Types de pilules antidiabétiques

• Prévention

Il existe six types de médicaments hypoglycémiques en comprimés, ainsi que leurs combinaisons toutes faites, qui ne sont utilisés que dans le diabète de type 2:

Biguanides (metformine)

Les biguanides comprennent un médicament appelé metformine. Il est utilisé comme médicament hypoglycémique depuis 1994. Il s’agit de l’un des deux médicaments anti-hypoglycémiants les plus couramment prescrits (le second est le sulfamides, voir ci-dessous). Il réduit le flux de glucose du foie dans le sang et augmente également la sensibilité à l'insuline des tissus insulino-dépendants. Les comprimés contiennent 500, 850 ou 1 000 mg du médicament. Dose initiale - 1 table. (500, 850 ou 1000 mg). Après 10-15 jours, la dose du médicament augmente de 1 table. si nécessaire. La dose d'entretien est habituellement de 1,7 g / jour, prescrite 1 à 2 fois par jour et au maximum de 2,55 à 3,0 g / jour. Il est généralement pris 2 fois par jour, mais certains médicaments sont pris une fois par jour. Il devrait être pris pendant ou après un repas. Il entre dans le réseau des pharmacies sous différents noms que les fabricants lui attribuent:

Bagomet (Argentine) - action prolongée, 850 mg / tablette.

Gliformin (Gliformin) (Russie, JSC Akrikhin) - 500, 850 et 1000 mg / onglet.

Glucophage (Glucophage) (France) - 500, 850 et 1000 mg / onglet.

Glucophage Long (Glucophage Long) (France) - action prolongée, 500 mg / onglet.

Siofor (Allemagne) - 500, 850 et 1000 mg / onglet.

Formétine (Formetin) (Russie, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 et 1000 mg / tab.

Outre le fait que la metformine réduit le taux de glucose dans le sang, elle présente également les qualités positives suivantes:

Faible risque d'hypoglycémie

Réduit le niveau de graisses dans le sang prédisposant à l'athérosclérose

Favorise la perte de poids

Il peut être associé à l'insuline et à tout autre médicament hypoglycémiant s'il n'est pas suffisamment efficace en tant que tel.

La metformine a également des effets indésirables (effets secondaires) qui devraient être discutés avec votre médecin s'il vous a prescrit de la metformine:

Au début du rendez-vous, il peut causer de la diarrhée, des ballonnements, une perte d'appétit et des nausées. Ces phénomènes disparaissent progressivement, mais lorsqu'ils apparaissent, il est recommandé de réduire la dose prescrite pendant un certain temps, jusqu'à ce que ces effets secondaires disparaissent ou diminuent.

Il ne peut pas être pris avec une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque ou pulmonaire grave, une maladie du foie. Le médicament doit être arrêté en cas de forte détérioration du métabolisme, ce qui nécessite une hospitalisation. En outre, il ne devrait pas être pris avant la prochaine étude radiographique avec un produit de contraste contenant de l'iode.

Cas de développement du coma (acide lactique), quand il a été nommé sans tenir compte des contre-indications

Si vous abusez de l'alcool, prenez certaines drogues cardiaques ou si vous avez plus de 80 ans, la metformine ne vous conviendra probablement pas.

Une administration prolongée de metformine peut entraîner une carence en vitamine B 2, dont il convient de surveiller l'apparition.

Argile

Deux préparations sont appelées glinides: le répaglinide (Novonorm) et le natéglinide (Starlix). Ces médicaments stimulent la production d'insuline par le pancréas. Ils sont particulièrement recommandés pour ceux qui ont une glycémie élevée après les repas et qui sont pris 3 fois par jour avant chacun des repas principaux. Leur association avec les sulfamides n'a pas de sens, car ils agissent de la même manière. Dans la pharmacie, ils sont présentés sous les noms:

Starlix (Starlix) (Suisse / Italie, Novartis Pharma) - natéglinide 60 ou 120 mg / onglet. En règle générale, le médicament est pris immédiatement avant les repas. L'intervalle de temps entre la prise du médicament et la consommation ne doit pas dépasser 30 minutes. Lorsqu'il est utilisé comme seul médicament hypoglycémiant, la dose recommandée est de 120 mg 3 fois par jour. (avant le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner). Si ce schéma posologique ne permet pas d'obtenir l'effet souhaité, la dose unique peut être augmentée à 180 mg. La correction du schéma posologique est effectuée sur la base d'indicateurs d'HbA1c et de glycémie déterminés, 1 fois en 3 mois, 1 à 2 heures après un repas. Peut être utilisé en association avec la metformine. En cas d'addition de Starlix à la metformine, il est nommé à une dose de 120 mg 3 fois / jour. avant les repas principaux. Si, au cours du traitement par la metformine, la valeur de l'HbA1c se rapproche de la cible, la dose de Starlix peut être réduite à 60 mg 3 fois par jour.

Novonorm (Novonorm) (Danemark, Novo-Nordisk Company) - Répaglinide 0,5, 1,0 ou 2 mg / tab. La dose initiale est de 0,5 mg si le traitement par des médicaments hypoglycémiques préformés n’a pas été précédemment prescrit ou si le taux d’HbA 1 c 3.5 est égal à 1 / 2-1 comprimés 1 fois / jour. Avec une efficacité insuffisante, la dose du médicament est progressivement augmentée. La dose quotidienne moyenne est de 3 comprimés (10,5 mg). La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés (14 mg).

Le médicament doit être pris avant les repas, sans mâcher et en buvant une petite quantité de liquide. La dose quotidienne du médicament, jusqu’à 2 comprimés, doit généralement être prise 1 fois / jour. - le matin, avant le petit déjeuner. Des doses plus élevées sont divisées en apport du matin et du soir, c'est-à-dire pris 2 fois par jour. Lorsque vous oubliez une seule prise de médicament, vous devez prendre la pilule suivante à l'heure habituelle, sans augmenter la dose.

Maninil 5 (Maninil 5) (Allemagne, société Berlin Hemi,) - glibenclamide (non micronisé!) 5 mg / tab. La dose initiale du médicament Maninil 5 est de 2,5 mg 1 heure / jour. Le médicament Maninil 5 a pour effet de réduire le taux de sucre au bout de 2 heures et dure 12 heures. Avec une efficacité insuffisante sous contrôle médical, la dose du médicament est progressivement augmentée de 2,5 mg / jour. avec un intervalle de 3 à 5 jours pour atteindre la dose quotidienne nécessaire à la stabilisation du métabolisme des glucides. Augmenter la dose de plus de 15 mg / jour. pratiquement pas accompagnée d'une augmentation de l'effet hypoglycémiant. La fréquence de prise du médicament Maninil 5 - 1-3 fois / jour Le médicament doit être pris 20-30 minutes avant un repas. Maninil 5 est prescrit selon le schéma présenté ci-dessus lors de la substitution d’agents hypoglycémiants ayant un mécanisme d’action similaire, et la préparation précédente est annulée. Lors du remplacement de la metformine, la dose quotidienne initiale est de 2,5 mg. Si nécessaire, la dose quotidienne est augmentée tous les 5 à 6 jours de 2,5 mg pour obtenir une compensation. En l'absence de compensation pendant 4 à 6 semaines, il est nécessaire de résoudre le problème de la thérapie d'association avec des médicaments hypoglycémiques en comprimés d'une autre classe ou de l'insuline (voir les algorithmes de traitement du DT2 ci-dessous). En cas de diminution insuffisante de la glycémie à jeun, la dose peut être divisée en 2 doses - matin et soir, avec un intervalle de 12 heures (généralement 2 comprimés le matin et 1 comprimé le soir).

Diabeton MV (Dabeton MR) (France, société Servier) - un médicament à base de gliclazide à libération modifiée (MV) 60 mg / onglet. La société "Servier" est passée à la production du médicament à une dose de 60 mg / onglet. au lieu de la dose précédemment publiée de 30 mg / onglet, et a commencé sa diffusion en Russie (région de Moscou). Il est préférable de prendre le médicament au petit-déjeuner - avalez-le en entier, sans être mâché ni haché. Le médicament est pris 1 fois par jour.

La dose initiale recommandée pour les adultes (y compris pour les personnes âgées de 65 ans et plus) est de 30 mg 1 fois par jour (1/2 comprimé à 60 mg). En cas de maîtrise adéquate du diabète, le médicament à cette dose peut être utilisé en traitement d'entretien. En cas de contrôle glycémique inadéquat, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée régulièrement jusqu'à 60, 90 ou 120 mg. Si vous sautez une ou plusieurs doses du médicament, vous ne devriez pas prendre une dose plus forte lors de la prochaine dose. La dose oubliée devrait être prise le lendemain.

Il est possible d'augmenter la dose au plus tôt après un mois de traitement médicamenteux avec la dose prescrite précédemment. L'exception est lorsque la glycémie n'a pas diminué après 2 semaines de traitement. Dans de tels cas, la dose du médicament peut être augmentée 2 semaines après le début du traitement. La dose quotidienne maximale recommandée du médicament est de 120 mg en 1 réception. 1 comprimé avec une libération modifiée de 60 mg équivaut à 2 comprimés avec une libération modifiée de 30 mg. La présence d'encoches sur les comprimés à 60 mg permet de diviser le comprimé et de prendre une dose quotidienne de 30 mg (1/2 comprimé à 60 mg) et, si nécessaire, à 90 mg (1 comprimé à 60 mg et 1/2 comprimé à 60 mg). Un ajustement de la posologie du médicament en cas d'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée n'est pas nécessaire.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Russie, JSC Akrikhin) - Glyclazide à libération modifiée (MV) 30 mg / onglet. Les règles de prise et de dosage du médicament sont les mêmes que pour Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / onglet. Après avoir pris le médicament, l’effet hypoglycémique se développe au bout de 1 à 1,5 heure, le maximum d’action - après 2 à 3 heures, la durée d’action - 12 heures. nourriture

Amaril (A maryl) (France, société “Sanofi”) - glimépiride 1, 2, 3 ou 4 mg / tab. Les comprimés doivent être pris entiers et non liquides, pressés avec une quantité suffisante de liquide (environ 1/2 tasse). La dose initiale du médicament est de 1 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1-2 semaines) dans l'ordre suivant: 1-2 -3 -4 -6 -8 -8 mg par jour. La dose efficace du médicament ne dépasse pas, le plus souvent, 4 mg / jour. Dose supérieure à 6 mg / jour. rarement utilisé. En règle générale, la dose quotidienne est prescrite dans une réception, immédiatement avant un petit-déjeuner complet ou, si la dose du matin n'a pas été prise, juste avant le premier repas principal. Il n’existe pas de relation exacte entre les doses d’Amaril et d’autres médicaments hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de telles préparations à Amaril, la dose quotidienne initiale recommandée de ces dernières est de 1 mg, même si ces dernières sont transférées à Amaril à partir de la dose maximale d'un autre agent hypoglycémiant oral. En cas de diabète sucré insuffisamment contrôlé, lors de la prise de doses journalières maximales de glimépiride ou de metformine, un traitement peut être instauré avec une association de ces deux médicaments. Dans ce cas, un traitement plus précoce au glimépiride ou à la metformine se poursuit aux mêmes doses et l'administration supplémentaire de metformine ou de glimépiride est débutée à partir d'une faible dose, qui est ensuite ajustée en fonction du niveau cible de contrôle métabolique, jusqu'à la dose quotidienne maximale.

Glemaz (G lemaz) (Argentine, société "QUIMICA MONTPELLIER") - Glimépiride 4 mg / tab. Mode d'emploi, voir Amaril.

Glimépiride (G limepirid e) (Russie, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - Glimépiride à 2, 3 et 4 mg / onglet. Mode d'emploi, voir Amaril.

Diamerid (Russie, JSC Akrikhin) - glimépiride 1, 2, 3 ou 4 mg / onglet. Mode d'emploi, voir Amaril.

Comprimés combinés

Afin de réduire le nombre de pilules prises et d'associations de deux médicaments réduisant le sucre dans une pilule ont été inventés. Il existe des combinaisons préférées de médicaments hypoglycémiants. De nos jours, il est recommandé de prescrire la metformine en tant que médicament hypoglycémiant de départ. En conséquence, c’est précisément la metformine qui s'avère être, en règle générale, une préparation obligatoire du traitement combiné. Il en ressort que les médicaments combinés modernes sont la metformine + un autre médicament hypoglycémique. Ainsi, dans la pharmacie, vous pouvez acheter de la metformine en association avec ces médicaments:

Bagomet plus (Argentine, société «QUIMICA MONTPELLIER») - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformine 500 mg. La dose initiale est généralement d'un comprimé Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ou 500 mg / 5,0 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, toutes les 1-2 semaines après le début du traitement, la dose du médicament est corrigée en fonction du taux de glucose dans le sang. Lors du remplacement du traitement d'association précédent par la metformine et le glibenclamide, 1 à 2 comprimés de Bagomet Plus à 500 mg / 2,5 mg ou à 500 mg / 5 mg (selon la dose précédente) sont prescrits 2 fois par jour - matin et soir. La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés du médicament (500 mg / 2,5 mg ou 500 mg / 5 mg, soit 2 g de metformine / 20 mg de glibenclamide). Les comprimés doivent être pris avec les repas.

Glibomet (G libomet) (Allemagne, société «Berlin-Chemie») - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformine 400 mg. Dose initiale 1-3 comprimés / jour. avec la sélection progressive ultérieure de la dose efficace pour obtenir une compensation stable de la maladie. Le régime optimal est 2 fois / jour. (matin et soir) en mangeant. La dose maximale de 5 comprimés / jour.

Glucovance (France, MERCK SANTE) - Glibenclamide 2,5 + metformine 500 mg. La dose initiale est de 1 comprimé / jour (2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg). Il est recommandé d'augmenter la dose d'au plus 5 mg de glibenclamide / 500 mg de metformine par jour toutes les 2 semaines ou plus, jusqu'à atteindre la glycémie cible. La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés du médicament Glucovans 5 mg / 500 mg ou de 6 comprimés du médicament Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Schéma posologique pour des posologies de 2,5 mg / 500 mg et 5 mg / 500 mg:

- 1 heure / jour, le matin au petit-déjeuner - sur rendez-vous, 1 comprimé par jour;

- 2 fois / jour, matin et soir - sur rendez-vous de 2 ou 4 comprimés par jour.

Schéma posologique pour l'administration de 2,5 mg / 500 mg:

- 3 fois / jour, le matin, l'après-midi et le soir - sur rendez-vous de 3, 5 ou 6 comprimés par jour.

Schéma posologique pour la posologie à 5 mg / 500 mg:

- 3 fois / jour., Le matin, l'après-midi et le soir - sur rendez-vous de 3 comprimés par jour.

Les comprimés doivent être pris avec les repas. Chaque consommation de médicament doit être accompagnée d'un repas avec une teneur en glucides suffisamment élevée pour prévenir l'apparition de l'hypoglycémie. Substitution d'association thérapeutique précédente par la metformine et le glibenclamide: la dose initiale ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glibenclamide (ou la dose équivalente d'un autre médicament à base de sulfonylurée) et de metformine, prises auparavant. Dans la vieillesse, la dose est déterminée par l’état de la fonction rénale, qui est évalué régulièrement pendant le traitement. La dose initiale ne doit pas dépasser 1 comprimé de Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Russie, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 2,5 mg de glibenclamide + 400 mg de metformine. En règle générale, la dose initiale est de 1 comprimé Gluconorm 2,5 mg / 400 mg par jour. Toutes les 1-2 semaines après le début du traitement, la dose du médicament est corrigée en fonction du taux de glucose dans le sang. Lors du remplacement du traitement d'association précédent par la metformine et la glibélamida, 1 à 2 comprimés de gluconorme sont prescrits, en fonction de la dose précédente de chaque composant. La dose quotidienne maximale est de 5 comprimés Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Russie, JSC Akrikhin) - Gliclazide 40 mg + metformine 500 mg. Le médicament est pris par voie orale pendant ou immédiatement après un repas, généralement 2 fois par jour (matin et soir). La dose initiale est généralement de 1 à 3 comprimés / jour. avec la sélection progressive de la dose pour obtenir une compensation stable de la maladie. La dose quotidienne maximale - 5 comprimés

Amaryl M (Amaryl M) (Corée, Hendok Pharmaceuticals) - Metformine 500 mg + 2 mg de glimépiride (sous forme de Metformine 250 mg enregistrée en Russie + 1 mg de glimépiride, mais non encore fournie). Il est recommandé de commencer par la dose efficace la plus faible et, en fonction du taux de glucose dans le sang, d'augmenter la dose. Dans le même temps, une surveillance appropriée de la glycémie doit être effectuée. Le médicament doit être administré 1 ou 2 fois par jour, avant ou pendant le repas. En cas de transition du traitement combiné avec des comprimés séparés de glimépiride et de metformine, la dose d'Amaryl M ne doit pas dépasser les doses de glimépiride et de metformine que le patient a reçues à ce moment.

Galvus Met (Novartis, Suisse) - Comprimés contenant 50 mg de vildagliptine, 50/850 mg et 50/1000 mg, contenant 500 mg, 50 ou 850 mg de metformine. Lorsque vous utilisez Galvus Met, ne dépassez pas la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg). Pour réduire la gravité des effets secondaires du système digestif, caractéristiques de la metformine, Galvus Met doit être pris au cours des repas.

La dose initiale de Galvus Met avec le traitement par la vildagliptine seule est inefficace: le traitement par Galvus Met peut être démarré avec un comprimé à la dose de 50 mg / 500 mg deux fois par jour et, après évaluation de l'effet thérapeutique, la dose peut être progressivement augmentée.

Dose initiale de Galvus Met en cas d'échec du traitement par la metformine seule: en fonction de la dose de metformine déjà prise, le traitement par Galvus Met peut être démarré avec une posologie unique de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg 2 fois / jour

La dose initiale de Galvus Met dans le traitement d'association précédemment administré avec la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés: En fonction des doses déjà prises avec la vildagliptine ou la metformine, le traitement par Galvus Met doit commencer par une pilule aussi proche que possible du traitement existant (50 mg / 500 mg, 50 mg / jour). 850 mg ou 50 mg / 1000 mg, et titré par effet.

Galvus Met ne doit pas être utilisé pour l'insuffisance rénale ou pour l'insuffisance rénale. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Janumet (USA, MSD) - comprimés 50/500 mg, 50/850 mg et comprimés de Sitagliptine + Metformine 50/1000. Il est recommandé de prendre 2 fois par jour avec les repas, en commençant par la dose minimale et en augmentant progressivement (titration) jusqu'à efficacité, afin de minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux de la metformine.

Si nécessaire, une augmentation progressive de la dose à 120 mg / jour est possible. Une augmentation supplémentaire de la dose n'augmente généralement pas l'effet. Si la dose quotidienne de Glurenorm ne dépasse pas 60 mg (2 comprimés), vous pouvez l’administrer à une seule réception pendant le petit-déjeuner. Avec la nomination du médicament dans une dose plus élevée, le meilleur effet est obtenu avec la nomination du médicament 2-3 fois / jour. Dans ce cas, la dose la plus élevée doit être prise au petit-déjeuner. Bien que Glyurenorm soit légèrement excrété dans l'urine (5%) et qu'il soit généralement bien toléré en cas d'insuffisance rénale, le traitement d'un patient présentant une insuffisance rénale grave doit être réalisé sous surveillance médicale étroite.

Vildagliptine: le premier inhibiteur innovant de la DPP-4 Texte d'un article scientifique sur la spécialité «Endocrinology medical. Troubles de la nutrition et du métabolisme

Article scientifique abstrait sur la médecine et la santé, l'auteur du travail scientifique - Willhauer Edwin

L'article présente une vue d'ensemble des étapes de la recherche scientifique d'une nouvelle molécule pour le traitement du diabète sucré de type 2, vildagliptine de type 4, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase (DPP-4), de Novartis. Présente des données sur la spécificité et la sélectivité de l'action de cette molécule, ainsi que des données d'analyse comparative avec d'autres médicaments de ce groupe (sitagliptine).

Sujets apparentés dans la recherche médicale et sanitaire, l'auteur du travail scientifique est Willhower Edwin,

Il s'agit d'un examen du diabète sucré, l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Il s’agit d’un groupe de ce groupe (sitagliptine).

Le texte des travaux scientifiques sur le sujet "La vildagliptine: le premier inhibiteur innovant de la DPP-4"

Vildagliptine: le premier inhibiteur innovant de la DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, New Jersey, États-Unis), publié par l’académicien RAS et RAMS I.I. Grand-père

L'article propose un aperçu des étapes de la recherche scientifique d'une nouvelle molécule pour le traitement du diabète sucré de type 2 - un inhibiteur de la vodagliptine dipeptidyl-peptidase de type 4 (DPP-4) - par la société Novartis. Présente des données sur la spécificité et la sélectivité de l'action de cette molécule, ainsi que des données d'analyse comparative avec d'autres médicaments de ce groupe (sitagliptine).

Mots-clés: inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase de type 4 (DPP-4), vildagliptine, Novartis

Vildagliptine: le premier inhibiteur innovant de la DDP-4

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, États-Unis

Il s'agit d'un examen du diabète sucré, l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Il s’agit d’un groupe de ce groupe (sitagliptine).

Mots clés: inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), vildagliptine, Novartis

Tout le monde n’imagine pas à quel point la voie d’un scientifique consiste à créer de nouveaux médicaments. Le procédé de l’invention et le retrait de nouvelles molécules sur les obstacles d’obstacles ressemble à un tour sur des montagnes russes avec des hauts et des bas très hauts.

Le choix d'un candidat pour un nouveau médicament est très difficile. La découverte d'une nouvelle molécule efficace est précédée par une masse de revers cachés dans les laboratoires et invisibles au public. Les lauréats font leur entrée sur le marché - des molécules qui ont surmonté tous les obstacles pour le patient ont prouvé leur efficacité et leur sécurité dans un grand nombre d'essais cliniques.

L’invention de chaque molécule est précédée de longues études dans le domaine des mécanismes de développement de maladies, pour la correction desquelles le futur médicament sera dirigé.

Auparavant, le plus grand intérêt dans le domaine des médicaments hypoglycémiques était la création d’agents sensibilisants plus efficaces à l’insuline. À l'heure actuelle, la recherche s'est concentrée sur l'essence même de la pathogenèse du diabète de type 2 (diabète de type 2), à savoir le dysfonctionnement des cellules des îlots pancréatiques. Il est important de comprendre que pour assurer une tolérance au glucose normale, une quantité suffisante d'insuline et une quantité normale de glucagon sont nécessaires. En cas de dysfonctionnement des cellules B et A, un déséquilibre insuline / glucagon se produit et une sécrétion excessive de glucagon par les cellules A entraîne la libération de glucose endogène par les cellules du foie et une hyperglycémie accrue. Dans le même temps, la résistance à l'insuline présente dans le DT2 se traduit par une diminution de l'utilisation du glucose par les tissus, une augmentation de la sécrétion d'insuline pour compenser la glycémie, ce qui conduit à l'épuisement des réserves restantes du pancréas.

Les hypoglycémiants modernes ne pouvant enrayer le déclin progressif de la fonction des îlots, les scientifiques ont été chargés de trouver un moyen de protéger les cellules vulnérables. Leurs points de vue se sont tournés vers les incrétines, hormones du tractus gastro-intestinal, produites en réponse à la prise de nourriture et stimulant la sécrétion d'insuline.

La Barre et Still ont pour la première fois proposé le terme "incrétines" en 1930. Vers la fin des années 1980. Au cours du siècle dernier, plusieurs groupes de recherche de différents pays du monde ont découvert, indépendamment les uns des autres, que l'incrétine la plus puissante chez l'homme était une substance similaire au glucagon, le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1). Sa sécrétion ne se produit que

lorsque les nutriments pénètrent dans l'organisme, principalement les glucides, ce qui provoque l'effet dépendant du glucose des incrétines. À la concentration physiologique, le GLP-1 agit sur les cellules des îlots: il augmente la sécrétion d'insuline par les cellules β pancréatiques, inhibe la sécrétion de glucagon par les cellules α pancréatiques et améliore l'utilisation du glucose dans les muscles et les tissus adipeux [1]. Mais surtout, outre les effets rapides du GLP-1, les travaux expérimentaux ont montré l'effet positif des incrétines sur la biosynthèse, la différenciation et la réduction de l'apoptose des cellules B [2]. Cela permet non seulement de contrôler la maladie pour le moment, mais également de ralentir la progression du DT2.

Un inconvénient majeur du GLP-1 est sa destruction rapide (dans les 2 minutes) sous l’action de l’enzyme dipeptidyl peptidase de type 4 (DPP-4). Dans les micrographies colorées avec la méthode immunohistochimique de l'iléon d'une personne, on peut voir comment le GLP-1 est stocké dans les cellules intestinales sous la forme active (7-36) de l'amide, mais est dégradé par l'action de l'enzyme DPP-4 dès qu'il pénètre dans les vaisseaux sanguins doublure de l'endothélium. En conséquence, le GLP-1 pénètre dans le sang principalement sous sa forme inactive (9-36). En effet, des études sur un iléon isolé de porc ont montré que plus de 50% du GLP-1 nouvellement formé est détruit au moment où il quitte le réseau capillaire veineux local [3].

Dans l'expérience, l'inhibition de DPP-4 augmente le niveau de GLP-1 en circulation de 4 à 5 fois. Une application clinique de cette idée a été obtenue en 1995, lorsque Jens Holst et Caroline Deacon ont suggéré d'utiliser des inhibiteurs de la DPP-4 dans le traitement du diabète de type 2. Une semaine après la publication de l'article Holst et Deacon, Novartis a lancé un programme d'étude de la DPP-4 dans des études cliniques.

Dès le début, Novartis disposait d'outils très puissants pour développer un nouvel inhibiteur sélectif et puissant de la DPP-4. L'enzyme DPP-4 était une substance très bien étudiée de la classe des sérine protéases, étudiée depuis sa découverte en 1966. Ayant bien étudié l'inhibition des sérine protéases dans de nombreux tests au début des années 80. Au XXe siècle, les scientifiques en savaient déjà beaucoup sur la spécificité du substrat et ont également identifié plusieurs variantes d'inhibiteurs - la plupart du temps sans propriétés médicinales et non sélectives.

Diagnostic, contrôle et traitement

Effet insulinotrope confirmé des incrétines

"Incretins" - premier terme inventé

Vildagliptine - les premiers essais cliniques ont commencé

Fig. 1. Etapes de la synthèse de la vildagliptine

Un criblage détaillé pour la sélection d'un inhibiteur de la DPP-4 a été effectué sur une base scientifique approfondie. Un groupe de scientifiques "Novartis" a fait un excellent travail de recherche littéraire en recevant des données sur des dizaines de milliers de substances chaque jour. En conséquence, les scientifiques ont choisi une nouvelle approche chimico-organique de la synthèse (chimie combinatoire), qui a considérablement accéléré le processus de création d'une nouvelle substance.

À l'aide de la chimie combinatoire, il a été possible d'isoler une substance ayant des propriétés inhibitrices, n'ayant passé que 5 mois à rechercher la création d'échantillons de test. Sans une telle technologie de synthèse, cette tâche aurait coûté plus de deux ans de travail aux méthodes classiques des chercheurs. Il était nécessaire de créer une substance qui forme une liaison chimique covalente dans le centre actif de l'enzyme DPP-4, car seule une liaison covalente pouvait fournir une protection à 100% du GLP-1 contre la dégradation. Le BRR728 est devenu le premier agent de développement clinique et le premier inhibiteur de la DPP-4 développé pour l'homme.

Les premières données cliniques sur l'utilisation de BRR728 ont été présentées lors du congrès annuel de l'ADA (American Diabetes Association) en 2000. Le médicament montrait une inhibition complète de la DPP-4 à une dose de 100 mg pendant plusieurs heures; environ 50% de l'activité inhibitrice était maintenue après 6 heures [4].

Novartis a été la première société à démontrer que l'inhibition de la DPP-4 augmentait

GLP-1 actif chez l'homme (résultats de la 1ère phase). Les chercheurs ont montré que le taux de GLP-1 en circulation chez les patients recevant un placebo après un repas augmentait par rapport à l'état de jeûne. La concentration de GLP-1 a été multipliée par 2 avec l’utilisation d’un inhibiteur de la DPP-4 par rapport au placebo. Cependant, l’augmentation théorique du niveau de GLP-1 de 4 à 5 fois n’a pas pu être obtenue. Cette observation a par la suite été expliquée par la présence d'une relation inverse négative, qui permet un contrôle strict du niveau de GLP-1. Il est bien connu que le niveau superphysiologique de GLP-1 provoque des nausées ou des vomissements, comme indiqué avec l'utilisation de mimétiques du GLP-1.

Les résultats de la deuxième phase des essais cliniques présentés au congrès de l'ADA en 2002 - réduction de la glycémie au cours du traitement par BRR728 - ont prouvé pour la première fois que les inhibiteurs de la DPP-4 étaient des médicaments puissants dans le traitement du diabète de type 2. Les données ont montré une diminution de la glycémie quotidienne à jeun et postprandial [5]. La diminution du taux de sucre dans le sang était comparable à l'effet des principaux médicaments hypoglycémiques après 4 semaines de traitement chez les patients «naïfs».

Les scientifiques se sont attachés non seulement à soutenir le programme clinique de développement du RR728, mais également à améliorer les propriétés de sa stabilité chimique, tout en augmentant simultanément la demi-vie d'un inhibiteur de la DPP-4. Ces études menées en mai 2008 ont abouti à la création d'une substance qui était au moins 30 fois plus stable chimiquement que le BRR728. Substance

Concentrateur de méthode de liaison à la protéase (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 non ND ND ND> 20 000

DPP-4 est lent et puissant 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Certificat d'enregistrement de média N ° d'élément FS77-52970

Utilisation clinique de la vildagliptine, inhibiteur de la DPP-4, dans le diabète de type 2

À propos de l'article

Auteurs: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO du ministère de la Santé de Russie, Moscou; établissement public à vocation budgétaire consacré à la santé «Hôpital clinique pour enfants Z.A Bashlyaeva», DZ de Moscou), Karpova EV

Pour citation: Ametov A.S., Karpova E.V. Utilisation clinique de la vildagliptine, inhibiteur de la DPP - 4, dans le diabète de type 2 // Cancer du sein. 2010. №14. Pp. 887

Ces dernières années, l’étude du rôle des hormones du tube digestif dans la régulation de la sécrétion d’insuline et, partant, dans la régulation de l’homéostasie du glucose dans le corps humain a beaucoup d’intérêt scientifique et pratique. Parmi ceux-ci, le rôle du peptide 1 semblable au glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP), appelés incrétine, est plus ou moins connu. Les incrétines sont des hormones du tube digestif, produites en réponse à la prise de nourriture et à la stimulation de la sécrétion d'insuline. Et leur action, entraînant une augmentation de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose par les cellules β du pancréas, a été appelée "effet incrétine" (Fig. 1).

Ksidifon appartient à la classe des composés complexants diphosphoniques ayant des propriétés.

Le diabète sucré de type 2 est une maladie métabolique chronique caractérisée par

Que sont les inhibiteurs de la DPP-4?

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou glyptines appartiennent à l’une des nouvelles classes de médicaments hypoglycémiants pour le diabète de type 2. L’histoire de leur création a pour origine la découverte de substances normalement produites dans les intestins d’une personne en bonne santé et qui régulent le métabolisme du glucose, notamment par la production d’insuline et la réduction de la libération d’hormones qui augmentent le taux de glucose dans le sang. De plus, ce processus n'est lancé que si le glucose pénètre dans l'organisme. Ces substances s'appellent increchin. Cependant, chez les patients atteints de diabète de type 2, les incrétines sont produites en quantités insuffisantes et la DPP-4 est une enzyme qui détruit très rapidement les incrétines manquantes dans l'organisme. Les inhibiteurs (signifiants bloquants) de cette enzyme permettent aux vermifuges de travailler dans le sang humain beaucoup plus longtemps et plus efficacement que la normale.

Les médicaments suivants, appartenant à ce groupe, sont enregistrés dans notre pays: sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, alogliptine, linagliptine, gozogliptine. Les médicaments sont prescrits principalement 1 fois par jour, à l'exception de la vildagliptine (prescrite 2 fois par jour, matin et soir). Les glyptines ont un faible risque d'hypoglycémie et sont résolues même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les informations présentées dans le document ne constituent pas une consultation médicale et ne peuvent remplacer une visite chez le médecin.

Les inhibiteurs de la DPP-4: une analyse comparative de médicaments pour le traitement du diabète de type 2

Le métabolisme de différents inhibiteurs de la DPP-4 diffère (la saxagliptine et la vildagliptine sont métabolisées dans le foie, et la sitagliptine ne l’est pas), en fonction du mode d’élimination et de la posologie.

Le premier sitagliptine, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a été approuvé en 2006 en tant que médicament destiné à traiter le diabète ainsi que les modifications du mode de vie. La sitagliptine et le glucophage combinés ont été approuvés par la FDA en 2007. Le deuxième inhibiteur de la DPP-4, la saxagliptine, a été approuvé aux États-Unis à la fois en monothérapie et en association avec la metformine, la sulfonylurée et la thiazolidinedione. L'utilisation de la vildagliptine, un inhibiteur de la DPP-4, a été approuvée en Europe et en Amérique latine, également en association avec la metformine, une sulfonylurée ou une thiazolidinedione. Deux autres inhibiteurs de la DPP-4 sont également disponibles (linagliptine et alogliptine).

Dans cette revue, seuls les trois premiers médicaments (sitagliptine, saxagliptine et vildagliptine) seront pris en compte. Noms commerciaux de ces médicaments: Sitagliptine - Januvia, Saksagliptine - Ongliza, Vildagliptine - Galvus.

Le métabolisme de différents inhibiteurs de la DPP-4 diffère (la saxagliptine et la vildagliptine sont métabolisées par le foie, et la sitagliptine ne l'est pas), ainsi que par la méthode d'élimination et la posologie. Ils sont similaires, mais leur efficacité pour réduire le glucose (HbA 1c), leur profil de sécurité et la tolérance du patient sont excellents.

Comment les inhibiteurs de la DPP-4 réduisent-ils la glycémie? Analyse comparative

L'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur les taux sanguins d'HbA 1c en monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux a été testé dans plusieurs études d'une durée de 12 à 52 semaines. Les résultats de ces importants essais ont été analysés par Davidson JA, Advancements in diabète: agonistes des récepteurs du GLP-1 et inhibiteurs de la DPP-4, Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301). sera résumé ici.

Le traitement par la sitagliptine a montré une diminution moyenne de l’hbA 1c de 0,65% après 12 semaines de traitement, de 0,84% après 18 semaines de traitement, de 0,85% après 24 semaines de traitement, de 1,0% après 30 semaines de traitement et de 0,67% % après 52 semaines de traitement.

Le traitement par la saxagliptine a montré une diminution moyenne de l'HbA 1c de 0,43 à 1,17%.

Le traitement par la vildagliptine a montré une diminution moyenne du taux d'HbA 1c de 1,4% après 24 semaines de monothérapie chez un sous-groupe de patients sans traitement oral préalable et après une courte période suivant le diagnostic de diabète sucré.

1. La méta-analyse, qui comprenait des informations sur le traitement du diabète sucré de type 2 avec la sitagliptine et la vildagliptine pendant plus de 12 semaines, comparée au placebo et à d'autres antidiabétiques oraux (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) revue systématique et méta-analyse, JAMA 2007; 298: 194-206 pmid: 17622601) ont montré une diminution de l'HbA 1c de 0,74%. Les résultats des propriétés hypoglycémiantes des inhibiteurs de la DPP-4 n’ont été que légèrement moins efficaces que les sulfonylurées et aussi efficaces que la metformine et les thiazolidinediones dans la réduction de la glycémie.
2. Dans les études portant sur l’association d’inhibiteurs de la DPP-4 et de metformine dans un comprimé, les résultats étaient encore meilleurs pour deux raisons: premièrement, la metformine a pour effet d’augmenter la régulation du peptide de type 1 du glucagon (GLP-1); Le médicament augmente l'effet d'incrétine des inhibiteurs de la DPP-4. La deuxième explication possible des résultats améliorés lors de l'utilisation du médicament combiné est d'améliorer l'observance du traitement par le patient (en utilisant un médicament par voie orale au lieu de deux).
3. À ce jour, il n’ya pas de publications sur les associations médicamenteuses à long terme avec ces médicaments et les injections d’insuline.

Inhibiteurs de la DPP-4 et poids du patient

Les études sur l'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur le poids du patient ont montré des résultats différents. On pense que les médicaments de ce groupe ont un effet neutre sur le poids corporel. Les études sur le traitement par la sitagliptine ont montré une variabilité allant de 1,5 kg de perte de poids en 52 semaines de traitement à 1,8 kg de gain de poids en 24 semaines. Les études sur le traitement par la vildagliptine ont montré une variabilité entre une perte de poids de 1,8 kg et un gain de poids de 1,3 kg au cours de 24 semaines de traitement. Des études similaires sur la saxagliptine ont montré une variabilité entre une perte de poids de 1,8 kg et un gain de poids de 0,7 kg pendant 24 semaines de traitement. Dans une méta-analyse de 13 études portant sur le traitement des trois inhibiteurs de la DPP-4, l'effet de ce groupe de médicaments sur le poids corporel était neutre.

Sécurité d'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4

Effets secondaires de la sitagliptine

Dans les essais cliniques contrôlés portant sur la sitagliptine en monothérapie et en association, l'incidence globale des effets indésirables chez les patients traités par la sitagliptine était similaire à celle observée dans le groupe placebo. L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était également similaire au placebo. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées étaient la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures et les maux de tête.

Au cours du suivi post-commercialisation, une pancréatite aiguë a été diagnostiquée chez 88 patients prenant de la sitagliptine ou de la metformine + de la sitagliptine d'octobre 2006 à février 2009. Chez 19 personnes sur 88 (21%), des cas de pancréatite ont été observés pendant 30 jours à compter du traitement par la sitagliptine ou la metformine + sitagliptine. L’hospitalisation a nécessité 58 patients (66%). Après l'arrêt de la sitagliptine, 47 des 88 cas (53%) de pancréatite ont été guéris. Les relations causales entre la sitagliptine et la pancréatite n’ont pas été établies. Le diabète lui-même est un facteur de risque de pancréatite. D'autres facteurs de risque, tels que l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie et l'obésité étaient présents dans 51% des cas.

Des réactions allergiques graves, notamment des réactions anaphylactoïdes, un œdème de Quincke et des réactions dermatologiques (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportés au cours des observations après commercialisation. En règle générale, ces réactions sont survenues 3 mois après le début du traitement par la sitagliptine et certaines ont déjà été observées après la première dose.

Effets secondaires de la sitagliptine

Parmi les participants aux essais cliniques prenant 2,5 ou 5 mg de saxagliptine par jour, un médicament ou en association avec la metformine, la thiazolidinedione ou le glibenclamide, 1,5% ont noté une hypersensibilité, une urticaire et un gonflement du visage (angioedème), par rapport à 0, 4% dans le groupe placebo. La saxagliptine peut provoquer une lymphopénie. Comparativement à ceux qui ont reçu un placebo, la diminution moyenne du nombre absolu de lymphocytes était de 100 cellules / µl chez ceux prenant 5 mg de saxagliptine par jour. Le nombre de lymphocytes ≤750 cellules / µl a été observé chez 0,5% des patients ayant reçu 2,4 mg de saxagliptine; chez 1,5% des patients ayant reçu 5 mg de saxagliptine et chez 0,4% des patients recevant un placebo.

Effets secondaires du traitement à la vildagliptine

Les principaux effets indésirables observés chez les personnes utilisant la vildagliptine sont l’hypoglycémie, la toux et l’œdème périphérique. Dans une analyse généralisée de plus de 8 000 patients, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase) étaient plus de trois fois la limite supérieure de la normale chez les patients recevant 100 mg de vildagliptine une fois par jour (0,86%) par rapport aux patients prenant 50 mg de vildagliptine une fois par jour par jour (0,21%) ou 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour (0,34%). La fréquence du placebo dans cette analyse était de 0,4%.

Les effets cardiovasculaires comprennent l'hypertension (1,1 à 5,7%) et l'œdème périphérique (3,8 à 5,9%). Des maux de tête et des vertiges ont également été enregistrés (1,9-12,9%). Des cas de rhinopharyngite et d'infections des voies respiratoires supérieures ont été rapportés, similaires à ceux de la sitagliptine.

Dans une méta-analyse d'études cliniques concernant le traitement par la sitagliptine et la vildagliptine, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence de l'hypoglycémie par rapport au groupe témoin. Une incidence accrue d'hypoglycémie a été observée dans le groupe traité par la sulfonylurée. En ce qui concerne l'apparition d'autres effets indésirables graves, ces études n'ont pas montré d'incidence accrue dans le groupe traité avec un inhibiteur de la DPP-4 par rapport au groupe témoin. Dans le groupe de patients traités avec des analogues du GLP 1, l'incidence d'hypoglycémie a légèrement augmenté par rapport au groupe témoin. Aucun des trois médicaments contenant des inhibiteurs de la DPP-4 n’a augmenté le risque de développer des complications cardiovasculaires.

Inhibiteurs de la DPP-4 et cœur

Ces dernières années, plusieurs études ont été publiées sur l’effet protecteur des incrétines cardiaques (principalement des analogues du GLP-1), ainsi que sur les effets bénéfiques des inhibiteurs de la DPP-4. Des chercheurs ont diagnostiqué un infarctus aigu du myocarde lors d’études sur des souris ne possédant pas de récepteurs DPP-4 ayant pris de la sitagliptine. Chez ces souris, la régulation à la hausse des gènes cardioprotecteurs et de leurs produits protéiques a été démontrée. Dans une autre étude chez la souris, il a été démontré que le traitement par la sitagliptine peut réduire la zone d'infarctus; L'effet protecteur de la sitagliptine était dépendant de la protéine kinase.

Chez les diabétiques souffrant également de maladie coronarienne, il a été démontré que le traitement par la sitagliptine améliorait la fonction cardiaque et la perfusion de l'artère coronaire. Frederich et ses collaborateurs ont publié une étude rétrospective sur l’effet du traitement par la saxagliptine sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Dans cette étude, aucun risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires n'a été noté.

En ce qui concerne les facteurs de risque de maladie coronarienne, les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent contribuer à une diminution de la pression artérielle. Mistry et ses collaborateurs ont montré que la sitagliptine entraînait une diminution faible mais statistiquement significative de 2–3 mm Hg. systolique et 1,6-1,8 mm Hg la pression artérielle diastolique est aiguë (1 jour) et à l'état d'équilibre (jour 5) chez les patients non diabétiques atteints d'hypertension légère à modérée.

Il a également été démontré que les inhibiteurs de la DPP-4 influent sur les taux de lipides postprandiaux. Matikainen et ses collaborateurs ont montré que le traitement par la vildagliptine pendant 4 semaines améliorait le métabolisme plasmatique postprandial des triglycérides plasmatiques et l'apolipoprotéine B-48 contenant des lipoprotéines riches en triglycérides après l'ingestion d'aliments riches en graisse chez des patients atteints de diabète de type 2.

Boschmann et ses collaborateurs ont suggéré que l'inhibition de la DPP-4 améliore la mobilisation postprandiale des lipides et l'oxydation lorsque le système sympathique est activé et non par effet direct sur le statut métabolique. D'autres scientifiques ont évalué la synthèse et la sécrétion de lipides postprandiales chez les animaux. Ils ont constaté que l'inhibition de la DPP-4, ou une augmentation pharmacologique de la signalisation du récepteur GLP-1 (GLP-1R), réduisait la sécrétion intestinale de triglycérides, de cholestérol et de l'apolipoprotéine B-48. De plus, la signalisation endogène du GLP-1R est essentielle pour contrôler la biosynthèse et la sécrétion des lipoprotéines intestinales.

Ces études et d'autres études similaires menées par des médecins donnent à espérer que les inhibiteurs de la DPP-4, en tant que groupe de médicaments, auront un effet bénéfique non seulement sur le taux de glucose dans le sang, mais également sur le fonctionnement du cœur et des artères coronaires.

Comparaison des analogues du GLP-1 et des inhibiteurs de la DPP-4

Dans une étude comparant un traitement à court terme de 2 semaines avec l’exénatide par rapport à la sitagliptine, les résultats étaient meilleurs après un traitement par l’exénatide. Ils ont été mesurés selon plusieurs paramètres: diminution de la glycémie postprandiale, augmentation des taux d'insuline, diminution des taux de glucagon et diminution de l'apport calorique. Pratley et ses collaborateurs ont publié la première étude prospective à long terme: une comparaison du traitement par le liraglutide et la sitagliptine chez des patients atteints de diabète de type 2 ayant utilisé 1 500 mg / jour de metformine, mesurant le taux d'HbA 1c (7,5 à 10%). Les résultats de cette étude ont montré une diminution de 1,5% de l'HbA lorsque les patients recevaient 1,8 mg de liraglutide par jour, 1,23% avec un traitement quotidien à 1,2 mg de liraglutide, 0,9% avec un traitement quotidien à 100 mg de sitagliptine. Une réduction de poids de 3,38 kg a été observée chez les patients ayant reçu 1,8 mg de liraglutide, une diminution de 2,86 kg chez les patients ayant reçu 1,2 mg de liraglutide et une diminution de 0,96 kg de poids chez les patients ayant reçu 100 mg de sitagliptine. De plus, chez les patients traités par le liraglutide, le tour de taille avait diminué, mais pas de manière significative le rapport taille / hanches. Trois groupes de traitement ont présenté une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique, mais uniquement dans le groupe de traitement par le liraglutide, une augmentation de la fréquence cardiaque a été observée. Dans le groupe traité par le liraglutide, l'incidence des effets indésirables mineurs tels que nausées et vomissements a augmenté (21 à 27%) par rapport au groupe traité par la sitagliptine (5%). La réduction de l'hypoglycémie était similaire (5%) dans tous les groupes de traitement.

Le traitement des diabétiques avec des médicaments de la famille des incrétines est l’un des principaux agents thérapeutiques disponibles au clinicien aujourd’hui. Ce traitement est aussi efficace que d’autres antidiabétiques oraux connus et plus sûr que les sulfonylurées (par rapport à l’incidence d’hypoglycémies). Les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec la metformine. Lorsqu'il examine le médicament à choisir entre les analogues du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4, le médecin doit prendre en compte des paramètres tels que l'âge du patient, le délai entre le diagnostic initial du diabète, le poids, la conformité et la disponibilité des fonds.

Il est conseillé d'utiliser les inhibiteurs de la DPP-4 chez les personnes âgées en raison de leur effet limité sur la baisse de la glycémie et de leur effet neutre sur l'apport calorique et, par conséquent, de leurs effets moins négatifs sur les muscles et le poids de protéines total. Chez les jeunes patients chez qui on a diagnostiqué un diabète sucré de type 2, une obésité abdominale et des troubles métaboliques, la possibilité de traiter des analogues du GLP-1 devrait être envisagée, ce qui aurait un effet bénéfique sur la perte de poids et l'amélioration du profil métabolique. De plus, les inhibiteurs de la DPP-4 (à faibles doses) sont sans danger pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, tandis que les analogues du GLP-1 sont contre-indiqués pour ces patients.

Incrétines et mimétiques des incrétines (inhibiteurs de la DPP4 et agonistes du GLP1)

Bonne journée, lecteurs réguliers et invités du blog! Il y aura aujourd'hui un article difficile sur les médicaments modernes déjà utilisés par les médecins du monde entier.

Que sont les incrétines et les incrétines, quels médicaments du groupe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 et des agonistes du peptide 1 ressemblant au glucagon sont utilisés dans le traitement du diabète? Aujourd'hui, vous apprendrez ce que signifient ces mots longs et complexes et, plus important encore, comment appliquer les connaissances acquises.

Cet article traitera de médicaments totalement nouveaux - des analogues du bloqueur du peptide 1 (GLP1) et des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). Ces médicaments ont été inventés dans le cadre d'études sur les hormones incrétines, directement impliquées dans la synthèse de l'utilisation de l'insuline et du glucose dans le sang.

Increins et traitement du diabète de type 2

Pour commencer, je vais vous dire ce que sont les incrétines elles-mêmes, comme on les appelle brièvement. Les incrétines sont des hormones produites dans le tractus gastro-intestinal en réponse à la prise de nourriture, ce qui augmente les niveaux d'insuline dans le sang. Deux hormones, le peptide-1 semblable au glucogon (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique glucodépendant (HIP), sont considérées comme des incrétines. Les récepteurs HIP sont situés sur les cellules bêta du pancréas et les récepteurs GLP-1 se trouvent dans divers organes. Par conséquent, en plus de stimuler la production d'insuline, l'activation des récepteurs GLP-1 entraîne d'autres effets de cette hormone.

Voici les effets qui apparaissent à la suite des travaux du GLP-1:

• Stimulation de la production d'insuline par les cellules bêta du pancréas.
• Suppression de la production de glucagon par les cellules alpha pancréatiques.
• Ralentissement de la vidange gastrique.
• Diminution de l'appétit et augmentation du sentiment de plénitude.
• Effet positif sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux central.

Si tout est clair avec le premier et principal effet: il y a plus d'insuline - moins de glucose, alors avec le second, il vous sera probablement plus difficile de le comprendre. Le glucagon est une hormone pancréatique produite par les cellules alpha. Cette hormone est l'opposé absolu de l'insuline. Le glucagon augmente le niveau de glucose dans le sang en le libérant du foie. N'oubliez pas que dans notre corps, dans le foie et les muscles, il existe d'importantes réserves de glucose en tant que source d'énergie, sous forme de glycogène. En réduisant la production de glucagon, les incrétines réduisent non seulement la libération de glucose par le foie, mais augmentent également la synthèse d'insuline.

Quel est l’effet positif de la réduction de la vidange gastrique dans le traitement du diabète? Le fait est que l'essentiel du glucose alimentaire est absorbé par l'intestin grêle. Par conséquent, si les aliments pénètrent dans l'intestin par petites portions, le sucre dans le sang augmentera plus lentement et sans sauts brusques, ce qui constitue également un avantage considérable. Cela résout le problème de l'augmentation du glucose après avoir mangé (glycémie postprandiale).

Il est généralement difficile de surestimer la valeur de la réduction de l'appétit et de l'augmentation du sentiment de satiété dans le traitement du diabète de type 2. Le GLP-1 agit directement sur les centres de faim et de satiété de l'hypothalamus. Donc, c'est aussi un gros et gros plus. Un effet positif sur le cœur et le système nerveux vient d’être étudié, et il n’existe que des modèles expérimentaux, mais je suis sûr que dans un proche avenir, nous en apprendrons davantage sur ces effets.

Outre ces effets, des expériences ont montré que le GLP-1 stimule la régénération et la croissance de nouvelles cellules pancréatiques, ainsi que la destruction des blocs de cellules bêta. Ainsi, cette hormone protège le pancréas de l'épuisement et augmente la masse de cellules bêta.

Qu'est-ce qui nous empêcherait d'utiliser ces hormones comme médicament? Ce seraient des médicaments presque parfaits, puisqu'ils seraient identiques aux hormones humaines. Mais la difficulté réside dans le fait que GLP-1 et HIP sont très rapidement détruits (GLP-1 en 2 minutes et HIP en 6 minutes) par l’enzyme de type 4 dipeptidyl peptidase (DPP-4).

Mais les scientifiques ont trouvé un moyen de sortir.

De nos jours, deux groupes de médicaments dans le monde sont liés aux incrécrétines (puisque GLP-1 a des effets plus positifs que l'interface graphique, il était économiquement avantageux de travailler avec GLP-1).

1. Médicaments imitant l'action du GLP-1 humain.
2. Médicaments qui bloquent l'action de l'enzyme DPP-4, prolongeant ainsi l'action de son hormone.

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Les analogues du GLP-1 dans le traitement du diabète de type 2

Il existe actuellement deux préparations d'analogues du GLP-1 sur le marché russe: il s'agit de Bayetta (exénatide) et de Viktoza (liraglutide). Ces médicaments sont des analogues synthétiques du GLP-1 humain, mais seul le temps d'action est beaucoup plus long. Ils ont absolument tous les effets de l'hormone humaine, que j'ai mentionnée ci-dessus. C'est sans aucun doute un avantage. Les avantages comprennent la diminution du poids corporel de 4 kg en moyenne sur 6 à 12 mois. et une diminution de l’hémoglobine glyquée de 0,8-1,8% en moyenne. Qu'est-ce que l'hémoglobine glyquée et pourquoi vous avez besoin de la contrôler? Pour le savoir, lisez l'article "Hémoglobine glyquée: comment faire un don?".

Les inconvénients comprennent:

• Seule l’administration sous-cutanée, c’est-à-dire sans comprimés.
• La concentration de GLP-1 peut être multipliée par 5, ce qui augmente le risque d'hypoglycémie.
• Les effets du GLP-1 augmentent seulement, le médicament n’affecte pas le FAI.
• Dans 30 à 40% des cas, des effets indésirables peuvent être observés sous la forme de nausées, de vomissements, mais ils sont transitoires.

Byetta est disponible dans des stylos jetables (similaires aux stylos à insuline) à une dose de 250 µg par mg. Les poignées sont disponibles en volumes de 1,2 et 2,4 ml. Dans un pack - un stylo. Pour améliorer la tolérance, commencez le traitement du diabète sucré avec une dose de 5 µg 2 fois par jour pendant 1 mois, puis augmentez la dose à 10 µg 2 fois par jour si nécessaire. L'augmentation ultérieure de la dose n'augmente pas l'effet du médicament, mais augmente le nombre d'effets secondaires.

Injection Baet faire pendant une heure avant le petit déjeuner et le dîner, cela ne peut pas être fait après un repas. Si l'injection est manquée, la prochaine est effectuée à l'heure prévue. L'injection est administrée par voie sous-cutanée à la cuisse, à l'abdomen ou à l'épaule. Il ne peut pas être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Conservez le médicament doit être dans un endroit sombre et froid, c'est-à-dire que sur la porte du réfrigérateur, ne laissez pas geler. Le stylo seringue doit être conservé au réfrigérateur chaque fois après l’injection. Après 30 jours, le stylo avec Baeta est éliminé, même si le médicament y est resté, car après ce temps, le médicament est partiellement détruit et n’a pas l’effet recherché. Ne stockez pas le médicament utilisé avec une aiguille fixée, c’est-à-dire qu’après chaque utilisation, l’aiguille doit être dévissée et jetée et une nouvelle aiguille doit être mise avant une nouvelle injection.

Byetta peut être associé à d'autres agents hypoglycémiques. Si le médicament est associé à des sulfonylurées (manine, diabétone, etc.), leur dose doit être réduite afin d'éviter l'apparition d'une hypoglycémie. Il existe un article séparé sur l'hypoglycémie. Je vous recommande donc de suivre le lien et d'étudier si vous ne l'avez pas déjà fait. Si Byetta est utilisé avec la metformine, les doses de metformine ne changent pas, car l'hypoglycémie est peu probable dans ce cas.

Viktoza est également disponible dans des stylos à seringue à une dose de 6 mg pour 1 ml. Le volume du stylo seringue est de 3 ml. Vendu par 1, 2 ou 3 stylos à seringue dans l'emballage. Le stockage et l’utilisation du stylo seringue sont similaires à Baye. Le traitement du diabète avec Viktozy est effectué 1 fois par jour en même temps, au choix du patient, quel que soit le repas. Le médicament est injecté par voie sous-cutanée à la cuisse, à l'abdomen ou à l'épaule. En outre, il ne peut pas être utilisé pour une administration intramusculaire ou intraveineuse.

La dose initiale de Victoza est de 0,6 mg par jour. Après 1 semaine, vous pouvez augmenter progressivement la dose à 1,2 mg. La dose maximale est de 1,8 mg, qui peut être débutée une semaine après l’augmentation de la dose à 1,2 mg. Au-dessus de cette dose, le médicament n'est pas recommandé. Par analogie avec Baeta, Viktozu peut être utilisé avec d'autres médicaments antidiabétiques.

Et maintenant, le plus important - le prix et la disponibilité des deux médicaments. Ce groupe de médicaments ne figure ni dans la liste fédérale ni dans la liste régionale des médicaments préférentiels destinés au traitement des patients atteints de diabète. Par conséquent, ces médicaments devront acheter pour leur propre argent. Franchement, ces médicaments ne sont pas bon marché. Le prix dépend de la dose du médicament administré et de l'emballage. Par exemple, 1,2 mg de Byet contient 60 doses du médicament. Ce montant est suffisant pour 1 mois. à condition que la dose journalière prescrite soit de 5 microgrammes. Dans ce cas, le médicament vous coûtera en moyenne 4 600 roubles par mois. S'il s'agit de Viktoza, le médicament coûtera 3 400 roubles par mois avec une dose quotidienne minimale de 6 mg.

Les inhibiteurs de la DPP-4 dans le traitement du diabète de type 2

Comme je l'ai dit plus haut, l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) détruit les hormones incrétines. Par conséquent, les scientifiques ont décidé de bloquer cette enzyme, entraînant un effet physiologique prolongé de ses propres hormones. Un gros avantage de ce groupe de médicaments est une augmentation des deux hormones - GLP-1 et HIP, qui améliore l'effet du médicament. Un autre point positif est le fait que l'augmentation de ces hormones se produit dans la plage physiologique d'au plus 2 fois, ce qui élimine complètement la survenue de réactions hypoglycémiques.

Un plus peut également être considéré comme la méthode d'administration de ces médicaments - ce sont des préparations en comprimés, pas des injections. Les inhibiteurs de la DPP-4 ne provoquent pratiquement aucun effet secondaire, car les hormones augmentent dans les limites physiologiques, comme si elles se trouvaient chez une personne en bonne santé. Lors de l'utilisation d'inhibiteurs, le taux d'hémoglobine glyquée diminue de 0,5 à 1,8%. Mais ces médicaments n’ont pratiquement aucun effet sur le poids corporel.

Il existe actuellement trois médicaments sur le marché russe: Galvus (vildagliptine), Januvia (sitagliptine) et Ongliz (saxagliptine).

Januvia est le tout premier médicament de ce groupe, qui a commencé à être utilisé d'abord aux États-Unis, puis dans le monde entier. Ce médicament peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d’autres médicaments hypoglycémiants et même avec de l’insuline. Januia bloque l'enzyme pendant 24 heures et commence à agir dans les 30 minutes suivant l'ingestion.

Disponible en comprimés à des doses de 25, 50 et 100 mg. La dose recommandée - 100 mg par jour (1 fois par jour), peut être prise indépendamment du repas. En cas d'insuffisance rénale, la dose du médicament est réduite à 25 ou 50 mg.

L’effet de l’application est visible dès le premier mois d’utilisation et les niveaux de glucose dans le sang des tartines et postprandiales sont tous deux réduits.

Pour faciliter le traitement d'association, Yanuvia est un médicament associé à la metformine - Janumet. Disponible en deux doses: 50 mg de Januvia + 500 mg de Metformine et 50 mg de Januvia + 1 000 mg de Metformine. Sous cette forme, les comprimés sont pris 2 fois par jour.

Galvus fait également partie du groupe des inhibiteurs de la DPP-4. Il est pris quel que soit le repas. La dose initiale de Galvus est de 50 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose est augmentée à 100 mg, mais la dose est distribuée à 50 mg deux fois par jour.

Galvus est également utilisé en association avec d'autres agents hypoglycémiques. Par conséquent, il existe un médicament combiné tel que Galvusmet, qui comprend également la metformine. Il existe des comprimés avec 500, 850 et 1000 mg de metformine, la dose de Galvus restant à 50 mg.

En règle générale, la combinaison de médicaments prescrits pour l'inefficacité de la monothérapie. Dans le cas de Galvusmet, le médicament est pris 2 fois par jour. En association avec d'autres médicaments, Galvus ne doit être pris qu'une fois par jour.

En cas de légère insuffisance rénale, la dose du médicament ne peut pas être modifiée. Lors de la comparaison des deux préparations de Januvia et de Galvus, des modifications identiques de l’hémoglobine glyquée, de la glycémie postprandiale (sucre après un repas) et de la glycémie à jeun ont été observées.

Ongliza - le dernier groupe de médicaments ouvert composé d'inhibiteurs de la DPP-4. Disponible en comprimés de 2,5 et 5 mg. Il est pris quel que soit le repas 1 fois par jour. Également utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques. Mais jusqu'à présent, il n'y a pas eu d'association médicamenteuse avec la metformine, comme c'est le cas dans Yanuvía ou Galvus.

En cas d'insuffisance rénale légère, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Aux stades modéré et sévère, la dose du médicament est réduite de 2 fois. La comparaison avec Yanuvía et Galvus n'a également révélé aucune différence évidente et significative en termes d'efficacité ou d'incidence des effets secondaires. Par conséquent, le choix du médicament dépend du prix et de l'expérience du médecin avec ce médicament.

Malheureusement, ces médicaments ne figurent pas sur la liste fédérale des médicaments préférentiels, mais dans certaines régions, il est possible de donner ces médicaments aux patients du registre régional aux dépens du budget local. Par conséquent, encore une fois, ces médicaments doivent acheter leur propre argent.

Pour le prix de ces médicaments ne sont pas très différents. Par exemple, le traitement du diabète sucré Yanuviya à une dose de 100 mg nécessite une dépense moyenne de 2 200 à 2 400 roubles. Une dose de Galvus de 50 mg vous coûtera 800 à 900 roubles par mois. Ongliz 5 mg coûte 1 700 roubles par mois. Les prix sont purement indicatifs, pris des magasins en ligne.

A qui sont prescrits ces groupes de médicaments? Les préparations de ces deux groupes peuvent être prescrites dès le début de la maladie, à ceux qui en ont les moyens, bien sûr. En ce moment, il est particulièrement important de maintenir et peut-être même d'augmenter le pool de cellules bêta du pancréas, le diabète sera alors bien compensé et ne nécessitera pas de rendez-vous de l'insuline.

Le nombre de médicaments simultanément prescrits pour la détection du diabète sucré dépend du taux d'hémoglobine glyquée.

J'ai tout. Il s'est avéré beaucoup, je ne sais même pas si vous allez le maîtriser. Mais je sais que parmi les lecteurs, il y a des personnes qui reçoivent déjà ces médicaments. Par conséquent, je vous lance un appel en vous demandant de faire part de vos impressions sur le médicament. Je pense qu'il sera utile pour ceux qui envisagent encore de passer à un nouveau traitement de le savoir.

Et rappelez-vous que, malgré les médicaments les plus efficaces, la normalisation de la nutrition dans le diabète joue un rôle prépondérant conjointement avec un effort physique régulier.