Glycocalicine c'est quoi

• Prévention

PROCEDE IMMUNO-ENZYMATIQUE POUR LA DETERMINATION DE LA GLYCOCALYCINE - FRAGMENT DE THROMBOCYTES DE LA GLYOPROTEINE 1B. EVALUATION DU CHIFFRE D'AFFAIRES DES THROMBOCYTES DANS L'ECOULEMENT DE LA SANTE ET LE DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES PLAQUETTES

Une méthode a été développée pour la détermination de la glycocalicine, un fragment de glycoprotéine Ib plaquettaire. Les taux plasmatiques de glycocalicine sont élevés avec la thrombocytémie, réduits avec la thrombocytopénie, en raison d'une production insuffisante de plaquettes, mais pas avec la thrombocytopénie immunitaire, qui est une conséquence de la destruction accrue des plaquettes. Ainsi, la teneur plasmatique en glycocalicine est un indicateur du renouvellement des plaquettes, et la méthode développée peut être utilisée pour le diagnostic différentiel de la thrombocytopénie. La glycocalicine est un fragment protéolytique extracellulaire de grande taille (poids moléculaire 125 kD) d'une des principales protéines membranaires des plaquettes, la glycoprotéine Ib, qui est un récepteur du facteur von Willebrand et l'un des récepteurs de la thrombine à la surface des plaquettes. La GK est clivée de la membrane plaquettaire sous l'action de diverses protéases, y compris certaines protéases intracellulaires dépendantes du Ca 2+ libérées lors de la destruction des plaquettes. La GK dans le plasma sanguin de donneurs en bonne santé a été découverte pour la première fois en 1984. La teneur en GC plasmatique augmente dans les conditions pathologiques associées à une augmentation de la production de plaquettes et de la thrombocythémie et diminue avec une thrombocytopénie due à une production insuffisante de plaquettes. Dans la thrombocytopénie causée par une destruction accrue des plaquettes, le taux plasmatique d'HA reste presque inchangé. Sur la base de ces données, il a été suggéré que la présence de HA dans le plasma était une conséquence de la destruction des plaquettes dans le système réticulo-endothélial de la rate et que son contenu reflétait le niveau global de renouvellement des plaquettes dans le sang. Le but de ce travail était de développer une méthode immunoenzymatique pour la détermination de l'HA plasmatique et son approbation pour le diagnostic différentiel de la thrombocytopénie.

Edition: Bulletin de biologie expérimentale et de médecine
Année de publication: 1999
Volume: 4s.
Informations complémentaires: 1999.-N 10.-C.476-479. Bible 9 noms
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Thrombocytopénie Texte d'un article scientifique sur la spécialité "Médecine et soins de santé"

Résumé d'un article scientifique sur la médecine et la santé publique, auteur d'un ouvrage scientifique - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

Un aperçu de la pathogenèse, du diagnostic différentiel et des stratégies de traitement pour divers types de thrombocytopénie est présenté. Deux mécanismes principaux du développement de la thrombocytopénie sont la réduction de la production et l'augmentation de la consommation de plaquettes. Une diminution de la production plaquettaire due à la dépression des mégacaryocytes (thrombocytopénie productive) est généralement associée à une anémie aplasique, à diverses formes de leucémie et de myélodysplasie, ainsi qu’au traitement cytostatique. La consommation plaquettaire élevée peut être causée par les automobiles / ou allo-anticorps, qui se lient aux plaquettes et favorisent leur élimination rapide par le système réticulo-endothélial de la rate ou du foie (purpura thrombocytopénique idiopathique, la thrombocytopénie de médicament, le purpura néonatal allo thrombocytopénique et d'autres formes de thrombocytopénie immunitaire). L'augmentation de la consommation de plaquettes due à la thrombose intravasculaire entraîne une thrombocytopénie (consommation de thrombocytopénie non immunitaire) dans le syndrome de la coagulation intravasculaire disséminée, du purpura thrombocytopénique thrombotique et du syndrome hémolytique et urémique. Les formes héréditaires de thrombocytopénie sont causées par des anomalies congénitales de la production de plaquettes et / ou par des anomalies du facteur de Willebrand. Beaucoup d'entre eux sont associés à une altération de la morphologie et de la fonction plaquettaire. Dans la majorité des thrombocytopénies héréditaires (thrombocytopénie familiale non compliquée, syndrome de TER, etc.), la production de plaquettes défectueuses est considérée comme la cause de leurs faibles taux sanguins, mais une augmentation de la consommation de plaquettes a été observée ou présumée (syndrome de WiskottOldrich, type thrombocytaire ou type IIb. Syndrome de Bernarasoulie). Les méthodes de laboratoire utilisées pour le diagnostic différentiel de la thrombocytopénie sont les suivantes: comptage automatique et visuel du nombre de plaquettes, analyse des mégacaryocytes dans des échantillons de moelle osseuse, étude de la morphologie et de la fonction des plaquettes, détermination des auto-anticorps des plaquettes et analyse des antigènes cibles, détermination de l'espérance de vie et de la circulation des plaquettes. Pour le traitement de la thrombocytopénie productive, de la consommation de thrombocytopénie (formes immunitaires et non immunes) et de la thrombocytopénie héréditaire, diverses stratégies sont recommandées, notamment: transfusions de plaquettes, traitement immunosuppresseur et cytostatique, splénectomie, etc.).

Sujets apparentés dans la recherche médicale et sanitaire, l'auteur d'un ouvrage scientifique est Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.,

Thrombocytopénies

La pathogenèse, le diagnostic différentiel et les stratégies de traitement des thrombocytopénies sont passés en revue. Deux mécanismes majeurs responsables du développement de la thrombocytopénie pourraient être distingués par la production et augmenter la consommation de plaquettes. Le déclin de la production de plaquettes (thrombocytopénie) est généralement associé à une anémie aplasique, à différentes formes de leucémie et de myélodysplasie ou à un traitement cytostatique. Une consommation accrue pourrait être provoquée par des auto-anticorps et / ou des alloanticorps, une thrombocytopénie idiopathique, une thrombocytopénie, une thrombocytopénie néonatale, une thrombocytopénie néonatale, une thrombocytopénie néonatale; Thrombopénie Thrombopénie Syndrome thrombocytopénique et syndrome thrombocytopénique. Les formes héréditaires de thrombocytopénie sont causées par des anomalies congénitales du facteur plaquettaire. Beaucoup d'entre eux sont également associés à une altération de la morphologie et de la fonction des plaquettes. Thrombocytopénie hépatique (syndrome TAR, syndrome de trombocytopénie, type et type de plaquettes) Maladie de von Willebrand IIb, syndrome de BernardSoulier). Pour l'analyse des thrombocytopénies, il peut être utilisé pour déterminer le processus de comptage des plaquettes, il peut être pris en compte. durée et chiffre d'affaires. Différentes stratégies (transfusion de plaquettes, traitement immunosuppresseur et cytostatique, traitement antithrombotique, splénectomie et autres) sont recommandées pour le traitement des formes saines, en bonne santé et non immunes et des thrombocytopénies héréditaires.

Le texte des travaux scientifiques sur le thème "Thrombocytopénie"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU Centre de recherche en hématologie du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

2 Complexe russe de recherche et de production en cardiologie du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Résumé: Un examen de la pathogenèse, du diagnostic différentiel et des stratégies de traitement de divers types de thrombocytopénie est présenté. Deux mécanismes principaux de développement de la thrombocytopénie ont été identifiés: une production réduite et une consommation accrue de plaquettes. La réduction de la production plaquettaire due à la dépression des mégacaryocytes (thrombocytopénie productive) est généralement associée à une anémie aplasique, à diverses formes de leucémie et de myélodysplasie, ainsi qu’à un traitement cytostatique. La consommation plaquettaire élevée peut être provoquée par l'auto-et / ou-alloan Titel qui se lient aux plaquettes et favoriser leur élimination rapide par le système réticulo-endothélial de la rate ou du foie (purpura thrombocytopénique idiopathique, la drogue-Trom botsitopeniya, allo-immune néonatale purpura thrombocytopénique et d'autres formes de thrombocytopénie immunitaire). L'augmentation de la consommation de plaquettes due à la thrombose intravasculaire entraîne une thrombocytopénie (thrombocytopénie de consommation non immunitaire) dans le syndrome de la coagulation intravasculaire disséminée, du purpura thrombocytopénique thrombotique et du syndrome hémolytique et urémique. Les formes héréditaires de thrombocytopénie sont causées par des anomalies congénitales de la production de plaquettes et / ou par des anomalies du facteur de Willebrand. Nombre d'entre eux sont associés à une altération de la morphologie et de la fonction plaquettaire.Un défaut dans la production de plaquettes est considéré comme la cause de leurs faibles taux sanguins dans la plupart des thrombocytopénies héréditaires (thrombocytopénie familiale non compliquée, syndrome de TER, etc.), mais certaines ont été observées ou auraient augmenté. syndrome plaquettaire (syndrome de Wiskott-Aldrich, type plaquettaire ou type IIb de la maladie de Willebranad, syndrome de Bernard-Soulier). Méthodes de laboratoire utilisées

Les résultats réels du diagnostic différentiel de thrombocytopénie incluent: comptage automatique et visuel du nombre de plaquettes, analyse des mégacaryocytes dans des échantillons de moelle osseuse, étude de la morphologie et de la fonction des plaquettes, détermination des autoanticorps des plaquettes et analyse des antigènes cibles, détermination de l'espérance de vie et de la circulation des plaquettes. Pour le traitement de la thrombocytopénie productive, de la consommation de thrombocytopénie (formes immunitaires et non immunes) et de la thrombocytopénie héréditaire, diverses stratégies sont recommandées, notamment: transfusion de plaquettes, traitement immunosuppresseur et cyto-statique, splénectomie, etc.).

Mots-clés: thrombocytopénie, plaquettes, mégacaryocytes, syndrome hémorragique, purpura thrombocytopénique idiopathique, auto-anticorps, antigènes plaquettaires.

Les plaquettes, ou plaques de sang, sont des éléments non nucléaires du sang, dont la fonction principale est d'assurer une hémostase complète dans la circulation sanguine du corps humain. L'une des principales anomalies des plaquettes est leur échec quantitatif. Une diminution du nombre de plaquettes dans le sang en dessous des valeurs normales (le nombre normal de plaquettes dans le canal sanguin circulatoire est de 150000 à 400 000 sur 1 μl) est appelée thrombocytopénie [7]. Cependant, les signes cliniques de thrombocytopénie, qui se manifestent par une augmentation du saignement, sont généralement observés avec une diminution du nombre de plaquettes inférieur à 50 000 par μL. La thrombocytopénie (ainsi que d’autres troubles de l’hémostase plaquettaire) est caractérisée par un syndrome hémorragique de type microcirculatoire avec ecchymoses, ecchymoses, petihia, saignements nasal et gingival, ménorragies abondantes et prolongées et allongement du temps de saignement avec des échantillons de Ivey ou de Duke. Le développement du syndrome hémorragique avec

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

une numération plaquettaire dans le sang de plus de 50 000 par μl est le plus souvent associée à des anomalies fonctionnelles des plaquettes. Critique pour la survenue de saignements spontanés dangereux est considéré comme le seuil de 10 000-20 000 par µl [4].

Le mécanisme de développement de la thrombocytopénie peut être divisé en: thrombocytopénie productive, thrombocytopénie, thrombocytopénie, due à une augmentation de la destruction et de la consommation de plaquettes. distribution due à une augmentation de la séquestration des plaquettes dans la rate pendant la splénomégalie [7]. Parmi les plaquettes causées par une augmentation de la destruction / consommation de plaquettes, on distingue généralement deux grands groupes: les formes immunitaires qui se développent à la suite de la production d'autoanticorps ou d'alloanticorps dirigés contre les plaquettes et les formes non immunes, qui sont le plus souvent induites par une consommation accrue de plaquettes par thrombose intravasculaire. Dans un groupe séparé, on peut distinguer les thrombocytopénies héréditaires, beaucoup moins fréquentes et souvent associées à des défauts qualitatifs des plaquettes sanguines, c.-à-d. avec thrombocytopathie. On suppose que la majorité des thrombocytopénies héréditaires est due à une diminution de la production de plaquettes, mais il existe des formes à consommation / destruction accrue et à variantes mixtes (voir tableau 1) [4, 7, 17, 19].

Thrombocytopénie due à une production réduite de plaquettes (productive)

La thrombocytopénie productive survient dans diverses pathologies du système sanguin, dans lesquelles le germe mégacaryocytaire de la moelle osseuse est supprimé. Parmi ces maladies figurent: l'anémie aplasique, diverses formes de processus leucémiques (aigus et chroniques), les syndromes myélo-dysplasiques, l'irradiation aiguë, la maladie cytostatique au cours de la chimiothérapie et la radiothérapie, la thrombocytopénie acquise (thrombocytose et aplasie partielle) ), métastases de cancer dans la moelle osseuse, etc.

Tous les types de thrombocytopénie productive se caractérisent par un net rétrécissement ou par l'absence d'un germe thrombotique sur fond de modifications caractéristiques de la structure de la moelle osseuse, caractéristiques d'une pathologie sanguine particulière. Ainsi, pour les anémies aplasiques sur le fond de pancytopénie dans le sang périphérique, selon les données de la trépanobiopsie, un rétrécissement marqué de la tête de pont de la moelle osseuse active avec le remplacement des cavités de la moelle osseuse par du tissu adipeux (moelle osseuse grasse) est caractéristique. Dans le même temps, dans la moelle osseuse, les mégacaryocytes sont presque totalement absents.

Thrombopénie due à une production réduite de plaquettes (productive) _

Thrombopénie due à une destruction ou une consommation accrue de plaquettes

3. Thrombocytopénie après saignement massif (dilution) _

4. Thrombopénie avec splénomégalie (séquestration)

5. Thrombocytopénie héréditaire Le plus souvent productif, mais il existe des formes avec une destruction / consommation accrue et des options mixtes

Tableau 1. Classification de la thrombocytopénie.

Dans l'hémoblastose avec lésion mielodépressive de la moelle osseuse (divers types de leucémie, syndromes myélodysplasiques) dans le trépan, on détermine généralement l'hyperplasie prononcée du cerveau actif avec le remplacement des cavités graisseuses par des cellules leucémiques. Dans le même temps, le nombre de méga-caryocytes est également fortement réduit ou totalement absent (moins de 1 à 2 mégacaryocytes sont détectés dans le trépanat). Dans les maladies lymphoprolifératives chroniques, la principale raison de la diminution du contenu plaquettaire dans le sang (le plus souvent modérée) est également la suppression des mégacaryocytes de la moelle osseuse, bien que l'ajout de composants auto-immuns puisse augmenter la profondeur de la thrombocytogenèse [16]. Une diminution marquée de la concentration de plaquettes dans le sang (souvent inférieure à 20 000 μL) se développe souvent après une chimiothérapie ou une radiothérapie pour toute forme d’hémoblastose.

La thrombocytopénie partielle amégakaryocytaire (aplasie de croissance des plaquettes) est caractérisée par une forte diminution du taux de plaquettes dans le sang, avec un nombre normal de globules rouges et blancs. En même temps, dans la moelle osseuse, selon la trépano-biopsie, dans le contexte du rapport normal entre la moelle osseuse active et les cavités graisseuses, avec la sécurité de tous les germes hématopoïétiques, le nombre de mégacaryocytes est fortement réduit ou ne sont pas détectés.

Dans la genèse du syndrome thrombocytopénique, observée dans les cas d'anémie à déficit en vitamine B12 et / ou d'acide folique, se produit également le phénomène de déficit de la production de plaquettes dans la moelle osseuse, qui s'accompagne d'une certaine diminution de la résistance membranaire des plaquettes sanguines. Contrairement à d'autres types de thrombocytopénie productive, dans ce cas, le nombre de mégacaryocytes n'est pas réduit et l'inefficacité de la mégacaryocytopoïèse est due à une violation de la maturation des mégacaryocytes, qui peut mourir avant le stade de la formation des plaquettes. Le diagnostic repose sur les modifications mégaloblastiques caractéristiques d'autres lignées de cellules de la moelle osseuse.

Parmi les thrombocytopénies productives figurent également certains thrombocytopies héréditaires.

dans lequel les troubles de la formation de plaquettes dans la moelle osseuse sont déterminés génétiquement.

Pour diagnostiquer une thrombocytopénie productive, il faut tout d’abord disposer d’informations précises sur l’état du germe mégacaryocyte-plaquette, à la fois sur la base d’une étude de la dynamique d’un test sanguin général avec numération plaquettaire et de la nature de l’hématopoïèse de la moelle osseuse, en fonction de la ponction sternale et de la trépanaire. L'une des nouvelles méthodes pouvant être utiles au diagnostic différentiel de la thrombocytopénie productive est la détermination de la glycocalicine plasmatique, un fragment de la glycoprotéine (HL) des plaquettes, qui est clivée à la surface des plaques de sang lorsqu'elles sont détruites dans la rate [9,10]. La teneur en glycocalicine reflète le renouvellement des plaquettes dans le sang et sa quantité dans le plasma diminue avec la thrombocytopénie productive, contrairement à la thrombocytopénie due à la consommation / destruction, pour laquelle cet indicateur reste dans la plage normale ou augmente (voir tableau 5). Toutefois, il convient de noter que dans certaines formes de leucémie, en particulier dans la leucémie myéloïde, la quantité de glycocalicine dans le plasma peut augmenter en raison du clivage non spécifique de la glycocalicine de la surface des plaquettes par des protéases libérées lors de la destruction des cellules tumorales. La thrombocytopénie productive n'étant le plus souvent que l'une des manifestations de diverses pathologies hématologiques entraînant la suppression de la série des mégacarytocytes, le diagnostic de la maladie sous-jacente est certainement important.

Dans le traitement de la thrombocytopénie amégacaryocytaire, la méthode principale est le traitement de remplacement des plaquettes. L'indication d'une transfusion de masse de plaquettes est une chute du taux de plaquettes inférieure à 20 000 pL, associée à la progression du syndrome hémorragique. L'indication absolue d'une transfusion immédiate de masse plaquettaire est la présence d'hémorragies pétéchiales sur la peau du visage et de la muqueuse buccale (la menace d'une hémorragie dans le cerveau). Pour la prévention du syndrome hémorragique chez les patients recevant une polychimiothérapie à forte dose ou chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse, des transfusions de plaquettes sont effectuées 2 à 3 fois par semaine (6 à 8 doses ou 4 à 6 milliards de cellules par transfusion). Chez les patients recevant de fréquentes transfusions de plaquettes, par exemple avec une maladie telle qu'une anémie aplasique, une croissance partielle des plaquettes ou une aplasie, etc., une méthode permettant de réduire considérablement le volume des transfusions de plaquettes est l'administration par voie intraveineuse de médicaments à activité antifibrinolytique (transtex). acide e-aminocaproïque, etc.). Bien sûr, une méthode radicale et efficace

La thrombocytopénie amegakaryocytaire est le traitement de la principale maladie conduisant à une déficience en plaquettes sanguines.

Thrombocytopénie due à une augmentation de la destruction / consommation de plaquettes

Comme mentionné ci-dessus, la thrombocytopénie, provoquée par une destruction et / ou une consommation accrue de plaquettes, peut être divisée en deux grands groupes - immunitaire et non immunitaire. Les thrombocytopénies immunitaires se développent à la suite de la production dans le corps d'auto-anticorps anti-allo-anticorps contre les plaquettes et de cette destruction accélérée des plaquettes sensibilisées aux anticorps dans le système macrophage de la rate et / ou du foie [8]. Les formes non immunes sont le plus souvent associées à une consommation accrue de plaquettes dans le sang en raison d'une thrombose intravasculaire et de l'agrégation plaquettaire. L'un des principaux signes de la consommation de cytopénie thrombose immunitaire et non immunitaire, les distinguant de la thrombocytopénie productive, est un taux normal et parfois élevé de mégacaryocytes dans la moelle osseuse.

En fonction de la pathogenèse, c'est-à-dire mécanisme de production des anticorps antiplaquettaires, il existe plusieurs formes de thrombocytopénie immunitaire (voir tab. 2).

La maladie la plus connue et la plus répandue dans ce groupe est le purpura thrombopénique idiopathique (PTI). La fréquence des PTI est d'environ 1/10000, tandis qu'à l'âge adulte, les femmes tombent malades environ 2 fois plus souvent que les hommes (dans l'enfance, les filles et les garçons tombent malades à la même fréquence) [13,17]. Auparavant, le diagnostic de PTI était essentiellement considéré comme un diagnostic d'exclusion d'autres pathologies présentant des symptômes similaires. Cependant, il est maintenant considéré comme prouvé que le PTI est une pathologie auto-immune. C'est pourquoi cette maladie est souvent plus correctement appelée et diagnostiquée comme une thrombocytopénie auto-immune [1]. Les anticorps dans la thrombocytopénie auto-immune classique sont produits contre des antigènes plaquettaires inchangés, c'est-à-dire la raison de leur formation n'est pas un changement de la structure antigénique des plaquettes, mais une violation de la tolérance du système immunitaire du patient pour ses propres antigènes. Le plus souvent, les auto-anticorps sont dirigés contre les protéines principales et les plus immunogènes de la membrane plaquettaire, HP 11B-111a et HP 1B [15]. Un certain nombre d'articles décrivent des auto-anticorps fonctionnellement actifs pouvant inhiber ou activer les plaquettes. Les auto-anticorps inhibiteurs sont généralement dirigés contre des récepteurs plaquettaires d’importance fonctionnelle (SE 11B-111a, HP 1B, récepteurs du collagène, etc.) et ont la capacité de bloquer

Caractérisation de la maladie des anticorps anti-plaquettaires

1. Purpura thrombocytopénique idiopathique (auto-immune) Autoanticorps dirigés contre des antigènes plaquettaires de patient inchangés (généralement GP 11L-111a et GP 1B)

2. Thrombocytopénie néonatale transimmune Auto-anticorps de la mère atteints de thrombocytopénie auto-immune, ont pénétré dans le fœtus

3. Thrombocytopénie Hapten (hétéroimmune) 3.1. Thrombopénie médicamenteuse 3.2. Thrombocytopénie associée à une infection virale Contient des auto-anticorps anti-antigènes altérés ou étrangers sur la surface des plaquettes. Anticorps contre le complexe médicamenteux (héparine, quinine / quinidine, etc.) avec un antigène plaquettaire. fixé sur des plaquettes

4. Thrombocytopénie alloimmune 4.1. Purpura thrombopénique allo-immunitaire néonatal 4.2. Réfractarité à la transfusion de plaquettes 4.3. Purpura thrombocytopénique post-transfusion Allo-anticorps contre des allo-antigènes de plaquettes fœtales ou de plaquettes transfusées Allo-anticorps de la mère, ont pénétré dans le corps du fœtus. Allo-antigènes de plaquettes foetaux et mères absents sur les plaquettes de la mère (généralement HPA 1a) par les antigènes antiplaquettaires non glucose du donneur (généralement des antigènes H1_A). Anticorps dirigés contre HPA 1a-alloantigen, qui ont réagi avec le receveur et des patients non numérotés.

Tableau 2. Thrombocytopénie immunitaire.

leur activité de récepteur. L'activation des plaquettes avec des auto-anticorps est le plus souvent due au fait que les anticorps peuvent interagir simultanément avec leur antigène plaquettaire (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) et le récepteur Fc des plaquettes et, via ce récepteur, stimuler l'activation et l'agrégation ultérieure des plaquettes sanguines. Il est évident que les anticorps inhibiteurs peuvent augmenter le risque de syndrome hémorragique, activant le risque de développer une thrombose intravasculaire.

Des auto-anticorps qui réagissent avec les plaquettes sont également détectés dans d'autres pathologies auto-immunes, telles que le syndrome des antiphospholipides, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde [12]. La présence de tels anticorps est souvent corrélée à une réduction du nombre de plaquettes chez ces patients. À cet égard, on suppose que dans de tels cas, la thrombocytopénie se développe également par le biais d'un mécanisme auto-immun caractéristique de la PTI. De plus, par exemple, dans le syndrome sanguin des antiphospholipides, on détecte souvent des anticorps réagissant non seulement avec des phospholipides chargés négativement (cardiolipine) et la β2-glycoprotéine I (protéine plasmatique de liaison aux phospholipides), mais également avec des protéines spécifiques. antigènes plaquettaires - GP IIb-IIIa et GP Ib. Cependant, il convient de garder à l'esprit que si une maladie auto-immune systémique, telle que le syndrome des antiphospholipides, s'accompagne d'une thrombose, la consommation de plaquettes à la suite d'une thrombose intravasculaire peut également contribuer au développement de la thrombocytopénie.

Comme indiqué ci-dessus, l'apparition d'autoanticorps dirigés contre les plaquettes est assez fréquente dans les maladies lymphoprolifératives et, bien que, dans ces pathologies, la principale raison de la diminution du nombre de plaquettes dans le sang soit l'inhibition du germe de moelle osseuse mégacaryocytaire,

la combinaison du composant immunitaire augmente la thrombocytopénie.

Parfois, la prétendue thrombocytopénie transimmune néonatale est considérée comme une forme nosologique distincte. Cette pathologie survient chez les nouveau-nés de mères atteintes de thrombocytopénie auto-immune et est associée à la pénétration d'auto-anticorps maternels dans le fœtus. Contrairement à la thrombocytopénie néo-natale allo-immune, les anticorps ne sont pas produits en raison de différences antigéniques entre les plaquettes mère et fœtus et réagissent à la fois avec les plaquettes mère et celles d'enfant. La profondeur de la thrombocytopénie du nouveau-né dépend de la gravité de la maladie chez la mère. La numération plaquettaire chez un enfant est généralement normalisée quelques semaines après l'accouchement.

Dans un sous-groupe distinct de thrombocytopénie isolée d'haptène (hétéroimmune). Dans cette pathologie, les auto-anticorps sont produits contre des structures antigéniques altérées ou étrangères à la surface des plaquettes qui apparaissent, par exemple, à la suite d'une exposition à des médicaments ou à des virus.

La production d'anticorps anti-haptène et de thrombocytopénie médicamenteuse est le plus souvent provoquée par des médicaments quinine / quinidine (également utilisés comme additifs alimentaires dans des boissons telles que le tonique, le schweppes, de l'eau gazeuse) et l'héparine. On sait que la quinine / quinidine se lie au GP Ib et l’héparine au facteur IV plaquettaire [3,20]. Les complexes protéiques des plaquettes résultants avec les haptènes du médicament stimulent la formation d’autoanticorps anti-haptène et la thrombocytopénie ultérieure. Les thrombocytopénies médicamenteuses sont temporaires et disparaissent généralement après l’arrêt du traitement. On sait que la thrombocytopénie à l'héparine est parfois compliquée par le développement de médicaments dangereux.

complications thrombotiques - cytopénie thrombotique héparinique associée à une thrombose [20]. On suppose que la thrombose intravasculaire induite par l'héparine est due à l'interaction d'autoanticorps dirigés contre le complexe héparine-facteur plaquettaire IV avec le récepteur Fc des plaquettes. Cette interaction stimule l'activation et l'agrégation plaquettaire intravasculaire ultérieure.

Les thrombocytopénies hétéro-immunes associées à une infection virale sont plus courantes chez les enfants. Jusqu'à 2/3 des cas de thrombocytopénie chez les enfants sont associés à des infections virales antérieures, telles que la varicelle, la rougeole, l'infection à adénovirus, etc., ou à la vaccination. Chez la plupart des enfants, la thrombocytopénie associée à une infection ou à la vaccination est aiguë et disparaît après quelques semaines ou quelques mois. Cependant, dans 10 à 20% des cas, la thrombocytopénie devient chronique. Chez l'adulte, il est bien connu que la thrombocytopénie est souvent associée à l'infection par le VIH (il est possible qu'en cas d'infection par le VIH, la thrombocytopénie soit non seulement immunisée, mais également associée à une dépression des mégacaryocytes). Il est supposé que les virus peuvent modifier la structure antigénique des plaquettes à la suite d'une interaction avec les protéines membranaires et d'une fixation non spécifique à la surface des plaquettes. En conséquence, la production d'anticorps contre des antigènes plaquettaires altérés peut avoir lieu et, deuxièmement, l'interaction d'anticorps antiviraux avec des protéines virales, qui sont fixées à la surface des plaquettes. Apparemment, des réactions croisées d'anticorps produits contre des protéines virales avec des antigènes plaquettaires inchangés sont parfois possibles. Cependant, il convient de noter que tous ces mécanismes sont encore essentiellement conjecturaux et que leur démonstration nécessite des recherches supplémentaires.

Un groupe séparé est constitué de pathologies dans lesquelles se produit la production d'anticorps contre les allo-antigènes plaquettaires, c'est-à-dire thrombocytopénie alloimmune.

Dans le purpura thrombopénique allo-immunitaire néonatal, des anticorps sont produits à la suite de l'immunisation de la mère avec des déterminants allo-antigéniques contenus dans les plaquettes du père et de l'enfant, mais absents des plaquettes maternelles [14]. Les allo-anticorps provoquent le développement d'une thrombocytopénie chez le fœtus, qui persiste chez le nouveau-né pendant 2 à 3 semaines. après l'accouchement. La cause la plus courante de production d'allo-anticorps (jusqu'à 70-80% dans les populations européennes) est l'incompatibilité des parents pour l'allo-antigène HPA-1 (Alloantigen des plaquettes humaines 1) ou le PLA selon l'ancienne classification, présentés sous deux formes alléliques, PLA1 et PLA2). caractérisé par le remplacement de la leucine par la proline en 33ème position de la molécule de GP IIIa.

Habituellement, une mère qui est homozygote pour l'alloantigène HPA1b plus rare (environ 2% des homozygotes HPAb pour les populations européennes) est immunisée avec l'alloantigène HPA1 présent sur les plaquettes du père et du fœtus. Le risque d'allo-immunisation par un tel mécanisme est presque 100% associé à la présence chez la mère de l'antigène d'histocompatibilité (HLA-YAZ ^ 52a). L'incidence de thrombocytopénie allo-immune néonatale est de 1 / 3000-5000 nouveau-nés et le nombre de complications graves, tout d'abord, les saignements intracrâniens, atteint 20%. Il est important de noter que, contrairement à l'incompatibilité avec l'antigène NI, cette pathologie peut déjà se développer pendant la première grossesse. Le diagnostic du purpura thrombopénique allo-immunitaire néonatal est associé à l’élucidation de la réactivité des anticorps du sérum de la mère vis-à-vis des plaquettes du père et de l’enfant et au typage des parents selon l’alloantigème des plaquettes.

Selon le mécanisme allo-immunitaire, il se produit également une réfractarité du donneur au cours des transfusions de plaquettes. Bien que ces cas ne soient pas liés à une thrombocytopénie immunitaire proprement dite (les transfusions de plaquettes sont déjà réalisées à la suite d'une thrombocytopénie survenue et d'une génèse généralement non immunitaire), ils ont souvent des conséquences en pathologie auto-immune lorsque des immunisations répétées entraînent des transfusions répétées afin de produire des anticorps ne réagissant pas. seulement avec les plaquettes du donneur, mais aussi avec les plaquettes du patient. On sait que lors du développement de la réfractilité aux transfusions, la masse thrombus de l'anticorps est le plus souvent dirigée non pas contre des alloantigènes thrombocytaires spécifiques, mais contre des antigènes d'histocompatibilité [1, 4]. À cet égard, il est important de sélectionner des donneurs compatibles avec les antigènes plaquettaires et H1_A, et de chercher à éliminer les impuretés leucocytaires de la masse plaquettaire.

Les pathologies allo-immunes rares incluent le purpura thrombocytopénique post-transfusion, la variante la plus grave de la réfraction aux transfusions de plaquettes. Cette maladie se développe généralement une semaine après la transfusion de plaquettes et se caractérise par une thrombocytopénie profonde avec saignement, incl. intracrânien. Dans la plupart des cas, les personnes qui ne possèdent pas d'allo-antigène (c'est-à-dire des homozygotes pour un allo-antigène HPA1b plus rare) sont malades après la transfusion de plaquettes HPA1 positives. Dans presque tous les cas décrits, un purpura post-transfusion s'est développé chez les femmes qui avaient accouché ou les patients qui avaient déjà reçu une transfusion de plaquettes, c'est-à-dire ceux qui avaient déjà été immunisés une fois avec l'antigène HPA1a. La production d'anticorps dirigés contre cet antigène, qui pour des raisons inconnues, réagit non seulement avec les plaquettes du donneur, mais également avec les plaquettes du patient négatives pour HPA1,

Vraie ou pseudo thrombocytopénie?

Bonjour!
J'ai vraiment besoin de vos conseils. Je m'appelle Natalia, j'ai 52 ans et j'ai une situation incompréhensible avec le diagnostic.
Depuis plusieurs années, j'ai un faible nombre de plaquettes dans le sang. La première analyse a été effectuée en 2010, ils n'y avaient pas prêté attention auparavant.

Prise de sang de 2010, dans le système SI

• Hémoglobine - 134 g / l
• Hématocrite - 38,7%
• Érythrocytes - 4.01 1012 / l
• Indicateur de couleur - 0,9
• Plaquettes - 85 10 ^ 9 / l
• Globules blancs - 3.2 10 ^ 9 / l

Neutrophiles:

• Bande - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segmentaire - 45% * 10 ^ 9 / l
• Éosinophiles - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basophiles - 1% * 10 ^ 9 / l
• Lymphocytes - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monocytes - 5% * 10 ^ 9 / l
• Vitesse de sédimentation des érythrocytes (réaction) - 4 mm / h

Analyse Invitro, 2015

• Hématocrite - 41,1%
• Hémoglobine - 14,1 g / dL
• Érythrocytes - 4,03 ppm
• MCV (cf. Eritre volume.) - 102.0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12,4%
• MCH (cf. Hb) - 35 pg
• MCHC (cf. Hb in er.) - 34,3 g / dL
• Plaquettes - 74 000 / μl
• Leucocytes - 4,4 mille / µl
• Neutrophiles de la bande - 3%
• Neutrophiles segmentés - 42%
• Neutrophiles (nombre total) - 45%
• Lymphocytes - 45%
• Monocytes - 7%
• Éosinophiles - 3%
• Basophiles - 0%
• ESR (selon Panchekov) - 4 mm / h

Dernières analyse de sang il y a 2 semaines

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• LUN - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• LUN # - 0,20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0.383 L l / l
• MCV - 104 H f1
• MCH - 36,7 H pg
• MCHC - 353 H g / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7.9 f1
• PCT - 0.860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Ecchymoses, saignements et éruption cutanée non. Le scanner n'a montré aucun signe de modification pathologique des organes thoraciques.

• La mammographie est normale.
• Anticorps anti-thyroperoxyde - 0.2 U / ml (limites 0.00 - 5.61)
• Hormone stimulant la thyroïde - 3, 34 μIU / ml (0,34 - 5,60)
• T4 gratuit - 0,86 ng / dl (0,61 - 1,37)

Échographie abdominale:
La rate est généralement, la taille n'est pas augmentée.
Foie: dimensions non agrandies, aucune lésion n'a été détectée.
Échographie - signes de modifications diffuses du foie et du pancréas.

Biochimie sanguine:
Urée - 4.0 mmol / l
Créatinine - 77,0 µmol / L
Bilirubine totale - 13,5 µmol / l
Fer - 18,4 µmol / l
Alanine aminotransférase - 29,1 U / l
Aspartate aminotransférase - 29,1 U / l
Glucose - 5,38 mmol / l
Hormones et marqueurs tumoraux:
Vitamine B12 - 333,0 pg / ml
Acide folique - 6,88 ng / ml

Depuis le début de 2015, j'ai été observée par un hématologue, traité au moyen d'injections de vitamine B12 et de comprimés d'acide folique au cours du traitement, sans augmentation du nombre de plaquettes. Cette semaine, la ponction sternale et les anticorps anti-plaquettes, la thrombocytopénie immunitaire n'a pas été confirmée, le niveau d'anticorps associés aux plaquettes - 200% du contrôle, Le niveau de glycocalicine soluble - 0,8 µg / ml, 40%.
Il n'y a pas de myélogramme sur les mains, ils ont dit qu'il ne semblait y avoir aucun changement.
Il n'y a pas de diagnostic non plus, ils ont dit de continuer l'examen.
À cet égard, je vous demande votre avis concernant mon diagnostic.

Glycocalicine c'est quoi

Le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) est une maladie immunitaire hémorragique causée par l'infériorité quantitative de l'hémostase plaquettaire et caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes sanguines périphériques associée à un nombre accru ou normal de mégacaryocytes de la moelle osseuse.

Les symptômes du purpura thrombopénique idiopathique ont été décrits par Hippocrates. En 1735, Verlhof a isolé le PTI en tant qu'unité nosologique indépendante et l'a décrit comme une «maladie des hémorragies localisées» chez les jeunes femmes. Verlgof a également décrit des cas de guérison complète spontanée. Beaucoup plus tard, il a été prouvé que la cause du syndrome hémorragique dans cette maladie était une diminution du nombre de plaquettes dans le sang en circulation.

Par thrombocytopénie, nous entendons des affections dans lesquelles le nombre de plaquettes sanguines périphériques est inférieur à 150 x 109 / 1. • La thrombocytopénie peut être due à une formation insuffisante de plaquettes dans la moelle osseuse, à une consommation accrue ou à leur destruction. Ce dernier est la cause la plus fréquente de pathogenèse de la thrombocytopénie. Dans la plupart des cas, thrombocytopénie acquise. Cependant, il existe un petit groupe de thrombocytopénies héréditaires associé à l'infériorité fonctionnelle des plaquettes (thrombocytopathie), entraînant un raccourcissement de leur vie. Parmi les thrombocytopénie acquise est isolé des formes immunitaires et non immuns, par exemple, un traumatisme de plaquettes mécanique lorsque les hémangiomes, l'inhibition de la myélopoïèse dans l'anémie aplasique, la moelle osseuse masse tumorale de remplacement dans les tumeurs malignes hématologiques, une consommation accrue de plaquettes pendant la DIC, la vitamine B12 et l'acide folique, les effets des médicaments et les virus. La plupart des thrombocytopénies acquises sont immunisées, elles peuvent être symptomatiques ou primaires, c'est-à-dire constituer une maladie indépendante. Dans la dernière classification internationale des maladies, la dénomination "purpura thrombopénique idiopathique" est approuvée, ce qui remplace un certain nombre de termes connus: "maladie de Verlgof", "thrombocytopénie essentielle", etc.

Selon le mécanisme de production des anticorps antiplaquettaires chez les enfants, on distingue les formes suivantes de thrombocytopénie immunitaire.

• Forme iso-immune / allo-immune. L'étiopathogenèse de cette forme est en grande partie identique à l'étiopathogenèse de la maladie hémolytique du nouveau-né, mais l'incompatibilité et le conflit immunologique concernent des antigènes plaquettaires obtenus par l'enfant du père et absents de la mère. Les allo-anticorps provoquent une thrombocytopénie chez le fœtus, qui persiste chez le nouveau-né pendant 2 à 3 semaines. À un âge plus avancé, ce type de conflit immunitaire peut être dû à des transfusions sanguines. Une variante du conflit iso-immunitaire est la production d'isoanticorps dirigés contre les plaquettes du fœtus ou du donneur chez des patients atteints de thrombasthénie de Glantsmann, maladie de Bernard-Soulier.

• forme transimmune. Transmission à travers le placenta d'anticorps antiplaquettaires d'une mère atteinte de thrombocytopénie auto-immune.

• La forme hétéro-immune est associée à la formation d’anticorps en réponse à des modifications de la structure antigénique des plaquettes. Type Hapten.

• forme auto-immune. La formation d'anticorps dirigés contre ses propres plaquettes.

Les plaquettes sont des cellules dépourvues de noyau qui se forment en séparant des fragments du cytoplasme des mégacaryocytes dans la moelle osseuse. Le nombre de plaquettes dans le sang périphérique d'une personne en bonne santé varie entre 150 et 400 × 109 / i. La durée de vie des plaquettes est de 7 à 10 jours. Les plaquettes jouent un rôle important dans l'hémostase en raison des fonctions suivantes:

• angiotrophique. Les plaquettes favorisent le fonctionnement des cellules trophiques et endothéliales en «transmettant» leur cytoplasme, renforcent la paroi vasculaire, empêchent les érythrocytes de sortir par la paroi vasculaire intacte, augmentent la résistance des parois microvasculaires aux traumatismes externes et augmentent la pression intravasculaire. Environ 15% des plaquettes en circulation sont consommés quotidiennement pour cette fonction.

• Adhésif. Les plaquettes collent au site de lésion de la paroi vasculaire.

• agrégation. Les plaquettes collent ensemble et un caillot sanguin primaire se forme.

• Participation à une hémostase coagulante (le facteur plaquettaire est isolé).

• Spasme vasculaire en isolant des substances vasoactives.

• Participation à la rétraction d'un caillot sanguin, etc. C'est pourquoi une diminution du nombre de plaquettes et, par conséquent, une défaillance de leurs fonctions entraînent principalement le développement du syndrome hémorragique.

Le PTI est une maladie qui conduit le plus souvent (dans 40% des cas) au développement du syndrome hémorragique.

Épidémiologie

Le taux d'incidence est d'environ 4,5 cas pour 100 000 enfants. À un âge précoce, les filles et les garçons tombent malades à la même fréquence, tandis que les filles de plus de 10 ans tombent malades 2 à 3 fois plus souvent. L'incidence maximale se produit entre 2 et 6 ans. Également des poussées épidémiques marquées et saisonnières en automne-hiver.

Étiologie

Le facteur étiologique spécifique, comme son nom l'indique, est inconnu. L’auto-immunisation vis-à-vis de ses propres plaquettes peut se produire sous l’influence de nombreuses causes: infections (souvent virales), vaccinations prophylactiques, lésions psychologiques ou physiques, hypothermie, intoxication, états de choc et d’allergie, radiothérapie, médicaments toutes les causes pouvant causer des modifications du système immunitaire. Les virus, dont l’infection précède le plus souvent le développement du PTI aigu chez l’enfant, jouent un rôle particulier dans l’apparition d’un processus auto-immun. En règle générale, 80% des PTI aiguës sont associés à une infection virale qui a été réalisée 1 à 3 semaines avant le début de la maladie. Les infections respiratoires les plus courantes, ainsi que les maladies causées par des agents pathogènes spécifiques - rougeole, rubéole, varicelle, herpès, mononucléose infectieuse. Certains virus sont connus pour pouvoir infecter directement les cellules de la moelle osseuse, entraînant leur destruction. En outre, les virus peuvent provoquer une réponse auto-immune en raison de la similitude des virus et des plaquettes (mimétisme moléculaire), de la perturbation de la réponse immunitaire du macroorganisme, de la modification des antigènes endogènes. Les anticorps produits en réponse à une infection virale peuvent provoquer une réaction croisée avec les sites antigéniques normalement présents sur les plaquettes. Cependant, sous l'action d'un virus, d'un médicament ou d'un vaccin, une modification de la structure antigénique de la plaquette peut survenir, entraînant sa destruction dans les cellules du système monocyte-macrophage. Dans la littérature, cette forme de thrombocytopénie est souvent qualifiée d'hétéro-immune. Les prédispositions héréditaires, telles que l’infériorité qualitative des plaquettes, jouent également un rôle dans le développement du PTI.

Pathogenèse

Le composant principal de la pathogenèse est la destruction accrue des autoanticorps chargés en plaquettes par les cellules du système réticulo-endothélial. Dans le même temps, la durée de vie des plaquettes est réduite à plusieurs heures au lieu de 7 à 10 jours. Dans la plupart des cas, le nombre de plaquettes formées par unité de temps augmente considérablement (2 à 6 fois par rapport à la norme). Ceci s'accompagne d'une augmentation du nombre de mégacaryocytes dans la moelle osseuse, associée à une augmentation du nombre de thrombopoïétine en réponse à une thrombocytopénie. La base de l'ITP est la dégradation de la tolérance immunologique à son propre antigène plaquettaire et, par conséquent, au développement d'autoanticorps dirigés contre ses propres plaquettes. Le rôle principal dans la pathogenèse du PTI appartient aux anticorps appartenant à la classe des IgG. Dans le cas d’un conflit auto-immun, la quantité d’IgG par plaquette est environ 200 fois supérieure au nombre de molécules d’IgG présentes à la surface des plaquettes chez un enfant en bonne santé. Au cours de la période d'exacerbation, le nombre d'IgG associées à la surface des plaquettes augmente. En outre, les immunoglobulines d'autres classes, IgM et IgA, peuvent également posséder des propriétés anti- plaquettaires. Chez les enfants atteints de PTI aigu, des auto-anticorps anti-IgM associés aux thrombocytes sont retrouvés dans 62% des cas, ce qui est généralement associé à une infection virale antérieure. Il a été établi que les anticorps sont le plus souvent dirigés contre deux antigènes de la membrane plaquettaire, les complexes glycoprotéiques Ilb / IIIa et Ib / IX / V, qui altèrent l’activité fonctionnelle des plaquettes, en particulier le processus d’adhésion et d’agrégation. Souvent, chez les patients ayant une forte teneur en anticorps anti-plaquettes, on détermine un titre élevé de complexes immuns circulants, ce qui contribue à l'utilisation des plaquettes par un système de cellules mononucléées phagocytaires de la rate, du foie et de la moelle osseuse. Les composants du système du complément peuvent également participer à la pathogenèse du PTI (interaction directe du composant NW du complément avec la membrane plaquettaire ou par activation de macrophages). Chez les patients atteints de PTI, une hyperplasie du germe mégacaryocytaire est observée dans la moelle osseuse. Cependant, dans certains cas particulièrement graves, on note une perturbation de la maturation normale et la libération de plaquettes dans la moelle osseuse, ce qui s'explique par l'orientation anti-mégacaryocytaire des anticorps anti-plaquettes due à la présence de déterminants antigéniques communs. La pathogenèse du syndrome hémorragique chez les patients atteints de PTI est due à l’infériorité quantitative et qualitative de l’hémostase plaquettaire. Des changements importants se produisent dans la paroi vasculaire. Tout d'abord, le PTI diminue le facteur de croissance dérivé des plaquettes, qui stimule la prolifération des cellules endothéliales. Deuxièmement, en raison du caractère commun des structures antigéniques des plaquettes et des cellules endothéliales, les cellules endothéliales sont détruites par l'action des anticorps anti-plaquettes, ce qui intensifie les manifestations cliniques du syndrome hémorragique.

Classification

Au cours du traitement, il existe deux formes de PTI: aiguë (80 à 90% des cas, durée de la maladie jusqu’à 6 mois) et chronique (10 à 20% des cas, durée de la maladie - plus de 6 mois). La forme chronique, à son tour, est divisée en les options suivantes: avec des rechutes rares, avec des rechutes fréquentes, et bien sûr des rechutes. On distingue les périodes suivantes de la maladie: exacerbation (crise hémorragique), rémission clinique (absence de manifestations cliniques du syndrome hémorragique avec thrombocytopénie persistante), rémission clinique et hématologique (normalisation du nombre de plaquettes). L'isolement des formes immunitaires et non immunes n'est pas pratique, car il a été prouvé que, dans tous les cas, le PTI est basé sur le processus immunitaire et que cette maladie est toujours contractée. Selon les caractéristiques du tableau clinique, on distingue le purpura «sec» (syndrome hémorragique de la peau) et «humide» (syndrome hémorragique de la peau et saignements des muqueuses).

Tableau clinique

Dans la plupart des cas, la maladie débute de manière aiguë, avec l'apparition soudaine du syndrome hémorragique 2 à 3 semaines après une infection virale ou la vaccination. En règle générale, le purpura chronique commence progressivement, sans lien évident avec une infection virale ou un autre facteur provoquant. Saignement accru chez ces enfants est noté longtemps avant l'hospitalisation. Les manifestations cliniques de la maladie sont très diverses et dépendent du nombre de plaquettes dans le sang périphérique. Une réduction plaquettaire inférieure à 1 GdX de 109 / l est pratiquement significative, bien que les saignements se produisent quand ils diminuent à moins de 50 × 109 / l, et le risque d'hémorragies particulièrement graves se produit lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 30x109 / l.

Le syndrome hémorragique survient dans le type de saignement à taches pétéchiales ou microcirculatoire.

Les manifestations cutanées du syndrome hémorragique présentent un certain nombre de caractéristiques.

• L'éruption a un caractère polymorphe. Dans le même temps, il peut y avoir différents éléments morphologiques: des pétéchies (hémorragies diapédémiques dues à une perméabilité accrue de la paroi vasculaire; généralement, spontanément, de tailles et de formes différentes), des ecchymoses de 0,5 à 10 cm de diamètre, résultant d'une fragilité accrue des vaisseaux.

• Polychrome - différentes couleurs d'éléments allant du rouge vif au jaune-vert - dépendent du moment de l'apparition.

• Manque de "localisation favorite".

• Il n’ya aucune tendance des éléments à fusionner. Les éruptions cutanées hémorragiques sont souvent localisées sur les membres et le tronc, en particulier sur la face avant, dans les endroits plus exposés aux blessures. Dans le même temps, il existe un décalage entre la force de l’effet traumatique et la gravité du syndrome hémorragique. L'activité physique et les manipulations médicales entraînent une augmentation du syndrome hémorragique. Chez certains patients, le nombre de lésions est si élevé que la peau ressemble à celle d'un léopard. Identifier les échantillons vasculaires positifs. Les éruptions cutanées peuvent également être localisées sur le visage, sur les muqueuses de la bouche, les yeux. L'apparition d'hémorragies à la tête est un symptôme grave qui indique indirectement la possibilité d'une hémorragie cérébrale.

Un des symptômes importants caractéristiques de la forme «humide» du purpura est un saignement des muqueuses et des organes internes. Les plus fréquents sont les saignements nasaux abondants, conduisant souvent au développement d'une anémie chez les patients. Saignements de nez particulièrement abondants se produisent chez les enfants avec les vaisseaux du plexus de Kisselbach dilatés. Les vomissements sanglants sont secondaires en raison de l'ingestion de sang dans les saignements de nez. Cependant, certains enfants peuvent avoir des saignements au niveau du tube digestif. Avec les saignements gastro-intestinaux et nasaux, on note une coloration noire des selles et, avec les saignements intestinaux, elle peut être mélangée à du sang rouge. Assez souvent, les enfants avec un nettoyage mécanique des dents développent des saignements des gencives et après l'intervention, les saignements du trou de la dent extraite peuvent durer de plusieurs heures à plusieurs jours, mais après l'arrêt, en général, ils ne reprennent pas. Il peut y avoir des hémorragies dans la rétine qui, dans les cas graves, entraînent une perte de vision. L'hématurie est rare chez les enfants à la suite d'un saignement rénal. Les saignements les plus sévères et les plus prolongés chez les filles - méno - et métrorragie. En règle générale, les métrorragies durent longtemps (2 à 4 semaines) et sont à peine arrêtées. Des cas de larmes sanglantes, de sueur sanglante, de saignements d'oreille chez les patients atteints de PTI sont décrits. La complication la plus grave du PTI est l'hémorragie cérébrale (chez 1 à 2% des patients), principale cause de décès chez les patients atteints de PTI. Le tableau clinique des hémorragies cérébrales dépend du processus de localisation mais il existe plusieurs symptômes communs: maux de tête, vertiges, convulsions, coma ou stupeur, vomissements, symptômes méningés, symptômes neurologiques focaux.

Une augmentation de la taille du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques n'est pas typique pour le PTI. La température corporelle chez les enfants atteints de PTI est normale, les symptômes d'intoxication sont absents.

Prévisions

Dans 75% des cas, le nombre de plaquettes se normalise dans les 2 à 8 semaines suivant l'apparition de la maladie sans traitement spécifique (chez 50 à 65% des patients après 4 semaines). Chez 15 à 20% des enfants, le traitement permet de récupérer dans les 6 mois. La probabilité que la maladie évolue de manière chronique augmente dans les cas suivants: en l'absence de relation avec une infection virale ou un vaccin, avec une maladie de plus de 2 à 4 semaines avant le diagnostic, avec une numération plaquettaire inférieure à 50 × 109 / I, si l'enfant est une femme si l'âge est supérieur à 10 ans, en présence de foyers d'infection chroniques. L'incidence des complications graves, telles que les hémorragies intracrâniennes, augmente de 3,3 à 5%. Chez 10-30% des enfants atteints de PTI chronique, une rémission spontanée peut survenir plusieurs mois ou années après le diagnostic.

Diagnostics

À l'heure actuelle, il est impossible de diagnostiquer le PTI uniquement par la présence d'une thrombocytopénie sans en déterminer les causes. La thrombocytopénie auto-immune chez 4% des enfants semble être une manifestation atypique d'une autre maladie (LES, syndrome myélodysplasique, etc.). Le diagnostic repose sur un tableau clinique caractéristique, des données anamnestiques et des résultats de recherches en laboratoire.

Effectuer les tests de laboratoire suivants.

• Une formule sanguine avec numération plaquettaire. Dans la plupart des cas, une thrombocytopénie isolée est détectée jusqu'à la disparition complète des plaquettes sans modifier le nombre et la morphologie des érythrocytes et des leucocytes. Peut-être une diminution de la quantité d'hémoglobine et de globules rouges, qui s'explique par la nature post-hémorragique de l'anémie. Les plasmocytes et les éosinophiles peuvent être détectés à la suite d'une infection virale et d'un conflit immunitaire.

• Ponction de la moelle osseuse. De façon caractéristique, un nombre accru ou (moins communément) normal de mégacaryocytes (normalement 1 mégacaryocyte pour 500 myélocaryocytes), de nombreuses formes jeunes. Souvent, il n’ya pas de plaquettes autour de ces mégacaryocytes. Cela est dû non pas à une violation de la formation des plaquettes, mais au fait qu'elles pénètrent rapidement dans le sang ou sont rapidement détruites dans la moelle osseuse. On trouve parfois dans le sang de la moelle osseuse une irritation des germes érythroïdes associée à un saignement.

• Analyse d'urine (modifications détectées uniquement en cas d'hématurie).

• Détermination des anticorps associés aux plaquettes (ils sont détectés dans 50 à 80% des cas).

• Test permettant de déterminer le niveau de glycocalicine dans le plasma; la glycocalycine est un produit de la protéolyse des glycoprotéines des membranes plaquettaires; un taux élevé de glycocalicine indique une destruction accrue des plaquettes; de faibles niveaux sont le signe d'une faible production de plaquettes dans la moelle osseuse. Tests de laboratoire supplémentaires: analyse biochimique du sang; détermination du facteur antinucléaire; détermination des immunoglobulines sériques; recherche d'hormones thyroïdiennes; recherche sur le VIH et d'autres infections virales; radiographie pulmonaire; Échographie abdominale;

• coagulogramme (habituellement normal);

• étude de l'activité fonctionnelle des plaquettes;

• détermination du temps de saignement (étendu);

• rétraction des caillots sanguins (réduite).

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel du PTI est tout d’abord réalisé avec les maladies caractérisées par le même type de saignement que le PTI, c’est-à-dire pétéchial repéré. Ce groupe de maladies comprend la thrombocytopathie et toutes les affections thrombocytaires:

formes héréditaires de thrombocytopénie;

thrombocytopénie secondaire auto-immune (pour les tumeurs solides, diverses maladies lymphoprolifératives, immunitaires et infectieuses); thrombocytopénie médicamenteuse;

coagulopathie liée à la consommation (CID, syndrome hémolytique et urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique);

maladies du système sanguin (anémie aplasique, hémoblastose, anémie B-2 déficiente);

thrombocytopénie redistributive avec hypertension portale et autres maladies associées à une hypersensibilité;

thrombocytopénie dans les anomalies vasculaires congénitales; thrombocytopénie toxique et allergo-allergique (invasion helminthique, empoisonnement, troubles métaboliques de l'urémie, coma hépatique); thrombocytopénie cyclique;

thrombocytopénie néonatale (formes allo-, iso et transimmune); • purpura post-transfusionnel.

À la dernière place du diagnostic différentiel devrait être la maladie, accompagnée d'un syndrome hémorragique, mais présentant un type de saignement différent (hémophilie, vascularite hémorragique). En règle générale, le diagnostic différentiel de ces maladies se produit au niveau de l'examen clinique du patient et, lorsqu'il obtient des données à partir d'un examen de laboratoire, il n'est plus déterminant.

Traitement

Le choix du traitement dépend de la gravité des manifestations du syndrome hémorragique.

Les enfants présentant des saignements graves représentant un danger pour la vie, quel que soit le nombre de plaquettes, ainsi que les enfants présentant une thrombocytopénie inférieure à 20 × 109 / l et des saignements des muqueuses sont hospitalisés.

Le traitement complet des patients atteints de PTI prévoit le soulagement du syndrome hémorragique, l'identification et le traitement des maladies associées, ainsi que son effet sur le processus immunopathologique. Comme la pathogenèse est à la base de la destruction des autoanticorps chargés de plaquettes par les cellules du système réticulohistiocytaire, les principaux objectifs du traitement devraient être:

• diminution de la production d’autoanticorps;

• altération de la liaison des autoanticorps aux plaquettes;

• élimination de la destruction des anticorps sensibilisés aux plaquettes par les cellules du système réticulo-histiocytaire.

Purpura thrombocytopénique idiopathique aigu, "forme sèche"

En règle générale, aucun traitement spécifique n'est effectué dans ce groupe de patients, car un rétablissement spontané se produit souvent. effectuer uniquement une observation dynamique. On prescrit aux patients un aliment complet et adapté à leur âge, à l'exception des allergènes obligatoires. Le mode permet de limiter les activités et les jeux traumatiques. Le repos au lit n’est nécessaire que pour les saignements sévères. L'utilisation de médicaments qui renforcent la paroi vasculaire, les vitamines n'a pas d'importance. Il est possible de mener un traitement symptomatique non spécifique. Attribuez des angioprotecteurs [etamzilat (ditsinon *) 5 mg Dggsut)], des inhibiteurs de la fibrinolyse (acide aminocaproïque à 50–100 mg / kg ou solution de perfusion intraveineuse à l'intérieur, 10–15 ml / kg). Il faut se rappeler qu'en cas d'hémorragie rénale, la nomination d'inhibiteurs de la fibrinolyse est contre-indiquée! En cas de risque élevé de saignement (éruptions cutanées hémorragiques sur la muqueuse buccale, hémorragie conjonctivale, éruptions cutanées abondantes au visage, risque d'hémorragie intracrânienne, augmentation du nombre d'éruptions cutanées au cours de l'observation), il est recommandé de prendre du prednisone à une dose quotidienne de 2 mg / kg dans les 2-3 semaines. Tout en maintenant le syndrome hémorragique, le schéma de traitement spécifique est sélectionné individuellement dans chaque cas spécifique.

Purpura thrombocytopénique idiopathique aigu, "forme humide"

Le plus souvent, dans ce groupe de patients, la prednisone est prescrite à une dose quotidienne de 2 mg / kg (pas plus de 100 mg) pendant 21 jours, suivie d'un sevrage progressif (5 à 10 mg pendant 3 jours). Il est conseillé de prendre de la prednisolone en tenant compte du rythme quotidien de la sécrétion d’ACTH par l’hypophyse et des glucocorticoïdes par les glandes surrénales (2/3 des doses sont administrées le matin). En cas de syndrome hémorragique prononcé pendant la crise, la dose de prednisolone peut être augmentée à 3-8 mg (DGhsut) pendant plusieurs jours, puis transférée à une dose standard de 2 mg / kg. Parfois, dans ces cas, de fortes doses de glucocorticoïdes sont prescrites par voie parentérale: méthylprednisolone 10-30 mg Dggsut) pendant 3 à 7 jours, suivies d’un sevrage rapide. En l'absence de réponse hématologique complète pendant le traitement standard des glucocorticoïdes, le retrait de la prednisolone est effectué tous les deux jours, à raison de 5 mg après la pause. Les glucocorticoïdes suppriment la phagocytose, perturbent la production d’anticorps, inhibent la liaison des anticorps à l’antigène. C’est la raison pour laquelle l’utilisation de glucocorticoïdes (en particulier à fortes doses) permet d’arrêter le syndrome hémorragique assez rapidement, et un nombre écrasant de patients à la fin de la première semaine constatent une augmentation du nombre de plaquettes.

Une alternative à l'hormonothérapie dans tous les cas de PTI aigu est une immunoglobuline humaine normale normale pour administration intraveineuse (ci-après appelée immunoglobuline) - un médicament à base d'IgG spécifique normale. Récemment, ce médicament (en raison de l’équipement moderne des services d’hématologie) a pris la première place dans le traitement des PTI, même sous forme «sèche», ce qui permet de minimiser le séjour du patient dans la clinique. Le mécanisme d'action principal de l'immunoglobuline est un blocage réversible des récepteurs Fc dans les cellules du système macrophage, ce qui empêche toute fixation ultérieure d'autoanticorps sur les plaquettes et empêche leur mort. L'immunoglobuline est prescrite à une dose de 1 g / kg. Habituellement, l'effet sur l'administration est noté au cours des 36 premières heures, ce qui est particulièrement important dans le développement de conditions mettant la vie en danger. Un bon effet est obtenu avec l’utilisation combinée de prednisolone et d’immunoglobuline. Le principal inconvénient de cette méthode de traitement est son coût élevé et son effet transitoire dans le traitement des formes chroniques de PTI. En règle générale, en l'absence d'effet dans les 48 heures suivant l'administration de l'immunoglobuline, un traitement hormonal est prescrit. Une rémission hématologique complète a été notée chez 60 à 65% des patients. Pour le traitement des enfants, il est recommandé d’utiliser des médicaments contenant majoritairement des anticorps de la classe des IgG (intraglobine *, Octagam *), ne recommande pas l’utilisation de la pentaglobine *, car elle est enrichie d’anticorps de la classe des IgM induisant une réponse immunitaire.

La splénectomie dans le PTI aigu est extrêmement rare, uniquement dans les cas d’hémorragies et de saignements qui menacent la vie de l’enfant en cas d’échec du traitement conservateur.

En tant que traitement d'urgence en cas d'hémorragie sévère mettant la vie en danger, il est possible d'utiliser de fortes doses de glucocorticoïdes par voie parentérale [méthylprednisolone 30 mg Dggsut] pendant 3 jours], d'immunoglobuline par voie intraveineuse (en monothérapie ou en association avec des glucocorticoïdes), ainsi que le traitement substitutif par masse plaquettaire. Dans d’autres cas, l’utilisation de la masse plaquettaire dans le PTI est contre-indiquée car elle entraîne une forte augmentation de la formation d’anticorps anti-plaquettes.

Les remèdes locaux sont activement utilisés pour arrêter les saignements - éponge hémostatique, tampons imbibés de gouttes vasoconstricteurs ou de dicinone * (pour les saignements de nez), rinçage de la cavité buccale avec une solution d'acide aminocaprique, etc.

Purpura thrombopénique idiopathique chronique

En cas de saignement ou d'hémorragie massive, la gestion des patients est la même que pour la forme «humide» du PIT aigu: l'administration de glucocorticoïdes ou d'immunoglobuline pour arrêter le saignement. Les glucocorticoïdes n'entraînent une réponse hématologique complète que dans 30% des cas. Pendant longtemps, de nombreux patients suivent un traitement d'entretien hormonal permanent, ce qui entraîne l'apparition de divers effets secondaires.

Le traitement par immunoglobuline dans le traitement de PTI chronique est inefficace.

Le choix du traitement chez les patients hormono-résistants dépend des capacités de la clinique.

Ces dernières années, la méthode de traitement la plus répandue dans notre pays est l’utilisation de médicaments à base d’interféron alfa-2 (reaferon *, intron A *, roferon-A *), qui est un régulateur actif de la physiologie. Le mécanisme d'action du médicament repose sur la suppression de la production d'autoanticorps en raison de l'effet inhibiteur de l'interféron sur la production d'immunoglobulines par les lymphocytes B. Les préparations d'interféron sont injectées par voie sous-cutanée ou intramusculaire, 1 à 3 millions d'UI 3 fois par semaine. La durée minimale du cours est de 1,5 mois. En l'absence de réponse après 1,5 mois, le traitement est annulé et en cas d'effet, le traitement est poursuivi jusqu'à 3 mois, puis il est soit arrêté, soit poursuivi avec une dose d'entretien 1 à 2 fois par semaine. La durée du traitement d'entretien n'est pas limitée. Il est possible d'effectuer des traitements répétés en cas de récurrence de la maladie. Une augmentation du nombre de plaquettes se produit plus souvent les jours 7 à 9 après le début du traitement. La rémission clinique et hématologique atteint 50 à 60% des enfants. Une diminution du taux d'anticorps associés aux thrombocytes est notée au cours du traitement. Malheureusement, on observe assez souvent le développement d'effets secondaires sous forme de fièvre, de frissons, de douleurs dans les muscles et les articulations. Des cas de production d'anticorps anti-interféron conduisant à un manque d'effet thérapeutique sont décrits.

Dans le traitement du PTI aigu et chronique (chez les patients Rh positifs), l’anti-O-immunoglobuline a été utilisé avec succès ces dernières années. Le mécanisme d'action du médicament est similaire à celui de l'immunoglobuline. Les érythrocytes chargés d'anticorps bloquent les récepteurs Fc des macrophages. La dose optimale de traitement est de 50 µg / kg. Peut-être une injection unique de la totalité de la dose par voie intraveineuse ou fractionnée (intraveineuse ou intramusculaire) en 2 à 5 jours. L'augmentation du nombre de plaquettes atteint un traitement de 2 à 8 jours. La durée de la réponse après l'administration du médicament est en moyenne de 5 semaines. L'augmentation du nombre de plaquettes chez les patients ayant reçu un anti-O-immunoglobuline est plus lente qu'après la perfusion d'immunoglobuline; il n'est donc pas recommandé de l'utiliser en cas d'hémorragie constituant un danger de mort. Une bonne réponse a été trouvée chez les enfants atteints de PTI chronique (70%). Comparé à l'immunoglobuline, le coût de ce médicament est faible. L'anémie hémolytique transitoire est le principal effet secondaire.

Pour le traitement des formes de PTI hormono-résistantes, on utilise le danazol (danol *), qui est un androgène synthétique. On sait que les hormones sexuelles mâles inhibent le processus auto-immun mais, en raison d'un effet virilisant prononcé, l'utilisation de ces médicaments était limitée. Le danazol a un effet virilisant minimal. Le mécanisme d'action de ce médicament est associé à la modulation de l'expression des récepteurs Fc sur les phagocytes mononucléés, ce qui empêche la destruction des anticorps chargés de plaquettes par les cellules du système macrophage. Le danazol présente une synergie vis-à-vis des glucocorticoïdes, augmente leur accès aux tissus, ce qui a permis d’appliquer le danazol et les glucocorticoïdes ensemble et même de réduire la dose de glucocorticoïdes. Le niveau d'anticorps ne change pas pendant la prise de danazol; Ceci suggère qu'une augmentation du nombre de plaquettes est associée à une diminution de l'intensité de leur destruction. L'efficacité de ce médicament est de 30 à 80%. Une augmentation du nombre de plaquettes est observée de la 2 e à la 4 e semaine à partir du début du traitement. Les cours répétés ont également montré leur efficacité. Le médicament est prescrit en capsules à une dose de 10-20 mg de Dhgsut) pendant 3 mois ou plus, suivi d'un sevrage progressif. Le danazol est le médicament de choix chez les filles atteintes de PTI chronique souffrant d'hémorragie utérine récurrente grave. Le médicament est bien toléré par les patients et peut être utilisé pendant une longue période. Les effets secondaires sont généralement associés à une mauvaise sélection de la dose, les symptômes de virilisation se manifestant plus souvent (augmentation de la sensation de gras sur la peau, hirsutisme, grossissement du ton de la voix et transpiration abondante). Les effets secondaires disparaissent après le retrait du médicament.