Types de pilules antidiabétiques

• Des analyses

Il existe six types de médicaments hypoglycémiques en comprimés, ainsi que leurs combinaisons toutes faites, qui ne sont utilisés que dans le diabète de type 2:

Biguanides (metformine)

Les biguanides comprennent un médicament appelé metformine. Il est utilisé comme médicament hypoglycémique depuis 1994. Il s’agit de l’un des deux médicaments anti-hypoglycémiants les plus couramment prescrits (le second est le sulfamides, voir ci-dessous). Il réduit le flux de glucose du foie dans le sang et augmente également la sensibilité à l'insuline des tissus insulino-dépendants. Les comprimés contiennent 500, 850 ou 1 000 mg du médicament. Dose initiale - 1 table. (500, 850 ou 1000 mg). Après 10-15 jours, la dose du médicament augmente de 1 table. si nécessaire. La dose d'entretien est habituellement de 1,7 g / jour, prescrite 1 à 2 fois par jour et au maximum de 2,55 à 3,0 g / jour. Il est généralement pris 2 fois par jour, mais certains médicaments sont pris une fois par jour. Il devrait être pris pendant ou après un repas. Il entre dans le réseau des pharmacies sous différents noms que les fabricants lui attribuent:

Bagomet (Argentine) - action prolongée, 850 mg / tablette.

Gliformin (Gliformin) (Russie, JSC Akrikhin) - 500, 850 et 1000 mg / onglet.

Glucophage (Glucophage) (France) - 500, 850 et 1000 mg / onglet.

Glucophage Long (Glucophage Long) (France) - action prolongée, 500 mg / onglet.

Siofor (Allemagne) - 500, 850 et 1000 mg / onglet.

Formétine (Formetin) (Russie, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 et 1000 mg / tab.

Outre le fait que la metformine réduit le taux de glucose dans le sang, elle présente également les qualités positives suivantes:

Faible risque d'hypoglycémie

Réduit le niveau de graisses dans le sang prédisposant à l'athérosclérose

Favorise la perte de poids

Il peut être associé à l'insuline et à tout autre médicament hypoglycémiant s'il n'est pas suffisamment efficace en tant que tel.

La metformine a également des effets indésirables (effets secondaires) qui devraient être discutés avec votre médecin s'il vous a prescrit de la metformine:

Au début du rendez-vous, il peut causer de la diarrhée, des ballonnements, une perte d'appétit et des nausées. Ces phénomènes disparaissent progressivement, mais lorsqu'ils apparaissent, il est recommandé de réduire la dose prescrite pendant un certain temps, jusqu'à ce que ces effets secondaires disparaissent ou diminuent.

Il ne peut pas être pris avec une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque ou pulmonaire grave, une maladie du foie. Le médicament doit être arrêté en cas de forte détérioration du métabolisme, ce qui nécessite une hospitalisation. En outre, il ne devrait pas être pris avant la prochaine étude radiographique avec un produit de contraste contenant de l'iode.

Cas de développement du coma (acide lactique), quand il a été nommé sans tenir compte des contre-indications

Si vous abusez de l'alcool, prenez certaines drogues cardiaques ou si vous avez plus de 80 ans, la metformine ne vous conviendra probablement pas.

Une administration prolongée de metformine peut entraîner une carence en vitamine B 2, dont il convient de surveiller l'apparition.

Argile

Deux préparations sont appelées glinides: le répaglinide (Novonorm) et le natéglinide (Starlix). Ces médicaments stimulent la production d'insuline par le pancréas. Ils sont particulièrement recommandés pour ceux qui ont une glycémie élevée après les repas et qui sont pris 3 fois par jour avant chacun des repas principaux. Leur association avec les sulfamides n'a pas de sens, car ils agissent de la même manière. Dans la pharmacie, ils sont présentés sous les noms:

Starlix (Starlix) (Suisse / Italie, Novartis Pharma) - natéglinide 60 ou 120 mg / onglet. En règle générale, le médicament est pris immédiatement avant les repas. L'intervalle de temps entre la prise du médicament et la consommation ne doit pas dépasser 30 minutes. Lorsqu'il est utilisé comme seul médicament hypoglycémiant, la dose recommandée est de 120 mg 3 fois par jour. (avant le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner). Si ce schéma posologique ne permet pas d'obtenir l'effet souhaité, la dose unique peut être augmentée à 180 mg. La correction du schéma posologique est effectuée sur la base d'indicateurs d'HbA1c et de glycémie déterminés, 1 fois en 3 mois, 1 à 2 heures après un repas. Peut être utilisé en association avec la metformine. En cas d'addition de Starlix à la metformine, il est nommé à une dose de 120 mg 3 fois / jour. avant les repas principaux. Si, au cours du traitement par la metformine, la valeur de l'HbA1c se rapproche de la cible, la dose de Starlix peut être réduite à 60 mg 3 fois par jour.

Novonorm (Novonorm) (Danemark, Novo-Nordisk Company) - Répaglinide 0,5, 1,0 ou 2 mg / tab. La dose initiale est de 0,5 mg si le traitement par des médicaments hypoglycémiques préformés n’a pas été précédemment prescrit ou si le taux d’HbA 1 c 3.5 est égal à 1 / 2-1 comprimés 1 fois / jour. Avec une efficacité insuffisante, la dose du médicament est progressivement augmentée. La dose quotidienne moyenne est de 3 comprimés (10,5 mg). La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés (14 mg).

Le médicament doit être pris avant les repas, sans mâcher et en buvant une petite quantité de liquide. La dose quotidienne du médicament, jusqu’à 2 comprimés, doit généralement être prise 1 fois / jour. - le matin, avant le petit déjeuner. Des doses plus élevées sont divisées en apport du matin et du soir, c'est-à-dire pris 2 fois par jour. Lorsque vous oubliez une seule prise de médicament, vous devez prendre la pilule suivante à l'heure habituelle, sans augmenter la dose.

Maninil 5 (Maninil 5) (Allemagne, société Berlin Hemi,) - glibenclamide (non micronisé!) 5 mg / tab. La dose initiale du médicament Maninil 5 est de 2,5 mg 1 heure / jour. Le médicament Maninil 5 a pour effet de réduire le taux de sucre au bout de 2 heures et dure 12 heures. Avec une efficacité insuffisante sous contrôle médical, la dose du médicament est progressivement augmentée de 2,5 mg / jour. avec un intervalle de 3 à 5 jours pour atteindre la dose quotidienne nécessaire à la stabilisation du métabolisme des glucides. Augmenter la dose de plus de 15 mg / jour. pratiquement pas accompagnée d'une augmentation de l'effet hypoglycémiant. La fréquence de prise du médicament Maninil 5 - 1-3 fois / jour Le médicament doit être pris 20-30 minutes avant un repas. Maninil 5 est prescrit selon le schéma présenté ci-dessus lors de la substitution d’agents hypoglycémiants ayant un mécanisme d’action similaire, et la préparation précédente est annulée. Lors du remplacement de la metformine, la dose quotidienne initiale est de 2,5 mg. Si nécessaire, la dose quotidienne est augmentée tous les 5 à 6 jours de 2,5 mg pour obtenir une compensation. En l'absence de compensation pendant 4 à 6 semaines, il est nécessaire de résoudre le problème de la thérapie d'association avec des médicaments hypoglycémiques en comprimés d'une autre classe ou de l'insuline (voir les algorithmes de traitement du DT2 ci-dessous). En cas de diminution insuffisante de la glycémie à jeun, la dose peut être divisée en 2 doses - matin et soir, avec un intervalle de 12 heures (généralement 2 comprimés le matin et 1 comprimé le soir).

Diabeton MV (Dabeton MR) (France, société Servier) - un médicament à base de gliclazide à libération modifiée (MV) 60 mg / onglet. La société "Servier" est passée à la production du médicament à une dose de 60 mg / onglet. au lieu de la dose précédemment publiée de 30 mg / onglet, et a commencé sa diffusion en Russie (région de Moscou). Il est préférable de prendre le médicament au petit-déjeuner - avalez-le en entier, sans être mâché ni haché. Le médicament est pris 1 fois par jour.

La dose initiale recommandée pour les adultes (y compris pour les personnes âgées de 65 ans et plus) est de 30 mg 1 fois par jour (1/2 comprimé à 60 mg). En cas de maîtrise adéquate du diabète, le médicament à cette dose peut être utilisé en traitement d'entretien. En cas de contrôle glycémique inadéquat, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée régulièrement jusqu'à 60, 90 ou 120 mg. Si vous sautez une ou plusieurs doses du médicament, vous ne devriez pas prendre une dose plus forte lors de la prochaine dose. La dose oubliée devrait être prise le lendemain.

Il est possible d'augmenter la dose au plus tôt après un mois de traitement médicamenteux avec la dose prescrite précédemment. L'exception est lorsque la glycémie n'a pas diminué après 2 semaines de traitement. Dans de tels cas, la dose du médicament peut être augmentée 2 semaines après le début du traitement. La dose quotidienne maximale recommandée du médicament est de 120 mg en 1 réception. 1 comprimé avec une libération modifiée de 60 mg équivaut à 2 comprimés avec une libération modifiée de 30 mg. La présence d'encoches sur les comprimés à 60 mg permet de diviser le comprimé et de prendre une dose quotidienne de 30 mg (1/2 comprimé à 60 mg) et, si nécessaire, à 90 mg (1 comprimé à 60 mg et 1/2 comprimé à 60 mg). Un ajustement de la posologie du médicament en cas d'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée n'est pas nécessaire.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Russie, JSC Akrikhin) - Glyclazide à libération modifiée (MV) 30 mg / onglet. Les règles de prise et de dosage du médicament sont les mêmes que pour Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / onglet. Après avoir pris le médicament, l’effet hypoglycémique se développe au bout de 1 à 1,5 heure, le maximum d’action - après 2 à 3 heures, la durée d’action - 12 heures. nourriture

Amaril (A maryl) (France, société “Sanofi”) - glimépiride 1, 2, 3 ou 4 mg / tab. Les comprimés doivent être pris entiers et non liquides, pressés avec une quantité suffisante de liquide (environ 1/2 tasse). La dose initiale du médicament est de 1 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1-2 semaines) dans l'ordre suivant: 1-2 -3 -4 -6 -8 -8 mg par jour. La dose efficace du médicament ne dépasse pas, le plus souvent, 4 mg / jour. Dose supérieure à 6 mg / jour. rarement utilisé. En règle générale, la dose quotidienne est prescrite dans une réception, immédiatement avant un petit-déjeuner complet ou, si la dose du matin n'a pas été prise, juste avant le premier repas principal. Il n’existe pas de relation exacte entre les doses d’Amaril et d’autres médicaments hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de telles préparations à Amaril, la dose quotidienne initiale recommandée de ces dernières est de 1 mg, même si ces dernières sont transférées à Amaril à partir de la dose maximale d'un autre agent hypoglycémiant oral. En cas de diabète sucré insuffisamment contrôlé, lors de la prise de doses journalières maximales de glimépiride ou de metformine, un traitement peut être instauré avec une association de ces deux médicaments. Dans ce cas, un traitement plus précoce au glimépiride ou à la metformine se poursuit aux mêmes doses et l'administration supplémentaire de metformine ou de glimépiride est débutée à partir d'une faible dose, qui est ensuite ajustée en fonction du niveau cible de contrôle métabolique, jusqu'à la dose quotidienne maximale.

Glemaz (G lemaz) (Argentine, société "QUIMICA MONTPELLIER") - Glimépiride 4 mg / tab. Mode d'emploi, voir Amaril.

Glimépiride (G limepirid e) (Russie, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - Glimépiride à 2, 3 et 4 mg / onglet. Mode d'emploi, voir Amaril.

Diamerid (Russie, JSC Akrikhin) - glimépiride 1, 2, 3 ou 4 mg / onglet. Mode d'emploi, voir Amaril.

Comprimés combinés

Afin de réduire le nombre de pilules prises et d'associations de deux médicaments réduisant le sucre dans une pilule ont été inventés. Il existe des combinaisons préférées de médicaments hypoglycémiants. De nos jours, il est recommandé de prescrire la metformine en tant que médicament hypoglycémiant de départ. En conséquence, c’est précisément la metformine qui s'avère être, en règle générale, une préparation obligatoire du traitement combiné. Il en ressort que les médicaments combinés modernes sont la metformine + un autre médicament hypoglycémique. Ainsi, dans la pharmacie, vous pouvez acheter de la metformine en association avec ces médicaments:

Bagomet plus (Argentine, société «QUIMICA MONTPELLIER») - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformine 500 mg. La dose initiale est généralement d'un comprimé Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ou 500 mg / 5,0 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, toutes les 1-2 semaines après le début du traitement, la dose du médicament est corrigée en fonction du taux de glucose dans le sang. Lors du remplacement du traitement d'association précédent par la metformine et le glibenclamide, 1 à 2 comprimés de Bagomet Plus à 500 mg / 2,5 mg ou à 500 mg / 5 mg (selon la dose précédente) sont prescrits 2 fois par jour - matin et soir. La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés du médicament (500 mg / 2,5 mg ou 500 mg / 5 mg, soit 2 g de metformine / 20 mg de glibenclamide). Les comprimés doivent être pris avec les repas.

Glibomet (G libomet) (Allemagne, société «Berlin-Chemie») - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformine 400 mg. Dose initiale 1-3 comprimés / jour. avec la sélection progressive ultérieure de la dose efficace pour obtenir une compensation stable de la maladie. Le régime optimal est 2 fois / jour. (matin et soir) en mangeant. La dose maximale de 5 comprimés / jour.

Glucovance (France, MERCK SANTE) - Glibenclamide 2,5 + metformine 500 mg. La dose initiale est de 1 comprimé / jour (2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg). Il est recommandé d'augmenter la dose d'au plus 5 mg de glibenclamide / 500 mg de metformine par jour toutes les 2 semaines ou plus, jusqu'à atteindre la glycémie cible. La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés du médicament Glucovans 5 mg / 500 mg ou de 6 comprimés du médicament Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Schéma posologique pour des posologies de 2,5 mg / 500 mg et 5 mg / 500 mg:

- 1 heure / jour, le matin au petit-déjeuner - sur rendez-vous, 1 comprimé par jour;

- 2 fois / jour, matin et soir - sur rendez-vous de 2 ou 4 comprimés par jour.

Schéma posologique pour l'administration de 2,5 mg / 500 mg:

- 3 fois / jour, le matin, l'après-midi et le soir - sur rendez-vous de 3, 5 ou 6 comprimés par jour.

Schéma posologique pour la posologie à 5 mg / 500 mg:

- 3 fois / jour., Le matin, l'après-midi et le soir - sur rendez-vous de 3 comprimés par jour.

Les comprimés doivent être pris avec les repas. Chaque consommation de médicament doit être accompagnée d'un repas avec une teneur en glucides suffisamment élevée pour prévenir l'apparition de l'hypoglycémie. Substitution d'association thérapeutique précédente par la metformine et le glibenclamide: la dose initiale ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glibenclamide (ou la dose équivalente d'un autre médicament à base de sulfonylurée) et de metformine, prises auparavant. Dans la vieillesse, la dose est déterminée par l’état de la fonction rénale, qui est évalué régulièrement pendant le traitement. La dose initiale ne doit pas dépasser 1 comprimé de Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Russie, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 2,5 mg de glibenclamide + 400 mg de metformine. En règle générale, la dose initiale est de 1 comprimé Gluconorm 2,5 mg / 400 mg par jour. Toutes les 1-2 semaines après le début du traitement, la dose du médicament est corrigée en fonction du taux de glucose dans le sang. Lors du remplacement du traitement d'association précédent par la metformine et la glibélamida, 1 à 2 comprimés de gluconorme sont prescrits, en fonction de la dose précédente de chaque composant. La dose quotidienne maximale est de 5 comprimés Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Russie, JSC Akrikhin) - Gliclazide 40 mg + metformine 500 mg. Le médicament est pris par voie orale pendant ou immédiatement après un repas, généralement 2 fois par jour (matin et soir). La dose initiale est généralement de 1 à 3 comprimés / jour. avec la sélection progressive de la dose pour obtenir une compensation stable de la maladie. La dose quotidienne maximale - 5 comprimés

Amaryl M (Amaryl M) (Corée, Hendok Pharmaceuticals) - Metformine 500 mg + 2 mg de glimépiride (sous forme de Metformine 250 mg enregistrée en Russie + 1 mg de glimépiride, mais non encore fournie). Il est recommandé de commencer par la dose efficace la plus faible et, en fonction du taux de glucose dans le sang, d'augmenter la dose. Dans le même temps, une surveillance appropriée de la glycémie doit être effectuée. Le médicament doit être administré 1 ou 2 fois par jour, avant ou pendant le repas. En cas de transition du traitement combiné avec des comprimés séparés de glimépiride et de metformine, la dose d'Amaryl M ne doit pas dépasser les doses de glimépiride et de metformine que le patient a reçues à ce moment.

Galvus Met (Novartis, Suisse) - Comprimés contenant 50 mg de vildagliptine, 50/850 mg et 50/1000 mg, contenant 500 mg, 50 ou 850 mg de metformine. Lorsque vous utilisez Galvus Met, ne dépassez pas la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg). Pour réduire la gravité des effets secondaires du système digestif, caractéristiques de la metformine, Galvus Met doit être pris au cours des repas.

La dose initiale de Galvus Met avec le traitement par la vildagliptine seule est inefficace: le traitement par Galvus Met peut être démarré avec un comprimé à la dose de 50 mg / 500 mg deux fois par jour et, après évaluation de l'effet thérapeutique, la dose peut être progressivement augmentée.

Dose initiale de Galvus Met en cas d'échec du traitement par la metformine seule: en fonction de la dose de metformine déjà prise, le traitement par Galvus Met peut être démarré avec une posologie unique de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg 2 fois / jour

La dose initiale de Galvus Met dans le traitement d'association précédemment administré avec la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés: En fonction des doses déjà prises avec la vildagliptine ou la metformine, le traitement par Galvus Met doit commencer par une pilule aussi proche que possible du traitement existant (50 mg / 500 mg, 50 mg / jour). 850 mg ou 50 mg / 1000 mg, et titré par effet.

Galvus Met ne doit pas être utilisé pour l'insuffisance rénale ou pour l'insuffisance rénale. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Janumet (USA, MSD) - comprimés 50/500 mg, 50/850 mg et comprimés de Sitagliptine + Metformine 50/1000. Il est recommandé de prendre 2 fois par jour avec les repas, en commençant par la dose minimale et en augmentant progressivement (titration) jusqu'à efficacité, afin de minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux de la metformine.

Si nécessaire, une augmentation progressive de la dose à 120 mg / jour est possible. Une augmentation supplémentaire de la dose n'augmente généralement pas l'effet. Si la dose quotidienne de Glurenorm ne dépasse pas 60 mg (2 comprimés), vous pouvez l’administrer à une seule réception pendant le petit-déjeuner. Avec la nomination du médicament dans une dose plus élevée, le meilleur effet est obtenu avec la nomination du médicament 2-3 fois / jour. Dans ce cas, la dose la plus élevée doit être prise au petit-déjeuner. Bien que Glyurenorm soit légèrement excrété dans l'urine (5%) et qu'il soit généralement bien toléré en cas d'insuffisance rénale, le traitement d'un patient présentant une insuffisance rénale grave doit être réalisé sous surveillance médicale étroite.

Que sont les inhibiteurs de la DPP-4?

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou glyptines appartiennent à l’une des nouvelles classes de médicaments hypoglycémiants pour le diabète de type 2. L’histoire de leur création a pour origine la découverte de substances normalement produites dans les intestins d’une personne en bonne santé et qui régulent le métabolisme du glucose, notamment par la production d’insuline et la réduction de la libération d’hormones qui augmentent le taux de glucose dans le sang. De plus, ce processus n'est lancé que si le glucose pénètre dans l'organisme. Ces substances s'appellent increchin. Cependant, chez les patients atteints de diabète de type 2, les incrétines sont produites en quantités insuffisantes et la DPP-4 est une enzyme qui détruit très rapidement les incrétines manquantes dans l'organisme. Les inhibiteurs (signifiants bloquants) de cette enzyme permettent aux vermifuges de travailler dans le sang humain beaucoup plus longtemps et plus efficacement que la normale.

Les médicaments suivants, appartenant à ce groupe, sont enregistrés dans notre pays: sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, alogliptine, linagliptine, gozogliptine. Les médicaments sont prescrits principalement 1 fois par jour, à l'exception de la vildagliptine (prescrite 2 fois par jour, matin et soir). Les glyptines ont un faible risque d'hypoglycémie et sont résolues même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les informations présentées dans le document ne constituent pas une consultation médicale et ne peuvent remplacer une visite chez le médecin.

Les inhibiteurs de la DPP-4: une analyse comparative de médicaments pour le traitement du diabète de type 2

Le métabolisme de différents inhibiteurs de la DPP-4 diffère (la saxagliptine et la vildagliptine sont métabolisées dans le foie, et la sitagliptine ne l’est pas), en fonction du mode d’élimination et de la posologie.

Le premier sitagliptine, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a été approuvé en 2006 en tant que médicament destiné à traiter le diabète ainsi que les modifications du mode de vie. La sitagliptine et le glucophage combinés ont été approuvés par la FDA en 2007. Le deuxième inhibiteur de la DPP-4, la saxagliptine, a été approuvé aux États-Unis à la fois en monothérapie et en association avec la metformine, la sulfonylurée et la thiazolidinedione. L'utilisation de la vildagliptine, un inhibiteur de la DPP-4, a été approuvée en Europe et en Amérique latine, également en association avec la metformine, une sulfonylurée ou une thiazolidinedione. Deux autres inhibiteurs de la DPP-4 sont également disponibles (linagliptine et alogliptine).

Dans cette revue, seuls les trois premiers médicaments (sitagliptine, saxagliptine et vildagliptine) seront pris en compte. Noms commerciaux de ces médicaments: Sitagliptine - Januvia, Saksagliptine - Ongliza, Vildagliptine - Galvus.

Le métabolisme de différents inhibiteurs de la DPP-4 diffère (la saxagliptine et la vildagliptine sont métabolisées par le foie, et la sitagliptine ne l'est pas), ainsi que par la méthode d'élimination et la posologie. Ils sont similaires, mais leur efficacité pour réduire le glucose (HbA 1c), leur profil de sécurité et la tolérance du patient sont excellents.

Comment les inhibiteurs de la DPP-4 réduisent-ils la glycémie? Analyse comparative

L'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur les taux sanguins d'HbA 1c en monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux a été testé dans plusieurs études d'une durée de 12 à 52 semaines. Les résultats de ces importants essais ont été analysés par Davidson JA, Advancements in diabète: agonistes des récepteurs du GLP-1 et inhibiteurs de la DPP-4, Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301). sera résumé ici.

Le traitement par la sitagliptine a montré une diminution moyenne de l’hbA 1c de 0,65% après 12 semaines de traitement, de 0,84% après 18 semaines de traitement, de 0,85% après 24 semaines de traitement, de 1,0% après 30 semaines de traitement et de 0,67% % après 52 semaines de traitement.

Le traitement par la saxagliptine a montré une diminution moyenne de l'HbA 1c de 0,43 à 1,17%.

Le traitement par la vildagliptine a montré une diminution moyenne du taux d'HbA 1c de 1,4% après 24 semaines de monothérapie chez un sous-groupe de patients sans traitement oral préalable et après une courte période suivant le diagnostic de diabète sucré.

1. La méta-analyse, qui comprenait des informations sur le traitement du diabète sucré de type 2 avec la sitagliptine et la vildagliptine pendant plus de 12 semaines, comparée au placebo et à d'autres antidiabétiques oraux (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) revue systématique et méta-analyse, JAMA 2007; 298: 194-206 pmid: 17622601) ont montré une diminution de l'HbA 1c de 0,74%. Les résultats des propriétés hypoglycémiantes des inhibiteurs de la DPP-4 n’ont été que légèrement moins efficaces que les sulfonylurées et aussi efficaces que la metformine et les thiazolidinediones dans la réduction de la glycémie.
2. Dans les études portant sur l’association d’inhibiteurs de la DPP-4 et de metformine dans un comprimé, les résultats étaient encore meilleurs pour deux raisons: premièrement, la metformine a pour effet d’augmenter la régulation du peptide de type 1 du glucagon (GLP-1); Le médicament augmente l'effet d'incrétine des inhibiteurs de la DPP-4. La deuxième explication possible des résultats améliorés lors de l'utilisation du médicament combiné est d'améliorer l'observance du traitement par le patient (en utilisant un médicament par voie orale au lieu de deux).
3. À ce jour, il n’ya pas de publications sur les associations médicamenteuses à long terme avec ces médicaments et les injections d’insuline.

Inhibiteurs de la DPP-4 et poids du patient

Les études sur l'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur le poids du patient ont montré des résultats différents. On pense que les médicaments de ce groupe ont un effet neutre sur le poids corporel. Les études sur le traitement par la sitagliptine ont montré une variabilité allant de 1,5 kg de perte de poids en 52 semaines de traitement à 1,8 kg de gain de poids en 24 semaines. Les études sur le traitement par la vildagliptine ont montré une variabilité entre une perte de poids de 1,8 kg et un gain de poids de 1,3 kg au cours de 24 semaines de traitement. Des études similaires sur la saxagliptine ont montré une variabilité entre une perte de poids de 1,8 kg et un gain de poids de 0,7 kg pendant 24 semaines de traitement. Dans une méta-analyse de 13 études portant sur le traitement des trois inhibiteurs de la DPP-4, l'effet de ce groupe de médicaments sur le poids corporel était neutre.

Sécurité d'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4

Effets secondaires de la sitagliptine

Dans les essais cliniques contrôlés portant sur la sitagliptine en monothérapie et en association, l'incidence globale des effets indésirables chez les patients traités par la sitagliptine était similaire à celle observée dans le groupe placebo. L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était également similaire au placebo. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées étaient la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures et les maux de tête.

Au cours du suivi post-commercialisation, une pancréatite aiguë a été diagnostiquée chez 88 patients prenant de la sitagliptine ou de la metformine + de la sitagliptine d'octobre 2006 à février 2009. Chez 19 personnes sur 88 (21%), des cas de pancréatite ont été observés pendant 30 jours à compter du traitement par la sitagliptine ou la metformine + sitagliptine. L’hospitalisation a nécessité 58 patients (66%). Après l'arrêt de la sitagliptine, 47 des 88 cas (53%) de pancréatite ont été guéris. Les relations causales entre la sitagliptine et la pancréatite n’ont pas été établies. Le diabète lui-même est un facteur de risque de pancréatite. D'autres facteurs de risque, tels que l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie et l'obésité étaient présents dans 51% des cas.

Des réactions allergiques graves, notamment des réactions anaphylactoïdes, un œdème de Quincke et des réactions dermatologiques (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportés au cours des observations après commercialisation. En règle générale, ces réactions sont survenues 3 mois après le début du traitement par la sitagliptine et certaines ont déjà été observées après la première dose.

Effets secondaires de la sitagliptine

Parmi les participants aux essais cliniques prenant 2,5 ou 5 mg de saxagliptine par jour, un médicament ou en association avec la metformine, la thiazolidinedione ou le glibenclamide, 1,5% ont noté une hypersensibilité, une urticaire et un gonflement du visage (angioedème), par rapport à 0, 4% dans le groupe placebo. La saxagliptine peut provoquer une lymphopénie. Comparativement à ceux qui ont reçu un placebo, la diminution moyenne du nombre absolu de lymphocytes était de 100 cellules / µl chez ceux prenant 5 mg de saxagliptine par jour. Le nombre de lymphocytes ≤750 cellules / µl a été observé chez 0,5% des patients ayant reçu 2,4 mg de saxagliptine; chez 1,5% des patients ayant reçu 5 mg de saxagliptine et chez 0,4% des patients recevant un placebo.

Effets secondaires du traitement à la vildagliptine

Les principaux effets indésirables observés chez les personnes utilisant la vildagliptine sont l’hypoglycémie, la toux et l’œdème périphérique. Dans une analyse généralisée de plus de 8 000 patients, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase) étaient plus de trois fois la limite supérieure de la normale chez les patients recevant 100 mg de vildagliptine une fois par jour (0,86%) par rapport aux patients prenant 50 mg de vildagliptine une fois par jour par jour (0,21%) ou 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour (0,34%). La fréquence du placebo dans cette analyse était de 0,4%.

Les effets cardiovasculaires comprennent l'hypertension (1,1 à 5,7%) et l'œdème périphérique (3,8 à 5,9%). Des maux de tête et des vertiges ont également été enregistrés (1,9-12,9%). Des cas de rhinopharyngite et d'infections des voies respiratoires supérieures ont été rapportés, similaires à ceux de la sitagliptine.

Dans une méta-analyse d'études cliniques concernant le traitement par la sitagliptine et la vildagliptine, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence de l'hypoglycémie par rapport au groupe témoin. Une incidence accrue d'hypoglycémie a été observée dans le groupe traité par la sulfonylurée. En ce qui concerne l'apparition d'autres effets indésirables graves, ces études n'ont pas montré d'incidence accrue dans le groupe traité avec un inhibiteur de la DPP-4 par rapport au groupe témoin. Dans le groupe de patients traités avec des analogues du GLP 1, l'incidence d'hypoglycémie a légèrement augmenté par rapport au groupe témoin. Aucun des trois médicaments contenant des inhibiteurs de la DPP-4 n’a augmenté le risque de développer des complications cardiovasculaires.

Inhibiteurs de la DPP-4 et cœur

Ces dernières années, plusieurs études ont été publiées sur l’effet protecteur des incrétines cardiaques (principalement des analogues du GLP-1), ainsi que sur les effets bénéfiques des inhibiteurs de la DPP-4. Des chercheurs ont diagnostiqué un infarctus aigu du myocarde lors d’études sur des souris ne possédant pas de récepteurs DPP-4 ayant pris de la sitagliptine. Chez ces souris, la régulation à la hausse des gènes cardioprotecteurs et de leurs produits protéiques a été démontrée. Dans une autre étude chez la souris, il a été démontré que le traitement par la sitagliptine peut réduire la zone d'infarctus; L'effet protecteur de la sitagliptine était dépendant de la protéine kinase.

Chez les diabétiques souffrant également de maladie coronarienne, il a été démontré que le traitement par la sitagliptine améliorait la fonction cardiaque et la perfusion de l'artère coronaire. Frederich et ses collaborateurs ont publié une étude rétrospective sur l’effet du traitement par la saxagliptine sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Dans cette étude, aucun risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires n'a été noté.

En ce qui concerne les facteurs de risque de maladie coronarienne, les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent contribuer à une diminution de la pression artérielle. Mistry et ses collaborateurs ont montré que la sitagliptine entraînait une diminution faible mais statistiquement significative de 2–3 mm Hg. systolique et 1,6-1,8 mm Hg la pression artérielle diastolique est aiguë (1 jour) et à l'état d'équilibre (jour 5) chez les patients non diabétiques atteints d'hypertension légère à modérée.

Il a également été démontré que les inhibiteurs de la DPP-4 influent sur les taux de lipides postprandiaux. Matikainen et ses collaborateurs ont montré que le traitement par la vildagliptine pendant 4 semaines améliorait le métabolisme plasmatique postprandial des triglycérides plasmatiques et l'apolipoprotéine B-48 contenant des lipoprotéines riches en triglycérides après l'ingestion d'aliments riches en graisse chez des patients atteints de diabète de type 2.

Boschmann et ses collaborateurs ont suggéré que l'inhibition de la DPP-4 améliore la mobilisation postprandiale des lipides et l'oxydation lorsque le système sympathique est activé et non par effet direct sur le statut métabolique. D'autres scientifiques ont évalué la synthèse et la sécrétion de lipides postprandiales chez les animaux. Ils ont constaté que l'inhibition de la DPP-4, ou une augmentation pharmacologique de la signalisation du récepteur GLP-1 (GLP-1R), réduisait la sécrétion intestinale de triglycérides, de cholestérol et de l'apolipoprotéine B-48. De plus, la signalisation endogène du GLP-1R est essentielle pour contrôler la biosynthèse et la sécrétion des lipoprotéines intestinales.

Ces études et d'autres études similaires menées par des médecins donnent à espérer que les inhibiteurs de la DPP-4, en tant que groupe de médicaments, auront un effet bénéfique non seulement sur le taux de glucose dans le sang, mais également sur le fonctionnement du cœur et des artères coronaires.

Comparaison des analogues du GLP-1 et des inhibiteurs de la DPP-4

Dans une étude comparant un traitement à court terme de 2 semaines avec l’exénatide par rapport à la sitagliptine, les résultats étaient meilleurs après un traitement par l’exénatide. Ils ont été mesurés selon plusieurs paramètres: diminution de la glycémie postprandiale, augmentation des taux d'insuline, diminution des taux de glucagon et diminution de l'apport calorique. Pratley et ses collaborateurs ont publié la première étude prospective à long terme: une comparaison du traitement par le liraglutide et la sitagliptine chez des patients atteints de diabète de type 2 ayant utilisé 1 500 mg / jour de metformine, mesurant le taux d'HbA 1c (7,5 à 10%). Les résultats de cette étude ont montré une diminution de 1,5% de l'HbA lorsque les patients recevaient 1,8 mg de liraglutide par jour, 1,23% avec un traitement quotidien à 1,2 mg de liraglutide, 0,9% avec un traitement quotidien à 100 mg de sitagliptine. Une réduction de poids de 3,38 kg a été observée chez les patients ayant reçu 1,8 mg de liraglutide, une diminution de 2,86 kg chez les patients ayant reçu 1,2 mg de liraglutide et une diminution de 0,96 kg de poids chez les patients ayant reçu 100 mg de sitagliptine. De plus, chez les patients traités par le liraglutide, le tour de taille avait diminué, mais pas de manière significative le rapport taille / hanches. Trois groupes de traitement ont présenté une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique, mais uniquement dans le groupe de traitement par le liraglutide, une augmentation de la fréquence cardiaque a été observée. Dans le groupe traité par le liraglutide, l'incidence des effets indésirables mineurs tels que nausées et vomissements a augmenté (21 à 27%) par rapport au groupe traité par la sitagliptine (5%). La réduction de l'hypoglycémie était similaire (5%) dans tous les groupes de traitement.

Le traitement des diabétiques avec des médicaments de la famille des incrétines est l’un des principaux agents thérapeutiques disponibles au clinicien aujourd’hui. Ce traitement est aussi efficace que d’autres antidiabétiques oraux connus et plus sûr que les sulfonylurées (par rapport à l’incidence d’hypoglycémies). Les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec la metformine. Lorsqu'il examine le médicament à choisir entre les analogues du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4, le médecin doit prendre en compte des paramètres tels que l'âge du patient, le délai entre le diagnostic initial du diabète, le poids, la conformité et la disponibilité des fonds.

Il est conseillé d'utiliser les inhibiteurs de la DPP-4 chez les personnes âgées en raison de leur effet limité sur la baisse de la glycémie et de leur effet neutre sur l'apport calorique et, par conséquent, de leurs effets moins négatifs sur les muscles et le poids de protéines total. Chez les jeunes patients chez qui on a diagnostiqué un diabète sucré de type 2, une obésité abdominale et des troubles métaboliques, la possibilité de traiter des analogues du GLP-1 devrait être envisagée, ce qui aurait un effet bénéfique sur la perte de poids et l'amélioration du profil métabolique. De plus, les inhibiteurs de la DPP-4 (à faibles doses) sont sans danger pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, tandis que les analogues du GLP-1 sont contre-indiqués pour ces patients.

Ongliza ™ (saxagliptine) - inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4: «effet incrétine» et utilisation clinique

Au cours des dernières décennies, la pathogenèse du diabète sucré (DM) a considérablement progressé et de nombreux mécanismes physiopathologiques sous-jacents au développement de cette maladie ont été mis en évidence. Aujourd'hui, il est généralement admis que le diabète de type 2 est provoqué d'une part par une diminution de la sensibilité à l'insuline des tissus périphériques (résistance à l'insuline) et d'autre part par une diminution de la sécrétion d'insuline. En conséquence, la plupart des antidiabétiques oraux existants affectent l’un de ces liens pathogéniques: soit, comme les sensibilisants à l’insuline, ils augmentent la sensibilité des tissus à l’insuline endogène, soit stimulent, comme les dérivés de la sulfonylurée, la sécrétion d’insuline par les cellules β du pancréas. Certains médicaments ont un mécanisme d'action différent - réduire l'absorption du glucose dans l'intestin grêle.

Étant donné que, malheureusement, le nombre de personnes atteintes de diabète de type 2 ne cesse de croître dans la société moderne, le problème de l’augmentation de l’efficacité du traitement de cette maladie et de ses complications devient de plus en plus important. Le développement d'antidiabétiques reposant sur des principes d'action totalement nouveaux est d'un grand intérêt. La principale exigence de ces médicaments, associée à une efficacité thérapeutique élevée, est un profil de sécurité amélioré, ainsi que la capacité d'exercer un effet bénéfique sur les facteurs concomitants contribuant à la progression du diabète et au développement de ses complications.

La nouvelle classe d'antidiabétiques oraux, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase de type 4 (DPP-4), dont la création rapproche les scientifiques et les cliniciens de la possibilité de restaurer la fonction altérée des cellules des îlots pancréatiques, en est un exemple. Le mécanisme d'action de ces médicaments est associé à l'inhibition de l'enzyme DPP-4, qui décompose les incrétines - facteurs naturels qui contribuent à la sécrétion d'insuline en réponse à la prise de nourriture et régulent le niveau de glycémie à jeun et post-prandial. En termes de réduction de la formation d’insuline dans le diabète de type 2 en combinaison avec la résistance des tissus périphériques à son action, prolonger l’activité des incrétines avec les inhibiteurs de la DPP-4 assure la production d’insuline uniquement en réponse à la prise de nourriture et à la suppression simultanée de la sécrétion de l’hormone "continsuline" - glucagon. Cet effet des inhibiteurs de la DPP-4 peut aider à corriger le trouble de la sécrétion d’insuline caractéristique du diabète de type 2 en réponse à la prise de nourriture, c.-à-d. améliorer le profil physiologique de la sécrétion d’insuline chez les patients. Les inhibiteurs de la DPP-4, utilisés en monothérapie ou en association avec d’autres hypoglycémiants, améliorent les caractéristiques du métabolisme des glucides, mais ceci n’entraîne aucune augmentation du poids corporel du patient (comme dans le cas des sulfonylurées ou des glitazones) et sans augmentation du risque d’hypoglycémie. combinaisons avec des sulfonylurées).

1. Que sont les incrétines et «l'effet incrétine»?

Les Inkretins sont des peptides qui stimulent la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et ont récemment suscité un intérêt considérable en raison de leur action antidiabétique. En plus de stimuler la sécrétion d'insuline, ils améliorent toutes les étapes de la biosynthèse de l'insuline et sont associés à l'amélioration de la fonction des cellules b. Des études précliniques ont montré qu'ils protégeaient la cellule B, augmentant la différenciation et la prolifération et réduisant l'apoptose; dans les modèles animaux, un lien a été établi avec une augmentation de la masse des cellules b [18].

Les plus actives des incrétines sont le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (HIP). Le GLP-1 est une hormone endocrine qui, en plus de stimuler la sécrétion d'insuline, réduit la sécrétion de glucagon, inhibant ainsi la formation de glucose endogène, réduisant ainsi les fluctuations de la glycémie postprandiale. De plus, sous l’influence du GLP-1, l’appétit diminue, ce qui entraîne une réduction de la prise alimentaire et de la perte de poids; accélération du chyme le long du tractus gastro-intestinal, un effet positif sur le système cardiovasculaire peut également être observé [1, 31]. Alors que l'effet sur la cellule b est commun aux deux incrétines, l'ISU n'inhibe pas la sécrétion de glucagon et n'affecte pas la vidange de l'estomac ni la prise de nourriture [18]. Cependant, l'ISU peut jouer un rôle dans la régulation du métabolisme lipidique [8].

L'étude des incrétines a débuté au siècle dernier. En 1902, Baylis et Starling ont décrit un facteur qui est produit dans l'intestin grêle et qui stimule la sécrétion du pancréas. le terme "incrétine" est apparu pour la première fois en 1932. L'ISU - la première incrétine humaine - a été isolée en 1973; en 1987 a ouvert le GLP-1 humain.

En 1964, l '«effet incrétine» a été décrit pour la première fois dans une expérience, lorsque la sécrétion d'insuline répondait davantage lorsque le glucose était administré par voie orale que par la voie intraveineuse [15, 35]. L’effet «incrétine» entraîne une augmentation de la sécrétion d’insuline dépendante du glucose par les cellules B pancréatiques. Selon M. Nauck et al., Environ 60% de l'insuline sécrétée en réponse à un repas est une conséquence de cet effet [30, 32]. En 1986, une diminution de l'effet de l'incrétine dans le diabète de type 2 a été détectée [31].

Le GLP-1 existe sous deux formes peptidiques biologiquement actives dérivées du proglucagon précurseur, le proglucagon (préproglucagon). Une isoforme comprenant 30 résidus d'aminoacides, le GLP-1 (7-36) -amide, représente environ 80% du GLP-1 présent dans le sang [7, 12], qui est la principale forme peptidique active de cette incrétine.

En 1995, il a été montré que, dans des conditions physiologiques, les enzymes GLP-1 et HIP en circulation sont clivées par l’enzyme DPP-4. Cette enzyme élimine deux résidus d’acides aminés de l’extrémité N-terminale d’incrétines biologiquement actives intactes, ce qui entraîne la formation de fragments d’hormones raccourcis, presque totalement dépourvus d’activité hormonale. Ces données sont à la base de l'idée selon laquelle la création d'inhibiteurs de l'enzyme DPP-4 peut constituer un moyen efficace de contrôle glycémique physiologique en maintenant les effets de peptides de type glucagon.

La famille DPP-4 est une sous-famille de polyol oligopeptidases qui comprend 4 enzymes: DPP-4, protéine d’activation des fibroblastes, DPP-8, DPP-9 et deux protéines sans activité enzymatique: la protéine 6 analogue à la DPP-4 et la DPP-10. La DPP-4 est l'enzyme la plus largement distribuée de ce groupe, présentée à la fois comme une peptidase liée à la membrane superficielle de la cellule et sous une forme soluble circulant dans le plasma sanguin. Chez l'homme, la DPP-4 est exprimée dans les cellules épithéliales, les capillaires de l'endothélium et les lymphocytes. Cela inclut l'expression dans le tractus gastro-intestinal, les canaux biliaires, les cellules exocrines du pancréas, les reins, le thymus, les canaux lymphatiques, la vessie, les glandes parotides et mammaires, le foie, la rate, les poumons, le cerveau. DPP-4 est constitué de 766 résidus d’acides aminés et de deux domaines: le domaine b-propulseur N-terminal et le domaine a- / b-hydrolase C-terminal. Le DPP-4 est catalytiquement actif en tant que dimère, et l'accès au centre actif est obtenu en ouvrant un espace vide entre l'hélice b et le domaine de l'hydrolase. Les substrats DPP-4 sont divers neuropeptides, hormones et chimiokines. GLP-1 et HIP - substrats physiologiques endogènes DPP-4, dont la concentration en circulation in vivo est directement liée à l'activité de DPP-4 [26].

Les effets physiologiques des incrétines sont obtenus en se liant à des récepteurs spécifiques, situés dans de nombreux organes, notamment le pancréas et le cerveau [11]. Dans le sang, la demi-vie du GLP-1 varie de 60 à 90 secondes en raison de sa destruction rapide par l'enzyme DPP-4 avec la formation de métabolites pouvant agir comme antagonistes des récepteurs du GLP-1 [28].

Les incrétines sont libérées dans la circulation sanguine par les cellules intestinales tout au long de la journée, leurs niveaux augmentent en réponse à la prise de nourriture. La HIP est sécrétée par les cellules K intestinales et le GLP-1 - par les cellules L. Après ingestion, la HIP circule dans le sang à des concentrations 10 fois supérieures à celles du GLP-1. Les deux incrétines ont des effets insulinotropes similaires à des concentrations de glucose allant jusqu'à 108 mg / dL (6,0 mmol / L), mais avec un taux de glucose supérieur à 140 mg / dL (7,8 mmol / L), la HIP a peu d'effet sur la sécrétion d'insuline [22].. Contrairement au GLP-1, l'interface graphique ne supprime pas la sécrétion de glucagon. Etant donné que le degré d’influence du GLP-1 sur la sécrétion d’insuline dépend de la glycémie, lorsque la glycémie se rapproche des valeurs normales, la stimulation de la sécrétion d’insuline GLP-1 diminue.

Action insulinotrope du GPP-1

La relation fonctionnelle au sein de la régulation hormonale «intestin - pancréas» s'appelle l'axe entéro-insulaire. Des études expérimentales approfondies sur l'axe entéro-insulaire ont été menées dans des conditions normales et dans des conditions physiopathologiques telles que l'obésité et le diabète de type 2, dans lesquelles il a été démontré que les incrétines provoquaient une augmentation de la sécrétion d'insuline à la fois à des taux de glucose normaux et, en particulier, à une hyperglycémie.

Les effets insulinotropes du GLP-1 ont été étudiés en détail dans des études sur des animaux. Ainsi, chez les souris dont la tolérance au glucose est altérée, le GLP-1 augmente la capacité des cellules B à répondre à l'hyperglycémie [16]. De même, lorsque le GLP-1 est traité dans des cellules B isolées du pancréas de rat, les cellules deviennent sensibles au glucose et répondent à la sécrétion d'insuline [23]. La perfusion d'antagonistes du GLP-1 aux babouins et aux rongeurs a entraîné une augmentation de la concentration de glucose plasmatique à jeun et une diminution de la concentration d'insuline après administration orale de glucose [4]. La dernière observation suggère que le résultat d’une violation de l’action du GLP-1 est une diminution de la sécrétion d’insuline et une augmentation de la glycémie. De plus, en plus de son effet stimulant sur la sécrétion d'insuline, le GLP-1 stimule également la biosynthèse de l'insuline par des lignées de cellules d'îlots invitro [4, 13].

Régulation du jeûne et de la glycémie après un repas

La glycémie est déterminée par le taux d'admission et le taux d'élimination du glucose de la circulation sanguine. Fondamentalement, la glycémie à jeun est maintenue dans les limites de la normale (70 à 100 mg / dl, 3,8 à 5,6 mmol / l) en maintenant un équilibre entre le taux de production de glucose par le foie et le taux d'absorption de glucose par les tissus périphériques.

En réponse à une diminution de la concentration de glucose dans le plasma, qui se produit pendant le jeûne, le glucagon est synthétisé par les cellules a pancréatiques. Cela contribue à augmenter le flux sanguin de glucose dans le sang (la gluconéogenèse et la glycogénolyse forment le foie dans le foie), ce qui maintient la concentration de glucose dans le plasma sanguin dans une plage physiologique étroite.

La sécrétion de GLP-1 commence après un repas en réponse à des signaux neurohumoraux et à la présence d'aliments dans l'intestin. Manger augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui, associé à la sécrétion de GLP-1 et de HIP, stimule les cellules B, qui sont responsables de la sécrétion simultanée de deux hormones peptidiques régulant le glucose, l'insuline et l'amyline. Le GLP-1 provoque la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. L'insuline régule la glycémie postprandiale en stimulant l'absorption de glucose par les tissus sensibles à l'insuline (foie, muscle, tissu adipeux) et assure ainsi l'élimination du glucose. De plus, la sécrétion d'insuline inhibe la sécrétion de glucagon, entraînant une diminution du rapport insuline / glucagon et une diminution de la production de glucose par le foie.

Ainsi, le GLP-1 contribue à maintenir l’homéostasie du glucose, à réguler la consommation de nourriture et à maintenir les cellules B dans un état de santé. L'effet insulinotrope du GLP-1 s'atténue à mesure que le taux de glucose diminue et se rapproche de ses valeurs normales, réduisant ainsi le risque d'hypoglycémie [17].

Suppression de la sécrétion de glucagon

Le GLP-1 inhibe la sécrétion de glucagon par les cellules a pancréatiques, en fonction du taux de glucose. Cet effet des BPL, en supprimant la sécrétion de glucagon, entraîne une diminution de la production de glucose par le foie. Après ingestion, la sécrétion de GLP-1 augmente la sécrétion d'insuline et supprime la sécrétion de glucagon par le pancréas, améliorant ainsi efficacement la suppression de la sécrétion de glucagon par l'insuline. En général, la combinaison des effets du GLP-1 et de la sécrétion d'insuline stimulée par les nutriments régule les taux de glucose plasmatique post-prandiaux. La concentration en glucose plasmatique à jeun est déterminée par l'équilibre entre l'apport en glucose, induit par le glucagon, et son élimination, stimulée par l'insuline. La relation entre le glucagon et la sécrétion d'insuline contribue de manière significative au maintien de l'homéostasie du glucose dans l'organisme.

Régulation de la vidange gastrique

Une des fonctions importantes du GLP-1 est l’effet sur le taux de vidange gastrique, qui, à son tour, influe sur les fluctuations du taux de glucose postprandial [41]. On suppose que la régulation de la vidange gastrique sous l'action du GLP-1 est réalisée en liant le GLP-1 aux récepteurs GLP-1 dans le cerveau, ce qui conduit à une stimulation parasympathique par les branches du nerf vague (n.vagus) et à la régulation de la vidange gastrique.

De plus, le GLP-1 réduit la quantité d'acide chlorhydrique dans l'estomac, assurant ainsi sa quantité adéquate en réponse à la consommation de composants alimentaires solides. Ainsi, le GLP-1 contribue à la régulation de la digestion du contenu de l'estomac et réduit le volume de la lumière interne de l'estomac [39]. Le résultat global est de limiter les fluctuations de glucose post-prandiales en contrôlant la vitesse à laquelle les nutriments entrent dans l'intestin grêle.

Réduction de l'apport alimentaire et du poids corporel

Le GLP-1 joue un certain rôle dans la régulation centrale de la prise alimentaire.

En utilisant divers modèles animaux, il a été montré que les récepteurs du GLP-1 présents dans diverses parties du système nerveux central, y compris l'hypothalamus et la région post-tréma, sont impliqués dans le processus de contrôle de la prise alimentaire.

Il est important de souligner que, pour les noyaux hypothalamiques et la zone postrema, il n’existe pas de barrière hémato-encéphalique, ce qui permet au GLP-1 d’atteindre ces zones depuis le lit circulatoire. Des études ont montré que l'introduction de GLP-1 directement dans les ventricules du cerveau des rongeurs entraînait une diminution de l'apport alimentaire liée à la dose. L'administration intraventriculaire d'antagonistes du GLP-1, au contraire, augmente l'apport alimentaire, ce qui entraîne une augmentation du poids corporel [40].

Prolifération et néogenèse des cellules B pancréatiques

Un fait intéressant est que le GLP-1 participe au maintien des cellules b pancréatiques dans un état sain. Ainsi, l'administration de GLP-1 à des rats et des souris en bonne santé, ainsi qu'à de vieux rats tolérants au glucose, a entraîné une augmentation de la prolifération et du nombre de cellules B dans le pancréas [33]. Dans des modèles animaux, à la fois in vivo et in vitro, il a été démontré qu'en plus de stimuler la prolifération des cellules B, le GLP-1 favorise la formation de cellules B fonctionnellement actives à partir de cellules progénitrices pancréatiques non différenciées [19].

Le mécanisme d'action de la HIP sur les cellules B pancréatiques a été étudié dans divers modèles (cellules B isolées, pancréas perfusé, animaux de laboratoire intacts). Des études supplémentaires sont effectuées à l'aide de récepteurs clonés pour identifier le site actif de la molécule HIP et les mécanismes d'activation cellulaire dans des conditions normales et pathologiques. Ainsi, un autre mécanisme a été identifié par lequel le HIP peut participer à la régulation de la différenciation et à la mitogenèse des cellules d'îlots. Parallèlement au fait bien connu de violation de la sécrétion d'insuline dans l'obésité et le diabète de type 2, une diminution de l'expression des récepteurs HIP dans les cellules B pancréatiques et une suppression correspondante du signal d'incrétine ont également été détectées. Ce fait explique la diminution de la sensibilité à l'incrétine dans le diabète de type 2 [32].

Ainsi, les données disponibles sur les propriétés principales des hormones incrétines GLP-1 et HIP indiquent le rôle important de ces hormones sécrétées par les cellules intestinales en réponse à la prise alimentaire. Leur impact se fait en partie en influençant le ratio de deux hormones clés produites par les cellules des îlots pancréatiques, l'insuline et le glucagon, ainsi qu'en régulant la prise alimentaire, en favorisant le chyme, la prolifération et la différenciation des cellules B. Ces effets cumulatifs, visant à maintenir un équilibre entre les processus de formation et de consommation de glucose par les cellules, jouent un rôle déterminant dans la régulation de l'homéostasie du glucose dans l'organisme.

2. Médicaments renforçant les effets de l'incrétine et leur utilisation dans le diabète de type 2

Mécanismes d'action des inhibiteurs de la DPP-4

Dans le diabète de type 2, l'action de l'incrétine est perturbée, mais le GLP-1 administré de manière exogène peut normaliser les concentrations à la fois sur un estomac vide et après avoir mangé [1-3, 32]. Il a été montré que le GLP-1, avec administration sous-cutanée à long terme à des patients atteints de diabète de type 2 (pendant 6 semaines), d’amélioration de la fonction des cellules B, de diminution du glucose et de l’hémoglobine glycosylée (HbA1c), d’augmentation de la sensibilité périphérique à l’insuline; en outre, une diminution du poids corporel a été enregistrée [41].

Cependant, la période de circulation dans le sang de GLP-1 endogène ou exogène, comme indiqué précédemment, est extrêmement courte en raison de l'inactivation rapide des incrétines sous l'action de l'enzyme dipeptidyl peptidase-4, responsable de la dégradation rapide initiale de GLP-1 et de l'UIS [1, 3].

Pour garantir l'utilisation pratique du GLP-1 natif en tant que nouvel agent dans le traitement du diabète de type 2, il est conseillé d'empêcher la décomposition rapide du GLP-1 à l'aide d'inhibiteurs de la DPP-4. La réalité de cette approche a été démontrée lors d'études précliniques sur des inhibiteurs de la DPP-4 sur des modèles de résistance à l'insuline, de diabète de type 2 et de diminution de la tolérance au glucose chez l'animal, dans lesquelles il a été démontré qu'une augmentation de la concentration d'incrétine, une hormone intacte, s'accompagnait d'une amélioration de la tolérance au glucose [3]. Fig. 1).

L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4, dont le contenu en GLP-1 augmente, constitue un moyen véritablement physiologique de restaurer la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et de corriger les taux élevés de glucagon - des troubles caractéristiques du diabète sucré.

De plus, les inhibiteurs de la DPP-4 exercent une activité antitumorale au cours de l'expérience, en stimulant la production de cytokines et de chimiokines au niveau de la transcription. Simultanément, dans les néoplasmes et les ganglions lymphatiques du système de sortie régional, se développent des variantes adaptatives et génétiquement prédéterminées de la réponse immunitaire, qui entraînent un puissant effet antinéoplasique sur un certain nombre de modèles tumoraux chez la souris [8, 11].

Mimétiques d'incrétine

Selon leur mécanisme d’action, les inhibiteurs de la DPP-4 ont beaucoup en commun avec une autre nouvelle classe de médicaments antidiabétiques - les mimétiques de l’incrétine. Ces médicaments imitent également les mécanismes physiologiques naturels pour assurer un contrôle glycémique adéquat. Le premier médicament de ce groupe était le médicament Baet (Byetta). L'ingrédient actif de ce médicament est l'exénatide (exendin-4 synthétique). Byetta a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en avril 2005.

L'exénatide est un analogue synthétique de la protéine trouvée dans la salive du lézard géant, le monstre de Gila, dans le sud-ouest des États-Unis. Cette substance aide le reptile, qui se nourrit très rarement mais abondamment, à éviter les baisses soudaines de la glycémie et à maintenir un niveau relativement stable.

Comme le montrent les résultats de plusieurs études cliniques, l'administration parentérale d'exénatide permet un contrôle glycémique fiable (la réduction du taux de glucose dans le sang, à jeun et après les repas), même chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ont d'autres antidiabétiques oraux existants. efficace, même aux doses thérapeutiques maximales. En outre, dans le contexte de l'utilisation du médicament, un autre effet thérapeutique favorable est noté - la perte de poids en fonction de la dose [10, 20, 25, 36]. Il y a également lieu de croire que l'exénatide est un stimulateur direct de la néogenèse des cellules B du pancréas [18].

Des analogues synthétiques d’injection du GLP-1 sont en cours de développement et d’essai. Ils ont une demi-vie plus longue en raison de certaines différences de structure par rapport au GLP-1 natif [10].

Lors de la création d'inhibiteurs de la DPP-4, une autre méthode a été utilisée: en agissant sur l'enzyme dégradant le GLP-1, ces médicaments augmentent les taux endogènes de l'hormone GLP-1 sans recourir à l'administration exogène d'incrétine synthétique. En outre, contrairement à l’exénatide, administré par voie parentérale, les inhibiteurs de la DPP-4 sont créés sous la forme de formes posologiques orales solides.

Ongliza (Saksagliptin) - un nouveau médicament du groupe des inhibiteurs de la DPP-4

Actuellement, plusieurs médicaments du groupe des inhibiteurs de la DPP-4 ont été approuvés pour le traitement du diabète de type 2. La sitagliptine de Merck a été approuvée par la US Food and Drug Administration en octobre 2006 et par l'Agence européenne des médicaments en mars 2007, et la vildagliptine de Novartis a été approuvée par l'Agence européenne des médicaments en juillet 2007. Un nombre important d'autres sociétés, notamment ROSH et NovoNordisk, conduisent des essais précliniques et cliniques sur des inhibiteurs potentiels de la DPP-4. En 2009, le médicament Ongliz (saxagliptine) est entré sur le marché.

Onglise (saxagliptine) (BMS-477118; le (S) -3-hydroxy-adamantylglycine-L-cis-4,5-méthanoprolinni-thril) est un inhibiteur de DPP-4 contenant un nitrile (figure 2) avec une formule moléculaire de C18H27N3O3 et un poids moléculaire de 333,4. Il s’agit d’un puissant inhibiteur compétitif réversible et compétitif de la DPP-4, avec une constante d’inhibition de K = 0,6–1,3 nmol / l, qui reflète une capacité de liaison lente. Selon une étude pharmacocinétique, l'inhibition de la DPP-4 par Ongliza (saxagliptine) est un processus en deux étapes impliquant la formation d'un complexe enzyme-inhibiteur covalent réversible et la dissociation de l'inhibiteur, de sorte que l'enzyme s'équilibre lentement entre les formes active et inactive [8].

Ongliza (saxagliptine) est facilement absorbé après administration orale. La concentration sanguine maximale d'Onglise (saxagliptine) et de son principal métabolite est atteinte au bout de 2 et 4 heures, respectivement. La prise simultanée de médicaments n'a que peu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques d'Onglyz (saxagliptine). La liaison d’Oglise (saxagliptine) et de ses métabolites aux protéines sanguines n’est pratiquement pas observée. Par conséquent, une modification de la concentration plasmatique des protéines dans certaines conditions (insuffisance hépatique ou rénale) n’affecte pas la distribution d’Onglyz (saxagliptine).

Introduction Onglazy (saxagliptine) chez les patients atteints de diabète de type 2 provoque une inhibition de la DPP-4 dans les 24 heures. Après le chargement en glucose, le niveau d'incrétines actives (GLP-1 et HIP) circulant augmente de 2 à 3 fois, ce qui entraîne une augmentation des concentrations d'insuline et de peptide C et une diminution du taux de glucagon.

Onglise (saxagliptine) est métabolisée in vitro pour former le métabolite actif (BMS-510849), dont l'activité est deux fois plus faible que celle de la molécule mère. Cette biotransformation se produit avec la participation du système du cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) dans le foie. En cas d'insuffisance hépatique, la concentration de métabolite dans le sang diminue (de 7 à 33%). Ongliza (saxagliptine) et son principal métabolite sont de puissants inhibiteurs de l'activité de la DPP-4 dans le plasma sanguin de souris, de rats, de chiens, de macaques javanais, de singes rhésus et d'humains in vitro.

Ongliza (saxagliptine) et son métabolite sont excrétés par les reins et le foie. La clairance rénale moyenne d’Onglize (saxagliptine) (environ 230 ml / min) est supérieure au niveau habituel de filtration rénale (environ 120 ml / min), ce qui indique son excrétion active par les reins. Environ 22% des C14Oglyses marqués introduits (saxagliptine) ont été trouvés dans les fèces, partiellement excrétés de la bile et représentant en partie un produit de départ non absorbé.

Les résultats d’une étude clinique sur la saxagliptine en association avec d’autres antidiabétiques.

Le schéma thérapeutique combiné pour le traitement principal d'Ongliza (saxagliptine) et de la metformine a été étudié dans le cadre d'une étude d'une durée de 24 semaines à laquelle ont participé 1306 patients atteints d'un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c de base = 9,5%) [24 ]. Les patients ont été randomisés pour recevoir une monothérapie par la metformine ou Ongliza (saxagliptine) (10 mg) ou un traitement d'association par Ongliza (saxagliptine) (5 ou 10 mg) et de la metformine (à partir de 500 mg par jour, augmentant à 2 000 mg par jour). Le traitement combiné s'est avéré plus efficace que les deux types de monothérapie: les deux doses d'Onglyz (saxagliptine) en association avec la metformine ont réduit le taux d'HbA1c de 2,5% par rapport au départ, tandis que la monothérapie avec Onglizoy (saxagliptine) a été réduite de 1,7%, et metformine - de 2,0%.

Dans une étude à double insu randomisée et contrôlée par placebo portant sur 743 patients atteints de diabète de type 2 et dont le contrôle glycémique était inadéquat (HbA1c = 8%) et recevant une monothérapie par la metformine (plus de 1500 mg / jour), l'addition d'Onglise (saxagliptine) en tant que traitement supplémentaire 24 semaines à une dose de 2,5; 5 ou 10 mg / jour) ont réduit le taux d’HbA1c de 0,7%; 0,8% et 0,7%, respectivement.

Sur la fig. 3 montre clairement les résultats de cette étude, qui démontrent des effets positifs supplémentaires lorsque Onglizy (saxagliptine) est ajouté au traitement par la metformine: diminution de la glycémie à jeun (de 1,33 mmol / l par rapport au placebo) et postprandiale, ce qui a entraîné une diminution marquée de l'HbA1c; les fluctuations de la glycémie postprandiale étaient beaucoup moins courantes. Aucune modification statistiquement significative du poids corporel des patients après le traitement par Angliza (saxagliptine), ni une augmentation des manifestations d'hypoglycémie par rapport au groupe placebo [9] n'a été constatée.

Dans une autre étude de 24 semaines incluant 768 patients atteints de diabète de type 2 avec un contrôle insuffisant avec des doses sous-maximales de glibenclamide (HbA1c = 8,4%), après avoir pris du glibenclamide pendant 4 semaines à une dose de 7,5 mg chez un groupe de patients Ongliz (saxagliptine) (2,5 ou 5,0 mg / jour) était également prescrit, et dans l'autre cas, la dose de glibenclamide était augmentée jusqu'à atteindre un maximum (15 mg / jour). Onglise (saxagliptine) dans les deux doses a augmenté l'efficacité du traitement par rapport à une dose accrue de glibenclamide: l'HbA1c a diminué de 0,5 à 0,6% du niveau initial, alors qu'environ 22% des patients ont atteint le niveau cible d'HbA1c (inférieur à 7%). par rapport au groupe glibenclamide, dans lequel l'HbA1c a augmenté de 0,1%. L'ajout d'Onglise (saxagliptine), contrairement à l'augmentation de la dose de glibenclamide, a amélioré la glycémie à jeun et après la prise du repas, ainsi que la réponse des cellules B au glucose [37].

Une étude de 52 semaines [40], à laquelle ont participé 858 patients adultes atteints de diabète de type 2 prenant plus de 1500 mg / jour de metformine et présentant un taux d'HbA1c supérieur à 6,5-10%, a montré que l'ajout de 5 mg à ce traitement / jour Onglises (saxagliptine) a entraîné une diminution de l’HbA1c de 0,74%, ce qui est comparable à une diminution de l’HbA1c de 0,80% dans le groupe dans lequel le glipizide a été ajouté à la metformine en monothérapie à une dose quotidienne moyenne de 14,7 mg / jour. La différence entre les groupes était de 0,06% (intervalle de confiance à 95% de –0,05 à 0,16%). Un traitement supplémentaire par Ongliza (saxagliptine) s'est accompagné d'une diminution du poids corporel par rapport au glipizide (respectivement –1,1 kg et +1,1 kg; p< 0,0001) и ощутимо меньшей частотой гипогликемий (3,0 vs. 36,3 %; p < 0,0001) без эпизодов тяжелой гипогликемии в группе Онглизы (саксаглиптина). Кроме случаев гипогликемии, частота других нежелательных эффектов, связанных с лечением, была значительно ниже у больных, получавших Онглизу (саксаглиптин) (9,8%), чем у принимавших глипизид (31,2 %).

Dans l’étude [20], Onglise (saxagliptine) a été ajouté au traitement par la thiazolidinedione (TZD) chez 565 patients (taux initial d’HbA1c = 8,3%) présentant une hyperglycémie insuffisamment contrôlée avec des doses stables de TZD (pioglitazone 30 ou 45 mg, rosglitazone - 4 ou 8 mg, pour un traitement de plus de 12 semaines). L'ajout de 2,5 ou 5,0 mg / jour d'Onglise (saxagliptine) après 24 semaines a entraîné une diminution plus prononcée du taux d'HbA1c (–0,7 ou –0,9%) par rapport au groupe placebo (–0,3%). Le taux cible d'HbA1c a été atteint chez 42% des patients traités par Ongliz (saxagliptine) et seulement chez 26% des patients du groupe témoin. La glycémie à jeun et post-prandiale (Fig. 4), ainsi que l'indice HOMA-2 (évaluation de la fonction des cellules B) dans le groupe Onglise (saxagliptine), se sont améliorés, alors que dans le groupe de comparaison, ils n'ont pas changé.

Récemment, les résultats de la première étude parallèle [41] ont été publiés. Ils comparaient l'efficacité d'une association avec la metformine de deux inhibiteurs de la DPP-4: Onglise (saxagliptine) et la sitagliptine dans le traitement de patients atteints de diabète de type 2, chez lesquels la metformine ne permettait pas un contrôle glycémique adéquat. Les patients présentant un taux d'hémoglobine glycosylée compris entre 6,5 et 10% avec une dose constante de metformine 1 500 à 3 000 mg / jour ont été répartis au hasard en groupes recevant 5 mg d'Onglys (saxagliptine) (n = 403) ou 100 mg de sitagliptine (n = 398) en plus de la metformine. ) Une fois par jour. Après 18 semaines de traitement, la différence entre les taux initial et final d’hbA1c chez les patients traités par Ongliz (saxagliptine) ou par la sitagliptine était respectivement de –0,52 et –0,62% (différence entre les groupes 0,09%; intervalle de confiance de 95% - à partir de 0,01). à 0,20%), ce qui est considéré comme la comparabilité des résultats. La proportion de patients ayant atteint une réponse glycémique thérapeutique pendant le traitement (taux d'HbA1c ≤ 6,5%) était proche dans deux groupes de patients, atteignant 26,3% sous Ongliza (saxagliptine) et à la metformine et 29,1% avec de la sitagliptine et de la metformine.. Les deux types de traitement ont été bien tolérés par les patients, la fréquence et la gravité des effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes. Des cas d'hypoglycémie, généralement bénins, ont été observés chez environ 3% des patients de chaque groupe. La diminution du poids corporel dans les deux groupes était d'environ 0,4 kg. Dans les groupes traités par Ongliz (saxagliptine) ou par la sitagliptine, il n’ya pas eu de différence dans la fréquence des manifestations des phénomènes les plus courants tels que infections des voies urinaires (5,7% et 5,3%), rhinopharyngites (4,0 et 4,0%), diarrhée (2,5 et 2,5%). Ainsi, l'étude a démontré des résultats comparables quant à l'efficacité de l'utilisation combinée d'Onglise (saxagliptine) et de la sitagliptine avec la metformine en termes d'amélioration du contrôle glycémique, de la sécurité et de la tolérance du traitement. Il convient de souligner qu'un effet thérapeutique similaire a été obtenu avec une dose de Ongliz (saxagliptine) 5 mg et de sitagliptine 100 mg, ce qui indique une charge plus faible des systèmes enzymatique et de transport du foie et des reins lors de l'administration à long terme d'Onglise (saxagliptine) par rapport à la sitagliptine. Il est à noter que Ongliz (saxagliptine) peut être prescrit à une dose constante de 5 mg par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Ongliza (saxagliptine) est le seul inhibiteur de la DPP-4 pouvant être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère à une dose de 2,5 mg par jour. Il n'est pas recommandé d'utiliser d'autres inhibiteurs de la DPP-4, couramment utilisés dans la pratique clinique courante.

Sécurité et portabilité de Onglyz (Saksagliptine)

Un bon profil d'innocuité constitue un avantage important des agents antidiabétiques du groupe des inhibiteurs de la DPP-4. Selon les études cliniques, Ongliz (saxagliptine) est bien toléré par les patients. Il n'y a pas eu d'effet indésirable après la prise du médicament, ce que confirment les résultats des tests de laboratoire après 2 semaines de traitement par Onglise (saxagliptine) à une dose allant jusqu'à 40 mg; l'utilisation du médicament n'a pas non plus affecté les paramètres de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme [5].

Les cas d'hypoglycémie sont rares. Dans les études utilisant différentes doses du médicament, il n'y a pas eu d'effets secondaires apparents liés à la dose. La fréquence et la gamme des effets indésirables sont similaires à celles des groupes témoins (placebo). Les plus courantes étaient: maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures et des organes urinaires, rhinopharyngite. Aucun effet sur le nombre de lymphocytes ou spécifiquement les neutrophiles, un impact négatif sur le système immunitaire. Aucune autre anomalie n'a été trouvée dans les résultats d'autres tests de laboratoire, y compris des tests de la fonction hépatique [38].

Ongliza (saxagliptine) est également bien toléré dans le cadre d'un traitement d'association. Aucune différence significative n'a été observée dans la fréquence et la nature des événements indésirables lors de l'utilisation d'Onglises (saxagliptine) en association avec la metformine, le glibenclamide et le TZD par rapport aux groupes de patients du groupe contrôle [21, 24, 37].

L'hypoglycémie

Aux doses thérapeutiques d'Onglise (saxagliptine) jusqu'à 10 mg dans les études réalisées, il n'y avait pas d'augmentation de la fréquence de l'hypoglycémie par rapport au placebo. En monothérapie, des symptômes d'hypoglycémie sont apparus chez 6,3% des patients prenant Ongliz (saxagliptine) à petites doses (2,5 à 40,0 mg), par rapport à 1,5% des patients du groupe placebo et 13,6% de ceux ayant pris de fortes doses d'Onglise. (saxagliptine) (100 mg) [38].

Une hypoglycémie est survenue chez 14% des patients associés à Onglize (saxagliptine) et au glibenclamide, ce qui est comparable aux résultats du groupe avec titration à la hausse du glibenclamide (10%) [37]. Une faible incidence d'hypoglycémie a été observée avec l'association d'Onglise (saxagliptine) avec TZD (4,1 et 2,7% pour des doses respectives de 2,5 et 5,0 mg) par rapport à 3,8% avec une monothérapie par TZD et un seul cas d'hypoglycémie a été confirmé. dans le groupe Onglizy (saksagliptine) 2,5 mg [21].

Ainsi, l’émergence de nouveaux médicaments antidiabétiques, dont l’action repose sur le renforcement de l’effet des incrétines endogènes, ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement du diabète de type 2. Bien que les 2 classes de ces médicaments (inhibiteurs de la DPP-1 et analogues du GLP) appartiennent à des composés chimiquement différents et structurellement indépendants, elles ont un mécanisme d'action similaire, qui consiste à réguler l'homéostasie du glucose en influençant la synthèse de l'insuline et du glucagon dépendante du glucose, son effet sur la consommation la nourriture et la promotion du chyme, la prolifération et la différenciation des cellules B du pancréas. Un avantage important des inhibiteurs de la DPP-4 est la possibilité de les utiliser sous forme de comprimés, contrairement aux analogues de BPL injectés. Il est également important que les inhibiteurs de la DPP-4 ne provoquent pas d'effets secondaires importants, n'augmentent pas la fréquence des hypoglycémies et n'entraînent pas une augmentation du poids corporel. Les inhibiteurs de la DPP-4 sont efficaces en monothérapie et en association avec la metformine, des dérivés de sulfonylurée et du TZD. Dans la plupart des études réalisées, l'ajout de l'inhibiteur DPP-4 Anglizy (saxagliptine) a entraîné une réduction supplémentaire du taux d'hémoglobine glycosylée, comparable à l'utilisation d'agents hypoglycémiants supplémentaires d'autres groupes. Cela est particulièrement vrai dans les cas où les doses maximales possibles de médicaments hypoglycémiants ne permettent pas un contrôle adéquat de la glycémie chez un patient. La réalisation de nouvelles recherches approfondies sur l'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 aidera cette classe de médicaments à occuper une place stable dans la stratégie de traitement du diabète de type 2.