Galvus - mode d'emploi, avis, analogues et formes de libération (comprimés 50 mg, avec metformine 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) du médicament pour le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

• Des analyses

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Galvus. Présentations des critiques des visiteurs du site - consommateurs de ce médicament - ainsi que des opinions des médecins spécialistes sur l’utilisation de Galvus dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues Galvusa en présence d’analogues structuraux disponibles. Utiliser pour le traitement du diabète de type 2 chez l’adulte, l’enfant, la grossesse et l’allaitement. La composition du médicament.

Galvus - Hypoglycémiant oral. La vildagliptine (l'ingrédient actif du médicament Galvus) fait partie de la classe des stimulateurs de l'appareil insulaire du pancréas et inhibe sélectivement l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). L'inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4 (plus de 90%) entraîne une augmentation de la sécrétion basale et stimulée par les aliments du peptide de type 1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope (HIP) dépendant du glucose dans la circulation systémique tout au long de la journée.

En augmentant les concentrations de GLP-1 et de HIP, la vildagliptine provoque une augmentation de la sensibilité des cellules bêta du pancréas au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose.

Lorsque la vildagliptine est administrée à raison de 50 à 100 mg par jour chez les patients atteints de diabète de type 2, une amélioration de la fonction des cellules β du pancréas est notée. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules bêta dépend du degré de leurs dommages initiaux; Ainsi, chez les patients non diabétiques (dont la glycémie est normale), la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d’insuline et ne diminue pas la glycémie.

En augmentant la concentration de GLP-1 endogène, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la régulation dépendante du glucose de la sécrétion de glucagon. La réduction de l'excès de glucagon au cours d'un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport insuline / glucagon sur le fond de l'hyperglycémie, due à une augmentation des concentrations de GLP-1 et de HIP, entraîne une diminution de la production de glucose par le foie à la fois pendant la période prandiale et après un repas, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

En outre, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, le taux de lipides dans le plasma sanguin diminue, mais cet effet n'est pas associé à son effet sur le GLP-1 ou la HIP et à l'amélioration de la fonction des cellules bêta du pancréas.

Il est connu qu'une augmentation du niveau de GLP-1 peut entraîner une vidange gastrique plus lente, mais cet effet n'est pas observé lors de l'utilisation de la vildagliptine.

Galvus Met - hypoglycémiant oral combiné. Le médicament Galvus Met est constitué de deux agents hypoglycémiants dotés de mécanismes d’action différents: la vildagliptine, appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, et la metformine (sous forme de chlorhydrate), représentant de la classe des biguanides. La combinaison de ces composants vous permet de contrôler plus efficacement la concentration de glucose dans le sang de patients atteints de diabète de type 2 dans les 24 heures.

La composition

Vildagliptine + excipients (Galvus).

Vildagliptine + chlorhydrate de Metformina + excipients (Galvus Met).

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise à jeun, la vildagliptine est rapidement absorbée. En cas d'ingestion simultanée avec des aliments, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement, mais la prise de nourriture n'a pas d'incidence sur le degré d'absorption ni sur l'ASC. Le médicament est distribué uniformément entre le plasma et les globules rouges. La biotransformation est la principale voie d’excrétion de la vildagliptine. Dans le corps humain, 69% de la dose de médicament est convertie. Après l'ingestion du médicament, environ 85% de la dose est excrétée par les reins et 15% par les intestins, l'excrétion rénale de la vildagliptine sous forme inchangée est de 23%.

Le sexe, l'indice de masse corporelle et l'ethnicité n'affectent pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Dans le contexte de la prise alimentaire, l'étendue et le taux d'absorption de la metformine sont quelque peu réduits. Le médicament n’est pratiquement pas lié aux protéines plasmatiques, alors que les dérivés de sulfonylurée s’y lient à plus de 90%. La metformine pénètre dans les globules rouges (probablement une augmentation de ce processus au fil du temps). Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse à des volontaires sains, la metformine est éliminée par les reins sous forme inchangée. Il n'est pas métabolisé dans le foie (aucun métabolite n'a été détecté chez l'homme) et n'est pas excrété dans la bile. Lors de l'ingestion, environ 90% de la dose absorbée est éliminée par les reins au cours des 24 premières heures.

Le sexe des patients n'affecte pas la pharmacocinétique de la metformine.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans le cadre de Galvus Met n'a pas différé de celui observé avec les deux médicaments pris séparément.

Des indications

Diabète de type 2:

• en monothérapie en association avec une thérapie diététique et de l'exercice;
• chez les patients ayant déjà reçu un traitement d'association avec la vildagliptine et la metformine sous forme de monodrogues (pour Galvus Met);
• en association avec la metformine en tant que traitement médicamenteux initial avec une efficacité insuffisante du régime et de l'exercice;
• dans le cadre d'un traitement d'association à deux composants à base de metformine, de dérivés de sulfonylurée, de thiazolidinedione ou d'insuline en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la monothérapie avec ces médicaments;
• dans le cadre d'une trithérapie: en association avec des dérivés de sulfonylurée et de la metformine chez des patients ayant déjà reçu un traitement par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine dans le cadre d'un régime alimentaire et d'une activité physique et n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat;
• dans le cadre d'une trithérapie: en association avec de l'insuline et de la metformine chez des patients ayant déjà reçu de l'insuline et de la metformine en régime alimentaire et en exercice physique et n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat.

Formes de libération

Comprimés 50 mg (Galvus).

Comprimés, enrobés 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instructions d'utilisation et schéma posologique

Galvus ingéré quel que soit le repas.

Le schéma posologique du médicament doit être choisi individuellement, en fonction de son efficacité et de sa tolérance.

La dose recommandée de ce médicament en monothérapie ou dans le cadre d’une thérapie combinant deux composants avec la metformine, la thiazolidinedione ou l’insuline (en association avec la metformine ou sans metformine) est de 50 mg ou 100 mg par jour. Chez les patients atteints de diabète de type 2 plus grave traité à l'insuline, il est recommandé d'utiliser Galvus à une dose de 100 mg par jour.

La dose recommandée de Galvus dans le cadre d'une trithérapie (vildagliptine + dérivés de sulfonylurée + metformine) est de 100 mg par jour.

La dose de 50 mg par jour devrait être prescrite dans 1 réception le matin. Une dose de 100 mg par jour doit être administrée à 50 mg 2 fois par jour, matin et soir.

Lorsqu’il est utilisé dans le cadre d’une association thérapeutique à deux composants avec des dérivés de sulfonylurée, la dose recommandée de Galvus est de 50 mg 1 fois par jour le matin. Lorsqu'il est administré en association avec des dérivés de sulfonylurée, l'efficacité du traitement médicamenteux à une dose de 100 mg par jour était similaire à celle de 50 mg par jour. Avec un effet clinique insuffisant contre la dose journalière maximale recommandée de 100 mg pour un meilleur contrôle glycémique, des médicaments hypoglycémiques supplémentaires peuvent être prescrits: metformine, dérivés de la sulfonylurée, thiazolidinedione ou insuline.

Chez les patients présentant de légers troubles des reins et du foie, aucune correction du schéma posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (y compris une insuffisance rénale chronique au stade final sous hémodialyse), le médicament doit être utilisé à raison de 50 mg 1 fois par jour.

Les patients âgés (plus de 65 ans) n'ont pas besoin de correction du schéma posologique de Galvus.

Étant donné qu’il n’ya pas d’expérience concernant ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il n’est pas recommandé de l’utiliser dans cette catégorie de patients.

Le médicament est utilisé à l'intérieur. Le schéma posologique du médicament Galvus Met doit être choisi individuellement en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Lors de l'utilisation du médicament, Galvus Met ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg).

La dose initiale recommandée de Galvus Met doit être choisie en tenant compte des schémas thérapeutiques de la vildagliptine et / ou de la metformine déjà utilisés chez le patient. Pour réduire la gravité des effets secondaires du système digestif, caractéristiques de la metformine, Galvus Met doit être pris au cours des repas.

La dose initiale de Galvus Met et l’inefficacité de la vildagliptine en monothérapie: un traitement par Galvus Honey peut être démarré avec un comprimé à raison de 50 mg / 500 mg 2 fois par jour, et après évaluation de l’effet thérapeutique, la dose peut être augmentée progressivement.

La dose initiale de Galvus Met et l’inefficacité de la metformine en monothérapie: en fonction de la dose de metformine déjà prise, le traitement par Galvus Met peut être démarré avec un seul comprimé à la dose de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg 2 fois par jour.

La dose initiale de Galvus Met chez les patients ayant précédemment reçu un traitement d'association avec la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés: en fonction des doses déjà prises avec la vildagliptine ou la metformine, le traitement par Galvus Met doit être débuté avec une pilule aussi proche que possible du traitement actuel, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg et titrer par effet.

La dose initiale de Galvus Meth en tant que traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète et de l'exercice: en début de traitement, Galvus Met doit être administré à une dose initiale de 50 mg / 500 mg 1 fois par jour et après évaluation de l'effet thérapeutique. titrer la dose à 50 mg / 100 mg 2 fois par jour.

Traitement d'association avec Galvus Met et des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline: la dose de Galvus Met est calculée à partir de la dose de vildagliptine à 50 mg 2 fois par jour (100 mg par jour) et de la metformine à une dose égale à celle prise auparavant en monothérapie.

L'utilisation du médicament Galvus Met est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale.

La metformine est excrétée par les reins. Chez les patients de plus de 65 ans, la fonction rénale est souvent altérée, Galvus Met est prescrit à cette catégorie de patients à la dose minimale assurant la normalisation de la concentration en glucose uniquement après la détermination du contrôle de la qualité afin de confirmer le bon fonctionnement rénal. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Étant donné que l'innocuité et l'efficacité de Galvus Met n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, l'utilisation du médicament est contre-indiquée chez cette catégorie de patients.

Effets secondaires

• maux de tête;
• des vertiges;
• tremblement;
• des frissons;
• nausée, vomissement;
• reflux gastro-oesophagien;
• douleur abdominale;
• diarrhée, constipation;
• flatulences;
• l'hypoglycémie;
• l'hyperhidrose;
• fatigue
• éruption cutanée;
• l'urticaire;
• des démangeaisons;
• arthralgie;
• œdème périphérique;
• hépatite (réversible à l'arrêt du traitement);
• une pancréatite;
• peeling localisé de la peau;
• ampoules;
• absorption réduite de la vitamine B12;
• acidose lactique;
• goût métallique dans la bouche.

Contre-indications

• insuffisance rénale ou dysfonctionnement rénal: lorsque le taux de créatinine sérique est supérieur à 1,5 mg% (supérieur à 135 mmol / l) chez les hommes et supérieur à 1,4 mg% (supérieur à 110 mmol / l) chez les femmes;
• affections aiguës présentant un risque de dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (choc, sepsis, infections rénales, maladies broncho-pulmonaires);
• insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);
• insuffisance respiratoire;
• fonction hépatique anormale;
• acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris acidocétose diabétique avec ou sans coma). L'acidocétose diabétique doit être ajustée par insulinothérapie;
• acidose lactique (y compris dans l'histoire);
• le médicament n'est pas prescrit 2 jours avant la chirurgie, les radioisotopes, les rayons X avec l'introduction de produits de contraste et dans les 2 jours suivant leur mise en oeuvre;
• la grossesse
• période de lactation;
• diabète de type 1;
• alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;
• adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal par jour);
• l'âge des enfants jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'est pas établie);
• Hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à tout autre composant du médicament.

Étant donné que, dans certains cas, une lactacidose a été observée chez des patients présentant une altération de la fonction hépatique, qui peut constituer l'un des effets secondaires de la metformine, Galvus Met ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie du foie ou une altération des paramètres biochimiques hépatiques.

Avec prudence, il est recommandé d'utiliser des médicaments contenant de la metformine chez les patients âgés de plus de 60 ans, ainsi que lors de l'exécution de travaux physiques pénibles en raison du risque accru de développer une acidose lactique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Etant donné qu’il n’ya pas suffisamment de données sur l’utilisation du médicament Galvus ou Galvus Met chez la femme enceinte, son utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

En cas de perturbation du métabolisme du glucose chez la femme enceinte, le risque de développer des anomalies congénitales est accru, de même que la fréquence de la morbidité et de la mortalité néonatales. Pour normaliser la glycémie pendant la grossesse, une monothérapie par insuline est recommandée.

Lors d'études expérimentales ayant prescrit de la vildagliptine à des doses 200 fois supérieures aux recommandations, le médicament n'a pas altéré la fertilité ni le développement embryonnaire précoce et n'a pas eu d'effet tératogène sur le fœtus. Lors de la prescription de vildagliptine en association avec la metformine dans un rapport de 1:10, aucun effet tératogène sur le fœtus n'a également été détecté.

Comme on ne sait pas si la vildagliptine ou la metformine est excrétée dans le lait maternel, l'utilisation de Galvus pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Utilisation chez les enfants

Contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'a pas été établie).

Utilisation chez les patients âgés

Avec prudence, il est recommandé d'utiliser des médicaments contenant de la metformine chez les patients de plus de 60 ans.

Instructions spéciales

Chez les patients recevant de l'insuline, Galvus ou Galvus Met ne peuvent pas remplacer l'insuline.

Étant donné que, lors de l’utilisation de la vildagliptine, une augmentation de l’activité des aminotransférases (généralement sans manifestations cliniques) a été constatée un peu plus souvent que dans le groupe témoin, avant de prescrire le médicament Galvus ou Galvus Met, et régulièrement pendant le traitement avec le médicament, il est recommandé de déterminer les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique. Si un patient présente une activité accrue d'aminotransférases, ce résultat doit être confirmé par des recherches répétées, puis les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique doivent être déterminés régulièrement jusqu'à ce qu'ils se normalisent. Si l’excès d’activité AST ou ALT est au moins 3 fois plus élevé que VGN, cela est confirmé par des examens répétés, il est recommandé d’annuler le médicament.

L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave qui se produit lorsque la metformine s'accumule dans le corps. L’acidose lactique au cours de l’utilisation de la metformine a été observée principalement chez les patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale élevée. Le risque de développer une acidose lactique est accru chez les patients atteints de diabète sucré difficile à traiter, d'acidocétose, de jeûne prolongé, d'alcoolisme prolongé, d'insuffisance hépatique et de maladies provoquant une hypoxie.

Avec le développement de l'acidose lactique, on note de l'essoufflement, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Les paramètres de laboratoire suivants ont une valeur diagnostique: une diminution du pH sanguin, une concentration de lactate sérique supérieure à 5 nmol / l, ainsi qu'un intervalle anionique accru et un rapport lactate / pyruvate accru. En cas de suspicion d'acidose métabolique, le médicament doit être arrêté et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

Comme la metformine est en grande partie excrétée par les reins, que le risque d’accumulation de cette substance et le développement d’acidose lactique sont élevés, plus la fonction rénale est altérée. Lors de l'utilisation du médicament, Galvus Met doit être soumis à une évaluation régulière de la fonction rénale, en particulier dans les états suivants qui contribuent à sa violation: la phase initiale du traitement par des antihypertenseurs, des agents hypoglycémiants ou des AINS. En règle générale, la fonction rénale doit être évaluée avant de commencer le traitement par Galvus Met, puis au moins 1 fois par an chez les patients présentant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients présentant une créatinine sérique supérieure à VGN. Chez les patients présentant un risque élevé d’insuffisance rénale, il doit être surveillé plus de 2 à 4 fois par an. Si des signes de détérioration de la fonction rénale apparaissent, Galvus Met doit être supprimé.

Lors de la réalisation d'études radiologiques nécessitant l'administration intravasculaire d'agents radio-opaques contenant de l'iode, Galvus Met doit être temporairement annulé (48 heures avant et aussi après l'étude), car l'administration intravasculaire d'agents de radiocontraste contenant de l'iode peut entraîner une nette détérioration de la fonction rénale et augmenter le risque développement de l'acidose lactique. Vous pouvez reprendre le traitement par Galvus Met uniquement après avoir réévalué la fonction rénale.

Une insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxie, une acidose lactique et une insuffisance rénale prérénale peuvent apparaître. Lorsque les conditions ci-dessus se produisent, le médicament doit être immédiatement annulé.

Galvus Met doit être annulé au moment des interventions chirurgicales (à l'exception des petites opérations non liées à une restriction de l'apport en nourriture et en liquide). Vous pouvez reprendre la prise du médicament une fois que le patient commence à manger seul et qu'il est démontré que sa fonction rénale n'est pas altérée.

Il a été établi que l'éthanol (alcool) renforce l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de l'interdiction de territoire liée à l'abus d'alcool lors de l'utilisation du médicament Galvus Met.

La metformine s'est avérée causer une diminution asymptomatique de la concentration sérique de vitamine B12 dans environ 7% des cas. Une telle diminution, dans de très rares cas, conduit au développement d’une anémie. Apparemment, après l’arrêt du traitement par la metformine et / ou un traitement substitutif par la vitamine B12, la concentration sérique de vitamine B12 se normalise rapidement. Les patients recevant Galvus Met sont invités à effectuer une formule sanguine complète au moins une fois par an et, si des irrégularités sont détectées, à en déterminer la cause et à prendre les mesures appropriées. Apparemment, certains patients (par exemple, ceux dont l'apport en glucides est insuffisant ou dont l'absorption de la vitamine B12 ou du calcium est altérée) sont prédisposés à réduire la concentration sérique de vitamine B12. Dans de tels cas, il peut être recommandé de déterminer la concentration sérique de vitamine B12 au moins une fois tous les 2-3 ans.

Si un patient diabétique de type 2 ayant déjà répondu au traitement présente des signes de détérioration (modifications des paramètres de laboratoire ou des manifestations cliniques) et que les symptômes sont vagues, des tests doivent être effectués pour détecter l'acidocétose et / ou la lacticidose. Si l’acidose est confirmée sous une forme ou une autre, vous devez immédiatement annuler Galus Met et prendre les mesures appropriées.

En règle générale, les patients qui ne reçoivent que Galvus Met ne présentent pas d'hypoglycémie, mais cela peut se produire en cas de régime hypocalorique (lorsqu'un effort physique intense n'est pas compensé par un apport calorique) ou en cas de consommation d'alcool. L'hypoglycémie est plus probable chez les patients âgés, affaiblis ou affaiblis, ainsi que sur les antécédents d'hypopituitarisme, d'insuffisance surrénalienne ou d'intoxication alcoolique. Chez les patients âgés et ceux recevant des bêta-bloquants, le diagnostic d'hypoglycémie peut être difficile.

Sous stress (fièvre, traumatisme, infection, chirurgie) apparu chez un patient recevant des agents hypoglycémiques selon un schéma stable, une nette diminution de l'efficacité de ces derniers pendant un certain temps est possible. Dans ce cas, il peut être nécessaire d’annuler Galvus Met et de prescrire de l’insuline. Vous pouvez reprendre le traitement par Galvus Met après la fin de la période aiguë.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

L’influence du médicament Galvus ou Galvus Met sur l’aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n’a pas été étudiée. Avec le développement de vertiges lors de l'utilisation du médicament devrait s'abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine (100 mg 1 fois par jour) et de metformine (1000 mg 1 fois par jour), il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre eux. Ni pendant les essais cliniques, ni pendant l'utilisation clinique à grande échelle du médicament Galvus Met chez les patients recevant d'autres médicaments et substances concomitants, il n'y a pas eu d'interaction inattendue.

La vildagliptine a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse. Puisque la vildagliptine n'est pas un substrat des isoenzymes du cytochrome P450, ni qu'elle inhibe ou n'induit ces isoenzymes, son interaction avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du P450 est improbable. Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine n'affecte pas le taux métabolique des médicaments qui sont des substrats enzymatiques: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5.

L'interaction cliniquement significative de la vildagliptine avec les médicaments le plus souvent utilisés dans le traitement du diabète de type 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformine) ou avec une plage thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine) n'a pas été établie.

Le furosémide augmente la Cmax et l'ASC de la metformine, mais n'affecte pas sa clairance rénale. La metformine réduit la Cmax et l'ASC du furosémide et n'affecte pas sa clairance rénale.

La nifédipine augmente l'absorption, la Cmax et l'ASC de la metformine; de plus, il augmente son excrétion dans les urines. La metformine n'a pratiquement aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine.

Le glibenclamide n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la metformine. La metformine, en général, réduit la Cmax et l'ASC du glibenclamide, mais l'ampleur de l'effet varie beaucoup. Pour cette raison, la signification clinique d'une telle interaction reste incertaine.

Les cations organiques, tels que l'amiloride, la digoxine, la morphine, la procaïnamide, la quinidine, la quinitine, la ranitidine, le triamtérène, le triméthoprime, la vancomycine et autres, excrétés par les sécrétions tubulaires du rein, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, dans la mesure où ils se font concurrence pour des systèmes de transport tubulaires rénaux communs. La cimétidine augmente la concentration plasmatique / sanguine de metformine et son AUC de 60% et 40%, respectivement. La metformine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Galvus Met avec des médicaments qui affectent la fonction rénale ou la distribution de metformine dans le corps.

Certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et de contribuer à l'inefficacité des agents hypoglycémiques pour ces préparations comprennent les thiazides et d'autres diurétiques, les glucocorticostéroïdes (GCS), les phénothiazines, les hormones, les médicaments de la thyroïde, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les sympathomimétiques, les agents bloquant les canaux de calcium, et l'isoniazide. Lors de la prescription de tels médicaments concomitants ou, au contraire, en cas de sevrage, il est recommandé de surveiller de près l'efficacité de la metformine (son effet hypoglycémiant) et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament.

Il n'est pas recommandé de prendre le danazol en même temps afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. Si nécessaire, le traitement par danazol et après l’arrêt de ce dernier nécessite un ajustement de la posologie de la metformine sous contrôle des taux de glucose.

La chlorpromazine, prise à fortes doses (100 mg par jour), augmente la glycémie, réduisant ainsi la libération d'insuline. Dans le traitement des neuroleptiques et après l’arrêt de ce dernier, un ajustement de la posologie du médicament est nécessaire sous contrôle de la glycémie.

L'examen radiologique avec l'utilisation d'agents radio-opaques contenant de l'iode peut provoquer le développement d'une acidose lactique chez les patients atteints de diabète sucré sur fond d'insuffisance rénale fonctionnelle.

Injectés en injection, les bêta-2-sympathomimétiques augmentent la glycémie en raison de la stimulation des récepteurs bêta-2-adrénergiques. Dans ce cas, le contrôle de la glycémie est nécessaire. Si nécessaire, la nomination d'insuline est recommandée.

Avec l'utilisation simultanée de metformine avec des dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates, l'action hypoglycémique peut augmenter.

Étant donné que l'utilisation de metformine chez les patients présentant une intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique (en particulier lors de jeûnes, d'épuisement ou d'insuffisance hépatique), les patients atteints de Galvus Met doivent être exclus de l'alcool et des médicaments contenant de l'éthanol (alcool).

Analogues du médicament Galvus

Analogues structurels de la substance active:

Analogues du groupe pharmacologique (agents hypoglycémiques):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazétine;
• Bagomet;
• Betanaz;
• Bucarban;
• Viktoza;
• La glamase;
• Glibenese;
• Glibenclamide;
• Glibomet;
• Le glidiab;
• Gliclad;
• Le gliclazide;
• Glimépiride;
• Glyminfor;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glukobay;
• Le glucobène;
• Gluconorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglythazone;
• La diaformine;
• Langerine;
• Maninil;
• Meglimid;
• Métadiène;
• Metglib;
• Metthogamma;
• La metformine;
• Nova Met;
• Pioglite;
• Reclid;
• Roglit;
• Siofor;
• Le sofamet;
• Subeta;
• La traction;
• La formétine;
• Formin Pliva;
• Chlorpropamide;
• Euglucon;
• Januia;
• Janumet.

Utilisé pour traiter des maladies: diabète, diabète

Galvus Met

Description au 23 novembre 2014

• Nom latin: Galvus Met
• Code ATX: A10BD08
• Ingrédient actif: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Fabricant: Novartis Pharma Production GmbH., Allemagne; Novartis Pharma Stein AG, Suisse

La composition

Les comprimés contiennent les ingrédients actifs suivants: vildagliptine et chlorhydrate de metformine.

Composants supplémentaires: hyprolose, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, talc, macrogol 4000, oxyde de fer jaune et rouge.

Formulaire de décharge

Galvus Met est produit sous forme de comprimés pelliculés à des doses de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées de 6 ou 10 pièces, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 plaquettes thermoformées.

Action pharmacologique

Ce médicament a un effet pharmacologique hypoglycémique.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Galvus Met comprend 2 agents hypoglycémiques dotés de mécanismes d’action différents. Dans ce cas, la vildagliptine est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et le chlorhydrate de metformine est un biguanide. En combinaison, ces composants contribuent au contrôle efficace de la concentration de glucose dans le sang au cours de la journée dans le diabète de type 2.

L'utilisation de ce médicament entraîne une diminution persistante statistiquement significative de la concentration de glucose dans le sang. Dans le même temps, seuls des cas isolés d'hypoglycémie sont observés.

Il est établi que la consommation d'aliments n'affecte pas la vitesse et l'ampleur de l'absorption du médicament et que la concentration en substances actives est quelque peu réduite, mais dépend généralement de la dose prise.

Absorption Galvus Met se produit rapidement, la biodisponibilité des composants est d'environ 85%. Lorsque le médicament est pris à jeun, la présence de ses composants dans le plasma sanguin est détectée au bout de 1 à 1,5 heure. Dans le corps, le médicament est converti en métabolites, qui sont excrétés par les reins et une petite partie avec les matières fécales.

Indications pour l'usage de drogues

La principale indication de prendre Galvus Met est un traitement du diabète de type 2 dans les cas où:

• la monothérapie avec la vildagliptine ou la metformine n’est pas efficace;
• incapable de contrôler adéquatement la glycémie avec d'autres options de traitement, etc.

Contre-indications à utiliser

Galvus Met n'est pas assigné quand:

• haute sensibilité à ses composants;
• insuffisance rénale et autres troubles des reins;
• formes aiguës de maladies pouvant provoquer l'apparition d'une dysfonction rénale - déshydratation, fièvre, infections, hypoxie, etc.
• fonction hépatique anormale;
• diabète de type 1;
• alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;
• lactation, grossesse;
• adhésion au régime hypocalorique;
• enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence, les pilules sont prescrites aux patients à partir de 60 ans qui travaillent dans une production physique intensive, car une acidose lactique peut se développer.

Effets secondaires

Dans le traitement de Galvus Met, des effets indésirables peuvent survenir: mal de tête grave, vertiges, tremblements. Des troubles du tractus gastro-intestinal peuvent également survenir: nausées, diarrhée, reflux gastro-oesophagien, flatulences. Bien que la prise de ce médicament minimise l’apparition d’une hypoglycémie, nous ne devons pas exclure le développement de ses symptômes.

Galvus Met - instructions d'utilisation (méthode et dosage)

Ce médicament est destiné à l'ingestion. Posologie Galvus Met est choisi individuellement et dépend de l'efficacité du traitement et de la tolérabilité des composants. Pendant le traitement, il est recommandé d'observer strictement la dose quotidienne de vildagliptine prescrite, qui ne doit pas dépasser 100 mg.

Au début du traitement, la dose est choisie en tenant compte de la durée de l'évolution de la maladie, du niveau de glycémie, de l'état du patient et du schéma thérapeutique utilisé auparavant. Pour réduire la gravité des effets secondaires associés au travail du système digestif, un médicament est pris avec les repas.

Habituellement, le traitement commence par un seul comprimé à 50 mg + 500 mg, pris 2 fois par jour. Après avoir évalué l'effet thérapeutique, vous pouvez augmenter progressivement la posologie.

Si la metformine en monothérapie était inefficace, alors en tenant compte de la metformine précédemment prise, un comprimé peut être prescrit à la posologie la plus appropriée à prendre 2 fois par jour.

Lors de la prescription de la dose initiale du médicament aux patients recevant l’association avec des comprimés séparés de vildagliptine et de metformine, la posologie la plus proche est choisie.

Dans le traitement d'association de Galvus Met et de sulfonylurée ou de dérivés de l'insuline, la dose est calculée à partir de la quantité de vildagliptine 50 mg × 2 fois, soit 100 mg par jour, et de metformine à une posologie proche de celle prise en monothérapie.

Surdose

Comme on le sait, la vildagliptine dans la composition de ce médicament est bien tolérée lorsqu’elle est administrée à une posologie quotidienne allant jusqu’à 200 mg. Dans d'autres cas, des douleurs musculaires, un gonflement et de la fièvre peuvent survenir. Généralement, les symptômes de surdosage peuvent être éliminés en annulant le médicament.

En cas de surdosage avec la metformine, dont les symptômes peuvent apparaître lors de la prise du médicament à partir de 50 g, l'apparition d'hypoglycémie, d'acidose lactique, accompagnée de nausées, vomissements, diarrhée, diminution de la température corporelle, douleurs à l'abdomen et les muscles, respiration accrue, vertiges. Les formes sévères conduisent à une altération de la conscience et au développement du coma.

En même temps, un traitement symptomatique est effectué, une hémodialyse est effectuée, etc.

Il convient de noter que pour les patients recevant de l’insuline, la nomination Galvus Met ne remplace pas l’insuline.

Interaction

La vildagliptine n’appartient pas aux substrats des enzymes du cytochrome P450, elle n’est pas un inhibiteur ni un inducteur de ces enzymes; elle n’interagit donc pratiquement pas avec les substrats, les inducteurs ou les inhibiteurs de la P450. De plus, son utilisation simultanée avec des substrats de certaines enzymes n’affecte pas le taux métabolique de ces composants.

En outre, l'utilisation simultanée de vildagliptine et d'autres médicaments prescrits pour le diabète de type 2, par exemple: glibenclamide, pioglitazone, metformine et des médicaments ayant une gamme thérapeutique étroite - amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, Valsartan, Valsartan, warfarine ne provoque pas d'interaction cliniquement significative.

La combinaison de furosémide et de metformine a un effet mutuel sur la concentration de ces substances dans le corps. La nifédipine augmente l'absorption et l'élimination de la metformine dans la composition de l'urine.

Les cations organiques, tels que: amiloride, digoxine, procaïnamide, quinidine, morphine, quinine, ranitidine, triméthoprime, vancomycine, triamtérène et autres, lorsqu’ils interagissent avec la metformine en raison de la compétition pour le transport global des tubules rénaux, peuvent augmenter sa concentration dans le plasma sanguin. Par conséquent, l'utilisation de Galvus Met dans de telles combinaisons nécessite des précautions.

La combinaison du médicament avec des thiazidiques, d’autres diurétiques, des phénothiazines, des hormones thyroïdiennes, des œstrogènes, des contraceptifs oraux, de la phénytoïne, de l’acide nicotinique, des sympathomimétiques, des antagonistes du calcium et de l’isoniazide peut provoquer une hyperglycémie et réduire l’efficacité des hypoglycémiants.

Par conséquent, lorsque de tels médicaments sont prescrits ou annulés en même temps, une surveillance attentive de l’efficacité de la metformine - son action hypoglycémiante et, si nécessaire, un ajustement de la posologie est nécessaire. Il est recommandé d'éviter toute association avec le danazol afin d'éviter toute manifestation de son action hyperglycémique.

La prise de fortes doses de chlorpromazine peut augmenter la glycémie car elle réduit la libération d'insuline. Le traitement neuroleptique nécessite également un ajustement de la posologie et une surveillance de la concentration de glucose.

La thérapie combinée avec des agents radio-opaques contenant de l'iode, par exemple, la recherche radiologique avec leur utilisation, provoque souvent le développement d'une acidose lactique dans le diabète sucré et une insuffisance rénale fonctionnelle.

Les β2-sympathomimétiques injectables peuvent entraîner une augmentation de la glycémie à la suite de la stimulation des récepteurs β2. Pour cette raison, vous devez contrôler votre glycémie, peut-être la nomination d'insuline.

L’utilisation simultanée de dérivés de la metformine et de sulfonylurée, de l’insuline, de l’acarbose et des salicylates peut renforcer l’effet hypoglycémiant.

Conditions de vente

Médicament sur ordonnance.

Conditions de stockage

Les comprimés doivent être conservés dans un endroit sombre et sec, inaccessible aux enfants, à des températures pouvant atteindre 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: mode d'emploi et avis

Nom latin: Galvus Met

Code ATX: A10BD08

Ingrédient actif: vildagliptine + metformine (vildagliptine + metformine)

Fabricant: Novartis Pharma Productions, GmbH (Allemagne), Novartis Pharma Stein, AG (Suisse)

Actualisation de la description et de la photo: 15/08/2018

Prix ​​en pharmacie: à partir de 1565 roubles.

Galvus Meth est un médicament associant une action hypoglycémique.

Forme de libération et composition

Forme posologique de Galvus Met release - comprimés pelliculés: de forme ovale, à bords biseautés, portant le marquage NVR sur un côté; 50 + 500 mg - jaune clair avec une légère teinte rosâtre, marquant de l'autre côté du LLO; 50 + 850 mg - jaune avec une légère teinte grisâtre, marquant de l'autre côté - SEH; 50 + 1000 mg - jaune foncé avec une teinte grisâtre, marquant de l'autre côté - FLO (en plaquettes de 6 ou 10 pcs., En paquets de carton de 1, 3, 5, 6, 12, 18 ou 36 ampoules).

Ingrédients actifs dans la composition de 1 comprimé:

• vildagliptine - 50 mg;
• Chlorhydrate de metformine - 500, 850 ou 1000 mg.

Composants auxiliaires (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromellose - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talc - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolose - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stéarate de magnésium 6,5 / 9,85 / 11 mg; dioxyde de titane (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; oxyde de fer rouge (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oxyde de fer jaune (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Galvus Met comprend deux composants actifs aux mécanismes d'action différents: la metformine (sous forme d'hydrochlorure), appartenant à la catégorie des biguanides, et la vildagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). La combinaison de ces substances aide à contrôler plus efficacement la concentration de glucose dans le sang des patients atteints de diabète de type 2 en 1 jour.

La vildagliptine appartient à la classe des stimulateurs de l'appareil à îlots pancréatiques, qui inhibe de manière sélective l'enzyme DPP-4, responsable de la destruction du peptide de type glucagon de type 1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (HIP).

La metformine réduit la production de glucose par le foie, réduit la résistance à l'insuline due à la capture et à l'utilisation de glucose, effectuée dans les tissus périphériques, et inhibe l'absorption de glucose dans l'intestin. C'est également un inducteur de synthèse du glycogène intracellulaire du fait de son action sur la glycogène synthétase et active le transport du glucose, responsable de certaines protéines membranaires du glucose (GLUT-1 et GLUT-4).

Vildagliptine

Après avoir pris de la vildagliptine, l'activité de la DPP-4 est inhibée rapidement et presque complètement, ce qui entraîne une augmentation de l'apport alimentaire stimulé et de la sécrétion basale de HIP et de GLP-1, qui sont libérées de l'intestin dans la circulation systémique pendant 24 heures.

L'augmentation de la concentration de HIP et de GLP-1, en raison de l'action de la vildagliptine, contribue à une augmentation de la sensibilité des cellules β pancréatiques au glucose, ce qui améliore encore la production d'insuline dépendant du glucose. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules β est déterminé par le degré de leurs dommages d'origine. Ainsi, chez les personnes ne souffrant pas de diabète sucré (avec un taux de glucose sanguin normal), la vildagliptine ne stimule pas la production d’insuline et ne diminue pas le glucose.

La vildagliptine augmente la concentration de GLP-1 endogène, augmentant ainsi la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui contribue à améliorer la régulation de la production de glucagon par le glucose. La réduction du taux élevé de glucagon après un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport insuline / glucagon sur le fond de l'hyperglycémie, associée à une augmentation de la concentration de HIP et de GLP-1, entraîne une diminution de la synthèse du glucose, à la fois pendant et après les repas. Le résultat est une diminution du glucose plasmatique.

De plus, pendant le traitement par la vildagliptine, les lipides plasmatiques diminuent après l’alimentation. Toutefois, cet effet ne dépend pas de l’action de Galvus Met sur la HIP ni du GLP-1 et améliore la fonction des cellules d’îlots localisées dans le pancréas. Il a été démontré qu'une augmentation de la teneur en GLP-1 pouvait ralentir la vidange gastrique. Cependant, lors de l'utilisation de la vildagliptine, cet effet n'a pas été observé.

Les résultats des études dans lesquelles 5759 patients atteints de diabète de type 2 ont participé suggèrent que, tout en prenant de la vildagliptine en monothérapie ou en association avec de l'insuline, de la metformine, de la thiazolidinedione ou des dérivés de la sulfonylurée pendant 52 semaines, les patients ont présenté une diminution significative à long terme de hémoglobine (HbA_1C) et la glycémie à jeun.

La metformine

La metformine augmente la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, réduisant ainsi la glycémie dans le plasma sanguin avant et après les repas. Il se distingue des dérivés de sulfonylurée par le fait qu'il ne provoque pas d'hypoglycémie chez les individus en bonne santé (à l'exception des cas particuliers) ni chez les patients atteints de diabète de type 2. Le traitement par la metformine ne s'accompagne pas d'une hyperinsulinémie. Lorsque vous prenez de la metformine, la production d’insuline ne change pas, mais sa concentration dans le plasma sanguin avant les repas et pendant la journée peut diminuer.

L'utilisation de la metformine a un effet favorable sur le métabolisme des lipoprotéines et entraîne une diminution de la teneur en cholestérol des lipoprotéines de basse densité, du cholestérol total et des triglycérides, ce qui n'est pas associé à l'effet du médicament sur la glycémie.

Vildagliptine + metformine

Lors de la prescription d'un traitement d'association par la metformine et la vildagliptine, dont les doses quotidiennes sont respectivement comprises entre 1 500 et 3 000 mg et 50 mg, et le débit de dose est de 2 fois par jour pendant 1 an, il existe une diminution persistante statistiquement significative de la glycémie (déterminée par la diminution de l'HbA)._1C) et une augmentation du nombre de patients dont les taux d'HbA diminuent_1C représentaient au moins 0,6 à 0,7% (comparé à la catégorie de patients ayant continué à prendre exclusivement de la metformine).

Les patients qui ont reçu la vildagliptine en association avec la metformine n'ont présenté aucune modification statistiquement significative du poids corporel par rapport à l'état antérieur au début du traitement. Vingt-quatre semaines après le début du traitement, une diminution de la pression artérielle diastolique et systolique chez les patients atteints d'hypertension artérielle a été rapportée dans les groupes de patients recevant la vildagliptine en association avec la metformine.

L’utilisation combinée de metformine et de vildagliptine comme moyen de commencer le traitement chez les patients atteints de diabète de type 2 pendant 24 semaines a été accompagnée d’une diminution dose-dépendante des valeurs d’hbA_1C par rapport à la monothérapie avec ces médicaments. Les cas d'hypoglycémie sont rares dans les deux groupes de patients.

Lorsque vous prenez de la vildagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour simultanément avec ou sans metformine en association avec de l'insuline (valeur de dose moyenne de 41 VD) chez les patients participant à une étude clinique, indicateur d'HbA_1C diminué de 0,72% (la moyenne initiale était de 8,8%), ce qui est statistiquement significatif. L'incidence de l'hypoglycémie chez les patients sous traitement était comparable à celle de l'hypoglycémie dans le groupe placebo. Lorsque les patients recevaient de la vildagliptine à raison de 50 mg 2 fois par jour en association à la metformine (dose égale ou supérieure à 1500 mg) et au glimépiride (dose quotidienne égale ou supérieure à 4 mg), l'HbA_1C statistiquement significativement diminué de 0,76% avec une valeur initiale de 8,8% en moyenne.

Pharmacocinétique

Vildagliptine

Lorsque Galvus Met par voie orale est pris à jeun, cette substance est rapidement absorbée et sa concentration plasmatique maximale est déterminée 1,75 heure après l’entrée de la vildagliptine dans le corps. Lorsque le médicament est pris avec des aliments, son taux d'absorption diminue légèrement: la concentration maximale diminue de 19% et le temps pour l'atteindre est porté à 2,5 heures. En même temps, manger ne modifie pas l'aire sous la courbe de «concentration-temps» (AUC) ni le degré d'absorption.

La biodisponibilité absolue de la vildagliptine après administration orale est de 85%. L'augmentation de la concentration maximale et de l'ASC dans la plage posologique recommandée dépend de la dose (augmentation proportionnelle à la dose prise).

La vildagliptine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (le taux de liaison est de 9,3%). Pour les substances caractérisées par une distribution uniforme entre les globules rouges et le plasma. Ce processus est vraisemblablement réalisé de manière extravasculaire, avec une administration par voie intraveineuse, le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 71 litres.

La vildagliptine est principalement dérivée de la participation à des processus de biotransformation. Chez l'homme, environ 69% de la dose du médicament est métabolisée. Le principal métabolite est le LAY151, dans lequel environ 57% de la dose de vildagliptine passe. Il ne présente pas d'activité pharmacologique et est un produit de l'hydrolyse du composant cyano. Environ 4% de la dose du médicament est impliquée dans les processus d'hydrolyse d'amide.

Les résultats d'études expérimentales indiquent un effet positif de la DPP-4 sur l'hydrolyse de la vildagliptine. La substance ne participe pas aux processus métaboliques se produisant avec la participation des isoenzymes du cytochrome P₄₅₀. Les données d'études in vitro confirment que la vildagliptine n'appartient pas aux substrats des isoenzymes du P (CYP).₄₅₀ et n'est pas un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome CYP450.

Après l'administration orale de vildagliptine, environ 85% de la dose est excrétée dans l'urine et 15% dans les fèces. L'excrétion rénale de cette substance sous forme inchangée est de 23%. Avec l'administration intraveineuse du médicament, la demi-vie d'élimination est en moyenne de 2 heures, et la clairance rénale et la clairance plasmatique totale sont de 13 l / h et 41 l / h, respectivement. Lorsque Galvus Met est pris par voie orale, la demi-vie est d'environ 3 heures, quelle que soit la dose de vildagliptine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la vildagliptine ne sont pas influencés par l'appartenance ethnique, le sexe ou l'indice de masse corporelle.

Les patients présentant des dysfonctions hépatiques légères et modérées (6 × 10 points selon l’échelle de Child-Pugh) après une dose unique de vildagliptine ont enregistré une diminution de sa biodisponibilité de 8% et 20%, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (12 points selon l’échelle de Child-Pugh), la biodisponibilité de cette substance est augmentée de 22%. La biodisponibilité de la vildagliptine varie autant que possible en moyenne de 30% à la hausse ou à la baisse, ce qui n’est pas considéré comme cliniquement significatif. Il n’existe aucune corrélation entre la gravité des dysfonctionnements hépatiques et la biodisponibilité de ce composant actif de Galvus Met.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement des reins, l'ASC légère, modérée ou grave de la vildagliptine augmente de 1,4, 1,7 et 2 fois par rapport aux volontaires en bonne santé. L'ASC du métabolite LAY151 augmente de 1,6, 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867, de 1,4, 2,7 et 7,3 fois, respectivement chez les patients atteints de dysfonctionnements rénaux légers, modérés et graves. Les données concernant les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal sont limitées, mais suggèrent la similarité des indicateurs chez les patients de ce groupe et ceux chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave. La vildagliptine est faiblement excrétée au cours de la procédure d'hémodialyse (3% de la dose acceptée, à condition que la procédure dure plus de 3 à 4 heures et qu'elle soit réalisée 4 heures après une dose unique de Galvus Met).

Chez les patients âgés de plus de 70 ans, la biodisponibilité maximale de la vildagliptine a été observée à 32% (augmentation de la concentration maximale de 18%), ce qui ne représente pas une signification clinique particulière et n’affecte pas l’inhibition de la DPP-4.

La pharmacocinétique de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été déterminée.

La metformine

Avec l'administration orale de metformine à une dose de 500 mg avant les repas, sa biodisponibilité absolue est de 50 à 60%. La concentration plasmatique maximale d'une substance dans le plasma est déterminée après 1,81 à 2,69 heures après l'ingestion. L'augmentation de la dose de metformine de 500 mg à 1500 mg ou de 850 mg à 2250 mg entraîne une augmentation plus lente des paramètres pharmacocinétiques par rapport à celle qui serait caractéristique d'une relation linéaire. Cet effet s’explique moins par une modification de l’excrétion du médicament que par une diminution de son absorption. Lors de la prise de metformine avec de la nourriture, le degré et le taux d'absorption de la substance diminuent également légèrement. Ainsi, avec une dose unique de Galvus Met à une dose de 850 mg, on observe une diminution de l’ASC et une concentration maximale d’environ 25% et 40% avec les aliments et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est augmenté de 35 minutes. La signification clinique des faits ci-dessus n'a pas encore été établie.

Avec une dose orale unique de metformine à la dose de 850 mg, son volume de distribution apparent est de 654 ± 358 l. La liaison aux protéines plasmatiques est pratiquement inexistante, alors que le degré de liaison des dérivés de sulfonylurée dépasse 90%. La metformine se caractérise par une pénétration dans les globules rouges et ce processus peut s'intensifier avec le temps. Lors de l'utilisation du médicament conformément au schéma standard (dose standard et fréquence d'administration), la concentration de la substance active à l'état d'équilibre est atteinte dans les 24 à 48 heures et ne dépasse généralement pas 1 μg / ml. Au cours d’essais cliniques contrôlés, la concentration maximale de metformine dans le plasma sanguin, même lorsqu’elle avait été ingérée à fortes doses, n’excédait pas 5 µg / ml.

Une seule administration intraveineuse de ce principe actif à des volontaires sains a prouvé qu'il était excrété par les reins sous forme inchangée. Dans le même temps, la metformine n'est pas impliquée dans les processus métaboliques du foie (aucun métabolite n'a été détecté dans le corps humain) et n'est pas excrétée dans la bile.

La clairance rénale de la metformine étant environ 3,5 fois supérieure à celle de la créatinine, la sécrétion tubulaire est la principale voie d’élimination de la substance. Pris par voie orale, environ 90% de la dose absorbée du médicament est excrétée dans l'urine au cours des 24 premières heures. Dans le même temps, la demi-vie plasmatique est d’environ 6,2 heures. La demi-vie du médicament à partir de sang total est d'environ 17,6 heures, ce qui indique le cumul d'une partie importante de la metformine dans les globules rouges.

La pharmacocinétique de la metformine ne change pas en fonction du sexe du patient. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les caractéristiques pharmacocinétiques de cette substance active n’ont pas fait l’objet d’études pratiques. Chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal, dont le degré est évalué par la valeur du CQ (clairance de la créatinine), la demi-vie de la metformine dans le sang total et le plasma augmente et sa clairance rénale décroît directement proportionnellement à la diminution du CQ.

Selon les données limitées obtenues lors d'études pharmacocinétiques chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus, il existe une diminution de la clairance plasmatique totale de la metformine et une augmentation de la demi-vie et de la concentration maximale chez les patients de ce groupe d'âge par rapport aux patients plus jeunes. Ces caractéristiques des paramètres pharmacocinétiques de la metformine chez les patients de plus de 65 ans sont probablement dues à une altération de la fonction rénale, de sorte que l'utilisation du médicament chez les patients de plus de 80 ans n'est autorisée que dans les cas de CC normaux.

La pharmacocinétique de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’est pas bien comprise.

Les preuves de l'impact de l'appartenance ethnique des patients sur les indicateurs pharmacocinétiques de la substance active manquent. Des essais cliniques contrôlés, auxquels des patients atteints de diabète de type 2 appartenant à des nations et à des races différentes ont participé, confirment que l'effet hypoglycémiant de Galvus Met s'est manifesté de manière identique.

Vildagliptine + metformine

Des études ont montré que les concentrations maximales et l'ASC de Galvus Meth, prises en trois doses différentes (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 500 mg), ainsi que de la metformine et de la vildagliptine sous forme de comprimés séparés, pris aux doses appropriées, sont bioéquivalents.

Le repas ne change pas la vitesse et le degré d'absorption de la vildagliptine, qui fait partie de la préparation combinée. L'ASC et la concentration maximale de metformine incluse dans Galvus Met, pris avec de la nourriture, ont diminué de 7% et 26%, respectivement. Toujours sur le fond de la prise alimentaire, l'absorption de metformine a diminué, ce qui a entraîné une augmentation de la demi-vie (de 2 à 4 heures). Le même changement d'ASC et de concentration maximale pris simultanément avec des aliments a également été enregistré lors de l'utilisation de metformine sous sa forme pure, mais dans ce dernier cas, les changements étaient moins significatifs sur le plan clinique. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la metformine et de la vildagliptine, entrant dans la composition de Galvus Met, est analogue à celui obtenu en prenant les deux principes actifs séparément.

Indications d'utilisation

Selon les instructions, Galvus Met est prescrit pour le traitement du diabète sucré de type 2 (en association avec un exercice et une thérapie par le régime) dans les cas suivants:

• manque d'efficacité de la monothérapie avec la metformine ou la vildagliptine;
• effectuer un traitement précédemment combiné avec la metformine et la vildagliptine sous forme de monodrogues;
• trithérapie d’insuline chez les patients qui recevaient auparavant une insulinothérapie à dose stable et à la metformine, sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;
• utilisation combinée avec des dérivés de sulfonylurée (trithérapie en association) chez des patients ayant déjà reçu un traitement par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine, sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;
• traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un manque d'efficacité de l'exercice physique, du régime alimentaire et, si nécessaire, d'améliorer le contrôle glycémique.

Contre-indications

• diabète de type 1;
• troubles fonctionnels du foie;
• infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque aiguë et chronique, insuffisance respiratoire, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);
• acidose métabolique chronique / aiguë (y compris acidocétose diabétique avec / sans coma; ajustement de l'acidocétose diabétique par insulinothérapie), acidose lactique (y compris indications dans les antécédents);
• insuffisance rénale ou insuffisance rénale (avec une concentration sérique de créatinine chez les hommes ≥ 1,5 mg% et chez les femmes ≥ 1,4 mg%);
• affections aiguës entraînant un risque d'insuffisance rénale: déshydratation (sur fond de diarrhée et de vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (sepsis, choc, maladies broncho-pulmonaires, infections rénales);
• la période avant la chirurgie, radioisotopes, études aux rayons X avec introduction de produits de contraste (une pause avant / après leur tenue - 48 heures);
• intoxication aiguë par l'alcool, alcoolisme chronique;
• maladie du foie ou altération des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique;
• adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal par jour);
• âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité / la sécurité du traitement n'ont pas été établies);
• grossesse et allaitement;
• idiosyncrasie de Galvus Met.

Les patients âgés (à partir de 60 ans) doivent utiliser Galvus Met avec prudence lors de travaux physiques pénibles (associés à un risque accru de développer une acidose du lactate).

Mode d'emploi Galvus Met: méthode et dosage

Les comprimés de Galvus Met sont pris par voie orale, de préférence simultanément avec un repas (afin de réduire la gravité des effets indésirables du système digestif caractéristiques de la metformine).

Le schéma posologique est choisi individuellement par le médecin en fonction de l’efficacité / tolérance du traitement. Il convient de noter que la dose quotidienne maximale de vildagliptine est de 100 mg.

La dose initiale de Galvus Met est calculée sur la base de la durée de l’évolution du diabète, du niveau de glycémie, de l’état du patient et des schémas thérapeutiques précédemment utilisés avec la vildagliptine et / ou la metformine.

• démarrage du traitement en cas de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante des exercices physiques et de la diététique: 1 comprimé 50 + 500 mg 1 fois par jour, après évaluation de l'efficacité, la dose est augmentée progressivement jusqu'à 50 + 1000 mg 2 fois par jour;
• traitement en cas d'échec de la monothérapie par la vildagliptine: 2 fois par jour, 1 comprimé à 50 + 500 mg, une augmentation progressive de la dose est possible après évaluation de l'effet thérapeutique;
• traitement en cas d'inefficacité de la metformine en monothérapie: 2 fois par jour, 1 comprimé à 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ou 50 + 1000 mg (en fonction de la dose de metformine prise);
• traitement en cas de thérapie combinée avec metformine et vildagliptine sous forme de comprimés séparés: la dose est choisie aussi près que possible du traitement en cours, ultérieurement en fonction de l'efficacité de sa correction;
• traitement d'association avec l'utilisation de Galvus Met en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline (la dose est calculée en fonction): vildagliptine à 50 mg 2 fois par jour; Metformine - à une dose égale à celle précédemment prise en tant que médicament unique.

Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 60 et 90 ml / min peuvent nécessiter un ajustement de la posologie de Galvus Met. Il est également possible de modifier le schéma posologique chez les patients de plus de 65 ans, ce qui est associé à la probabilité d'atteinte de la fonction rénale (une surveillance régulière des indicateurs est requise).

Effets secondaires

Les effets indésirables décrits ci-dessous concernent l’utilisation de la vildagliptine et de la metformine en monothérapie et en association.

Estimation de la fréquence des violations possibles:> 10% - très souvent; > 1% et 0,1% et 0,01% et