L'insuline est la plus jeune hormone.

• L'hypoglycémie

L'insuline est une hormone de nature peptidique qui se forme dans les cellules pancréatiques. Il affecte les processus métaboliques se produisant dans le corps et couvrant presque tous les tissus. L'une de ses fonctions clés est de réduire la concentration de glucose dans le sang. L'absence de cette hormone provoque souvent le développement d'une pathologie telle que le diabète. Avec une pénurie absolue d'insuline, un patient développe une maladie de type 1 et, avec un déficit relatif en hormone, un diabète de type 2 se déclare.

Insuline: la composition de l'hormone

L'hormone produite dans le pancréas est un précurseur de l'insuline. Au cours de plusieurs réactions chimiques consécutives, il se transforme en une forme active de l’hormone, capable d’exécuter les fonctions voulues dans le corps.
Chaque molécule d'insuline a dans sa composition 2 chaînes polypeptidiques liées par des ponts disulfure (C-peptide):

1. Une chaîne. Il comprend 21 résidus d’acides aminés.
2. En chaîne. Il est constitué de 30 résidus d’acides aminés.

L'insuline a un taux d'action élevé, elle est donc synthétisée dans l'heure qui suit sa production. La production de l’hormone est stimulée par la consommation d’aliments contenant une grande quantité de glucides, ce qui entraîne un saut dans les valeurs de glycémie.

L'insuline de chaque espèce ayant des différences structurelles, son rôle dans la régulation du métabolisme des glucides est également différent. L'insuline de porc, qui ressemble le plus à l'hormone humaine, n'en diffère que par 1 résidu d'acide aminé. L'insuline bovine diffère de l'hormone humaine dans trois de ces résidus.

Comment la glycémie est-elle régulée?

La concentration optimale en sucres est maintenue grâce aux performances de toutes les fonctions des systèmes du corps. Cependant, le rôle principal dans ce processus appartient à l'action des hormones.

La concentration de glucose est affectée par 2 groupes d'hormones:

1. L'insuline (une hormone hyperglycémique naturelle) réduit son niveau.
2. Les hormones du groupe hyperglycémique (par exemple, l'hormone de croissance, le glucagon, l'adrénaline) augmentent son niveau.

À ce moment, lorsque la valeur de glucose devient inférieure au niveau physiologique, la production d'insuline ralentit. En cas de chute critique du taux de sucre dans le sang, commence la libération d'hormones hyperglycémiques, qui dirigent le glucose des réserves cellulaires. Pour supprimer davantage la sécrétion d'insuline dans le sang, des hormones de stress et l'adrénaline sont activées.

Les facteurs suivants peuvent affecter la production, l'action de l'insuline ou la perte de sensibilité des membranes cellulaires à cette hormone:

• Perturbation du processus de maturation de l'insuline, ainsi que de son récepteur;
• L'émergence de molécules modifiées, ainsi que la violation de leurs fonctions biologiques;
• La présence d'anticorps dans le corps à l'action de l'hormone, ce qui entraîne une perte de communication entre l'hormone et son récepteur;
• Dégradation des récepteurs hormonaux;
• Perturbation du processus d'endocytose hormonale avec le récepteur.

Tout obstacle au signal de l'insuline dans la cellule peut perturber complètement ou partiellement ses effets sur l'ensemble du processus de métabolisme. Il est important de comprendre que dans cet état du corps, une concentration élevée d'hormone ne peut pas corriger la situation.

Influence de l'insuline et son rôle

L'insuline remplit des fonctions importantes dans le corps et exerce un effet multiforme sur les processus métaboliques.

L'effet de l'hormone, en fonction de l'effet, est habituellement divisé en 3 groupes principaux:

• Anabolique;
• Métabolique;
• Anticatabolique

Les effets métaboliques se manifestent comme suit:

1. L'absorption des cellules entrant dans le corps est améliorée. Le glucose est l’un des composants importants. Par conséquent, son absorption permet de réguler la glycémie.
2. La quantité de synthèse d'un tel polysaccharide tel que le glycogène augmente.
3. L'intensité de la glycogénèse diminue (la formation de glucose dans le foie de diverses substances diminue).

L'effet anabolique de l'hormone est conçu pour améliorer la biosynthèse des composants protéiques et la réplication de l'ADN (acide désoxyribonucléique). L'insuline sous l'influence de cette propriété aide à transformer le glucose en composés organiques tels que les triglycérides. Cela vous permet de créer les conditions nécessaires à l’accumulation de graisse au moment du manque d’hormones.

L'effet anti-catabolique couvre 2 domaines:

• Diminue le degré d'hydrolyse des protéines (dégradation);
• Réduit la pénétration des acides gras dans les cellules sanguines;
• Sous l'influence de l'insuline dans le sang, les taux de sucre normaux sont maintenus.

L'effet de l'exposition à l'insuline se manifeste par un récepteur spécial et se produit après une durée différente:

• Après une courte période (une minute ou même quelques secondes), les fonctions de transport, d’inhibition enzymatique, de synthèse d’acide ribonucléique, de phosphorylation de protéine sont réalisées;
• Après une longue période (jusqu'à plusieurs heures) dans le cas de la synthèse de l'ADN, du processus de croissance des protéines et des cellules.

Comment fonctionne une hormone?

L'insuline est impliquée dans presque tous les processus métaboliques, mais son action principale concerne le métabolisme des glucides. L'effet de ces substances sur l'hormone est en grande partie dû à l'augmentation du taux de libération du glucose en excès à travers les membranes cellulaires. En conséquence, les récepteurs de l'insuline sont activés et un mécanisme intracellulaire est activé, lequel peut affecter directement l'absorption du glucose par les cellules. Le mécanisme d'action de l'insuline repose sur la régulation du nombre de protéines membranaires qui délivrent ces substances.

Le transport du glucose dans les tissus dépend entièrement de l'insuline. Ces tissus revêtent une importance primordiale pour le corps humain et sont responsables de fonctions aussi importantes que la respiration, les mouvements, la circulation sanguine et la formation d'une réserve d'énergie isolée des aliments qui arrivent.

Les récepteurs hormonaux situés dans la membrane cellulaire ont la composition suivante:

1. Sous-unités alpha (2 pièces). Ils sont situés à l'extérieur de la cage.
2. Sous-unités bêta (2 pièces). Ils traversent la membrane cellulaire, puis pénètrent dans le cytoplasme.

Ces composants sont formés de deux chaînes polypeptidiques, interconnectées par des liaisons disulfure et caractérisées par une activité tyrosine kinase.

Après la communication du récepteur avec l'insuline, des événements tels que ceux-ci se produisent:

1. La conformation du récepteur est sujette à changement, ne touchant initialement que la sous-unité a. À la suite de cette interaction, l'activité de la tyrosine kinase apparaît dans la deuxième sous-unité (bêta), une chaîne de réactions est déclenchée pour renforcer l'action des enzymes.
2. Les récepteurs en cours de connexion entre eux forment des micro-agrégats ou des points.
3. L'internalisation du récepteur se produit, produisant un signal correspondant.

Si l'insuline est présente en grande quantité dans le plasma, le nombre de récepteurs est réduit et la sensibilité des cellules à l'hormone diminue. La diminution de la régulation du nombre de récepteurs est due à leur perte pendant la période de pénétration de l'insuline dans la membrane cellulaire. Il en résulte une obésité ou le développement d’une maladie telle que le diabète sucré (le plus souvent du type 2).

Types d'hormone et sa durée

En plus de l'insuline naturelle produite par le pancréas, certaines personnes doivent utiliser une hormone sous la forme d'un médicament. L'agent pénètre dans les cellules en effectuant les injections sous-cutanées appropriées.

La durée de cette insuline est divisée en 3 catégories:

1. La période initiale d'insuline dans le sang du patient. A cette époque, l'hormone a un effet hypoglycémique.
2. Peak. Pendant cette période, le point maximum de réduction du glucose est atteint.
3. Durée Cet écart dure plus longtemps que les périodes précédentes. Pendant ce temps, la teneur en sucre dans le sang diminue.

Selon la durée de l'effet de l'insuline, l'hormone utilisée en médecine peut être du type suivant:

1. Basal. Il est valable toute une journée, une injection suffit donc par jour. L'hormone basale n'a pas d'action de pic, elle n'abaisse pas le sucre pendant un certain temps, mais vous permet de conserver la valeur de fond du glucose tout au long de la journée.
2. Bolus L'hormone est un moyen plus rapide d'influencer la valeur de la glycémie. Entrant dans le sang, il produit immédiatement l'effet désiré. Le pic de l'action de l'hormone bolus ne représente que les repas. Il est utilisé par les patients atteints de diabète de type 1 pour corriger les taux de sucre avec une dose d'injection appropriée.

La posologie de l'insuline ne doit pas être calculée par les patients diabétiques eux-mêmes. Si le nombre d'unités de l'hormone dépasse de manière significative la norme, cela peut même être fatal. Sauver la vie ne sera possible que dans le cas d'un patient avec un esprit clair. Pour cela, vous devez faire une injection de glucose avant même l'apparition du coma diabétique.

Injections d'hormones: erreurs courantes

Les endocrinologues entendent souvent les patients se plaindre de l'inefficacité des injections d'insuline pendant la pratique. La glycémie peut ne pas diminuer si la technique a été perturbée lors de l'administration de l'hormone.

Les facteurs suivants peuvent le provoquer:

1. Utilisation d'insuline expirée lorsque la date d'expiration est déjà expirée.
2. Violation des règles de base des conditions de transport et de stockage du médicament.
3. Mélange de différents types d'hormones dans une bouteille.
4. Air entrant dans une seringue préparée pour l'injection.
5. L'application d'alcool sur le site d'injection, ce qui entraîne la destruction de l'insuline.
6. Utilisez une seringue ou une aiguille endommagée pendant l'injection.
7. Retrait rapide de l'aiguille immédiatement après l'introduction de l'hormone, ce qui pourrait entraîner la perte d'une partie du médicament. En conséquence, l’insuline a été ingérée en quantité insuffisante. Une telle erreur peut provoquer une hyperglycémie (augmentation sensible du taux de sucre). Sinon, une hypoglycémie survient (goutte de sucre) lorsqu’on reçoit plus d’insuline que nécessaire pour neutraliser le glucose. Les deux conditions sont dangereuses pour les patients diabétiques.

Mécanisme d'action de l'insuline

(transporteur de glucose, système de diffusion facilitée par le glucose)

L’absorption de glucose par les tissus augmente

Effets physiologiques de l'insuline.

Action hypoglycémique: augmente le transport du glucose à travers les membranes cellulaires, active la phosphorylation du glucose, augmente la synthèse du glycogène, inhibe la glycogénolyse et la gluconéogenèse.

Effet sur le métabolisme des graisses:active la formation et le dépôt de triglycérides, inhibe la conversion des acides gras en acides cétoniques, réduit la lipolyse, inhibe la lipase intracellulaire.

Effet sur le métabolisme des protéines:augmente la synthèse des protéines à partir des acides aminés, inhibe la conversion des acides aminés en acides cétoniques.

Pour le traitement du diabète.

Les enfants développent un diabète sucré de type 1 causé par la destruction des cellules β du RV et par un déficit insulinique absolu (auto-immune, idiopathique).

Dosage de l'insuline:en fonction du taux de glucose dans le sang, glycosurie, acétonurie. 1 PIECE d'insuline utilise 2,5 à 5 grammes de sucre. Plus précisément: 1 U d'insuline réduit la glycémie de 2,2 mmol / l (normalement, la glycémie à jeun = 3,3-5,5 mmol / l) ou de 0,3 à 0,8 U / kg de poids corporel par jour.

D'abord, prenez le chiffre maximum, puis sélectionnez la dose individuellement. Lors de la sélection de la dose d'insuline, le taux de glucose dans le sang est mesuré jusqu'à 7 à 9 fois par jour. La sensibilité des enfants à l'insuline est beaucoup plus élevée que celle des adultes.

Régimes d'insuline.

- traditionnelle: l'insuline à action brève est injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire 4 à 5 fois par jour 30 minutes avant les repas.

- bolus de base (intensifié): insuline à action brève 30 minutes avant les repas + injections d’insulines à action moyenne ou prolongée, ils fournissent des taux d’insuline basale, mais n’éliminent pas l’hyperglycémie post-prandiale, qui est éliminée par les insulines à action brève (le meilleur de tous - humalog).

Les insulines sont également utilisées.

- augmenter l'appétit avec le manque de poids,

- dans le cadre de la thérapie polarisante,

- en cas de diabète sucré de type 2,

- avec la schizophrénie (traitement comateux).

L'hypoglycémie(plus difficile que l'hyperglycémie):

Tachycardie, transpiration, tremblements, nausée, faim, dysfonctionnement du système nerveux central (confusion, comportement étrange), encéphalopathie, convulsions, coma.

Aide: petit déjeuner facile à digérer, douceur. Avec coma dans / dans une solution de glucose à 40%.

Lipodystrophiedans les lieux d'administration d'insuline - la disparition ou l'augmentation du dépôt de graisse sous-cutanée. Il se développe à la suite de l'introduction d'une insuline mal purifiée, en cas de violation de la technique d'administration du médicament (administration froide, superficielle (doit être profondément sous-cutanée)) administrée au même endroit. L'insuline est absorbée le plus rapidement et complètement par le tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure, plus lentement par l'épaule, par le devant de la cuisse et très lentement par la région sous-scapulaire et les fesses. Pas plus de 16 U d’insuline sont administrés au même endroit, 1 fois sur 60 jours.

Réactions allergiques (démangeaisons, éruption cutanée, choc anaphylactique). Ceci est le résultat d'une mauvaise purification de l'insuline, des conservateurs, de l'insuline animale. Il est nécessaire de transférer le patient vers un médicament moins immunogène (insuline humaine), de prescrire des antihistaminiques, HA.

Gonflement du cerveau, des poumons, des organes internes.

Prise de poids (l'obésité).

Atrophie des cellules β, résistance à l'insuline(développe avec le besoin d'insuline plus de 2 U / kg de poids corporel, avec l'introduction de plus de 60 UI par jour).

Modifications électrolytiques, troubles métaboliques, perte de conscience, dépression des réflexes, anurie, troubles hémodynamiques.

La différence est difficile: dans / dans une solution de glucose à 40%.

Insuline à action brève (10 à 20 U) + glucose au goutte à goutte, au besoin.

De plus, 5 à 10 U d’insuline par voie sous-cutanée ou intramusculaire lors de la surveillance de la glycémie.

Thérapie par infusion - solutions isotoniques de chlorure de sodium, de chlorure de potassium.

Lorsque le pH sanguin est inférieur à 7,0 W / dans une solution de bicarbonate de sodium.

Cocarboxylase pour réduire le niveau de corps cétoniques.

Diabète sucré de type 2 non insulinodépendant

Des hypoglycémiants oraux sont prescrits et ne sont pas utilisés en pédiatrie.

Hypoglycémiants oraux

Mécanismes d'action de l'insuline

Effet sur les cellules Modifier

L'insuline a tout un spectre d'effets biologiques. Ses principales cibles sont le foie, les muscles et le tissu adipeux, qui jouent un rôle de premier plan dans le métabolisme du glucose, mais l'insuline affecte également de nombreux autres tissus. Il s’agit de l’hormone la plus importante responsable du transport, du métabolisme et du stockage cellulaire des nutriments: elle stimule les processus anaboliques (utilisation et stockage du glucose, des acides aminés et des acides gras) et inhibe les processus cataboliques (décomposition du glycogène, des graisses et des protéines). Sous l'action de l'insuline, le transport des nutriments et des ions dans la cellule est stimulé, le mouvement intracellulaire des protéines est accéléré, les enzymes activées ou inactivées, la quantité de protéines est modifiée en modifiant le taux de transcription de leurs gènes et la traduction de l'ARNm (Fig. 61.3, 61.4).

Certains effets de l'insuline se manifestent en quelques secondes ou minutes; parmi eux, la stimulation du transport du glucose et des ions, la phosphorylation et la déphosphorylation des enzymes et même l’inhibition de la transcription du gène de la phosphoénolpyruvate carboxykinase (Granner, 1987; O’Brien et Granner, 1996). Plusieurs autres effets de l'insuline, notamment la modification de la transcription de la plupart des gènes et de la synthèse des protéines, sont nécessaires. L'effet de l'insuline sur la prolifération et la différenciation des cellules n'apparaît qu'au bout de plusieurs jours. Il n'est pas clair si ces différences temporelles sont dues à des mécanismes différents de transduction du signal intracellulaire ou à une cinétique différente des processus régulés par l'insuline.

Régulation du transport du glucose Modifier

L'effet physiologique le plus important de l'insuline est la stimulation du transport du glucose dans les muscles et le tissu adipeux. Le glucose pénètre dans les cellules par diffusion facilitée, qui est médiée par des protéines spéciales - les transporteurs du glucose. Cinq de ces protéines sont connues (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 et GLUT5); on pense qu'ils effectuent le transport indépendant du glucose dans les cellules par diffusion facilitée (Shepherd et Kahn, 1999). Protéines - les transporteurs du glucose sont des glycoprotéines ayant un poids moléculaire d'environ SO LLC; chacun d'eux a 12 domaines transmembranaires a-helix. La stimulation du transport du glucose par l'insuline est due, au moins en partie, au mouvement dépendant de l'énergie des vésicules intracellulaires contenant les protéines GLUT4hGLUTI vers la membrane cellulaire (Suzuki et Kopo, 1980; Simpson et Cushman, 1986; fig. 61.3). Cet effet est réversible: lorsque l’insuline est détruite, les transporteurs de glucose et de protéines reviennent dans leurs réserves intracellulaires. On pense que la perturbation de ce processus est l’un des liens pathogéniques du diabète sucré insulino-indépendant (Shepherd et Kahn, 1999).

Régulation du métabolisme du glucose Modifier

La phosphorylation du glucose complète la diffusion de la lumière dans les cellules le long d'un gradient de concentration. La formation de glucose-6-phosphate à partir de glucose est catalysée par l'hexokinase, dont les quatre isoenzymes, comme les protéines de transport du glucose, sont distribuées différemment dans différents tissus. L'activité des deux isoenzymes de l'hexokinase est régulée par l'insuline. L'hexokinase de type IV, souvent appelée glucokinase, a un poids moléculaire de 50 000 et se retrouve avec GLUT2 dans les hépatocytes et les cellules β. La glucokinase est codée par un seul gène, mais dans le foie et les îlots pancréatiques, différents promoteurs et différents premiers exons sont utilisés pour la transcription de ce gène (Printz et al., 1993a). La transcription du gène de la glucokinase dans le foie est régulée par l'insuline (Magnuson et al., 1989). L'hexokinase de type II a un poids moléculaire de 100 000; il est présent dans le muscle squelettique, le myocarde et le tissu adipeux avec la protéine GLUT4. L'insuline régule la transcription du gène de la protéine GLUT4 et du gène de l'hexokinase de type II (Printz et al., 1993b).

Le glucose-6-phosphate sert de substrat commun à deux voies métaboliques. Tout d'abord, il est inclus dans la glycolyse - une cascade de réactions enzymatiques à la suite de laquelle se forme de l'ATP. De nombreuses réactions de glycolyse sont améliorées par l'action de l'insuline: soit en régulant la transcription de gènes codant pour des enzymes, soit en phosphorylation ou en déphosphorylation de résidus sérine et thréonine, entraînant des modifications de l'activité enzymatique. Deuxièmement, le glucose-6-phosphate peut être converti en glucose-1-phosphate, à partir duquel le glycogène est synthétisé. L'insuline stimule le stockage du glycogène en activant la glycogène synthétase (la réaction catalysée par cette enzyme limite le taux de glycogénèse) et en inhibant la phosphorylase (la réaction catalysée par cette enzyme limite le taux de glycogénolyse). Comme dans le cas de la glycolyse, les effets de l'insuline sont médiés par la phosphorylation et la déphosphorylation d'enzymes. C'est le mécanisme d'action le plus important de cette hormone. Par exemple, l'acétyl CoA carboxylase et l'ATP citrate lyase sont activées pendant la phosphorylation, et la glycogène synthétase et la pyruvate déshydrogénase sont activées pendant la déphosphorylation. La déphosphorylation des deux dernières enzymes est le résultat de l'activation de l'insuline phosphatase. Des dizaines de protéines sont modifiées et modifiées de manière similaire (Denton, 1986).

Règlement sur la transcription des gènes Modifier

Actuellement, il n'y a pas de doute. que le plus important des effets de l'insuline est la régulation de la transcription de certains gènes. Un exemple est l'inhibition de la transcription du gène de la phosphoénolpyruvate carboxykinase (Granner et al., 1983). Cet effet de l’insuline met en lumière le mécanisme d’inhibition de la gluconéogenèse (Sasaki et al., 1984) et explique pourquoi, avec la résistance à l’insuline caractéristique du diabète insulino-indépendant, le foie synthétise un excès de glucose (Granner et O’Brien, 1992). On sait que plus de 100 gènes sont transcrits par l'insuline (O’Brien et Granner, 1996) et cette liste ne cesse de s'allonger. Cependant, le mécanisme par lequel l'insuline affecte la transcription n'est pas encore déchiffré.

Récepteur d'insuline Modifier

L'insuline exerce ses effets en se liant au récepteur membranaire. Chez les mammifères, ces récepteurs se retrouvent dans presque toutes les cellules, qu’elles soient considérées comme des cibles classiques de l’insuline (hépatocytes, myocytes et lipocytes), ainsi que dans les cellules sanguines, les cellules du cerveau et les glandes sexuelles. Le nombre de récepteurs d'insuline varie de 40 (pour les érythrocytes) à 300 000 par cellule (pour les hépatocytes et les lipocytes).

Le récepteur de l'insuline est une grande glycoprotéine transmembranaire constituée de deux sous-unités α d'un poids moléculaire de 135 000 (719 ou 731 résidus d'acides aminés en fonction de l'épissage de l'ARNm) et de deux sous-unités β d'un poids moléculaire de 95 000 (620 résidus d'acides aminés). Les sous-unités sont reliées par des liaisons disulfure à l'hétérotétramère β-a-a-β (Fig. 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Les deux sous-unités sont formées à partir d'un précurseur simple brin commun, dans lequel les séquences d'acides aminés des sous-unités a et β sont séparées par un segment constitué de quatre résidus d'acides aminés basiques. Chaque sous-unité de récepteur a sa propre fonction. Les sous-unités alpha sont localisées de manière extracellulaire et contiennent un domaine de liaison à l'insuline (voir ci-dessus), tandis que les sous-unités β forment un domaine transmembranaire ayant une activité de tyrosine kinase. Après la liaison de l'insuline aux récepteurs, leur agrégation et leur internalisation rapide des complexes de récepteurs hormonaux se produisent. Étant donné que les anticorps divalents dirigés contre le récepteur de l'insuline, par reticulation avec des récepteurs adjacents, imitent l'effet de l'insuline, et que les anticorps monovalents ne possèdent pas cette propriété, on pense que l'agrégation du récepteur est nécessaire pour déclencher une cascade de réactions intracellulaires. Après l'internalisation du complexe récepteur hormonal, le récepteur insuline s'effondre ou retourne à la membrane cellulaire.

Phosphorylation des résidus de tyrosine et mécanismes de la transduction du signal intracellulaire. Le récepteur de l'insuline a sa propre activité de tyrosine kinase (Virkamaki et al., 1999). Les récepteurs de nombreux facteurs de croissance, tels que le facteur de croissance épidermique, le facteur de croissance des plaquettes et le M-CSF, possèdent également cette propriété (Yarden et Ullrich, 1988). La connaissance du mécanisme de transmission du signal par les récepteurs à activité intrinsèque de la tyrosine kinase a été obtenue principalement dans l’étude de protéines codées par des oncogènes et entraînant la transformation tumorale de cellules, en particulier de tyrosine kinases de la famille des Src.

Lorsque l'insuline se lie aux sous-unités α du récepteur, une autophosphorylation des résidus de tyrosine de la sous-unité β se produit rapidement. Cette réaction autocatalytique entraîne une augmentation significative de l'activité du récepteur tyrosine kinase par rapport aux autres protéines. Dans les cellules normales, il existe également une phosphorylation des résidus sérine et thréonine du récepteur de l'insuline, principalement sous l'action des protéincinases C et A. Cette dernière réaction entraîne la suppression de l'activité du récepteur tyrosine kinase (Cheatham et Kahn, 1995).

L’activité tyrosine kinase du récepteur est nécessaire à la manifestation de l’effet de l’insuline. Les mutations qui modifient le centre de liaison à l'ATP ou entraînent le remplacement des résidus de tyrosine subissant une autophosphorylation par d'autres entraînent une diminution de l'activité intrinsèque de la tyrosine kinase du récepteur de l'insuline et une diminution des effets de l'hormone (Ellis et al., 1986). Le récepteur de l'insuline, qui n'est pas capable d'autophosphorylation, est complètement dépourvu d'activité.

Le récepteur d'insuline activé déclenche une cascade de réactions intracellulaires, dont la première est la phosphorylation de quatre protéines, appelées substrats du récepteur d'insuline, IRS-1, IRS-2, IRS-3 et IRS-4 (White et al., 1985). Après phosphorylation, la protéine IRS-2 acquiert la capacité d’interagir avec d’autres protéines contenant des domaines BSH (ainsi nommée en raison de son homologie avec la tyrosine kinase de Src). L'un d'entre eux est la phosphatidylinositol-3-kinase, un hétérodimère constitué d'une sous-unité catalytique d'une masse moléculaire de 110 000 (pi 10) et d'une sous-unité régulatrice d'une masse moléculaire de 85 000 (p85). La sous-unité p85 contient deux domaines BSh qui se lient à la protéine IRS-1. La phosphatidylinose-tol-3-kinase catalyse la phosphorylation de phosphoinositides en position 3 de l'inositol et les produits de la réaction sont impliqués dans la transduction du signal intracellulaire (système phosphoinositide). La phosphatidylinositol Z-kinase est activée par de nombreuses hormones et facteurs stimulant la prolifération cellulaire. parmi eux figurent les facteurs de croissance plaquettaire et épidermique et l'IL-4 (Virkamaki et al., 1999). L'effet de cette enzyme sur la prolifération semble être médié par l'activation de la protéine kinase B et, éventuellement, d'autres kinases.

Les protéines Ras, codées par les mêmes oncogènes, sont l’un des mitogènes les plus puissants; ils activent une cascade de protéines kinases activées par un mitogène. On a pensé à la participation des protéines Ras dans la médiation des effets de l'insuline lorsqu'il est devenu évident que l'insuline, parmi d'autres enzymes, active également cette cascade (Avruch et al., 1994). Récemment, le mécanisme de cette participation a été révélé, mais pas complètement. L'activation de récepteurs ayant une activité intrinsèque de la tyrosine kinase, y compris le récepteur de l'insuline, conduit à l'interaction d'une autre protéine contenant un domaine SH2, la protéine adaptatrice Grb2, avec la protéine phosphorylée IRS-1. La protéine adagrante Grb2 se lie au facteur d'échange des nucléotides guanine SOS, et ce complexe augmente l'affinité des protéines Ras pour le GTP. La protéine Ras activée interagit avec la protéine Raf-1 (sérine-thréonine kinase), qui à son tour active une cascade de protéines kinases activées par un mitogène. De plus, le récepteur d'insuline activé phosphoryle la protéine She du domaine BS d'Adagger, après quoi il se lie à la protéine Grb2. Cela conduit apparemment à une augmentation de l'interaction du facteur d'échange des nucléotides SOS guanine avec la membrane cellulaire, à l'activation des protéines Ras et Raf-1 et à la cascade de protéines kinases activées par le mitogène. Le mécanisme par lequel l'insuline provoque la prolifération cellulaire n'a pas été définitivement établi, mais il est déjà clair qu'il implique de multiples voies de transduction du signal intracellulaire, peut-être même excessives (Avruch et al., 1994).

L'effet métabolique de l'insuline semble être influencé par la protéine IRS-2. Le mouvement intracellulaire des protéines - transporteurs du glucose dans les muscles et le tissu adipeux, entraînant un transport accru du glucose dans les cellules - est le principal effet de l'insuline. Le mouvement des protéines porteuses est bloqué par Worg-mannin, un inhibiteur de phosphatidyl-inositol-3-kinase. La wortmannine bloque également l'effet de l'insuline sur la transcription des gènes des enzymes clés du métabolisme des glucides; il est donc possible qu'elle soit médiée par les substrats de la protéine IRS-2 et de la phosphatidyl inositol-3-kinase.

Préparations d'insuline. Le mécanisme d'action de l'insuline. Effet sur les processus métaboliques. Principes de dosage de l'insuline dans le traitement du diabète. Caractéristiques comparatives des préparations d'insuline.

Insuline (insuline). L'insuline humaine est une petite protéine avec Mr = 5,808, composée de 51 acides aminés. L'insuline est produite dans les cellules B pancréatiques sous forme de préproinsuline, qui contient 110 acides aminés. Après avoir quitté le réticulum endoplasmique, le peptide signal N-terminal de 24 acides aminés est clivé de la molécule et une proinsuline est formée. Dans le complexe de Golgi, par protéolyse, 4 acides aminés basiques et un peptide C de 31 acides aminés sont retirés du milieu de la molécule de proinsuline. Il en résulte la formation de 2 chaînes d'insuline: une chaîne A de 21 acides aminés (contient une liaison disulfure) et une chaîne B de 30 acides aminés. Entre elles, les chaînes A et B sont reliées par 2 liaisons disulfure. Ensuite, dans les granules de sécrétion des cellules b, l'insuline est déposée sous la forme de cristaux constitués de 2 atomes de zinc et de 6 molécules d'insuline. En général, le pancréas humain contient jusqu'à 8 mg d'insuline, ce qui correspond environ à 200 PIECES d'insuline.

Le mécanisme d'action de l'insuline. L'insuline agit sur les récepteurs de l'insuline transmembranaire situés à la surface des tissus cibles (muscle squelettique, foie, tissu adipeux) et active ces récepteurs.

Le récepteur d'insuline contient 2 sous-unités: la sous-unité a, située à l'extérieur de la membrane, et la sous-unité b, qui traverse la membrane. Lorsque l'insuline se lie à des récepteurs, ceux-ci sont activés et les molécules de récepteur se combinent par paires et acquièrent une activité de tyrosine kinase (c'est-à-dire la capacité à phosphoryler des résidus de tyrosine dans des molécules d'un certain nombre de protéines). Le récepteur activé subit une autophosphorylation et, par conséquent, son activité de tyrosine kinase est décuplée. En outre, le signal du récepteur est transmis de deux manières:

· Réponse immédiate (se développe en quelques minutes). Associée à la phosphorylation des résidus de tyrosine dans la protéine IRS-2, qui active la phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3 kinase). Sous l'influence de cette molécule de kinase, le bisphosphate de phosphatidylinositol (PIP)₂) phosphorylée en phosphatidyl inositol triphosphate (PIP₃). Pip₃ active une série de protéines kinases qui affectent:

Activity activité nutritive du transporteur transmembranaire;

Activité des enzymes intracellulaires du métabolisme des glucides et des graisses;

Þ transcription dans le noyau cellulaire d'un certain nombre de gènes.

· Réponse lente (se développe après quelques heures). Elle est causée par la phosphorylation de résidus tyrosine dans la molécule IRS-1, qui stimule les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) et déclenche le processus de croissance cellulaire et de synthèse de l'ADN.

Effets physiologiques de l'insuline. L'effet principal de l'insuline est son effet sur le transport du glucose dans les cellules. À travers la membrane cellulaire, le glucose pénètre par le transport de la lumière grâce à des transporteurs spéciaux - les transporteurs de glucose GLUT. Il existe 5 types de ces transporteurs, qui peuvent être combinés en 3 familles:

· GLUT-1,3,5 - transporteurs de glucose dans des tissus indépendants de l'insuline. L'insuline n'est pas nécessaire pour le fonctionnement de ces transporteurs. Ils ont une affinité extrêmement élevée pour le glucose (K_m"1-2 mM) et assurent le transport du glucose vers les globules rouges, les neurones du cerveau, l'épithélium intestinal et les reins, le placenta.

· GLUT-2 - transporteur de glucose vers les tissus régulateurs de l'insuline. De plus, il ne nécessite pas d’insuline pour son travail et n’est activé qu’à des concentrations élevées de glucose, car il présente une affinité extrêmement faible (K_m"15-20 mM). Il assure le transport du glucose vers les cellules du pancréas et du foie (c'est-à-dire vers les tissus où l'insuline est synthétisée et dégradée). Il participe à la régulation de la sécrétion d'insuline avec une augmentation du taux de glucose.

· GLUT-4 - transporteur de glucose dans les tissus insulino-dépendants. Ce transporteur a une affinité intermédiaire pour le glucose (K_m"5 mM), mais en présence d'insuline, son affinité pour le glucose augmente considérablement et permet la capture du glucose par les cellules musculaires, les adipocytes et le foie.

Sous l'influence de l'insuline, le mouvement des molécules GLUT-4 du cytoplasme de la cellule à sa membrane se produit (le nombre de molécules de support dans la membrane augmente), l'affinité du support pour le glucose augmente et il pénètre à l'intérieur de la cellule. En conséquence, la concentration de glucose dans le sang diminue et augmente dans la cellule.

Le tableau 3 présente l'effet de l'insuline sur le métabolisme dans les tissus insulino-dépendants (foie, muscle squelettique, tissu adipeux).

Tableau 3. Effet de l'insuline sur le métabolisme dans les organes cibles.

En général, l'insuline est caractérisée par un effet anabolique sur le métabolisme des protéines, des lipides et des glucides (augmentation des réactions de synthèse) et par des effets anti-cataboliques (inhibition de la dégradation du glycogène et des lipides).

Effets thérapeutiques de l'insuline le diabète sucré est associé au fait que l'insuline normalise le transport du glucose dans la cellule et élimine toutes les manifestations du diabète (tableau 4).

Tableau 4. Effets thérapeutiques de l'insuline.

Caractéristiques des préparations d'insuline. En médecine, utilisez 3 types d’insuline: bœuf, porc, humain. L'insuline bovine ne diffère de l'insuline humaine que par 3 acides aminés, alors que l'insuline de porc ne diffère que par un acide aminé. Par conséquent, l'insuline porcine est plus homologue de l'insuline humaine et moins antigénique que l'insuline bovine. Actuellement, dans tous les pays développés, il n'est pas recommandé d'utiliser l'insuline bovine pour le traitement des personnes atteintes de diabète.

Les insulines xénogéniques (bovines, porcines) sont obtenues par extraction avec une méthode acide-alcool en utilisant pratiquement le même principe que celui proposé il y a plus de 80 ans par Banting et Best à Toronto. Cependant, le processus d'extraction est amélioré et le rendement en insuline est de 0,1 g pour 1000,0 g de tissu pancréatique. L'extrait obtenu contient initialement entre 89 et 90% d'insuline, le reste étant des impuretés - proinsuline, glucagon, somatostatine, polypeptide pancréatique, VIP. Ces impuretés rendent l'insuline immunogène (cause la formation d'anticorps), réduisent son efficacité. La proinsuline est le principal contributeur à l’immunogénicité. sa molécule contient un peptide C spécifique à l'espèce chez chacun des animaux.

Les préparations commerciales d'insuline sont ensuite raffinées. Il existe 3 types d'insuline en fonction du degré de purification:

· Insulines cristallisées - purifiées par recristallisation et dissolution répétées.

· Les insulines mono-pics sont obtenues en purifiant les insulines cristallisées par chromatographie sur gel. Dans le même temps, l'insuline est libérée sous la forme de trois pics: A - contient les peptides endocriniens et exocrines; B - contient de la proinsuline; C - contient de l'insuline.

· Insulines mono-composants - insulines multi-chromatographiques, utilisant souvent la chromatographie par échange d’ions et la méthode du tamis moléculaire.

En principe, l’insuline humaine peut être produite de 4 façons:

· Synthèse chimique complète;

· Extraction du pancréas humain;

Les deux premières méthodes ci-dessus ne sont pas utilisées actuellement en raison de la synthèse complète non rentable et du manque de matières premières (pancréas humain) pour la production en masse d'insuline par la seconde méthode.

L'insuline semi-synthétique est obtenue à partir de porc par remplacement enzymatique de l'acide aminé alanine en position 30 de la chaîne B en thréonine. Ensuite, l'insuline résultante est soumise à une purification chromatographique. L'inconvénient de cette méthode est la dépendance de la production d'insuline à partir de la source de matières premières - l'insuline porcine.

L'activité des préparations d'insuline exprimer des méthodes biologiques dans l'ED. Pour 1 UI, prenez la quantité d'insuline qui réduit de 45 mg / dL la concentration de glucose dans le sang chez le lapin à l'estomac vide ou qui provoque des convulsions hypoglycémiques chez la souris. 1 U d'insuline utilise environ 5,0 g de glucose sanguin. 1 mg d’insuline standard internationale contient 24 U. Les premières préparations contenaient 1 U en ml. Des préparations d’insuline commerciales modernes sont disponibles en 2 concentrations:

· U-40 - contient 40 U / ml. Cette concentration est utilisée dans l'introduction d'insuline à l'aide d'une seringue conventionnelle, ainsi que chez les enfants.

· U-100 - contient 100 U / ml. Cette concentration est utilisée lors de l'administration d'insuline avec un stylo seringue.

Nomenclature des préparations d'insuline. En fonction de la durée d'action, les préparations d'insuline sont divisées en plusieurs groupes:

1. insulines à action brève (insulines simples);

2. insulines prolongées (insulines de durée moyenne);

3. insulines à action prolongée;

4. Insulines mélangées (mélanges d’insuline courte et prolongée, prêts à l’emploi).

Insulines à courte durée d'action. Il s’agit d’une solution d’insuline pure ou d’insuline avec une petite quantité de zinc ionisé. Après administration sous-cutanée, ces insulines commencent à agir après 0,5 à 1,0 heure, leur effet maximal est de 2 à 3 heures et la durée de l’action hypoglycémique est de 6 à 8 heures. Les médicaments de ce groupe sont de véritables solutions, ils peuvent être administrés par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse. En règle générale, les mots "rapide" ou "régulier" apparaissent dans les noms des médicaments de ce groupe.

Insulines à action prolongée. L'augmentation de l'action de l'insuline est obtenue en ralentissant son absorption. Les préparations d'insuline suivantes sont utilisées:

· Une suspension d'insuline de zinc amorphe - contient de l'insuline avec un excès de zinc ionisé, ce qui favorise la formation de petits cristaux d'insuline peu solubles.

· Suspension d'insuline isophane ou d'insuline NPH (protamine Hagedorn neutre) - contient un mélange de quantités équimolaires d'insuline et de la protéine protamine de base, qui forme un complexe peu soluble avec l'insuline.

· Protamine Zinc Insulin Suspension - mélange contenant de l’insuline et un excès de zinc ionisé avec de la protamine.

Le temps de développement de l’effet hypoglycémiant après la prise de l’insuline étendue est présenté dans le tableau 7. En règle générale, les noms des produits de ce groupe incluent les mots “tard”, “midi”, “bande”.

Auparavant, sous la forme d'insuline étendue (par exemple, l'insuline C), un complexe d'insuline et la substance synthétique Surfen (aminohuride) étaient également utilisés. Cependant, ces médicaments ne trouvaient pas une large application compte tenu du fait que le surfen provoquait souvent des allergies et avait un pH acide (ses injections étaient très douloureuses).

Insulines à action prolongée. Représenter une suspension d'insuline de zinc cristallin. Pendant longtemps, l’insuline bovine a été utilisée pour obtenir ces médicaments, car sa chaîne A contient plus d'acides aminés hydrophobes que l'insuline de porc ou d'humain (alanine et valine) et est légèrement moins soluble. En 1986, Novo Nordisk a créé une insuline étendue à base d’insuline humaine. Il convient de rappeler que la création d'un médicament à action prolongée à base d'insuline de porc n'est actuellement pas possible et que toute tentative visant à déclarer un médicament à base d'insuline de porc comme médicament à action prolongée devrait être considérée comme une falsification. En règle générale, dans les noms de médicaments à action prolongée, il y a un fragment de «ultra».

Insulines combinées. Pour la commodité des patients qui utilisent une insuline courte ou prolongée, ils produisent des mélanges d’insuline à action brève, prêts à l'emploi, avec une insuline NPH, en différentes combinaisons de 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 et 50/50. Les plus populaires sont les mélanges de 20/80 (utilisés par les personnes atteintes de NIDDM en phase de traitement des besoins en insuline) et de 30/70 (utilisés par les patients atteints de DSID en mode de double injection).

Indications pour l'insulinothérapie. Les principales indications sont associées à la nomination d'insuline pour le traitement du diabète:

· Diabète sucré insulino-dépendant (diabète de type I).

· Traitement du coma hyperglycémique dans le diabète (acidocétose, hyperosmolaire, hyperlactacidémique) - pour cette indication, utilisez uniquement des médicaments à action brève administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire.

· Traitement du diabète sucré non insulino-dépendant pendant la phase de besoin en insuline (patients de longue date incapables de contrôler leur glycémie par le biais d'un régime et de médicaments oraux).

· Traitement du diabète sucré non insulino-dépendant chez la femme enceinte.

· Traitement du diabète sucré non insulinodépendant lors de maladies infectieuses lors d'interventions chirurgicales.

Parfois, l'insuline est utilisée pour traiter des affections non liées au diabète sucré: 1) dans des mélanges polarisants au potassium (un mélange de 200 ml de solution de glucose à 5-10%, 40 ml de solution de chlorure de calcium à 4% et de 4 à 6 UI d'insuline) dans le traitement des arythmies et de l'hypokaliémie ; 2) dans le traitement insuline-comateux chez les patients atteints de schizophrénie avec des symptômes négatifs prononcés.

Principes de dosage et d'utilisation d'insuline:

1. La sélection des doses d'insuline est effectuée à l'hôpital, sous le contrôle du niveau glycémique et sous la surveillance d'un médecin qualifié.

2. Les flacons d'insuline doivent être conservés au réfrigérateur pour éviter que la solution ne gèle. Avant utilisation, l'insuline doit être chauffée à la température du corps. À la température ambiante, une bouteille d'insuline ne peut être conservée que dans un stylo seringue.

3. Les préparations d'insuline doivent être administrées par voie sous-cutanée, en modifiant périodiquement le site d'injection. Le patient doit savoir que l'insuline est absorbée très lentement par les tissus sous-cutanés de la cuisse, dans le tissu de l'épaule, son taux d'absorption est 2 fois plus élevé et par la fibre de l'abdomen, 4 fois. L’administration intraveineuse n’est possible que pour l’insuline à action brève, car ce sont de vraies solutions.

4. Dans une seringue, l’insuline à action brève ne peut être mélangée qu’à l’insuline NPH, car Ces insulines ne contiennent pas un excès de protamine ou de zinc. Dans toutes les autres insulines étendues, il y a du zinc ou de la protamine libre, qui se lie à l'insuline à action brève et ralentit de manière imprévisible ses effets. Lors de l’injection d’insuline dans une seringue, vous devez d’abord recueillir l’insuline à action brève et ensuite seulement aspirer de l’insuline à action prolongée dans la seringue.

5. L'injection d'insuline est effectuée 30 minutes avant un repas afin de synchroniser l'effet de l'insuline avec la période de glycémie postprandiale.

6. Le choix principal de la dose d'insuline est basé sur le poids corporel idéal et la durée de la maladie.

Poids corporel idéal, kg = (taille, cm - 100) - 10% - pour les hommes;

Poids corporel idéal, kg = (taille, cm - 100) - 15% - pour les femmes;

Tableau 8. Choix de la dose d'insuline, en fonction de la durée de la maladie.

Si le patient reçoit plus de 0,9 U / kg d'insuline par jour, cela indique une surdose et il est nécessaire de réduire la dose d'insuline.

7. L'introduction de l'insuline est réalisée de manière à imiter le rythme naturel de la sécrétion d'insuline et le profil glycémique chez une personne en bonne santé. Utilisez 2 schémas thérapeutiques principaux:

· Intensification ou administration base-bolus. Le patient imite le niveau de base de la sécrétion d’insuline en 1 à 2 injections d’insuline prolongée (⅓ dose quotidienne) et le pic de sécrétion d’insuline en injectant de l’insuline courte avant chaque repas (dose quotidienne). La distribution de la dose d'insuline courte entre le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner est effectuée en fonction de la quantité de nourriture mangée par le calcul:

1,5 à 2,0 U d’insuline par 1 unité de pain (1 XE = 50 kcal) avant le petit-déjeuner;

0,8-1,2 U d'insuline pour 1 XE avant le déjeuner;

1,0 à 1,5 U d'insuline pendant 1 X avant le dîner.

· Mode d'injection double d'un mélange d'insuline à action courte et prolongée. Dans ce mode, avant le petit-déjeuner, ⅔ de la dose quotidienne d'insuline est administrée et avant le dîner, les restants. Dans chaque dose, ⅔ est une insuline prolongée et une insuline à action brève. Ce schéma nécessite de respecter scrupuleusement les horaires de repas (en particulier les déjeuners et les réceptions intermédiaires - deuxième déjeuner et collation de l'après-midi), ce qui est dû à une forte insulinémie au cours de la journée due à une dose élevée d'insuline prolongée.

8. L'ajustement de la dose d'insuline est effectué sur la base d'une mesure de la glycémie à jeun (avant le prochain repas) et de 2 heures après les repas. Il convient de rappeler que le changement de dose d'insuline pour une dose ne doit pas dépasser 10%.

· La glycémie matinale permet d’évaluer l’adéquation de la dose d’insuline en soirée;

· Glycémie 2 heures après le petit-déjeuner - dose d'insuline courte du matin.

· Glycémie avant le déjeuner - dose d'insuline prolongée le matin.

· Glycémie avant le coucher - une dose d'insuline courte pour le déjeuner.

9. Lors du transfert d'un patient d'insuline xénogénique à l'insuline humaine, la dose doit être réduite de 10%.

NE (Complications de l'insulinothérapie):

1. Réactions allergiques à l'insuline. Associée à la présence dans les préparations d’impuretés d’insuline aux propriétés antigéniques. L'insuline humaine provoque rarement cette complication. Les réactions allergiques se manifestent par des démangeaisons, des brûlures et des éruptions cutanées au site d'injection. Dans les cas graves, un œdème de Quincke, une adénopathie (ganglions lymphatiques enflés) et un choc anaphylactique peuvent survenir.

2. Lipodystrophies - lipogenèse et lipolyse altérées dans le tissu sous-cutané dans la zone des injections d’insuline. Se manifeste soit par une disparition complète de la fibre (lipoatrophie) sous la forme de dépressions sur la peau, soit par sa croissance sous la forme de noeuds (lipohypertrophie). Pour leur prévention, il est recommandé de changer périodiquement de site d'injection, ne pas utiliser d'aiguilles émoussées ni d'insuline froide.

3. Œdème à l'insuline - se produit au début du traitement, associé à la cessation de la polyurie et à une augmentation du volume de liquide intracellulaire (car l'afflux de glucose dans la cellule et, par conséquent, la pression osmotique intracellulaire, qui assure l'écoulement de l'eau dans la cellule), augmente. Habituellement passer indépendamment.

4. Le phénomène de "l'aube". Hyperglycémie tôt le matin (entre 5 h et 8 h). Elle est causée par des rythmes circadiens de sécrétion d'hormones contra-insulaires - cortisol et STH, qui entraînent une augmentation du taux de glucose ainsi qu'une durée insuffisante de l'effet de l'insuline prolongée, dans laquelle le patient entre avant le dîner. Pour réduire cet effet, vous devez différer l'injection d'insuline prolongée du soir.

5. états hypoglycémiques et coma hypoglycémique. Ils sont associés soit à un excès de la dose d’insuline injectée, soit à une violation du schéma posologique de l’insulinothérapie (administration d’insuline sans ingestion ultérieure de nourriture, effort physique intense). Il se caractérise par l’apparition de sentiments de faim, de transpiration, de vertiges, de vision double, d’engourdissements des lèvres et de la langue. Les pupilles du patient sont fortement dilatées. Dans les cas graves, des crampes musculaires surviennent avec le développement ultérieur du coma. L'aide est l'ingestion de 50,0-100,0 g de sucre, dissous dans de l'eau chaude ou du thé, vous pouvez utiliser des bonbons, du miel, de la confiture. Si le patient a perdu connaissance, il est nécessaire d'injecter 20 à 40 ml de solution de glucose à 40% par voie intraveineuse ou de frotter le miel dans ses gencives (il contient du fructose, qui est bien absorbé par la muqueuse buccale). Il est souhaitable d'introduire une des hormones contrainsulaires - 0,5 ml d'une solution d'adrénaline à 0,1% par voie sous-cutanée ou 1 à 2 ml de glucagon par voie intramusculaire.

6. Insulinorésistance (diminution de la sensibilité des tissus à l'action de l'insuline et nécessité d'augmenter sa dose quotidienne à 100-200 U). La principale cause de résistance à l'insuline est la production d'anticorps anti-insuline et ses récepteurs. Le plus souvent, la production d'anticorps est provoquée par des insulines xénogéniques; il est donc nécessaire de transférer ces patients vers des insulines humaines. Cependant, même l'insuline humaine peut provoquer la formation d'anticorps. Cela est dû au fait qu'il est détruit par le tissu sous-cutané à l'insuline avec la formation de peptides antigéniques.

7. Syndrome de Sommodji (surdosage chronique d'insuline). Une forte dose d’insuline provoque au début une hypoglycémie, puis une hyperglycémie se développe par réflexe (libération compensatoire d’hormones contrainsulaires - cortisol, adrénaline, glucagon). Dans le même temps, la lipolyse et la cétogenèse sont stimulées, une acidocétose se développe. Le syndrome se manifeste par de fortes fluctuations de la glycémie au cours de la journée, des épisodes d'hypoglycémie, une acidocétose et une cétonurie sans glycosurie, une augmentation de l'appétit et une prise de poids malgré l'évolution sévère du diabète. Pour éliminer ce syndrome, vous devez réduire la dose d'insuline.

FV: bouteilles et cartouches de 5 et 10 ml avec une activité de 40 U / ml et 100 U / ml.

Nouvelles préparations d'insuline.

Préparations d'insuline à action ultracourte.

Lizproinsuline (Lysproinsuline, Humalog). L'insuline traditionnelle se forme dans la solution et dans les complexes hexamériques des tissus sous-cutanés, ce qui ralentit quelque peu son absorption dans le sang. Dans la lisproinsuline, la séquence des acides aminés est modifiée aux positions 28 et 29 de la chaîne B avec β-pro-lys-yl-pro-. Ce changement n'affecte pas le centre actif de l'insuline, qui interagit avec le récepteur, mais réduit sa capacité à former de l'hexamère et des dimères 300 fois.

L'effet de l'insuline lispro commence au bout de 12 à 15 minutes et son effet maximal dure de 1 à 2 heures, pour une durée totale de 3 à 4 heures, permettant ainsi un meilleur contrôle physiologique de la glycémie postprandiale et, moins souvent, d'hypoglycémies entre les repas.

Lizproinsulin doit être entré immédiatement avant un repas ou juste après. Ceci est particulièrement pratique chez les enfants, car L’introduction d’insuline normale impose à une personne de consommer un nombre de calories strictement mesuré, mais l’appétit de l’enfant dépend de son humeur, des caprices et les parents ne peuvent pas toujours le convaincre de manger la quantité voulue de nourriture. La lizproinsuline peut être entrée après un repas, en calculant le nombre de calories que l'enfant a reçues.

FV: Flacons de 10 ml (40 et 100 U / ml), cartouches de 1,5 et 3 ml (100 U / ml).

Aspartsinsulin (insuline asparte, NovoRapide). C'est aussi une insuline ultracourte modifiée. Obtenu en remplaçant le résidu de proline par de l'acide aspartique en position 28 de la chaîne B. Il est administré immédiatement avant un repas, alors qu'il est possible d'obtenir une réduction plus prononcée de la glycémie postprandiale qu'avec l'introduction d'insuline régulière.

FV: cartouches de 1,5 et 3 ml (100 U / ml)

Préparations à base d'insuline, privées de l'action maximale.

Glargininsuline (Glargineinsuline). Insuline avec trois substitutions dans la chaîne polypeptidique: glycine en position 21 de la chaîne A et résidus arginine supplémentaires en positions 31 et 32 ​​de la chaîne B. Une telle substitution entraîne une modification du point isoélectrique et de la solubilité dans l’insuline. Par rapport aux insulines NPH, la courbe de concentration de la glargine est plus plate et son pic d’action est peu prononcé.

Il est recommandé d’utiliser cette insuline pour modéliser la sécrétion basale d’insuline chez les sujets traités avec un traitement intensif à l’insuline.

Préparations d'insuline à usage entéral.

Préparations d'insuline actuellement mises au point pour administration orale. Pour se protéger contre la destruction par les enzymes protéolytiques, l'insuline dans de telles préparations est placée dans un aérosol spécial (Oraline, Generex), qui est pulvérisé sur la muqueuse buccale ou dans un gel (Ransuline), administré par voie orale. Le dernier des médicaments mis au point à l'Académie des sciences médicales de Russie.

Le principal inconvénient de ces médicaments au stade actuel est l’impossibilité d’obtenir un dosage suffisamment précis, car leur taux d'absorption est variable. Cependant, il est possible que ces médicaments trouvent leur utilisation chez les personnes atteintes de diabète insulino-indépendant pendant la phase de demande d'insuline comme alternative à l'administration d'insuline par voie sous-cutanée.

Ces dernières années, il a été rapporté que la préoccupation de Merck Co. examine la substance contenue dans le champignon, parasite sur les feuilles de certaines espèces de plantes africaines. Comme le montrent les données préliminaires, ce composé peut être considéré comme un récepteur insuline activant insulinomimétique des organes cibles.

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