Amaryl - instructions d'utilisation, analogues, critiques et formes de diffusion (comprimés à 1 mg, 2 mg, 3 mg et 4 mg, M avec Metformin à 250 mg et 500 mg) de médicaments pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulinodépendant chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

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Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Amaryl. Présentation des commentaires des visiteurs du site - des consommateurs de ce médicament ainsi que des avis des médecins spécialistes sur l’utilisation d’Amaril dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogs of Amaril en présence d’analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Amaryl est un médicament hypoglycémique oral, un dérivé de la sulfonylurée de la 3ème génération.

Le glimépiride (principe actif du médicament Amaryl) réduit la concentration de glucose dans le sang, principalement en raison de la stimulation de la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Son effet est principalement lié à la capacité améliorée des cellules bêta du pancréas à répondre à une stimulation physiologique avec du glucose. Par rapport au glibenclamide, le glimépiride administré à faibles doses provoque la libération d’une quantité d’insuline plus faible lorsque la même diminution de la concentration de glucose dans le sang est atteinte. Ce fait témoigne en faveur de la présence d'effets hypoglycémiques extrapancréatiques sur le glimépiride (sensibilité accrue des tissus à l'insuline et à l'effet insulinomimétique).

Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP situés sur les membranes des cellules bêta. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine de masse moléculaire de 65 kilodaltons, située dans les membranes des cellules bêta du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec sa protéine de liaison régule l’ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP.

Glimepirid ferme les canaux potassiques. Cela provoque la dépolarisation des cellules bêta et conduit à la découverte de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire active la sécrétion d'insuline par exocytose.

Le glimépiride est beaucoup plus rapide et, par conséquent, entre plus souvent dans une liaison et est libéré de la liaison avec une protéine liée à celle-ci que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux élevé d'échange du glimépiride avec une protéine qui lui est liée provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules bêta au glucose et leur protection contre la désensibilisation et l'épuisement prématuré.

L'augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline. Amaryl augmente les effets de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques.

Effet insulinomimétique. Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption de glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.

L'absorption du glucose par les tissus périphériques s'effectue par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Le glimépiride augmente directement le nombre de molécules transportant le glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. Une augmentation de l'ingestion de cellules de glucose entraîne l'activation de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol. En conséquence, la concentration en calcium intracellulaire diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui à son tour entraîne une stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant la concentration de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse.

Effet sur l'agrégation plaquettaire. Amaryl réduit l'agrégation plaquettaire. Cet effet semble être associé à une inhibition sélective de la COX, responsable de la formation du thromboxane A, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène.

Action anti-athérogène. Glimepirid contribue à la normalisation des lipides, réduit le taux de malondialdéhyde dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation des lipides. Chez les animaux, le glimépiride entraîne une diminution significative de la formation de plaques athérosclérotiques.

Réduire la gravité du stress oxydatif, qui est constamment présent chez les patients atteints de diabète de type 2. Le glimépiride augmente le niveau d'alpha-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase.

Effets cardiovasculaires. Par le biais des canaux potassiques sensibles à l'ATP, les dérivés de sulfonylurée affectent également le système cardiovasculaire. Par rapport aux dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le système cardiovasculaire, ce qui peut s'expliquer par la nature spécifique de son interaction avec le canal potassique sensible à l'ATP qui s'y lie.

Chez les volontaires en bonne santé, la dose minimale efficace d’Amaril est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est lié à la dose et reproductible. La réponse physiologique à l'activité physique (réduction de la sécrétion d'insuline) tout en prenant du glimépiride persiste.

Il n'y a pas de différence d'effet significative selon que le médicament a été pris 30 minutes avant un repas ou juste avant un repas. Chez les patients diabétiques, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, dans le cadre d’une étude clinique menée chez 12 des 16 patients présentant une insuffisance rénale (CC 4–79 ml / min), un contrôle métabolique suffisant a également été obtenu.

Traitement d'association avec la metformine. Chez les patients présentant un contrôle métabolique insuffisant lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association par le glimépiride et la metformine peut être instauré. Deux études en association ont montré une amélioration du contrôle métabolique par rapport à celle du traitement de chacun de ces médicaments séparément.

Traitement d'association avec l'insuline. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, une insulinothérapie simultanée peut être instaurée tout en prenant du glimépiride à des doses maximales. Selon les résultats de deux études portant sur l’utilisation de cette association, on obtient la même amélioration du contrôle métabolique qu’avec l’utilisation d’une seule insuline. Cependant, une dose d'insuline plus faible est nécessaire en association.

La composition

Glimépiride + excipients (Amaril).

Glimépiride micronisé + chlorhydrate de metformine + excipients (Amaryl M).

Pharmacocinétique

En cas d'ingestion répétée du médicament par voie orale, une dose quotidienne de 4 mg de Cmax dans le sérum est atteinte au bout d'environ 2,5 heures et à 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et la Cmax du glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu’entre la dose et l’ASC. Lorsqu’il ingère du glimépiride, sa biodisponibilité absolue est complète. Manger n’a pas d’effet significatif sur l’absorption, sauf un léger ralentissement de sa vitesse. Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire. Le glimépiride pénètre mal la barrière hémato-encéphalique.

La comparaison de glimépiride en dose unique et en doses multiples (2 fois par jour) n'a pas révélé de différences significatives des paramètres pharmacocinétiques, et leur variabilité chez différents patients était non significative. Il n'y avait pas d'accumulation significative de glimépiride.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie avec la formation de deux métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et dans les selles.

Après une ingestion unique, 58% du glimépiride est excrété par les reins (sous forme de métabolites) et 35% par les intestins. La substance active non modifiée n'est pas détectée dans les urines.

Chez les patients de différents sexes et de différents groupes d'âge, les paramètres pharmacocinétiques du glimépiride sont les mêmes.

Après administration orale, la metformine est assez complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. En cas d'ingestion simultanée, l'absorption de metformine diminue et ralentit. La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. Métabolisé à un très faible degré. Excrété par les reins.

Pharmacocinétique d'Amaryl M avec des doses fixes de glimépiride et de metformine

Les valeurs de Cmax et de l'ASC lors de la prise d'une association de médicaments à dose fixe (comprimé contenant 2 mg de glimépiride + 500 mg de metformine) répondent aux critères de bioéquivalence lorsque comparées aux mêmes indicateurs lorsque vous prenez la même association que des médicaments distincts (comprimé de glimépiride 2 mg et comprimé de metformine 500 mg).

En outre, une augmentation proportionnelle à la dose de la Cmax et de l'aire sous la courbe du glimépiride a été mise en évidence avec une augmentation de la dose de 1 mg à 2 mg d'une association de médicaments à dose fixe, associée à une dose fixe de metformine (500 mg).

De plus, il n'y avait pas de différence significative en termes de sécurité, incluant le profil des effets indésirables, entre les patients prenant Amaryl M 1 mg + 500 mg et les patients prenant Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Des indications

Traitement du diabète de type 2 (en plus du régime alimentaire, de l'exercice et de la perte de poids):

  • diabète sucré de type 2 non insulinodépendant (en monothérapie ou dans le cadre d’une thérapie associant la metformine ou l’insuline);
  • lorsque le contrôle glycémique ne peut être obtenu avec le glimépiride ou la metformine en monothérapie (Amaryl M);
  • lors du remplacement du traitement d'association par le glimépiride et la metformine, un seul médicament d'association (Amaryl M).

Formes de libération

Comprimés de 1 mg, 2 mg et 3 mg (Amaril).

Comprimés, enrobés de 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M avec Metformin).

Instructions pour l'utilisation et le dosage

En règle générale, la dose du médicament Amaryl est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang. Le médicament doit être utilisé à une dose minimale suffisante pour permettre le contrôle métabolique nécessaire.

Pendant le traitement par Amaryl, il est nécessaire de déterminer régulièrement le taux de glucose dans le sang. De plus, il est recommandé de surveiller régulièrement le taux d'hémoglobine glyquée.

La violation du médicament, par exemple, en sautant la dose suivante, ne doit pas être reconstituée par une administration ultérieure du médicament à une dose plus élevée.

Le médecin doit informer à l'avance le patient des mesures à prendre en cas de erreurs dans la prise d'Amaryl (en particulier lors du saut de la dose suivante ou des repas), ou dans les cas où il est impossible de prendre le médicament.

Les comprimés du médicament Amaryl doivent être pris entiers, sans mastication, avec une quantité suffisante de liquide (environ 1/2 tasse). Si nécessaire, les comprimés d'Amaryl peuvent être divisés en deux parties égales le long des risques.

La dose initiale d'Amaryl est de 1 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à intervalles de 1 à 2 semaines) sous le contrôle régulier de la glycémie et dans l'ordre suivant: 1 mg -2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) par jour.

Chez les patients présentant un diabète sucré bien contrôlé, la dose quotidienne du médicament est généralement comprise entre 1 et 4 mg. Une dose quotidienne de plus de 6 mg n'est plus efficace que chez un petit nombre de patients.

Le moment de la prise d'Amaryl et la distribution de la dose au cours de la journée sont déterminés par le médecin en tenant compte du mode de vie du patient (heure des repas, quantité de l'effort physique). En règle générale, la dose journalière est prescrite dans une réception, juste avant un petit-déjeuner complet ou, si la dose quotidienne n'a pas été prise, juste avant le premier repas principal. Il est très important de ne pas sauter de repas après avoir pris les comprimés d'Amaril.

Depuis L’amélioration du contrôle métabolique est associée à une sensibilité accrue à l’insuline et, pendant le traitement, il est possible de réduire le besoin de glimépiride. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire la dose rapidement ou d'arrêter de prendre Amaryl.

Conditions dans lesquelles un ajustement de la posologie du glimépiride peut également être nécessaire:

  • perte de poids;
  • les changements de mode de vie (changements dans le régime alimentaire, les heures de repas, la quantité d'exercice);
  • l'apparition d'autres facteurs susceptibles de favoriser l'apparition d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie.

Le traitement par le glimépiride est généralement de longue durée.

Transfert d’un patient d’un autre médicament hypoglycémique par voie orale à un traitement par Amaryl

Il n'y a pas de relation exacte entre les doses d'Amaryl et d'autres hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de ces médicaments vers Amaril, la dose quotidienne initiale recommandée de ce dernier est de 1 mg (même si le patient est transféré vers Amaryl à partir de la dose maximale d'un autre hypoglycémiant oral). Toute augmentation de la dose doit être effectuée par étapes, en tenant compte de la réaction au glimépiride conformément aux recommandations ci-dessus. Il est nécessaire de considérer l'intensité et la durée de l'effet de l'agent hypoglycémique précédent. Une interruption du traitement peut être nécessaire pour éviter un effet additif augmentant le risque d'hypoglycémie.

Utiliser en association avec la metformine

Chez les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé, lors de la prise de glimépiride ou de metformine à des doses quotidiennes maximales, un traitement peut être instauré avec une association de ces deux médicaments. Dans ce cas, un traitement plus précoce au glimépiride ou à la metformine se poursuit aux mêmes doses et l'administration supplémentaire de metformine ou de glimépiride est débutée à partir d'une faible dose, qui est ensuite ajustée en fonction du niveau cible de contrôle métabolique, jusqu'à la dose quotidienne maximale. Le traitement d'association doit être instauré sous surveillance médicale stricte.

Utiliser en association avec de l'insuline

Les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé tout en prenant du glimépiride à la dose quotidienne maximale peuvent recevoir simultanément de l'insuline. Dans ce cas, la dernière dose de glimépiride attribuée au patient reste inchangée. Dans ce cas, le traitement à l'insuline commence par de faibles doses, qui augmentent progressivement sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang. Le traitement combiné est effectué sous surveillance médicale attentive.

Amaril M comprimés

En règle générale, la dose d’Amaryl M est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang du patient. La dose la plus faible doit être appliquée, suffisante pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire.

Pendant le traitement par Amaryl M, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang. De plus, il est recommandé de surveiller régulièrement le pourcentage d'hémoglobine glyquée dans le sang.

Une consommation incorrecte du médicament, par exemple, en sautant une dose régulière, ne doit jamais être reconstituée par la prise ultérieure d'une dose plus élevée.

Les actions du patient en cas d'erreur lors de la prise du médicament (en particulier lors du saut de la dose suivante ou du repas), ou dans des situations où il est impossible de prendre le médicament, doivent être préalablement discutées entre le patient et le médecin.

Depuis L’amélioration du contrôle métabolique est associée à une sensibilité accrue des tissus à l’insuline. Lors du traitement par Amaryl M, le besoin de glimépiride peut diminuer. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement la dose ou d'arrêter de prendre Amaryl M.

Amaryl M doit être pris 1 ou 2 fois par jour au cours d'un repas.

La dose maximale de metformine à la fois est de 1000 mg. La dose quotidienne maximale: 8 mg de glimépiride, 2 000 mg de metformine.

Seulement chez un petit nombre de patients, une dose quotidienne de plus de 6 mg de glimépiride est plus efficace.

Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, la dose initiale d'Amaryl M ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glimépiride et de metformine déjà prises par le patient. Lors du transfert de patients prenant une combinaison de préparations individuelles de glimépiride et de metformine à Amaryl M, sa dose est déterminée sur la base des doses de glimépiride et de metformine déjà prises séparément. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, la dose quotidienne d'Amaryl M doit être ajustée par incréments de 1 comprimé d'Amaryl M 1 mg + 250 mg ou d'un demi-comprimé d'Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Généralement, le traitement avec Amaryl M est prolongé.

Il est connu que la metformine est principalement excrétée par les reins et, étant donné que le risque de réactions indésirables graves à la metformine est plus élevée chez les patients insuffisants rénaux, elle ne peut être utilisée que chez les patients présentant une fonction rénale normale. En raison du fait que la fonction rénale diminue avec l’âge, la metformine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés. La dose doit être soigneusement sélectionnée et une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale doit être assurée.

Effets secondaires

  • le développement de l'hypoglycémie, qui peut être prolongée;
  • maux de tête;
  • faim aiguë;
  • nausée, vomissement;
  • la diarrhée;
  • flatulences;
  • l'anorexie;
  • goût métallique dans la bouche;
  • faiblesse
  • la léthargie;
  • troubles du sommeil;
  • anxiété;
  • agressivité;
  • concentration réduite;
  • diminution de la vigilance et ralentissement des réactions psychomotrices;
  • la dépression;
  • confusion
  • troubles de la parole;
  • l'aphasie;
  • déficience visuelle;
  • tremblement;
  • parésie;
  • violation de la sensibilité;
  • des vertiges;
  • impuissance;
  • perte de maîtrise de soi;
  • le délire;
  • des convulsions;
  • somnolence et perte de conscience jusqu'au développement du coma;
  • respiration superficielle et bradycardie;
  • transpiration accrue;
  • peau collante;
  • anxiété accrue;
  • la tachycardie;
  • augmentation de la pression artérielle;
  • sensation de palpitations;
  • l'angine de poitrine;
  • troubles du rythme cardiaque;
  • détérioration temporaire de la vision, en particulier au début du traitement, due aux fluctuations de la concentration de glucose dans le sang;
  • l'hépatite;
  • thrombocytopénie, leucopénie ou anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose ou pancytopénie;
  • une diminution de la concentration de la vitamine B12 dans le sérum en raison d'une diminution de son absorption intestinale;
  • réactions allergiques ou pseudo-allergiques (par exemple, prurit, urticaire ou éruption cutanée);
  • choc anaphylactique;
  • vascularite allergique;
  • la photosensibilisation;
  • acidose lactique.

Contre-indications

  • diabète de type 1;
  • acidocétose diabétique (avec antécédents), coma diabétique et précome;
  • acidose métabolique aiguë ou chronique;
  • fonction hépatique anormale grave (manque d'expérience; l'utilisation d'insuline est nécessaire pour assurer un contrôle glycémique adéquat);
  • patients sous hémodialyse (manque d'expérience avec l'application);
  • insuffisance rénale et altération de la fonction rénale;
  • affections aiguës dans lesquelles une altération de la fonction rénale est possible (déshydratation, infections graves, choc, injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode);
  • maladies aiguës et chroniques pouvant causer une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde aigu et subaigu, choc);
  • une tendance au développement de l'acidose lactique, l'acidose lactique dans l'histoire;
  • situations stressantes (blessures graves, brûlures, chirurgies, infections graves avec fièvre, septicémie);
  • épuisement, jeûne, observance d'un régime hypocalorique (moins de 1000 calories par jour);
  • absorption réduite des aliments et des médicaments dans le tube digestif (obstruction intestinale, parésie intestinale, diarrhée, vomissements);
  • alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;
  • déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;
  • grossesse, planification de la grossesse;
  • période d'allaitement;
  • enfants et adolescents de moins de 18 ans (expérience clinique insuffisante);
  • hypersensibilité à la drogue;
  • hypersensibilité aux dérivés de sulfonylurée, aux sulfamides ou aux biguanides.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Amaryl et Amaryl M sont contre-indiqués pendant la grossesse. En cas de grossesse planifiée ou en cas de grossesse, la femme doit être transférée à un traitement par insuline.

Il est établi que le glimépiride est excrété dans le lait maternel. Pendant l'allaitement, vous devez transférer une femme à l'insuline ou cesser d'allaiter.

Utilisation chez les enfants

L'étude sur l'innocuité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans atteints de diabète de type 2 n'a pas été menée. L'utilisation du médicament est contre-indiquée dans ce groupe d'âge de patients.

Utilisation chez les patients âgés

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (ils présentent souvent une insuffisance rénale asymptomatique), dans les situations où la fonction rénale peut se détériorer, telle que le démarrage de leur traitement par des antihypertenseurs ou des diurétiques, ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens développement de l’acidose lactique et autres effets secondaires de la metformine).

Instructions spéciales

Les conditions cliniques stressantes, telles que les traumatismes, les interventions chirurgicales, les infections dues à la température fébrile et le contrôle métabolique peuvent être aggravés chez les patients diabétiques. Par conséquent, un traitement temporaire par insulinothérapie peut être nécessaire pour maintenir un contrôle métabolique adéquat.

Au cours des premières semaines de traitement, le risque d'hypoglycémie peut être accru, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive de la concentration de glucose dans le sang.

Les facteurs contribuant au risque d'hypoglycémie incluent:

  • réticence ou incapacité du patient (plus souvent observé chez les patients âgés) à coopérer avec le médecin;
  • malnutrition, prise alimentaire irrégulière ou repas manqués;
  • déséquilibre entre l'exercice et l'apport en glucides;
  • changement de régime;
  • boire de l'alcool, en particulier lorsqu'il est associé à des sauts de repas;
  • insuffisance rénale grave;
  • dysfonctionnement hépatique grave (chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, un traitement par insuline est indiqué, au moins jusqu'à ce que le contrôle métabolique soit atteint);
  • surdose de glimépiride;
  • certains troubles endocriniens décompensés qui altèrent le métabolisme des glucides ou la contre-régulation adrénergique en réponse à une hypoglycémie (par exemple, un dysfonctionnement de la glande thyroïde et de l'hypophyse antérieure, insuffisance surrénalienne);
  • consommation simultanée de certains médicaments;
  • recevoir du glimépiride en l’absence de preuves de sa réception.

Le traitement des dérivés de sulfonylurée, y compris le glimépiride, peut entraîner le développement d'une anémie hémolytique. Par conséquent, chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de glimépiride. Il est préférable d'utiliser des agents hypoglycémiques non dérivés de la sulfonylurée.

Dans le cas des facteurs de risque susmentionnés de survenue d'une hypoglycémie, ainsi que dans le cas de maladies intercurrentes pendant le traitement ou d'un changement de mode de vie du patient, un ajustement de la posologie d'Amaril ou de l'ensemble du traitement peut être nécessaire.

Les symptômes d'hypoglycémie résultant d'une contre-régulation adrénergique du corps en réponse à l'hypoglycémie peuvent être légers ou absents lors du développement progressif de l'hypoglycémie chez les patients âgés, les patients présentant des troubles du système nerveux autonome ou les patients recevant des bêta-adrénobloquants, de la clonidine, de la réserpine, guanéthidine et autres médicaments sympatholytiques.

L'hypoglycémie peut être rapidement éliminée en prenant immédiatement des glucides à digestion rapide (glucose ou saccharose). Comme avec la prise d'autres dérivés de sulfonylurée, malgré le soulagement initial réussi de l'hypoglycémie, l'hypoglycémie peut reprendre. Par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance constante. En cas d'hypoglycémie sévère, un traitement immédiat et la surveillance par un médecin sont également nécessaires, et dans certains cas, l'hospitalisation du patient.

Pendant le traitement, Amaril nécessite une surveillance régulière de la fonction hépatique et une image du sang périphérique (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes).

Une hypoglycémie grave, des modifications graves de la composition du sang, des réactions allergiques graves, une insuffisance hépatique peuvent constituer un danger pour la vie. Si de telles réactions se développent, le patient doit en informer immédiatement le médecin traitant, arrêter de prendre le médicament et ne pas le reprendre sans l'avis de son médecin..

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

Au début du traitement, après un changement de traitement ou avec une réception irrégulière du glimépiride, il peut y avoir une diminution de la concentration de l'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices provoquées par une hypoglycémie ou une hyperglycémie. Cela peut nuire à la capacité de conduire des véhicules ou de contrôler diverses machines et mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Interaction glimépiride avec d'autres médicaments

Lorsque d'autres médicaments sont prescrits ou annulés en même temps à un patient prenant du glimépiride, des réactions indésirables sont possibles: une augmentation ou une diminution de l'action hypoglycémiante du glimépiride. D'après l'expérience clinique acquise avec le glimépiride et d'autres médicaments à base de sulfonylurée, les interactions médicamenteuses suivantes doivent être envisagées.

Avec les médicaments inducteurs et inhibiteurs de l’isoenzyme CYP2C9: le glimépiride est métabolisé avec la participation de l’isoenzyme CYP2C9. Son métabolisme est influencé par l'utilisation simultanée d'inducteurs d'isoenzyme CYP2C9, par exemple, la rifampicine (risque de réduction de l'effet hypoglycémiant du glimépiride lors de l'utilisation simultanée de l'isoenzyme CYP2C9 avec des inducteurs et augmentation du risque de développer une hypoglycémie s'ils sont annulés sans ajustement de la posologie du médicament). augmentation du risque d'hypoglycémie et des effets indésirables du glimépiride lorsqu'il est pris en même temps que des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et du risque de réduction de son hypoglycémie chesky lors de leur annulation sans ajustement de la posologie du glimépiride).

Avec des médicaments qui augmentent l'hypoglycémie, glimépiride: insuline Inhibiteurs de la MAO, miconazole, fluconazole, acide aminosalicylique, pentoxifylline (doses parentérales élevées), phénylbutazone, azapropazone, oxyphénbutazone, probénécide, anticancéreux médicaments détail quinolone dérivés, les salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycine, antibiotiques sulfamides, les tétracyclines, tritokvalin, trofosfamide: augmentation du risque d'hypoglycémie, tandis que l'utilisation de ces médicaments avec le glimépiride et le risque de détérioration du contrôle de la glycémie à leur annulation sans dose de correction de glimépiride.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'action hypoglycémique: acétazolamide, barbituriques, les glucocorticostéroïdes (GCS), le diazoxide, les diurétiques, l'épinéphrine (adrénaline) ou d'autres sympathomimétiques, le glucagon, les laxatifs (utilisation prolongée), l'acide nicotinique (forte dose), les oestrogènes, les progestatifs, les phénothiazines, Phénytoïne, rifampicine, hormones thyroïdiennes: risque d’aggravation du contrôle glycémique lorsqu’il est utilisé en association avec ces médicaments et d’augmentation du risque d’hypoglycémie s’ils sont annulés sans ajustement posologique glimépir ida

Avec les inhibiteurs des récepteurs H2 de l'histamine, les bêta-bloquants, la clonidine, la réserpine, la guanéthidine: l'amplification et la réduction de l'effet hypoglycémique du glimépiride sont possibles. Une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est requise. Les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, en bloquant les réactions du système nerveux sympathique en réponse à l'hypoglycémie, peuvent rendre le développement de l'hypoglycémie plus imperceptible pour le patient et le médecin, augmentant ainsi le risque de survenue de celle-ci.

Avec l'éthanol: l'utilisation aiguë et chronique de l'éthanol peut de manière imprévisible affaiblir ou renforcer l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Avec les anticoagulants indirects, les dérivés de la coumarine: le glimépiride peut à la fois augmenter et diminuer les effets des anticoagulants indirects, les dérivés de la coumarine.

Avec les séquestrants d'acides biliaires: les vers de roue se lient au glimépiride et réduisent l'absorption de glimépiride par le tractus gastro-intestinal. Dans le cas du glimépiride, au moins 4 heures avant l'ingestion de la roue, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, le glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.

Interaction de la metformine avec d'autres médicaments

Avec de l'éthanol (alcool): l'intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier en cas de saut ou d'alimentation insuffisante, en cas d'insuffisance hépatique. La consommation d'alcool (éthanol) et les préparations contenant de l'éthanol doivent être évités.

Avec les agents de contraste contenant de l'iode: l'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut entraîner une insuffisance rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. La metformine doit être interrompue avant ou pendant l'étude et ne doit pas être reprise dans les 48 heures suivant celle-ci; le renouvellement de la metformine n’est possible qu’après l’étude et l’obtention d’indicateurs normaux de la fonction rénale.

Avec des antibiotiques à effet néphrotoxique prononcé (gentamicine): un risque accru d’acidose lactique.

Combinaisons de médicaments avec de la metformine qui exigent de la prudence

Avec GCS (systémique et à usage local), bêta-2-adrénostimulants et diurétiques à activité hyperglycémique interne: le patient doit être informé de la nécessité d’une surveillance plus fréquente de la glycémie matinale, en particulier au début du traitement d'association. Peut nécessiter une correction des doses d'un traitement hypoglycémique pendant l'application ou après l'abolition des médicaments susmentionnés.

Avec les inhibiteurs de l'ECA: Les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire la concentration de glucose dans le sang. Il peut être nécessaire d’adapter les doses de traitement hypoglycémique pendant ou après l’arrêt du traitement par IEC.

Avec des médicaments qui renforcent l'effet hypoglycémiant de la metformine: insuline, sulfonylurées, stéroïdes anabolisants, guanéthidine, salicylates (y compris l'acide acétylsalicylique), bêta-bloquants (notamment le propranolol), inhibiteurs de la MAO: en cas d'utilisation simultanée de ces médicaments avec la metformine, une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang sont nécessaires, car il est possible d'accroître l'effet hypoglycémiant de la metformine.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'action hypoglycémiante de Metformine: épinéphrine, des corticostéroïdes, des hormones thyroïdiennes, oestrogènes, le pyrazinamide, l'isoniazide, l'acide nicotinique, les phénothiazines, les diurétiques thiazidiques ou diurétiques d'autres groupes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, les sympathomimétiques, les inhibiteurs du canal calcique lent: dans le cas d'une application simultanée ces médicaments avec la metformine nécessitent une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang, car éventuellement affaiblissement de l'action hypoglycémique.

Interaction à prendre en compte

Avec le furosémide: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et du furosémide une fois pris chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de ces médicaments affectait leurs paramètres pharmacocinétiques. Le furosémide a augmenté la Cmax de la metformine dans le plasma de 22% et l'ASC de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Utilisé avec la Cmax et l'ASC de la metformine, le furosémide a diminué de 31% et 12%, respectivement, par rapport à la monothérapie au furosémide, et le T1 / 2 terminal a diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Les informations sur l'interaction de la metformine et du furosémide lors d'une utilisation prolongée ne sont pas disponibles.

Avec la nifédipine: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et de la nifédipine une fois prises chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de nifédipine augmentait la Cmax et l'ASC de la metformine dans le plasma sanguin, respectivement, ainsi que la quantité de metformine excrétée par les reins. La metformine a eu un effet minimal sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Avec les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine): les médicaments cationiques excrétés par la sécrétion tubulaire des reins sont théoriquement capables d’interagir avec la metformine à la suite d’une compétition pour un système de transport canaliculaire commun. Cette interaction entre la metformine et la cimétidine orale a été observée chez des volontaires sains au cours d'études cliniques d'interactions uniques et multiples entre la metformine et la cimétidine, où il y avait une augmentation de 60% de la Cmax plasmatique et de la concentration totale de metformine dans le sang et une augmentation de 40% de l'ASC plasmatique et totale de la metformine. Une fois pris, il n'y avait pas de changement dans T1 / 2. La metformine n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien que cette interaction reste purement théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive du patient doit être assurée et la posologie de la metformine et / ou du médicament en interaction doit être ajustée en cas d'administration simultanée de médicaments cationiques excrétés du système de sécrétion des tubules proximaux des reins.

Avec le propranolol, l'ibuprofène: chez des volontaires sains ayant participé à des études à dose unique, la metformine et le propranolol, ainsi que la metformine et l'ibuprofène, n'ont pas montré de modification de leurs paramètres pharmacocinétiques.

Analogues du médicament Amaryl

Analogues structurels de la substance active:

Analogues du groupe pharmacologique (agents hypoglycémiques):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazétine;
  • L'astrozone;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Hilemal;
  • La glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenez retard;
  • Glibenclamide;
  • Le glidiab;
  • Le gliclazide;
  • Glycone;
  • Glimépiride;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Gluconorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglythazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • La metformine;
  • Chlorhydrate de metformine;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Reclid;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • La formétine;
  • Formin Pliva;
  • Forsig;
  • Chlorpropamide;
  • Euglucon;
  • Januia.

Amaryl ® (Amaryl ®)

Ingrédient actif:

Le contenu

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (CIM-10)

Images 3D

La composition

Description de la forme posologique

Amaryl ® 1 mg: comprimés de couleur rose, oblongs, plats avec un risque de division des deux côtés. Gravure «NMK» et stylisé «h» sur deux faces.

Amaryl ® 2 mg: comprimés de couleur verte, oblongs, plats avec un risque de division des deux côtés. Gravure «NMM» et stylisé «h» sur deux faces.

Amaryl ® 3 mg: comprimés de couleur jaune pâle, oblongs, plats avec risque de séparation des deux côtés. "NMN" gravé et stylisé "h" des deux côtés.

Amaryl ® 4 mg: comprimés de couleur bleue, oblongs, plats avec un risque de division des deux côtés. Gravure «NMO» et stylisé «h» sur deux faces.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Le glimépiride réduit la concentration de glucose dans le sang, principalement en raison de la stimulation de la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Son effet est principalement lié à la capacité améliorée des cellules bêta du pancréas à répondre à une stimulation physiologique avec du glucose. Par rapport au glibenclamide, la prise de faibles doses de glimépiride entraîne la libération d'une plus petite quantité d'insuline lorsque la même diminution de la concentration de glucose dans le sang est atteinte. Ce fait témoigne en faveur de la présence d'effets hypoglycémiques extrapancréatiques sur le glimépiride (sensibilité accrue des tissus à l'insuline et à l'effet insulinomimétique).

Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP situés sur les membranes des cellules bêta. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine de masse moléculaire de 65 kilodaltons (kDa) située dans les membranes des cellules bêta du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec sa protéine de liaison régule l’ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP.

Glimepirid ferme les canaux potassiques. Cela provoque la dépolarisation des cellules bêta et conduit à la découverte de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire active la sécrétion d'insuline par exocytose.

Le glimépiride est beaucoup plus rapide et, par conséquent, entre plus souvent dans une liaison et est libéré de la liaison avec une protéine liée à celle-ci que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux élevé d'échange du glimépiride avec une protéine qui lui est liée provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules bêta au glucose et leur protection contre la désensibilisation et l'épuisement prématuré.

L'augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline. Le glimépiride renforce les effets de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques.

Effet insulinomimétique. Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption de glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.

L'absorption du glucose par les tissus périphériques s'effectue par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Le glimépiride augmente directement le nombre de molécules transportant le glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. Une augmentation de l'ingestion de cellules de glucose entraîne l'activation de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol. En conséquence, la concentration en calcium intracellulaire diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui à son tour entraîne une stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant la concentration de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse.

Effet sur l'agrégation plaquettaire. Le glimépiride réduit l'agrégation plaquettaire in vitro et in vivo. Cet effet semble être associé à une inhibition sélective de la COX, responsable de la formation du thromboxane A, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène.

Effet anti-athérogène du médicament. Glimepirid contribue à la normalisation des lipides, réduit la teneur en aldéhyde malonique dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation des lipides. Chez les animaux, le glimépiride entraîne une diminution significative de la formation de plaques athérosclérotiques.

Réduction de la sévérité du stress oxydatif, présent en permanence chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le glimépiride augmente la teneur en α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase.

Effets cardiovasculaires. Par les canaux potassiques sensibles à l'ATP (voir ci-dessus), les dérivés de sulfonylurée affectent également le CAS. Par rapport aux dérivés traditionnels de la sulfonylurée, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le CVS, ce qui peut s'expliquer par la nature spécifique de son interaction avec le canal potassique sensible à l'ATP qui s'y lie.

Chez les volontaires en bonne santé, la dose minimale efficace de glimépiride est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est lié à la dose et reproductible. La réponse physiologique à l'activité physique (réduction de la sécrétion d'insuline) tout en prenant du glimépiride persiste.

Il n'y a pas de différence d'effet significative selon que le médicament a été pris 30 minutes avant un repas ou juste avant un repas. Chez les patients diabétiques, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, au cours d'une étude clinique menée chez 12 patients sur 16 présentant une insuffisance rénale (Cl créatinine 4–79 ml / min), un contrôle métabolique suffisant a également été obtenu.

Traitement d'association avec la metformine. Chez les patients présentant un contrôle métabolique insuffisant lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association par le glimépiride et la metformine peut être instauré. Deux études en association ont montré une amélioration du contrôle métabolique par rapport à celle du traitement de chacun de ces médicaments séparément.

Traitement d'association avec l'insuline. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, l'utilisation de doses maximales de glimépiride peut être instaurée par une insulinothérapie simultanée. Selon les résultats de deux études, avec l'utilisation de cette association, on obtient la même amélioration du contrôle métabolique qu'avec l'utilisation d'une seule insuline; Cependant, la thérapie combinée nécessite une dose d'insuline plus faible.

Utilisation chez les enfants. Les données sur l'efficacité et l'innocuité à long terme du médicament chez l'enfant sont insuffisantes.

Pharmacocinétique

En cas d'utilisation répétée de glimépiride à une dose quotidienne de 4 mg de Cmax dans le sérum est atteint après environ 2,5 heures et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et Cmax glimépiride dans le plasma, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. Lorsqu’il ingère du glimépiride, sa biodisponibilité absolue est complète. Le repas n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, à l'exception d'une légère décélération de sa vitesse. Car le glimépiride est caractérisé par une très faible Vd (environ 8,8 litres), approximativement égal à Vd l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min). T moyenne1/2, déterminée par les concentrations sériques dans des conditions d’administration répétée du médicament, est d’environ 5 à 8 heures. Après administration de fortes doses, il existe une légère1/2.

Après une dose unique de glimépiride par voie orale, 58% de la dose est excrétée par les reins et 35% par l’intestin. Le glimépiride sous forme inchangée n'est pas détecté dans les urines.

Dans l'urine et les matières fécales, deux métabolites résultant du métabolisme dans le foie (principalement à l'aide du CYP2C9) ont été identifiés, l'un d'entre eux étant un dérivé hydroxyle et l'autre, un dérivé carboxy. Après administration orale de glimépiride T terminale1/2 ces métabolites étaient respectivement de 3 à 5 heures et de 5 à 6 heures.

Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire.

La comparaison de l'absorption unique et multiple (une fois par jour) de glimépiride n'a pas révélé de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques; il y a leur très faible variabilité entre les différents patients. L’accumulation significative du médicament est absente.

Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les patients de sexe et de groupe d’âge différents. Les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine faible) ont tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à en réduire les concentrations moyennes dans le sérum sanguin, ce qui est probablement dû à une élimination plus rapide du médicament en raison d'une liaison protéique plus faible. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire d’accumulation de médicaments.

Indications médicamenteuses Amaryl ®

Diabète sucré de type 2 (en monothérapie ou en association à la metformine ou à l’insuline).

Contre-indications

Hypersensibilité au glimépiride ou à l'un des excipients du médicament, à d'autres dérivés de la sulfonylurée ou à des sulfamides (risque de survenue de réactions d'hypersensibilité);

diabète de type 1;

acidocétose diabétique, précome diabétique et coma;

fonction hépatique anormale grave (manque d'expérience clinique);

dysfonctionnement rénal grave, incl. chez les patients hémodialysés (manque d’expérience en utilisation clinique);

maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose;

l'âge des enfants (manque d'expérience dans l'utilisation clinique).

dans les premières semaines de traitement (risque accru d'hypoglycémie). En présence de facteurs de risque de survenue d'une hypoglycémie (voir rubrique "Instructions spéciales"), il peut être nécessaire d'ajuster la dose de glimépiride ou la totalité du traitement.

avec des maladies intercurrentes pendant le traitement ou avec une modification du mode de vie des patients (modification du régime alimentaire et des heures de repas, augmentation ou diminution de l'activité physique);

en cas d'insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase;

en violation de l'absorption d'aliments et de médicaments dans le tube digestif (obstruction intestinale, parésie intestinale).

Diabète de type 1. - Acidocétose diabétique, précome diabétique et coma. - Hypersensibilité au glimépiride ou à l'un des excipients du médicament, à d'autres dérivés de la sulfonylurée ou à d'autres préparations de sulfanilamide (risque de réactions d'hypersensibilité). - Fonction hépatique anormale grave (pas d’expérience clinique avec l’application). - Dysfonctionnement rénal grave, y compris chez les patients sous hémodialyse (manque d’expérience en utilisation clinique). - Grossesse et allaitement. - L'âge des enfants (manque d'expérience dans l'utilisation clinique). - Maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Le glimépiride est contre-indiqué chez les femmes enceintes. En cas de grossesse planifiée ou en cas de grossesse, la femme doit être transférée à un traitement par insuline.

Glimepirid pénètre dans le lait maternel, de sorte qu'il ne peut pas être pris pendant l'allaitement. Dans ce cas, vous devez passer à l’insulinothérapie ou arrêter l’allaitement.

Effets secondaires

La fréquence des effets indésirables a été déterminée conformément à la classification de l’OMS: très souvent (≥ 10%); souvent (≥ 1%, ® une hypoglycémie ® peut survenir, ce qui, comme avec l'utilisation d'autres dérivés de la sulfonylurée, peut être prolongée.

Les symptômes de l'hypoglycémie sont les suivants: maux de tête, sensation de faim, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, troubles de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices, dépression, confusion, troubles de l'élocution, aphasie, troubles de la vision, tremblements. parésie, troubles sensoriels, vertiges, perte de maîtrise de soi, impuissance, délire, convulsions cérébrales, somnolence ou perte de conscience, même dans le coma, respiration superficielle, bradycardie.

En outre, il peut y avoir des manifestations de contre-régulation adrénergiques en réponse au développement d'une hypoglycémie, telles que: transpiration accrue, peau froide et humide, anxiété accrue, tachycardie, augmentation de la pression artérielle, angine, sensation de battement de coeur et troubles du rythme cardiaque.

Le tableau clinique d'hypoglycémie sévère peut être similaire à un accident vasculaire cérébral. Les symptômes de l'hypoglycémie disparaissent presque toujours après son élimination.

Prise de poids Lors de la prise de glimepirida, ainsi que d’autres dérivés de sulfonylurée, une augmentation du poids corporel est possible (fréquence inconnue).

Sur la partie de l'organe de la vision: pendant le traitement (surtout au début), des troubles de la vue transitoires dus à une modification de la concentration de glucose dans le sang peuvent survenir. Leur cause est une modification temporaire du gonflement de la lentille, en fonction de la concentration de glucose dans le sang, et donc une modification de l'indice de réfraction de la lentille.

Du côté du tractus gastro-intestinal: rarement - nausée, vomissements, sensation de lourdeur ou de débordement dans la région de l'épigastrie, douleurs abdominales, diarrhée.

Au niveau du foie et des voies biliaires: dans certains cas - hépatite, activité accrue des enzymes hépatiques et / ou de la cholestase et de la jaunisse, pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital, mais pouvant être annulée lorsque le médicament est annulé.

Du côté du sang et du système lymphatique: rarement - thrombocytopénie; dans certains cas, leucopénie, anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose et pancytopénie. Après la commercialisation du médicament, des cas de thrombocytopénie grave avec une numération plaquettaire inférieure à 10 000 / ul et un purpura thrombocytopénique (fréquence inconnue) ont été signalés.

Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques et pseudo-allergiques, telles que démangeaisons, urticaire, éruption cutanée. De telles réactions ont presque toujours une forme bénigne, mais peuvent se transformer en réactions sévères telles qu'un essoufflement, une forte diminution de la pression artérielle, pouvant parfois conduire à un choc anaphylactique. Si des symptômes d'urticaire apparaissent, consultez immédiatement un médecin. Allergie croisée possible avec d'autres dérivés de sulfonylurée, des sulfamides ou des substances similaires; dans certains cas, vascularite allergique.

Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: dans certains cas - photosensibilisation; la fréquence est inconnue - alopécie.

Données de laboratoire et données instrumentales: dans certains cas - hyponatrémie.

Interaction

Le glimépiride est métabolisé par le cytochrome P4502C9 (CYP2C9), qui doit être pris en compte lorsqu’il est utilisé simultanément avec des inducteurs (par exemple la rifampicine) ou des inhibiteurs (par exemple le fluconazole) CYP2C9.

La potentialisation de l'action hypoglycémique et, dans certains cas, du développement associé de l'hypoglycémie peut être observée en association avec l'un des médicaments suivants: insuline et autres agents hypoglycémiants pour administration orale, inhibiteurs de l'ECA, stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles mâles, chloramphénicol, dérivés de la coumarine, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, fibrates, fluoxétine, guanéthidine, ifosfamide, inhibiteurs de la MAO, fluconazole, acide para-aminosalicylique, pentoxifylline dose s), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, le probénécide, les quinolones, les salicylates, la sulfinpyrazone, la clarithromycine, sulfonamides, tétracyclines, tritokvalin, trofosfamide.

L'affaiblissement de l'action hypoglycémique et l'augmentation correspondante de la concentration de glucose dans le sang peuvent être observés en association avec l'un des médicaments suivants: acétazolamide, barbituriques, GCS, diazoxide, diurétiques, épinéphrine et autres médicaments sympathomimétiques, glucagon, laxatifs (à usage prolongé), acide nicotinique (à fortes doses), œstrogènes et progestatifs, phénothiazines, phénytoïne, rifampicine, hormones thyroïdiennes contenant de l'iode.

Bloqueurs H2-Les récepteurs à l'histamine, les bêta-bloquants, la clonidine et la réserpine peuvent à la fois renforcer et affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Sous l'influence d'agents sympatholytiques, tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique en réponse à l'hypoglycémie peuvent être atténués ou absents.

Dans le contexte de l'ingestion de glimépiride, l'effet des dérivés de la coumarine peut être renforcé ou atténué.

La consommation unique ou chronique peut à la fois renforcer et affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Les séquestrants d'acides biliaires sont associés au glimépiride et réduisent l'absorption du glimépiride au moins 4 heures avant de prendre le volant, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, le glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.

Posologie et administration

Recevoir le médicament Amaryl ®

À l'intérieur, sans mâcher, boire avec une quantité suffisante de liquide (environ 0,5 tasse). Si nécessaire, les comprimés d'Amaryl ® peuvent être divisés en deux parties égales le long des risques.

En règle générale, la dose d'Amaryl ® est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang. La plus petite dose suffisante pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire doit être appliquée.

Pendant le traitement par Amaryl ®, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang. De plus, une surveillance régulière des taux d'hémoglobine glyquée est recommandée.

Une consommation incorrecte du médicament, telle que l’omission d’une dose régulière, ne doit jamais être reconstituée par la prise ultérieure d’une dose plus élevée.

Les actions du patient en cas d'erreur lors de la prise du médicament (en particulier lors du saut d'une dose régulière ou d'un repas) ou dans des situations où il n'est pas possible de prendre le médicament, doivent être préalablement discutées entre le patient et le médecin.

Dose initiale et sélection de la dose

La dose initiale est de 1 mg de glimépiride 1 fois par jour.

Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1 à 2 semaines). Il est recommandé d'augmenter la dose sous contrôle régulier de la concentration de glucose dans le sang et en fonction de l'augmentation de dose suivante: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Plage posologique chez les patients présentant un diabète sucré bien contrôlé

Habituellement, la dose quotidienne chez les patients présentant un diabète sucré bien contrôlé est comprise entre 1 et 4 mg de glimépiride. Une dose quotidienne de plus de 6 mg n'est plus efficace que chez un petit nombre de patients.

Le moment de la prise du médicament et la distribution de la dose au cours de la journée sont définis par le médecin, en fonction du mode de vie du patient à un moment donné (heure des repas, effort physique requis).

Habituellement, il suffit de prendre un seul médicament pendant la journée. Dans ce cas, il est recommandé de prendre la dose complète du médicament immédiatement avant un petit-déjeuner complet ou, si elle n’a pas été prise à ce moment-là, immédiatement avant le premier repas principal. Il est très important de ne pas sauter de repas après avoir pris les pilules.

Etant donné que l'amélioration du contrôle métabolique est associée à une sensibilité accrue à l'insuline, le besoin de glimépiride peut diminuer pendant le traitement. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement la dose ou d'arrêter de prendre Amaryl ®.

Conditions dans lesquelles un ajustement de la posologie du glimépiride peut également être nécessaire:

- perte de poids chez un patient;

- changements dans le mode de vie du patient (changement de régime alimentaire, de l'heure des repas, de la quantité d'activité physique);

- l'apparition d'autres facteurs susceptibles de favoriser l'apparition d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie (voir la section "Instructions spéciales").

Le traitement par le glimépiride est généralement de longue durée.

Transfert d'un patient d'un autre agent hypoglycémique pour administration orale à Amaryl ®

Il n’existe pas de relation précise entre les doses de préparation Amaryl ® et d’autres hypoglycémiants oraux. Lorsque la préparation Amaryl ® remplace un autre agent hypoglycémiant pour administration orale, il est recommandé de suivre la même procédure que pour la prescription initiale de la préparation Amaryl ®, c.-à-d. le traitement doit commencer par une faible dose de 1 mg (même si le patient est transféré sous Amaryl ® à partir de la dose maximale d'un autre médicament hypoglycémique par voie orale). Toute augmentation de la dose doit être effectuée par étapes, en tenant compte de la réaction au glimépiride conformément aux recommandations ci-dessus.

Il est nécessaire de prendre en compte la force et la durée de l’effet de l’agent hypoglycémiant oral précédent. Une interruption du traitement peut être nécessaire afin d'éviter toute addition d'effets pouvant augmenter le risque d'hypoglycémie.

Utiliser en association avec la metformine

Chez les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé, lors de la prise de la dose quotidienne maximale de glimépiride ou de metformine, un traitement peut être instauré avec une association de ces deux médicaments. Dans ce cas, le traitement précédent au glimépiride ou à la metformine se poursuit au même niveau de dose et l'administration supplémentaire de metformine ou de glimépiride est débutée à partir d'une faible dose, qui est ensuite titrée en fonction du niveau de contrôle métabolique visé jusqu'à la dose quotidienne maximale. Le traitement d'association doit commencer sous surveillance médicale stricte.

Utiliser en association avec de l'insuline

Les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé, tout en prenant des doses quotidiennes maximales de glimépiride, peuvent recevoir simultanément de l'insuline. Dans ce cas, la dernière dose de glimépiride attribuée au patient reste inchangée. Dans ce cas, le traitement à l'insuline commence par de faibles doses, qui augmentent progressivement sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang. Le traitement combiné nécessite une surveillance médicale attentive.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les informations sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sont limitées. Les patients souffrant d'insuffisance rénale peuvent être plus sensibles à l'effet hypoglycémiant du glimépiride (voir la section Pharmacocinétique, Contre-indications).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les informations sur l'utilisation du médicament en cas d'insuffisance hépatique sont limitées (voir "Contre-indications").

Utilisation chez les enfants. Les données sur l'utilisation du médicament chez les enfants ne suffisent pas.

Surdose

Symptômes: un surdosage aigu, ainsi qu'un traitement prolongé avec des doses trop élevées de glimépiride peuvent entraîner le développement d'une hypoglycémie grave menaçant le pronostic vital.

Traitement: dès qu'un surdosage est détecté, il faut en informer immédiatement le médecin. L'hypoglycémie peut presque toujours être rapidement stoppée en prenant immédiatement des glucides (glucose ou sucre en morceaux, jus de fruit sucré ou thé). À cet égard, le patient doit toujours emporter au moins 20 g de glucose (4 morceaux de sucre). Les édulcorants sont inefficaces dans le traitement de l'hypoglycémie.

Jusqu'à ce que le médecin décide que le patient est hors de danger, le patient a besoin d'une surveillance médicale attentive. Il convient de rappeler que l'hypoglycémie peut reprendre après la récupération initiale de la concentration de glucose dans le sang.

Si un patient diabétique est traité par différents médecins (par exemple, pendant son séjour à l'hôpital après un accident, lors d'une maladie le week-end), il doit l'informer de sa maladie et de son traitement précédent.

Parfois, un patient peut avoir besoin d'être hospitalisé, ne serait-ce que par précaution. Un surdosage important et des réactions graves, accompagnés de manifestations telles que la perte de conscience ou d’autres troubles neurologiques graves, constituent des conditions médicales urgentes et nécessitent un traitement et une hospitalisation immédiats.

En cas de perte de conscience du patient, il est nécessaire d'introduire une solution intraveineuse concentrée de dextrose (glucose) (pour adultes, à partir de 40 ml d'une solution à 20%). Les adultes peuvent également avoir un glucagon dans / dans, p / c ou dans / m, par exemple à une dose de 0,5 à 1 mg.

Lors du traitement de l'hypoglycémie due à l'utilisation accidentelle d'Amaryl ® par des nourrissons ou des enfants en bas âge, la dose de dextrose doit être soigneusement adaptée à la possibilité d'une hyperglycémie dangereuse et l'introduction de dextrose doit être effectuée sous contrôle constant de la glycémie.

En cas de surdosage d'Amaryl ® peut nécessiter un lavage gastrique et la prise de charbon activé.

Après une récupération rapide de la glycémie, il est nécessaire d’effectuer une dose plus faible de solution de dextrose par voie intraveineuse afin d’empêcher la reprise de l’hypoglycémie. La concentration de glucose dans le sang de ces patients doit être surveillée en permanence pendant 24 heures Dans les cas graves d'hypoglycémie prolongée, le risque de ramener la concentration de glucose dans le sang à un niveau hypoglycémique peut persister plusieurs jours.

Instructions spéciales

Chez les patients diabétiques, les conditions de stress cliniques telles que les traumatismes, les interventions chirurgicales, les infections dues à des températures fébriles et le contrôle métabolique peuvent être aggravés. Il peut être nécessaire de les transférer temporairement à une insulinothérapie pour maintenir un contrôle métabolique adéquat.

Au cours des premières semaines de traitement, le risque d'hypoglycémie peut augmenter et, par conséquent, à ce stade, une surveillance particulière de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire.

Les facteurs contribuant au risque d'hypoglycémie incluent:

- réticence ou incapacité du patient (plus souvent observé chez les patients âgés) à coopérer avec le médecin;

- malnutrition, prise alimentaire irrégulière ou repas manqués;

- déséquilibre entre l'exercice et l'apport en glucides;

- boire de l'alcool, en particulier lorsqu'il est associé à des sauts de repas;

- insuffisance rénale grave;

- dysfonctionnement hépatique grave (chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, un traitement par insuline est indiqué, au moins jusqu'à ce que le contrôle métabolique soit atteint);

- certains troubles endocriniens décompensés qui altèrent le métabolisme des glucides ou la contre-régulation adrénergique en réponse à une hypoglycémie (par exemple, un dysfonctionnement de la glande thyroïde et de l'hypophyse antérieure, insuffisance surrénalienne);

- réception simultanée de certains médicaments (voir "Interaction");

- recevoir du glimépiride en l’absence de preuves de sa réception.

Le traitement par les sulfonylurées, notamment le glimépiride, peut entraîner le développement d'une anémie hémolytique. Par conséquent, chez les patients atteints de déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de glimépiride et il est préférable d'utiliser des agents hypoglycémiques qui ne sont pas des dérivés de la sulfonylurée.

Dans le cas des facteurs de risque susmentionnés d’apparition d’une hypoglycémie, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de glimépiride ou l’ensemble du traitement. Ceci s'applique également à l'apparition de maladies intercurrentes pendant le traitement ou à une modification du mode de vie des patients.

Les symptômes d'hypoglycémie reflétant la contre-régulation adrénergique de l'organisme en réponse à l'hypoglycémie (voir «Effets secondaires») peuvent être légers ou absents lors du développement progressif de l'hypoglycémie chez les patients âgés, les patients souffrant de neuropathie du système nerveux autonome ou recevant une bêta. les bloqueurs adrénergiques, la clonidine, la réserpine, la guanéthidine et d'autres agents sympatholytiques.

L'hypoglycémie peut être rapidement éliminée en prenant immédiatement des glucides à digestion rapide (glucose ou saccharose).

Comme avec la prise d'autres dérivés de sulfonylurée, malgré le soulagement initial réussi de l'hypoglycémie, l'hypoglycémie peut reprendre. Par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance constante.

En cas d'hypoglycémie sévère, un traitement immédiat et la surveillance par un médecin sont également nécessaires, et dans certains cas, l'hospitalisation du patient.

Pendant le traitement par le glimépiride, une surveillance régulière de la fonction hépatique et du bilan sanguin périphérique (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes) est requise.

Étant donné que certains effets indésirables, tels qu'une hypoglycémie sévère, des modifications graves de la composition du sang, des réactions allergiques graves, une insuffisance hépatique, peuvent menacer la vie du patient, en cas de réactions indésirables ou graves, le patient doit en informer immédiatement le médecin traitant et dans tous les cas, ne continuez pas à prendre le médicament sans sa recommandation.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes. En cas de développement d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie, en particulier au début du traitement ou après un changement de traitement, ou en cas de non prise régulière du médicament, une diminution de l'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices est possible. Cela peut nuire à la capacité du patient de conduire des véhicules ou d’autres mécanismes.

Formulaire de décharge

Comprimés, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Pour le dosage 1 mg

À 30 onglet. dans un blister de PVC / feuille d'aluminium. 1, 2, 3 ou 4 bl. placé dans une boîte en carton.

Pour des dosages de 2 mg, 3 mg, 4 mg

À 15 onglet. dans un blister de PVC / feuille d'aluminium. Sur 2, 4, 6 ou 8 bl. placé dans une boîte en carton.

Fabricant

Sanofi S.P.A., Italie. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Italie.

Entité légale au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Allemagne

Revendications des consommateurs à l'adresse en Russie. 125009, Moscou, st. Tverskaya, 22.

Tél.: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Conditions de vente en pharmacie

Conditions de conservation du médicament Amaryl ®

Tenir hors de portée des enfants.

La durée de conservation du médicament Amaryl ®

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.