Biguanides dans le traitement du diabète

• Raisons

Récemment, des agents hypoglycémiques à base de metformine (buformine, metformine, fenformine, etc.) ont été utilisés pour traiter le diabète. Leur utilisation présente des avantages évidents. Examinez les caractéristiques de ces composés, leur action et les méthodes de traitement du diabète avec leur aide.

Comment agissent-ils

Les biguanides dans le diabète sont utilisés depuis les années 1970. Ils ne provoquent pas la sécrétion d'insuline par le pancréas. L'effet de tels médicaments est dû à l'inhibition du processus de gluconéogenèse. Le médicament le plus commun de ce type est la metformine (Siofor).

Contrairement à la sulfonylurée et à ses dérivés, la metformine ne diminue pas le niveau de glucose et ne provoque pas d'hypoglycémie. Ceci est particulièrement important après une nuit de jeûne. Le médicament limite l'augmentation de la glycémie après un repas. La metformine augmente la sensibilité des cellules et des tissus du corps à l'insuline. En outre, il améliore l’écoulement du glucose dans les cellules et les tissus et ralentit son absorption dans le tractus intestinal.

En cas d'utilisation prolongée, les biguanides ont un effet positif sur le métabolisme des graisses. Ils ralentissent le processus de conversion du glucose en acides gras et, dans certains cas, réduisent la teneur en triglycérides, le cholestérol dans le sang. L'effet des biguanides en l'absence d'insuline n'est pas détecté.

La metformine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal et pénètre dans le plasma sanguin, où sa concentration maximale est atteinte dans les deux heures suivant l'administration. La demi-vie est de 4,5 heures.

Indications et contre-indications

Peut-être l'utilisation de biguanides en association avec l'insuline. Vous pouvez également les prendre en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants.

Le médicament est contre-indiqué dans de tels cas:

• diabète insulino-dépendant (sauf en cas d'obésité);
• cessation de la production d'insuline;
• acidocétose;
• insuffisance rénale, insuffisance hépatique;
• insuffisance cardiovasculaire et respiratoire;
• déshydratation, choc;
• alcoolisme chronique;
• acidose lactique;
• grossesse, allaitement;
• régime hypocalorique (moins de 1000 calories par jour);
• l'âge des enfants.

Méfiez-vous des biguanides pour les personnes de plus de 60 ans si elles effectuent un travail physique pénible. Dans ce cas, le risque de développer un coma d'acide lactique est élevé.

Effets secondaires et surdose

Environ 10 à 25% des cas de patients prenant des biguanides ont des effets indésirables tels qu'un goût métallique dans la bouche, une perte d'appétit et des nausées. Pour réduire le risque de développer ces symptômes, il est important de prendre ces médicaments avec ou après les repas. La posologie doit être augmentée progressivement.

Dans certains cas, peut développer une anémie mégaloblastique, une carence en cyanocobalamine. Les éruptions allergiques sont extrêmement rares sur la peau.

Le surdosage provoque des symptômes d’acidose lactique. Les symptômes de cette affection sont une faiblesse, des troubles respiratoires, une somnolence, des nausées, une diarrhée. Faites attention au refroidissement des membres, à la bradycardie, à l'hypotension. Traitement de l'acidose lactique symptomatique.

Dosage

La posologie du médicament doit être définie individuellement à chaque fois. Vous devez toujours avoir votre compteur sous la main. Il est également important de prendre en compte le bien-être: souvent, les effets secondaires ne se développent qu’en raison d’une mauvaise posologie.

Il est nécessaire de commencer le traitement avec les biguanides avec une faible dose - pas plus de 500-1000 g par jour (respectivement, 1 ou 2 comprimés de 0,5 g chacun). Si aucun effet secondaire n'est observé, la dose peut être augmentée. La dose maximale du médicament par jour - 3 grammes.

La metformine est donc un outil extrêmement efficace pour le traitement et la prévention du diabète. Vous devez suivre attentivement les instructions d'utilisation du médicament.

Qu'est-ce que les biguanides: l'action d'un groupe de médicaments contre le diabète

Les biguanides sont des médicaments conçus pour réduire le taux de glucose dans le sang. L'outil est disponible sous forme de pilule.

Ils sont utilisés le plus souvent dans le diabète sucré de type 2, en tant qu'adjuvant.

Dans le cadre de la monothérapie, les hypoglycémiants sont rarement prescrits. Cela se produit généralement dans 5 à 10% des cas.

Les biguanides comprennent les médicaments suivants:

• Bagomet
• Avandamet,
• Metfohamma,
• Glucophage,
• Metformin Acre,
• Siofor 500.

Actuellement, en Russie et dans le monde entier, la plupart des biguanides utilisent des dérivés de méthylbiguanide, c'est-à-dire la metformine:

1. glucophage
2. siofor
3. metho-gamma
4. Dianormet,
5. gliformin et autres.

La metformine se désintègre en une heure et demie à trois heures. Le médicament est disponible en comprimés de 850 et 500 mg.

Les doses thérapeutiques sont de 1-2 g par jour.

Vous pouvez consommer jusqu'à 3 g par jour avec le diabète.

Veuillez noter que les biguanides sont limités en raison d'effets secondaires prononcés, à savoir la dyspepsie gastrique.

Actuellement, les médecins ne recommandent pas l’utilisation de dérivés de phénylbiguanide, car il a été prouvé qu’ils entraînaient une accumulation dans le sang humain:

Action contre la drogue

Les scientifiques ont montré que les effets hypoglycémiants de la metformine dans le diabète sont associés à l’effet spécifique du médicament sur le pool et la synthèse. L'effet réducteur de sucre de la metformine est associé à des transporteurs de glucose dans la cellule.

Le volume de transporteurs de glucose augmente en raison de l'exposition aux biguanides. Cela se manifeste par une amélioration du transport du glucose à travers la membrane cellulaire.

Cet effet explique l’effet sur les actions et l’insuline du corps et de l’insuline venant de l’extérieur. Les médicaments agissent également dans la membrane mitochondriale.

Les biguanides inhibent la gluconéogenèse, contribuant ainsi à une augmentation de la teneur en:

Ces substances sont des précurseurs du glucose dans le contexte de la gluconéogenèse.

Le volume des transporteurs de glucose augmente sous l'action de la metformine dans la membrane plasmique. Il s'agit de:

Le transport du glucose accélère:

1. dans le muscle lisse vasculaire
2. endothélium
3. muscle du coeur.

Ceci explique la diminution de la résistance à l'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 2 sous l'influence de la metformine. Une augmentation de la sensibilité à l'insuline ne s'accompagne pas d'une augmentation de sa sécrétion par le pancréas.

Dans le contexte d’une diminution de la résistance à l’insuline, la valeur initiale qui indique que l’insuline dans le sang diminue. Une augmentation de la sensibilité à l'insuline ne s'accompagne pas d'une augmentation de sa sécrétion par le pancréas, contrairement à l'utilisation de sulfonylurées.

On observe une perte de poids lors du traitement à la metformine chez l'homme, mais l'effet peut être opposé dans le traitement de la sulfonylurée et de l'insuline. De plus, la metformine contribue à une diminution des lipides sériques.

Effets secondaires

Il convient de noter les principaux effets secondaires de l’utilisation de la metformine. Le mécanisme est le suivant:

• diarrhée, nausée, vomissement;
• goût métallique dans la bouche;
• inconfort dans l'abdomen;
• diminution et perte d'appétit, pouvant aller jusqu'à l'aversion pour la nourriture;
• acidose lactique.

En règle générale, ces effets secondaires et ces actions disparaissent rapidement aux doses les plus faibles. Une crise de diarrhée est une indication pour arrêter la metformine.

Si vous prenez de la metformine pendant une longue période à raison de 200 à 3000 mg par jour, vous devez vous rappeler que l'absorption du tractus gastro-intestinal va diminuer:

1. Vitamines B,
2. acide folique.

Il est nécessaire de résoudre dans chaque cas le problème de la nomination supplémentaire de vitamines.

Il est impératif de contrôler le taux de lactate dans le sang et de le contrôler au moins deux fois par an. Ceci est important étant donné la capacité de la metformine à améliorer la glycolyse anaérobie dans l'intestin grêle et à supprimer la glycogénolyse dans le foie.

Lorsqu'une personne se plaint de douleurs musculaires et de goût métallique dans la bouche, il est nécessaire d'examiner le niveau de lactate. Si son contenu dans le sang augmente, l'action du traitement par la metformine doit être arrêtée.

S'il n'est pas possible d'étudier le niveau de lactate dans le sang, la metformine est alors annulée jusqu'à ce que l'état soit normalisé, puis une évaluation de toutes les possibilités de son objectif est réalisée.

Principales contre-indications

Il existe des contre-indications spécifiques à la nomination de la metformine:

1. acidocétose diabétique, ainsi que comatose et autres conditions d'origine diabétique;
2. dysfonctionnement rénal, augmentation de la créatinine dans le sang de plus de 1,5 mmol / l;
3. états hypoxiques de toute genèse (angine de poitrine, insuffisance circulatoire, 4 FC, angine de poitrine, infarctus du myocarde);
4. insuffisance respiratoire;
5. encéphalopathie dyscirculatoire sévère,
6. les coups;
7. l'anémie;
8. maladies infectieuses aiguës, maladies chirurgicales;
9. l'alcool;
10. insuffisance hépatique;
11. la grossesse
12. indications de l'acidose lactique dans l'histoire.

Dans le processus d'augmentation du foie, les biguanides sont prescrits lorsque l'hépatomégalie est reconnue comme une conséquence de l'hépato-stéatose diabétique.

En cas de troubles hépatiques infectieux et dystrophiques, l’effet des biguanides sur le parenchyme hépatique peut être enregistré, ce qui se traduit par:

• apparition d'une cholestase pouvant aller jusqu'à la jaunisse,
• changements dans les tests de la fonction hépatique.

Dans l'hépatite chronique persistante, les médicaments doivent être utilisés avec prudence.

Contrairement aux dérivés de sulfonylurée, les biguanides n’ont pas d’effet toxique direct sur la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse et des reins. Cependant, ils sont contre-indiqués dans:

• maladies du rein stimulant la réduction de la filtration glomérulaire
• rétention de scories azotées
• anémie sévère, en raison du risque de lacticidémie.

Les patients plus âgés sont tenus de prescrire soigneusement les médicaments, car ils sont associés au risque d'acidose lactique. Ceci s'applique aux patients qui effectuent un travail physique intense.

Il existe des médicaments dont l'utilisation dans le traitement des biguanides aggrave le mécanisme de l'acidose lactique, à savoir:

• fructose,
• téturame
• médicaments antihistaminiques
• les salicylates,
• les barbituriques.

Préparations du groupe biguanide

Biguanides - médicaments destinés à réduire le taux de sucre dans le sang, produits sous forme de comprimés.

Utilisé principalement dans le diabète sucré de type II, en tant que médicaments auxiliaires.

En monothérapie, les pilules hypoglycémiques sont utilisées très rarement, dans environ 5 à 10% des cas.

Le groupe des biguanides comprend les médicaments: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acre, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Mécanisme d'action

Après avoir pris des biguanides, la résistance à l'insuline diminue, la quantité d'insuline libre augmente par rapport à celle liée. La sécrétion d'hormones médicaments dans ce groupe n'affecte pas.

L'acceptation du biguanide La metformine améliore l'absorption de glucose par les muscles, ralentit l'oxydation des graisses et la formation d'acides gras. La metformine ralentit efficacement la formation de graisses de faible densité.

Souvent, le groupe de médicaments biguanidov utilisé pour perdre du poids.

Contre-indications

La metformine et les autres médicaments à base de biguanide ne doivent pas être pris si vous avez:

• Insuffisance cardiaque.
• Anomalies du foie, des reins.
• Alcoolisme chronique.
• Infarctus du myocarde sous forme aiguë.
• Insuffisance respiratoire.
• Grossesse, allaitement.
• Hypersensibilité au médicament.
• Acidose lactique.
• Acidocétose
• Pied diabétique - plus.

Effets secondaires

• Nausée, vomissements.
• Troubles digestifs.
• Anémie mégaloblastique.
• Acidose Dans ce cas, nous prenons le médicament doit être arrêté immédiatement.
• Hypoglycémie. Le plus souvent observé en surdosage.
• Acidose lactique (intoxication à l'acide lactique).

En raison de ces conséquences possibles, l’opportunité de prendre de la metformine et ses analogues est mise en doute, en particulier si le médicament est prescrit simplement pour perdre du poids.

Que sont les biguanides

BIGUANIDES - un groupe de substances de la série guanidine, qui réduisent la teneur en sucre dans le sang des patients diabétiques.

Après des rapports de Watanabe (S. Watanabe, 1918) sur l’effet hypoglycémiant de la guanidine, Frank (E. Frank, 1926) et al. Ont utilisé un dérivé de la guanidine, la synthaline, pour traiter les patients diabétiques. Cependant, avec un effet hypoglycémique distinct, la synthaline avait des propriétés toxiques. De toute évidence, à ce propos, les cliniciens synthétisés en 1929 par Slotta et Tshashi (K.H. Slotta, R. Tschesche) n’ont pas attiré les dérivés hypoglycémiants de l’anide bit.

La possibilité d'utiliser B. dans le diabète a de nouveau été étudiée après les rapports d'Ungar (G. Ungar) en 1957 sur l'effet hypoglycémiant du phénéthylbiguanide.

Au cours des années suivantes, un grand nombre de dérivés de biguanide ont été synthétisés, mais seuls le phénéthylbiguanide (phénformine), le diméthylbiguanide (metformine) et le butylbiguanide (buformine) ont été utilisés dans le traitement du diabète sucré:

Les différences dans la structure de l'hypoglycémie B. déterminent certaines caractéristiques du métabolisme de ces substances dans le corps, l'ampleur des doses efficaces, mais leur effet sur le métabolisme est fondamentalement le même.

Le mécanisme d'action des biguanides n'est pas complètement élucidé, malgré le grand nombre de recherches.

Il est établi que B. provoque une diminution de la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré et les animaux atteints de diabète expérimental. L'effet hypoglycémiant de B. est particulièrement évident chez les patients obèses présentant une tolérance au glucose de type diabétique. Simultanément à une diminution de la quantité de sucre dans le sang, il y a une diminution de l'hyperinsulinémie inhérente à ces patients.

Contrairement aux sulfonylurées, B. n'exerce aucun effet stimulant sur la sécrétion d'insuline. Leur utilisation non seulement ne provoque pas de dégranulation des cellules bêta, mais conduit également à l'accumulation de granules dans ces cellules. Cet effet B. a appelé l’effet «d’économie d’insuline». Il est évidemment associé à une diminution des besoins en insuline.

Chez les personnes en bonne santé dont le poids est normal, les niveaux de sucre et d'insuline dans le sang ne changent pas sous l'influence de doses thérapeutiques. B. Baisser le taux de sucre dans le sang chez les personnes en bonne santé seulement après un long jeûne. Cette circonstance a conduit les chercheurs à la nécessité d'étudier l'effet de B. sur la gluconéogenèse, car on sait que son augmentation se produit dans le diabète sucré et la famine. Il a été constaté que B. réduisait l'augmentation de la gluconéogenèse à partir de protéines.

Il a également été établi que B. augmente la capture de glucose par les muscles et sa transformation en lactate chez les patients diabétiques, obèses avec une tolérance normale au glucose et chez les personnes en bonne santé. Searle (GL Searle, 1966) et al. Et Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) ont estimé que l'absence d'effet hypoglycémiant de B. chez les personnes en bonne santé est due au fait que leur utilisation périphérique accrue du glucose est contrebalancée par une augmentation de sa resynthèse à partir du lactate (cycle de Corey), chez les diabétiques, la capacité de resynthèse du glucose peut être réduite.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) et al. Explique l'effet d'abaissement du sucre de B. en ralentissant l'absorption du glucose dans l'intestin.

Sous l'action de B., l'absorption d'autres substances est également ralentie: vitamine B12, D-xylose, acides aminés et lipides. Cependant, il a été constaté que le ralentissement de l'absorption de la vitamine B12 et du D-xylose ne s'est produit que lors de la première prise de biguanides. Berchtold (P. Berchtold, 1969) et al. Le rétablissement de l'absorption normale de ces substances lors d'une administration prolongée de B. explique l'adaptation de systèmes enzymatiques à l'action de B.

Williams (1958) et al., Steiner et Williams (D.F. Steiner, R.H. Williams, 1959) et d’autres pensent que l’action de B. repose sur l’inhibition de la phosphorylation oxydative et une augmentation de l’utilisation du glucose par la glycolyse anaérobie.

En raison de l'inhibition de la respiration des tissus, la formation d'ATP est réduite, ce qui ralentit un certain nombre de processus métaboliques liés à la consommation d'énergie, tels que la gluconéogenèse et un mécanisme de transport actif dans l'intestin grêle. Cependant, il convient de noter que les données sur l'inhibition de la phosphorylation oxydative ont été obtenues in vitro en utilisant de fortes concentrations de B., qui dépassaient de manière significative leur concentration dans le sang des personnes prenant des doses thérapeutiques de ces médicaments.

La question de l'influence de B. sur le métabolisme des graisses n'est également pas complètement clarifiée. Il a été rapporté que sous l'action de B. patients atteints de diabète sucré augmente la production d'acides gras libres dans le sang, leur niveau dans le sang augmente et leur oxydation augmente. Cependant, avec le traitement prolongé de B., plusieurs chercheurs ont noté une diminution du taux d'acides gras libres dans le sang. Il existe des preuves d'une diminution de l'hypercholestérolémie et de l'hypertriglycéridémie chez les patients atteints de diabète sucré dans le traitement de B.; dans le même temps, une augmentation de la synthèse des triglycérides a été observée.

De nombreux chercheurs ont noté que, dans le traitement du B. chez les patients diabétiques souffrant d'obésité, une diminution modérée du poids corporel est observée. Cependant, cet effet n'apparaît qu'au début du traitement. Il est associé à la fois à une diminution de l'absorption d'un certain nombre de substances dans l'intestin et à une diminution de l'appétit. Chez les patients obèses avec une tolérance au glucose normale, l'effet de B. sur le poids corporel est moins prononcé que chez les patients obèses présentant une tolérance au glucose de type diabétique.

Indications d'utilisation

B. pour le traitement du diabète peuvent être utilisés: a) comme méthode de traitement indépendante; b) en combinaison avec des préparations à base de sulfonylurée; c) en association avec de l'insuline.

Des études cliniques ont établi la possibilité d'utiliser B. pour le traitement de patients atteints de différentes formes de diabète sucré, à l'exception des patients atteints d'acidocétose. Cependant, en tant que méthode de traitement indépendante, B. ne peut être utilisé que pour les formes bénignes de diabète sucré chez les patients présentant une surcharge pondérale.

Le principe de la compensation des troubles métaboliques est la base du traitement du diabète B., ainsi que de toutes les autres méthodes de traitement de cette maladie. Le régime au traitement de B. ne diffère pas du régime habituel des patients atteints de diabète sucré. Chez les patients de poids normal, il devrait contenir beaucoup de calories et de composition, à l'exception du sucre et de certains autres produits contenant des glucides facilement digestibles (riz, semoule, etc.), ainsi que chez les patients présentant un excès de poids - une sous-calorie avec une restriction des graisses et des glucides ainsi que à l'exception du sucre.

Action de réduction du sucre de B. pleinement déployée quelques jours après le début de son utilisation.

Pour évaluer l'efficacité du traitement, il faut les recevoir pendant au moins sept jours. Si le traitement de B. ne permet pas de compenser les troubles métaboliques, il doit être arrêté en tant que méthode de traitement indépendante.

Une insensibilité secondaire à B. se développe rarement: selon la clinique Joslin (E. P. Joslin, 1971), elle ne survient pas chez plus de 6% des patients. La durée d'admission continue B. patients individuels - 10 ans ou plus.

Lors du traitement avec des sulfonylurées, l’ajout de B. peut compenser des troubles métaboliques lorsque le traitement avec des sulfonylurées seules est inefficace. Chacun de ces médicaments complète l'action de l'autre: les médicaments à base de sulfonylurée stimulent la sécrétion d'insuline et B. améliore l'utilisation du glucose périphérique.

Si le traitement combiné avec les médicaments sulfonylurée et B., effectué dans les 7 à 10 jours, ne permet pas de compenser les troubles métaboliques, il doit être interrompu et le patient doit recevoir de l'insuline. Dans le cas de l'efficacité future du traitement d'association B. et des sulfamides, il est possible de réduire les doses des deux médicaments en annulant progressivement B. La question de la possibilité de réduire les doses de médicaments administrées par voie orale est tranchée sur la base d'indicateurs de glycémie et d'urine.

Chez les patients recevant de l'insuline, l'utilisation de B. réduit souvent le besoin en insuline. Lorsqu'ils sont prescrits pendant la période où le taux de sucre dans le sang est atteint, il est nécessaire de réduire les doses d'insuline d'environ 15%.

L'utilisation de B. est montrée dans les formes insulinorésistantes du diabète sucré. Avec une évolution labile de la maladie chez certains patients, il est possible avec B. d’atteindre un certain degré de stabilisation du taux de sucre dans le sang, mais chez la plupart des patients la labilité au cours du diabète ne diminue pas. Les états hypoglycémiques de B. ne causent pas.

Préparations à base de biguanide et leur utilisation

En raison de la proximité des doses thérapeutiques de B. avec toxiques, le principe général du traitement par B. consiste à utiliser de petites doses au début du traitement, suivies de leur augmentation tous les 2-4 jours en cas de bonne tolérance. Tous les médicaments K. doivent être pris immédiatement après un repas pour prévenir les effets secondaires indésirables. tract.

B. prendre à l'intérieur. Ils sont absorbés dans le petit intestin et rapidement distribués dans les tissus. Leur concentration dans le sang après avoir reçu des doses thérapeutiques n’atteint que 0,1 à 0,4 µg / ml. L'accumulation primaire de B. s'observe dans les reins, le foie, les glandes surrénales, le pancréas, le kish. tractus, poumons. Un petit nombre est déterminé dans le cerveau et le tissu adipeux.

Le phénéthylbiguanide est métabolisé en N'-p-hydroxy-bêta-phénéthylbiguanide; le diméthylbiguanide et le butylbiguanide ne sont pas métabolisés dans le corps humain. Un tiers du phénéthylbiguanide est libéré sous forme de métabolite et les deux tiers sous forme inchangée.

B. excrété dans l'urine et les fèces. Selon Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), le phénéthylbiguanide et son métabolite se retrouvent dans l’urine par jour à raison de 45 à 55% et le butylbiguanide à raison de 90% d’une dose unique de 50 mg une fois; Le diméthylbiguanide est excrété dans l'urine en 36 heures. à concurrence de 63% de la dose unique acceptée; avec les matières fécales déchargées partie non absorbée de B., ainsi qu'une petite partie d'entre eux, qui est entré dans l'intestin avec de la bile. La demi-période biol, l'activité de B. rend apprx. 2,8 heures

L'effet réducteur des sucres de B., produit en comprimés, commence à apparaître dans les 0,5 à 1 heure qui suivent leur prise, l'effet maximum est atteint en 4 à 6 heures, puis il diminue et s'arrête au bout de 10 heures.

La phénformine et la buformine, produites en capsules et en dragées, permettent une absorption plus lente et une action plus longue. B. les médicaments à action prolongée ont moins de risques d'effets secondaires.

Phenethylbiguanide: Phenformin, DBI, comprimés de 25 mg, dose quotidienne - 50-150 mg pour 3-4 doses; DBI-TD, Dibein retard, Capsules de dibotine, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (capsules ou pilules de 50 mg, posologie quotidienne - 50-150 mg, respectivement, 1 à 2 fois par jour avec un intervalle de 12 heures. ).

Butylbiguanide: Buformine, Adebit, comprimés à 50 mg, dose quotidienne - 100 à 300 mg par 3-4 doses; Silubin retard, 100 mg de dragée, dose quotidienne - 100 à 300 mg, respectivement, 1 à 2 fois par jour avec un intervalle de 12 heures.

Dimethylbiguanide: Metformin, Glucofag, comprimés de 500 mg, dose quotidienne - 1000-3000 mg en 3-4 doses.

Les effets secondaires des biguanides peuvent être démontrés par diverses perturbations d'origine extérieure. tractus - goût métallique dans la bouche, perte d'appétit, nausée, vomissements, faiblesse, diarrhée. Toutes ces violations disparaissent complètement peu de temps après le retrait de la drogue. Après un certain temps, vous pouvez reprendre la prise de B., mais à des doses plus faibles.

Les dommages toxiques du foie et des reins au traitement de B. ne sont pas décrits.

La littérature a traité de la possibilité de développement d’une acidose lactique chez les patients atteints de diabète sucré au cours du traitement B. Le Comité chargé d’étudier l’acidose métabolique non konekemichesky dans le diabète sucré (1963) a noté que, dans le traitement de B., le niveau des produits laitiers dans le sang des patients pouvait légèrement augmenter.

L’acidose lactique avec une forte concentration de produits laitiers dans le sang et une diminution du pH sanguin chez les patients diabétiques recevant du B. est rare - pas plus souvent que chez les patients ne recevant pas ces médicaments.

Cliniquement, l’acidose lactique se caractérise par l’état grave du patient: l’état de prostration, la respiration de Kussmaul, le coma, pouvant entraîner la mort. Le risque d'acidose lactique chez les patients diabétiques au cours du traitement de B. se présente lorsqu'ils présentent une acidocétose, une insuffisance cardiovasculaire ou rénale, ainsi qu'un certain nombre d'autres affections telles qu'une insuffisance de la microcirculation et des signes d'hypoxie tissulaire.

Contre-indications

B. sont contre-indiqués dans les cas d'acidocétose, d'insuffisance cardiovasculaire, d'insuffisance rénale, de maladies fébriles, dans les périodes préopératoire et postopératoire, pendant la grossesse.

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Préparations du groupe Biguanides et leur utilisation dans le diabète

Le diabète avec le développement de la civilisation humaine devient de plus en plus fréquent. Selon les statistiques, 15% de la population totale est atteinte de cette maladie désagréable et qui limite la vie, à peu près le même nombre ignorent qu’ils présentent les premiers signes du diabète ou en sont déjà victimes.

Sur cette base, une tierce personne sur trois peut entendre ce diagnostic à sa manière. Il est donc important de se soumettre à des contrôles réguliers afin de prévenir ou, dans le pire des cas, d’accompagner correctement la maladie tout au long de la vie, en restant une personne pleine et heureuse.

Que sont les Biguanides?

Les biguanides sont des préparations spéciales conçues pour réduire la résistance à l'insuline des cellules du corps en réduisant l'absorption de divers sucres et lipides dans les intestins. Ils ne sont que l’un des nombreux moyens de traiter le diabète, caractérisé par un taux de glucose dans le sang très élevé et par une prédisposition génétique ou un régime alimentaire malsain.

La liste des substances de ce groupe comprend:

1. La guanidine - utilisée activement dans l'Europe médiévale, tout en étant toxique pour le foie. Maintenant pas utilisé;
2. Sintalin était destiné à lutter contre la forme bénigne de la maladie, mais une toxicité élevée et l’émergence de l’insuline en médecine ont contribué à la suspension des recherches connexes, bien que le médicament ait été utilisé jusqu’aux années 40;
3. La buformine et la phenformine sont apparues dans les années 50 du 20ème siècle, en raison de la nécessité d'utiliser des médicaments oraux efficaces pour le traitement du diabète de type 2, mais ont également révélé des problèmes d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal. En outre, leur danger a été prouvé et une interdiction stricte de ces médicaments a suivi. Ils peuvent maintenant devenir un substitut illégal à la metformine en raison de leur coût moindre, mais il s’agit là d’un risque inutile.
4. La metformine (la seule autorisée du groupe sélectionné en raison du faible risque de développer une acidose lactique). En outre, le médicament est connu sous les noms de Glyukofazh, Siofor. Il existe des comprimés multi-composants, qui l'incluent. À la suite d’études (jusqu’à présent uniquement sur les vers), il a été prouvé qu’à l'avenir, la métmorphine pourrait devenir une «pilule pour la vieillesse» en raison de ses propriétés associées.

Mécanisme d'impact

Comme vous le savez, notre corps peut obtenir du sucre de deux manières:

1. De l'extérieur avec de la nourriture.
2. Par gluconéogenèse dans le foie.

Il existe donc un système permettant de maintenir le niveau de sucre à un niveau optimal constant. Au petit matin, le sucre est libéré dans la circulation sanguine et acheminé vers le cerveau, nourrissant et assurant ainsi son fonctionnement stable. Mais si nous ne le dépensons pas en quantité suffisante, l'excédent sera déposé sur le corps sous forme de graisse.

Il est préférable de prendre la metformine en même temps que de la nourriture, elle est beaucoup mieux absorbée par le sang au cours de la digestion active que sur un estomac vide. La substance agit sur les hépatocytes, augmentant la sensibilité des tissus à l'insuline et ralentissant la même absorption dans l'intestin.

Les effets positifs de la prise de metmorphine:

• une diminution constante des réserves de graisse corporelle;
• amélioration de l'appétit;
• abaisser le sucre à des niveaux acceptables;
• une diminution de l'hémoglobine glyquée à 1,5%;
• il n'y a pas de diminution de la glycémie après le sommeil et de la faim concomitante chez les patients du groupe 2 et les personnes en bonne santé;
• activation de la lipolyse;
• inhibition de la lipogenèse;
• abaisser le cholestérol;
• taux de triglycérides plus bas;
• niveaux réduits de lipoprotéines de basse densité;
• diminution de l'hémostase plaquettaire.

Effets secondaires

Les effets secondaires de ce médicament provoque plus souvent que d’autres, ils peuvent servir:

• inflammation du tractus gastro-intestinal ou juste une violation du travail;
• une augmentation de la concentration de sérotonine (l'hormone de la joie) dans les intestins, ce qui stimule son travail et provoque de fréquentes diarrhées;
• hypovitaminose à la vitamine B12;
• éruptions cutanées;
• apparition d'acidose lactique;
• taux de testostérone réduit chez les hommes;
• l'apparition d'anémie mégaloblastique (très rarement).

Contre-indications à recevoir

La metformine est contre-indiquée en cas de:

• les libations alcooliques, dues au fait que cela provoque une acidification du sang due à une diminution du sucre, ce qui est extrêmement dangereux;
• travail physique pénible pour les personnes de plus de 60 ans;
• la présence d'affections aiguës nécessitant un traitement par insuline;
• grossesse et allaitement;
• insuffisance rénale ou autres problèmes rénaux;
• problèmes de foie;
• la présence d'acidose lactique (lorsque la teneur en acide lactique dans le sang est dépassée;
• la présence de maladies hypoxiques (anémie, insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque chronique);
• infections aiguës des voies urinaires;
• infections broncho-pulmonaires;
• malnutrition et épuisement du corps.

Interaction médicamenteuse

L'action est renforcée en combinaison avec:

• L'insuline;
• Des sécrétogènes;
• L'acarbose;
• Les inhibiteurs de MAO;
• Cyclophosphamide;
• Le clofibrate;
• Les salicylates;
• Les inhibiteurs de l'ECA;
• Oxytetracycline.

L'action s'affaiblit lorsqu'elle est combinée avec:

• GKS;
• contraceptifs hormonaux;
• les hormones thyroïdiennes;
• diurétiques thiazidiques;
• les dérivés nicotiniques;
• L'épinéphrine;
• Le glucagon;
• dérivés de phénothiazine.

La metformine est un agent thérapeutique relativement abordable, polyvalent et très utile dans le groupe des biguanides. Lors de l'identification des premiers signes de malaise, vous devriez toujours consulter un médecin et faire une analyse de sang. Avec l'utilisation rationnelle du médicament dans les doses prescrites, vous pouvez améliorer votre santé globale et mener une vie sans soucis sans connaître les soucis inutiles.

Vidéo du Dr Malysheva sur trois signes précoces de diabète:

La principale chose à retenir est que le diabète n’est pas une phrase et que l’inconfort de l’évolution de la maladie peut être réduit au minimum, en suivant le régime alimentaire et les instructions du médecin.

Indications d'admission et mode d'emploi des biguanides pour le diabète sucré

Avec le diabète sucré, les biguanides sont des auxiliaires recommandés pour réduire le taux de sucre. Utilisé principalement pour le diabète de type 2, mais peut être associé à l'insuline pour le traitement de type 1. Les biguanides sont disponibles sous forme de comprimés.

Que sont les biguanides?

D'un point de vue médical, les biguanides diminuent la résistance à l'insuline des cellules du corps, réduisant ainsi la quantité de graisses et de sucres absorbés par les intestins. Si les biguanides sont consommés de manière continue, le métabolisme des graisses est normalisé, car le sucre ne se transforme pas en acides gras.

Si le corps manque d'insuline, les biguanides ne sont pas efficaces.

Indications de la prise de biguanides pour le diabète:

• l'obésité;
• aucun résultat positif de la sulfonylurée;
• utilisation simultanée avec des médicaments pour stimuler la production d'insuline.

L'action des biguanides dans le diabète sucré

Pour réduire les taux de glucose, les médicaments à base de sulfonylurée sont activement utilisés, ce qui permet de réduire le taux de sucre, ce qui peut entraîner une hypoglycémie. Les biguanides ne contribuent pas à la production d'insuline et à la neutralisation du glucose. Ils inhibent le processus de gluconéogenèse, limitant l'excès de sucre dans le liquide sanguin après avoir mangé, ce qui est important après un jeûne nocturne.

Cela augmente la sensibilité du corps (tissus et cellules) à l'insuline, améliore le processus de distribution du glucose entre les cellules et les tissus, mais il n'est pratiquement pas absorbé dans le tractus intestinal.

Une diminution de la résistance à l'insuline est due à une augmentation du rapport insuline liée à la proinsuline et à une diminution de celle-ci sur l'insuline libre. Les modifications du niveau de cholestérol et de triglycérides sont assez souvent détectées, les paramètres sanguins fibrinolytiques s'améliorent, l'action des inhibiteurs de l'activateur du plasminogène étant inhibée.

Le glucose entre dans le corps avec les aliments, mais il est également produit par le corps lui-même. Au niveau normal d'insuline, le sucre est rejeté dans le sang, après quoi il pénètre dans le cerveau, où il commence à activer l'organe. Pour le dire plus simplement, le glucose remplit le cerveau et le corps entier d’énergie. Si cette énergie n'est pas consommée, le sucre est converti en graisse qui se dépose dans le corps.

Quand une personne mange, la digestion est activée, ce qui permet aux médicaments d'être absorbés plus rapidement dans le sang. Par conséquent, il est souhaitable de prendre des biguanides pendant ou après un repas, d’autant plus que les substances actives des biguanides affectent les hépatocytes, ce qui accroît la sensibilité des cellules et des tissus à l’insuline et ralentit le processus d’absorption du glucose par les intestins.

Biguanides prescrits

Les biguanides sont produits depuis longtemps, mais ils ne sont pas tous utilisés actuellement:

• "Guanidine" et "Sintalin" ont été utilisés parmi les premiers, mais sont aujourd'hui interdits, car ils ont un effet fortement toxique sur le foie.
• Ensuite, ils ont commencé à produire "Phenformin" et "Buformin", mais ils ont également été interdits. Il s'est avéré que les deux médicaments provoquent des réactions secondaires dangereuses du tractus gastro-intestinal. Malgré cela, ces fonds peuvent être achetés illégalement.
• La metformine est le seul médicament autorisé aujourd'hui. Sur sa base, produire "Siofor" et "Glyukofazh", qui sont également utilisés activement. Beaucoup d'autres fonds moins populaires, notamment la metformine.

Tous les biguanides ont le même régime. Aux stades initiaux du médicament est pris à la dose minimale. Ensuite, le contrôle de la tolérance du médicament est effectué, après quoi la dose est augmentée progressivement (elle est ajoutée en 2-3 jours).

Prenez le besoin de biguanida pendant un repas ou immédiatement après un repas. Cela réduit le risque d'effets indésirables du tube digestif. Les biguanides ont un effet pendant 12 heures, il faut donc prendre les médicaments deux fois par jour. Les comprimés boivent beaucoup d'eau.

Puisque «Metformin» est prescrit le plus souvent, considérez les instructions d'utilisation de ce médicament:

• le dosage est prescrit sur la base de l'enquête après avoir identifié le taux de glucose dans le sang;
• si un patient prend des comprimés de 0,5 gramme, alors, aux stades initiaux, un maximum de 1 gramme est prescrit, un taux journalier maximal supplémentaire est de 3 grammes;
• si vous utilisez une pilule de 0,85 gramme, la dose initiale est de 1 pilule; vous pouvez en prendre au maximum 2,55 grammes par jour;
• chez les personnes âgées ou en présence de troubles pathologiques au niveau des reins, un contrôle strict de la fonctionnalité de cet organe est nécessaire;
• En cas de diabète insulino-dépendant, la metformine est administrée en association avec l'insuline. La posologie de cette dernière ne devrait pas changer au cours des premiers jours, puis (comme prescrit par un médecin), la quantité d'insuline injectée diminue lentement.

La biguanide metformine est concentrée dans le plasma sanguin 2 heures après l'administration, son absorption dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption a lieu pendant 6 heures, à la fin de cette période, la concentration dans le plasma sanguin diminue. La substance active est excrétée par les reins.

Contre-indications, effets secondaires

Il est interdit aux Biguanides de prendre dans de tels cas:

• âge jusqu'à 15 ans;
• réaction allergique aux ingrédients;
• insuffisance rénale et dysfonctionnement;
• la gangrène;
• precoma et acidocétose sur le fond du diabète;
• infarctus aigu du myocarde;
• abus chronique d'alcool;
• maladies des glandes surrénales;
• pied diabétique;
• nausées persistantes, vomissements et diarrhée;
• la déshydratation;
• infection grave;
• insuffisance hépatique;
• acidose lactique;
• état fébrile;
• intoxication alcoolique;
• la période de grossesse et d'allaitement;
• hypoxie tissulaire.

Il n'est pas souhaitable de prendre des biguanides chez les personnes suivant un régime alimentaire, ce qui implique de manger des aliments contenant au maximum 1 000 calories par calories. En outre, vous ne pouvez pas utiliser de drogues avec un niveau élevé d'iode dans le corps ou avec l'introduction de cette substance afin d'enquêter.

Effets indésirables possibles:

• Du système digestif, des nausées et des vomissements, de la diarrhée, un syndrome douloureux peuvent survenir. L'appétit s'aggrave et la bouche a un goût métallique. Ces réactions se manifestent dans les premières étapes du traitement.
• Une réaction allergique aux composants du médicament développe un érythème.
• Si vous prenez de la metformine pendant trop longtemps, l'absorption de la vitamine B12 est altérée. Ceci à son tour développe une anémie mégaloblastique et altère l'hématopoïèse.
• En cas de surdosage, le patient ressent une faiblesse, une bradycardie, des tremblements. Le système respiratoire peut être altéré et la pression artérielle peut diminuer.

Compatibilité avec d'autres médicaments

Il est possible d'améliorer l'effet du médicament en le prenant avec de l'insuline, des sécrétogènes, des inhibiteurs de MAO et de l'ECA, la cyclophosphamide, l'Acarbose, l'oxytétracycline, les salicylates et le clofibrate.

Il n'est pas recommandé de prendre des biguanides avec une contraception hormonale, des hormones pour le traitement de la glande thyroïde, des diurétiques thiazidiques, du GCS. L'effet de la metformine est également réduit lors de l'utilisation de médicaments à base d'acide nicotinique, phénothiazine, glucagon, épinéphrine.

Obtenez des informations plus complètes sur la metformine dans la bouche des médecins en visionnant cette vidéo:

Les médicaments les plus polyvalents et les plus sûrs parmi les biguanides sont les médicaments à base de metformine. Mais rappelez-vous: pour ne pas nuire à votre corps, assurez-vous de confier la prescription du médicament à votre médecin. Vous devrez peut-être subir l'examen nécessaire.

Biguanides

Les biguanides sont des médicaments hypoglycémiques utilisés dans le diabète sucré. Ce groupe comprend le médicament Metformin (Avandamet, Bagomet, Glyukofazh, Metfohamma, Metformin-Akri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Le contenu

Histoire de

Médecine traditionnelle. Études sur la guanidine

L'extrait de Galega officinalis (Galega officinalis) était utilisé dans le traitement du diabète en médecine traditionnelle dans l'Europe médiévale [1]. Le résultat objectif de l'utilisation de l'extrait était que l'urine devenait moins sucrée (diminution de la quantité de glucose dans l'urine). À la fin du XIXe siècle, de l'isoamylène guanidine était présent dans l'extrait [2]. En 1918, il a été scientifiquement prouvé que la guanidine possède une activité hypoglycémique chez les animaux [2]. Dans le même temps, il était très toxique pour le foie.

Sintalin

CG Slott (anglais) russe synthétisé une molécule constituée d'une chaîne polyméthylène et d'un groupe guanidine à ses deux extrémités. La biguanide était plus efficace et moins toxique. Au début des années 1920, les premiers biguanides ont été synthétisés - la synthaline A (décaméthylène biguanide) et la synthaline B (dodécaméthylène biguanide) [2]. En 1926, E. Frank à la clinique de O. Minkovsky (anglais) russe. a mené un essai clinique syntal, qui a par la suite commencé à produire la société pharmaceutique allemande Schering AG pour le traitement des formes bénignes du diabète. Cependant, la forte toxicité des deux médicaments et l'utilisation généralisée de l'insuline ont suspendu les recherches sur les biguanides. Néanmoins, le synthal B a été utilisé en Allemagne jusqu'au milieu des années 1940 et ses dérivés (pentamidine (Eng.) Russe) ont été utilisés avec succès pour lutter contre la pneumonie à Pneumocystis (ukrainien) russe. et la trypanosomiase africaine.

Phenformine et buformine

Antécédents d'utilisation de metformine

La metformine a été décrite pour la première fois en 1922 par E. Werner et J. Bell [9]. En 1929, K. G. Slott et modifier] Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la metformine n'est pas associé à une augmentation de la sécrétion d'insuline. L'utilisation de ce médicament réduit le ratio insuline liée / libre et augmente le ratio insuline / proinsuline, qui s'accompagne d'une diminution de la résistance à l'insuline. Les liens importants dans le mécanisme d'action de la metformine sont sa capacité à inhiber la gluconéogenèse et à stimuler l'absorption du glucose par les cellules musculaires. La metformine peut également inhiber la formation d’acides gras libres et l’oxydation des graisses. Les niveaux de triglycérides, de lipoprotéines de basse et très basse densité sont réduits lors de l'utilisation du médicament. La metformine peut améliorer les propriétés fibrinolytiques du sang en inhibant l'action d'un inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type tissulaire.

Pharmacocinétique

La metformine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal (GIT). La concentration plasmatique maximale du médicament est atteinte environ 2 heures après l'ingestion. Au bout de 6 h, l'absorption de la metformine par le tractus gastro-intestinal se termine et sa concentration dans le plasma diminue progressivement. La metformine ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. S'accumule dans les glandes salivaires, le foie et les reins. La demi-vie du médicament est de 1,5 à 4,5 heures, excrétée par les reins. En cas d'insuffisance rénale, le cumul de metformine est possible.
Place dans le traitement de Biguanides utilisé dans: Diabète sucré de type 1 (en complément d'un traitement par insuline). Diabète de type 2.

Contre-indications

Insuffisance hépatique et rénale.

• Insuffisance cardiaque.
• Insuffisance respiratoire.
• Infarctus aigu du myocarde.
• Alcoolisme chronique.
• Coma diabétique.
• Acidocétose
• Acidose lactique.
• Syndrome du pied diabétique.
• La grossesse
• Lactation
• Hypersensibilité à la metformine.

Effets secondaires

Du système digestif:

De la part du système endocrinien:

• Hypoglycémie (principalement lorsqu’il est utilisé à des doses inadéquates).

Métabolisme:

• Acidose (nécessite l'arrêt du traitement).

A partir du système hématopoïétique: anémie mégaloblastique.

Précautions de sécurité

L'application de metformine dans le cadre d'un traitement associant l'insuline est recommandée à l'hôpital. Pendant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée. La metformine peut être utilisée en association avec des sulfonylurées. Dans ce cas, un contrôle particulièrement minutieux du taux de glucose sanguin est nécessaire. La metformine n'est pas recommandée pour les infections aiguës, les exacerbations de maladies inflammatoires chroniques, les blessures, les maladies chirurgicales aiguës, la déshydratation. Le médicament ne doit pas être utilisé avant la chirurgie et pendant 2 jours après sa mise en œuvre. L'utilisation de metformine chez les patients de plus de 60 ans et chez les patients effectuant un travail physique pénible n'est pas recommandée, car cela est associé à un risque accru de développer une acidose lactique.

Les interactions

L'effet hypoglycémiant de la metformine est renforcé en cas d'utilisation simultanée avec les médicaments suivants: Dérivés de la sulfonylurée.

• Acarbose.
• L'insuline
• Salicylates
• Inhibiteurs de la MAO.
• Oxytetracycline.
• Inhibiteurs de l'ECA.
• Clofibrate.
• Cyclophosphamide.
• Il est possible de réduire l’effet hypoglycémiant de la metformine en association avec les médicaments suivants:
• Glucocorticoïdes.
• Contraceptifs oraux.
• L'adrénaline.
• Glucagon
• Hormones thyroïdiennes.
• Dérivés de phénothiazine.
• Diurétiques thiazidiques.
• Dérivés d'acide nicotinique.

Les notes

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2. ↑ 123Bailey C.J. Metformin: son contexte botanique (Eng.) // Practical Diabetes International. - 2004. - V. 21. - N ° 3. - P. 115-117. - DOI: 10.1002 / pdi.606
3. ↑ 12J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. RadoClinical Expérience de DBI (phénformine) dans la gestion du diabète (ing.) // Journal de la Cananada Medical Association. - 1959. - T. 80. - N ° 10. - Pages 773-778. - DOI: 10.1002 / pdi.606 - PMID 13652024.
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5. ↑ F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi, L'âge et la thérapie à la phénformine: une association dangereuse (Eng.) // Médecine interne et d'urgence. - 2008-12-01. - V. 3. - № 4. - pages 401-403. - DOI: 10.1007 / s11739-008-0154-y
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7. ↑ F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi, Acidose lactique induite par la phénformine chez un patient diabétique plus âgé. Un drame récurrent (phenformine et acidose lactique) (Eng.) // Diabetes Care. - Avril 2006. - T. 29. - N ° 4. - P. 950-951. - DOI: 10.2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012
8. ↑ v. N. Anisimov, Moyens de prévention du vieillissement prématuré (Géroprotecteurs) (rus.) // Advances in Gerontology. - Décembre 2002. - T. 3. - N ° 40. - Pages 275-277.
9. ↑ Werner E., Bell J. La préparation de chlorures de méthylguanidine et de méthylammonium et diméthylammonium respectivement (Engl.) // Journal de la Chemical Society, Transactions. - 1921. - T. 121. - N ° 4. - Pages 1790-1794. - DOI: 10.1039 / CT9222101790

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