Comment le médicament contre le diabète de Januvia aide-t-il?

  • Prévention

Avec le diabète de type II progressif, la médication est indispensable. De nombreux médecins recommandent Yanuvia aux patients. Instructions pour l'utilisation de comprimés Januvia a déclaré que cet outil vous permet de contrôler les sauts de la concentration de glucose dans le corps des diabétiques.

Composition et forme de libération

Le médicament est disponible sous forme de pilule. Ils sont ronds, rose pâle, de couleur beige visible. Chaque tablette est marquée:

  • "221" - si le dosage de la substance active est de 25 mg;
  • "112" - 50 mg;
  • "277" - 100 mg.

Le principal ingrédient actif est la sitagliptine (son phosphate monohydraté).

Les comprimés sont emballés dans des blisters.

Effets pharmacologiques

«Januvia» signifie un groupe de médicaments hypoglycémiques synthétiques. Le médicament est l'incrétine, un inhibiteur de la DPP-4. Il est activement utilisé à des fins thérapeutiques dans le diagnostic du diabète de type II. Lorsqu’il est pris, il se produit une augmentation de l’incrétine active, une stimulation de leur action. La synthèse d'insuline augmente par les cellules pancréatiques. Dans le même temps, la sécrétion de glucagon est supprimée - en conséquence, le niveau de glycémie diminue.

A l'état normal, les incrétines sont produites dans l'intestin humain. Avec l'apport alimentaire, leur niveau augmente. Ils sont responsables de la stimulation du processus de production d'insuline.

Lorsque vous prenez ce médicament, la concentration en hémoglobine glyquée diminue (l'indicateur qui détermine la teneur en sucre dans le sang au cours des derniers mois), le taux de glucose à jeun diminue, le poids corporel des diabétiques est normalisé.

La substance active est absorbée pendant 1 à 4 heures. La consommation d'aliments gras ne modifie pas la pharmacocinétique du médicament. Près de 79% des fonds sous forme inchangée sont excrétés dans l'urine.

Indications d'utilisation

Les endocrinologues recommandent «Yanuviya» (un médicament contre le diabète) comme complément efficace à des exercices physiques spéciaux et à un régime alimentaire pour contrôler la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. Conduire l'agent de la monothérapie "Januvia" avec une intolérance à la "Metformine".

En tant que composante de la thérapie combinée, il est utilisé en association avec:

  • "Metformine", si l'utilisation de cet outil en combinaison avec l'activité physique et l'alimentation ne donne pas le résultat souhaité;
  • préparations à base de sulfonylurée («Euglucon», «Daonil», «Diabeton», «Amaryl»), à condition que leur utilisation en association avec une correction du mode de vie ne donne pas l'effet escompté, avec intolérance à la «Metformine»;
  • Antagonistes de PPARy (préparations de TZD - thiazolidinediones): "Pioglitazone", "Rosiglitazone", lorsque leur utilisation est appropriée, mais ne donne pas l'effet souhaité en combinaison avec l'exercice et l'alimentation.

Utilisez l'outil en tant que composant de la trithérapie:

  • association à la metformine, à des préparations de sulfonylurée, à un régime alimentaire et à de l'exercice, si cette association ne permet pas un contrôle adéquat de la glycémie;
  • combinaison avec la metformine et les antagonistes de PPARy, si le contrôle glycémique au cours de leur administration, leur régime alimentaire et leur exercice sont inefficaces.

Il peut également être prescrit en tant qu'agent supplémentaire pour la glycémie lors de l'utilisation d'insuline, quelle que soit l'utilisation de Metformin, lorsque l'ensemble des mesures prises ne permet pas un contrôle glycémique adéquat.

Méthodes d'application

Les médecins qui prescrivent le médicament "Januvia" doivent expliquer quel régime il doit boire. La plupart des patients recommandent des comprimés avec une concentration de substances actives de 100 mg. Dans le diagnostic d'insuffisance rénale modérée, des comprimés à 50 mg sont utilisés. Si les patients présentent une insuffisance rénale sous forme sévère, ils ont besoin d'une hémodialyse. Des comprimés à 25 mg sont alors prescrits.

En cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

Si l'agent est prescrit en tant qu'élément d'un traitement d'association, le risque d'hypoglycémie peut être réduit en diminuant la dose d'insuline ou les médicaments à base de sulfonylurée.

Boire 1 comprimé par jour, quel que soit le repas. Lorsqu’on saute la dose suivante, il est inacceptable d’utiliser 2 comprimés le même jour.

Liste des contre-indications

Avant de commencer à prendre, vous devriez savoir quand vous ne pouvez pas utiliser le remède. Les contre-indications comprennent:

  • diabète de type I;
  • hypersensibilité aux substances qui composent l’outil;
  • le développement de l'acidocétose diabétique;
  • période de grossesse et d'allaitement.

Les contre-indications comprennent l'âge des enfants. Le remède n'a pas été testé sur des patients de moins de 18 ans.

Effets indésirables possibles

Des revues de médecins suggèrent que la majorité des patients tolèrent le médicament comme moyen distinct de monothérapie et en association avec d’autres médicaments.

Des études ont montré qu’il n’existait pas de lien de causalité entre la prise du médicament et le bien-être du patient, mais les complications suivantes se sont produites lorsque Januvia était pris un peu plus souvent que lorsqu’il avait pris un placebo. Parmi les plus courants:

  • le développement de la rhinopharyngite et des infections respiratoires;
  • troubles dyspeptiques;
  • hypoglycémie.

Changements cliniques importants dans les paramètres de laboratoire, ECG n'a pas été observée.

Interaction médicamenteuse

Dans le même temps, en prenant des fonds sur la base de la sitagliptine et de la "digoxine", la concentration de cette dernière augmente.

Lorsque combiné avec "Cyclosporin" augmente la concentration de sitagliptine.

La pharmacocinétique de Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, Warfarin et les contraceptifs oraux de Januvia ne sont pas affectés.

Mais lors de l'utilisation d'une thérapie combinée, les patients doivent être avertis du risque possible d'hypoglycémie.

Coût des fonds

Tous les Russes atteints de diabète de type II ne peuvent pas se permettre d'acheter Yanuviya. Un paquet de 28 comprimés de 100 mg coûtera 1675 roubles. La quantité spécifiée est suffisante pour 4 semaines de traitement. Étant donné que le médicament doit être pris pendant une longue période, le prix pour beaucoup est trop élevé.

Avec votre médecin, vous pouvez trouver un substitut au médicament spécifié.

Surdose de drogue

Au cours des essais cliniques, il a été établi que: lors de la prise de 800 mg de sitagliptine, l’état des patients n’a guère changé. Dans une étude, un léger changement dans l'intervalle QTc a été observé, mais il ne peut être considéré comme cliniquement significatif. Des tests dans lesquels des volontaires donneraient plus de 800 mg de fonds n’ont pas été effectués.

En cas de surdosage du médicament, les procédures suivantes sont prescrites:

  • retrait de la partie non absorbée du médicament du tractus gastro-intestinal;
  • surveillance des signes vitaux, y compris l'ECG;
  • mener une thérapie symptomatique.

La dialyse pour éliminer la sitagliptine est inefficace: au cours de la procédure, qui dure 3 à 4 heures, seulement 13,5% de la dose ingérée a été libérée par le corps.

Affectation à des catégories spéciales de patients

Lorsqu’on a testé, Januvia a été administré à des patients de plus de 65 ans. Son efficacité, sa tolérabilité et sa sécurité étaient les mêmes que chez les patients de moins de 65 ans. À cet égard, il a été constaté que la dose ne devait pas être ajustée. Mais avant la nomination des fonds, il est souhaitable de vérifier le travail des reins.

En pratique pédiatrique, l'outil n'est pas utilisé. À cet égard, il n'est pas recommandé de donner aux patients de moins de 18 ans.

Sélection d'analogues

De nombreux patients à qui le médecin a prescrit "Yanuviya" tentent de trouver des analogues du médicament. Après tout, son coût est élevé pour beaucoup. De plus, la sitagliptine n'est pas une panacée pour le diabète. Il est prescrit en complément du régime alimentaire et de l'exercice afin d'assurer un contrôle complet du diabète de type II.

Si vous vous concentrez sur le code ATX 4, les contreparties de l'outil seront:

  • "Ongliza" - la substance active saxagliptine;
  • Galvus - vildagliptine;
  • Galvus Met - vildagliptine, metformine;
  • "Traction" - linagliptine;
  • «Commodus Prolong» - metformine, saxagliptine;
  • "Nesin" - alogliptine.

Le mécanisme d'action sur le corps de ces fonds est similaire. Ils ont un effet positif sur l'activité des systèmes nerveux et cardiovasculaire, suppriment l'appétit.

Politique de prix

Si le mécanisme d'action et l'efficacité des médicaments considérés comme des analogues de «Januvia» sont les mêmes, de nombreux patients choisissent alors ce qui coûte le moins cher. Un paquet de 30 comprimés de Galvus Met peut être acheté pour 1487 roubles. Pour 28 comprimés vendus sous le nom "Galvus" devront payer 841 roubles.

Mais l'outil "Ongliz" plus cher: pour 30 comprimés, vous devrez payer 1978 frotter. Pas beaucoup moins cher et "Trazhent": un paquet de 30 comprimés dans les pharmacies coûte environ 1866 roubles.

Le plus cher parmi les analogues présentés est «Combon Prothong» pour 30 comprimés contenant 1 g de metformine et 5 mg de saxagliptine 2863 roubles. Mais Commoglise Prolong contient 1 g de metformine et 2,5 mg de saxagliptine. Les diabétiques paient environ 2866 roubles pour 56 comprimés.

Caractéristiques comparatives des médicaments

Compte tenu du fait que Galvus, fabriqué à base de vildagliptine, est 2 fois moins cher que Januvia, de nombreux patients s’intéressent à la possibilité de boire un remède plus abordable. Lorsque vous recevez ces médicaments, l'action de l'enzyme DPP-4 est bloquée pendant un jour. Par conséquent, il suffit d'utiliser 1 comprimé par jour. Dans le même temps, la durée de travail des incréines produites par le corps est allongée.

Si l'on prescrit au patient une dose quotidienne de 50 mg de vildagliptine, il doit être pris une fois par jour le matin. Avec une dose quotidienne de 100 mg, il est nécessaire de boire 50 mg deux fois par jour. Cela signifie que pendant 28 jours de prise du médicament, 2 packs de médicament sont nécessaires.

"Januvia" ou "Galvus": quoi de mieux, difficile à comprendre. Les effets indésirables liés à la prise de ces médicaments sont rares. Dans la plupart des cas, la fréquence d'apparition des réactions est presque la même que celle des patients sous placebo. Lors de l'utilisation de Galvus, des problèmes de fonction hépatique peuvent survenir. Mais après l’arrêt du traitement, la situation redevient normale.

Ces deux moyens peuvent être associés en toute sécurité à d’autres médicaments conçus pour réduire la concentration de sucre dans le sang. Avec leur utilisation régulière, la quantité d’hémoglobine glyquée pour l’année est réduite de 0,7 à 1,8%. L'endocrinologue en prescrit le moyen en fonction de son expérience avec chacun de ces médicaments.

Les mêmes caractéristiques de la drogue "Ongliz." Ses médecins peuvent prescrire à la place de Galvus ou Januvia. Mais n'oubliez pas que tous ces outils aident à contrôler la glycémie tout en maintenant un régime alimentaire et en effectuant des exercices de soutien.

Opinion des patients

Après un mois d'admission, les diabétiques parlent d'un changement d'état. Par exemple, les personnes à qui le médecin a recommandé de prendre «Yanuviya» au lieu de «Diabeton» notent ce qui suit:

  • la compensation devient moins prononcée, les taux de glucose matinaux sont relativement stables;
  • après un repas, la concentration en glucose est normalisée en peu de temps;
  • les cas de forte baisse des taux de sucre disparaissent, sa concentration, quelle que soit la situation, reste stable.

Bien sûr, à en juger par les critiques des patients, beaucoup ne sont pas satisfaits du prix du produit. Ce diabétique est appelé le principal inconvénient. Mais dans certaines régions, les gens parviennent à obtenir une compensation partielle du coût des médicaments pour le diabète. Cela réduit considérablement le fardeau du budget familial.

La plupart choisissent ce régime: ils boivent le médicament le matin. Après tout, les ingrédients actifs doivent compenser les aliments qui entrent dans le corps tout au long de la journée. Bien que les médecins disent que l'heure du jour n'est pas importante. L'essentiel est de boire des comprimés tous les jours sans sauter en même temps. Cela maintiendra la concentration d'hormones au même niveau.

Il est vrai que certains diabétiques disent qu’au fil du temps, l’efficacité du remède diminue. Les sauts de sucre reprennent. Cette situation se produit avec l'évolution de la maladie. Vous pouvez essayer de compenser partiellement la perte d'efficacité en sélectionnant le mode optimal d'activité physique.

Au début de l'utilisation de "Januvia", il faut comprendre que ce n'est pas un puissant agent indépendant. Le médicament est utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée en combinaison avec la normalisation du mode de vie. Il ne sera efficace que lorsqu'une quantité suffisante d'hormones incrétines sera produite dans le corps.

Januvia

Description au 27 mars 2015

  • Nom latin: Januvia
  • Code ATC: A10BH01
  • Ingrédient actif: Sitagliptin (Sitagliptin)
  • Fabricant: MERCK SHARP DOHME (Pays-Bas)

La composition

Un comprimé de Januvia peut contenir 100 mg, 50 mg ou 25 mg de sitagliptine.

Autres substances: phosphate de calcium, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique, fumarate sodique.

Composition de la coque: alcool polyvinylique, Opadry 2 beige, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, talc, macrogol 3350, oxyde de fer rouge.

Formulaire de décharge

Comprimés beiges biconvexes de forme ronde avec la gravure "277". 14 comprimés dans un emballage de contour, deux paquets dans une boîte en carton.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Pharmacodynamique

Médicament hypoglycémique pour administration orale, bloqueur hautement sélectif dipeptidyl peptidase-4. Sa structure et son action diffèrent de l'insuline, des biguanides, des dérivés de sulfonylurée, des agonistes des récepteurs γ, des bloqueurs de l'alpha-glycosidase, des analogues du peptide 1 semblable au glucagon et de l'amyline. En bloquant la dipeptidyl peptidase-4, la sitagliptine augmente le niveau de deux hormones-incrétines connues: le peptide insulinotropique dépendant du glucose et le peptide de type glucagon 1.

Ces hormones sont sécrétées dans les intestins et leur niveau augmente en réponse à l’alimentation. Les incrétines font partie du système interne de régulation du métabolisme du glucose. Avec une teneur en glucose plasmatique normale ou accrue, l'hormone incrétine aide à stimuler la synthèse d'insuline et sa sécrétion par le pancréas.

Le peptide 1 de type glucagon contribue également à l'inhibition de la sécrétion accrue de glucagon par le pancréas. Une diminution de la teneur en glucagon ainsi qu'une augmentation des taux d'insuline entraînent une diminution de la synthèse du glucose par le foie, ce qui conduit finalement à un affaiblissement de la glycémie.

Aux faibles concentrations de glucose plasmatique, les effets susmentionnés de l'incrétine, une hormone sur la sécrétion d'insuline et la suppression de la sécrétion de glucagon, ne sont pas enregistrés. Le peptide 1 analogue au glucagon et le peptide dépendant du glucose insulinotrope n'affectent pas la libération de glucagon en réponse au développement d'une hypoglycémie.

La sitagliptine inhibe l'hydrolyse de l'incrétine par l'enzyme dipeptidyl peptidase-4, augmentant ainsi les taux plasmatiques des formes actives du peptide 1 de type glucagon et du peptide insulinotropique dépendant du glucose. En augmentant la teneur en incrétines, la sitagliptine augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et contribue à l'inhibition de la sécrétion de glucagon. Chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 2 sur fond d’hyperglycémie, ces modifications de la production d’insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration en hémoglobine glyquée et une baisse du taux de glucose dans le sang.

Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la prise d’une dose standard du médicament Januvia entraîne la suppression de l’activité enzymatique de la dipeptidyl peptidase-4 au cours de la journée, ce qui entraîne une augmentation de 2 à 3 fois le contenu en incrétine circulante, augmentant ainsi la concentration en insuline et C -peptide dans le plasma, abaissant le taux de glucagon dans le sang, réduisant la glycémie à jeun.

Pharmacocinétique

Après avoir consommé 100 mg du médicament, on observe une absorption rapide de la sitagliptine, le contenu sanguin le plus élevé pouvant être atteint après 1 à 4 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 87%. La consommation simultanée d'aliments gras ne modifie pas la pharmacocinétique de la sitagliptine.

La liaison de la substance active aux protéines plasmatiques atteint 38%.

Transformé seulement une petite partie de la drogue. 16% de la dose est excrétée sous forme de métabolites. Il existe 6 métabolites connus de la sitagliptine, qui ne possèdent probablement pas son activité. Les enzymes primaires responsables du métabolisme de la sitagliptine sont le CYP2C8 et le CYP3A4. Jusqu'à 79% du médicament est excrété dans l'urine. La demi-vie de la sitagliptine est d'environ 12,5 heures.

Indications d'utilisation

  • Dans le cadre du traitement combiné du diabète sucré du deuxième type visant à améliorer le contrôle de la glycémie en association avec les agonistes PPAR-γ ou la metformine, lorsque l'exercice et le régime alimentaire associés à la monothérapie avec les remèdes ci-dessus ne permettent pas le contrôle de la glycémie.
  • Médicament en monothérapie utilisé en complément du stress physique et d'un régime alimentaire pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2.

Contre-indications

  • diabète de type 1;
  • grossesse et allaitement;
  • acidocétose diabétique;
  • hypersensibilité à la drogue;
  • Il est déconseillé de prescrire le médicament à des personnes de moins de 18 ans.

Il est recommandé de prescrire des précautions aux patients souffrant d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale de degré modéré à sévère, les patients en phase terminale de cette conquête nécessitant une hémodialyse ont besoin d'une correction du schéma thérapeutique.

Effets secondaires

  • Troubles respiratoires: infections respiratoires, rhinopharyngite.
  • Troubles de l'activité nerveuse: maux de tête.
  • Troubles digestifs: douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, nausées.
  • Troubles de l'appareil locomoteur: arthralgie.
  • Troubles de l'immunité: hypoglycémie.
  • Troubles de données de laboratoire: augmentation du contenu en acide urique, légère diminution de la concentration en phosphatase alcaline, augmentation du nombre de neutrophiles.

Januvia, mode d'emploi (méthode et dosage)

Les instructions pour Yanuvia établissent la dose recommandée du médicament lorsqu’il est utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments à 100 mg par jour.

Le médicament est autorisé à prendre, quel que soit le repas. Si le patient a oublié de prendre le médicament, il est nécessaire de prendre cette dose dès que possible. Interdit de recevoir une double dose du médicament.

En cas d'insuffisance rénale légère, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Avec une insuffisance rénale modérée, la dose doit être de 50 mg par jour.

En cas d'insuffisance rénale grave et chez les patients présentant le stade final d'insuffisance rénale, ainsi que, si nécessaire, en hémodialyse, la posologie du médicament est de 25 mg par jour.

Surdose

Signes de surdosage: lors de la prise de 800 mg de médicament à la fois, des modifications minimes du segment QTc ont été détectées. Les études cliniques du médicament à une dose de plus de 800 mg par jour n'ont pas été conduites.

Traitement en cas de surdosage: lavage gastrique, prise de enterosorbents, surveillance des signes vitaux, traitement de soutien et traitement symptomatique.

La substance active est mal dialysée.

Interaction

Une légère augmentation de la concentration maximale de digoxine a été observée lorsqu’il est utilisé avec la sitagliptine.

Une augmentation des valeurs maximales de la concentration de sitagliptine chez les patients a également été observée lorsqu’il est utilisé en association avec la cyclosporine.

Conditions de vente

Conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C Tenir hors de la portée des enfants.

Durée de vie

Instructions spéciales

Au cours des essais cliniques, l’incidence de l’hypoglycémie lors de son utilisation était similaire à celle du placebo.

Les patients présentant une insuffisance hépatique compensée n'ont pas besoin de changer la posologie du médicament.

Les analogues

Analogues de Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Pour les enfants

Ne pas prescrire le médicament à des personnes de moins de 18 ans.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Ces périodes sont des contre-indications à l’utilisation du médicament.

Avis sur Januvia

Presque toutes les revues de Januvia apprécient hautement les résultats du traitement médicamenteux pour les indications ci-dessus. L'usage généralisé de médicaments limite son coût élevé.

Prix ​​Januvia où acheter

Le prix de Januvia 100 mg n ° 28 en Russie est de 2180-2700 roubles, et en Ukraine, le prix de cette forme de libération est proche de 1200 hryvnia.

Januvia (100 mg) Sitagliptine

Instruction

  • Russe
  • азақша

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme de dosage

Comprimés pelliculés, 25 mg, 50 mg ou 100 mg

La composition

Un comprimé contient

substance active - phosphate de sitagliptine monohydraté à 32,13 mg, 64,25 mg ou 128,5 mg (équivalent à 25 mg, 50 mg ou 100 mg de sitagliptine),

excipients: cellulose microcristalline, phosphate de calcium (anhydre), non moulu, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, fumarate de sodium,

la composition de l'enveloppe de film Opadray® II Pink 85F97191 (pour une dose de 25 mg), Opadray® II Beige 85F17498 (pour une dose de 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (pour une dose de 100 mg): alcool polyvinylique, titane E171, dioxyde de titane E171, polyéthylèneglycol 3350, talc, oxyde de fer (III) jaune E172, oxyde de fer (III) rouge E172.

Description

Comprimés à 25 mg - Comprimés ronds, biconvexes, pelliculés de couleur rose, gravés «221» sur une face et lisse de l'autre.

Comprimés à 50 mg - Comprimés de forme ronde, biconvexe, pelliculée de couleur beige clair, portant l’inscription «112» gravée sur un côté et lisse avec l’autre.

Comprimés à 100 mg - Les comprimés sont ronds, biconvexes, beige pelliculés, gravés «277» sur une face et lisse de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Moyens pour le traitement du diabète. Les médicaments hypoglycémiants n'incluant pas l'insuline. Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Sitagliptine

Code ATH А10ВН01

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration orale de 100 mg de sitagliptine, la concentration maximale (Cmax) est atteinte dans la plage allant de 1 à 4 heures à compter du moment de l'administration. L'aire sous la courbe "concentration - temps" (AUC) augmente proportionnellement à la dose et s'élève à 8,52 µmol · h lorsque vous prenez 100 mg par voie orale, la Cmax est égale à 950 nmol, la demi-vie (T1 / 2) est à 12,4 heures. L'ASC plasmatique de la sitagliptine a augmenté d'environ 14% après la prochaine dose de 100 mg du médicament lorsque l'équilibre a été atteint après la première dose. La variabilité intra-individuelle et inter-individuelle de la variabilité de la sitagliptine est non significative (5,8% et 15,1%). La pharmacocinétique de la sitagliptine en général chez les personnes en bonne santé et les patients atteints de diabète de type 2 est similaire. L'absorption. La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. L'administration concomitante de sitagliptine et d'aliments gras n'ayant aucun effet sur la pharmacocinétique, le médicament peut être prescrit indépendamment du repas.

Distribution Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre après la prise d'une dose unique de 100 mg de sitagliptine est d'environ 198 litres. La fraction de liaison de la sitagliptine aux protéines plasmatiques est relativement faible, à 38%.

Métabolisme Seule une petite fraction du médicament ingéré est métabolisée. Environ 79% de la sitagliptine est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Environ 16% du médicament est excrété sous la forme de ses métabolites. Des traces de six métabolites ont été trouvées, n'affectant probablement pas l'activité de l'effet inhibiteur de la sitagliptine plasmatique DPP-4. Il a été révélé que le CYP3A4 avec la participation du CYP2C8 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme limité de la sitagliptine.

Dérivation. Après administration orale de sitagliptine marquée au 14C à des volontaires sains, environ 100% du médicament a été éliminé en une semaine, avec les matières fécales et l'urine à 13% et 87%, respectivement. La demi-vie moyenne d’une dose orale unique de 100 mg de sitagliptine est d’environ 12,4 heures; la clairance rénale est d’environ 350 ml / min.

L'élimination de la sitagliptine s'effectue principalement par excrétion par les reins par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat pour un transporteur d'anions organiques humains du troisième type (hOAT-3), qui peut être impliqué dans le processus d'excrétion de la sitagliptine par les reins. L'implication de hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'a pas fait l'objet d'études cliniques. La sitagliptine est également un substrat de la glycoprotéine p, qui peut également participer au processus d'élimination rénale de la sitagliptine. Cependant, la cyclosporine, un inhibiteur de la p-glycoprotéine, ne réduit pas la clairance rénale de la sitagliptine. La sitagliptine n'est pas un substrat pour un transporteur cationique organique (OCT2), un transporteur anionique organique (OAT1) ou un transporteur de protéines (PEPT1 / 2).

Dans les études in vitro, la sitagliptine n'inhibe pas le transfert induit par l'OAT3 (CI50 = 160 μM) ni par la glycoprotéine p (jusqu'à 250 μM) à des concentrations plasmatiques thérapeutiquement significatives. Dans les études cliniques, la sitagliptine a un faible effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine. Cependant, la sitagliptine peut être un inhibiteur léger de la glycoprotéine P.

Patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine CK de 50 à 80 ml / min), il n'y avait pas d'augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique plasmatique de la sitagliptine par rapport au groupe témoin constitué de volontaires en bonne santé. Une augmentation d'environ 2 fois de l'ASC de la sitagliptine a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30-50 ml / min), une augmentation de 4 fois de l'ASC a été observée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK inférieure à 30 ml / min) et patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal qui étaient sous hémodialyse par rapport au groupe témoin. Par conséquent, pour atteindre une concentration thérapeutique du médicament dans le plasma sanguin de patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, un ajustement de la dose est nécessaire. La sitagliptine est légèrement excrétée au cours de l'hémodialyse (13,5% de la dose administrée au cours d'une séance de dialyse de 3-4 heures débutant 4 heures après la prise du médicament).

Patients souffrant d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l’échelle de Child-Pugh), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Cependant, étant donné que la sitagliptine est principalement excrétée par les reins, il ne faut pas s’attendre à un changement significatif de la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La vieillesse Pas besoin d'ajuster la dose du médicament, en fonction de l'âge. Les patients âgés (65 à 80 ans) ont une concentration plasmatique de sitagliptine 19% plus élevée que celle des patients plus jeunes.

Les enfants Des études sur l'utilisation de la sitagliptine chez les enfants n'ont pas été menées.

Sexe, race, indice de masse corporelle. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament en fonction du sexe, de la race ou de l'IMC. Ces caractéristiques n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Diabète de type 2. La pharmacocinétique de la sitagliptine est généralement la même chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de diabète de type 2. Des études cliniques ont montré que le sexe, la race et le poids corporel n’ont pas d’effet clinique significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Pharmacodynamique

Januia appartient à la classe des hypoglycémiants oraux appelés inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), qui améliorent le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 en augmentant les niveaux d'hormones actives de la famille des incrétines. Les hormones de la famille des incrétines, y compris le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) et le peptide insulinotrope glucose-dépendant (HIP), sont sécrétées dans l'intestin pendant la journée et leur niveau augmente en réponse à la prise de nourriture. Les incrétines font partie du système physiologique interne permettant de réguler l'homéostasie du glucose. À des taux de glycémie normaux ou élevés, les hormones de la famille des incrétines contribuent à une augmentation de la synthèse de l'insuline, ainsi qu'à sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas, en signalant les mécanismes intracellulaires associés à l'AMP (adénosine monophosphate) cyclique.

Des études sur les inhibiteurs du GLP-1 ou de la DPP-4 chez des modèles animaux atteints de diabète de type 2 ont montré une amélioration de la sensibilité des cellules β au glucose et une stimulation de la synthèse de l'insuline. Une augmentation de l'absorption du glucose a été observée avec une augmentation de la production d'insuline. Le GLP-1 contribue également à la suppression de la sécrétion accrue de glucagon par les cellules alpha du pancréas. Une diminution de la concentration de glucagon sur fond d'une augmentation des taux d'insuline contribue à une diminution de la production de glucose par le foie, ce qui conduit finalement à une diminution de la glycémie.

Lorsque la glycémie est basse, les effets énumérés des incrétines sur la libération d’insuline et une diminution de la sécrétion de glucagon ne sont pas observés. L'effet de la stimulation par GLP-1 et HIP dépend du taux de glucose dans le sang. Il n’existe aucune stimulation de la production d’insuline ni une suppression de la production de GLP-1 glucagon avec un faible taux de glucose dans le sang. Le GLP-1 et HIP ne stimulent la production d’insuline que lorsque le taux de glucose dans le sang commence à dépasser la norme. Le GLP-1 et la HIP n'affectent pas la libération de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Dans des conditions physiologiques, l'activité des incrétines est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les incrétines pour former des produits inactifs.

Januya empêche l'hydrolyse des incrétines par l'enzyme DPP-4, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques des formes actives de GLP-1 et de HIP. En augmentant le niveau d'incrétines, Januvia augmente la libération d'insuline dépendante du glucose et contribue à réduire la sécrétion de glucagon. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution du taux d'hémoglobine glyquée HbA1C et une diminution de la glycémie, déterminées à jeun et après un test de stress. L'effet glucose-dépendant de la sitagliptine est différent de celui des sulfonylurées, qui augmentent la libération d'insuline, même à des taux de glucose faibles, et peuvent conduire à une hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 et chez les sujets en bonne santé. La sitagliptine est un inhibiteur hautement sélectif de l'enzyme DPP-4 et n'inhibe pas les enzymes étroitement apparentées, DPP-8 ou DPP-9, aux concentrations thérapeutiques.

Indications d'utilisation

Traitement du diabète sucré de type 2 chez l'adulte afin d'améliorer le contrôle de la glycémie.

Monothérapie. En l'absence d'un contrôle adéquat du régime alimentaire et de l'exercice, ainsi que chez les patients présentant des contre-indications ou une intolérance à l'utilisation de la metformine

Traitement d'association avec la metformine. En l'absence de contrôle glycémique adéquat, le traitement par la metformine, associé à un régime alimentaire et à l'exercice

Traitement d'association avec des sulfonylurées. En l'absence de contrôle adéquat de la glycémie, de régime alimentaire et d'exercice, ainsi que de thérapie, de la dose maximale tolérée du médicament à base de sulfonylurée dans les cas où la metformine est inacceptable en raison de contre-indications ou d'une intolérance.

Traitement d'association avec un agoniste de PPARγ (thiazolidinediones). S'il existe des indications pour l'utilisation d'un agoniste du PPARγ, ainsi qu'en l'absence d'un contrôle adéquat de la glycémie, d'un régime alimentaire et d'une thérapie par l'exercice, associés à un agoniste du PPARγ

Traitement d'association avec la metformine et les sulfonylurées. En l'absence d'un contrôle glycémique adéquat, un régime alimentaire et des exercices en association avec une bithérapie avec ces médicaments.

Traitement d'association avec la metformine et un agoniste de PPARγ. En l'absence de contrôle glycémique adéquat, la bithérapie avec ces médicaments est associée à un régime alimentaire et à l'exercice.

Traitement d'association avec l'insuline (avec ou sans metformine). Supplément d'insuline (avec ou sans metformine) en l'absence de contrôle glycémique adéquat avec un régime alimentaire et une thérapie par l'exercice, associé à une dose stable d'insuline

Posologie et administration

Januvia peut être pris indépendamment du repas.

La dose initiale recommandée est de 100 mg une fois par jour.

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire lors de l'utilisation de Januvia en association avec la metformine et / ou l'agoniste de PPARγ (thiazolidinediones). Les médicaments doivent être pris en même temps.

Lorsque Januvia est utilisé en association avec des sulfonylurées ou de l'insuline, des doses plus faibles de sulfonylurée ou d'insuline peuvent être envisagées pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Lorsqu'il saute une dose de Januvia, le patient doit la prendre dès qu'il s'en souvient. Vous ne devez pas prendre une double dose du médicament le jour du passage.

Patients présentant une insuffisance rénale. Les patients présentant une insuffisance rénale légère (CC ≥ 50 ml / min, correspondant approximativement au niveau de créatinine plasmatique ≤ 1,7 mg / dl chez l'homme, ≤ 1,5 mg / dl chez la femme) n'ont pas besoin de correction de la posologie de Januvia.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC ≥ 30 ml / min, mais 1,7 mg / dL, mais ≤ 3 mg / dL chez l'homme,> 1,5 mg / dL, mais ≤ 2,5 mg / dL chez la femme), la dose de Januvia est de 50 mg une fois par jour

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK 3 mg / dL chez l'homme,> 2,5 mg / dL chez la femme), ainsi que dans l'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la dose de Januvia est de 25 mg une fois par jour. Januya peut être utilisé indépendamment du temps de dialyse.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique. Aucun ajustement de la posologie de Januvia n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients âgés. L’ajustement de la dose chez les patients âgés n’est pas nécessaire. L’utilisation de Januvia chez les patients âgés de plus de 75 ans n’a pas été étudiée.

L'âge des enfants. Yanuvia n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque d'études cliniques sur la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge.

Effets secondaires

Les effets indésirables associés à l’usage de drogues sont énumérés ci-dessous. La fréquence est définie comme suit: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

La composition

Description de la forme posologique

Comprimés, 25 mg: ronds, biconvexes, de couleur rose pâle avec une légère teinte beige, pelliculés, gravés «221» sur une face et lisse de l'autre.

Comprimés, 50 mg: ronds, biconvexes, beige clair, pelliculés, portant l’inscription «112» gravée sur une face et lisse de l’autre.

Comprimés, 100 mg: ronds, biconvexes, beiges, pelliculés, gravés «277» sur une face et lisse de l'autre.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Le médicament Januvia ® (sitagliptine), actif par voie orale, est un inhibiteur hautement sélectif de l’enzyme DPP-4, destiné au traitement du diabète de type 2. récepteurs activés par le peroxysome prolifératif (PPAR-γ), inhibiteurs de l’alpha-glucosidase, analogues de l’amyline. En inhibant la DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones de la famille des incrétines: le GLP-1 et la HIP. Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin pendant la journée et leur concentration augmente en réponse à la prise de nourriture. Les incrétines font partie du système physiologique interne permettant de réguler l'homéostasie du glucose. À des concentrations de glucose sanguin normales ou élevées, les hormones de la famille des incrétines contribuent à une augmentation de la synthèse de l'insuline, ainsi qu'à sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas en raison des mécanismes de signalisation intracellulaires associés à l'AMPc.

Le GLP-1 contribue également à la suppression de la sécrétion accrue de glucagon par les cellules alpha du pancréas. Une diminution de la concentration en glucagon dans le contexte d'une augmentation de la concentration en insuline contribue à une diminution de la production de glucose par le foie, ce qui conduit finalement à une diminution de la glycémie. Ce mécanisme d'action diffère de celui des dérivés de sulfonylurée, qui stimulent la libération d'insuline et présentent une faible concentration de glucose dans le sang, ce qui engendre le développement d'une hypoglycémie sulfonée non seulement chez les patients atteints de diabète de type 2, mais également chez les personnes en bonne santé.

Avec une glycémie basse, les effets listés des incrétines sur la libération d'insuline et une diminution de la sécrétion de glucagon ne sont pas observés. Le GLP-1 et la HIP n'affectent pas la libération de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Dans des conditions physiologiques, l'activité des incrétines est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les incrétines pour former des produits inactifs.

La sitagliptine empêche l'hydrolyse des incrétines par l'enzyme DPP-4, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques des formes actives de GLP-1 et de HIP. En augmentant la concentration d'incrétines, la sitagliptine augmente la libération d'insuline dépendante du glucose et contribue à réduire la sécrétion de glucagon. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration d'HbA.1C et une diminution de la concentration en glucose plasmatique, déterminée à jeun et après un test de stress.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la prise d'une dose de Januvia ® inhibe l'activité de l'enzyme DPP-4 pendant 24 heures, entraînant une augmentation de 2 à 3 fois de la concentration de GLP-1 et de HIP incrétine circulantes, des concentrations plasmatiques d'insuline et de C -peptide, réduisant la concentration de glucagon dans le plasma sanguin, réduisant la glycémie à jeun, ainsi qu'après le glucose ou la charge alimentaire.

Une étude évaluant la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS). Dans une étude évaluant la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS), les patients ont pris Januvia ® à raison de 100 mg par jour (ou de 50 mg par jour si le DFG calculé initialement était ≥30 et 2) ou par un placebo, qui étaient ajoutés au traitement standard. conformément aux normes nationales existantes pour la détermination des taux cibles d'HbA1C et contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires. À la fin de la période moyenne de suivi de 3 ans chez les patients atteints de diabète de type 2, l'administration de Januvia ® en plus du traitement standard n'augmentait pas le risque d'effets indésirables graves dus au SVC (rapport de risque - 0,98; IC 95%: 0,89). -1,08; p ®.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la sitagliptine a été décrite de manière exhaustive chez les individus en bonne santé et les patients atteints de diabète de type 2. Chez les individus en bonne santé, après administration orale de 100 mg de sitagliptine, on observe une absorption rapide du médicament avec lamax dans l'intervalle de 1 à 4 heures à partir du moment de l'admission. L'ASC augmente proportionnellement à la dose et chez les sujets en bonne santé est de 8,52 µmol · h / l à la dose de 100 mg par voie orale, Cmax était de 950 nmol / l. L'ASC plasmatique de la sitagliptine a augmenté d'environ 14% après la prochaine dose de 100 mg du médicament pour atteindre le Css après avoir pris la première dose. Les coefficients de variation intra et intersubjectifs de l'ASC de la sitagliptine étaient non significatifs.

L'absorption. La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. Étant donné que la prise conjointe du médicament Januvia ® et des aliments gras n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique, le médicament Januvia ® peut être administré quel que soit le repas.

Distribution V moyenss après l'administration d'une dose unique de 100 mg de sitagliptine chez des volontaires sains est d'environ 198 litres. La fraction de liaison de la sitagliptine aux protéines plasmatiques est relativement faible, à 38%.

Métabolisme Environ 79% de la sitagliptine est excrétée sous forme inchangée par les reins. Seule une petite fraction du médicament ingéré est métabolisée. Après l'administration de sitagliptine marquée au 14 C, environ 16% de la sitagliptine radioactive ont été ingérés sous forme de ses métabolites. Des traces de 6 métabolites de la sitagliptine, probablement sans activité inhibitrice de la DPP-4, ont été retrouvées. Des études in vitro ont révélé que les principales isoenzymes impliquées dans le métabolisme limité de la sitagliptine sont le CYP3A4 et le CYP2C8.

Dérivation. Après l'introduction de la sitagliptine marquée au 14 C chez des volontaires sains, environ 100% de la sitagliptine administrée était obtenue comme suit: 13% dans l'intestin, 87% dans les reins dans la semaine qui a suivi la prise du médicament. T moyenne1/2 L'administration orale de sitagliptine à 100 mg a été d'environ 12,4 heures; clairance rénale d’environ 350 ml / min.

L'élimination de la sitagliptine s'effectue principalement par excrétion par les reins par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat pour un transporteur d'anions humains organiques du troisième type (hOAT-3), qui peut être impliqué dans le processus d'élimination de la sitagliptine par les reins. Cliniquement, l’implication de hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n’a pas été étudiée. La sitagliptine est également un substrat de la P-gp, qui peut être impliquée dans le processus d’excrétion de la sitagliptine par les reins. Cependant, la cyclosporine, qui est un inhibiteur de la P-gp, n'a pas réduit la clairance rénale de la sitagliptine.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale. Une étude ouverte du médicament Januvia ® à une dose de 50 mg / jour a été menée pour étudier sa pharmacocinétique chez des patients présentant divers degrés de gravité d'insuffisance rénale chronique. Les patients inclus dans l’étude ont été répartis dans les groupes suivants: patients présentant une insuffisance rénale légère (Cl créatinine 50 à 80 ml / min), une insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 30 à 50 ml / min) et une insuffisance rénale sévère (Cl créatinine inférieure à 30 ml / min). min), ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale chronique au stade terminal, nécessitant une dialyse.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, aucun changement cliniquement significatif de la concentration plasmatique de sitagliptine n'a été observé par rapport au groupe contrôle de volontaires en bonne santé.

Une augmentation du SUC de la sitagliptine d'environ 2 fois par rapport au groupe témoin a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée; une augmentation d'environ quatre fois de l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients présentant une CRF au stade final par rapport au groupe contrôle. La sitagliptine a été légèrement éliminée par hémodialyse: seulement 13,5% de la dose ont été éliminés du corps au cours de la séance de dialyse de 3 à 4 heures.

Ainsi, pour atteindre une concentration thérapeutique de sitagliptine dans le plasma sanguin (similaire à celle des patients présentant une fonction rénale normale) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, un ajustement de la posologie est nécessaire (voir «Posologie et administration»).

Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 points sur l’échelle de Child-Pugh), les valeurs moyennes de l’ASC et de la Cmax La sitagliptine à une dose unique de 100 mg augmente d'environ 21 et 13%, respectivement. Ainsi, l’ajustement de la posologie du médicament en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée n’est pas nécessaire.

Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Cependant, étant donné que la sitagliptine est principalement excrétée par les reins, il ne faut pas s’attendre à un changement significatif de la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La vieillesse L'âge des patients n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. Comparativement aux patients jeunes, chez les patients âgés (65 à 80 ans), la concentration de sitagliptine est environ 19% plus élevée. Un ajustement de la dose du médicament en fonction de l'âge n'est pas nécessaire.

Indications médicamenteuses Januvia ®

monothérapie, adjonction à un régime alimentaire et exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.

en association avec la metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 afin d'améliorer le contrôle glycémique en tant que traitement de départ ou lorsqu'un régime alimentaire et l'exercice, combinés à la monothérapie avec l'un des médicaments mentionnés ci-dessus, ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat;

en association avec des dérivés de sulfonylurée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 afin d'améliorer le contrôle glycémique, lorsque l'alimentation et l'exercice associés à la monothérapie avec l'un des médicaments mentionnés ci-dessus ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat;

en association avec des agonistes du PPAR-γ (thiazolidinediones) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 afin d'améliorer le contrôle glycémique, alors que le régime alimentaire et l'exercice associés à la monothérapie avec l'un de ces médicaments ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat;

en association avec la metformine et des dérivés de sulfonylurée chez les patients atteints de diabète de type 2, afin d'améliorer le contrôle glycémique lorsque le régime alimentaire et l'exercice, associés au traitement par deux des médicaments mentionnés ci-dessus, ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat;

en association avec la metformine et les agonistes du PPAR-γ (thiazolidinediones) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 afin d'améliorer le contrôle glycémique lorsque le régime alimentaire et l'exercice associé au traitement par deux de ces médicaments ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat;

en complément de l'insuline (avec ou sans metformine) chez les patients atteints de diabète de type 2 dans les cas où le régime alimentaire, l'exercice et une dose d'insuline stable ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

diabète de type 1;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans.

Avec précaution: insuffisance rénale *; pancréatite **.

* La principale voie d'élimination de la sitagliptine par l'organisme est l'excrétion rénale. Pour atteindre les mêmes concentrations plasmatiques que chez les patients présentant une fonction rénale rénale normale, les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, ainsi que les patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade terminal nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, il est nécessaire de corriger (diminuer) la dose du médicament Januvia. ® (voir "Posologie et administration", Insuffisance rénale).

** Voir "Instructions spéciales", Pancréatite.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Aucune étude contrôlée du médicament Januvia ® chez les femmes enceintes n’a été réalisée. Par conséquent, il n’existe pas de données sur la sécurité de son utilisation chez les femmes enceintes. Le médicament Januvia ®, à l'instar des autres médicaments hypoglycémiants oraux, n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Il n’existe aucune donnée sur l’affectation de la sitagliptine au lait maternel. Par conséquent, le médicament Januvia ® ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Effets secondaires

Le médicament Januvia ® est généralement bien toléré, tant en monothérapie qu'en association avec d’autres médicaments hypoglycémiants. Au cours des essais cliniques, l’incidence globale des effets indésirables, ainsi que la fréquence des arrêts du médicament en raison d’effets indésirables, étaient similaires à celles prises avec un placebo.

Selon quatre études contrôlées par placebo (durée de 18 à 24 semaines) de Januvia ® à une dose quotidienne de 100 à 200 mg en monothérapie ou en association avec la metformine ou la pioglitazone, aucun effet indésirable associé au médicament étudié n'a été observé, sa fréquence étant supérieure à 1 % dans le groupe de patients prenant le médicament Januvia ®. Le profil de sécurité de la dose quotidienne de 200 mg était comparable à celui de la dose quotidienne de 100 mg.

L'analyse des données obtenues au cours des études cliniques ci-dessus a montré que l'incidence globale d'hypoglycémie chez les patients prenant Januvia ® était similaire à celle prise avec un placebo (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0 mg / kg)., 9%, placebo - 0,9%). La fréquence des effets indésirables observés par le tractus gastro-intestinal lors de la prise du médicament Januvia ® aux deux doses était similaire à celle sous placebo (à l'exception de la nausée plus fréquente lors de la prise du médicament Januvia ® à une dose de 200 mg / jour): douleur abdominale (Januvia ® 100 mg - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nausée (1,4; 2,9; 0,6%), vomissements (0,8; 0,7; 0,9%), diarrhée (3; 2,6; 2,3%).

Dans toutes les études, des effets indésirables sous la forme d'hypoglycémie ont été enregistrés sur la base de tous les rapports de symptômes d'hypoglycémie cliniquement prononcés; une mesure parallèle de la concentration de glucose dans le sang n'est pas nécessaire.

Commencer un traitement d'association avec la metformine

Dans le cadre d'une étude factorielle contrôlée versus placebo de 24 semaines portant sur l'association de Januvia ® à une dose quotidienne de 100 mg et de metformine à une dose quotidienne de 1 000 mg ou 2 000 mg (sitagliptine 50 mg + métformine 500 mg ou 1 000 mg × 2 fois par jour) dans le groupe combiné Les effets indésirables suivants liés à la prise du médicament ont été observés avec le traitement par rapport au groupe traité par la metformine en monothérapie, avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par Januvia ® et plus souvent que dans le groupe traité par la metformine en monothérapie: diarrhée (Januvia ® + metformine. metformine - 3,3%), dyspepsie (1,3; 1,1%), mal de tête (1,3; 1,1%), flatulences (1,3; 0,5%), hypoglycémie (1,1 0,5%), vomissements (1,1; 0,3%).

Combinaison avec des dérivés de sulfonylurée ou des dérivés de sulfonylurée et de la metformine

Dans une étude de 24 semaines contrôlée par placebo portant sur une association de Januvia ® (dose quotidienne de 100 mg) et de glimépiride ou de glimépiride et de metformine dans le groupe traité par le médicament à l'étude, les effets indésirables suivants ont été observés prise du médicament, avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe de traitement avec Januvia ® et plus souvent que dans le groupe de traitement associé avec un placebo: hypoglycémie (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Commencer un traitement d'association avec des agonistes du PPAR-γ

Dans le cadre d'une étude de 24 semaines portant sur l'association de Januvia ® à une dose journalière de 100 mg et de 30 mg de pioglitazone dans le groupe de traitement combiné, les effets indésirables suivants liés à la prise du médicament ont été observés à une fréquence d'au moins 1% dans le groupe par rapport à la monothérapie par la pioglitazone. traitement par Januvia ® et plus souvent que dans le groupe traité par la pioglitazone en monothérapie: diminution asymptomatique de la glycémie (Januvia ® + pioglitazone - 1,1%, pioglitazone - 0%), hypoglycémie symptomatique Miya (0,4; 0,8%).

Association avec les agonistes PPAR-γ et la metformine

Selon une étude contrôlée par placebo pour le traitement par Januvia ® (dose quotidienne de 100 mg) en association avec la rosiglitazone et la metformine dans le groupe d'étude comparé au groupe de patients prenant un placebo avec la rosiglitazone et la metformine, les effets indésirables suivants liés à la prise du médicament ont été observés. avec une fréquence de ≥ 1% dans le groupe de traitement avec Januvia ® et plus souvent que dans le groupe de traitement associé avec un placebo: pendant 18 semaines d'observation - mal de tête (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), diarrhée (1,8; 1,1%), nausée (1,2; 1,1%), hyp glycémie (1,2; 0%), vomissements (1,2; 0%); à 54 semaines d'observation - maux de tête (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hypoglycémie (2,4; 0%), infections des voies respiratoires supérieures (1,8; 0%), nausées (1,2 1,1%), toux (1,2; 0%), infection fongique de la peau (1,2; 0%), œdème périphérique (1,2; 0%), vomissements (1,2; 0%).

Combinaison d'insuline

Dans le cadre d'une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines portant sur une association de Januvia ® (dose quotidienne de 100 mg) et d'une dose fixe d'insuline (avec ou sans metformine) dans le groupe du médicament à l'étude, comparée au groupe de patients sous placebo et à l'insuline (avec ou sans metformine) Les effets indésirables suivants associés à la prise du médicament ont été observés, à une fréquence de ≥ 1% dans le groupe traitement par Januvia ® et plus souvent que dans le groupe sous traitement par insuline (avec ou sans metformine): hypoglycémie (insuline Januvia ® + avec ou sans metformine) - 9,6%, placebo + insuline (avec ou sans metformine) - 5,3%), grippe (1,2; 0,3%), mal de tête (1,2; 0%).

Dans une autre étude de 24 semaines dans laquelle les patients ont reçu Januvia ® en tant que traitement supplémentaire pour l'insulinothérapie (avec ou sans metformine), aucun effet indésirable associé au médicament n'a été détecté, avec une fréquence d'au moins 1% dans le groupe traité par Januvia ®. (à la dose de 100 mg) et plus souvent que dans le groupe placebo.

Dans une analyse généralisée de 19 études cliniques randomisées à double insu portant sur la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg ou d'un médicament de contrôle approprié (actif ou placebo), l'incidence de la pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas par 100 années-patients de traitement dans chaque groupe (voir «Instructions spéciales»). ", Pancréatite, ainsi qu'une étude sur la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS) ci-dessous).

Des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux ou de l'ECG (y compris la durée de l'intervalle QT) n'ont pas été observées pendant le traitement par Januvia®.

Étude évaluant la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS)

L'étude sur l'évaluation de l'innocuité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS) comprenait 7332 patients atteints de diabète de type 2 prenant Januvia ® à raison de 100 mg par jour (ou 50 mg par jour si le DFGe initial était ≥30 et 2), et 7339 patients sous placebo dans la population générale des patients auxquels un traitement a été prescrit. Le médicament à l'étude (Januvia ® ou un placebo) a été ajouté au traitement standard conformément aux normes nationales existantes pour le choix d'un taux cible d'HbA.1C et contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires. Au total, 2004 patients âgés de 75 ans et plus ont été inclus dans l’étude (970 sous Januvia ® et 1034 - placebo). L'incidence globale des effets indésirables graves chez les patients prenant Januvia ® était la même que chez les patients sous placebo. Une évaluation des complications liées au diabète sucré précédemment indiquée pour détecter une incidence comparable d'événements indésirables entre les groupes, y compris les infections (18,4% chez les patients prenant Januvia ® et 17,7% chez les patients prenant un placebo) et une fonction altérée une maladie rénale (1,4% chez les patients prenant Januvia ® et 1,5% chez les patients recevant un placebo). Le profil des effets indésirables chez les patients de 75 ans et plus était généralement similaire à celui de la population générale.

Dans la population de patients en intention de traiter (patients ayant pris au moins une dose du médicament à l'étude), parmi ceux ayant initialement reçu une insulinothérapie et / ou des sulfonylurées, l'incidence de l'hypoglycémie sévère était de 2,7% chez les patients prenant le médicament Januvia. ® et 2,5% chez les patients sous placebo. Chez les patients initialement ne recevant pas d'insuline et / ou de sulfonylurées, l'incidence d'hypoglycémie sévère était de 1% chez les patients prenant Januvia® et de 0,7% chez les patients sous placebo. L'incidence de la pancréatite confirmée par l'examen était de 0,3% chez les patients prenant Januvia ® et de 0,2% chez les patients sous placebo. L'incidence des cas confirmés par l'examen des cas de tumeurs malignes était de 3,7% chez les patients prenant le médicament Januvia ® et de 4% chez les patients prenant un placebo.

Lors de la surveillance post-enregistrement de l'utilisation du médicament Januvia ® en monothérapie et / ou en association avec d'autres agents hypoglycémiques, d'autres effets indésirables ont été identifiés. Étant donné que ces données ont été obtenues volontairement d'une population de taille incertaine, il est impossible de déterminer la fréquence et le lien de causalité avec le traitement de ces événements indésirables. Ceux-ci incluent des réactions d'hypersensibilité, incl. anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée, affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; pancréatite aiguë, comprenant des formes hémorragiques et nécrotiques à issue fatale et non fatale; altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë (une dialyse est parfois nécessaire); infections des voies respiratoires supérieures; la rhinopharyngite; la constipation; vomissements; maux de tête; arthralgie; myalgie; douleur au membre; maux de dos; des démangeaisons; pemphigoïde.

Changements dans les paramètres de laboratoire

La fréquence des écarts de paramètres de laboratoire dans les groupes traités par Januvia ® (dose quotidienne de 100 mg) était comparable à celle observée dans les groupes placebo. Dans la plupart des études cliniques, mais pas toutes, il y avait une légère augmentation du nombre de leucocytes (environ 200 / µl par rapport au placebo, le contenu moyen au début du traitement était de 6600 / µl), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles.

L’analyse des données des études cliniques du médicament a montré une légère augmentation de la concentration d’acide urique (environ 0,2 mg / dL par rapport au placebo, concentration moyenne avant traitement de 5 à 5,5 mg / dL) chez les patients recevant le médicament Januvia ® à une dose de 100 et 200 mg / jour Aucun cas de goutte n'a été rapporté.

Il y avait une légère diminution de la concentration de phosphatase alcaline totale (environ 5 UI / l par rapport au placebo, la concentration moyenne avant traitement était de 56 à 62 UI / l), en partie à cause d'une légère diminution de la fraction osseuse de phosphatase alcaline.

Les modifications répertoriées des paramètres de laboratoire ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Interaction

Dans les études sur l'interaction avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. D'après ces données, la sitagliptine n'inhibe pas les isoenzymes CYP3A 4, CYP2C 8 ou CYP2C 9. D'après les données in vitro, la sitagliptine n'inhibe pas non plus les isoenzymes CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 et CYP2 B 6 et n'induit pas l'enzyme CYP3A.

L'administration répétée de metformine en association avec la sitagliptine n'a pas eu d'incidence significative sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population de patients diabétiques de type 2, le traitement concomitant n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L’étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète de type 2, notamment: médicaments hypolipémiants (statines, fibrates, ézétimibe), les agents antiplaquettaires (clopidogrel), les agents anti-hypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA, ARA II, bêta-bloquants, CECC, hydrochlorothiazide), les AINS (naproxène, le diclofénac, le célécoxib), les antidépresseurs (bupropion, fluoxétine, sertraline), antihistaminiques (cétirizine), inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole) et médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (sildénafil).

Une légère augmentation de l’ASC (11%) a été observée, ainsi qu’une C moyennemax (18%) de digoxine en association avec la sitagliptine. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. Il n'est pas recommandé de modifier la dose de digoxine ou de Januvia ® lorsqu'ils sont utilisés ensemble.

Une augmentation de l'ASC et du C a été observée.max Januvia ® représente respectivement 29% et 68% des patients traités avec une dose orale commune de 100 mg de Januvia ® et une dose orale unique de 600 mg de cyclosporine, un puissant inhibiteur de la P-gp. Les changements observés dans les caractéristiques pharmacocinétiques de la sitagliptine ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Il n'est pas recommandé de modifier la dose du médicament Januvia ® en association avec la cyclosporine et d'autres inhibiteurs de la P-gp (y compris le kétoconazole).

Une analyse pharmacocinétique de population de patients et de volontaires sains (n ​​= 858) portant sur un large éventail de médicaments apparentés (n = 83, dont environ la moitié sont excrétés par les reins) n'a révélé aucun effet cliniquement significatif de ces substances sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Posologie et administration

À l'intérieur La dose recommandée de Januvia ® est de 100 mg / jour par voie orale en monothérapie ou en association avec la metformine, des dérivés de la sulfonylurée ou des agonistes de PPAR-γ (thiazolidinediones), ou de l'insuline (avec ou sans metformine), ou en association avec la metformine et la sulfonylurée., ou la metformine et les agonistes de PPAR-γ.

Le médicament Januvia ® peut être pris indépendamment du repas. Le schéma posologique de la metformine, des dérivés de sulfonylurée et des agonistes de PPAR-γ doit être choisi sur la base des doses recommandées pour ces médicaments.

Lors de l’association du médicament Januvia ® à des dérivés de sulfonylurée ou à l’insuline, il est conseillé de réduire la dose habituellement recommandée de sulfonylurée ou de dérivés de l’insuline afin de réduire le risque de développer une hypoglycémie induite par le sulfonue ou par l’insuline (voir "Instructions spéciales". Hypoglycémie).

Si le patient a oublié de prendre Januvia ®, le médicament doit être pris dès que possible après s'être souvenu de la dose oubliée.

Ne prenez pas une double dose de Januvia ® le même jour.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance rénale. Les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl ≥ 50 ml / min, correspondant approximativement aux concentrations sériques de créatinine ≤ 1,7 mg / dl chez l'homme et ≤ 1,5 mg / dl chez la femme) ne nécessitent pas d'ajustement de la dose de Januvia ®.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl ≥ 30 ml / min, mais 1,7 mg / dL, mais ≤ 3 mg / dL chez l'homme et> 1,5 mg / dL, mais ≤ 2,5 mg / dL femmes), la dose de Januvia ® est de 50 mg / jour.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine de Cl à 3 mg / dl chez l'homme et> 2,5 mg / dl chez la femme) ou chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la dose de Januvia ® est de 25 mg / jour. Le médicament Januvia ® peut être utilisé quel que soit le calendrier de la procédure de dialyse.

Compte tenu de la nécessité d'ajuster la posologie, il est recommandé que les patients présentant une insuffisance rénale évaluent leur fonction rénale avant de commencer le traitement par Januvia ® et périodiquement au cours du processus de traitement.

Insuffisance hépatique. Aucune adaptation de la posologie n'est requise chez Januvia ® chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

La vieillesse Januvia ® chez les patients âgés ne nécessite aucun ajustement de la posologie.

Surdose

Au cours des études cliniques menées chez des volontaires en bonne santé, une dose unique de 800 mg de Januvia ® a généralement été bien tolérée. Des modifications minimes de l'intervalle QTc, non considérées comme cliniquement significatives, ont été notées dans l'une des études du médicament Januvia ® à la dose de 800 mg / jour. Une dose de plus de 800 mg / jour n'a pas été étudiée chez l'homme.

Au cours de la première phase des études cliniques, aucun effet indésirable lié au traitement par Januvia ® lors de la prise du médicament à une dose quotidienne allant jusqu'à 400 mg pendant 28 jours n'a été noté.

Traitement: il est nécessaire de commencer les activités d'entretien standard - retrait du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, surveillance des signes vitaux, y compris l'ECG, et prise d'un traitement d'entretien si nécessaire.

La sitagliptine est mal dialysée. Dans les études cliniques, seulement 13,5% de la dose ont été éliminés du corps au cours d’une séance de dialyse de 3 à 4 heures. Une dialyse prolongée peut être prescrite en cas de besoin clinique. Il n’existe pas de données sur l’efficacité de la dialyse péritonéale de la sitagliptine.

Instructions spéciales

Pancréatite Des cas de pancréatite aiguë, notamment hémorragique ou nécrotique, à évolution létale ou non létale, ont été rapportés chez des patients prenant de la sitagliptine (voir «Effets secondaires»). Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë - douleur abdominale persistante et grave. Les manifestations cliniques de la pancréatite ont disparu après l'arrêt de la sitagliptine. Si l'on soupçonne une pancréatite, il est nécessaire d'arrêter de prendre Januvia ® et d'autres médicaments potentiellement dangereux.

Hypoglycémie. Selon les études cliniques sur Januvia ®, l'incidence d'hypoglycémie en monothérapie ou en association avec des médicaments ne provoquant pas d'hypoglycémie (metformine, pioglitazone) était comparable à l'incidence d'hypoglycémie dans le groupe placebo. Comme dans le cas de la prise d'autres médicaments hypoglycémiques, une hypoglycémie a été observée lors de l'utilisation du médicament Januvia ® en association avec des dérivés de l'insuline ou de la sulfonylurée (voir «Effets secondaires»). Afin de réduire le risque d'hypoglycémie induite par les sulfons, la dose de sulfonylurée doit être réduite (voir «Posologie et administration»).

Utiliser chez les personnes âgées. Dans les études cliniques, l'efficacité et l'innocuité de Januvia ® chez les patients âgés (≥ 65 ans, 409 patients) étaient comparables à ces indicateurs chez les patients de moins de 65 ans. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Les patients âgés sont plus susceptibles de développer une insuffisance rénale. En conséquence, comme dans les autres groupes d’âge, une adaptation de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Posologie et administration»).

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Aucune étude n'a été menée sur l'effet de Januvia ® sur l'aptitude à conduire. Cependant, l'impact négatif de Januvia ® sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des mécanismes complexes n'est pas attendu.

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés, 25 mg, 50 mg, 100 mg. À 14 onglet. sous blister de film PVDC / PE / PVC et feuille d’aluminium. Sur 1, 2, 4, 6 ou 7 bl. placé dans une boîte en carton.

En cas de production chez AKRIKHIN JSC

Comprimés pelliculés, 100 mg. À 14 onglet. sous blister de film PVDC / PE / PVC et feuille d’aluminium. 2 bl. placé dans une boîte en carton.

Fabricant

ou (pour un dosage de 100 mg)

Usine chimique et pharmaceutique Akrikhin JSC (Akrikhin JSC). 142450, région de Moscou, district de Noguinsk, vieille ville de Kupavna, st. Kirov, 29 ans.

Emballé: Merck Sharp & Dome Ltd., Royaume-Uni;

ou AKRIKHIN JSC, Russie.

Emetteur du contrôle de la qualité: Merck Sharp & Dome Ltd., Royaume-Uni;

ou Merck Sharp et Dome B.V., Pays-Bas;

ou AKRIKHIN JSC, Russie.

Entité légale au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré: Merck Sharp et Dome B.V., Pays-Bas.

Les revendications des consommateurs directement à l'adresse: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Russie, Moscou, ul. Pavlovskaya, 7, page 1.

Tél.: (495) 916-71-00; fax: (495) 916-70-94.

Conditions de vente en pharmacie

Conditions de conservation du médicament Januvia ®

Tenir hors de portée des enfants.

La durée de conservation du médicament Januvia ®

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.