisés pour des raisons de santé, constitue une exception.

Fonction hépatique anormale grave.

Les avertissements

Allergie. C'est un croisement à tous les médicaments sulfas. Compte tenu de la similitude de la structure chimique, les sulfonamides ne peuvent pas être utilisés chez les patients allergiques au furosémide, aux diurétiques thiazidiques, aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et aux dérivés de la sulfonylurée.

La grossesse Étant donné que les sulfamides traversent le placenta et que des études chez l'animal ont révélé leurs effets indésirables sur le fœtus, il est déconseillé de l'utiliser pendant la grossesse.

L'allaitement maternel. Les sulfamides pénètrent dans le lait maternel et peuvent provoquer une jaunisse nucléaire chez les bébés nourris au sein, ainsi qu'une anémie hémolytique chez les enfants présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Pédiatrie Les sulfamides rivalisent avec la bilirubine pour se lier aux protéines plasmatiques, ce qui augmente le risque de développer une jaunisse nucléaire chez le nouveau-né. De plus, étant donné que les systèmes enzymatiques hépatiques ne sont pas complètement formés chez le nouveau-né, des concentrations élevées de sulfanilamide libre peuvent augmenter davantage le risque d'ictère nucléaire. Par conséquent, les sulfamides sont contre-indiqués chez les enfants de moins de 2 mois. La toxoplasmose congénitale, dans laquelle les sulfamides sont utilisés pour des raisons de santé, constitue une exception.

Gériatrie Chez les personnes âgées, il existe un risque accru de réactions cutanées indésirables graves, de dépression hématopoïétique, de purpura thrombocytopénique (ce dernier en particulier en association avec des diurétiques thiazidiques). Nécessite un contrôle strict. Si possible, évitez la nomination de sulfamides chez les patients de plus de 65 ans.

Insuffisance rénale. Le ralentissement de l'excrétion rénale entraîne une accumulation de sulfamides et de leurs métabolites dans l'organisme, ce qui augmente considérablement le risque d'action toxique. En particulier, les réactions néphrotoxiques peuvent s'intensifier jusqu'au développement d'une néphrite interstitielle sévère et d'une nécrose des tubules rénaux. Par conséquent, les sulfamides ne doivent pas être utilisés en cas d'insuffisance rénale.

Dysfonctionnement du foie. Ralentir le métabolisme des sulfamides avec un risque accru d’action toxique. Développement possible de dystrophie hépatique toxique. Les sulfamides sont contre-indiqués en pathologie hépatique sévère.

Changements pathologiques dans le sang. Le risque d'effets indésirables hématologiques augmente.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Risque élevé d'anémie hémolytique.

Porphyrie Peut-être le développement d'une attaque aiguë de porphyrie.

Application locale. Lors d'une utilisation ou d'une application prolongée sur de grandes surfaces cutanées, il est nécessaire de contrôler la fonction des reins, du foie et l'image du sang périphérique.

Interactions médicamenteuses

Les sulfamides peuvent augmenter l’effet et / ou l’effet toxique des anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine ou de l’indandion), des anticonvulsivants (dérivés de l’hydantoïne), des antidiabétiques oraux et du méthotrexate en raison de leur éloignement des protéines et / ou de leur métabolisme.

En cas d'utilisation simultanée avec d'autres médicaments entraînant une dépression de la moelle osseuse, une hémolyse, des effets hépatotoxiques, le risque d'effets toxiques peut augmenter.

En association avec des sulfamides, l’effet des contraceptifs contenant des œstrogènes peut être affaibli et la fréquence des saignements utérins peut augmenter.

Avec l'utilisation simultanée de cyclosporine peut augmenter son métabolisme, accompagné d'une diminution des concentrations sériques et de l'efficacité. Dans le même temps, le risque d'action néphrotoxique augmente.

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des sulfamides et de la méthénamine (hexamine) en raison du risque accru de cristallurie dans la réaction acide de l'urine.

La phénylbutazone (butadion), les salicylates et l'indométacine peuvent dissocier les sulfamides de leur association avec les protéines plasmatiques, augmentant ainsi leur concentration dans le sang.

Information du patient

Les sulfamides doivent être pris à jeun avec un grand verre d’eau; La quantité de liquide consommée (boisson alcaline de préférence) devrait être suffisante pour maintenir la diurèse à un niveau d'au moins 1,2 litre par jour pour un adulte. Lorsqu'il est appliqué localement, beaucoup de boisson est également nécessaire.

Observez le mode de rendez-vous pendant toute la durée du traitement, ne sautez pas la dose et prenez-la à intervalles réguliers. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas s'il est presque l'heure de prendre la prochaine dose; ne doublez pas la dose.

Ne pas être exposé à la lumière directe du soleil et éviter le rayonnement ultraviolet.

Faites preuve de prudence si vous ressentez des vertiges.

Faites preuve de prudence lorsque vous utilisez des brosses à dents, du fil dentaire et des cure-dents; reporter la chirurgie dentaire.

Consultez un médecin si une amélioration ne se produit pas au bout de quelques jours ou si de nouveaux symptômes apparaissent.

Co-trimoxazole

Médicament antimicrobien combiné, composé de 5 parties de sulfaméthoxazole (qui est un sulfanilamide de durée moyenne) et 1 partie de triméthoprime. Lors de sa création, il était calculé sur l’effet synergique des composants. Cependant, il est apparu qu'en combinant triméthoprime et sulfaméthoxazole dans un rapport de 1: 5, la synergie ne pouvait être obtenue que in vitro, alors qu'en pratique clinique, elle ne se manifestait pratiquement pas. Selon les concepts modernes, l'activité du co-trimoxazole est principalement déterminée par la présence de triméthoprime. Le composant sulfanilamide n’est important que dans la pneumonie pneumocystique, la toxoplasmose et la nocardiose, et dans la plupart des situations cliniques, sa présence détermine le risque d’effets indésirables caractéristiques des sulfanilamides.

Mécanisme d'action

Le sulfaméthoxazole remplace le PABA de manière compétitive et empêche la formation d'acide dihydrofolique. À son tour, le triméthoprime bloque la prochaine étape du métabolisme de l'acide folique, perturbant ainsi la formation de l'acide tétrahydrofolique. Le co-trimoxazole a un effet bactéricide.

Spectre d'activité

Le co-trimoxazole est actif contre de nombreux microorganismes aérobies à Gram positif et négatif. Les staphylocoques sont sensibles (y compris certaines souches résistantes à la méthicilline), les pneumocoques, certaines souches de streptocoques. Les méningocoques et les M.catarrhalis sont les plus sensibles des cocci à Gram négatif.

Le cotrimoxazole agit sur une variété d'entérobactéries, telles que E. coli, de nombreuses espèces de Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Shigella et autres. S. maltophilia, Nocardia et pneumocystes.

Selon une étude menée entre 1998 et 2000, en Russie, plus de 60% des souches de S. pneumoniae, environ 30% des E. coli et H.influenzae, environ 100% des Shigella sont résistants au co-trimoxazole.

Les entérocoques, Pseudomonas aeruginosa, de nombreux gonocoques et anaérobies ont une résistance naturelle.

Pharmacocinétique

Après ingestion est bien absorbé dans le tube digestif. Biodisponibilité - 90-100%. La concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 2 à 4 heures et pénètre dans la BB, notamment lors d’une inflammation des membranes. Les composants du cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole) sont liés aux protéines plasmatiques à 45% et 60%, respectivement. Partiellement métabolisé par le foie, excrété principalement par les reins sous forme inchangée, en petite quantité - avec la bile. La demi-vie moyenne des deux composants est d'environ 10 heures et, en cas d'insuffisance rénale, leur accumulation dans l'organisme est possible.

Réactions indésirables

Tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, colite pseudomembraneuse.

Réactions allergiques: éruption cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Réactions hématologiques: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, méthémoglobinémie.

Foie: hépatite cholestatique.

SNC: maux de tête, troubles mentaux, méningite aseptique (cette dernière surtout chez les patients atteints de collagénose).

Reins: cristallurie, hématurie, néphrite interstitielle, nécrose tubulaire rénale.

Troubles métaboliques: goitre, dysfonctionnement thyroïdien, hypoglycémie, hyperkaliémie.

Réactions locales: thrombophlébite (avec un / dans l'introduction).

Des indications

Infections intestinales: shigellose, salmonellose, diarrhée du voyageur (dans les régions faiblement résistantes).

Infections acquises dans la communauté MEP: cystite aiguë, cystite récurrente chronique, pyélonéphrite (dans les régions à faible niveau de résistance).

Infections causées par S. maltophilia et B. cepacia.

Pneumonie à Pneumocystis (traitement et prévention).

Contre-indications

Réactions allergiques aux sulfamides, au furosémide, aux diurétiques thiazidiques, aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique et aux préparations à base de sulfonylurée.

Il ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 mois, sauf chez les enfants nés de mères infectées par le VIH.

Insuffisance rénale sévère.

Fonction hépatique anormale grave.

Anémie mégaloblastique associée à une carence en acide folique.

Les avertissements

Allergie. Si une éruption cutanée apparaît pendant l'application du co-trimoxazole, elle doit être immédiatement annulée afin d'éviter le développement de réactions allergiques toxiques graves pour la peau. Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé chez les patients allergiques au furosémide, aux diurétiques thiazidiques, aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et aux dérivés de la sulfonylurée.

La grossesse L'utilisation de cotrimoxazole pendant la grossesse (en particulier dans les trimestres I et III) n'est pas recommandée, car le composant sulfa peut provoquer une jaunisse nucléaire et une anémie hémolytique, et le triméthoprime perturbe le métabolisme de l'acide folique.

L'allaitement maternel. Le sulfaméthoxazole pénètre dans le lait maternel et peut provoquer une jaunisse nucléaire chez les bébés nourris au sein, ainsi qu'une anémie hémolytique chez les enfants présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Le triméthoprime perturbe le métabolisme de l'acide folique.

Pédiatrie Les sulfamides rivalisent avec la bilirubine pour se lier aux protéines blanches du plasma, ce qui augmente le risque de développer une jaunisse nucléaire chez le nouveau-né. De plus, étant donné que les systèmes enzymatiques hépatiques ne sont pas complètement formés chez le nouveau-né, des concentrations élevées de sulfaméthoxazole libre peuvent accroître le risque de jaunisse nucléaire. À cet égard, les sulfamides sont contre-indiqués chez les enfants de moins de 2 mois. Cependant, le co-trimoxazole peut être utilisé chez les enfants de 4 à 6 semaines nés de mères infectées par le VIH.

Gériatrie Chez les personnes âgées, il existe un risque accru de réactions cutanées graves non désirées, de dépression hématopoïétique généralisée, de purpura thrombocytopénique (ce dernier en particulier en association avec des diurétiques thiazidiques). En cas d'insuffisance rénale, le risque d'hyperkaliémie augmente. Un contrôle strict est nécessaire et, si possible, des traitements prolongés de cotrimoxazole devraient être évités.

Insuffisance rénale. Le ralentissement de l'excrétion rénale entraîne l'accumulation de composants de cotrimoxazole dans l'organisme, ce qui augmente le risque d'action toxique. Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min). En cas d'atteinte rénale, le risque d'hyperkaliémie augmente.

Dysfonctionnement du foie. Ralentir le métabolisme des sulfamides avec un risque accru d’action toxique. Développement possible de dystrophie hépatique toxique.

Dysfonctionnement de la glande thyroïde. Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation en relation avec l'exacerbation possible du dysfonctionnement de la thyroïde.

L'hyperkaliémie. Le composant cotrimoxazole - triméthoprime peut provoquer une hyperkaliémie, dont le risque augmente chez les personnes âgées, en violation de la fonction rénale, ainsi que de l'utilisation de diurétiques potassiques ou diarétiques potassiques. Dans ces groupes de patients doivent être surveillés la teneur en potassium dans le sérum, et dans le cas du développement de l'hyperkaliémie - pour annuler le co-trimoxazole.

Changements pathologiques dans le sang. Le risque d'effets indésirables hématologiques augmente.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Risque élevé d'anémie hémolytique.

Porphyrie Peut-être le développement d'une attaque aiguë de porphyrie.

Patients atteints du SIDA. Le risque d'effets indésirables augmente considérablement chez les patients atteints du SIDA.

Interactions médicamenteuses

Le composant sulfanilamide peut augmenter l’effet et / ou l’effet toxique des anticoagulants indirects (dérivés du K-marin ou de l’indandion), des anticonvulsivants (dérivés de l’hydantoïne), des antidiabétiques oraux et du méthotrexate en raison de leur éloignement des protéines et / ou de leur métabolisme.

En cas d'utilisation simultanée avec d'autres médicaments entraînant une dépression de la moelle osseuse, une hémolyse et des effets hépatotoxiques, le risque d'apparition d'effets toxiques correspondants peut augmenter.

Lorsqu'il est associé au cotrimoxazole, l'effet des contraceptifs oraux peut être affaibli et la fréquence des saignements utérins peut augmenter.

Avec l'utilisation simultanée de cyclosporine peut augmenter son métabolisme, accompagné d'une diminution des concentrations sériques et de l'efficacité. Dans le même temps, le risque d'action néphrotoxique augmente.

La phénylbutazone, les salicylates et l'indométacine peuvent déplacer le composant sulfanilamide de son association avec les protéines plasmatiques, augmentant ainsi sa concentration dans le sang.

Il ne doit pas être associé aux pénicillines, car les sulfamides affaiblissent leur effet bactéricide.

Information du patient

Le co-trimoxazole doit être pris à jeun avec un grand verre d’eau. Utilisation appropriée des formes posologiques liquides pour administration orale (suspension, sirop).

Respectez scrupuleusement le régime d'administration pendant toute la durée du traitement, ne sautez pas la dose et prenez-la à intervalles réguliers. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas s'il est presque l'heure de prendre la prochaine dose; ne doublez pas la dose.

N'utilisez pas de produits périmés ou décomposés car ils peuvent être toxiques.

Vous devez consulter votre médecin si une amélioration ne se produit pas après quelques jours ou si de nouveaux symptômes apparaissent.

Ne prenez aucun autre médicament sans consulter un médecin pendant le traitement par co-trimoxazole.

Suivez les règles de stockage, tenez hors de portée des enfants.

Médicaments sulfa

Le mécanisme de l'effet bactériostatique des sulfonamides est associé à leur antagonisme compétitif avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA).

Le PABA est inclus dans la structure de l'acide dihydrofolique, synthétisé par de nombreux microorganismes. En raison de la similitude chimique avec le PABA, les sulfamides empêchent son incorporation dans l’acide dihydrofolique. De plus, ils inhibent de manière compétitive la dihydropteroate synthetase. La violation de la synthèse de l'acide dihydrofolique réduit la formation d'acide tétrahydrofolique qui est nécessaire à la synthèse des bases de purine et de pyrimidine.

Le spectre d'action des sulfamides est assez large:

a) bactéries - cocci pathogènes (Gram positif et négatif), E. coli, agents pathogènes de la dysenterie, Vibrio cholerae, agents pathogènes de la gangrène gazeuse, anthrax, diphtérie, agents pathogènes de la pneumonie catarrhale, facteurs influents, peste;

b) chlamydia - agents pathogènes du trachome, du paratrahoma, de l'ornithose, du lymphogranulome inguinal;

d) protozoaires - l'agent responsable de la toxoplasmose, plasmodium du paludisme.

En cas de violation des principes de la chimiothérapie, des souches résistantes de microbes se développent. Causes de résistance: les microbes produisent plus de PABA, développant des voies de contournement de la synthèse des protéines. Il est nécessaire de prendre en compte que certains médicaments, dont la molécule contient le résidu PABK (par exemple, la novocaïne), peuvent avoir un effet antisulfanilamide prononcé.

Classification de sulfonamide

1. Sulfamides mal absorbés par le tractus gastro-intestinal et libérés lentement par l'organisme (agissant principalement dans l'intestin):

Sulgin - utilisé pour la dysenterie, la colite, l’entérocolite, le portage de bâtonnets de dysenterie, de bâtonnets typhoïdiques, en vue de la chirurgie intestinale.

Phtalazole - divisé en norsulfazole et acide phtalique. Les indications sont les mêmes. Moins toxique que le sulgin.

2. Sulfonamides ayant une bonne capacité d’absorption par le tractus gastro-intestinal:

Le norsulfazol affecte principalement les streptocoques hémolytiques, les pneumocoques, les gonocoques, les staphylocoques et E. coli. Il pénètre dans le cerveau et les poumons. Il est utilisé en interne pour les infections du système broncho-pulmonaire, la méningite, le sepsis à staphylocoques et à streptocoques. Causes Crystalluria.

Sulfadimétoksine (madribon) - pénètre mal à travers la BHE, dans d’autres organes et les tissus pénètrent bien. Il est excrété par les reins sous forme de glucuronides solubles, donc ne provoque pratiquement pas de cristallurie.

PRINCIPES GÉNÉRAUX DE TRAITEMENT AU SULPHANILAMIDE

1. Traitement précoce.

2. Le traitement dure au moins 7 jours.

3. Doses élevées du médicament.

Le premier jour de traitement, donnez des doses uniques et quotidiennes maximales pour la saturation. Pour les sulfamides à courte durée d'action, la dose unique la plus élevée est de 2,0; tous les jours 7,0; la fréquence de réception est de 4 à 6 fois. Au cours des jours suivants de traitement, la dose quotidienne est réduite de 1,0 par jour. Cours dose à 30.0.

Médicaments à action prolongée: le premier jour, nommez 2.0 une fois et dans les jours suivants: 0,5 à 1,0 fois. Cours dose jusqu'à 10.0.

4. Pour prévenir la cristallurie, une boisson alcaline est nécessaire (3 litres de liquide par jour).

5. Les sulfanilamides provoquent une inhibition de la bactérie saprophyte dans l'intestin, synthétisant des vitamines du groupe B, il est donc nécessaire de prescrire des doses moyennes de vitamines du groupe B.

6. Avant le traitement et pendant le test de sang.

7. Avant de prescrire, vérifiez leur tolérance du patient.

sulfamides

Les sulfamides sont des dérivés de l'amide d'acide sulfanilique (para-aminobenzènesulfamides), un analogue structural de l'acide para-aminobenzoïque (PABA) (figure 18.2). PABK est un substrat pour la synthèse des acides nucléiques dans une cellule microbienne. En raison de cette similarité structurelle, les sulfonamides violent la synthèse des acides nucléiques dans de nombreux microorganismes, ce qui garantit l’action antimicrobienne de ces médicaments. Les sulfamides ont été les premiers agents antimicrobiens chimiothérapeutiques à large spectre d'action à usage systémique: selon l'expression figurée de certains scientifiques, les sulfamides sont devenus "les premiers médicaments magiques qui ont modifié la médecine", réduisant de manière significative la morbidité et la mortalité dues à de nombreuses infections. Une utilisation à long terme, clinique depuis plus de 70 ans, chez de nombreux microorganismes auparavant sensibles à l'action des sulfamides, a permis de développer une résistance à ces agents antimicrobiens. Cela a réduit l'importance clinique des sulfamides et limité leur utilisation aux infections des voies urinaires. À partir du milieu des années 1970, certains sulfamides ont commencé à être utilisés sous forme de préparations combinées avec des benzylpyrimidines, qui perturbent également la synthèse des acides nucléiques, en particulier avec le triméthoprime. Cette combinaison est synergique et élargit le rayon d'action et les indications d'utilisation des médicaments combinés.

Fig. 18.2 Structure chimique des sulfamides

Contexte historique. En 1932, Joseph Klarer et Fritz Mitch, des scientifiques allemands travaillant dans le secteur d'activité Farben, synthétisèrent un colorant rouge, le streptozone, ou streptocide rouge, qui fut ensuite breveté sous le nom de prontosil. L'éminent microbiologiste allemand Domagk (1895-1964), qui dirigeait le laboratoire du groupe pharmaceutique Bayer, découvrit que ce colorant protégeait les souris d'une dose 10 fois mortelle de streptocoque hémolytique et d'agents pathogènes d'autres infections. Il a été constaté que le prontosil in vitro n’avait aucun effet sur les bactéries, mais après leur introduction dans l’organisme de souris, celles-ci étaient protégées de la mort inévitable. Par la suite, une explication a été trouvée pour cette contradiction - le prontosil dans le corps se scinde pour former des sulfamides.

Le premier essai clinique de scientifique prontosilu mené sur son propre enfant. La fille de Domagk, Hildegard, s'est blessée au doigt et a développé une sepsie dont l'issue fatale était inévitable à cette époque. En désespoir de cause, Domagk a été contraint de donner à sa fille une pénétration non encore enregistrée, ce qui a rapidement contribué à son rétablissement. Domacc, une puissante action antimicrobienne du pronosil, a été rapporté dans l'article de 1935 du magazine Deutsche Medizinische Wochenschrift "Contribution à la chimiothérapie des infections bactériennes". La découverte de G. Domagka a été hautement appréciée par la communauté scientifique mondiale. En 1939, le scientifique reçut le prix Nobel de physiologie et de médecine pour la découverte de l'effet antibactérien du prontosil, mais il fut interdit aux citoyens allemands de recevoir le prix Nobel. Domagk a été arrêté, a passé quelque temps dans la Gestapo et a été contraint d'abandonner le prix Nobel. Domagk n'a reçu la médaille et le diplôme du lauréat du prix Nobel qu'en 1947, sans récompense, qui a été, selon les règles, reversée à la réserve du fonds de bonus.

La classification des sulfamides en fonction des caractéristiques pharmacocinétiques:

1. Sulfamides à action résorbante bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal.

1.1. Sulfanilamide (streptocide ou streptocide blanc), sulfadimidine (sulfadimézine), à ​​action brève (demi-vie inférieure à 6 heures).

1.2. Sulfamides d’action moyenne (la demi-vie est inférieure à 10h00): sulfaméthoxazole, qui fait partie du co-trimoxazole, un médicament associé.

1.3. Action prolongée (demi-vie d’élimination de 24 à 28 heures) - Sulfadimétoksine.

1.4. Action accrue (demi-vie d’élimination supérieure à 48 h) - sulfate.

2. Les sulfamides, mal absorbés et agissant dans l'intestin: le phtalazole.

3. Sulfamides à usage topique: sulfacétamide (sulfacyl sodique), sulfazine d’argent (sulfargin), sulfadiazine d’argent (dermazine).

Gerhard Johannes Paul Domagk

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 p.)

4. Préparations combinées de sulfamides.

4.1. Avec l'acide salicylique: salazosulfapyridine (sulfasalazine), sa lazodiméthoksine.

4.2. Avec triméthoprime: biseptol (co-trimoxazole, baktrim).

Pharmacocinétique des sulfamides. Les sulfamides sont bien absorbés dans le tube digestif, tandis que les sulfamides à action prolongée sont plus lents que ceux de courte durée. Ils créent de fortes concentrations de médicaments dans le sang, 20 à 90% des sulfamides se liant aux protéines plasmatiques. Dans le même temps, les sulfamides éliminent d'autres substances des protéines, en particulier la bilirubine. Ces médicaments ne sont donc pas prescrits pour l'hyperbilirubinémie. Largement distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris le LCR (à l'exception de la sulfadiméthoxine). Des concentrations bactériostatiques de sulfamides sont créées dans les poumons, le foie, les reins ainsi que dans les liquides pleuraux, ascitiques, synoviaux et la bile. La durée d'action dépend également de l'intensité de la réabsorption du médicament par les reins: la sulfadiméthoxine est réabsorbée à plus de 90%, ce qui caractérise le sulfène.

Les sulfamides sont métabolisés principalement dans le foie par acétylation ou glucuronidation. Les sulfonamides acétylés sont peu solubles dans l’eau et, lorsqu’ils sont éliminés par les reins, en particulier en présence d’urine acide, ils forment des cristaux. Pour éviter la concrétion et augmenter la solubilité des sulfamides, il est nécessaire de créer une réaction alcaline de l’urine, prescrivant aux patients une eau minérale bicarbonatée (boisson alcaline). Il n’est pas pratique de traiter des aliments acides (fruits et légumes acides, jus de fruits) dans le traitement aux sulfamides.

Les sulfamides sont éliminés par les reins. La concentration de médicaments dans l’urine est généralement 10 à 20 fois plus élevée que dans le sang. En cas de violation de la fonction excrétrice rénale, la dose de sulfonamides doit être réduite et, en cas d'insuffisance rénale, les sulfamides sont contre-indiqués.

Médicaments sulfa pharmacologiques.

Les sulfamides ont un effet bactériostatique sur les microorganismes.

Spectre de sulfamides:

1. Bactéries - cocci à Gram positif (streptocoques) et cocci à Gram négatif (méningocoques), E. coli, Shigella, Vibrio cholera, Clostridia, anthrax, diphtérie.

2. Chlamydia - agents pathogènes du trachome et de l'ornithose, nocardia, pneumocystis.

3. Actinomycètes (paracoccidioïdes).

4. Le plus simple - les agents pathogènes de la toxoplasmose et du paludisme.

Les préparations contenant de l'argent sont la sulfazine d'argent (sulfargin), la sulfadiazine d'argent (dermazine), qui sont actives contre de nombreux agents pathogènes des infections des plaies.

Le mécanisme d'action des sulfamides est un exemple typique d'antagonisme concurrentiel. Les sulfamides sont transférés vers la cellule bactérienne par les mêmes transporteurs que ceux qui portent le PABA, ce qui réduit donc le nombre de porteurs libres de PABA. À l'avenir, les sulfonamides entreront en compétition avec le PABA pour le site actif de l'enzyme dihydropteroate synthétase, réagissant à la formation d'acide dihydropique, formant des analogues non fonctionnels de l'acide folique. Bloqué la poursuite de la synthèse de purines et de pyrimidines et la croissance et la reproduction de bactéries (Fig. 18.3). En raison du fait qu'aucune synthèse d'acide folique n'a lieu dans les cellules du macroorganisme, mais uniquement l'utilisation d'acide dihydrofolique, les préparations n'affectent pas la formation de purines et de pyrimidines dans le corps du patient.

Fig. 18.3. Mécanismes d'action des agents chimiothérapeutiques synthétiques antimicrobiens

L'affinité des récepteurs et des enzymes de la plupart des micro-organismes pour sulphate nilamidiv est inférieure à celle du PABA; par conséquent, pour supprimer la croissance des microbes, des concentrations significativement plus élevées de sulfanilamides sont nécessaires par rapport au PABA. Dans le traitement des sulfamides au début du traitement, il est nécessaire d’appliquer des doses de médicaments sous charge (de charge), puis de maintenir en permanence des concentrations élevées de médicaments (principe de la sulfanellamidothérapie rationnelle).

L'action antimicrobienne des sulfamides est inhibée par des médicaments chimiquement dérivés du PABA (par exemple, la novocaïne, le novocaïamide). L'effet pharmacologique des médicaments est également réduit dans la plaie en cas d'inflammation, de destruction du lisier et de tissu, en raison de la présence de concentrations élevées de PABA.

Indications d'utilisation des sulfamides.

I. ingestion de sulfamides résorbables:

1.1. Traitement des infections des voies urinaires et biliaires.

1.2. Prévention de l'infection à méningocoque.

1.3. Traitement des infections causées par nocardia.

1.4. Avec paracoccidioidomycosis.

1.5 Traitement de la toxoplasmose et du paludisme.

1.6. Avec le trachome et l'ornithose.

1.7. Prévention de la peste.

Ii. Application locale:

2.1. Pour le traitement de la conjonctivite bactérienne dans le traitement adjuvant du trachome, ainsi que pour leur prévention, y compris pour la prévention de la blépharite gonorrhéique (biliaire) chez le nouveau-né, est utilisé sous forme de solutions à 30% ou 20% et à 30% de pommades oculaires sulfacétamide (sodium sulfacyl).

2.2. Les sels d'argent des sulfamides sont utilisés localement sous forme de pommades, de crèmes pour brûlures, d'ulcères trophiques et d'escarres.

Effets secondaires des sulfamides.

1. Réactions allergiques - complications fréquentes, en particulier éruptions cutanées fréquentes, parfois accompagnées de fièvre. Rarement - effets plus dangereux, en particulier syndrome de Stevens-Johnson (érythème polymorphe à taux de mortalité élevé), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) - nécrose de toutes les couches de peau avec leur détachement, lésions des organes internes et issue fatale fréquente (25%).

2. cristallurie avec lésions tubulaires rénales et symptômes de coliques rénales.

3. Dommages aux cellules sanguines (hématopoïèse altérée) - leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique et hémolytique (cette dernière se développe avec un déficit congénital en glucose-6-phosphate déshydrogénase). Lors de la prise de sulfamides, il est nécessaire de contrôler l’image de sang.

4. Encéphalopathie bilirubine - hyperbilirubinémie chez le nouveau-né.

6. réactions photosensibles.

Préparations combinées de sulfamides avec d'autres médicaments L'association de sulfamides et de dérivés de benzylpyrimidinides Les benzylpyrimidines - triméthoprime et pyriméthamine - constituent une violation de l'étape suivante de la synthèse des acides nucléiques. Ils bloquent la dihydrofolate réductase, ce qui constitue une violation de la synthèse et du métabolisme ultérieurs des protéines. L'enzyme analogue humaine est résistante à ces agents. Les benzylpyrimidines ont une lipophilie plus importante et sont mieux distribuées dans les tissus que les sulfamides. Par conséquent, la préparation combinée contient 5 parties de sulfanilamides pour 1 partie de triméthoprime et 20 parties de pyriméthamine - 20 parties de sulfanilamides.

Le triméthoprime est une base faible qui se concentre dans les liquides prostatiques et vaginaux, qui sont acides, ce qui lui permet de montrer une activité antibactérienne plus importante dans ces milieux que les autres agents antimicrobiens.

La plupart des micro-organismes sont sensibles aux concentrations élevées de triméthoprime dans les urines (100 mg par voie orale toutes les 12 heures). Le médicament peut être utilisé comme moyen de monothérapie en présence d'infections aiguës des voies urinaires.

Des micro-organismes individuels peuvent être résistants au benzylpyrimidinium, par exemple certaines bactéries du groupe intestinal, Haemophilus et d’autres.

Effets secondaires Les benzylpyrimidines, ainsi que d'autres médicaments antifolates qui provoquent des effets indésirables associés à une carence en acide folique, sont l'anémie mégaloblastique, la leucopénie et l'agranulocytose. L'antidote de benzylpyrimidinide est l'acide folique, qui doit être prescrit aux patients après l'utilisation de benzylpyrimidine afin de prévenir les effets toxiques de cette dernière sur les cellules du système hématopoïétique. Des doses élevées de triméthoprime provoquent une hyperkaliémie.

Les médicaments combinés agissent simultanément sur deux enzymes de la synthèse des acides nucléiques et ont un spectre d’action plus large et un type d’action bactéricide.

La combinaison de sulfamides avec triméthoprime - co-trimoxazole (biseptol, bac der). Il contient du sulfanilamide d’action moyenne, sulfaméthoxazole et triméthoprime.

Indications d'utilisation. Le biseptol est le médicament de choix pour le traitement de la pneumonie, la toxoplasmose; entérite à shigellose; infections à Salmonella résistantes à l'ampicilline et au chloramphénicol; otite moyenne; infections compliquées des voies urinaires inférieures et supérieures; prostatite, listériose, chancroïde, mélioïdose. C'est un médicament de deuxième intention dans le traitement des infections causées par Staphylococcus aureus. Le médicament est prescrit 2 comprimés deux fois par jour toutes les 12 heures. Ces doses peuvent être suffisantes pour inhiber de manière prolongée les infections chroniques des voies urinaires. Comme moyen de chimioprophylaxie des infections récurrentes des voies urinaires (en particulier chez les femmes, pour la prévention des infections post-coïtales), vous pouvez utiliser 1 comprimé 2 fois par semaine pendant plusieurs mois.

La combinaison de sulfonamides et de pyriméthamine - sulfasalazine (salazosulfupyridine) se décompose en acide aminosalicylique et en sulfapyridine (sulfanilamide). intestins (colite ulcéreuse, maladie de Crohn). Sinon, l’acide salicylique est difficile à administrer dans le tractus intestinal inférieur sans endommager la muqueuse gastrique.

Indications d'utilisation. Colite ulcéreuse de gravité modérée, maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn (colite granulomateuse), etc.).

Sulfanilisporidneni. sulfones

Les sulfones sont les principaux médicaments utilisés dans le traitement de la lèpre (lèpre). Dans cette maladie, les antibiotiques antituberculeux du groupe de la rifamycine et les fluoroquinolones, qui sont utilisés en association avec le sulfone, sont également efficaces.

pour eux, le médicament est pris par voie orale. La diaphénylsulfone présente un type d'action bactériostatique. Pendant de nombreuses années, il a été utilisé pour traiter toutes les formes de lèpre, mais son utilisation irrégulière et inadéquate (moto-thérapie) a conduit au développement d'une résistance, primaire et secondaire. Le diaphénylsulfone est également utilisé pour traiter la dermatite herpétiforme et la prévention de la pneumonie à Pneumocystis.

La dapsone provoque des réactions allergiques telles que l’érythème lépreux nodulaire.