Amaril M

• Des analyses

Description au 12 août 2014

• Nom latin: Amaryl M
• Code ATC: A10BD02
• Ingrédient actif: Glimepirid + Metformin (Glimepiride + Metformin)
• Fabricant: SANOFI AVENTIS (France)

La composition

Un comprimé de médicament contient les principes actifs: glimépiride micronisé - 1 mg, 2 mg et chlorhydrate de metformine 250 ou 500 mg.

Ainsi que des composants auxiliaires: lactose monohydraté, povidone KZO, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, crospovidone et stéarate de magnésium.

Le film membranaire est constitué d’hypromellose, de dioxyde de titane, de macrogol 6000 et de cire de carnauba.

Formulaire de décharge

Amaryl M est produit sous forme de comprimés pelliculés d'une teneur de 1 mg + 250 mg et de 2 mg + 500 mg. Le médicament est emballé dans une plaquette thermoformée en 10 morceaux et en 3 plaquettes thermoformées.

Action pharmacologique

Amaryl M a un effet hypoglycémique combiné.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Une des substances actives du médicament est le glimépiride, capable de stimuler la sécrétion et de libérer de l'insuline à partir des cellules bêta du pancréas, d'améliorer la sensibilité des tissus périphériques aux effets de l'insuline endogène.

Un autre ingrédient actif, la metformine, est un médicament hypoglycémique qui appartient au groupe des biguanides. Dans ce cas, l'effet hypoglycémiant de la substance se manifeste tout en maintenant la sécrétion d'insuline, même petite. La metformine n'a pas d'effet particulier sur les cellules bêta du pancréas, la sécrétion d'insuline, et son administration à des doses thérapeutiques ne conduit pas au développement d'une hypoglycémie.

On pense que la metformine peut potentialiser l'efficacité de l'insuline, augmenter la sensibilité des tissus, inhiber la gluconéogenèse dans le foie, réduire la production d'acides gras libres, réduire l'oxydation des graisses, l'appétit, l'absorption des glucides dans le tractus gastro-intestinal, etc.

La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est atteinte dans les 2,5 heures suivant l'administration répétée de 4 mg par jour. À l'intérieur du corps, sa biodisponibilité absolue complète est notée. Manger n'a pas d'effet particulier sur l'absorption, il ralentit seulement légèrement sa vitesse. La majeure partie des métabolites d'Amaryl M est excrétée par les reins et le reste par les intestins.

Il est établi que le médicament peut pénétrer dans la barrière placentaire et se distinguer avec le lait maternel.

Indications d'utilisation

L'indication principale pour la prescription d'Amaryl M est le diabète sucré de type 2 avec condition d'adhérence au régime alimentaire, d'effort physique et d'insuffisance pondérale, si:

• le contrôle glycémique n'est pas obtenu avec une combinaison de régime alimentaire, d'effort physique, de perte de poids et de monothérapie avec la metformine ou le glimépiride;
• la thérapie d'association avec le glimépiride et la metformine est remplacée par la réception d'un médicament d'association.

Contre-indications

Il n'est pas recommandé de prendre ce médicament pour:

• diabète de type 1;
• acidocétose diabétique, coma et précoma diabétiques, acidose métabolique aiguë ou chronique;
• hypersensibilité à la drogue;
• dysfonctionnement hépatique grave;
• insuffisance rénale et altération de la fonction rénale;
• propension à développer une acidose lactique;
• aucun stress;
• moins de 18 ans;
• violations de l'absorption d'aliments et de médicaments par le tractus gastro-intestinal;
• alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;
• déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;
• l'allaitement, la grossesse et ainsi de suite.

Effets secondaires

L'administration d'Amaryl M, en particulier au stade initial, peut provoquer une grande variété de phénomènes indésirables affectant des organes et des systèmes importants.

Le développement de l'hypoglycémie est souvent prolongé et s'accompagne de: maux de tête, sensation de faim aiguë, nausées, vomissements, léthargie, léthargie, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, baisse de la concentration et de la vigilance, réactions psychomotrices ralenties, dépression, confusion, troubles de la vue et de la vue, tremblements et ainsi de suite.

Dans le même temps, les crises d'hypoglycémie grave peuvent ressembler à la circulation cérébrale. Vous pouvez vous débarrasser des symptômes indésirables en éliminant la manifestation de la glycémie.

Instructions pour Amaryl M (méthode et dosage)

La posologie du médicament Amaryl M est généralement déterminée par le contenu de la concentration en glucose cible dans la composition du sang humain. Pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire, le traitement commence par l'utilisation de la dose la plus faible.

Pendant le traitement, les concentrations de glucose dans le sang et dans les urines doivent être régulièrement déterminées. Nécessite également une surveillance régulière de l'hémoglobine glyquée dans le sang.

En cas d'ingestion incorrecte du médicament ou d'omission de la dose suivante, il n'est pas recommandé de le reconstituer avec une dose supérieure.

Dans le traitement de l’Amaryl M, on assiste progressivement à une amélioration du contrôle métabolique et à une augmentation de la sensibilité des tissus à l’insuline, ce qui réduit le besoin de glimépiride. Par conséquent, il est nécessaire de réduire la posologie à temps ou d’arrêter de prendre le médicament, évitant ainsi le développement d’une hypoglycémie.

Dans la plupart des cas, prescrire 1 à 2 prises quotidiennes uniques du médicament en même temps qu'un repas.

La dose quotidienne maximale de glimépiride est de 8 mg et la metformine de 2 000 mg. La dose unique la plus optimale est considérée comme la réception, conformément aux instructions relatives à Amaryl M - 2 mg + 500 mg, respectivement.

Habituellement, le traitement d'Amaryl M implique son utilisation à long terme.

Surdose

En cas de surdosage d’Amaryl M, une hypoglycémie peut survenir, entraînant parfois un coma et des convulsions, ainsi que la survenue d’une acidose lactique.

Dans de tels cas, un traitement est prescrit en fonction de la gravité de l'hypoglycémie. Si une forme bénigne est notée sans perte de conscience, des changements neurologiques, il est recommandé d'ingérer du dextrose (glucose), puis d'ajuster la posologie du médicament et le régime alimentaire. Pendant un certain temps, il est nécessaire de continuer à observer le patient avec soin jusqu'à ce que le danger pour la santé et la vie soit complètement éliminé.

Les formes graves d'hypoglycémie, accompagnées de coma, de convulsions et d'autres symptômes neurologiques nécessitent une hospitalisation urgente du patient. Un traitement supplémentaire est effectué à l'hôpital en fonction des symptômes.

Interaction

L'utilisation simultanée de glimépiride et de certains médicaments peut affecter son métabolisme, par exemple l'utilisation d'inducteurs de CYP2C9, de rifampicine, de fluconazole, etc.

En outre, il existe des médicaments pouvant augmenter l’effet hypoglycémiant: insuline, agents hypoglycémiants oraux, chimistes, chimistes, colonie chimique, chloramphénicol, cyclophosphamide, fenfluramine, feniramidol Fluconazole, Probénécide, acide aminosalicylique, phénylbutazone, agents antimicrobiens du groupe des quinolones, tétracyclines, salicylates, sulfinpyrazone et bien d’autres.

En outre, l'association de plusieurs médicaments peut réduire l'effet hypoglycémiant, par exemple l'acétazolamide, les barbituriques, le GCS, le diazoxide, les diurétiques, l'épinéphrine ou les sympathomimétiques, le glucagon, les laxatifs (à usage prolongé), l'acide nicotinique (à haute dose), les estrogènes, progestatifs, phénothiazines, phénytoïnes, rifampicine, hormones thyroïdiennes.

De plus, si Amaryl M est pris en même temps que des inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2, de la clonidine ou de la réserpine, on peut s'attendre à une augmentation et à une diminution de l'effet hypoglycémique.

L’introduction d’agents de contraste contenant de l’iode peut provoquer une insuffisance rénale entraînant une accumulation de metformine et un risque accru d’acidose lactique. Dans de tels cas, il est recommandé d'arrêter de prendre le médicament pendant deux jours.

Un effet similaire peut être attendu lors de la prise d'Amaryl M et d'antibiotiques ayant un effet néphrotoxique prononcé (gentamicine) et d'autres médicaments.

Par conséquent, lors de la prescription d'Amaryl M, il est nécessaire d'informer le médecin de la possibilité d'utiliser d'autres médicaments afin d'éliminer leur dangereuse interaction.

Conditions de vente

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Conditions de stockage

Le médicament doit être stocké dans un endroit protégé des enfants, à des températures allant jusqu'à 30 ° C.

Amaryl m critiques

Hypoglycémiant oral est un dérivé de sulfonylurée de troisième génération.

Le glimépiride réduit la concentration de glucose dans le sang, principalement en raison de la stimulation de la libération d'insuline par les cellules β du pancréas. Son effet est principalement lié à la capacité améliorée des cellules β du pancréas à répondre à une stimulation physiologique avec du glucose. Par rapport au glibenclamide, le glimépiride administré à faibles doses provoque la libération d’une quantité d’insuline plus faible lorsque la même diminution de la concentration de glucose dans le sang est atteinte. Ce fait témoigne en faveur de la présence d'effets hypoglycémiques extrapancréatiques sur le glimépiride (sensibilité accrue des tissus à l'insuline et à l'effet insulinomimétique).

Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP situés sur les membranes des cellules β. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine de masse moléculaire de 65 kilodaltons, située dans les membranes des cellules β du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec sa protéine de liaison régule l’ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP.

Glimepirid ferme les canaux potassiques. Cela provoque une dépolarisation des cellules β et conduit à la découverte de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire active la sécrétion d'insuline par exocytose.

Le glimépiride est beaucoup plus rapide et, par conséquent, entre plus souvent dans une liaison et est libéré de la liaison avec une protéine liée à celle-ci que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux élevé d'échange du glimépiride avec une protéine qui s'y lie provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules β au glucose et leur protection contre la désensibilisation et une déplétion prématurée.

L'augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline. Le glimépiride renforce les effets de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques.

Effet insulinomimétique. Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption de glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.

L'absorption du glucose par les tissus périphériques s'effectue par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Le glimépiride augmente directement le nombre de molécules transportant le glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. Une augmentation de l'ingestion de cellules de glucose entraîne l'activation de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol. En conséquence, la concentration en calcium intracellulaire diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui à son tour entraîne une stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant la concentration de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse.

Effet sur l'agrégation plaquettaire. Le glimépiride réduit l’agrégation plaquettaire in vitro et in vivo. Cet effet semble être associé à une inhibition sélective de la COX, responsable de la formation du thromboxane A, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène.

Action anti-athérogène. Glimepirid contribue à la normalisation des lipides, réduit le taux de malondialdéhyde dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation des lipides. Chez les animaux, le glimépiride entraîne une diminution significative de la formation de plaques athérosclérotiques.

Réduire la gravité du stress oxydatif, qui est constamment présent chez les patients atteints de diabète de type 2. Glimepirid augmente le niveau d'α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase.

Effets cardiovasculaires. Par le biais des canaux potassiques sensibles à l'ATP, les dérivés de sulfonylurée affectent également le système cardiovasculaire. Par rapport aux dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le système cardiovasculaire, ce qui peut s'expliquer par la nature spécifique de son interaction avec le canal potassique sensible à l'ATP qui s'y lie.

Chez les volontaires en bonne santé, la dose minimale efficace de glimépiride est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est lié à la dose et reproductible. La réponse physiologique à l'activité physique (réduction de la sécrétion d'insuline) tout en prenant du glimépiride persiste.

Il n'y a pas de différence d'effet significative selon que le médicament a été pris 30 minutes avant un repas ou juste avant un repas. Chez les patients diabétiques, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, dans le cadre d’une étude clinique menée chez 12 des 16 patients présentant une insuffisance rénale (CC 4–79 ml / min), un contrôle métabolique suffisant a également été obtenu.

Traitement d'association avec la metformine. Chez les patients présentant un contrôle métabolique insuffisant lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association par le glimépiride et la metformine peut être instauré. Deux études en association ont montré une amélioration du contrôle métabolique par rapport à celle du traitement de chacun de ces médicaments séparément.

Traitement d'association avec l'insuline. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, une insulinothérapie simultanée peut être instaurée tout en prenant du glimépiride à des doses maximales. Selon les résultats de deux études portant sur l’utilisation de cette association, on obtient la même amélioration du contrôle métabolique qu’avec l’utilisation d’une seule insuline. Cependant, une dose d'insuline plus faible est nécessaire en association.

Pharmacocinétique

Lors de la comparaison des données obtenues avec une administration unique et multiple (1 heure / jour) de glimépiride, il n'y avait pas de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, et leur variabilité entre différents patients était très faible. L’accumulation significative du médicament est absente.

Avec la prise répétée du médicament à l'intérieur d'une dose quotidienne de 4 mg de C_max dans le sérum est atteint après environ 2,5 h et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et C_max glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. En cas d'ingestion, la biodisponibilité du glimépiride est de 100%. Le repas n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, à l'exception d'une légère décélération de sa vitesse.

Pour le glimépiride caractérisé par un très faible V_d (environ 8,8 L), approximativement égal à V_d l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).

Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie (principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9) avec formation de 2 métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, que l'on trouve dans l'urine et dans les selles.

T_1/2 aux concentrations plasmatiques du médicament dans le sérum, ce qui correspond à un schéma posologique à doses multiples, est d'environ 5-8 heures. Après la prise de glimépiride à fortes doses de T_1/2 augmente légèrement.

Après une administration orale unique, 58% du glimépiride est excrété par les reins et 35% par les intestins. La substance active non modifiée n'est pas détectée dans les urines.

T_1/2 les métabolites hydroxylés et carboxylés du glimépiride étaient d'environ 3-5 heures et de 5-6 heures, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les patients de sexe et de groupe d’âge différents.

Les patients dont la fonction rénale est altérée (avec un faible CQ) ont tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations moyennes dans le sérum, ce qui est très probablement dû à une élimination plus rapide du médicament en raison de sa faible liaison aux protéines. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire de cumul de glimépiride.

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés de couleur rose, oblongs, plats, à risque de division des deux côtés, portant les inscriptions "NMK" et stylisée "h" des deux côtés.

AMARIL M

Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, gravés «HD125» sur une face.

Excipients: lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.

La composition de l'enveloppe du film est: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba.

10 pièces - blisters (3) - packs de carton.

Comprimés à enrobage blanc, ovales, biconvexes, gravés «HD25» sur une face et peints de l'autre.

Excipients: lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.

La composition de l'enveloppe du film est: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba.

10 pièces - blisters (3) - packs de carton.

Amaryl M est un médicament hypoglycémique combiné composé de glimépiride et de metformine.

Le glimépiride, l’une des substances actives du médicament Amaryl M, est un médicament oral hypoglycémique, un dérivé de sulfonylurée de troisième génération.

Le glimépiride stimule la sécrétion et la libération d'insuline par les cellules β du pancréas (action pancréatique), améliore la sensibilité des tissus périphériques (muscle et graisse) à l'action de l'insuline endogène (action extrapancréatique).

Effet sur la sécrétion d'insuline

Les dérivés de sulfonylurée augmentent la sécrétion d'insuline en fermant les canaux potassiques dépendants de l'ATP situés dans la membrane cytoplasmique des cellules β du pancréas.

En fermant les canaux potassiques, ils provoquent une dépolarisation des cellules β, ce qui favorise l'ouverture des canaux calciques et une augmentation de l'apport de calcium dans les cellules. Le glimépiride à vitesse de remplacement élevée se connecte et se détache de la protéine des cellules β du pancréas (masse molaire 65 kD / SURX), qui est associée aux canaux potassiques dépendants de l’ATP, mais diffère du site de liaison des dérivés de sulfonylurée habituels (protéine de masse 140 kD) / SUR1). Ce processus entraîne la libération d'insuline par exocytose, alors que la quantité d'insuline sécrétée est beaucoup moins importante que sous l'action de dérivés de sulfonylurée de la deuxième génération (par exemple, le glibenclamide). L'effet stimulant minimal du glimépiride sur la sécrétion d'insuline permet de réduire le risque d'hypoglycémie.

Comme les dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a des effets extrapancréatiques prononcés (diminution de la résistance à l'insuline, effets anti-athérogènes, anti-plaquettaires et anti-oxydants). L'utilisation du glucose par les tissus périphériques (muscle et graisse) se fait à l'aide de protéines de transport spéciales (GLUT1 et GLUT4) situées dans les membranes cellulaires. Le transport du glucose vers ces tissus dans le diabète de type 2 est une étape d'utilisation du glucose limitée par la vitesse. Le glimépiride augmente très rapidement le nombre et l'activité des molécules transportant le glucose (GLUT1 et GLUT4), contribuant à une augmentation de l'absorption de glucose par les tissus périphériques.

Le glimépiride a un effet inhibiteur plus faible sur les canaux potassiques des cardiomyocytes dépendants de l’ATP. Lors de la prise de glimépiride, la capacité d’adaptation métabolique du myocarde à l’ischémie a été conservée.

Glimepirid augmente l'activité de la phospholipase C, ce qui entraîne une diminution de la concentration de calcium intracellulaire dans les cellules musculaires et adipeuses, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la protéine kinase A, ce qui entraîne à son tour une stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant les concentrations intracellulaires de fructose-2,6-bisphosphate, qui à leur tour inhibent la gluconéogenèse.

Le glimépiride inhibe sélectivement la cyclooxygénase et réduit la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A₂, facteur d'agrégation plaquettaire endogène important.

Glimepirid aide à réduire la teneur en lipides, réduit significativement la peroxydation des lipides, associée à son effet anti-athérogène.

Le glimépiride augmente la teneur en α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase, ce qui réduit la gravité du stress oxydatif dans le corps d'un patient constamment présent dans le corps de patients atteints de diabète de type 2.

La metformine est un médicament hypoglycémique du groupe des biguanides. Son effet hypoglycémique n'est possible que si la sécrétion d'insuline est maintenue (bien que réduite). La metformine n'affecte pas les cellules β du pancréas et n'augmente pas la sécrétion d'insuline. Les doses thérapeutiques de metformine ne provoquent pas d'hypoglycémie chez l'homme. Le mécanisme d'action de la metformine n'est pas encore complètement compris. Il est supposé que la metformine peut potentialiser les effets de l'insuline ou qu'elle peut augmenter les effets de l'insuline dans les zones des récepteurs périphériques. La metformine augmente la sensibilité des tissus à l'insuline en augmentant le nombre de récepteurs de l'insuline à la surface des membranes cellulaires. En outre, la metformine inhibe la gluconéogenèse dans le foie, réduit la formation d'acides gras libres et l'oxydation des graisses, réduit la concentration dans le sang de triglycérides (TG), de LDL et de LDLP. La metformine réduit légèrement l'appétit et l'absorption des glucides dans les intestins. Il améliore les propriétés fibrinolytiques du sang en supprimant l'inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène.

Avec la prise répétée du médicament à l'intérieur d'une dose quotidienne de 4 mg de C_max dans le sérum est atteint après environ 2,5 h et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et C_max glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. Lorsqu’il ingère du glimépiride, sa biodisponibilité absolue est complète. Manger n’a pas d’effet significatif sur l’absorption, sauf un léger ralentissement de sa vitesse.

Pour le glimépiride caractérisé par un très faible V_d (environ 8,8 L), approximativement égal à V_d l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).

Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire. Glimepirid pénètre mal dans la BHE.

La comparaison de glimépiride simple et multiple (2 fois / jour) n'a pas révélé de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, et leur variabilité chez différents patients était non significative. Il n'y avait pas d'accumulation significative de glimépiride.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie avec la formation de deux métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et dans les selles.

T_1/2 aux concentrations plasmatiques du médicament dans le sérum, correspondant à une administration répétée, environ 5-8 heures. Après la prise de glimépiride à fortes doses de T_1/2 augmente légèrement.

Après une ingestion unique, 58% du glimépiride est excrété par les reins (sous forme de métabolites) et 35% par les intestins. La substance active non modifiée n'est pas détectée dans les urines.

Terminal T_1/2 métabolites du glimépiride hydroxylés et carboxylés: 3-5 h et 5-6 h, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients de différents sexes et de différents groupes d'âge, les paramètres pharmacocinétiques du glimépiride sont les mêmes.

Les patients présentant une insuffisance rénale (avec un CC bas) avaient tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations moyennes dans le sérum, ce qui est probablement dû à une élimination plus rapide du glimépiride en raison de sa plus faible liaison aux protéines plasmatiques. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire de cumul de glimépiride.

Après administration orale, la metformine est assez complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est comprise entre 50 et 60%. C_max dans le plasma, elle est d’environ 2 µg / ml et est atteinte après 2,5 heures.Avec l’ingestion simultanée de nourriture, l’absorption de metformine diminue et ralentit.

Distribution et métabolisme

La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. Métabolisé à un très faible degré.

T_1/2 est approximativement 6,5 heures, excrété par les reins. La clairance des volontaires sains est de 440 ml / min (4 fois plus que la KK), ce qui indique la présence d’une sécrétion tubulaire active de metformine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Avec l'insuffisance rénale, il existe un risque d'accumulation de médicament.

Pharmacocinétique d'Amaryl M avec des doses fixes de glimépiride et de metformine

Valeurs C_max et l'ASC lors de la prise d'un médicament d'association à dose fixe (comprimé contenant 2 mg de glimépiride + 500 mg de metformine) répondent aux critères de bioéquivalence comparés aux mêmes indicateurs lorsque vous prenez la même association que des médicaments distincts (comprimé de 2 mg de glimépiride et 500 mg de metformine).

En outre, une augmentation proportionnelle à la dose de C a été mise en évidence._max et l'ASC du glimépiride avec une augmentation de la dose de 1 mg à 2 mg d'associations à dose fixe avec une dose fixe de metformine (500 mg) dans le cadre de ces médicaments.

De plus, il n'y avait pas de différence significative en termes de sécurité, incluant le profil des effets indésirables, entre les patients prenant Amaryl M 1 mg + 500 mg et les patients prenant Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Traitement du diabète de type 2 (en plus du régime alimentaire, de l'exercice et de la perte de poids):

- lorsque le contrôle glycémique ne peut être obtenu par la monothérapie au glimépiride ou à la metformine;

- lors du remplacement du traitement d'association par le glimépiride et la metformine afin de recevoir un médicament d'association Amaryl M.

- diabète sucré de type 1;

- acidocétose diabétique (avec antécédents), coma diabétique et précome;

- acidose métabolique aiguë ou chronique;

- Fonction hépatique anormale grave (manque d'expérience dans l'utilisation de l'insuline; un traitement à l'insuline est nécessaire pour assurer un contrôle glycémique adéquat).

- patients sous hémodialyse (manque d'expérience avec l'application);

- insuffisance rénale et altération de la fonction rénale (concentration plasmatique de créatinine ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) chez l'homme et ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) chez la femme ou diminution du contrôle de la qualité (risque accru d'acidose lactique et d'autres effets indésirables effets de la metformine);

- Affections aiguës pouvant entraîner une altération de la fonction rénale (déshydratation, infections graves, choc, injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode);

- maladies aiguës et chroniques pouvant causer une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus aigu du myocarde, subaiguë, choc);

- une tendance au développement de l'acidose lactique, l'acidose lactique dans l'histoire;

- situations stressantes (blessures graves, brûlures, chirurgies, infections graves avec fièvre, septicémie);

- épuisement, jeûne, adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 calories / jour);

- absorption réduite des aliments et des médicaments dans le tube digestif (obstruction intestinale, parésie intestinale, diarrhée, vomissements);

- alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;

- grossesse, planification de la grossesse;

- période d'allaitement;

- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (expérience clinique insuffisante);

- hypersensibilité au médicament;

- hypersensibilité aux dérivés de sulfonylurée, aux sulfamides ou aux biguanides.

Au cours des premières semaines de traitement par Amaryl M, le risque d'hypoglycémie augmente, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive.

- Dans des conditions dans lesquelles le risque d'hypoglycémie augmente (patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas coopérer avec le médecin, le plus souvent des patients âgés; mal nourris, ne mangeant pas régulièrement, sautant des repas des patients; avec un décalage entre l'exercice et la consommation de glucides; modification du régime alimentaire; consommation de boissons contenant de l'éthanol, en particulier en association avec des repas manqués; en cas d'insuffisance hépatique ou rénale; dans certains troubles endocriniens non indemnisés, tels que les dysfonctionnements de la glande thyroïde, l'insuffisance d'hormones du lobe antérieur de l'hypophyse et du cortex surrénalien, affectant le métabolisme des glucides ou l'activation de mécanismes visant à augmenter la concentration de glucose dans le sang pendant l'hypoglycémie, avec le développement de maladies intercurrentes pendant le traitement ou le changement du mode de vie Si les patients ont besoin d’un contrôle plus minutieux de leur glycémie et de signes d’hypoglycémie, ils peuvent nécessiter un ajustement de la posologie du médicament Amaryl M).

- Avec l'utilisation simultanée de certains autres médicaments.

- Patients âgés (ils présentent souvent un déclin asymptomatique de la fonction rénale).

- Dans les situations où la fonction rénale peut se détériorer, par exemple lors de la prise d'un antihypertenseur ou d'un diurétique, ainsi que d'AINS (risque accru de développement d'une acidose lactique et d'autres effets indésirables de la metformine).

- Lors de travaux physiques pénibles (le risque d'acidose lactique augmente lors de la prise de metformine).

- En cas d'effacement ou d'absence de symptôme de régulation anti-glycémique adrénergique en réponse à une hypoglycémie (chez les patients âgés, avec neuropathie autonome ou avec un traitement simultané par des bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et d'autres sympatholytiques; chez ces patients, une surveillance plus attentive de la concentration de glucose dans le sang ).

- En cas d'insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase (chez ces patients, lors de la prise de dérivés de sulfonylurée, une anémie hémolytique peut survenir, par conséquent, l'utilisation de médicaments hypoglycémiants alternatifs qui ne sont pas des dérivés de sulfonylurée).

En règle générale, la dose d’Amaryl M est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang du patient. La dose la plus faible doit être appliquée, suffisante pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire.

Pendant le traitement par Amaryl M, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang. De plus, il est recommandé de surveiller régulièrement le pourcentage d'hémoglobine glyquée dans le sang.

Une consommation incorrecte du médicament, par exemple, en sautant une dose régulière, ne doit jamais être reconstituée par la prise ultérieure d'une dose plus élevée.

Les actions du patient en cas d'erreur lors de la prise du médicament (en particulier lors du saut de la dose suivante ou du repas), ou dans des situations où il est impossible de prendre le médicament, doivent être préalablement discutées entre le patient et le médecin.

Depuis L’amélioration du contrôle métabolique est associée à une sensibilité accrue des tissus à l’insuline. Lors du traitement par Amaryl M, le besoin de glimépiride peut diminuer. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement la dose ou d'arrêter de prendre Amaryl M.

Amaryl M doit être pris 1 ou 2 fois par jour pendant le repas.

La dose maximale de metformine à la fois est de 1000 mg. La dose quotidienne maximale: 8 mg de glimépiride, 2 000 mg de metformine.

Seulement chez un petit nombre de patients, une dose quotidienne de plus de 6 mg de glimépiride est plus efficace.

Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, la dose initiale d'Amaryl M ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glimépiride et de metformine déjà prises par le patient. Lors du transfert de patients prenant une combinaison de préparations individuelles de glimépiride et de metformine à Amaryl M, sa dose est déterminée sur la base des doses de glimépiride et de metformine déjà prises séparément. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, la dose quotidienne d'Amaryl M doit être ajustée par incréments de 1 comprimé d'Amaryl M 1 mg + 250 mg ou d'un demi-comprimé d'Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Durée du traitement: le traitement par Amaryl M est généralement prolongé.

L'étude sur l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants atteints de diabète de type 2 n'a pas été menée.

Il est connu que la metformine est principalement excrétée par les reins et, étant donné que le risque de réactions indésirables graves à la metformine est plus élevée chez les patients insuffisants rénaux, elle ne peut être utilisée que chez les patients présentant une fonction rénale normale. En raison du fait que la fonction rénale diminue avec l’âge, la metformine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés. La dose doit être soigneusement sélectionnée et une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale doit être assurée.

L'administration combinée de glimépiride et de metformine, sous forme d'association libre composée de préparations séparées de glimépiride et de metformine, et d'association contenant des doses fixes de glimépiride et de metformine, est associée aux mêmes caractéristiques de sécurité d'emploi que l'utilisation de chacun de ces médicaments séparément.

D'après l'expérience clinique acquise avec le glimépiride et des données connues sur d'autres dérivés de la sulfonylurée, les effets indésirables énumérés ci-dessous peuvent apparaître.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: une hypoglycémie peut survenir, qui peut être prolongée. Symptômes de l'hypoglycémie - maux de tête, faim aiguë, nausées, vomissements, faiblesse, léthargie, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, baisse de la concentration, vigilance et ralentissement des réactions psychomotrices, dépression, confusion, troubles de l'élocution, aphasie, déficience visuelle tremblements, parésie, sensibilité altérée, vertiges, impuissance, perte de maîtrise de soi, délire, convulsions, somnolence et perte de conscience jusqu'au développement du coma, respiration superficielle et bradycardie. De plus, des symptômes de régulation anti-glycémique adrénergiques peuvent apparaître en réponse à une hypoglycémie, tels qu'une transpiration accrue, une peau collante, une anxiété accrue, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, des palpitations cardiaques, une angine et des troubles du rythme cardiaque. Le tableau clinique d'une crise d'hypoglycémie sévère peut ressembler à un accident vasculaire cérébral aigu. Les symptômes sont presque toujours résolus après l'élimination de l'hypoglycémie.

Sur la partie de l’organe de la vision: déficience visuelle temporaire, en particulier au début du traitement, due aux fluctuations de la concentration de glucose dans le sang. La raison de la détérioration de la vision est un changement temporaire du gonflement du cristallin, dépendant de la concentration de glucose dans le sang et du changement de son indice de réfraction.

Au niveau du système digestif: l'apparition de symptômes gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, sensation de satiété dans l'estomac, douleurs abdominales et diarrhée.

Au niveau du foie et des voies biliaires: hépatite, activité accrue des enzymes hépatiques et / ou de la cholestase et de la jaunisse, pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital, mais pouvant être inversée après l'arrêt du traitement par le glimépiride.

Du système hématopoïétique: thrombocytopénie, dans certains cas - leucopénie ou anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose ou pancytopénie. Après la mise sur le marché du médicament, des cas de thrombocytopénie grave (nombre de plaquettes inférieur à 10 000 / µl) et de purpura thrombocytopénique sont décrits.

Du côté du système immunitaire: réactions allergiques ou pseudo-allergiques (par exemple, démangeaisons, urticaire ou éruption cutanée). Ces réactions se manifestent presque toujours sous une forme bénigne, mais peuvent se transformer en une forme grave avec essoufflement ou diminution de la pression artérielle, pouvant aller jusqu'au développement d'un choc anaphylactique. Si l'urticaire se développe, vous devez immédiatement informer votre médecin. Allergie croisée possible avec d’autres dérivés de sulfonylurée, des sulfamides ou des substances similaires. Vascularite allergique.

Autre: photosensibilité, hyponatrémie.

Métabolisme: lactacidose.

Au niveau du système digestif: les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, augmentation de la formation de gaz, flatulences et anorexie) - les réactions les plus fréquentes avec la metformine en monothérapie - se produisent environ 30% plus fréquemment que lorsqu’un placebo, en particulier lors du traitement initial. période de traitement. Ces symptômes, principalement temporaires, avec la poursuite du traitement sont résolus spontanément. Dans certains cas, il peut être utile de réduire temporairement la dose. Étant donné que l'apparition de symptômes gastro-intestinaux au cours de la période initiale de traitement est liée à la dose, il est possible de réduire ces symptômes en augmentant progressivement la dose et en prenant le médicament au cours d'un repas. Étant donné qu'une diarrhée sévère et / ou des vomissements peuvent entraîner une déshydratation et une azotémie prérénale, vous devez cesser temporairement de prendre Amaryl M., le cas échéant, l'apparition de symptômes gastro-intestinaux non spécifiques chez les patients atteints de diabète de type 2, stabilisé tout en prenant Amaril M peut être associé non seulement à un traitement, mais également à des maladies intercurrentes ou au développement d’une acidose lactique.

Au début du traitement par la metformine, environ 3% des patients peuvent avoir un goût désagréable ou métallique dans la bouche qui disparaît généralement spontanément.

Foie et voies biliaires: tests de la fonction hépatique anormaux ou hépatite, qui ont été inversés à l'arrêt du traitement par la metformine. Avec le développement de ce qui précède ou d’autres effets indésirables, le patient doit immédiatement informer votre médecin traitant. Comme certaines réactions indésirables, incl. Une hypoglycémie, une acidose lactique, des troubles hématologiques, des réactions allergiques et pseudo-allergiques graves et une insuffisance hépatique peuvent menacer la vie du patient. Dans ce cas, le patient doit immédiatement informer son médecin et cesser de prendre le médicament avant de recevoir ses instructions.

De la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, prurit, éruption cutanée.

Du côté du système hématopoïétique: anémie, leucocytopénie ou thrombocytopénie. Chez les patients prenant de la metformine pendant une longue période, généralement asymptomatique, on observe une diminution de la concentration de vitamine B₁₂ dans le sérum en raison d'une diminution de son absorption intestinale. Si un patient souffre d’anémie mégaloblastique, envisagez la possibilité de réduire l’absorption de la vitamine B₁₂, associé à la prise de metformine.

Symptômes: Amaryl M contenant du glimépiride, une surdose (utilisation à la fois aiguë et à long terme du médicament) peut provoquer une hypoglycémie sévère mettant la vie en danger.

Traitement: dès que la surdose de glimépiride est établie, il faut en informer immédiatement le médecin.

Le patient doit immédiatement prendre du sucre, si possible sous forme de dextrose (glucose) avant l’arrivée du médecin.

Les patients qui ont pris une quantité de glimépiride pouvant mettre leur vie en danger doivent subir un lavage gastrique et administrer du charbon activé. Parfois, à titre préventif, une hospitalisation est nécessaire. Les hypoglycémies faciles à exprimer sans perte de conscience et les manifestations neurologiques doivent être traitées par administration orale de dextrose (glucose) et ajustement de la posologie du médicament Amaryl M et (ou) du régime alimentaire du patient. Une surveillance intensive doit être poursuivie jusqu'à ce que le médecin soit convaincu que le patient est hors de danger (il convient de garder à l'esprit qu'une hypoglycémie peut survenir à nouveau après le rétablissement initial à une glycémie normale).

Un surdosage important et des réactions hypoglycémiques graves, accompagnés de symptômes tels que la perte de conscience ou d’autres troubles neurologiques graves, sont des conditions critiques nécessitant une hospitalisation immédiate du patient. En cas de perte de conscience du patient, l'introduction d'une solution de glucose concentrée (dextrose) dans / dans un jet est indiquée, par exemple pour les adultes, commencez avec 40 ml d'une solution de glucose à 20% (dextrose).

Un traitement alternatif chez l'adulte est l'administration de glucagon, par exemple à une dose de 0,5 à 1 mg par voie intraveineuse, P / C ou V / m.

Le patient est surveillé attentivement pendant au moins 24 à 48 heures, car après un rétablissement clinique visible, une hypoglycémie peut se reproduire.

Le risque de récurrence de l'hypoglycémie dans les cas graves au long cours peut persister plusieurs jours.

Lors du traitement de l'hypoglycémie chez les enfants présentant une consommation aléatoire de glimépiride, il est nécessaire d'ajuster très soigneusement la dose de dextrose injectée sous le contrôle constant de la concentration de glucose dans le sang, en raison du développement possible d'une hyperglycémie dangereuse.

Symptômes: lorsque la metformine a frappé l'estomac jusqu'à 85 g, aucune hypoglycémie n'a été observée.

Une surdose importante ou le risque de développer une acidose lactique associé à l'utilisation de metformine peut entraîner le développement d'une acidose lactique.

Traitement: l'acidose lactique est une affection qui nécessite des soins médicaux d'urgence à l'hôpital. Le moyen le plus efficace d’éliminer le lactate et la metformine est l’hémodialyse. Avec une bonne hémodynamique, la metformine peut être éliminée par hémodialyse avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min.

Interaction glimépiride avec d'autres médicaments

Lorsque d'autres médicaments sont prescrits ou annulés en même temps à un patient prenant du glimépiride, des réactions indésirables sont possibles: une augmentation ou une diminution de l'action hypoglycémiante du glimépiride. D'après l'expérience clinique acquise avec le glimépiride et d'autres médicaments à base de sulfonylurée, les interactions médicamenteuses suivantes doivent être envisagées.

Avec les médicaments inducteurs et inhibiteurs de l’isoenzyme CYP2C9: le glimépiride est métabolisé avec la participation de l’isoenzyme CYP2C9. Son métabolisme est influencé par l'utilisation simultanée d'inducteurs d'isoenzyme CYP2C9, par exemple, la rifampicine (risque de réduction de l'effet hypoglycémiant du glimépiride lors de l'utilisation simultanée de l'isoenzyme CYP2C9 avec des inducteurs et augmentation du risque de développer une hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement de la posologie du médicament). augmentation du risque d'hypoglycémie et des effets indésirables du glimépiride lorsqu'il est pris en même temps que des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et du risque de réduction de son hypoglycémie chesky lors de leur annulation sans ajustement de la posologie du glimépiride).

Avec des médicaments qui augmentent l'hypoglycémie, glimépiride: insuline Inhibiteurs de la MAO, miconazole, fluconazole, acide aminosalicylique, pentoxifylline (doses parentérales élevées), phénylbutazone, azapropazone, oxyphénbutazone, probénécide, anticancéreux médicaments détail quinolone dérivés, les salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycine, antibiotiques sulfamides, les tétracyclines, tritokvalin, trofosfamide: augmentation du risque d'hypoglycémie, tandis que l'utilisation de ces médicaments avec le glimépiride et le risque de détérioration du contrôle de la glycémie à leur annulation sans dose de correction de glimépiride.

Avec des médicaments qui affaiblissent l’effet hypoglycémique: acétazolamide, barbituriques, GCS, diazoxide, diurétiques, épinéphrine (adrénaline) ou d’autres substances sympathomimétiques, glucagon, laxatifs (utilisation à long terme), enzyme de hormones thyroïdiennes: risque de détérioration du contrôle glycémique lorsqu’il est utilisé avec ces médicaments et risque accru d’hypoglycémie s’ils sont annulés sans ajustement de la dose de glimépiride.

Avec des antihistaminiques H₂-récepteurs bêta-bloquants, clonidine, réserpine, guanetidinome: l’amplification et la réduction de l’effet hypoglycémiant du glimépiride sont possibles. Une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est requise. Les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, en bloquant les réactions du système nerveux sympathique en réponse à l'hypoglycémie, peuvent rendre le développement de l'hypoglycémie plus imperceptible pour le patient et le médecin, augmentant ainsi le risque de survenue de celle-ci.

Avec l'éthanol: l'utilisation aiguë et chronique de l'éthanol peut de manière imprévisible affaiblir ou renforcer l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Avec les anticoagulants indirects, les dérivés de la coumarine: le glimépiride peut à la fois augmenter et diminuer les effets des anticoagulants indirects, les dérivés de la coumarine.

Avec les séquestrants d'acides biliaires: les vers de roue se lient au glimépiride et réduisent l'absorption de glimépiride par le tractus gastro-intestinal. Dans le cas du glimépiride, au moins 4 heures avant l'ingestion de la roue, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, le glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.

Interaction de la metformine avec d'autres médicaments

Avec l'éthanol: l'intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier en cas de saut ou d'alimentation insuffisante, en cas d'insuffisance hépatique. La consommation d'alcool (éthanol) et les préparations contenant de l'éthanol doivent être évités.

Avec les agents de contraste contenant de l'iode: l'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut entraîner une insuffisance rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. La metformine doit être interrompue avant ou pendant l'étude et ne doit pas être reprise dans les 48 heures suivant celle-ci; le renouvellement de la metformine n’est possible qu’après l’étude et l’obtention d’indicateurs normaux de la fonction rénale.

Avec des antibiotiques à effet néphrotoxique prononcé (gentamicine): un risque accru d’acidose lactique.

Combinaisons de médicaments avec de la metformine qui exigent de la prudence

GCS (système et à usage local), beta₂-les stimulants adrénergiques et les diurétiques ayant une activité hyperglycémique interne: le patient doit être informé de la nécessité d'une surveillance plus fréquente de la concentration de glucose dans le sang le matin, en particulier au début du traitement d'association. Peut nécessiter une correction des doses d'un traitement hypoglycémique pendant l'application ou après l'abolition des médicaments susmentionnés.

Avec les inhibiteurs de l'ECA: Les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire la concentration de glucose dans le sang. Il peut être nécessaire d’adapter les doses de traitement hypoglycémique pendant ou après l’arrêt du traitement par IEC.

Avec des médicaments qui renforcent l'effet hypoglycémiant de la metformine: insuline, sulfonylurées, stéroïdes anabolisants, guanéthidine, salicylates (y compris l'acide acétylsalicylique), bêta-bloquants (notamment le propranolol), inhibiteurs de la MAO: en cas d'utilisation simultanée de ces médicaments avec la metformine, une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang sont nécessaires, car il est possible d'accroître l'effet hypoglycémiant de la metformine.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'action hypoglycémiante de Metformine: épinéphrine, des corticostéroïdes, des hormones thyroïdiennes, oestrogènes, le pyrazinamide, l'isoniazide, l'acide nicotinique, les phénothiazines, les diurétiques thiazidiques ou diurétiques d'autres groupes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, les sympathomimétiques, les inhibiteurs du canal calcique lent: dans le cas d'une application simultanée ces médicaments avec la metformine nécessitent une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang, car éventuellement affaiblissement de l'action hypoglycémique.

Interaction à prendre en compte

Avec le furosémide: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et du furosémide une fois pris chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de ces médicaments affectait leurs paramètres pharmacocinétiques. Furosémide augmenté C_max la metformine dans le plasma de 22%, une AUC de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est utilisé avec la metformine C_max et l'ASC du furosémide ont diminué de 31% et 12%, respectivement, par rapport à la monothérapie au furosémide et à la T terminale_1/2 diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Les informations sur l'interaction de la metformine et du furosémide lors d'une utilisation prolongée ne sont pas disponibles.

Avec la nifédipine: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et de la nifédipine une fois prise chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de nifédipine augmentait_max et l'ASC de la metformine dans le plasma sanguin de 20% et 9%, respectivement, et augmente également la quantité de metformine excrétée par les reins. La metformine a eu un effet minimal sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Avec les médicaments cationiques (amiloride, dicogsine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine): les médicaments cationiques dérivés de la sécrétion tubulaire dans les reins sont théoriquement capables d’interagir avec la metformine à la suite d’une compétition pour un système de transport par canal commun. Cette interaction entre la metformine et la cimétidine par voie orale a été observée chez des volontaires sains au cours d'études cliniques portant sur l'interaction de la metformine et de la cimétidine en usage unique et multiple, avec une augmentation de 60% de la concentration de C_max concentration plasmatique et sanguine totale de metformine et augmentation de 40% de l'ASC plasmatique et totale de la metformine. Avec une acceptation unique des modifications T_1/2 n'était pas. La metformine n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien que cette interaction reste purement théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive du patient doit être assurée et la posologie de la metformine et / ou du médicament en interaction doit être ajustée en cas d'administration simultanée de médicaments cationiques excrétés du système de sécrétion des tubules proximaux des reins.

Avec le propranolol, l'ibuprofène: chez des volontaires sains ayant participé à des études à dose unique, la metformine et le propranolol, ainsi que la metformine et l'ibuprofène, n'ont pas montré de modification de leurs paramètres pharmacocinétiques.

L'acidose lactique est une complication métabolique rare, mais grave (avec une mortalité élevée en l'absence de traitement approprié), qui se développe suite à une accumulation de metformine au cours du traitement. Des cas d'acidose lactique lors de la prise de metformine ont été observés principalement chez des patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en évaluant la présence d'autres facteurs de risque associés à l'acidose lactique chez les patients, tels qu'un diabète sucré mal contrôlé, une acidocétose, un jeûne prolongé, un usage intensif de boissons contenant de l'éthanol, une insuffisance hépatique et des états accompagnés d'une hypoxie tissulaire.

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidotique, des douleurs abdominales et une hypothermie, suivies par le développement du coma. Les manifestations diagnostiques en laboratoire sont une augmentation de la concentration de lactate dans le sang (> 5 mmol / l), une diminution du pH sanguin, une altération de l'équilibre électrolytique et hydrique avec une augmentation du déficit en anions et du rapport lactate / pyruvate. Dans les cas où la lactacidose est causée par la metformine, la concentration plasmatique de metformine est généralement supérieure à 5 µg / ml. En cas de suspicion de lactacidose, la metformine doit être immédiatement arrêtée et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

La fréquence des cas rapportés d’acidose lactique chez les patients prenant de la metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1 000 années-patients). Les cas signalés concernaient principalement des patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale sévère, y compris avec une insuffisance rénale congénitale et une hypoperfusion rénale, souvent en présence de nombreuses affections concomitantes nécessitant un traitement médical et chirurgical.

Le risque d'acidose lactique augmente avec la gravité du dysfonctionnement rénal et avec l'âge. La probabilité d'une acidose lactique lors de la prise de metformine peut être considérablement réduite grâce à une surveillance régulière de la fonction rénale et à l'utilisation de doses minimales efficaces de metformine. Pour la même raison, dans les cas d'hypoxémie ou de déshydratation, il est nécessaire d'éviter de prendre le médicament Amaryl M.

En raison du fait qu'une altération de la fonction hépatique peut considérablement limiter l'excrétion de lactate, il convient d'éviter l'utilisation d'Amaryl M chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie du foie.

En outre, l'administration d'Amaryl M doit être interrompue temporairement avant les examens radiologiques, lors de l'administration intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode et avant les interventions chirurgicales. La metformine doit être interrompue 48 heures avant et 48 heures après la chirurgie avec anesthésie générale.

Souvent, l'acidose lactique se développe progressivement et ne se manifeste que par des symptômes non spécifiques, tels qu'une santé précaire, des myalgies, des troubles respiratoires, une somnolence croissante et des troubles non spécifiques du tractus gastro-intestinal. Une acidose plus prononcée, une hypothermie, une diminution de la pression artérielle et une bradiarythmie résistante sont possibles. Le patient et le médecin traitant doivent savoir à quel point ces symptômes peuvent être importants. Le patient doit être informé d'avertir immédiatement le médecin si de tels symptômes se manifestent. Pour clarifier le diagnostic de l'acidose lactique, il est nécessaire de déterminer la concentration d'électrolytes et de cétones dans le sang, la concentration de glucose dans le sang, le pH du sang, la concentration de lactate et de metformine dans le sang. La concentration plasmatique en lactate dans le sang veineux à jeun, dépassant la limite supérieure de la normale, mais inférieure à 5 mmol / l chez les patients prenant de la metformine, n'indique pas nécessairement une lactacidose; son augmentation peut s'expliquer par d'autres mécanismes, tels que diabète sucré ou obésité mal contrôlé, effort physique intense ou erreurs techniques dans les prélèvements sanguins à des fins d'analyse.

Il faut supposer la présence d’une acidose lactique chez un patient diabétique avec acidose métabolique en l’absence d’acidocétose (cétonurie et cétonémie).

L'acidose lactique est une affection critique nécessitant un traitement hospitalier. En cas d’acidose lactique, vous devez cesser immédiatement de prendre Amaryl M et commencer à prendre des mesures de soutien générales. La metformine est éliminée du sang par hémodialyse avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min. Par conséquent, il est recommandé, en l'absence de troubles hémodynamiques, d'effectuer une hémodialyse immédiate pour éliminer la metformine et le lactate accumulés. Ces mesures conduisent souvent à la disparition rapide des symptômes et au rétablissement.

Surveiller l'efficacité du traitement

L’efficacité de tout traitement hypoglycémique doit être surveillée en surveillant périodiquement la concentration de glucose et d’hémoglobine glycosylée dans le sang. L'objectif du traitement est la normalisation de ces indicateurs. La concentration en hémoglobine glyquée permet d’évaluer le contrôle glycémique.

Au cours de la première semaine de traitement, une surveillance attentive est nécessaire en raison du risque d'hypoglycémie, en particulier en cas de risque accru de développement (patients ne souhaitant pas ou ne pouvant pas suivre les recommandations du médecin, le plus souvent des patients âgés, mal nourris, repas irréguliers, avec des repas; quand il y a une inadéquation entre l'exercice et la consommation de glucides, avec des changements de régime, avec la consommation d'éthanol, en particulier en combinaison avec le fait de sauter des repas, avec un dysfonctionnement rénal, avec des violations graves fonction hépatique, avec quelques désordres non compensés du système endocrinien (par exemple, un dysfonctionnement thyroïdien et une insuffisance d'hormones du lobe antérieur du cortex hypophysaire ou surrénalien; tout en utilisant d'autres médicaments qui affectent le métabolisme des glucides.

Dans ce cas, une surveillance attentive de la glycémie est nécessaire. Le patient doit informer le médecin de ces facteurs de risque et des symptômes d'hypoglycémie, le cas échéant. S'il existe des facteurs de risque d'hypoglycémie, vous devrez peut-être ajuster la dose de ce médicament ou la totalité du traitement. Cette approche est utilisée chaque fois qu'une maladie se développe ou qu'un changement de mode de vie du patient se produit pendant le traitement. Les symptômes d'hypoglycémie, reflétant la régulation anti-hypoglycémique adrénergique en réponse au développement d'une hypoglycémie, peuvent être moins prononcés ou totalement absents, si l'hypoglycémie se développe progressivement, ainsi que chez les patients âgés atteints de neuropathie autonome ou traités simultanément par des bêta-adrénergiques, la clonidine. sympatholytiques.

Presque toujours, l'hypoglycémie peut être rapidement stoppée par l'utilisation d'un apport immédiat en glucides (glucose ou sucre, par exemple un morceau de sucre, un jus de fruit contenant du sucre, du thé avec du sucre). À cette fin, le patient devrait avoir avec lui au moins 20 g de sucre. Il peut avoir besoin de l'aide des autres pour éviter les complications. Les substituts de sucre sont inefficaces.

Selon l'expérience acquise avec d'autres médicaments à base de sulfonylurée, il est connu que, malgré l'efficacité initiale des contre-mesures prises, une hypoglycémie peut se reproduire et que les patients doivent rester sous surveillance étroite. Le développement d'une hypoglycémie sévère nécessite un traitement immédiat et une surveillance médicale, dans certains cas - un traitement hospitalier.

Il est nécessaire de maintenir la glycémie cible au moyen de mesures complètes: régime alimentaire et exercice, perte de poids et, si nécessaire, consommation régulière de médicaments hypoglycémiques. Les patients doivent être informés de l’importance de suivre les directives alimentaires et de faire de l’exercice régulièrement.

Les symptômes cliniques d’une glycémie mal régulée sont notamment l’oligurie, la soif, une soif pathologiquement forte, la peau sèche et autres.

Si le patient est traité par un médecin non traitant (par exemple, hospitalisation, accident, nécessité de se rendre chez le médecin un jour de congé), le patient doit l'informer du diabète et du traitement en cours.

Dans les situations stressantes (traumatisme, chirurgie, maladie infectieuse avec fièvre, par exemple), le contrôle de la glycémie peut être altéré et une transition temporaire à l'insulinothérapie peut être nécessaire pour permettre le contrôle métabolique nécessaire.

Surveillance de la fonction rénale

On sait que la metformine est principalement excrétée par les reins. En cas d'insuffisance rénale, le risque d'accumulation de metformine et de développement d'acidose lactique augmente. À une concentration de créatinine dans le sérum sanguin dépassant la limite d'âge supérieure de la norme, il n'est pas recommandé de prendre Amaryl M. Pour les patients âgés, il est nécessaire de titrer soigneusement la dose de metformine afin de sélectionner la dose efficace minimale, car la fonction rénale diminue avec l’âge. La fonction rénale chez les patients âgés doit être surveillée régulièrement et, en règle générale, la dose de metformine ne doit pas être augmentée à sa dose quotidienne maximale.

L'utilisation simultanée d'autres médicaments peut affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine ou entraîner des modifications significatives de l'hémodynamique.

Examens radiologiques avec injection intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode (par exemple, urographie intraveineuse, cholangiographie intraveineuse, angiographie et scanner utilisant un agent de contraste): des substances contrastées contenant de l'iode destinées à la recherche peuvent provoquer un dysfonctionnement rénal aigu, leur utilisation est associée au développement acidose lactique chez les patients prenant de la metformine. Si vous envisagez de mener une telle étude, Amaril M doit être annulé avant la procédure et ne pas être repris dans les prochaines 48 heures. Il est possible de reprendre le traitement par Amaryl uniquement après surveillance et obtention des indicateurs normaux de la fonction rénale.

Conditions dans lesquelles le développement de l'hypoxie est possible

Un collapsus ou un choc quelle qu'en soit l'origine, une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxémie et une hypoxie tissulaire peuvent également provoquer une insuffisance rénale prérénale et augmenter le risque d'acidose lactique. Si le patient prenant ce médicament, de telles conditions se produisent, vous devez immédiatement annuler le médicament.

Dans toute intervention chirurgicale planifiée, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec ce médicament dans les 48 heures (sauf pour les petites interventions ne nécessitant pas de restrictions concernant l'ingestion d'aliments ou de liquides), le traitement ne peut pas être repris tant que l'ingestion orale d'aliments n'a pas été restaurée et que la fonction rénale n'a été jugée normale.

Consommation d'alcool (boissons contenant de l'éthanol)

On sait que l’éthanol renforce l’effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de ne pas consommer de boissons contenant de l'éthanol lorsqu'ils prennent Amaryl M.

Dysfonctionnement du foie

Étant donné que, dans certains cas, le dysfonctionnement du foie était accompagné d'une acidose lactique, les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de lésions du foie devraient éviter d'utiliser ce médicament.

Modifications de l'état clinique d'un patient atteint de diabète sucré préalablement contrôlé

Un patient atteint de diabète sucré, précédemment soumis à une métformine bien contrôlée, doit faire l'objet d'un examen immédiat, en particulier d'une maladie peu ou pas reconnue, afin d'exclure l'acidocétose et l'acidose lactique. L'étude doit comprendre: la détermination des électrolytes sériques et des corps cétoniques, la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, le pH sanguin, la concentration sanguine de lactate, de pyruvate et de metformine. En cas d’acidose, Amaril M doit être arrêté immédiatement et d’autres médicaments doivent être prescrits pour maintenir le contrôle glycémique.

Information du patient

Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels de ce médicament, ainsi que des méthodes de traitement alternatives. Il est également nécessaire de bien clarifier l’importance de suivre les instructions diététiques, de faire de l’exercice régulièrement et de surveiller régulièrement la glycémie, l’hémoglobine glycosylée, la fonction rénale et les paramètres hématologiques, ainsi que sur le risque de développer une hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que prédisposant à son développement.

Concentration en vitamine B₁₂ dans le sang

Diminution de la concentration de vitamine B₁₂ dans le sérum inférieur à la normale en l'absence de manifestations cliniques a été observé chez environ 7% des patients prenant Amaryl M; cependant, il est très rarement accompagné d'une anémie et de l'annulation de ce médicament ou de l'introduction de la vitamine B₁₂ était rapidement réversible. Patients ayant un apport ou une absorption inadéquat de vitamine B₁₂ prédisposé à réduire les concentrations de vitamine B₁₂. Pour ces patients, il peut être utile de déterminer régulièrement la concentration de vitamine B dans le sérum tous les 2-3 ans.₁₂.

Surveillance en laboratoire de la sécurité du traitement

Les paramètres hématologiques (hémoglobine ou hématocrite, nombre de globules rouges) et la fonction rénale (concentration de créatinine sérique) doivent être surveillés périodiquement au moins une fois par an chez les patients présentant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients présentant une concentration de créatinine. dans le sérum sanguin sur VGN et chez les patients âgés. Si nécessaire, on montre au patient l’examen et le traitement appropriés de tout changement pathologique apparent. Bien que la metformine soit rarement associée à une anémie mégaloblastique, elle doit être examinée si l’on soupçonne une carence en vitamine B.₁₂.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

L'hypoglycémie et l'hyperglycémie peuvent aggraver la vitesse des réactions du patient, notamment au début du traitement, à des modifications du traitement ou lors de la prise du médicament de manière irrégulière. Cela peut affecter la capacité de conduire des véhicules et d’exercer d’autres activités potentiellement dangereuses.

Les patients doivent être avertis de la nécessité de faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent, en particulier s'ils sont susceptibles de développer une hypoglycémie et / ou de réduire la gravité de ses précurseurs.

Ce médicament est contre-indiqué dans la planification de la grossesse.

Le médicament ne peut pas être pris pendant la grossesse en raison des possibles effets indésirables sur le développement du fœtus. Les femmes enceintes et les femmes planifiant une grossesse doivent en informer leur médecin. Pendant la grossesse, les femmes dont le métabolisme des glucides est altéré et qui ne sont corrigées ni par un régime ni par l'exercice ne devraient recevoir un traitement par insuline.

Pour éviter que le médicament contenant du lait maternel ne pénètre dans le corps de l’enfant, les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament. Si un traitement hypoglycémique est nécessaire, la patiente doit suivre un traitement à l'insuline, sinon elle doit cesser d'allaiter.

Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale et d'altération de la fonction rénale (concentration sérique de créatinine ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) chez l'homme et ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) chez la femme ou diminution du CQ (risque accru d'acidose lactique et d'autres effets secondaires de la metformine); affections aiguës pouvant entraîner une altération de la fonction rénale (déshydratation, infections graves, choc, injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l’iode).

Utilisation contre-indiquée pour les violations graves du foie.

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie - 3 ans.