Comprimés pour réduire l'appétit. Comment utiliser les médicaments contre le diabète pour contrôler votre appétit

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Les médicaments les plus récents pour le diabète qui ont commencé à apparaître dans les années 2000 sont les médicaments à base d'incrétine. Officiellement, ils sont conçus pour réduire la glycémie après avoir consommé du diabète de type 2. Cependant, à ce titre, ils ne nous intéressent pas beaucoup. Parce que ces médicaments agissent à peu près de la même manière que Siofor (metformine), voire moins efficacement, bien qu’ils soient très coûteux. Ils peuvent être prescrits en plus de Siofor, lorsque ses gestes ne suffisent plus et que le diabétique ne veut absolument pas commencer à piquer de l'insuline.

Les médicaments pour le diabète byte et Viktoza appartiennent au groupe des agonistes des récepteurs du GLP-1. Ils sont importants en ce qu'ils non seulement abaissent le taux de sucre dans le sang après un repas, mais réduisent également l'appétit. Et tout cela sans effets secondaires spéciaux.

La valeur réelle des nouveaux médicaments pour le diabète de type 2 est qu’ils réduisent l’appétit et aident à contrôler la suralimentation. De ce fait, il est plus facile pour les patients de suivre un régime alimentaire faible en glucides et d'éviter les perturbations. La prescription de nouveaux médicaments contre le diabète pour réduire l'appétit n'a pas encore été officiellement approuvée. De plus, leurs essais cliniques n’ont pas été associés à un régime alimentaire pauvre en glucides. Néanmoins, la pratique a montré que ces médicaments aident vraiment à faire face à la gourmandise non maîtrisée et que les effets secondaires sont mineurs.

Des recettes pour les régimes faibles en gras sont disponibles ici.

Quelles pilules sont appropriées pour réduire l'appétit

Avant le passage à un régime alimentaire pauvre en glucides, tous les patients atteints de diabète de type 2 souffrent d'une dépendance douloureuse aux glucides alimentaires. Cette dépendance se manifeste par une consommation excessive de glucides et / ou des crises de gloutonnerie monstrueuse. De la même manière qu’une personne souffrant d’alcoolisme, elle peut toujours être «sous le bond» et / ou périodiquement sombrer dans l’alimentation.

Les personnes souffrant d'obésité et / ou de diabète de type 2 auraient un appétit insatiable. En fait, ces glucides alimentaires sont à blâmer pour le fait que ces patients ressentent une sensation de faim chronique. Quand ils continuent à manger des protéines et des graisses saines et naturelles, leur appétit revient généralement à la normale.

Un régime alimentaire pauvre en glucides aide à lui seul environ 50% des patients à faire face à une dépendance aux glucides. Les autres patients atteints de diabète de type 2 doivent prendre des mesures supplémentaires. Les médicaments à base d'incrétine constituent la «troisième ligne de défense» que recommande le Dr Bernstein, après avoir pris du picolinate de chrome et une autohypnose.

Ces médicaments comprennent deux groupes de médicaments:

  • Inhibiteurs de la DPP-4;
  • Agonistes des récepteurs du GLP-1.

Quelle est l'efficacité des nouveaux médicaments antidiabétiques?

Des essais cliniques ont montré que les inhibiteurs de la DPP-4 et les agonistes des récepteurs du GLP-1 abaissent le taux de sucre dans le sang après avoir été consommés chez des patients atteints de diabète de type 2. En effet, ils stimulent la sécrétion d'insuline par le pancréas. En raison de leur utilisation en combinaison avec un régime «équilibré», l'hémoglobine glyquée diminue de 0,5 à 1%. En outre, certains participants aux tests ont légèrement perdu du poids.

Ce n'est pas Dieu sait quoi, car le bon vieux Siofor (metformine) dans les mêmes conditions fait baisser le taux d'hémoglobine glyquée de 0,8 à 1,2% et aide réellement à perdre du poids de plusieurs kilos. Cependant, il est officiellement recommandé de prescrire la série d'incrétine en plus de la metformine afin d'en améliorer l'effet et de retarder le début du traitement du diabète de type 2 par l'insuline.

Le Dr Bernstein recommande aux diabétiques de prendre ces médicaments non pas pour stimuler la sécrétion d'insuline, mais en raison de leur effet sur la réduction de l'appétit. Ils aident à contrôler l'apport alimentaire, accélérant ainsi l'apparition de la saturation. Pour cette raison, les cas de panne chez un patient avec un régime alimentaire pauvre en glucides sont beaucoup moins fréquents.

Bernstein recommande des médicaments supplémentaires non seulement pour les patients atteints de diabète de type 2, mais également pour les patients atteints de diabète de type 1 qui ont un problème de boulimie. Officiellement, ces médicaments ne sont pas destinés aux patients atteints de diabète de type 1. Note Les patients atteints de diabète de type 1 qui ont développé une gastroparésie diabétique, c’est-à-dire un retard de vidange gastrique en raison d’une violation de la conduction nerveuse, ne peuvent pas utiliser ces médicaments. Parce que ça va les aggraver.

Comment fonctionnent les médicaments en ligne incretin

Les préparations de la série d'incrétine réduisent l'appétit, car elles ralentissent la vidange gastrique après un repas. Un effet secondaire possible est la nausée. Pour réduire l’inconfort, commencez à prendre le médicament avec une dose minimale. Augmentez-le lentement lorsque le corps s’adapte. Au fil du temps, la nausée passe chez la plupart des patients. En théorie, d'autres effets secondaires sont possibles - vomissements, douleurs à l'estomac, constipation ou diarrhée. Dr. Bernstein note qu'en pratique ils ne sont pas observés.

Les inhibiteurs de la DPP-4 sont disponibles en comprimés et les agonistes du récepteur du GLP-1 sous forme de solution pour administration sous-cutanée dans des cartouches. Malheureusement, ceux qui prennent des pilules ne permettent pratiquement pas de contrôler l'appétit, et la glycémie est réduite très faiblement. En fait, il existe des agonistes des récepteurs GLP-1. Ils s'appellent Byeta et Viktoza. Ils doivent piquer, presque comme de l'insuline, une ou plusieurs fois par jour. La même technique d’injections indolores convient comme pour les injections d’insuline.

Agonistes des récepteurs du GLP-1

Le GLP-1 (peptide-1 semblable au glucagon) est l'une des hormones produites dans le tractus gastro-intestinal en réponse à la prise de nourriture. Il signale au pancréas qu'il est temps de produire de l'insuline. Cette hormone ralentit également la vidange de l'estomac et réduit ainsi l'appétit. Il est également supposé qu'il stimule la récupération des cellules bêta du pancréas.

Le peptide-1 humain semblable au glucagon humain est détruit dans le corps dans les 2 minutes suivant la synthèse. Il est produit au besoin et agit rapidement. Ses analogues synthétiques sont les préparations de Byet (exénatide) et de Viktoza (liraglutide). Ils ne sont encore disponibles que sous forme d'injections. Byetta travaille plusieurs heures et Viktoza - toute la journée.

Baetha (exénatide)

Les fabricants de médicaments Byetta recommandent de faire une injection une heure avant le petit-déjeuner et une autre le soir, une heure avant le dîner. Le Dr Bernstein vous recommande d’agir différemment - en poignardant Byetu une à deux heures avant l’heure à laquelle le patient mange trop ou a des crises de gourmandise. Si vous mangez trop une fois par jour - cela signifie, et Byetu prick sera suffisant une fois dans une dose de 5 ou 10 mg. Si le problème de suralimentation survient plusieurs fois au cours de la journée, faites une injection toutes les heures une heure avant une situation typique, lorsque vous vous permettez de trop manger.

Ainsi, les temps appropriés pour les injections et les dosages sont établis par essais et erreurs. Théoriquement, la dose quotidienne maximale de Byetta est de 20 microgrammes, mais les personnes souffrant d'obésité grave peuvent en avoir besoin de plus. Avec le traitement par Baeta, la dose d'insuline ou de comprimés antidiabétiques avant les repas peut être immédiatement réduite de 20%. Ensuite, en fonction des résultats de la mesure de la glycémie, voyez si elle doit être encore abaissée ou augmentée.

Viktoza (liraglutide)

Le médicament que Viktoza a commencé à utiliser en 2010. Son injection devrait être faite 1 fois par jour. L'injection dure 24 heures, comme disent les fabricants. Vous pouvez le faire à tout moment de la journée. Cependant, si vous avez des problèmes de suralimentation, vous le rencontrez généralement au même moment, par exemple avant le déjeuner, puis entre 1 et 2 heures avant la colite.

Le Dr Bernstein considère que Viktozu est le médicament le plus puissant pour contrôler son appétit, pour faire face aux excès alimentaires et à la défaite de la dépendance aux glucides. Il est plus efficace que Baeta et plus facile à utiliser.

Inhibiteurs de la DPP-4

La DPP-4 est une dipeptide peptidase-4, une enzyme qui détruit le GLP-1 dans le corps humain. Les inhibiteurs de la DPP-4 inhibent ce processus. Actuellement, ce groupe comprend les médicaments suivants:

  • Januvia (sitagliptine);
  • Ongliza (saxagliptine);
  • Galvus (Vidlagliptin).

Tous ces médicaments sont en pilules, il est recommandé de les prendre 1 fois par jour. Il existe également le médicament Tradienta (linagliptine), qui n'est pas disponible à la vente dans les pays russophones.

Le Dr Bernstein note que les inhibiteurs de la DPP-4 n’ont pratiquement aucun effet sur l’appétit et abaissent légèrement la glycémie après un repas. Il prescrit ces médicaments aux patients atteints de diabète de type 2, qui prennent déjà de la metformine et de la pioglitazone, mais ne peuvent pas atteindre un taux de sucre sanguin normal et refusent d'être traités à l'insuline. Dans cette situation, les inhibiteurs de la DPP-4 ne constituent pas un substitut adéquat à l’insuline, mais c’est mieux que rien. Les effets secondaires de leur réception ne se produisent presque pas.

Effets secondaires des médicaments de réduction de l'appétit

Des études chez l'animal ont montré que l'utilisation de médicaments à base d'incrétine avait conduit à une récupération partielle de leurs cellules bêta du pancréas. Ils n'ont pas encore déterminé si la même chose arrive aux gens. Les mêmes études chez l'animal ont montré que l'incidence d'un type rare de cancer de la thyroïde augmente légèrement. D'autre part, une augmentation de la glycémie augmente le risque de 24 types de cancer différents. Les avantages des médicaments sont donc nettement supérieurs au risque potentiel.

Dans le contexte de la prise d'incrétine, un risque accru de pancréatite, une inflammation du pancréas, a été enregistré chez les personnes qui avaient déjà eu des problèmes de pancréas. Ce risque concerne principalement les alcooliques. Les autres catégories de diabétiques ont à peine peur de lui.

Un signe de pancréatite est une douleur inattendue et aiguë dans l'abdomen. Si vous le ressentez, consultez immédiatement un médecin. Il confirmera ou réfutera le diagnostic de pancréatite. Dans tous les cas, arrêtez de prendre les médicaments incretin-actifs immédiatement jusqu'à ce que tout soit clair.

Voir aussi:

Bonjour
J'ai 43 ans et un poids de 109 kg. J'ai subi une intervention chirurgicale pour l'ablation partielle de l'adénome hypophysaire en 2012 (gros prolactinome avec un taux de prolactine très élevé). Maintenant, la tumeur a diminué de 5 cm à 2 cm, je prends 10 mg de bromocriptine (4 comprimés), le taux de prolactine est de 48,3 (la limite supérieure de la normale est de 13,3) et la thyroxine de 50 µg (il y a une hypothyroïdie). J'ai un syndrome métabolique, l'insuline 48-55 (jusqu'à 28). J'ai pris le glucofag XR 500 pendant plus de six mois - il n'y a aucun résultat, ni pour l'insuline, ni pour le poids. En outre, le médicament Crestor, sur le cholestérol 3,45, les triglycérides 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Sans cela, tout est bien pire. Selon le gastro-entérologue: stéatohépatite, ALT augmenté de 2 fois, je prends Heptral en 800 2 fois par jour.
Lors du dernier examen, une endocrinolologue (commission répétée d'invalidité) a détecté une hémoglobine glyquée de 6,3% (5,4% avant l'opération en 2012). Glyukofazh et Onglizu ont été nommés à nouveau, mais je ne les ai pas encore acceptés. Passage à un régime alimentaire faible en glucides et exercice ajouté. Résultats du contrôle glycémique total (glucomètre One Touch): l'estomac vide le matin - 4,1, avant le petit-déjeuner 4,3, 2 heures après le petit-déjeuner 5,6, après l'exercice (1 heure de marche rapide) 5,3, avant le dîner 5,1 2 heures après le déjeuner 5.9. Avant le dîner, le sucre 5.8, 2 heures après le dîner - 5.7. Avant de se coucher - 5. L'état de santé s'est amélioré, les états d'hypoglycémie ont disparu. Le poids en place, l'insuline et les lipides ne sont pas mesurés. En réalité, les questions suivantes: 1. L’augmentation de la prolactine peut-elle stimuler la production d’insuline? (Aucun de nos médecins ne peut répondre à cette question) 2. Puis-je avoir Byaut ou Viktosu avec un tel «bouquet» de mon appétit (en plus de la stéatose, j'ai aussi une pancréatite chronique)? 3. Ai-je besoin de Glucophage? Si ces indicateurs sont du sucre, je suis un régime et il y a de l'activité physique? Je prends beaucoup de médicaments et donc, le foie n'est pas en ordre. Je ne veux vraiment pas contracter le diabète à tous mes problèmes. Merci pour la réponse.

> peut augmenter la prolactine stimuler
> production d'insuline? (aucun de nos médecins
> on ne peut pas répondre à cette question)

La production d'insuline est stimulée par un régime alimentaire surchargé en glucides. Étant donné que vous êtes passé à un régime alimentaire pauvre en glucides et que votre taux de sucre dans le sang est excellent pendant 24 heures, on peut supposer que votre taux d'insuline dans le sang est déjà revenu à la normale. Reprenez le test sanguin d'insuline à jeun.

> Puis-je mordre Baetou ou Viktosu par appétit?
> outre le steatohepathy, j'ai aussi
> pancréatite chronique

La pancréatite risque d'empirer. Essayez l’auto-hypnose, réduisez la charge de travail et de famille et cherchez d’autres plaisirs au lieu de vous dévorer.

> Aussi le médicament Crestor

Reprenez vos tests de lipides sanguins après 6 semaines de stricte adhésion à un régime alimentaire pauvre en glucides. Avec une grande probabilité, ce médicament peut et doit être abandonné. Il semble que Crestor diminue votre taux de bon cholestérol dans le sang. Mangez beaucoup d'œufs et de beurre, vous pouvez même augmenter votre taux de bon cholestérol. Les médicaments de la classe des statines augmentent la fatigue et entraînent parfois des effets secondaires plus graves. Pour la grande majorité des gens, un régime pauvre en glucides contribue à maintenir le taux de cholestérol normal dans le sang sans eux.

> également thyroxine 50 mcg (il y a une hypothyroïdie)

Vous n'avez pas besoin de sculpter la même dose de thyroxine pour tout le monde, mais sélectionnez-les individuellement en fonction des résultats des analyses de sang, jusqu'à ce que les hormones reviennent à la normale. Il décrit ce que sont ces tests. Il n’ya pas assez de test sanguin pour l’hormone stimulante de la thyroïde, vous devez également vérifier le reste. C'est fait comme ça. La perte des tests - ajustement de la dose - après 6 semaines, a de nouveau passé les tests - si nécessaire, ajusta à nouveau la dose. Et ainsi de suite jusqu'à ce que ce soit normal.

Il est également utile de travailler avec les causes auto-immunes de l'hypothyroïdie. Si j'étais vous-même, j'essaierais de combiner un régime alimentaire faible en glucides avec un régime alimentaire sans gluten et d'estimer son incidence sur votre bien-être après 6 semaines. Il existe une théorie selon laquelle l'une des causes de l'hypothyroïdie est l'intolérance au gluten alimentaire.

Byetta est un bon remède contre la perte de poids et le diabète

43 ans, 150 cm de hauteur, poids 86 kg, diabète de type 2. Il y a trois ans, elle a subi un AVC ischémique avec paralysie de la vue, vision -5. Plaintes de douleurs et de crampes dans les jambes, les mains, les douleurs abdominales, l'hépatose graisseuse du foie, l'essoufflement, les démangeaisons de la peau, les organes génitaux, la présence d'hémorroïdes aiguës (je crains que je ne serai d'accord avec l'opération). Aussi faiblesse musculaire, fatigue. Je prends de l'insuline Protaphan 12 U le matin et 12 I le soir, un autre actrapid 5-6 U 3 fois par jour et de la metformine 1000 comprimés 2 fois par jour.

Lisez un programme de traitement du diabète de type 2 et suivez-le avec diligence. Le sucre est en train de normaliser. Vous sentirez l'amélioration de votre condition dans une semaine.

Je lis vos articles, avez l’obésité, réussi les tests Voici les résultats: [coupé] glucose 6,52, et aujourd’hui sur un estomac vide le matin 7,6, l’hémoglobine glyquée 5,4%. Âgé de 42 ans, pesant 107 kg et mesurant 164 cm, j'ai tout compris du régime alimentaire pauvre en glucides. Je pense pouvoir boire des vitamines du groupe B et du magnésium. La question qui se pose est la suivante: faut-il prendre des médicaments, par exemple Crestor, Victose, Tryptophane et Niacine?

> Voici les résultats: [couper]

Vous pouvez facilement trouver les normes sur Internet et les comparer avec vos résultats. Il n'y a rien qui m'embarrasse de cela.

Votre hémoglobine glyquée et vos tests sanguins pour le glucose sont étrangement incompatibles. Peut-être pas un lecteur de glycémie précis. Vérifiez votre lecteur de glycémie comme décrit ici.

> médicaments, tels que croix,
> Victose, tryptophane et niacine

Crestor. Vivez un régime faible en glucides pendant 6 semaines. Suivez-le attentivement tout ce temps! Puis encore une fois prendre des tests sanguins pour le cholestérol. Avec une forte probabilité, vos résultats s'amélioreront sans ce médicament. Lisez les instructions, quels sont ses riches effets secondaires. Je vous conseille de commencer à prendre, uniquement si un régime alimentaire faible en glucides, sans "chimie", peut vous aider à ramener votre cholestérol à la normale. En fait, c'est peu probable. Si le cholestérol ne s’améliore pas, vous avez une mauvaise alimentation ou des problèmes d’hormones thyroïdiennes. Ensuite, vous devez les traiter et ne pas avaler cristo ou d’autres statines.

Viktoza. Il est nécessaire de procéder à une maîtrise totale de la glycémie, comme décrit ici. Les résultats sont déterminants pour décider si un régime pauvre en glucides doit être victorieux. Avec une probabilité élevée, votre sucre et sans il se normalise. Viktoza pour réduire l'appétit - est une autre affaire. Essayez ce qui suit. Vivez une semaine avec un régime pauvre en glucides et consommez des aliments contenant des protéines au moins une fois toutes les 4 heures afin que votre glycémie ne soit jamais inférieure à la normale. Peut-être en conséquence, les attaques de gourmandise s'atténuent-elles. Ayez toujours une collation protéinée avec vous! Par exemple, du jambon en tranches. Essayez toutes les méthodes décrites dans notre article sur la perte de poids. Et seulement si tout cela ne vous aide pas à contrôler la gourmandise - alors gagnez déjà des coups.

Tryptophane. À mon avis, ce n’est pas un hypnotique efficace. Je préfère le 5-HTP à la place. Ces capsules aident à combattre la dépression, améliorent le contrôle de l'appétit et du sommeil. L'essentiel est de les prendre tous les jours, même quand tout va bien.

Niacine. Eh bien, c'est un long sujet. Aux doses nécessaires pour améliorer le cholestérol, il provoque des bouffées de chaleur. Rechercher sur le web.

Si les analyses ont montré des problèmes d'hormones thyroïdiennes, en particulier de T3 libre, consultez un endocrinologue et prenez les comprimés qu'il vous prescrira. Il suffit de ne pas écouter ses conseils sur le régime :).

Bonjour! 65 ans, type 2, hauteur 155 cm, poids 49-50 kg. Il y a 4 mois, j'ai perdu 7 kg brutalement. Le surpoids n'a pas souffert. La vision est mauvaise - ils ont écrit des lunettes pour le travail à +4, mais je ne vois toujours pas les petites lettres sans loupe. Hypoxie du myocarde du ventricule droit, hypotrophie ventriculaire gauche, athérosclérose, stéatohépatite chronique. Le cholestérol était de 7,5 - je prends des atoris, maintenant 4,7. Tension artérielle 160/80 - Je prends l’énalapril 1 fois par jour, l’amlodipine pour la nuit. Après avoir pris le médicament, la pression est de 130/70. Analyses - hémoglobine glyquée 8%, sucre dans l'urine 28. Je prends du glucose, un cardiogramme, des atoris, j'ai commencé à boire du magnélis-B6, 2 comprimés 3 fois par jour. Ai-je le diabète LADA? La nuit, l’insuline peut-elle être prise à jeun? J'ai vraiment besoin de vos conseils. Merci

> J'ai le diabète LADA?

Non, vous avez un diabète de type 2 transformé en diabète de type 1 grave. Et LADA est un diabète de type 1 léger.

> La nuit, l'insuline peut
> avoir l'estomac vide?

Dis-moi s'il te plaît, et Viktoza ne stimule pas le pancréas?

> et Viktoza ne stimule pas le pancréas?

Au sens où les dérivés de sulfonylurée le font, non, cela ne stimule pas.

Mais lisez les instructions concernant ses contre-indications et ses effets secondaires.

Bonne journée! J'ai 51 ans, taille 162 cm, poids 103 kg. Diabète de type 2 depuis 1998. Accepté seulement Siofor toutes ces années. Le sucre sur un estomac vide a progressivement augmenté pour atteindre 10. En février, après le traitement de la grippe et le traitement antibiotique, le sucre est devenu un estomac vide de 18,6. À l'hôpital, ils ont commencé à piquer l'insuline, puis ils ont été transférés à Amaril et Galvus a rencontré 1 000 personnes. Ils ont été renversés à 8 ou 9 sur un estomac vide. À partir d'avril, j'ai commencé à piquer Viktosu plus Glucophage Long 1000 le soir. Je bois de la taurine deux fois par jour, 250 mg, magnésium B6 la nuit 2 comprimés de 48 mg. En gros, je suis un régime pauvre en glucides, mais une fois tous les trois jours, je tombe en panne - je mange un morceau de pain ou de petits pains. Le sucre est tombé à 6,7 sur un estomac vide. Je nage dans la piscine deux fois par semaine. Depuis février, le poids a chuté de 7 kg.
Dites-moi, est-il possible de réduire davantage le sucre à la normale, et surtout, comment? Et est-ce que je fais tout bien? Peut-être devez-vous augmenter la dose de Victoza ou de Glucophage? Les autres problèmes incluent: hépatites graisseuses du foie, calculs biliaires, pancréatite chronique, hypertension artérielle, insomnie intermittente, cardiomyopathie hypertrophique. Ont également été préoccupés par la faiblesse, la fatigue chronique,
irritabilité. Après avoir réduit mon poids en sucre et en sucre, j'ai commencé à me sentir mieux.

Et est-ce que je fais tout bien?

Vous avez besoin d'injections d'insuline. Sans eux, de toutes les autres activités seront de peu d'utilité.

Je bois de la taurine deux fois par jour, 250 mg, magnésium B6 la nuit 2 comprimés de 48 mg.

Les doses de suppléments indiquées sont 4 à 5 fois moins élevées que celles dont vous avez besoin.

Bonjour, j’ai 55 ans et pesais 176 pesos 104 SD2 depuis 2010. J’ai pris Diabetus 30 heures du matin et Glucophage Long 1000 heures du soir lorsqu’un régime glucidique est adopté 10/01/2015 Je n’accepte pas le diabète: le sucre à 6,3 gonfle parfois l’estomac avec une douleur douloureuse au côté droit. 43 millions de Mn comment être avec Glukofazhem et si la perspective de Ndieta est possible.

Bonjour! Merci pour le site. S'il vous plaît dites-moi exactement ce que vous mangez des bonbons? Vous ne voulez pas un gâteau fait maison? Merci beaucoup

Je veux juste remercier !! Site merveilleux, extrêmement utile, professionnel !!
J'ai été surpris d'apprendre que Galvus n'est pas si utile, mais pourquoi a-t-il alors été inclus dans la liste des médicaments préférentiels contre le diabète? Je le reçois gratuitement avec un rabais comme un diabétique, je suis heureux d'essayer de le prendre, une fois gratuitement, et en fait ce n'est pas donné! Peut-être il?
Mon sucre de jeûne est de 5,6 à 6,8, glyqué - 6,5, l’indice d’obésité est de 28,
Ces indicateurs sont avant le début du régime à faible teneur en glucides que vous avez commencé il y a deux jours seulement! Je suis vraiment impatient du résultat et je suis presque sûr que le sucre va baisser, mais les aliments gras pour le foie sont un désastre! Oui, et les protéines ne sont pas utiles pour les reins. Quelles sont les complications possibles avec un régime alimentaire faible en glucides pour ces organes? Il n'y a pas encore de pathologie, mais vont-ils apparaître après ce régime?
Et une autre question très importante: comment gérer le son dans ce régime? Et que dire des médicaments à base de balles de plantain provenant de la constipation? Ils ont une sorte d'additifs, édulcorants et ainsi de suite.. Mais la constipation est la première chose !!
Ce sont les questions que j'ai, je serai reconnaissant si je reçois vos conseils

Bonjour Sergey! Merci beaucoup pour votre travail acharné! Mon histoire est la suivante. J'ai 32 ans, je mesure 167 cm, pèse 64 kg. Maman et une grand-mère étaient atteintes de diabète de type 2, la deuxième grand-mère de type 1. Lors de la deuxième grossesse en 2010, on m'a administré un diabète gestationnel, je me suis donné naissance, mon fils est en bonne santé. En juillet 2017, elle a subi des tests - hémoglobine glyquée 7,6, glucose à jeun 6,5, insuline 3, peptide S-1.03 (à un taux de 0,78 à 5,19). Les yeux sont en ordre (vérifiés par un ophtalmologiste), je ne me plains pas encore pour mes jambes. Dans le dispensaire endocrinologique, ils ont distribué Lantus, censé piquer 6 à 10 U du soir, inscrite à une école du diabète à partir du 2 octobre 2017. Et dans le dispensaire, une femme a parlé d'un régime alimentaire pauvre en glucides, a découvert votre site Web, a commencé à lire et à manger selon vos recettes ( Au contraire, j’étais végétarien et observais le jeûne...) Dès le premier jour de l’expérience, le sucre à jeun était le plus gros 5,1, deux heures après avoir mangé le plus gros était de 6,8, généralement moins (5,5 - 6,2), le dernier les jours deviennent plus bas. J'ai commencé à vouloir dormir moins et à m'allonger, malgré tout, semble-t-il, perdre du poids. Je suis allée voir mon endocrinologue pour savoir comment traiter l'insuline si mon régime alimentaire comportait de tels sucres. Elle a dit pendant un régime. Je veux demander - à en juger par le peptide C, il est clair que le pancréas est déjà gravement endommagé. Est-il judicieux de commencer un traitement avec des agonistes des récepteurs du GLP-1 (sans insuline pour le moment)? Ou déjà commencer à piquer l'insuline? Parce que, à en juger par vos chiffres, même dans le cas d’un régime pauvre en glucides, le sucre reste élevé. Merci beaucoup

J'ai un ventre plat avec de l'extrait de baies de goji pour réduire mon appétit. Le poids passe vite, car J'ai moins à manger enfin.

J'ai 63 ans, j'ai vécu.. mais je voulais peu que ma petite-fille soit mariée et vivais ici pour moi tout seul. J'ai décidé de faire face à votre diabète. Je suis malade depuis 2003.
Le sucre monte à 29,9. Ici, donc, c'est mauvais: comme si vous vous teniez au bord de votre tombe, et que vous entendiez une voix si familière et si familière. morceaux de morts-vivants
cerveau qui fonctionne mal, vous savez, vous ne pouvez pas y aller, vous n’avez pas tout fait ici.
J'en avais marre de la musculation, je ne vivais plus et j'ai cessé de croire que l'on pouvait toujours vivre dignement: sans cinq injections au ventre et aux jambes, sans quatre pilules à usage unique, 8 pièces à la fois, qui ne sont pas perçues par l'estomac. mourant lentement, dégoûtant, glissant et malodorant.
Il y a environ 6 ans, j'ai reçu de Vladivostok 5 paquets de 360 ​​tablettes d'argent pour 17 000 roubles. J'ai parcouru tout le parcours et cela est devenu plus facile pour moi. Au bout de six mois, j'ai suivi un autre cours - je l'ai acheté. Mais 4 paquets se sont révélés similaires, mais ils différaient du remède naturel même par son odeur. Je les ai boirés non plus, mais il n'y a pas eu de changement qualitatif.
Depuis lors, je n’ai rien essayé, je n’aidais rien avec les médicaments et autres médicaments, j’ai écrit une idée claire et précise: NE GUÉRISEZ PAS le diabète. Dans notre pays, vous ne pouvez rien faire. Il n’est pas rentable de donner aux gens des médicaments et de l’argent., afin que les pharmacies vendent toutes sortes de déchets, car certains fonds ont déjà été dépensés pour sa libération et doivent être remboursés. Et la santé des personnes guéries est une mince affaire. Si tu as de l'argent, va en Israël, là-bas, ils te traiteront pour de l'argent, ils ne te guériront pas, mais au moins, la vie sera plus facile pour toi. Et ne vous croyez pas avec tout type de consommation de drogue avec un rabais de 50% et un coût de 990 roubles. Au mieux, il n’ya rien de plus que de la craie et du paracytamol. Je sais une chose, c’est que vous n’avez pas la diarrhée indiquée.
Vie à vous et bonne chance

Agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon (GLP)

  • diabète de type 2 en monothérapie en plus du régime alimentaire et de l'exercice physique pour obtenir un contrôle glycémique adéquat.
  • diabète sucré de type 2 associé à la metformine, un dérivé de sulfonylurée, la thiazolidinedione, une combinaison de metformine et d'un dérivé de sulfonylurée, ou à la metformine et à la thiazolindione en cas d'échec du contrôle glycémique adéquat;
  • diabète de type 2 en tant que traitement adjuvant à une association d'insuline basale et de metformine pour améliorer le contrôle glycémique.

Diabète sucré de type 2 - en monothérapie en plus du régime alimentaire et de l'exercice physique pour obtenir un contrôle glycémique adéquat (sous la forme posologique à la durée d'action habituelle).

Diabète sucré de type 2 en tant que traitement supplémentaire par une association d'insuline basale et de metformine pour améliorer le contrôle glycémique (pour la forme posologique de la durée habituelle).

Diabète sucré de type 2 - en tant que traitement supplémentaire par la metformine, un dérivé de sulfonylurée, la thiazolidinedione, une combinaison de metformine et d'un dérivé de sulfonylurée ou la metformine et la thiazolidinedione en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat.

Diabète sucré de type 2 - en monothérapie en plus du régime alimentaire et de l'exercice physique pour obtenir un contrôle glycémique adéquat (sous la forme posologique à la durée d'action habituelle).

Diabète sucré de type 2 en tant que traitement supplémentaire par une association d'insuline basale et de metformine pour améliorer le contrôle glycémique (pour la forme posologique de la durée habituelle).

Diabète sucré de type 2 - en tant que traitement supplémentaire par la metformine, un dérivé de sulfonylurée, la thiazolidinedione, une combinaison de metformine et d'un dérivé de sulfonylurée ou la metformine et la thiazolidinedione en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat.

Evolution des agonistes des récepteurs du peptide-1 ressemblant au glucagon dans le traitement du diabète sucré de type 2 Texte d'un article scientifique consacré à la spécialité "Médecine et soins de santé"

Résumé d'un article scientifique sur la médecine et la santé publique, l'auteur d'un ouvrage scientifique est Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna et Yudovich Ekaterina Aleksandrovna.

Les agonistes du récepteur du peptide-1 (GL) de type glucagon (GLP-1) constituent une classe de médicaments hypoglycémiants développés au cours des 15 dernières années. Le GLP-1 est un peptide synthétisé dans le tractus gastro-intestinal humain, qui contribue de manière significative au contrôle de la glycémie postprandiale en stimulant la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Dans le diabète sucré de type 2 (DM2), il y a une diminution de «l'effet incrétine» en raison d'une sécrétion insuffisante de GLP-1 ou d'une réponse à celle-ci, ce qui peut être compensé par l'utilisation de l'AR GLP-1. Ces médicaments ont également d’autres effets typiques du GLP-1, notamment une diminution de la sécrétion de glucagon dépendante du glucose, un retard du taux de vidange gastrique, une diminution de la consommation de nourriture, une amélioration de la fonction ventriculaire gauche et une diminution de la pression artérielle. AR GLP-1 d’action courte est administré 1 p / jour (lixisénatide) ou 2 p / jour (exénatide); AR GLP-1 à action prolongée entrer 1 p / jour (liraglutid) ou 1 p / semaine (exénatide à libération lente, dulaglutide, albiglutide). Tous les AR GLP-1 réduisent de manière significative le niveau d'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez les patients atteints de diabète de type 2 et de contrôle glycémique insuffisant pendant le traitement par l'hypoglycémiant oral (PSSP). Par rapport aux autres médicaments hypoglycémiants, les GLP-1 AR offrent un meilleur contrôle de la glycémie, avec un avantage supplémentaire sous forme de perte de poids. Dans cette classe, les AR GLP-1 à longue durée d'action sont plus efficaces que les AR GLP-1 à courte durée d'action, caractérisés par un risque d'hypoglycémie similaire ou inférieur et une incidence plus faible d'événements indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal. Les résultats d'études comparatives directes et les données d'une méta-analyse d'enquêtes montrent que le liraglutide, administré à raison de 1 p / jour, est le GLP-1 AR, qui réduit le plus efficacement le taux d'HbA1c. Le dulaglutide est le seul AP GLP-1, administré à raison de 1 p / semaine, qui n'a pas montré moins d'efficacité par rapport au liraglutide. L'utilisation en pratique clinique de l'AR GLP-1, administré à raison de 1 p / semaine, offre aux patients des avantages supplémentaires sous la forme d'un nombre moins élevé d'injections et d'un stylo seringue prérempli simple à utiliser. Malgré le développement relativement récent du GLP-1 AR, les directives internationales pour le traitement du diabète reconnaissent les avantages de cette classe de médicaments et les recommandent comme option de traitement pour les patients atteints de diabète de type 2.

Sujets apparentés dans la recherche médicale et sanitaire, l'auteur du travail scientifique est Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Evolution du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon pour le traitement du diabète de type 2

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1) (glucagon-like peptide 1) constituent une classe de médicaments antidiabétiques mis au point au cours des 15 dernières années. Le GLP-1, une hormone peptidique gastro-intestinale qui contribue à «l'effet incrétine» postprandial, stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. L'effet est grandement diminué dans les GLP-1RA. Les effets du GLP-1, notamment la réduction de la sécrétion de glucagon, la réduction de la fonction ventriculaire cardiaque et la baisse de la pression artérielle. Les GLP-1RA à courte durée d'action sont administrés une fois par jour (lixisénatide) ou deux fois par jour (exénatide); Les GLP 1RA à longue durée d'action sont administrés une fois par jour (liraglutide) ou une fois par semaine (exénatide à libération lente, dulaglutide, albiglutide). Tous les GLP-1RA réduisent de manière significative l'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez les patients avec un contrôle glycémique et des médicaments antidiabétiques oraux inadéquats. Par rapport aux autres médicaments antidiabétiques, les GLP-1RA offrent un meilleur contrôle de la glycémie. Dans cette classe, les GLP-1RA à longue durée d'action sont plus efficaces que les GLP-1RA à courte durée d'action, avec une incidence moindre ou moindre d'effets indésirables gastro-intestinaux. C'est un GLP-1RA très efficace pour réduire l'HbA1c. Le dulaglutide est un GLP 1RA une fois par semaine dont il a été démontré qu'il était non inférieur au liraglutide. Les GLP-1RA une fois par semaine offrent des avantages supplémentaires aux patients, notamment quelques injections uniques et des stylos à dose unique. Dans le cas du traitement de patients atteints de diabète de type 2.

Texte du travail scientifique sur le thème "Evolution des agonistes du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon dans le traitement du diabète de type 2"

Diagnostic, contrôle, traitement

Evolution des agonistes du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon dans le traitement du diabète de type 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Centre national de recherche médicale en endocrinologie, Ministère de la santé de Russie, Moscou

2000 "Lilly Pharma", Moscou

Les agonistes du récepteur du peptide-1 (GL) de type glucagon (GLP-1) constituent une classe de médicaments hypoglycémiants développés au cours des 15 dernières années. Le GLP-1 est un peptide synthétisé dans le tractus gastro-intestinal humain, qui contribue de manière significative au contrôle de la glycémie postprandiale en stimulant la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Dans le diabète sucré de type 2 (DM2), il y a une diminution de «l'effet incrétine» en raison d'une sécrétion insuffisante de GLP-1 ou d'une réponse à celle-ci, ce qui peut être compensé par l'utilisation de l'AR GLP-1. Ces médicaments ont également d’autres effets typiques du GLP-1, notamment une diminution de la sécrétion de glucagon dépendante du glucose, un retard du taux de vidange gastrique, une diminution de la consommation de nourriture, une amélioration de la fonction ventriculaire gauche et une diminution de la pression artérielle. AR GLP-1 d’action courte est administré 1 p / jour (lixisénatide) ou 2 p / jour (exénatide); AR GLP-1 à action prolongée entrer 1 p / jour (lira-glutid) ou 1 p / semaine (exénatide à libération lente, dulaglutid, albiglutide). Tous les AR GLP-1 ont réduit de manière significative le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez les patients atteints de diabète de type 2 et de contrôle glycémique insuffisant pendant le traitement par des agents hypoglycémiants oraux (PSSP). Comparés à d'autres médicaments réducteurs de sucre, les GLP-1 AR offrent un meilleur contrôle glycémique, avec un avantage supplémentaire sous la forme d'une perte de poids. Dans cette classe, les AR GLP-1 à longue durée d'action sont plus efficaces que les AR GLP-1 à courte durée d'action, caractérisés par un risque d'hypoglycémie similaire ou inférieur et une incidence plus faible d'événements indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal. Les résultats d'études comparatives directes et les données d'une méta-analyse d'enquêtes montrent que le liraglutide, administré à raison de 1 p / jour, est le AP GLP-1, qui réduit le plus efficacement le taux d'HbA1c. Le dulaglutide est le seul AP GLP-1, administré à raison de 1 p / semaine, qui n'a pas montré moins d'efficacité par rapport au liraglutide. L'utilisation en pratique clinique de l'AR GLP-1, administré à raison de 1 p / semaine, offre aux patients des avantages supplémentaires sous la forme d'un nombre moins élevé d'injections et d'un stylo seringue prérempli simple à utiliser. Malgré le développement relativement récent du GLP-1 AR, les directives internationales pour le traitement du diabète reconnaissent les avantages de cette classe de médicaments et les recommandent comme option de traitement pour les patients atteints de diabète de type 2. Mots-clés: diabète de type 2; le peptide-1 semblable au glucagon; récepteur (s) de peptide-1 ressemblant au glucagon; médicaments hypoglycémiques; incrétines

Evolution du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon pour le traitement du diabète de type 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Centre de recherche en endocrinologie, Moscou, Russie 2 Lilly Pharma Ltd, Moscou, Russie

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) (GLP-lRA) constituent une classe de médicaments antidiabétiques mis au point au cours des 15 dernières années. Le GLP-1, une hormone peptidique gastro-intestinale qui contribue à «l'effet incrétine» postprandial, stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. L'effet est grandement diminué dans les GLP-1RA. Les effets du GLP-1, notamment la réduction de la sécrétion de glucagon, la réduction de la fonction ventriculaire cardiaque et la baisse de la pression artérielle. Les GLP-1RA à courte durée d'action sont administrés une fois par jour (lixisénatide) ou deux fois par jour (exénatide); Les GLP 1RA à longue durée d'action sont administrés une fois par jour (liraglutide) ou une fois par semaine (exénatide à libération lente, dulaglutide, albiglutide). Tous les GLP-1RA réduisent de manière significative l'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez les patients avec un contrôle glycémique et des médicaments antidiabétiques oraux inadéquats. Par rapport aux autres médicaments antidiabétiques, les GLP-1RA offrent un meilleur contrôle de la glycémie. Dans cette classe, les GLP-1RA à longue durée d'action sont plus efficaces que les GLP-1RA à courte durée d'action, avec une incidence moindre ou moindre d'effets indésirables gastro-intestinaux. C'est un GLP-1RA très efficace pour réduire l'HbA1c. Le dulaglutide est un GLP 1RA une fois par semaine dont il a été démontré qu'il était non inférieur au liraglutide. Les GLP-1RA une fois par semaine offrent des avantages supplémentaires aux patients,

© Association russe des endocrinologues, 2017

Reçu le 07/04/2017. Accepté le 23/08/2017.

Diagnostic, contrôle, traitement

stylos à dose unique. En dépit du développement relativement récent des directives internationales sur le diabète,

Pour les patients atteints de diabète de type 2.

Mots-clés: diabète sucré, type 2; le glucagon-likepeptide-1; le récepteur de glucagon-likepeptide-1; agents hypoglycémiques; incrétines

Les progrès dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents au développement du diabète sucré de type 2 (diabète de type 2) ont conduit à l’émergence de nouvelles classes de médicaments hypoglycémiants. L'une de ces classes est constituée par les agonistes du récepteur du peptide-1 (GLP-1). L'utilisation de AP GLP-1 est recommandée par les directives nationales et internationales en vigueur pour le traitement du diabète sucré [1-3]. Ainsi, selon les recommandations de l'Association russe des endocrinologues [4], l'utilisation du GLP-1 AR est considérée comme une option pour le traitement médical du diabète de type 2, à la fois en monothérapie et en association avec des hypoglycémiants oraux (PSSP); par exemple, la metformine, des dérivés de sulfonylurée, des thiazolidinediones, avec un contrôle glycémique insuffisant avec la monothérapie ou une thérapie combinée. AR GLP-1 à action brève entrer 1 p / jour

(lixisénatide) ou 2 p / jour (exénatide); AR GLP-1 à action prolongée entrer 1 p / jour (liraglutid) ou 1 p / semaine (exénatide à libération lente, dulaglutide, albiglutide).

Cette revue est consacrée à la description de la physiologie et des mécanismes d’action du GLP-1, au développement du GLP-1 AR pour le traitement du diabète sucré, ainsi qu’à une comparaison des indicateurs d’efficacité et de sécurité et à l’analyse des préférences du patient caractéristiques de différents GLP-1 AR. Pour résumer l'efficacité et la sécurité de l'ARGP-1 AR, nous avons décidé de mettre l'accent sur leur utilisation en tant que traitement supplémentaire chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant tout en prenant du PSSP, car cette situation est la principale indication d'utilisation de cette classe innovante de médicaments. Dans le même temps, il a été montré que le GLP-1 AR était efficace en monothérapie et en complément de l'insulinothérapie [1-3].

gpp-1 (7-36) amide sneAla

t1 / 2 = l-2 min Fractionnement de DPP-4

Exénatide ^ / 2 = 2,4 heures; 2 fois par jour 1 fois par semaine (libération prolongée)

à la scission de DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 heures l fois par jour

Liraglutid tl / 2 = l3 heures l fois par jour

à la scission de DPP-4

Acide gras libre en C-16 (liaison non covalente à l'albumine)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 jours 1 fois par semaine

Albiglutide t1 / 2 = 5 jours 1 fois par semaine

Humain ^ avec (CH2) Humain ^ avec (CH3)

Humain ^ avec (CH2) Humain ^ avec (CH3)

division de la solubilité de DPP-4

Zh Résistance "Résistance

séparer DPP-4 en séparant DPP-4

Fig. 1. Structure du polypeptide de type glucagon-1 (GLP-1) et des agonistes des récepteurs du GLP-1. Abréviations: DPP-4 - dipeptidyl peptidase-4.

7 diabète. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabète sucré. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnostic, contrôle, traitement

| Cardioprotection | Modulation (transformation) du tissu adipeux péricardique

Sécrétion d'insuline et sécrétion de glucagon

t prolifération des cellules ß

Substitution de la sécrétion de GLP-1, réduite en raison du microbiote

¿Taux de vidange gastrique

Fig. 2. Effets physiologiques du peptide 1 semblable au glucagon (GLP-1)

Physiologie du peptide-1 semblable au glucagon

La sécrétion d'insuline en réponse au glucose par voie orale est plus prononcée qu'en réponse à l'administration intraveineuse d'une quantité équivalente de glucose [5]. Ce phénomène montre que le tractus gastro-intestinal (TIG) transmet d’une certaine manière des informations sur l’ingestion du pancréas, qui contribue à la sécrétion d’insuline en réponse à une augmentation de la glycémie. Plus tard, il a été démontré que cet effet est médié par les hormones sécrétées dans le tractus gastro-intestinal, en particulier le GLP-1 et le peptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP), cet effet a été appelé «effet incrétine» [6]. Environ 50% de la réponse normale de l'insuline à la glycémie par voie orale est due à l'effet incrétine [6]. Il est important de noter que l'effet incrétine est nettement réduit chez les patients atteints de diabète de type 2 [7].

Bien que les mécanismes de réduction de l'effet incrétine dans le diabète sucré ne soient pas bien compris, cela n'est probablement pas dû à une diminution de la sécrétion de HIP ou de GLP-1 [7], bien qu'il existe des preuves préliminaires qu'une altération du microbiote intestinal dans le diabète sucré peut réduire la sécrétion de GLP-1 [8]. ]. Il est important de noter que le GLP-1 (mais pas l’ISU) reste

Il est au moins partiellement efficace chez les patients atteints de DT2 [7]. En conséquence, il a été prouvé que le GLP-1 avait une valeur thérapeutique potentielle dans le DT2.

Structure, sécrétion et métabolisme du GLP-1

Le GLP-1 est sécrété par les cellules L de l'épithélium de l'intestin distal en réponse à la prise de nourriture, en particulier le glucose, les autres glucides et les lipides [6]. La sécrétion de GLP-1 est également modulée par les hormones, y compris l'ISU, et le nerf vague, censés médiatiser l'influence de l'ISI sur le corps humain [6]. GLP-1 est un peptide constitué de 30 ou 31 acides aminés, formés à partir d'un précurseur de polypeptide, à partir duquel du glucagon, du GLP-2 et certains autres peptides biologiquement actifs sont également formés (figure 1). Bien que le précurseur soit exprimé dans plusieurs tissus, y compris les cellules B, les cellules alpha pancréatiques et les neurones du tronc cérébral et de l'hypothalamus, les peptides actifs produits à partir de celui-ci dépendent de l'expression spécifique de différents enzymes protéolytiques [6, 9]. Dans les cellules b, GLP-1 est principalement converti en peptide amidé à partir de l'extrémité C-terminale - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (voir la figure 1). Ces formes de GLP-1 stimulent également de manière efficace la sécrétion d'insuline [6], bien que la forme amidée puisse être légèrement plus résistante à la dégradation C-terminale [9].

Diagnostic, contrôle, traitement

Comme dans le cas de nombreuses hormones peptidiques, la demi-vie du GLP-1 dans le sang est très courte (1-2 minutes) [6, 9] (voir Fig. 1). La principale étape de la dégradation du GLP-1 consiste à éliminer deux acides aminés K-terminaux par l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (voir figure 1). Formé après une exposition au DPP-4 GLP-1 (9-36), le KH2 se lie aux récepteurs du GLP-1 avec une affinité ne représentant que 1% de l’affinité du GLP-1 intact [6]; ainsi, l'effet de l'enzyme DPP-4 inactive efficacement le GLP-1. Comme l'AR GLP-1, des médicaments du groupe des inhibiteurs de la DPP-4, tels que la sitagliptine, ont été développés avec succès ces dernières années en tant que médicaments antidiabétiques potentiels pour le traitement du diabète de type 2.

Les effets du GLP-1 sont médiés par les récepteurs transmembranaires du GLP-1 associés à la protéine G [9]. L'activation du récepteur du GLP-1 stimule la cascade de signalisation intracellulaire de l'AMP kinase A de l'adénylate cyclase-cyclique, de sorte que la plupart des effets du GLP-1 sont réalisés [9]. Néanmoins, d'autres voies de signalisation intracellulaires sont également impliquées dans le fonctionnement du GLP-1 et de ses récepteurs [9].

Le GLP-1 a pour principal effet de stimuler la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas (Fig. 2). Il est important de noter que la stimulation de la sécrétion d'insuline sous l'action du GLP-1 dépend strictement du taux de glucose sanguin et qu'en l'absence d'augmentation du taux de glucose plasmatique, le peptide a un effet minimal [9]. Une augmentation du glucose plasmatique augmente l'absorption de glucose par les cellules bêta, ce qui conduit à la fermeture des canaux potassiques, à la dépolarisation des cellules bêta et à l'ouverture des canaux calciques voltage-dépendants. L'afflux ultérieur de calcium dans la cellule bêta provoque la sécrétion d'insuline. Lorsqu'elle est activée par le GLP-1, la protéine kinase A inhibe en outre les canaux potassiques, prolongeant la dépolarisation cellulaire et augmentant la sécrétion d'insuline. Comme mentionné précédemment, l'effet stimulant du GLP-1 sur la sécrétion d'insuline reste pratiquement intact dans le DT2.

Le GLP-1 contribue également à la transcription et à la synthèse de l'insuline dans les cellules bêta, qui sont médiées par la protéinase naza A et d'autres voies de signalisation [6]. Cette action du GLP-1 augmente la quantité d'insuline disponible pour la sécrétion stimulée par le glucose, même en l'absence de GLP-1. Des preuves précliniques suggèrent que le GLP-1 peut également augmenter la masse des cellules bêta, stimulant ainsi la régénération et la prolifération, ainsi que l'inhibition de l'apoptose [10]. Bien que cet effet n'ait pas encore été confirmé dans les études impliquant des sujets humains, l'utilisation d'AP GLP-1, si elle est disponible, peut aider à ralentir la perte de poids des cellules bêta, un aspect important du traitement compte tenu de l'évolution progressive du diabète de type 2 [10].

Le GLP-1 agit également sur les cellules alpha du pancréas en inhibant la sécrétion de glucagon. Le glucagon maintient ou augmente le taux de glucose dans le plasma par un certain nombre de mécanismes mis en œuvre principalement par

Tout à la fois dans le foie et incluant une augmentation de la dégradation du glycogène et une augmentation de la synthèse du glucose à partir des acides aminés [11]. La sécrétion de glucagon est régulée directement par le glucose plasmatique et indirectement par l'insuline [11]. Dans le diabète sucré, une sécrétion insuffisante d'insuline en réponse à une augmentation du taux de glucose plasmatique entraîne une suppression insuffisante de la sécrétion de glucagon [11]. Le GLP-1 inhibe la sécrétion de glucagon à jeun et après les repas, ce qui entraîne une diminution de la glycémie à jeun [5]. Contrairement au GLP-1, la HIP n'inhibe pas (et peut dans certains cas ne peut pas augmenter) la sécrétion de glucagon [7].

Le GLP-1 ralentit le taux de vidange gastrique, ce qui contribue à réduire les fluctuations de la glycémie postprandiale [5, 9, 12]. L'inhibition de la motilité gastro-intestinale et le ralentissement du taux de vidange gastrique sont probablement liés au nerf vague [12]. Le GLP-1 augmente également la satiété et réduit la consommation de nourriture, ce qui peut être en partie dû à un retard de vidange gastrique, fournissant une stimulation prolongée des récepteurs de saturation mécaniques (étirement) et sensibles aux nutriments dans le tractus gastro-intestinal [13]. Cependant, l'effet du GLP-1 sur la consommation de nourriture est également observé chez des volontaires sains n'ayant pas mangé récemment [13]. La réduction de la prise alimentaire peut être médiée par les effets directs du GLP-1 sur les neurones sensoriels situés dans le tractus gastro-intestinal supérieur, ou le flux sanguin hépatique-portail, bien que les mécanismes exacts n'aient pas été établis [13]. Des effets directs sur le système nerveux central sont également possibles [9, 13]. Les récepteurs du GLP-1 sont présents dans les centres d'hypothalamus qui régulent la prise de nourriture, et la perfusion de GLP-1 dans les ventricules du cerveau de rat réduit la prise de nourriture. La barrière hémato-encéphalique dans ces centres peut être suffisamment perméable pour permettre au GLP-1 circulant à la périphérie et en circulation d'atteindre ces neurones. Le GLP-1 est également synthétisé dans le tronc cérébral, bien que le rôle potentiel du GLP-1 produit de manière centralisée dans la régulation de l'appétit et de la satiété ne soit pas entièrement compris.

Le GLP-1 peut avoir un effet bénéfique sur le système cardiovasculaire. Des études précliniques et cliniques indiquent que le GLP-1 pourrait avoir de nombreux effets sur le système cardiovasculaire, notamment une augmentation de la fréquence cardiaque, une amélioration de la fonction ventriculaire après une ischémie myocardique aiguë ou une cardiomyopathie dilatée, ainsi que des effets cardioprotecteurs possibles. [14] Certains de ces effets positifs peuvent être médiés par la modulation du tissu adipeux dans et autour du cœur et de ses vaisseaux, dans laquelle cette graisse acquiert le phénotype du tissu adipeux brun, ce qui affaiblit l'inflammation et l'athérogenèse locales [15]. De plus, des études cliniques récentes montrent que le GLP-1 AR réduit le risque d'événements cardiovasculaires [16-18].

289 Diabète. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabète sucré. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnostic, contrôle, traitement

Avantages et inconvénients de l'AR GLP-1 lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant un diabète sucré et un contrôle glycémique insuffisant pendant le traitement

AP GLP-1 versus PSSP Meilleur contrôle glycémique Réduction du poids corporel Sécurité et tolérabilité comparables Avantages potentiels pour le système cardiovasculaire L'administration par injection est nécessaire Nausées transitoires, vomissements

AP GLP-1 versus insuline Contrôle glycémique comparable (médicaments à action rapide) ou supérieur (médicaments à action prolongée) Effet plus prononcé sur le contrôle de la glycémie postprandiale Risque moins élevé d'hypoglycémie Réduction de la masse corporelle, pas d'augmentation, moins Réduction de la fréquence des injections (médicaments à action prolongée) Avantages potentiels en relation avec le système cardiovasculaire: Effet moins prononcé sur le contrôle de la glycémie à jeun Nausées transitoires, vomissements.

GLP-1 AR à longue durée d'action comparé à GLP-1 AR à courte durée d'action Contrôle glycémique comparable ou supérieur Effet plus prononcé sur le contrôle de la glycémie à jeun Perte de poids comparable ou supérieure Perte de poids comparable ou plus importante Risque d'hypoglycémie comparable ou inférieur Faible fréquence de nausées et de vomissements Fréquence d'injection inférieure Large adhérence au traitement Effet moins prononcé sur le contrôle glycémique postprandial

Notes: Comprend les dérivés de sulfonylurée, les thiazolidinediones et les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4. Abréviations: AP GLP-1 - agonistes du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon; PSSP - hypoglycémiants oraux.

Enfin, le GLP-1 peut réduire les réactions inflammatoires et immunitaires, dont le rôle de dérégulateur dans le DT2 est de plus en plus accepté [8, 9, 14]. Des études précliniques et cliniques des phases initiales ont montré que les GLP-1 et GLP-1 AR avaient un effet anti-inflammatoire, agissant soit directement sur les cellules immunitaires, soit indirectement par le biais d'effets sur le métabolisme et la perte de poids [8, 9, 14].

Avantages cliniques du GLP-1 AR par rapport aux autres antidiabétiques

En général, AP GLP-1, lorsqu'il est ajouté au traitement PSSP (généralement à la metformine en association avec ou sans PSSP), offre un meilleur contrôle glycémique que l'intensification du traitement hypoglycémiant à l'aide de dérivés sulfonyl-urée, de thiazolidinediones et d'inhibiteurs de la DPP-4 ( Tableau 1). Le traitement de l'AR GLP-1 présente également un avantage sous la forme d'une réduction plus importante du poids corporel que dans le cas de la PSSP. La diminution du poids corporel est très probablement due à un retard du taux de vidange gastrique et à une diminution de la prise de nourriture sous l'influence du GLP-1 AR, comme décrit ci-dessus. L'utilisation de AP GLP-1 est généralement bien tolérée, même si elle est souvent associée à des nausées et à d'autres effets indésirables du tractus gastro-intestinal. En règle générale, ces effets secondaires sont légers et transitoires et sont dus aux effets directs et indirects de l'AR GLP-1 sur le tractus gastro-intestinal.

L’efficacité de l’AR GLP-1 par rapport à d’autres médicaments hypoglycémiants a été confirmée dans le cadre d’une méta-analyse systémique, qui a montré que l’AR GLP-1 (ajouté au traitement par la metformine) permet un contrôle plus efficace de la glycose.

hémoglobine de cobalt (HbA1c; variation moyenne par rapport au départ à un placebo [intervalle de confiance à 95% (IC)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) par rapport aux dérivés de la sulfonylurée, la thiazolidinedione, glinides, inhibiteurs de l’alpha-glucosidase et inhibiteurs de la DPP-4 (variation moyenne par rapport au début de la période allant de -0,66% à -0,82%) [19]. Le contrôle glycémique lors de l'utilisation de l'AR GLP-1 était comparable à celui obtenu avec un traitement par l'insuline basale ou des mélanges d'insuline préparés [19]. La diminution du poids corporel avec l’AR GLP-1 était également significativement plus importante (moyenne [IC de 95%] par rapport au départ: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) par rapport à l’utilisation de autres classes de médicaments hypoglycémiants, à l’exception des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase; l'utilisation de la plupart des autres classes de médicaments s'est accompagnée d'une augmentation du poids corporel [19]. Si nous parlons de sécurité, le GLP-1 n’augmente pas le risque d’hypoglycémie par rapport au placebo (odds ratio): IC 95%: 0,92 [0,42, 2,07], le risque d’hypoglycémie lors de l’utilisation de l’AR Le GLP-1 était significativement plus faible qu'avec l'utilisation de dérivés de sulfonylurée, de glinides, d'insuline basale et de mélanges d'insuline prête à l'emploi [19].

À ce jour, il n’existe pas de données provenant d’études comparatives directes sur le GLGL-1 AR et les inhibiteurs du cotransporteur de type 2-glucose du type sodique (NGLT-2), une autre nouvelle classe de médicaments hypoglycémiques. Les résultats de la méta-analyse démontrent qu'un traitement par 12-24 semaines d'inhibiteurs de la NGLT-2 en association avec la metformine a entraîné une modification du taux moyen d'HbA1c (IC à 95%) de -0,47% (-0,66%, -0%)., 27%) et une masse corporelle de -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) par rapport au placebo [20]. Bien que ces résultats ne puissent être directement comparés aux résultats de méta-analyses pour l’étude du GLP-1 AR, ils sont généralement

Diagnostic, contrôle, traitement

Ils suggèrent que la glycémie de contrôle du GLP-1 AR soit plus efficace que les inhibiteurs de NGLT-2, mais avec une perte de poids moins prononcée. Cette idée est confortée par les résultats d'une méta-analyse systémique récente, au cours de laquelle on a conclu que le liraglutide (en particulier à une dose de 1,8 mg / jour) entraînait une diminution significativement plus importante de l'HbA1c et de la glycémie plasmatique à jeun par rapport aux inhibiteurs de la NGLT-2, avec un effet analogue. perte de poids [21].

Étant donné que les inhibiteurs du GLP-1 AR et de la DPP4 sont tous deux des mécanismes d'action de l'incrétine, il est utile de comparer l'efficacité et l'innocuité de ces deux classes de médicaments. Dans les deux dernières méta-analyses, les AR du GLP-1 étaient significativement plus efficaces que les inhibiteurs de la DPP4 pour réduire l'HbA1c et affecter la dynamique de la masse corporelle lorsqu'ils étaient utilisés en association avec la metformine ou d'autres PSSP [22, 23]. Cependant, l'incidence des effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal lors de l'utilisation de l'AR GLP-1 était plus élevée que lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la DPP4 [22, 23]. Bien que les inhibiteurs du GLP-1 AR et de la DPP4 modulent les mêmes voies physiologiques, ils sont plus efficaces, probablement parce que les inhibiteurs de la DPP4 n'augmentent la concentration de GLP-1 que 2 à 3 fois [24]. En outre, l'effet des inhibiteurs de la DPP4 dépend de la sécrétion endogène de GLP-1, qui se produit principalement après avoir mangé, alors que l'AR GLP-1 conserve des concentrations plasmatiques relativement élevées pendant la journée, ce qui a un effet plus prononcé sur le contrôle de la glycémie à jeun. [24]

Malgré certaines inquiétudes quant à une augmentation potentielle du risque de pancréatite, de cancer du pancréas et de cancer de la thyroïde en utilisant le GLP-1, plusieurs méta-analyses récentes [22, 25] et de grandes études de cohorte [26, 27] ont conclu que le GLP-AR 1 ne sont pas associés à un risque accru de ces complications. L'AR GLP-1 n'est également associé à aucune augmentation de la mortalité ni à l'incidence d'événements cardiovasculaires graves [28]. En effet, des preuves récentes suggèrent que le GLP-1R peut réduire l'incidence des conséquences cardiovasculaires, y compris la mortalité, chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé [16-18].

Evolution des agonistes du récepteur du peptide-1 ressemblant au glucagon

Compte tenu des effets physiologiques du GLP-1, son utilisation en tant que médicament hypoglycémique semble prometteuse. Cependant, son potentiel clinique est limité à la destruction rapide de l'enzyme DPP-4. Il a été démontré qu'un peptide amidé naturel de 39 acides aminés, appelé exendin-4 (présent dans le venin des dents reproductrices de l'Arizona), se lie au récepteur GLP-1 et l'active in vitro [29]. Exendin-4 imité physiologique

Les effets génétiques du GLP-1, notamment la stimulation de la sécrétion d'insuline dépendant du glucose, la suppression de la sécrétion de glucagon, le ralentissement de la vidange gastrique et la réduction de l'apport alimentaire [29]. Exendin-4 est homologue à 53% du GLP-1 natif (voir figure 1) et, surtout, résiste à l'action de la DPP4 en raison du remplacement de la glycine par de l'alanine en position 8 [29]. Ainsi, l'exendine-4 a été identifiée comme un potentiel AR du GLP-1 avec une demi-vie plus longue que celle du GLP-1, ce qui a directement conduit à la mise au point du premier exénatide du GLP-1 AR.

AR GLP-1 à courte durée d'action

Exenatide est une forme synthétique d'Exden-4 et a été le premier AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [ABa a / epesa], enregistré en Russie en 2006), mis au point avec succès pour un usage thérapeutique dans le diabète de type 2 [ 30]. La résistance de l’exénatide à l’action de la DPP4 allonge sa demi-vie à environ 2,4 heures après l’administration sous-cutanée [30]. Compte tenu de cette demi-vie moyenne, l'exénatide doit être administré 2 p / jour (10 µg 2 p / jour): avant les repas du matin et du soir [30]. De nombreux AR GLP-1, développés par la suite, ont une demi-vie plus longue que l’exénatide 2 p / jour (voir ci-dessous); ainsi, exe-natyd est considéré comme un GLP-1 à courte durée d'action.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, enregistré en Russie en 2014) est également un AP GLP-1 à courte durée d'action ayant une demi-vie de 3 heures, à l'instar de l'exénatide [30]. Malgré sa demi-vie relativement courte, la lixisénatide (20 µg) n'est administrée que 1 p / jour, avant les repas [30]. La lixisénatide est un analogue de 44 acides aminés d'Exendin-4 avec une chaîne de résidus lysine au niveau de l'extrémité C-terminale (voir figure 1).

AR GLP-1 longue durée

La nécessité d'une double administration d'Exatecid a contribué au développement de la forme posologique d'Exenatide à action prolongée (Betata® Long, AstraZeneca, enregistrée en Europe en 2011 et enregistrée en Russie en 2017), dans laquelle le peptide est encapsulé dans des microsphères à dégradation biologique. Bien que la demi-vie du peptide actif, l'exénatide, reste inchangée, sa libération graduelle par les microsphères réduit la fréquence d'administration à 1 p / semaine (2 mg 1 p / semaine) [31]. Cependant, la fréquence de production d'anticorps anti-drogue avec l'introduction de l'exénatide 1 p / semaine est beaucoup plus élevée qu'avec l'introduction de 2 p / jour [32].

Le liraglutide (Viktoza®, Novo Nordisk, enregistré en Russie en 2010) est un analogue du GLP-1 avec une longue chaîne latérale d'acides gras liés à la lysine en position 26 et le remplacement de l'arginine par la lysine en position 34 (voir Fig. 1). ). Ces modifications conduisent à une liaison non covalente à l'albumine, ce qui stabilise la molécule et empêche sa dégradation.

Diagnostic, contrôle, traitement

Résumé des essais comparatifs ouverts randomisés de la 3ème phase, dans lesquels différents AR du GLP-1 ont été comparés dans le traitement de patients atteints de diabète de type 2 sans compensation dans le traitement de la PSSP

Durée de l’étude N Traitement de base Médicaments de comparaison Modifications du taux de HbA1c, 1.BM (BU), sauf indication contraire% de réalisation du niveau cible HbA1c Modifications du poids, BBM (BU), sauf indication contraire Fréquence de l’hypoglycémie Fréquence de nausée

Médicaments à action rapide comparés aux médicaments à action rapide

GetGoal-X [36] 24 semaines 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Pas moins d'efficacité

Certificat d'enregistrement de média N ° d'élément FS77-52970