Analogues du médicament canagliflozine * (canagliflozine *)

  • Des analyses

Comprimés pelliculés jaunes, en forme de gélule, gravés d’un côté de la "CFZ" et de l’autre - "100"; en coupe transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Excipients: cellulose microcristalline - 39,26 mg, lactose anhydre - 39,26 mg, croscarmellose sodique - 12 mg, hyprolose - 6 mg, stéarate de magnésium - 1,48 mg.

Composition du pelliculage: Colorant Opadry II 85F92209 jaune - 8 mg, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%, dioxyde de titane - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%, oxyde de fer jaune - 0,75%.

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (9) - packs de carton.
10 pièces - blisters (10) - packs de carton.

Comprimés pelliculés, blancs ou presque blancs, en forme de capsule, portant l’inscription «CFZ» gravée sur une face et «300» sur l’autre; en coupe transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Excipients: cellulose microcristalline - 117,78 mg, lactose anhydre - 117,78 mg, croscarmellose sodique - 36 mg, hyprolose - 18 mg, stéarate de magnésium - 4,44 mg.

Composition du pelliculage: Colorant Opadry II 85F18422 blanc - 18 mg, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%, dioxyde de titane - 25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%.

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Il a été démontré que chez les patients atteints de diabète sucré, la réabsorption rénale du glucose par le rein était accrue, ce qui pouvait contribuer à une augmentation persistante de la concentration de glucose. Le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), exprimé dans les tubules rénaux proximaux, est responsable de la majeure partie de la réabsorption du glucose par la lumière du tubule.

La canagliflozine est un inhibiteur du cotransporteur de glucose sodique de type 2. Inhibant le SGLT2, la kangagloflozine réduit la réabsorption du glucose filtré et abaisse le seuil rénal pour le glucose (PPG), augmentant ainsi l'excrétion du glucose par les reins, ce qui entraîne une diminution du glucose plasmatique en utilisant un mécanisme dépendant de l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2. L’excrétion accrue de glucose par les reins par inhibition du SGLT2 entraîne également une diurèse osmotique, son effet diurétique entraîne une diminution de la pression artérielle systolique; une augmentation de l'excrétion de glucose par les reins entraîne une perte de calories et, par conséquent, une diminution du poids corporel.

Dans les études de phase III, l’utilisation de la canagliflozine à la dose de 300 mg avant un repas a entraîné une diminution plus prononcée de l’augmentation postprandiale de la concentration de glucose par rapport à la dose de 100 mg. Cet effet peut être en partie dû à l'inhibition locale du transporteur intestinal SGLT1, en tenant compte de concentrations transitoirement élevées de canagliflozine dans la lumière intestinale avant l'absorption du médicament (la canagliflozine est un inhibiteur de SGLT1 peu actif). Dans les études, aucune malabsorption du glucose n'a été détectée lors de l'utilisation de la kanagliflozine.

Lors des essais cliniques, après administration orale unique et répétée de kanagliflozine à des patients atteints de diabète de type 2, le seuil rénal de glucose a diminué de manière dose-dépendante et l'excrétion rénale de glucose a augmenté. La valeur initiale du seuil rénal pour le glucose était d'environ 13 mmol / l, la diminution maximale du seuil rénal moyen sur 24 heures pour le glucose a été observée lors de l'utilisation de kanagliflozine à une dose de 300 mg 1 heure / jour et variait de 4 à 5 mmol / l, ce qui indique un risque faible de hypoglycémie pendant le traitement. Dans une étude clinique de canagliflozine à des doses de 100 mg à 300 mg 1 fois / jour chez des patients atteints de diabète de type 2 pendant 16 jours, la diminution du seuil rénal de glucose et l'augmentation de l'excrétion de glucose par les reins étaient constantes. La concentration de glucose dans le plasma sanguin a diminué dose-dépendamment le premier jour d'utilisation, suivie d'une diminution constante de la concentration de glucose plasmatique l'estomac vide et après avoir mangé.

L'utilisation de canagliflozine une fois par dose de 300 mg avant la prise d'aliments mélangés par les patients atteints de diabète de type 2 a entraîné un retard de l'absorption du glucose dans l'intestin et une diminution de la glycémie postprandiale par les mécanismes rénal et extrarénal.

Dans les études cliniques, 60 volontaires en bonne santé ont reçu une dose orale unique de canagliflozine à une dose de 300 mg, de canagliflozine à une dose de 1 200 mg (4 fois la dose maximale recommandée), de moxifloxacine et d'un placebo. Aucun changement significatif dans l'intervalle QT n'a été observé.c ni lorsque la kanagliflozine est utilisée à la dose recommandée de 300 mg, ni lorsque la kanagliflozine est utilisée à la dose de 1200 mg. Lorsque vous utilisez la kanagliflozine, une dose de 1200 mg de Cmax La concentration plasmatique de Canagliflozina était environ 1,4 fois supérieure à la concentration maximale de Css après avoir pris de la canagliflozine à raison de 300 mg 1 heure / jour.

Dans les études cliniques, l'utilisation de la canagliflozine en monothérapie ou en association avec un ou deux hypoglycémiants oraux a entraîné une variation moyenne de la glycémie à jeun par rapport au début de l'étude par rapport au placebo, de -1,2 mmol / l à -1,9 mmol / l lors de l'utilisation de canagliflozine à une dose de 100 mg et -1,9 mmol / l à -2,4 mmol / l - lorsqu’on utilise la kanagliflozine à une dose de 300 mg, respectivement. Cet effet était proche du maximum après le premier jour de traitement et a persisté pendant toute la durée du traitement.

Lors d'études cliniques sur l'utilisation de la canagliflozine en monothérapie ou en association à un ou deux hypoglycémiants oraux, la glycémie postprandiale a été mesurée après un test de tolérance au glucose avec un petit-déjeuner mixte normalisé. L’utilisation de la canagliflozine a entraîné une réduction moyenne du taux de glycémie postprandiale par rapport au niveau initial par rapport au placebo de -1,5 mmol / l à -2,7 mmol / l - lors de l’utilisation de la canagliflozine à une dose de 100 mg et de -2,1 mmol / l à -3,5 mmol / l - lorsqu’on utilise la kanagliflozine et une dose de 300 mg, respectivement, en relation avec une diminution de la concentration de glucose avant les repas et une diminution des fluctuations du niveau de glycémie postprandiale.

Des études sur l'utilisation de la canagliflozine chez des patients atteints de diabète de type 2 indiquent une amélioration de la fonction des cellules β, selon une évaluation du modèle d'homéostasie de la fonction des cellules β (indice d'évaluation du modèle homéostatique-% B; HOMA2-% B) et une amélioration du taux de sécrétion d'insuline effectuer un test de tolérance au glucose avec un petit-déjeuner mixte.

La pharmacocinétique de la canagliflozine chez des sujets en bonne santé est similaire à celle de la pharmacocinétique de la canagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 2. Après administration d'une dose orale unique de canagliflozine aux doses de 100 et 300 mg par des volontaires sains, la canagliflozine est rapidement absorbée, sa concentration plasmatique maximale (T moyennemax) est atteint en 1-2 heures. Plasma Cmax et l’ASC de la canagliflozine ont augmenté de manière proportionnelle à la dose lors de l’utilisation du médicament à des doses allant de 50 mg à 300 mg. Semblant fini t1/2 l’utilisation de la kanagliflozine à des doses de 100 mg et 300 mg, respectivement, a atteint 10,6 heures et 13,1 heures. L'état d'équilibre a été atteint 4 à 5 jours après le début du traitement par la canagliflozine à une dose de 100 mg ou de 300 mg 1 heure / jour.

La pharmacocinétique de la canagliflozine ne dépend pas du temps; l'accumulation plasmatique du médicament dans le plasma atteint 36% après une administration répétée.

La biodisponibilité absolue moyenne de la canagliflozine est d'environ 65%. La consommation d'aliments riches en matières grasses n'a pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique de la canagliflozine; par conséquent, la kanagliflozine peut être prise avec ou sans nourriture. Cependant, compte tenu de la capacité de la canagliflozine à réduire l'augmentation de la glycémie postprandiale en raison du ralentissement de l'absorption du glucose dans l'intestin, il est recommandé de prendre la canagliflozine avant le premier repas.

V moyend canagliflozina à l’état d’équilibre après une perfusion intraveineuse unique chez des sujets sains était de 119 litres, ce qui indique une large distribution dans les tissus. La kanagliflozine se lie en grande partie aux protéines plasmatiques (99%), principalement à l'albumine. La liaison aux protéines ne dépend pas de la concentration plasmatique de kanagliflozine. La liaison aux protéines plasmatiques ne change pas de manière significative chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

La O-glucuronidation est la principale voie métabolique de la kangagloflozine. La glucuronidation se produit principalement avec la participation de UGT1A9 et UGT2B4 à deux métabolites inactifs de O-glucuronide. Le métabolisme (oxydant) du canaglyflozniya dans le corps humain induit par le CYP3A4 est minime (environ 7%).

Après avoir pris une dose unique de 14 C-kanagliflozine chez des volontaires en bonne santé orale, 41,5%, 7% et 3,2% de la dose radioactive administrée a été détectée dans les fèces sous forme de canagliflozine, métabolite hydroxylé et métabolite O-glucuronide, respectivement. La circulation entérohépatique de la canagliflozine était négligeable.

Environ 33% de la dose radioactive administrée a été détectée dans l'urine, principalement sous la forme de métabolites de l'O-glucuronide (30,5%). Moins de 1% de la dose est excrétée par les reins sous forme de kanagliflozine sous forme inchangée. La clairance rénale lors de l’utilisation de kanagliflozine à des doses de 100 mg et 300 mg variait de 1,30 à 1,55 ml / min.

La canagliflozine appartient aux médicaments à clairance faible; la clairance systémique moyenne est d’environ 192 ml / min chez les individus en bonne santé après l’introduction.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Insuffisance rénale n'a pas affecté Cmax canagliflozina. Par rapport aux volontaires en bonne santé, l'ASC sérique de la canagliflozine a augmenté d'environ 15%, 29% et 53% chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, mais était identique chez les volontaires sains et les patients présentant une insuffisance rénale chronique terminale (CRF). ). Cette augmentation de l'AUC de la canagliflozine n'a pas été considérée comme cliniquement significative.

L'utilisation de la canagliflozine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une insuffisance rénale chronique au stade terminal, les patients en dialyse, en raison de: La kanagliflozine ne devrait pas être efficace chez ces patients. L'élimination de la canagliflozine par dialyse était minime.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après l’utilisation de la canagliflozine à une dose de 300 mg une fois par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale chez les patients présentant une insuffisance hépatique de classe A sur l’échelle de Child-Pugh (insuffisance hépatique d’une sévérité légère), indicateurs Cmax et AUC augmentés de 7% et 10%, respectivement, et diminués de 4% et augmentés de 11%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique de la fonction hépatique de classe B sur l’échelle de Child-Pugh (insuffisance hépatique de sévérité modérée). Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L’expérience clinique de ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C sur l’échelle de Child-Pugh) est absente; par conséquent, la canagliflozine est contre-indiquée chez ce groupe de patients.

Patients âgés (≥ 65 ans)

Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, l'âge n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la canagliflozine.

Les enfants (2) ou les patients âgés de 75 ans et plus ont présenté plus fréquemment des réactions indésirables associées à une diminution du volume intravasculaire (par exemple, vertiges posturaux, hypotension orthostatique ou hypotension artérielle), de sorte qu’ils recommandent l’utilisation de la canagliflozine à une dose initiale de 100 mg. 1 heure / jour Chez les patients présentant des signes d'hypovolémie, il est recommandé de remédier à cette affection avant de commencer le traitement par canagliflozine Chez les patients recevant la canagliflozine à une dose de 100 mg avec une bonne tolérance, qui sont arrivées à échéance nécessitent un contrôle glycémique plus, il convient d'augmenter la dose à 300 mg.

Si une dose est oubliée, le médicament doit être pris dès que possible; Cependant, vous ne devez pas prendre une double dose le même jour.

Catégories spéciales de patients

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'innocuité et l'efficacité de la canagliflozine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.

Patients âgés

Les patients âgés de 75 ans ou plus à la dose initiale devraient recevoir 100 mg 1 fois / jour. Avec une bonne tolérance d'une dose de 100 mg chez les patients nécessitant un contrôle glycémique supplémentaire, il est conseillé d'augmenter la dose à 300 mg.

Dysfonctionnement rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (taux de filtration glomérulaire estimé (DFG de 60 à 2)), aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité modérée, il est recommandé d’utiliser le médicament à la dose initiale de 100 mg 1 heure / jour. Avec une bonne tolérance d'une dose de 100 mg, chez les patients nécessitant un contrôle glycémique supplémentaire, il est conseillé d'augmenter la dose à 300 mg.

La canagliflozine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (GFR 2), une insuffisance rénale chronique au stade terminal ou une insuffisance rénale chronique (CRF), ni chez les patients dialysés, car la kanagliflozine devrait être inefficace chez ces patients.

Les données concernant les effets indésirables observés au cours des études cliniques sur la kanagliflozine à une fréquence ≥ 2% sont systématisées par rapport à chacun des systèmes d'organes, en fonction de la fréquence d'occurrence selon la classification suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, 2, bouche sèche.

Perturbations des reins et des voies urinaires: fréquentes - polyurie et pollakiurie 3, miction impérieuse, infection des voies urinaires 4, urosepsie.

Violations des organes génitaux et du sein: fréquentes - balanites et balanoposthites 5, candidoses vulvo-vaginales 6, infections vaginales.

1 Y compris la monothérapie et la thérapie d'appoint avec la metformine, les dérivés de la metformine et de la sulfonylurée, ainsi que la metformine et la pioglitazone.

2 La catégorie "soif" comprend le terme "soif" et cette catégorie comprend également le terme "polydipsie".

3 La catégorie "polyurie ou pollakiurie" comprend les termes "polyurie", cette catégorie comprend également les termes "augmentation du débit urinaire" et "nycturie".

4 La catégorie "infections des voies urinaires" comprend les termes "infections des voies urinaires", ainsi que les termes "cystite" et "infections des reins".

5 La catégorie "balanite ou balanoposthite" comprend les termes "balanite" et "balanoposthite", ainsi que les termes "balanite à candida" et "infections fongiques génitales".

6 La catégorie "candidose vulvo-vaginale" comprend les termes "candidose vulvo-vaginale", "infections fongiques vulvo-vaginales", "vulvovaginite" ainsi que les termes "vulvite" et "infections fongiques génitales".

D'autres réactions indésirables apparues dans les études contrôlées par la gangagliflozine avec placenope à une fréquence de 2) et chez les patients âgés de 75 ans ou plus ont montré une incidence plus élevée de ces réactions indésirables. Lors de la réalisation d’une étude sur les risques cardiovasculaires, la fréquence des réactions indésirables graves associées à une diminution du volume intravasculaire n’a pas augmenté avec l’utilisation de la kanagliflozine, les cas d’arrêt du traitement en raison de l’apparition de telles réactions indésirables ont été rares.

Hypoglycémie lorsqu'elle est utilisée en complément d'un traitement par insuline ou en augmentant sa sécrétion

Lorsque la kanagliflozine était utilisée en association avec un traitement par l'insuline ou des dérivés de sulfonylurée, le développement d'une hypoglycémie était signalé plus fréquemment. Cela correspond à l'augmentation attendue de la fréquence de l'hypoglycémie dans les cas où un médicament dont l'utilisation n'est pas accompagnée par le développement de cette maladie est ajouté à l'insuline ou à des médicaments qui augmentent sa sécrétion (par exemple, un dérivé de sulfonylurée).

Changements dans les paramètres de laboratoire

Augmentation de la concentration de potassium sérique

Des cas d'augmentation de la concentration sérique de potassium (> 5,4 mEq / L et supérieure de 15% à la concentration initiale) ont été observés chez 4,4% des patients recevant la canagliflozine à la dose de 100 mg, chez 7% des patients recevant la canagliflozine à la dose de 300 mg et chez 4,8% des patients. recevant un placebo. Parfois, il y avait une augmentation plus prononcée de la concentration sérique de potassium chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, une augmentation de la concentration de potassium et / ou plusieurs médicaments réduisant l’excrétion de potassium (diurétiques d'épargne potassique et inhibiteurs de l'ECA). En général, une augmentation de la concentration en potassium était transitoire et ne nécessitait pas de traitement spécial.

Augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée

Au cours des six premières semaines après le début du traitement, la concentration de créatinine a légèrement augmenté (2%) par rapport au niveau initial observé à tout stade du traitement, soit 2% - lors de l'utilisation de la canagliflozine à une dose de 100 mg, 4,1% - lors de l'utilisation du médicament à une dose 300 mg et 2,1% avec un placebo. Ces réductions du DFG étaient souvent transitoires et, à la fin de l'étude, une diminution similaire du DFG était observée chez un plus petit nombre de patients. Selon une analyse combinée de patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère, la proportion de patients présentant une réduction plus significative du DFG (> 30%) par rapport au niveau initial observé à tout stade du traitement était de 9,3% - lors de l’utilisation de la canagliflozine à une dose de 100 mg, 12,2% - lorsqu’il est appliqué à une dose de 300 mg et à 4,9% - lorsqu’on utilise un placebo. Après l'arrêt de la canagliflozine, ces modifications des indices de laboratoire ont connu une tendance positive ou sont revenues au niveau initial.

Augmenter la concentration de LDL

La canagliflozine a entraîné une augmentation dose-dépendante de la concentration de LDL. Les variations moyennes des LDL en pourcentage de la concentration initiale par rapport au placebo étaient de 0,11 mmol / l (4,5%) et 0,21 mmol / l (8%) avec la canagliflozine aux doses de 100 mg et 300 mg, respectivement. Les valeurs moyennes des concentrations initiales de LDL étaient de 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l et 2,83 mmol / l en cas d’utilisation de kanagliflozine à des doses de 100 et 300 mg et d’un placebo, respectivement.

Augmentation de la concentration en hémoglobine

Lors de l’utilisation de kanagliflozine à des doses de 100 mg et 300 mg, il y avait une légère augmentation du pourcentage de variation moyenne de la concentration en hémoglobine par rapport au départ (respectivement 3,5% et 3,8%) par rapport à une légère diminution dans le groupe placebo (-1,1%). Il y a eu une légère augmentation comparable du pourcentage de changement moyen du nombre de globules rouges et de l'hématocrite par rapport au départ. La plupart des patients ont présenté une augmentation de la concentration en hémoglobine (> 20 g / l) chez 6% des patients recevant 100 mg de canagliflozine, 5,5% des patients recevant 300 mg de canagliflozine et 1% des patients recevant un placebo.. La plupart des valeurs sont restées dans la plage normale.

Diminution de la concentration sérique en acide urique

Lors de l’utilisation de kanagliflozine à des doses de 100 et 300 mg, on a observé une diminution modérée de la concentration moyenne en acide urique par rapport au niveau initial (-10,1% et -10,6%, respectivement) par rapport au placebo, l’utilisation ayant entraîné une légère augmentation de la concentration moyenne par rapport au niveau initial (1,9%).. La diminution de la concentration sérique en acide urique dans les groupes traités par la kanagliflozine était maximale ou proche du maximum à la semaine 6 et a persisté pendant le traitement. Une augmentation transitoire de la concentration d'acide urique dans l'urine a été notée. Selon les résultats de l'analyse combinée de l'utilisation de kanagliflozine à des doses de 100 mg et 300 mg, il a été montré que l'incidence de la néphrolithiase n'était pas augmentée.

Sécurité cardiovasculaire

Le risque cardiovasculaire associé à la kanagliflozine n'a pas augmenté par rapport au groupe placebo.

Aucun cas de surdosage de canagliflozine n'est connu. Des doses uniques de canagliflozine, atteignant 1 600 mg chez les individus en bonne santé et 300 mg 2 fois / jour pendant 12 semaines chez les patients atteints de diabète de type 2, ont été généralement bien tolérées.

En cas de surdosage, il est nécessaire de prendre les mesures de soutien habituelles, par exemple d'éliminer la substance non absorbée du tractus gastro-intestinal, de procéder à une observation clinique et de réaliser un traitement de soutien, en tenant compte de l'état clinique du patient. La canagliflozine n'a pas été pratiquement éliminée au cours d'une dialyse de 4 heures. On ne s'attend pas à ce que la canagliflozine soit éliminée par dialyse péritonéale.

Interactions médicamenteuses (données in vitro)

La canagliflozine n'a pas induit l'expression d'isoenzymes du système CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 et 1A2) dans la culture d'hépatocytes humains. Il n'a pas non plus inhibé les isoenzymes du cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ou 2E1) ni faiblement inhibé le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP3A4, selon des études de laboratoire utilisant des microsomes humains du foie. Des études in vitro ont montré que la kanagliflozine est un substrat des enzymes UGT1A9 et UGT2B4, qui métabolisent les médicaments, ainsi que des porteurs de la glycoprotéine P (P-gp) et de la MRP2. La canagliflozine est un faible inhibiteur de la P-gp.

La canagliflozine est peu soumise au métabolisme oxydatif. Ainsi, l'effet cliniquement significatif d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la canagliflozine par l'intermédiaire du système du cytochrome P450 est peu probable.

Effets d'autres médicaments sur la canagliflozine

Les preuves cliniques indiquent que le risque d'interactions significatives avec les médicaments concomitants est faible.

Médicaments induisant les enzymes de la famille UDF-glucuronyl transférase (UGT) u supports de médicaments

Utilisation simultanée avec la rifampicine, un inducteur non sélectif d’un certain nombre d’enzymes de la famille UGT et de supports de médicaments, y compris: UGT1A9, UGT2B4, P-gp et MRP2 ont réduit l'exposition à la cangliflozine. La réduction de l'exposition à la canagliflozine peut entraîner une diminution de son efficacité. Si un inducteur des enzymes de la famille UGT et des supports de médicaments (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, le phénobarbital, le ritonavir) est requis, ainsi que la canagliflozine, il est nécessaire de contrôler la concentration d'hémoglobine glyquée HbA1c chez les patients recevant la canagliflozine à la dose de 100 mg 1 heure / jour et la possibilité d’augmenter la dose de canagliflozine jusqu’à 300 mg 1 fois / jour si un contrôle glycémique supplémentaire est nécessaire.

Préparations inhibant les enzymes de la famille de l'UDF-glucuronyl transférase (UGT) et les supports de médicaments

Probénécide: L’utilisation combinée de la canagliflozine et de la probénécide, un inhibiteur non sélectif de plusieurs enzymes de la famille UGT et de transporteurs de médicaments, notamment UGT1A9 et MRP2, n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la canagliflozine. Étant donné que la kanagliflozine est soumise à deux enzymes différentes, glukuronirovaniyu, de la famille des UGT, et que glukuronirovanie se caractérise par une activité élevée / faible affinité, il est peu probable que des effets cliniquement significatifs d’autres médicaments sur la pharmacocinétique kanagliflozine soient développés.

Cyclosporine: interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec l’utilisation simultanée de canagliflozine et de cyclosporine, d’un inhibiteur de la P-glycoprotéine (P-gp), de la CYP3A et de plusieurs MRP2 n'a pas été observé. Il a été noté le développement de "marées" non exprimées et transitoires avec l'utilisation simultanée de kanagliflozina et de cyclosporine. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose de canagliflozine. Aucune interaction médicamenteuse significative n'est attendue avec d'autres inhibiteurs de la P-gp.

Tableau 1: Effet de l'utilisation conjointe de médicaments sur l'exposition à la canagliflozine

1 dose unique, sauf indication contraire.

2 AUCinf pour les médicaments à dose unique et l'ASC24 - pour les médicaments prescrits sous forme de doses multiples.

Impact de la canagliflozine sur d'autres médicaments

Dans les études cliniques, le médicament n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, contraceptifs oraux [ethinyl estradiol (EE) et lévonorgestrel], glibenclamide, simvastatin, simblastatin, et ainsi de suite, ainsi que des données obtenues à vivo et montrant de faibles capacités, qui seront utilisées, CYP2C9, CYP2C8 et véhicule cationique organique (OCT).

Digoxine: La kanagliflozine a eu peu d’effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine. Les patients prenant de la digoxine doivent être correctement surveillés.

Tableau 2: Effet de la canagliflozine sur l'exposition à des médicaments concomitants

1 dose unique, sauf indication contraire.

2 AUCinf pour les médicaments à dose unique et les préparations de l'ASC24h - pour les médicaments prescrits sous forme de doses multiples.

L'utilisation de la canagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 1 n'a pas été étudiée; par conséquent, son utilisation est contre-indiquée chez cette catégorie de patients.

La canagliflozine est contre-indiquée dans l’acidocétose diabétique, chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique au stade terminal ou chez les patients dialysés, un tel traitement ne sera pas efficace dans ces cas cliniques.

Cancérogénicité et mutagénicité

Les données précliniques ne montrent pas de risque spécifique pour l'homme, selon les résultats d'études pharmacologiques sur la sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, la toxicité pour la reproduction et l'ontogénétique.

L’effet de la canagliflozine sur la fertilité chez l’homme n’a pas été étudié. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les animaux.

Hypoglycémie avec utilisation simultanée avec d'autres médicaments hypoglycémiques

Il a été démontré que l’utilisation de la canagliflozine en monothérapie ou en complément d’agents hypoglycémiques (dont l’utilisation n’est pas accompagnée par le développement d’une hypoglycémie) conduit rarement au développement d’une hypoglycémie. Il est connu que l'insuline et les agents hypoglycémiques qui augmentent sa sécrétion (par exemple, les dérivés de sulfonylurée) provoquent le développement d'une hypoglycémie. Lorsque la canagliflozine était utilisée en association avec une insulinothérapie ou avec des agents augmentant sa sécrétion (par exemple, des dérivés de sulfonylurée), la fréquence de l'hypoglycémie était plus élevée qu'avec le placebo.

Ainsi, afin de réduire le risque d'hypoglycémie, il est recommandé de réduire la dose d'insuline ou d'agents augmentant sa sécrétion.

Diminution du volume intravasculaire

La canagliflozine a un effet diurétique en raison d'une augmentation de l'excrétion de glucose par les reins, entraînant une diurèse osmotique, pouvant entraîner une diminution du volume intravasculaire. Dans les études cliniques menées sur la canagliflozine, une augmentation de l'incidence des effets indésirables associée à une diminution du volume intravasculaire (par exemple, vertiges posturaux, hypotension orthostatique ou hypotension artérielle) a été plus souvent observée pendant les 3 premiers mois avec 300 mg de canagliflozine. Les patients susceptibles d’être plus sensibles aux réactions indésirables associées à une diminution du volume intravasculaire comprennent les patients recevant des diurétiques «dioptiques», les patients insuffisants rénaux de sévérité modérée et les patients âgés de 75 ans ou plus.

Les patients doivent signaler les symptômes cliniques de la réduction du volume intravasculaire. Ces réactions indésirables ont souvent conduit à l’arrêt de l’utilisation de la kanagliflozine et souvent à la poursuite de l’administration de la kanagliflozine corrigée en modifiant le schéma posologique de prise d’antihypertenseurs (y compris les diurétiques). Chez les patients présentant une diminution du volume intravasculaire, une correction de cette pathologie doit être assurée avant le début du traitement par canagliflozine.

Au cours des six premières semaines de traitement par la canagliflozine, il a été observé une légère diminution moyenne du débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) en raison d’une diminution du volume intravasculaire. Chez les patients prédisposés à une réduction plus importante du volume intravasculaire, comme indiqué ci-dessus, il existait parfois une diminution plus significative du DFG (> 30%), qui a ensuite été résolu et nécessitant parfois des interruptions du traitement par la canagliflozine.

Infections fongiques des organes génitaux

Dans les études cliniques, l’incidence de candidose vulvo-vaginale (y compris la vulvovaginite et les infections fongiques vulvo-vaginales) était plus élevée chez les femmes recevant la canliflozine que chez les patients du groupe placebo. Les patients avec une candidose vulvo-vaginale dans l'histoire, qui ont reçu un traitement avec la canagliflozine, étaient plus susceptibles de développer cette infection. Parmi les patients traités par la canagliflozine, 2,3% ont eu plus d'un épisode d'infection. La plupart des cas de candidose vulvo-vaginale concernaient les quatre premiers mois suivant le début du traitement par la canagliflozine. 0,7% de tous les patients ont arrêté le traitement par la cunagliflozine en raison d'une vulvovaginite à candidose. En règle générale, le diagnostic de candidose vulvo-vaginale n’est établi que sur la base des symptômes. Lors d'études cliniques, l'efficacité d'un traitement antifongique local ou oral prescrit par un médecin ou pris seul dans le contexte d'un traitement en cours par la canagliflozine a été constatée.

Dans les études cliniques, la balanite ou la balanoposthite à candidose était plus fréquente chez les patients traités par la canagliflozine à des doses de 100 mg et 300 mg par rapport au groupe placebo. La balanite ou la balanoposthite s'est développée tout d'abord chez les hommes non circoncis, et plus souvent chez les hommes ayant une balanite ou une balanoposite au cours de leur histoire. Chez 0,9% des patients traités par la kangagloflozine, plus d'un épisode d'infection a été noté. 0,5% de tous les patients ont cessé de prendre la kanagliflozine en raison d'une balanite à candidose ou d'une balanoposthite. Dans les études cliniques, dans la majorité des cas, l’infection a été traitée avec des antifongiques locaux prescrits par un médecin ou pris seuls, dans le contexte du traitement en cours par la kanagliflozine. De rares cas de phimosis ont été rapportés et parfois une circoncision est pratiquée.

Dans une étude sur les résultats cardiovasculaires chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire diagnostiquée ou présentant un risque cardiovasculaire élevé, l'incidence des fractures osseuses était de 16,3, 16,4 et 10,8 par 1 000 années-patients d'utilisation de la préparation Invokan à des doses de 100 mg et 300 mg et un placebo, respectivement.. Un déséquilibre dans l'incidence des fractures s'est produit au cours des 26 premières semaines de traitement. Dans une analyse cumulative d'autres études portant sur le médicament Invokan, portant sur environ 5 800 patients diabétiques de la population générale, l'incidence des fractures osseuses était de 10,8, 12,0 et 14,1 pour 1 000 années-patients d'utilisation du médicament Invokan à des doses de 100 mg et 300 mg et d'un placebo. respectivement.

Au cours des 104 semaines de traitement, la kanagliflozine n’a eu aucun effet négatif sur la densité minérale osseuse.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

Il n’a pas été établi que la kanagliflozine puisse affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes. Cependant, les patients doivent être conscients du risque d'hypoglycémie associé à la canagliflozine en association à l'insulinothérapie ou à des médicaments augmentant sa sécrétion, au risque accru de réactions indésirables associées à une diminution du volume intravasculaire (vertiges posturaux) et à une dégradation de la capacité de prise en charge. véhicules et mécanismes dans le développement de réactions indésirables.

Des études sur l’utilisation de kanaglflozina chez la femme enceinte n’ont pas été menées. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effet toxique direct ou indirect sur le système de reproduction. L'utilisation de canagliflozina est contre-indiquée pendant la grossesse.

Période d'allaitement

La canagliflozine est contre-indiquée chez les femmes allaitantes car, selon les données pharmacodynamiques / toxicologiques disponibles obtenues lors d'études précliniques, la canagliflozine passe dans le lait maternel.

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est contre-indiquée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire (DFG estimé de 60 à 2)), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité modérée, il est recommandé d’utiliser le médicament à la dose initiale de 100 mg 1 heure / jour. Avec une bonne tolérance d'une dose de 100 mg, chez les patients nécessitant un contrôle glycémique supplémentaire, il est conseillé d'augmenter la dose à 300 mg.

La canagliflozine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (GFR 2), une insuffisance rénale chronique au stade terminal ou une insuffisance rénale chronique (CRF), ni chez les patients dialysés, car la kanagliflozine devrait être inefficace chez ces patients.

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée.

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C. Tenir hors de portée des enfants. Durée de vie - 2 ans.

Hypoglycémiant d’Invokana - effet sur le corps, mode d'emploi

Invokana est l'appellation commerciale d'un médicament utilisé pour réduire la glycémie.

L'outil est destiné aux patients souffrant de diabète de type II. Le médicament est efficace à la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres méthodes de traitement du diabète.

Informations générales, composition et formulaire de libération

Invokana est un médicament à effet hypoglycémique. L'outil est destiné à l'administration orale. Invokana est utilisé avec succès chez les patients atteints de diabète de type II.

Le médicament a une durée de conservation de deux ans. Le médicament doit être stocké à une température ne dépassant pas 30 0 C.

Le fabricant de ce médicament est Janssen-Orto, basé à Porto Rico. L'emballage est fabriqué par Janssen-Cilag, situé en Italie. Le titulaire des droits sur ce médicament est la société "Johnson Johnson. "

Le composant principal du médicament est l'hémihydrate de Kanagliflozina. Invokani contient environ 306 mg de substance active dans un comprimé.

De plus, dans la composition des comprimés du médicament, il y a une hyprolose en quantité de 18 mg et du lactose anhydre (environ 117,78 mg). Le noyau du comprimé contient également du stéarate de magnésium (4,44 mg), de la cellulose en microcristaux (117,78 mg) et de la croscarmellose sodique (environ 36 mg).

La coque de l'outil est constituée d'un film qui comprend:

  • le macrogol;
  • le talc;
  • alcool polyvinylique;
  • dioxyde de titane.

Invokana est disponible sous forme de comprimés de 100 et 300 mg. Sur les comprimés de 300 mg, il y a une enveloppe de couleur blanche, sur des comprimés de 100 mg - une enveloppe jaune. Sur les deux types de comprimés, il y a une gravure "CFZ" sur le côté et les chiffres 100 ou 300 au verso, en fonction du poids de la tablette.

Le médicament se présente sous la forme de cloques. Une plaquette contient 10 comprimés. Un paquet peut contenir 1, 3, 9, 10 ampoules.

Action pharmacologique

La canagliflozine en tant que composant principal du médicament réduit la réabsorption (réabsorption) du glucose. De ce fait, son excrétion par les reins est augmentée.

En raison de la réabsorption, une diminution persistante de la quantité de glucose dans le sang du patient se produit. Avec le retrait de l'effet de glucose diurétique se produit. En raison de cette pression artérielle systolique réduite.

La canagliflozine favorise la perte de calories. Invokana peut être utilisé comme médicament amaigrissant. À la dose de 300 mg, il contribue à une meilleure diminution de la quantité de glucose dans le sang qu’à une dose de 100 mg. L'utilisation de Kanagliflozin ne provoque pas une mauvaise absorption du glucose.

Le médicament aide à réduire le seuil rénal pour le glucose. Lors de la prise du médicament, la production de glucose par les reins augmente. Au cours de l'administration à long terme d'Invokany, la quantité de glucose dans le sang diminue de manière persistante.

Manger à jeun aide à retarder l'absorption de glucose dans les intestins. Au cours de la recherche, il est apparu que le taux de sucre dans le sang lors de la prise du médicament avant et après les repas était différent. La glycémie à jeun tout en consommant 100 mg du médicament est passée à -1,9 mmol / l et en prenant 300 mg à -2,4 mmol / l.

Le niveau de sucre dans le sang après 2 heures après l’alimentation est passé de -2,7 mmol / l lorsqu’il a été consommé à 100 mg et de -3,5 mmol / l lorsqu’il a pris 300 mg du médicament.

L'utilisation de la canagliflozine améliore la fonction des cellules β.

Pharmacocinétique

La canagliflozine se caractérise par une absorption rapide. La pharmacocinétique de la substance ne diffère pas lorsque celle-ci est prise par une personne en bonne santé ou par une personne atteinte de diabète de type II.

La concentration maximale de Kanagliflozine est notée déjà une heure après l'administration d'Invokany. La demi-vie du médicament est de 10,6 heures avec 100 mg du médicament et 13,1 heures avec 300 mg du médicament.

La biodisponibilité du médicament est de 65%. Il peut être pris avant et après les repas, mais pour le meilleur effet, il est recommandé de prendre le médicament avant le premier repas.

La canagliflozine est largement distribuée dans les tissus. La substance est bien liée aux protéines du sang. Le taux est de 99%. Surtout substance active est associée à la protéine albumine.

La canagliflozine a un faible taux de purification des tissus corporels. La purification des reins de la substance (clairance rénale) est de 1,55 ml / min. Le taux total moyen de nettoyage du corps de Kanagliflozin est de 192 ml / min.

Indications et contre-indications

Le médicament est prescrit aux patients atteints de diabète de type II.

Le médicament peut être utilisé:

  • comme moyen indépendant et unique de traiter une maladie;
  • en association avec d’autres médicaments hypoglycémiants et l’insuline.

Parmi les contre-indications à l'utilisation d'Invokany, citons:

  • insuffisance rénale sévère;
  • intolérance personnelle à la kanagliflozine et à d’autres composants du médicament;
  • intolérance au lactose;
  • âge jusqu'à 18 ans;
  • insuffisance hépatique sévère;
  • diabète de type 1;
  • insuffisance cardiaque chronique (3-4 classes fonctionnelles);
  • l'allaitement maternel;
  • acidocétose diabétique;
  • la grossesse

Instructions d'utilisation

Au cours de la journée, 1 comprimé de médicament (100 ou 300 mg) est autorisé. Il est recommandé de prendre le remède le matin et l'estomac vide.

En cas d'utilisation conjointe de médicaments avec d'autres agents hypoglycémiques et d'insuline, il est recommandé de réduire la posologie de ces derniers afin d'éviter l'hypoglycémie.

Comme la canagliflozine a un fort effet diurétique, la posologie de ce médicament chez les patients insuffisants rénaux, ainsi que chez les personnes de plus de 75 ans, devrait être de 100 mg une fois.

Chez les patients présentant une kanagliflozine bien tolérée, il est recommandé de prendre 300 mg du médicament une fois par jour.

Admission indésirable du médicament. Dans ce cas, vous devez prendre le médicament immédiatement. Ne pas utiliser une double dose du médicament pendant la journée.

Patients spéciaux et indications

Invokana est contre-indiqué pour les femmes enceintes et les enfants de moins de 18 ans. Les femmes qui allaitent ne devraient pas utiliser l'outil, car la kanagliflozine pénètre activement dans le lait maternel et peut avoir des effets néfastes sur la santé du nouveau-né.

Il est pris avec prudence par les personnes de plus de 75 ans. On leur attribue une dose minimale de médicament.

Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament aux patients:

  • avec altération du fonctionnement des reins sévère;
  • avec insuffisance rénale chronique au dernier stade terminal;
  • en cours de dialyse.

Le médicament est pris avec prudence par les personnes présentant une insuffisance rénale légère. Dans ce cas, le médicament est pris à une dose minimale de 100 mg une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale modérée, une posologie minimale du médicament est également fournie.

Interdit de prendre le médicament par les patients atteints de diabète de type 1 et d'acidocétose diabétique. La prise de fonds au dernier stade de l’insuffisance rénale chronique n’aura pas l’effet thérapeutique nécessaire.

Invokana ne provoque pas d'effets cancérigènes ni mutagènes sur le corps du patient. Il n'y a aucune information sur l'effet du médicament sur la fonction de reproduction de l'homme.

Lorsqu'il est associé à des médicaments et à d'autres agents hypoglycémiques, il est recommandé de réduire la posologie de ces derniers afin d'éviter l'hypoglycémie.

La diminution du volume intravasculaire se produit souvent au cours des premiers mois et demi depuis le début du traitement par Invokana.

Nécessite l'abolition de la drogue en raison de la possibilité de:

  • candidose vulvo-vaginale chez les femmes;
  • Balanite à Candida chez les hommes.

Plus de 2% des femmes et 0,9% des hommes ont eu des cas d'infection répétés pendant qu'ils prenaient le médicament. La plupart des cas de vulvovaginite surviennent chez la femme au cours des 16 semaines suivant le début du traitement par Invokana.

Il existe des preuves de l'effet du médicament sur la composition minérale des os chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires. Le médicament est capable de réduire la force des os, entraînant un risque de fracture chez ce groupe de patients. Nécessite des médicaments avec soin.

En raison du risque élevé d'hypoglycémie associé au traitement par Invokanoy et à l'insuline, il est recommandé d'éviter de conduire.

Effets secondaires et surdose

Parmi les effets secondaires de la prise de fonds sont notés:

  • sensation de soif;
  • réduction du volume intravasculaire sous forme de vertiges, de déshydratation, d'abaissement de la pression artérielle, d'évanouissements;
  • candidose vulvo-vaginale chez les femmes;
  • la constipation;
  • polyurie;
  • des nausées;
  • l'urticaire;
  • sécheresse dans la bouche;
  • balanite, balanoposthite chez les hommes;
  • cystite, infections rénales;
  • hypoglycémie lorsqu'il est pris avec de l'insuline;
  • augmentation des taux d'hémoglobine;
  • abaissement des niveaux d'acide urique;
  • acidocétose diabétique;
  • résistance osseuse réduite;
  • augmentation du taux de potassium sérique;
  • augmentation du cholestérol sanguin.

Dans de très rares cas, l'administration de médicaments entraînait une insuffisance rénale, un choc anaphylactique et un angioedème.

Les cas de surdosage avec ce médicament ne sont pas disponibles. La dose de ce médicament est de 1600 mg chez les personnes en bonne santé et de 600 mg par jour chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

En cas de surdosage, un lavage gastrique est effectué, une surveillance de l’état du patient est assurée. La dialyse avec surdosage est inefficace.

Interaction avec d'autres médicaments et analogues

La substance active du médicament est peu susceptible au métabolisme oxydatif. Pour cette raison, l’effet des autres médicaments sur l’effet de la kangagloflozine est minime.

Le médicament interagit avec les médicaments suivants:

  • Phénobarbital, Rifampicine, Ritonavir - pour réduire l’efficacité d’Invokani, une augmentation de la dose est nécessaire;
  • Probénécide - aucun effet significatif sur l’action du médicament;
  • Cyclosporine - aucun effet significatif sur le médicament;
  • Metformine, warfarine, paracétamol - aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la canagliflozine n'a été observé;
  • La digoxine est une interaction mineure qui nécessite une surveillance de l'état du patient.

Les médicaments suivants ont le même effet qu'Invokana:

  • Glukobay;
  • NovoNorm;
  • Jardins;
  • Glibomet;
  • Poglar;
  • Guarem;
  • Viktoza;
  • Glucophage;
  • Métamine;
  • La formétine;
  • Glibenclamide;
  • Glurenorm;
  • Le glidiab;
  • Glykinorm;
  • Glimed;
  • La traction;
  • Galvus;
  • Glutasone.

Opinion des patients

D'après les critiques des diabétiques concernant Invokan, on peut conclure que le médicament réduit bien la glycémie et que les effets secondaires sont assez rares, mais que le prix du médicament est élevé, ce qui oblige de nombreuses personnes à passer à des analogues du médicament.

Mon médecin m'a prescrit Invokan parce que je suis atteint de diabète de type 2. Drogue assez efficace. Peu d'effets secondaires. Je n'ai vu aucun événement pendant tout le traitement. Parmi les inconvénients, je tiens à souligner le prix élevé.

Tatyana, 52 ans

Le traitement contre le diabète incivano m'a été recommandé par un médecin. L'outil s'est avéré efficace. Il y avait une diminution persistante de la glycémie. Il y avait des effets secondaires sous la forme d'une petite éruption cutanée, mais après un ajustement de la dose tout est parti. L'inconvénient que j'appellerai un prix très élevé. Il existe de nombreux homologues plus abordables.

Alexandra, 63 ans

Pendant longtemps, j'ai souffert de diabète et j'ai décidé de passer à Incocano. Outil assez coûteux, tout le monde ne peut se permettre. Par efficacité, pas mal. Convient à un petit nombre de contre-indications et d’effets secondaires par rapport à d’autres traitements du diabète.

Matériel vidéo sur les types, les symptômes et le traitement du diabète:

Le prix des médicaments en pharmacie varie entre 2000 et 4900 roubles. Le prix des analogues de la drogue est de 50-4000 roubles.

L'outil est disponible uniquement sur ordonnance du spécialiste traitant.